Original ORIGINAL Article ARTICLE Korean Circulation J 2005;35:513-524 ISSN 1738-5520 c 2005, The Korean Society of Circulation 대한민국정상인과위험인자군의경동맥내중막두께 : 다기관역학연구 Korea IMT Study 연구모임 배장호 1 승기배 2 정해억 2 김기영 1 유기동 3 김철민 3 조성욱 4 조상균 4 김영권 5 이무용 5 조명찬 6 김기석 6 진승원 7 이종민 7 김기식 8 현대우 8 조윤경 9 성인환 10 정진옥 10 박순창 11 정준용 11 우정택 12 고관표 12 임상욱 9 Analysis of Korean Carotid Intima-Media Thickness in Korean Healthy Subjects and Patients with Risk Factors: Korea Multi-Center Epidemiological Study Jang-Ho Bae, M.D. 1, Ki-Bae Seung, M.D. 2, Hae-Ok Jung, M.D. 2, Ki-Young Kim, M.D. 1, Ki-Dong Yoo, M.D. 3, Chul-Min Kim, M.D. 3, Seong-Wook Cho, M.D. 4, Sang-Kyoon Cho, M.D. 4, Young-Kwon Kim, M.D. 5, Moo-Yong Rhee, M.D. 5, Myeong-Chan Cho, M.D. 6, Ki-Seok Kim, M.D. 6, Seung-Won Jin, M.D. 7, Jong-Min Lee, M.D. 7, Kee-Sik Kim, M.D. 8, Dae-Woo Hyun, M.D. 8, Yun-Kyung Cho, M.D. 9, In-Whan Seong, M.D. 10, Jin-Ok Jeong, M.D. 10, Soon-Chang Park, M.D. 11, Jun-Young Jeong, M.D. 11, Jeong-Teak Woo, M.D. 12, Gwanpyo Koh, M.D. 12 and Sang-Wook Lim, M.D. 9 Korea IMT Study Group, Daejeon, Korea ABSTRACT Background and Objectives:We performed this study to evaluate the common carotid artery intima-media thickness (CCA IMT), and its correlation with several clinical variables, including the 10 year coronary heart disease (10 Yr CHD) risk in both healthy and hyperlipidemic hypertensive (HH) Koreans. Subjects and Methods:This was a multi-centered prospective epidemiological study. The study population consisted of 227 healthy subjects without risk factors, with the exception of age (mean 49 years old, 114 males), and 243 HH subjects (mean 51 years old, 120 males). The carotid IMT and presence of plaques were semi automatically measured in both carotid arteries at a central reading facility. Results:Linear regression analysis of all the subjects revealed that the independent factors of both CCA IMT were age, pulse pressure (PP) and HDL-cholesterol, and that of the right CCA IMT were sex and 10 Yr CHD risk. In healthy subjects, the independent factor of both CCA IMTs was age, and that of the right CCA IMT was body weight. In the HH subjects, age, sex, total cholesterol, HDL-cholesterol and PP were independent factors of both CCA IMTs, but 10 Yr CHD risk was an independent factor of only the right CCA IMT. Carotid plaques were seen in 17% of the healthy subjects and 35% of the HH subjects. An ROC curve analysis showed a right CCA IMT of 0.646 mm and left CCA IMT of 0.656 mm demonstrated 60% sensitivity and specificity in differentiating healthy from HH subjects. Conclusion:This result reliably demonstrates the Korean CCA IMT, as well as several other significant pieces of information. (Korean Circulation J 2005;35:513-524) KEY WORDS:Carotid arteries;korea. 논문접수일 :2005 년 2 월 14 일수정논문접수일 :2005 년 4 월 19 일심사완료일 :2004 년 4 월 28 일교신저자 : 승기배, 137-701 서울서초구반포동 505 번지가톨릭대학교의과대학강남성모병원내과학교실전화 :(02) 590-1661 전송 :(02) 591-1075 E-mail:kbseung@catholic.ac.kr 513
514 Korean Circulation J 2005;35:513-524 서 경동맥내중막두께는 1986 년 Pignoli 등 1) 에의해초음파를이용한측정이처음발표된이후수많은연구에서이용되고있다. 총경동맥의내중막두께는전형적인심혈관계위험인자인고혈압, 고지혈증, 흡연, 당뇨병과함께이미심혈관계질환이있는경우에상관관계가있음이여러연구에서밝혀져있고, 심혈관계질환과도독립적인인자임이알려져있다. 2-5) 2000년미국심장학회에서도경동맥내중막두께는관상동맥질환이나허혈성뇌질환위험도의독립적인자임을인정하여일차예방을위한경우무증상이라도 45세이상인경우고식적인위험인자의평가이외에경동맥내중막두께가아주중요한부가정보를줄수있다고하였다. 6) 경동맥내중막두께는뇌혈관혹은심근관련사건의발현위험도에있어서독립적인인자로알려져있으나이수치에대해서미국과유럽을제외한다른지역에서의데이터는충분하지가않은실정이다. 7)8) 이에근거하여 2002 년 11월미국과유럽을제외한아시아, 아프리카, 중동및라틴아메리카에서경동맥내중막두께에관한국제적인규모의전향적인횡단면적역학연구를시작하였다. 이연구의명칭은 PARC-AALA(Paroi Arterielle et Risque Cardiovasculaire-Asia/Africa-Middle East/ Latin America) study 이고, 아시아에서는대한민국, 중국, 홍콩, 말레이시아, 필리핀, 싱가폴에서 2003 년 12월 31일피험자모집을종료하여총 1,137 명이등록되었다. 이중우리나라에서는총 470 명의피험자가모집되었다. 이연구의일차목적은경동맥내중막두께와심혈관계위험도와의상관관계를확인하는데있고, 이차목적은위험인자가없는피험자와고혈압과고콜레스테롤혈증을모두가진피험자들의연령및성별에대한경동맥내중막두께의통계적분포및경동맥경화반존재여부확인및기타심혈관계위험인자와상관관계가있는지확인하는데있었다. 본논문에서는 PARC-AALA study 의일환으로시행된국내 470 명의피험자를대상으로경동맥내중막두께의연령및성별통계적분포와경동맥경화반존재여부및심혈관계위험인자와의상관관계를분석하였다. 또한경동맥내중막두께가절대심혈관계위험도와상관관계가있는지알아보고본연구에서의피험자를대상으로절대심혈관계위험도가어느정도인지알아보았다. 론 대상및방법 대상 2003 년 2월부터 2003 년 12월까지국내 13개병원에서총 470 명의피험자가모집되었다. 대상환자는연령을제외한심혈관계위험인자가없는건강인 227 명 ( 평균 49세, 남자 114 명 ) 과고혈압과고콜레스테롤혈증을모두가지고있 는위험인자군 243 명 ( 평균 51세, 남자 120 명 ) 으로구성되었다. 피험자의선정기준은 35세이상 64세이하, 최근 14일이내의지질측정자료및공복혈당측정자료가있으며이연구에참여할것을서면동의한경우로하였다. 피험자제외기준으로는경부방사선조사를받은경험이있는경우, 총경동맥수술을받은경험이있는경우, 경동맥또는대동맥박리혹은경부외상의병력이있는경우, 현재치료를받고있는조절된고혈압 ( 혈압 < 140/90 mmhg), 현재치료를받고있는조절된고콜레스테롤혈증 ( 총콜레스테롤 < 200 mg/dl) 과신부전이있는경우로하였다. 이러한피험자선정및제외기준에따라각병원별로연령과성별에따라비슷한피험자를모집하도록하였다. 연구참여기관은혈관초음파검사경력 1년이상이있고총경동맥내중막두께측정을위한교육을받는것에동의한경우에선정을하였다. 건강인에비해위험인자군에서연령, 체중, 체질량계수, 수축기혈압, 이완기혈압, 심박동수, 총콜레스테롤, 중성지방, 저밀도지단백콜레스테롤이의미있게높았고, 당뇨병과흡연의빈도도높았으며, 물론고혈압과고콜레스테롤혈증은모두있는상태였다 (Table 1). 경동맥내중막두께의측정대상피험자에서경동맥내중막두께측정을하기전, 경동맥내중막두께측정및영상획득을위한기술교육을각병원별로받은후각각의병원에서 3명의실습영상을획득하여영상획득에적합하다고판단된경우피험자에서 Table 1. Clinical characteristics of the study subjects Group Control Risk factor p Number (n) 227 243 Age (yrs) 48.5±8.5 50.5±8.4 <0.008 Sex (Male, %) 114 (50.2%) 120 (49.4%) <0.926 Height (cm) 163±9 163±9 <0.484 Weight (kg) 63±11 68±11 <0.001 BMI 23.4±3.1 25.6±3.2 <0.001 SBP (mmhg) 116±11 154±12 <0.001 DBP (mmhg) 74±7 98±9 <0.001 HR (BPM) 70±9 72±10 <0.019 Risk factors Hypertension 0% 100% Hyperlipidemia 0% 100% Diabetes mellitus 0% 24 (09.9%) <0.001 Smoking 0% 43 (17.7%) <0.001 Lipid profiles T-C (mg/dl) 171±22 236±29 <0.001 TG (mg/dl) 107±57 184±106 <0.001 HDL-C (mg/dl) 50.0±8.2 49.8±12.3 <0.841 LDL-C (mg/dl) 104±21 154±30 <0.001 BMI: body mass index, S(D)BP: systolic (diastolic) blood pressure, HR: heart rate, BPM: beats per minute, T-C: total-cholesterol, TG: triglyceride, H(L)DL-C: high (low) density lipoprotein-cholesterol
Jang-Ho Bae, et al:carotid IMT in Korean 515 검사를시행하도록하였다. 기술교육은경동맥내중막두께측정소프트웨어인 M`ATH 를개발한프랑스본사 (ME- TRIS Co., Argenteuil, France) 에서시행했으며실습영상의적합성여부는프랑스에소재한 Central Reading Facility (Canevas) 에서시행하였다. 이후 Central Reading Facility (Canevas) 에서발행한검사인증서를받은병원에서만피험자에대한검사를시작하도록하였다. 검사인증서를받은후, 각연구자들은피험자에대한총경동맥내중막두께, 경동맥경화반의존재유무를측정하고, 임상특성및최근 14일이내의혈액검사결과를수집하여플로피디스켓 1장에피험자 1명씩의초음파영상과임상정보및혈액검사수치를저장한후 Central Reading Facility 에서영상의적합성여부및정확한재측정을하여수치를분석에이용하도록하였다. 초음파영상은좌우측각각에서총경동맥부위와경동맥팽대부부위에서얻어져서총 4개의영상이저장되도록하였다. 경동맥경화반의정의는불규칙하게두꺼워진내중막으로주변내중막두께의 50% 이상증가된부분이있는경우로하였다. 실제경동맥내중막두께측정은고해상도초음파 (HP sonos-5500, Philips, 병원마다기종은다름 ) 의 B-mode 방식을이용하는데초음파기계에연결된 super 연결단자를 M`ATH 소프트웨어가설치된컴퓨터에연결하여이컴퓨터로영상을보낸다. 전송된영상을이용하여경동맥내중막두께및죽상경화반의측정을시행하였다. 7.5 MHz 이상의선상탐촉자를사용하였으며, 경동맥의내중막두께측정은 M ATH software(version 2.01. METRIS Co., Argenteuil, France) 를이용한반자동화된측정법을이용하여, 좌우측모두에서총경동맥에서경동맥의팽대부로이행하는경계부로부터근위부 1 cm 구간에서원위벽 (far wall) 에서측정하였다. 경동맥내중막두께는초음파상에혈관내강과혈관내막의경계부위로부터혈관중막과혈관외막의경계부위까지의거리로정의하였다. ECG 상 R wave peak 를보이는시점에서내중막두께를측정하였고, 석회침착이나초음파상비균일성을보이는죽상경화반이있는경우에는죽상경화반이포함되지않은근위부에서측정하였다. 측정의정확성과반복성을향상시키기위해모든환자에서 M ATH software 를사용한전산화된측정법을사용하였다. 이방법에의해얻어지는경동맥내중막두께는최소 1 cm이상의총경동맥부위에서 quality index 가 0.6 이상인경우를취하는데, 이부위의경동맥내중막두께를약 200 군데이상을측정해서평균값으로나타나게된다 (Fig. 1). 경동맥경화반의유무도상기정의에따라총경동맥, 경동맥팽대부, 가능하면내경동맥에서도평가를하였다. 본연구에서경동맥경화반유무를확인하는데있어서정확도를높이기위해, 경동맥경화반이있은경우에는좌우측어느한측의영상이안좋은경우라도유무분석에는오차가없으나, 좌우측경동맥중어느한측에서경동맥경화반이없었던것이확인된 Fig. 1. Example of semi-automatic measuring intima-media thickness (IMT) of common carotid artery using MATH software. Mean IMT of this patients is 0.790 mm with high QI (0.97). QI: quality index, MATH: measurement of atherosclerosis. 경우반대측의경동맥이총경동맥, 경동맥팽대부, 내경동맥의모든부분의영상이좋지않았던경우에는완전히경동맥경화반이없음이확인이어려우므로분석에서제외를하였다. 물론, 이렇게평가를하여서 quality index 가좋은영상을얻었으며, 결과분석을위해서는프랑스본사에서재측정된결과를이용하였다. 절대심혈관계위험도산출절대심혈관계위험도는 Framingham heart study 에근거하여 National Heart Lung and Blood Institute 에서제공되는 Coronary Heart Disease Risk Prediction Score Sheet 를이용한 10년내관상동맥질환위험도 (10 Year Coronary Heart Disease risk, %) 를구하여알아보았다. 9) 통계분석모든통계자료는평균과표준편차로나타내었다. 대상군의통계자료는 SPSS 통계프로그램 (version 10.1, copyright c SPSS Inc.) 을이용하여 p값이 0.05 미만일때유의한것으로간주하였다. 비연속성수치의비교에는 chi-square test 를이용하였고, 연속성수치의비교에는 t-test 혹은 ANOVA test 를이용하여각군의비교를하였다. 각군간의구별을위한 cutoff value 는 ROC(receiver operating characteristic) curve analysis 를하여민감도와특이도를구하였다. 상관관계분석에는 Pearson correlation coefficient 를구하여분석하였다. 경동맥내중막두께에미치는영향인자의다변수분석은 backward stepwise elimination 을포함한 linear regression analysis 를이용하여분석하였다. 결 임상적특성 (Table 1) 건강인군의평균연령은위험인자군보다유의하게낮았다. 과
516 Korean Circulation J 2005;35:513-524 Table 2. Carotid intima-media thickness according to age and gender Group/Age (yrs) Right common carotid artery Left common carotid artery Normal Female Male Total (right) Female Male Total (left) 35-44 0.58±0.09 (44) 0.58±0.10 (39) 0.58±0.09 (83) 0.58±0.07 (44) 0.60±0.09 (38) 0.59±0.08 (82) 45-54 0.61±0.11 (35) 0.65±0.12 (38) 0.63±0.11 (73) 0.65±0.09 (35) 0.64±0.12 (38) 0.64±0.11 (73) 55-64 0.68±0.09 (34) 0.71±0.12 (37) 0.70±0.11 (71) 0.71±0.12 (34) 0.70±0.11 (37) 0.70±0.11 (71) Total 0.62±0.10 (113) 0.65±0.12 (114) 0.63±0.11 (227) 0.64±0.11 (113) 0.65±0.12 (113) 0.64±0.11 (226) Risk factor 35-44 0.61±0.10 (31) 0.67±0.20 (42) 0.64±0.13 (73) 0.64±0.10 (31) 0.67±0.10 (42) 0.65±0.11 (73) 45-54 0.69±0.10 (42) 0.72±0.10 (37) 0.71±0.12 (79) 0.71±0.10 (42) 0.73±0.10 (37) 0.72±0.14 (79) 55-64 0.72±0.10 (50) 0.77±0.10 (41) 0.74±0.13 (91) 0.74±0.10 (50) 0.77±0.10 (41) 0.75±0.14 (91) Total 0.68±0.11 (123) 0.72±0.15* (120) 0.70±0.13 (243) 0.70±0.13 (123) 0.72±0.14 (120) 0.71±0.14 (243) Data represent mean±1 standard deviation. Figures in parenthesis mean number of subjects. *: p<0.05 compared with the data of female in risk factor group. : p<0.05 and : p<0.001 compared with the data of age group 35-44 in each group. : p<0.005 compared with the data of age group 45-54 in normal group. : p<0.001 compared with the data of normal group 성비에있어서건강인군과위험인자군사이에유의한차이는없었다. 양군간에키는유의한차이가없었으나체중과체질량지수는위험인자군이정상인군에비해모두높았다. 수축기혈압, 이완기혈압과심박수모두위험인자군에서높았다. 당뇨병과흡연자는건강인군에서는없었지만, 위험인자군에서는각각 9.9% 와 17.7% 에서관찰되었다. 위험인자군에서총콜레스테롤, 중성지방과저밀도지단백콜레스테롤이건강인군보다높았고, 고밀도지단백콜레스테롤은양군간에유의한차이가관찰되지않았다. 경동맥내중막두께연령과성별에따른결과 (Table 2) 우측총경동맥내중막두께측정에대한결과부터보면, 227 명의건강인군의평균치는 0.63 mm로 243 명의위험인자군의평균치인 0.70 mm와유의한 (p<0.001) 차이를보였다. 건강인에서 55세에서 64세까지의총경동맥내중막두께는 0.70 mm로 35세에서 44세의평균치인 0.58 mm(p< 0.001) 혹은 45세에서 54세의평균치인 0.63 mm(p<0.005) 보다유의하게두꺼워져있었다. 또한, 45세에서 54세의평균치도 35세에서 44세까지의평균치보다도유의하게두꺼워져있었다 (p<0.05). 건강인남성인경우여성보다총경동맥내중막두께가두꺼워진경향을보였다 (0.65 mm vs. 0.62 mm, p=0.119). 우측총경동맥내중막두께측정의결과중 243 명의위험인자군에서도 55세에서 64세의평균치는 0.74 mm로 35세에서 44 세까지의평균치인 0.64 mm 보다유의하게 (p<0.001) 두꺼웠고, 45세에서 54세까지의평균치인 0.71 mm보다도두꺼웠으나이경우에는유의한차이는관찰되지않았다. 45세에서 54세의평균치는 35세에서 44세까지의평균치보다유의하게 (p<0.05) 두꺼웠다. 위험인자군에서남성의총경동맥내중막두께는 0.72 mm로여성의 0.68 mm보다유 의한 (p<0.05) 증가를관찰할수있었다. 좌측총경동맥내중막두께측정결과에서도위험인자군은건강인군에비해유의하게두꺼웠다 (0.71 mm vs. 0.64 mm, p<0.001). 227 명의건강인군중에서영상이좋지않았던 1명을제외한 226 명에서좌측총경동맥내중막두께측정을분석에이용했으며, 55세에서 64세의평균치인 0.70 mm는 45세에서 54세의평균치인 0.64 mm(p<0.005) 와 35세에서 44세의평균치인 0.59 mm(p<0.001) 보다유의하게두꺼웠다. 45세에서 54세의평균치도 35세에서 44세의평균치보다유의하게 (p<0.05) 두꺼웠다. 건강인의좌측총경동맥내중막두께도우측총경동맥내중막두께와비슷하게남성에서여성보다두꺼웠으나유의한차이는관찰되지않았다 (0.65 mm vs. 0.64 mm, p=0.568). 위험인자군의좌측총경동맥두께에서도 55세에서 64세의평균치인 0.75 mm는 35세에서 44세의평균치인 0.65 mm보다유의하게 (p<0.001) 두꺼웠으며, 45세에서 54세의평균치인 0.72 mm보다도두꺼웠으나유의하지는않았다. 45세에서 54세인경우는 35세에서 44세의평균치보다도유의하게두꺼웠다 (p<0.05). 이경우에서도남성인경우평균치는 0.72 mm로여성의 0.70 mm보다두꺼웠으나유의한차이는없었다. 연령과성별에따른총경동맥내중막두께분석에서우측과좌측에상관없이또한, 위험인자유무에상관없이연령이증가할수록내중막두께는증가함을확인할수있었다. 그러나, 성별에있어서대체로남성이여성에비해총경동맥내중막두께는증가되어있었으나, 위험인자군에서특히우측총경동맥내중막두께인경우에만성별에따른유의한차이가있음을알수있었다. 총경동맥내중막두께영향인자분석 (Table 3, 4) 건강인인경우우측총경동맥내중막두께는연령, 수축기혈압, 맥압, 체중, 체질량지수와유의한상관관계가있
Jang-Ho Bae, et al:carotid IMT in Korean 517 Table 3. Correlations between carotid intima-media thickness and variables Group Right common Left common carotid artery carotid artery Normal Correlation Correlation p coefficient coefficient p SBP -0.222 0.001-0.200 0.003 DBP -0.104 NS -0.037 NS PP -0.230 0.000-0.258 0.000 T-C -0.027 NS -0.023 NS TG -0.067 NS -0.029 NS HDL-C -0.127 0.056-0.093 NS LDL-C -0.007 NS -0.046 NS BW -0.239 0.000-0.084 NS BMI -0.272 0.000-0.168 0.011 10-yr CHD risk -0.372 0.000-0.311 0.000 Risk factor SBP -0.201 0.002-0.114 0.076 DBP -0.014 NS -0.008 NS PP -0.249 0.000-0.157 0.014 T-C -0.073 NS -0.056 NS TG -0.021 NS -0.064 NS HDL-C -0.166 0.009-0.074 NS LDL-C -0.071 NS -0.042 NS BW -0.038 NS -0.029 NS BMI -0.011 NS -0.013 NS 10-yr CHD risk -0.401 0.000-0.185 0.004 Total SBP -0.326 0.000-0.304 0.000 DBP -0.238 0.000-0.225 0.000 PP -0.344 0.000-0.316 0.000 T-C -0.222 0.000-0.236 0.000 TG -0.137 0.003-0.079 0.087 HDL-C -0.149 0.001-0.079 0.086 LDL-C -0.212 0.000-0.216 0.000 BW -0.180 0.000-0.115 0.013 BMI -0.187 0.000-0.160 0.001 10-yr CHD risk -0.436 0.000-0.309 0.000 S(D)BP: systolic (diastolic) blood pressure, PP: pulse pressure, T-C: total-cholesterol, TG: triglyceride, H(L)DL-C: high (low) density lipoprotein-cholesterol, BW: body weight, BMI: body mass index, 10-yr CHD risk: 10-year coronary heart disease risk (%), NS: not significant 었으며, 고밀도지단백콜레스테롤과는약한상관관계가있었다. 좌측총경동맥내중막두께는연령, 수축기혈압, 체질량지수와만유의한상관관계가관찰되었다. 위험인자군인경우우측총경동맥내중막두께는연령, 수축기혈압, 맥압과고밀도지단백콜레스테롤과유의한상관관계가있었으며, 좌측총경동맥내중막두께는연령과맥압에서만유의한상관관계가있었다. 본연구에서위험인자군은고혈압과고콜레스테롤혈증의환자로모집을하였으므로다른위험인자가거의없으나, 24명의당뇨병환 Table 4. Linear regression analysis evaluating the independent factors of carotid intima-media thickness Group Right common Left common carotid artery carotid artery Normal Coefficients Coefficients p (beta) (beta) p Age -0.458 0.000-0.422 0.000 Body weight -0.210 0.000 Pulse pressure -0.163 0.007 10-yr CHD risk -0.034 NS -0.140 NS Risk factor Age -0.319 0.000-0.452 0.000 Sex -0.205 0.001-0.198 0.009 T-C -0.237 0.041-0.362 0.003 HDL-cholesterol -0.240 0.002-0.293 0.001 Pulse pressure -0.231 0.000-0.130 0.038 10-yr CHD risk -0.233 0.021-0.216 NS Total Age -0.282 0.000-0.344 0.000 Sex -0.094 0.030 Pulse pressure -0.204 0.000-0.187 0.000 HDL-cholesterol -0.084 0.051-0.156 0.004 T-C -0.364 0.008 Body weight -0.094 0.029 10-yr CHD risk -0.141 0.014-0.024 NS All the models included age, sex, body weight, height, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure (DBP), pulse pressure, diabetes mellitus, smoking, total cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, and 10-yr CHD risk as independent variables. Only those variables that remained significant after backward stepwise elimination are shown in this table. 10-yr CHD risk: 10-year coronary heart disease risk (%), HDL: highdensity lipoprotein, T-C: total-cholesterol, NS: not significant 자가있었다. 당뇨병을가지는위험인자의수가적어분석을하기에어려움은있지만, 고혈압과고콜레스테롤혈증을가지면서당뇨병을가지는환자의우측총경동맥내중막두께는당뇨병이없는경우보다두꺼웠으며 (0.75±0.17 mm vs. 0.69±0.13 mm, p=0.050), 좌측총경동맥내중막두께는당뇨병이없는군이당뇨병이있는군보다두꺼웠다 (0.72±0.14 mm vs. 0.68±0.12 mm, p=0.171). 이결과는당뇨병을가지는환자수가현저히낮아통계적인의의와임상적인의미를부여하기에는어려움이있다. 전체피험자를대상으로상관관계를분석했을때, 우측총경동맥내중막두께는연령, 수축기혈압, 이완기혈압, 맥압, 총콜레스테롤, 중성지방, 고 ( 저 ) 밀도지단백콜레스테롤, 체중과체질량지수에서유의한상관관계가관찰되었다. 좌측총경동맥내중막두께는연령, 수축기혈압, 이완기혈압, 맥압, 총콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, 체중과체질량지수와유의한상관관계가관찰되었다. 여러임상적생화학적인자를포함한좌우측총경동맥내중막두께분석에있어서우측총경동맥내중막두께가좌측총경동맥내중막두께보다상관관계를보이는인자가많
518 Korean Circulation J 2005;35:513-524 았으며, 또한상관계수가더높음을알수있었다. 경동맥내중막두께에영향을미치는독립적인자를알아보기위한다변수분석결과를볼때, 건강인인경우에우측총경동맥내중막두께는연령과체중이유의한독립적인자였고, 좌측총경동맥내중막두께는연령과맥압이유의한독립적영향인자임을알수있었다. 위험인자군에서의다변수분석에서는양측모두에서총경동맥내중막두께의독립적영향인자는연령, 성별, 총콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤과맥압이있었다. 전체피험자를대상으로한다변수분석에서는우측총경동맥내중막두께인경우연령, 성별, 맥압이독립적영향인자였으며고밀도지단백콜레스테롤은약한상관관계가있었고, 좌측총경동맥내중막두께인경우에는연령, 맥압, 고밀도지단백콜레스테롤, 총콜레스테롤과체중이독립적인자임을알수있었다. 건강인과위험인자군의구별수치 (Fig. 2) 총경동맥내중막두께를이용하여건강인과위험인자군을구분하기위한수치를알아보기위하여 ROC(Receiver Operating Characteristic) curve 분석을해보면우측인경 우에는 0.646 mm에서양군의감별시 58% 의민감도와 60% 의특이도를보였다. 좌측총경동맥에서는내중막두께가 0.656 mm에서 58% 의민감도와 62% 의특이도를보였다. 우측총경동맥내중막두께수치를연령대별양군의감별을위한구분수치를구해보았을때, 35세에서 44인경우에는 156 명의피험자가포함되어 0.656 mm에서 32% 의민감도와 82% 의특이도를보였고, 45세에서 54세인경우에는 (n=152) 0.690 mm에서 51% 의민감도와 77% 의특이도를보였고, 55세에서 64인경우에는 (n=162) 0.588 mm에서 88% 의민감도와 13% 의특이도를보였다. 좌측총경동맥내중막두께에서는 35세에서 44세인경우 (n=155) 0.668 mm에서 34% 의민감도와 83% 의특이도를보였고, 45세에서 54세인경우 (n=152) 0.674 mm에서 62% 의민감도와 64% 의특이도를보이고, 55세에서 64세인경우 (n=162) 0.610 mm에서 86% 의민감도와 22% 의특이도를보였다. 경동맥경화반 (Fig. 3) 경동맥경화반의유무확인을위해서좌우측모두에서총경동맥, 경동맥팽대부, 내경동맥을모두확인을해야되지만, 1.00 1.00 1.75 1.75 Sensitivity 1.50 Sensitivity 1.50 1.25 1.25 A 0.00 0.00.25.50 1-Specificity.75 1.00 B 0.00 0.00.25.50 1-Specificity.75 1.00 Fig. 2. ROC (receiver operating characteristic) curve analysis for right (A) and left (B) common carotid artery IMT in study subjects. Right (left) IMTcca of 0.646 mm (0.656 mm) demonstrated 58% (58%) sensitivity and 60% (62%) specificity to differentiate right IMTcca in healthy subjects from patients with risk factors. IMT: intima-media thickness. Prevalence of carotid plaques (%) 25 20 15 10 5 0 12.1% (24/199) Control p=0.033 19.7% (43/218) Risk factor Control Risk factor A Right carotid artery B Left carotid artery Fig. 3. Prevalence of carotid plaques in right and left carotid artery according to the each study group. Poor image was excluded in this comparison. Poor image includes any images which could not show the whole carotid artery such as common, bulb, and internal carotid artery to verify the presence of carotid plaques. Risk Factor represents the hyperlipidemic hypertensive patients group. Prevalence of carotid plaques (%) 25 20 15 10 5 0 8.6% (17/197) p=0.001 20.1% (41/204)
Jang-Ho Bae, et al:carotid IMT in Korean 519 10 Yr CHD Risk (%) A 18 16 14 12 10 18 16 14 12 10 p<0.001 4.72±2.6 n=114 2.96±2.2 n=113 Female Male Control p<0.001 9.41±5.9 n=123 16.1±8.8 n=120 Female Male Risk factor 10 Yr CHD Risk (%) B 25 20 15 Low 10 Yr CHD Risk Control Risk factor 12.69 16.18 20.09 10 8.3 9 7.93 8.46 7 6 5 4 4 6.97 3 5.85 4.43 3.02 1.89 2.03 0 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 Age (yrs) Fig. 4. 10-year coronary heart disease (CHD) risk (%) using Framingham CHD risk prediction score sheet in each group according to the gender (left) and age (right). Low 10 Yr CHD Risk represents the data of a man the same age, normal blood pressure, total cholesterol 160-199 mg/dl, HDL cholesterol 45 mg/dl, non-smoker, no diabetes from Framingham Heart Study. Risk factor represents the hyperlipidemic hypertensive patients group. HDL: high-density lipoprotein. 내경동맥인경우에는해부학적인이유로인해완전한영상을얻기가어려운경우가있다. 그러므로본연구에서는전체적인경동맥의영상을확인할수없는경우에는분석에서제외하였다. 우측경동맥에서건강인에서 28명 (12.3%) 과위험인자군에서는 25명 (10.3%) 를분석에서제외하였고, 좌측경동맥에서는건강인에서 30명 (13.2%), 위험인자군에서는 39명 (16.0%) 을제외하고분석을하였다. 우측경동맥에서건강인인경우 24명 (10.6%, 분석가능피험자중 12.1%), 위험인자군인경우 43명 (17.7%, 분석가능피험자중 19.7%) 에서경동맥경화반이관찰되었다. 좌측경동맥에서는건강인인경우 17명 (7.5%, 분석가능한피험자중 8.6%), 위험인자군인경우 41명 (18.9%, 분석가능한피험자중 20.1%) 에서경동맥경화반이관찰되었다. 경동맥경화반유무의확인에있어서좌우측경동맥의구분이없이전체적으로보았을때, 건강인에서는 227명중 33명이영상이분석에적합하지않았으며분석이가능했던 194명중 33명 (17%) 에서경동맥경화반이있었으며, 위험인자군에서는 40명의영상이좋지않았던경우를제외한 203 명중 71명 (35%) 에서경동맥경화반이관찰되었다. 경동맥경화반의빈도는양군간에유의한 (p<0.001) 차이가있었다. 10년내관상동맥질환발병위험도 (Fig. 4) 본연구로부터알수있었던주요한결과중하나는 Framingham 관상동맥질환위험도예측표를이용하여성별과연령에따른 10년내관상동맥질환위험도를구한것이다. 10년내관상동맥질환의위험도는건강인인경우 113 명의여성에서 2.96% 였고, 114 명의남성인경우는 4.72% 로성별간유의한차이가관찰되었다. 위험인자군에서도 123 명의여성인경우 9.41% 였고 120 명의남성은 16.1% 로남성이여성보다유의하게높음을알수있었다. 연령대별위험인자유무에따른 10년내관상동맥질환위 험도의분석에있어서도위험인자군에서 35~39 세, 40~40 세, 45~49 세, 50~54 세, 55~59 세, 60~64 세인경우각각 8.30%, 7.93%, 8.46%, 12.69%, 16.18%, 20.09% 로건강인에서의연령대별위험도인 1.89%, 2.03%, 3.02%, 4.43%, 5.85%, 6.97% 에비해유의하게높음을알수있다. 한편, Framingham 연구에서같은연령대의적정혈압, 저밀도지단백콜레스테롤이 100~129 mg/dl 혹은총콜레스테롤이 160~199 mg/dl, HDL cholesterol 45( 남성 ), 55( 여성 ) mg/ dl이하, 비흡연자, 당뇨병이없는경우의 10년내관상동맥질환위험도가각각 3%, 4%, 4%, 6%, 7%, 9% 임을비교해볼때우리나라의건강인에서이러한위험도가약간낮은수치를보임을알수도있었다. 한편, 10년내관상동맥질환의위험도는전체피험자를대상으로했을때우측경동맥내중막두께 (r=0.436, p= 0.000) 와좌측경동맥내중막두께 (r=0.309, p=0.000) 모두에서유의한상관관계가있었다. 정상인군에서도우측 (r=0.372, p=0.000) 과좌측경동맥내중막두께 (r=0.311, p=0.000) 가모두 10년내관상동맥질환위험도와유의한상관관계가있었으며, 위험인자군에서도우측 (r=0.401, p= 0.000) 과좌측경동맥내중막두께 (r=0.185, p=0.004) 모두에서이와유사하게유의한상관관계를확인할수있었다 (Table 3). 그러나, 연령, 성별, 체중, 키, 체질량지수, 수축기이완기혈압, 맥압, 당뇨병, 흡연, 총콜레스테롤, 중성지방, 고 ( 저 ) 밀도지단백콜레스테롤등을포함한다변수분석을했을때건강인에서는 10년내관상동맥질환위험도는우측과좌측경동맥내중막두께모두에서독립적인영향인자가아니었으며, 위험인자군에서는우측경동맥내중막두께에서만이와독립적인상관관계가 (r=0.233, p= 0.021) 있음을알수있었다. 그러나, 전체피험자를대상으로다변수분석을했을때역시좌측경동맥내중막두께에서는 10년내관상동맥내중막두께와독립적인상관관계가
520 Korean Circulation J 2005;35:513-524 관찰되지않았지만, 우측경동맥내중막두께는이와독립적인상관관계가있음을알수있었다 (Table 4). 고찰 본논문의가장큰의미는대한민국의다기관에서전향적으로비교적다수의피험자를대상으로총경동맥내중막두께에대한측정치를신뢰성있는한중심기관에서구하였다는점이다. 본논문에서분석된총경동맥내중막두께의측정치뿐만아니라경동맥경화반의유무와내중막두께에대한독립적영향인자는향후많은연구에서비교치로사용될수도있다고생각한다. 또한, 흥미로운결과중하나는최근 Adult Treatment Panel III 10) 에서강조되고있는심혈관계위험도의하나인 10년내관상동맥질환의위험도도전체피험자나위험인자군인경우우측총경동맥내중막두께의독립적상관관계가있음을알수있었다는점이다. 우측총경동맥부위가좌측보다임상적의미가더있나? 그러나좌측총경동맥에서는이러한상관관계가존재하지않았으며여러다른임상인자도좌측보다는우측총경동맥내중막두께와상관관계를보인경우가많았으며또한, 동시에상관관계를보인다하더라도상관계수가우측총경동맥에서더높음을보여심혈관계위험인자의지표로서총경동맥내중막두께를측정할때좌측보다는우측총경동맥내중막두께가더유효할가능성이높다는사실도알수있었다. 물론, 경동맥의내중막두께는내경동맥이나경동맥팽대부보다는경동맥팽대부에서근위부 1 cm부위의총경동맥부위에서심혈관계위험인자와가장상관성이많음은이미많은연구에서잘알려져있으나, 11)12) 본연구에서는추가적으로총경동맥에서도우측총경동맥부위에서더상관관계가높다는것도제시하는바이다. 그러나, 본연구의결과만으로우측총경동맥내중막두께가좌측보다임상적의미가더있다고단정짓기에는어려움이있지만, 이에대한부가적인연구가필요하리라고생각한다. 본연구의총경동맥내중막두께측정치와타연구와의비교평균 49세의대한민국건강인의평균우측총경동맥내중막두께는 0.63±0.11 mm이고좌측인경우에는 0.64± 0.11 mm였으며, 연령이증가할수록유의하게증가하였고, 남성인경우더두꺼웠으나여성과의유의한차이는관찰되지않았다. 평균 51세의고혈압과고지혈증을동시에가지는대한민국위험인자군의우측총경동맥내중막두께는 0.70±0.13 mm이고좌측인경우에는 0.71±0.14 mm로, 연령이증가할수록유의한증가를보였고, 우측인경우에는남성이여성보다유의한증가가관찰되었으나좌측인경우에는유의한차이가관찰되지않았다. 본연구결과와정확한비교를하기위하여본연구와비 슷한대상자를이용한연구는없지만일부연구의부분적연구결과와비교해보면, 유럽에서시행된한연구결과의일부에서보면 13) 평균 41세의건강인 71명에서반자동으로측정된평균경동맥내중막두께는 0.73±0.13 mm로평균연령이우리나라의수치와비교시낮음에도불구하고약 0.1 mm정도가더두꺼웠고, 미국에서시행된한연구결과의일부를보면 14) 평균 32세의 141 명의건강한성인에서비록당뇨가약 2% 정도의빈도로있었으나평균총경동맥내중막두께는0.67±0.09 mm로우리나라의수치와비교시연령이훨씬낮은데도불구하고역시더증가되어있는수치를보였다. 국내에서는이등 15) 이평균 43세의건강성인자원자를대상으로반자동으로평균총경동맥내중막두께를측정한결과를보고하였는데, 0.67±0.1 mm로보고하여서구의결과와비교시약간낮았으나비교적다수의피험자를대상으로한본연구결과보다는높은결과를보고하기도했다. 또, 이들은 95퍼센타일에해당하는 0.830 mm를건강인의상한선으로보고하기도했다. 그러나경동맥내중막두께는건강인에서도내중막두께의분포가다양하게나타날수있어 16) 단순히건강인의결과치로만상한치로받아들이기에는어려움이있다고볼수있다. 한편, 508명의평균 58세의고혈압과고콜레스테롤혈증을가지는유럽인의경동맥내중막두께는 1.21±0.17 mm, 총경동맥내중막두께는 1.06±0.16 mm로보고되어 17) 본연구의고혈압과고콜레스테롤혈증을가지는군에서의 0.70 ±0.13 mm보다는현격히증가되어있었으나, 이연구에서는경동맥내중막두께를경동맥팽대부와총경동맥부위의 8곳의최대내중막두께의평균값으로측정하였고, 총경동맥에서도최대치의평균값으로측정하였기때문에직접비교는어려운실정이다. 그러나본연구의전체피험자의총경동맥내중막두께는우측이 0.67±0.13 mm이고좌측이 0.68±0.13 mm였는데, 유럽의한연구에서 564 명의검사결과에대한보고가있는데 18) 평균연령이 58세였으나본논문과같은소프트웨어를사용한결과이고 564 명의대상자중고혈압이 53.2% 에서있었기때문에본논문의전체피험자에서의측정치와잘조화를이루는비교치가될수있다. 이연구에서는총경동맥내중막두께가 0.73±0.11 mm 로본논문과비교시약 0.5 mm에서 0.6 mm정도가더증가되어있다는것을알수있다. 경동맥내중막두께를이용한건강인군과위험인자군의구분이미언급이되었듯이건강인군에서경동맥내중막두께의분포는 0.25~1.5 mm로다양하게나타날수있기때문에 16) 건강인에서의측정치만으로양군의구별점을구하기란어려운점이많다. 그러나, 본연구결과는건강인군과위험인자군모두를대상으로했으므로 ROC curve 분석을통해양군의구분을위한구분점을구하였는데, 결과에서언급이되었듯이약 0.65 mm를구분점으로했을경우약 60%
Jang-Ho Bae, et al:carotid IMT in Korean 521 정도의민감도와특이도를가지는구분점이될수있다는것을알수있었다. 그러나, 본연구대상의연령분포대가다양하므로연령대별구분점을알기위해재분석을한결과우측총경동맥에서 35세에서 44세인경우 (156 명 ) 0.656 mm에서 33% 의민감도와 82% 의특이도를보였으며, 45세에서 54세인경우 (152명) 0.690 mm에서 51% 의민감도와 77% 의특이도를보였고, 55세에서 64세인경우 (162 명 ) 0.588 mm에서 88% 의민감도와 13% 의특이도를보였다. 좌측총경동맥인경우에는 35세에서 44세인경우 (155 명 ) 0.668 mm에서 34% 의민감도와 83% 의특이도를보였고, 45세에서 54세인경우 (152 명 ) 0.674 mm에서 62% 의민감도와 64% 의특이도를보였고, 55세에서 64세인경우 (162 명 ) 0.610 mm에서 86% 의민감도와 22% 의특이도를보였다. 이런결과로볼때경동맥내중막두께분포의다양성으로인해건강인군과위험인자군의감별을위한구분점을이용하기에는낮은민감도와특이도로인해제한점이있다는것을알수있다. 또한, 양군의구분을위해혈압의측정이나혈액검사로하는것이임상에서유용하며당연하므로본결과는부가적인분석결과임을밝히는바이다. 경동맥경화반본연구에서건강인의 17% 와위험인자군의 35% 에서경동맥경화반이관찰되었는데, 이는유럽의한연구에서보고한 19) 평균 56세의고혈압환자에서 82% 정도에서경동맥경화반이관찰되었다는결과와비교해볼때본연구에서의 35% 의빈도와는현저한차이를보여준다. 본연구에서경동맥경화반의정의가주위와비교시불균일하게증가된부분이주변내중막두께의 50% 이상증가된것이므로중심연구기관에서경화반의유무를판독했지만경동맥경화반은 1.0~1.1 mm이상으로정의했다는것을알수있다. 그러나, 유럽에서시행된상기연구에서는 1.3 mm이상인경우로하였으므로더욱엄격한정의를적용했다고볼수있다. 이런경화반에대한정의의차이에도불구하고본연구에서유럽의보고와비교시더낮게측정되었다는것은인종간의차이로설명될수있으며, 우리나라에서는아직이러한변화가유럽에비해적다는것을시사한다. 그러나, 본논문과같은소프트웨어를사용하고평균연령이 58세인 564 명의유럽인을대상으로한연구에서 18) 대상자중고혈압도 53.2% 에서있었기때문에본논문의전체피험자에서의결과와비교를할수가있는데, 더욱이연구에서는경동맥경화반에대한정의도본연구와비슷하였는데, 이연구에서경동맥경화반은 28.7% 에서관찰되었다고보고한다. 본연구에서는 397 명의영상분석이가능했던피험자중 104명 (26.2%) 에서경동맥경화반이관찰되어유럽의결과와비교시낮게관찰되었으나 2.5% 정도의차이만관찰되었다. 또다른한연구에서도본연구와같은소프트웨어와같은경동맥경화반에대한정의를적용시켰을때 평균약 60세가량의 561 명의건강검진자에서 28.5% 의경동맥경화반이관찰되었다고한다. 20) 이경우에도약반수이상에서고혈압의유병율을보여본연구의전체결과인 26.2% 와직접비교가가능하며, 이또한약간높은빈도를나타낸다. 같은유럽에서나온결과라도이렇게차이가관찰되는것은연구마다경동맥경화반에대한정의가다르다는것과, 측정에대한오차로설명을할수있을것으로본다. 그러므로, 향후경동맥내중막두께측정과경동맥경화반에대한세계공통적인표준과신뢰성있는연구의시행에있어서는중심기관에서맹검의상태로경험있는측정자에의한측정이절실히요구된다고할수있을것이다. 총경동맥내중막두께의영향인자한연구에서 58명의건강성인에서의경동맥내중막두께의독립변수는없었으나 21) 본연구에서는건강인에서연령, 체중, 맥압이경동맥내중막두께의독립적영향인자였는데, 이런차이는상기연구에서의대상군수가적었기때문으로생각된다. 고밀도지단백콜레스테롤이낮은비교적소수의선별된대상군으로시행된연구에서는건강인에서도고밀도지단백콜레스테롤이경동맥내중막두께의독립적영향인자로보고하기도했다. 22) 이연구는소수의대상을상대로했고, 선별된대상군이므로건강인에서의경동맥내중막두께영향인자로그대로받아들이기에는어려움이있다. 건강인의경동맥내중막두께의독립적영향인자에대해서는많은연구가이루어져있지않으나, 경동맥내중막두께는매년 0.01~0.03 mm정도증가한다는사실이보고되어있어 23) 연령이이에대한독립적영향인자가될수있다는것은어느정도사실로받아들일수있을것으로생각된다. 1,420 명을대상으로한 Bogalusa Heart Study 에서 30대초반의심혈관위험인자를가지는 518 명의대상자에서총경동맥내중막두께의독립적영향인자는연령, 인종 ( 흑인이백인보다두꺼움 ), 수축기혈압, 고 ( 저 ) 밀도지단백콜레스테롤과인슐린이었다고보고하였고또한, 위험인자의수가많을수록경동맥내중막두께또한증가한다고보고하였다. 24) 103 명의고혈압환자를대상으로한연구에서는연령과좌심실질량계수가경동맥내중막두께의독립적영향인자라고보고하였으나 21) 이연구에서영향인자가두가지로만나타난것은연구대상군수가적었기때문으로생각된다. 본연구에서는인종과인슐린에대한분석은시행하지않았으나본연구결과에서도연령, 총콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤과맥압이양측모두의총경동맥에서, 우측총경동맥인경우에는이외에도성별, 이완기혈압, 그리고 10년내관상동맥질환위험도가, 그리고좌측총경동맥인경우저밀도지단백콜레스테롤과체중이내중막두께의독립적영향인자로밝혀져유럽의연구에서와
522 Korean Circulation J 2005;35:513-524 비슷하지만약간다른결과를나타내었다. 한편, 1663 명의고혈압환자를대상으로혈압관련인자와경동맥내중막두께와의독립적상관관계를확인한결과경동맥내중막두께는맥압과수축기혈압이독립적상관인자임을보고하여 25) 맥압에있어서는본연구와일치된결과를보이나, 수축기혈압에있어서는본연구와상이한결과가이미보고되어있었다. 연구결과마다약간씩다른결과를보이는것은대상군의차이로설명할수있을것으로생각되며, 본연구결과에서와같이고혈압과고콜레스테롤혈증을동시에가지는경우연령, 맥압, 총콜레스테롤과고밀도지단백콜레스테롤이총경동맥내중막두께의독립적인영향인자임을본연구결과로부터확인할수있었다. 총경동맥내중막두께와심혈관계위험도경동맥내중막두께의심혈관계위험에대한의미에대해연구한 2개의대규모연구가있는데, 26)27) 첫번째인 AR- IC study 26) 에서는 1987 년부터 1989 년까지 5세에서 65세의 15792 명에서경동맥내중막두께측정을하였으며이연구에서는평균경동맥내중막두께가 1 mm 이상인경우 1 mm 미만인경우에비해서관상동맥질환이생길위험도가여성인경우 5.07 배, 남성인경우 1.85 배라고보고하였다. 또다른연구인 Cardiovascular Health Study 27) 에서는 1988 년에시작했는데, 심혈관계질환이없는 65세이상의 4,476 명을대상으로했으며경동맥내중막두께와심근경색혹은뇌경색에대한상관관계를조사했다. 평균 6.2 년을추적관찰한이연구에서는경동맥내중막두께가증가할수록심근경색이나뇌경색의위험이증가함을보고하였다. 최근 55세이상의 6,389 명을대상으로한 Rotterdam study 결과에의하면전형적심혈관계위험인자와상관없이심근경색에대한위험이경동맥경화반이심할경우 1.83 배, 경동맥내중막두께의증가는 1.95 배의위험도가증가한다는사실도보고하였다. 28) 또한, 배등 29) 은관상동맥질환자에서총경동맥내중막두께와좌심실구혈율과유의한상관관계가있다고도보고하였다. 이러한연구결과로보았을때, 본연구에서 10년내관상동맥질환위험이우측총경동맥내중막두께와서로독립적인상관관계가있음은예측가능한결과로볼수있다. 그러나, 본연구에서흥미로운사실중하나는이미언급이되었지만, 심혈관계위험도를대별하는 10년내관상동맥질환이생길위험도는전체대상자와위험인자군에서우측총경동맥내중막과만독립적인상관관계가있었다는사실이다. 이러한결과로미루어보아좌측총경동맥내중막보다는우측총경동맥내중막두께의측정이임상적의미가더클수있다는사실을뒷받침해준다고볼수있다. Rotterdam study 에서는경동맥내중막두께를좌우측모두에서근위부와원위부내중막모두의두께를평균을해서분석에 이용을하였는데, 좌우측을개별적으로분석한본논문에서의결과는흥미있는결과로볼수있다고생각한다. 10 년내관상동맥질환위험도와관련이있는프라밍험위험점수 (Framingham risk score) 가젊은성인에서인종에상관없이경동맥내중막두께와상관관계가있다는보고는본연구결과와비슷한결과로볼수있다. 30) 본연구의제한점본연구에서대한민국의총경동맥내중막두께측정치와이의의미에대해보고하고자하였으나, 다기관연구임에도불구하고, 나이, 성별, 지역등의여러인자를고려한전국적인대상선택이아니었고, 대부분 3차병원의외래환자를대상으로하였다는점이있다. 또한, 위험인자군도고혈압과고지혈증을가지는군으로한정하였으므로, 본연구에서의위험인자군이대한민국의위험인자군을대별할수는없을것이다. 결론적으로, 대한민국건강인의총경동맥내중막두께의평균치는우측에서는 0.63±0.11 mm, 좌측에서는 0.64± 0.11 mm였으며, 고혈압과고콜레스테롤혈증을가지는위험인자인경우우측인경우 0.70±0.13 mm, 좌측에서는 0.71 ±0.14 mm였다. 또한, 양군의구분점은우측과좌측총경동맥에서각각 0.646 mm, 0.656 mm에서 60% 정도의민감도와특이도를나타내었다. 이들대상군의총경동맥내중막두께의영향을미치는독립적인자는연령, 맥압, 고밀도지단백콜레스테롤이중요하였고, 우측총경동맥내중막두께는특히, 10년내관상동맥질환위험도와도독립적상관관계가있어예후결정인자에도중요한역할을할것으로생각된다. 요 배경및목적 : 본연구는대한민국의건강인과위험인자군 ( 고혈압과고콜레스테롤혈증 ) 의총경동맥내중막두께를평가하고, 10년내관상동맥질환위험도를포함한임상인자들과내중막두께가관련이있는지알아보고자시행하였다. 방법 : 본연구는전향적다기관역학연구로, 연령을제외한위험인자가없는 227 명의건강인군 ( 평균 49세, 남성 114 명 ) 과고혈압과고콜레스테롤혈중을가지는 243 명의위험인자군 ( 평균 51세, 남성 120 명 ) 을대상으로하였다. 경동맥내중막두께와경동맥경화반유무는중심연구기관에서반자동적으로측정하도록하였다. 결과 : 다변수분석결과전체피험자에서연령, 맥압, 고밀도지단백콜레스테롤이양측경동맥의내중막두께에서독립적영향인자였고, 우측총경동맥내중막두께에있어서는성 약
Jang-Ho Bae, et al:carotid IMT in Korean 523 별과 10년내관상동맥질환위험도가독립적영향인자였다. 건강인인경우연령은양측총경동맥내중막두께모두에서독립적영향인자였고, 우측인경우체중도상관관계가있음을알수있었다. 위험인자군인경우연령, 성별, 총콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤과맥압이양측모두에서독립적영향인자였고, 우측총경동맥내중막두께인경우에는 10년내관상동맥질환이생길위험도도독립적영향인자였다. 경동맥동맥경화반은건강인인경우 17% 에서관찰되었고, 위험인자군인경우 35% 에서존재하였다. 건강인군과위험인자군을구분하기위한좌우측총경동맥내중막두께는각각 0.656 mm와 0.646 mm에서약 60% 정도의민감도와특이도를보였다. 결론 : 본연구결과로부터비교적신뢰성있는대한민국의총경동맥내중막두께의측정치와이의의미에대한정보를제공받을수있다. 중심단어 : 경동맥내중막두께 ; 대한민국. 감사문본연구의전체 P.I. 이신승기배교수님께감사드립니다. 본논문은화이자제약 ( 주 ) 의연구비보조로이루어졌음. 건양대학교의과대학심장내과학교실, 1 가톨릭대학교의과대학강남성모병원내과학교실, 2 가톨릭대학교의과대학성빈센트병원내과학교실, 3 분당제생병원내과, 4 단국대학교의과대학단국대학교병원내과학교실, 5 충북대학교의과대학충북대학교병원내과학교실, 6 가톨릭대학교의과대학대전성모병원내과학교실, 7 계명대학교의과대학동산의료원내과학교실, 8 포천중문대학교차병원심장내과학교실, 9 충남대학교의과대학충남대학교병원순환기내과학교실, 10 을지대학교병원내과학교실, 11 경희대학교의과대학경희대학교병원내과학교실, 12 REFERENCES 1) Pignoli P, Tremoli E, Poli A, Oreste P, Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 1986;74:1399-406. 2) Ferrieres J, Elias A, Ruidavets JB, et al. Carotid intima-media thickness and coronary heart disease risk factors in a low-risk population. J Hypertens 1999;17:743-8. 3) O Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, et al. Thickening of the carotid wall: a marker for atherosclerosis in the elderly? Stroke 1996;27:224-31. 4) Park KR, Kim KY, Yoon SM, Bae JH, Seong IW. Correlation between intima-media thickness in carotid artery and extent of coronary atherosclerosis. Korean Circ J 2003:33(5):401-8. 5) O Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio TA, Burke GL, Wolfson SK Jr. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. N Engl J Med 1999;340:14-22. 6) Smith SC Jr, Greenland P, Grundy SM. Prevention conference V: beyond secondary prevention: identifying the high-risk patient for primary prevention: executive summary. Circulation 2000; 101:111-6. 7) Salonen JT, Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb 1991;11:1245-9. 8) Bonithon-Kopp C, Jouven X, Taquet A, Touboul PJ, Guize L, Scarabin PY. Early carotid atherosclerosis in healthy middleaged women: a follow-up study. Stroke 1993;24:1837-43. 9) Wilson PW, D Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation 1998;97:1837-47. 10) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA 2001;285:2486-97. 11) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C, et al. Effects of lovastatin on ApoA- and ApoB-containing lipoproteins: families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Arterioscler Thromb 1994; 14:1906-13. 12) Crouse JR 3rd, Byington RP, Bond MG, et al. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-II). Am J Cardiol 1995;75:455-9. 13) Ylitalo K, Syvanne M, Salonen R, Nuotio I, Taskinen MR, Salonen JT. Carotid artery intima-media thickness in Finnish families with familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 2002;162:171-8. 14) Kieltyka L, Urbina EM, Tang R, Bond MG, Srinivasan SR, Berenson GS. Framingham risk score is related to carotid artery intima-media thickness in both white and black young adults. Atherosclerosis 2003;170:125-30. 15) Lee SK, Hwang HY, Kim HS, et al. The carotid artery intimamedia thickness measured with B-mode ultrasonography in adult volunteers. Korean Circ J 1999;29:1201-11. 16) Veller MG, Fisher CM, Nicolaides AN, et al. Measurement of the ultrasonic intima-media complex thickness in normal subjects. J Vasc Surg 1993;17:719-25. 17) Zanchetti A, Crepaldi G, Bond MG, et al. Systolic and pulse blood pressures (but not diastolic blood pressure and serum cholesterol) are associated with alterations in carotid intima-media thickness in the moderately hypercholesterolaemic hypertensive patients of the Plaque Hypertension Lipid Lowering Italian Study. J Hypertens 2001;19:79-88. 18) Zureik M, Temmar M, Adamopoulos C, et al. Carotid plaques, but not common carotid intima-media thickness, are independently associated with aortic stiffness. J Hypertens 2002;20:85-93. 19) Zanchetti A, Bond MG, Hennig M, et al. Risk factors associated with alterations in carotid intima-media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis. J Hypertens 1998;16:949-61. 20) Zureik M, Bureau JM, Temmar M, et al. Echogenic carotid plaques are associated with aortic arterial stiffness in subjects with subclinical carotid atherosclerosis. Hypertension 2003;41: 519-27. 21) Pall D, Settakis G, Katona E, et al. Increased common carotid artery intima media thickness in adolescent hypertension. Cerebrovasc Dis 2003;15:167-72. 22) Alagona C, Soro A, Westerbacka J, et al. Low HDL cholesterol concentration is associated with increased intima-media thickness independent of arterial stiffness in healthy subjects from families
524 Korean Circulation J 2005;35:513-524 with low HDL cholesterol. Eur J Clin Invest 2003;33:457-63. 23) O Leary DH, Polak JF. Intima-media thickness: a tool for atherosclerosis imaging and event prediction. Am J Cardiol 2002; 90:18L-21L. 24) Urbina EM, Srinivasan SR, Tang R, Bond MG, Kieltyka L, Berenson GS. Impact of multiple coronary risk factors on the intima-media thickness of different segments of carotid artery in healthy young. Am J Cardiol 2002;90:953-8. 25) Mancia G, Parati G, Hennig M, et al. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension. J Hypertens 2001;19:1981-9. 26) Chambless LE, Heiss G, Folsom AR, et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol 1997;146:483-94. 27) O Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio TA, Burke GL, Wolfson SK Jr. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. N Engl J Med 1999;340:14-22. 28) van der Meer IM, Bots ML, Hofman A, del Sol AI, van der Kuip DA, Witteman JC. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction. Circulation 2004;109:1089-94. 29) Bae JH, Kim KY. Impact of left ventricular ejection fraction on endothelial function and carotid intima-media thickness in patients with coronary artery disease. Korean Circ J 2005;35:375-81. 30) Kieltyka L, Urbina EM, Tang R, Bond MG, Srinivasan SR, Berenson GS. Framingham risk score is related to carotid artery intima-media thickness in both white and black young adults. Atherosclerosis 2003;170:125-30.