임상연구윤리 The History of Human Subject Protection and Its Rules & Regulations 최병인전공책임교수임상연구윤리학과 bichoe@catholic.ac.kr
임상연구 Clinical research
연구의정의 미연방규정 45 CFR 46. 102 (f) 체계적인조사활동을통하여 일반화할수있는지식의 도출또는이에기여하는 제행위를말한다. 3
피험자의정의 미연방규정 45 CFR 46. 102 (f) 피험자란다음각호에해당하는정보를획득하는대상이며 살아있는사람을말한다 침습적행위 (intervention) 나상호작용 (interaction) 을통 하여데이터획득의대상인사람 식별가능한개인정보의접근또는이용의대상인사람 4
임상연구윤리의 제도적발전
뉘렘버그강령 1. Nuremberg Code (1947) 2. 사람을대상으로하는연구에서피험자인연구대상자의자발적 동의는절대적으로필요한것이며반드시존재하여야한다. 3. 피험자의자발적동의가필수적임을최초로문헌화한사건 6
Tuskegee Syphilis study 7
Tuskegee Syphilis Study 연구제목 : 나쁜피 (bad blood) 보유자에대한무료치료 연구대상 : 매독에감염된저소득 층흑인 연구지역 : 미알라바마주 Macon county 피험자수 : 399 명 연구기간 : 1932 ~ 1972 (40 년간 ) 연구주관기관 : 미보건성 연구형태 : 비치료적관찰연구 (Non-therapeutic study) 8
미정부매독감염국민 40 년간방치 - 뉴욕타임즈 40 년간미보건성은매독에걸린미국국민을실험실 쥐마냥어떠한의료처치도없이방치되었다. 효과적인매독치료제가개발되었음에도이러한 혜택을받지못하였다. 9
731 부대 10
연구결과 피험자 128 명사망 배우자 40 명매독감염 피험자자녀 19 명선천성매독감염상태로출산 1973 년 7 월미정부대상 18 억불손해배상소송 11
현대임상연구제도의발전 헬싱키선언 (Declaration of Helsinki) 1964 The Belmont Report - 1978 Respect for Persons : 동의획득 Beneficence : 위험 / 이득의평가 Justice : 피험자군의선정 미연방규정 (DHHS/FDA) - 1981 Title 45 CFR 46 ICH Guideline - 1996 Int l Conference on Harmonization of Technical Requirements fro the Registration ti of Pharmaceuticals for Human Use 12
우리나라임상연구제도의발전 보건부내부검토시작 (1983) 시행보류 (1987) 약사법개정 (1992) 임상시험의기본개념수립 약사법개정 (1994) 임상시험절차수립 KCGP 시행 (1995) KGCP 개정 (2001) 의약품에한정한국제기준도입 생명윤리안전법제정 (2005) 유전자검사및연구일부인정 13
IRB 의탄생과개요
IRB 의탄생 1972 년 Tuskegee 사건발생 미의회 / 정부차원의대책수립 1974 년미 국가연구에관한법률 (Nat l research Act) 제정 사람대상의모든연구는 IRB 의설치와 연구계획서의심사의무화제정 15
IRB 의목적과기능 IRB 의목적 : 피험자 (human subject) 의안전과권리보호 IRB 의기능 : 사람을포함하거나대상으로하는모든연구는 IRB 에 의해 사전심의 를받아야한다 모든 IRB 심의대상연구는최소년 1 회의상의지속심 의를받아야한다. IRB 는해당과제를승인, 중지, 보류할수있다. 16
IRB 의구성 최소 5 인이상으로구성한다 위원장은호선으로선출한다 비과학계위원이반드시 1 명이상 현업또는주관심사중심 기관외부위원이반드시 1 명이상 고용, 인척, 계약및특수관계유지불가 전원여성또는남성으로구성하지않음 의결정족수 (quorum) 17
IRB 심의대상 No 연구인가? No Yes 피험자가존재하는가? Yes IRB 심사대상아님 IRB 심사대상 18
임상연구사건들
Willowbrook 사건 1963 년뉴욕주립 Willowbrook 소아정신병원에서정신 지체아를대상으로일련의연구가진행되었다. 연구의목적과대상은 간염 (hepatitis) 의감염경로조사 연구이였다. 모든환자는연구참여에동의하였다 (?) 소아환자의부모로부터동의가있기전에는입원이되지 않았다. 20
Tearoom Trade 공중화장실 = 다방 (?) 미국동성애자들간의속어 1970 년박사학위논문 : 공공장소에서의동성애연구 by Laud Humphreys. 연구자 : Watchqueen 역할 동성애자자동차번호추적 가정방문후설문조사 연구결론 : 동성애자는사회적명망이있는기혼자가많았고 사회적으로는보수주의적성향이었다. 21
Johns Hopkins Crisis 22
2001 년등록피험자 : 50,000 명 연구패쇄조치당시진행연 구과제수 : 2,500 개과제 NIH 수혜연구비 : 약 3 억불 미국의학연구자긍심의산 실 -Dr. Edward D. Miller, 존스홉킨스의대학장 23
Ellen Roche 사건 24
사건개요 피험자 : Ellen Roche 성별나이 : 여성 / 24세 직업 : 존스홉킨스앨러지천식센터직원 미국립보건원 (NIH) 국책연구과제에건강한피험자로참여 2001 년 6 월 2 일사망 25
천식 (asthma) 연구개요 연구과제명 : 심호흡시기도이완의기능 (Mechanisms of Deep Inspiration Induced Airway Relaxation) 연구목적 : 천식의병리생리학적 (pathophysiology) 기능탐색 연구가설 : 정상인 : 호흡을들이마실때신경작용에의해기도장애 를방지해준다 천식환자 : 기도장애를방지해주는신경계의기능저하또 는장애로인해문제발생한다. 26
피험자부작용개요 1st subject Dyspnea Cough For 8 days Hexamethonium 1 g 흡입 1번피험자부작용보고 : 호흡기독성문제발생 May 4 May 5 May 9 June 2 Informed consent cough Hospitalized Died 27
Hexamethonium? 자율신경절차단제 (ganglionic blocker) 고혈압 (hypertension) 치료제 1972 년생산중단및시판금지약품 연구자가화공약품회사에서구입하여연구에사용 28
피험자동의서내용 시험용약물은수술시마취제로사용되는약물로서잠시동 안귀하의기도주변의신경일부를차단하는작용을합니다. 이약물은혈압을강하시키며복용후앉았다가일어날때 약간의어지러움증을유발하기도합니다 29
연구조사기관 대학교 미식약청 (FDA) 미보건성피험자보호국 (OHRP) 30
연구책임자 (Principal i Investigator) t 조사 1 번피험자의이상반응보고누락 다음피험자의등록지연을하지않았음. (1 번피험자의이 상반응에대한충분한조치이후다음피험자등록하여야 함 ) 부적절한피험자동의서의내용 부적절한시험용약물의사용 31
대학에대한조사 취약한환경 ( 피고용관계에있는 ) 의피험자보호에대한대책미흡 32
IRB 조사 식약청승인이없는약물의사용에대한안전성확보조치 누락 비정상적인시험약물의공급과정조사누락 IRB 의연구계획서심사과정상졸속처리및정보누락상태 에서의승인 부적절한신속심사의적용 33
미정부의조치 2001. 7. 19 미보건부피험자안전보호국 (OHRP) 은존스홉킨스대학에대 한모든연방정부연구비지급중단조치 2001. 7. 21. 대학교차원의시정계획서수립후제출 2002 년 1. 존스홉킨스 IRB 는진행중인전체임상연구과제 2,600 과제를 전면재심사할것 모든진행연구과제의중단의미 실제 IRB 가 2,600 과제심사에소요된시간은 5 년. 34
Timeline of Events 1932-19721972 Syphilis Study at Tuskegee 1974 Nat l Research Act 1979 Belmont Report 1966 1946 Nuremb erg Trial Henry Beecher s Publicati on 1982 CIOMS 2000 OHRP 1963-1966 Willowbr ook Study 1964 Declaration of Helsinki 1995 Nat l Bioethic s Advisory Commiss ion 1999 The Death of Jesse Gelsinger 35
임상연구윤리와 IRB 최병인부교수 B.I. Choe, M.B.A., LL.M., Ph.D. Associate Professor of Bioethics The Catholic University of Korea bichoe@catholic.ac.kr 36
참고자료 최병인, 생명과학연구윤리, 지코사이언스, 2009. 최병인, 한국의생명과학연구윤리제도의발전방향에관한연구, 2006, 건국대학교 최병인, 피험자보호와연구윤리, CITI-Korea Course in The Protection of Human Research Subjects, www. citiprogram.org, 2007 Beauchamp, Tom. L., Childress, James, F. Principles of Biomedical Ethics, 6th ed., Oxford University Press, 2009. 21 CFR 50, 54, 56 45 CFR 46 37