대한내과학회지 : 제 87 권제 6 호 2014 http://dx.doi.org/10.3904/kjm.2014.87.6.652 특집 (Special Review) - 약물알레르기 베타 - 락탐항생제알레르기및교차반응 을지대학교의과대학을지병원내과 김상훈 Beta-Lactam Allergy and Cross-Reactivity Sang-Hoon Kim Department of Internal Medicine, Eulji General Hospital, Eulji University School of Medicine, Seoul, Korea Penicillins and cephalosporins are commonly prescribed beta-lactam antibiotics that are able to induce severe and sometimes even life-threatening hypersensitivity reactions. These reactions can be broadly classified as immediate or non-immediate/delayed depending on the onset of the reaction after the last drug administration. A definitive diagnosis of beta-lactam hypersensitivity is required to carry out the proper preventive measures. The diagnostic approach to beta-lactam allergy should be considered if the risk/possible benefit ratio is positive. In Korea, however, the diagnostic approach to beta-lactam allergy remains a major challenge. Major and minor determinants of penicillin for skin testing are unavailable, making skin testing appear to be less sensitive. Drug allergy work-ups that include standardized skin tests, reliable in vitro tests, and drug provocation tests are rarely carried out in clinical practice. However, screening patients without a prior history of beta-lactam allergy is routinely recommended. In this review, we discuss practical evaluation of beta-lactam allergy and cross-reactivity between penicillins and cephalosporins. (Korean J Med 2014;87:652-658) Keywords: Allergy; Hypersensitivity; Diagnosis; Penicillin; Cephalosporin 서론약물알레르기 (drug allergy) 는면역학적기전에의해나타나는일련의과도한약물유해반응 (adverse drug reaction) 으로약물자체의특성과무관하게일부환자에서만나타난다 [1,2]. 약물알레르기반응은주로 immunoglobulin E (IgE) 나 T세포 에의해매개되지만 immunoglobulin G (IgG) 항체나면역복합체에의해서도발생한다. 약물과민반응 (drug hypersensitivity reactions) 은약물에의해알레르기반응또는그와임상증상이유사한유해반응이나타나는것으로면역학적기전에의한약물알레르기와비면역학적기전에의해발생하는약물알레르기유사반응을포함한다. 약물알레르기는면역학적 Correspondence to Sang-Hoon Kim, M.D., Ph.D. Department of Internal Medicine, Eulji General Hospital, Eulji University School of Medicine, 68 Hangeulbiseok-ro, Nowon-gu, Seoul 139-711, Korea Tel: +82-2-970-8365, Fax: +82-2-970-8621, E-mail: ksh1134@eulji.ac.kr *This research was supported by a grant of Korea Health Technology R&D Project through the Korea Health Industry Development Institute (KHIDI), funded by the Ministry of Health & Welfare, Republic of Korea (grant number : HI14C0065). Copyright c 2014 The Korean Association of Internal Medicine This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution - 652 - Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
- Sang-Hoon Kim. Beta-lactam allergy - 기전이증명되어야하기때문에약물에의한알레르기반응이의심될때일반적으로는약물과민반응이라고기술하는것이더적절하다 [1]. 약물에의한과민반응 ( 또는약물알레르기 ) 중가장대표적인것이 항생제알레르기 로흔히페니실린및세팔로스포린계열항생제에의한베타- 락탐항생제알레르기와그외의항생제에의한베타-락탐외 (non-beta-lactam) 항생제알레르기로나누어생각할수있다. 베타-락탐항생제는베타- 락탐링을가지는페니실린및세팔로스포린계항생제로다양한감염에광범위하게사용하는데다양한양상의과민반응을일으킬수있다. 항생제알레르기는약제노출후증상발생의시간간격에따라마지막으로약을투여한후 1시간내에발생하는즉시형 (immediate reaction) 과 1시간이후에발생하는비즉시형반응 (non-immediate reaction) 으로나눌수있다 [3]. 즉시형반응은주로항생제항원 ( 합텐 ) 과 IgE 항체의결합이후히스타민및염증매개체의신속한방출에의해증상이발생하는데두드러기, 혈관부종, 기관지수축, 아나필락시스등의임상양상을보인다. 비즉시형반응은반점구진상발진, 지연형두드러기및혈관부종, 박탈성피부염, Stevens-Johnson 증후군, toxic epidermal necrolysis (TEN), drug rash with eosinophilia and systemic symptom (DRESS) 증후군등이있다. 비즉시형반응의기전은다양한것으로알려져있으며반점구진상발진의경우 T세포가관여하는것으로알려져있다 [3,4]. 베타-락탐항생제알레르기의원인중가장흔히언급되는약제는페니실린으로임상경험및이에대한연구결과가많기때문에항생제알레르기에대한기본적인지식은이를통하여확립되었다. 다양한증상이나타날수있는데, 가장심각한반응의한가지는 IgE 매개반응에의한아나필락시스이다. 흔히경구투여보다정맥투여에의해더빈번하게발생하고, 과거페니실린알레르기의병력이있는경우병력이없는경우보다약물유해반응이더많이나타난다고알려져있다 [5]. 베타-락탐항생제인세팔로스포린계항생제도임상에서많이사용되고있는데과민반응의빈도는페니실린보다낮지만아나필락시스와같은중증과민반응이나타날수있고다른베타-락탐항생제와교차반응을보일수있다. 베타-락탐항생제에과민반응이나타난환자에서적절한진단적접근및대체가능한항생제의선택은임상적으로매 우중요하다. 이번원고에서는베타 -락탐항생제알레르기가의심되는환자에서이의진단및항생제선택을포함한관리에대하여정리하고, 국내의특이적인상황에대해서도기술하였다. 진단베타-락탐항생제과민반응이나타난경우의심약물을찾고대체약물을선정하는것이필요한데중증의과민반응이나타났던경우중요성이더하다. 베타-락탐항생제알레르기의병력이있고구조적으로다르면서효과적인대체항생제가없는경우도원인약물을규명하는것이필요하다. 베타-락탐항생제알레르기의검사, 진단, 관리의기본적인원칙은약물알레르기와동일하지만증상의발생시점, 항생제에따라확립된검사법의존재유무, 교차반응의유무, 중증반응의유무등을고려하여시행한다. 일반적으로베타- 락탐항생제에의한알레르기가의심될때약제투여후증상발생까지의시간간격을고려하여즉시형또는비즉시형과민반응인지를결정하고이에따라진단적인접근을하는것이좋다 [1]. 즉시형과민반응베타-락탐항생제의화학적구조및면역원성모든베타-락탐항생제는 4개의면을가지는베타 -락탐고리구조를가지고있다. 페니실린의경우 thiazolidine 고리가베타-락탐고리에연결되고세팔로스포린의경우 dihydrothiazine 고리가부착되어중심부위를형성하게된다. 베타- 락탐항생제모두 R-측쇄가베타- 락탐고리에연결되고세팔로스포린의경우는 R2-측쇄가 dihydrothiazine 고리에연결된다 (Fig. 1). 베타-락탐항생제는체내에서운반단백 (carrier protein) 과결합한후항원으로작용한다. 벤질페니실린의경우 carbonyl group과결합하여 benzyl-penicilloyl determinant를형성하여항원으로작용하게된다. 이외에도 benzylpenicilloic, benzylpenicillenic, benzylpenamaldate, benzylpenaldate, benzylpenicoil, benzylpenicilanyl 등의구조가관찰되는데임상적인의미가분명하지않다. 이를주결정소 (major determinant) 및부결정소 (minor determinant) 라하고페니실린의경우 IgE 매개 - 653 -
- 대한내과학회지 : 제 87 권제 6 호통권제 652 호 2014 - 항생제알레르기증상발생시점에서의검사 Figure 1. Chemical structure of beta-lactam antibiotics. Table 1. Penicillins and cephalosporins with identical side chains Amoxicillin Ampicillin Cefadroxil Cefprozil Cefatrizine Cefaclor Cephalexin Cephradine Cephaloglycin Loracarbef 반응을초래하는항원결정소로작용한다. 페니실린과세팔로스포린사이의교차반응의빈도는과거문헌에나타난것처럼높지는않지만엄연히존재하므로과거 penicillin 계열에약물알레르기반응을보였던환자에서 cephalosporin을투여할때는항상교차반응에대해먼저생각하여야한다. 특히 1세대 cephalosporin은구조상 penicillin과유사점이많아서 2세대혹은 3세대 cephalosporin보다 penicillin과교차반응을보일가능성이높다. 암피실린이나아목시실린의경우세팔로스포린과유사한곁사슬을가지는경우가있어서주의가필요하다 (Table 1). 병력 베타-락탐항생제에의한즉시형과민반응의대표적인두가지임상양상은혈관부종을동반하거나동반하지않는두드러기와아나필락시스이다. 이외에도비염이나천식등의호흡기질환으로나타나기도한다. 일반적으로는약제복용후 1시간이내에증상이나타난다 [3]. 베타- 락탐항생제알레르기가의심되는환자는우선적으로과거및현재사용중인항생제의종류및항원성, 부작용의발생유무와발생시처치및부작용의경과, 약제사용기간과증상발생과의간격등에주의를기울여질문하고, 환자의호소및병력청취에서인지한사항에주의하여신체검사를세밀하게진행한다. European Network of Drug Allergy 설문지를이용하여기록을하는것도좋은방법이다 [6]. 환자의상태및검사실여건에따라다르지만과민반응이발생한시점에단순가슴방사선검사, 심전도, 말초혈액호산구수를포함한일반혈액검사, 적혈구침강속도또는 C-reactive protein, 자가항체, 트립타제등을시행한다. 피부시험피부시험과약물유발시험은임상증상이소실된후 4-6주뒤에시행하는것이좋다 [1]. IgE 매개성과민반응에의한약물알레르기의경우약물특이 IgE 항체를확인하는것이필요한데, 피부시험이가장유용하다. 정확한방법으로경험자에의해피부시험을진행하는것이필요하며심각한부작용의발생에대비하여구호시설과약제가갖춰진곳에서시행해야한다. 페니실린알레르기의병력을가지고있고피부시험에서양성반응을보이는경우페니실린투여시절반이상에서 IgE 매개성과민반응이나타나지만, 피부시험에서음성으로나온경우는 1-3% 에서만반응이나타나서피부시험이매우유용하다. 하지만페니실린외의베타-락탐항생제알레르기진단을위한피부시험은아직까지표준화되어있지않다. 반합성페니실린인 amoxicillin, ampicillin이나세팔로스포린의경우페니실린과베타-락탐고리에대해교차반응을보일수있으나, 이들약제는또한고유의곁사슬구조를가지므로페니실린에대해음성이라도곁사슬에반응을보여알레르기반응을유발할수있다. 표준화된검사시약이없기때문에피부자극에의한위양성반응이나피부시험에서는음성이지만약제투여시는반응이나타나는위음성반응이더흔히나타날수있다. 검사용액을만들때는생리식염수에항생제를희석하여피부자극이나타나지않는가장높은항생제농도를결정하는것이중요한데, 벤질페니실린은 10,000 IU/mL, 아목시실린및암피실린 20 mg/ml, 세팔로스포린 2 mg/ml를피부검사농도로추천한다 [7,8]. 일반적으로피부시험은희석한항생제를이용하여피부따끔검사 (prick test) 를먼저시행하고양성반응이나타나지않으면진피내검사 (intrddermal test) 를시행한다. 특히베타-락탐항생제에아나필락시스의병력이있는경우는원액을 10배, 100배, 1,000배까지희석하여낮은농도부터원액까지단계적으로검사를시행한다. 피부검사시행후 10-15분뒤에검사부위에발적을동반한팽진이발생하고팽진의직경이피 - 654 -
- 김상훈. 항생제알레르기 - 부따끔검사의경우는 > 3 mm, 진피내검사는 > 5 mm이면양성으로판정한다 [9]. 양성반응이나타나면검사를종료한다. 피부반응검사의양성예측치과음성예측치는알려져있지않다. 따라서양성이나올경우약물알레르기의가능성이있을것으로해석하지만, 음성으로나올경우약물알레르기의가능성을배제할수없다 [10,11]. 피부시험의항목은베타-락탐항생제알레르기가의심되는경우페니실린에대한주결정소및부결정소 (major, minor determinant), 벤질페니실린, 아목시실린 ( 또는암피실린 ), 의심되는약제및교차반응이가능한약제를각각다른날에시행하는것이좋다. 국내에서는주결정소와부결정소에대한검사시약이가용하지않아서형광면역분석법이나방사면역측정법과같은혈청학적검사를이용하여페니실린특이 IgE ( 주결정소 ) 를보완적으로측정하지만, 혈청학적검사의경우일반적으로민감도가낮아서이역시음성으로나와도약물알레르기를배제할수없다. 베타- 락탐항생제피부시험을시행한환자의 1.3% 에서전신반응이나타났다고보고되고있어서반드시응급조치가가능한상황에서검사를시행해야한다 [12]. 특히아나필락시스의병력이있는경우는더주의가필요하다. 검사전에응급약물의준비, 베타-차단제의복용유무를확인하고낮은농도부터단계적으로시행하며검사후 1시간동안은병원에서관찰이필요하다. 실험실검사베타-락탐항생제에대한특이 IgE 항체를검출하기위한두가지유용한방법은혈청중특이 IgE 항체를확인하는면역분석법과항생제와접촉한호염기구의활동성증가를평가하는호염기구활성화지표검사법 (basophil activation test) 이다. 국내에서흔히 CAP 시스템을이용한형광면역분석법 (Phadia, Uppsala, Sweden) 이흔히이용되는데민감도는낮으나특이도가높아서의심되는항생제에대한검사항목이있는경우보완적으로시행할수있다 [9]. 국내에서가능한항목은페니실린 (penicilloyl G, penicilloyl V), 아목시실린 (amoxicilloyl), 암피실린 (ampicilloyl), 세파클로등으로제한적이다. Amoxicillin이나 benzylpenicillin 피부반응검사에양성인환자에서형광면역분석법검사의예민도는 48-54% 로낮으나, 특이도는 95-100% 로매우높다 [13]. 호염기구활성화지표검사법은흐름세포측정기를이용하 여약물로호염기구를자극한후세포표면의 CD63의발현을측정하는방법으로최근유용성에대한연구결과들이많이나오고있다 [14]. 향후중요한검사로쓰일가능성이높지만아직까지국내에서는주로연구목적으로사용되고있다. 약물유발시험 (drug provocation test) 약물유발시험은환자에게의심약물을직접투여하여약물알레르기를일으키는원인약물을확진하는검사이다 [15]. 의심되는약물을배제하거나유사계열약물의교차반응성을확인하는데도유용하다. 베타- 락탐항생제알레르기의경우주로피부시험에서음성이나온경우시행한다. 중증의전신반응이있었던경우는금기이고아나필락시스의경우는위험과이득을고려하여시행을결정한다. 검사에따른위험이높으므로안정된상태에서치명적인반응을관리할수있는시설과인력이가용한경우에만시행하여야한다. 비즉시형과민반응기전및면역원성항생제에의한알레르기에서가장흔한반응은반점구진상홍반 (maculopapular examthemas) 이다 [16]. 지연형반응은일반적으로약투여후 1-2일이지나서나타나고 T세포가주로반응의발생에관여한다. 기전이명확하지않지만 acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), drug rash with eosinophilia and systemic symptom (DRESS) 증후군, Stevens- Johnson 증후군, toxic epidermal necrolysis (TEN) 등의피부반응에도 T세포가관여한다. 아미노페니실린항생제에대한비즉시형반응에서 T세포는베타-락탐항생제의중심구조또는항생제전체 ( 중심구조와곁사슬의 aminobenzyl구조 ) 를인식한다. 그중곁사슬의 aminobenzyl group이주요역할을한다고보고되었다 [17]. 아미노페니실린에대한지연형과민반응이있는경우대부분의경우 aminobenzyl group을가지지않는세팔로스포린에교차반응을보이지않았다. 병력베타-락탐항생제에대한비즉시형약물반응의임상양상은감염이나자가면역질환의임상양상과유사하여감별이쉽지않고, 흔히바이러스감염과동반되어나타나는경우도 - 655 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 87, No. 6, 2014 - 흔한것으로알려져있다. 피부시험베타-락탐항생제에대한비즉시형알레르기반응의진단을위해진피내검사또는첩포검사를시행하고 2-3일후에판독하여지연반응을평가한다. 첩포검사는의심약물을작은접시모양의용기에담아피부에테이프로붙여장시간접촉하게한후 24-72시간이후에약과접촉한부위에반응이있는지알아보는것이다. 첩포검사는약물에의한접촉피부염의진단에매우유용하다 [3]. 중증반응의경우피부시험양성인경우의미가있는것으로판단하지만반점구진상홍반의경우는피부시험의민감도가매우낮아서확진을위해서는약물유발시험이필요한경우가많다. 약물유발시험약물유발시험은약제의투여와비즉시형반응의인과관계를평가하는데가장좋은방법이다 [18]. 다만심한전신증상이발생할수도있으므로자세한병력청취후꼭필요한경우에만시행하여야한다. 유발검사는 Stevens-Johnson 증후군이나 TEN, DRESS 증후군, 혈액학적이상과같은중증반응을보인경우에는시행하지않는다. 비즉시형반응의경우피부시험의민감도가낮기때문에의심되는약제를확인하기위해서는약물유발시험이필요한경우가많을수있다. 베타- 락탐항생제알레르기환자의관리 IgE 항체매개에의한과민반응의경우피부시험, 특이 IgE 항체형광면역분석법, 유발시험등이진단에도움이되지만검사도중중증의과민반응이발생할수있기때문에단계적으로접근하여야하고대체항생제를선택할때는베타-락탐항생제사이의교차반응유무를고려하여야한다. 페니실린알레르기환자에서세팔로스포린의투여세팔로스포린과페니실린은공통된고리구조를가지고있고다양한교차반응이보고되어있다. 다행히페니실린피부반응시험에양성인환자에서세팔로스포린투여시알레르기반응이나타나는경우는 2% 미만으로알려져있고 2세 대나 3세대세팔로스포린에대한부작용보다는 1세대세팔로스포린에부작용이많은것으로알려져있다 [19]. 페니실린알레르기의병력이있는환자에서세팔로스포린을투여해야되는경우는페니실린, 아목시실린, 투여할세팔로스포린에대한피부시험을시행하고음성으로나오는경우는세팔로스포린을투여한다. 페니실린피부시험시약이유용하지않기때문에약제만을이용한피부시험에서모두음성으로나오는경우라도알레르기반응이나타날수있으므로단계적인약제투여 (graded challenge) 를고려하는것이좋다. 피부시험이양성인경우는적절한대체항생제의사용을고려하는것이좋고적당한항생제가없는경우는단계적인약제투여를하거나탈감작 (desensitization) 을고려한다 [1,9]. 단계적인약제투여시에도아나필락시스가발생할수있으므로적절한감시가필수적이다. 페니실린알레르기병력이있는환자에서피부시험없이세팔로스포린을투여하는경우세팔로스포린에대한반응이나타나는경우는 1% 미만이라고알려져있지만치명적인아나필락시스의발생이보고되어세팔로스포린피부시험후에단계적인약제투여를하는것이안전하다. 세팔로스포린피부시험의신뢰성이낮아서예방목적의피부시험을권유하지않는경우도있지만 [20], 병력이명확하지않은경우는피부시험을하는것을원칙으로한다 [2]. Imipenem과같은 carbapenem계항생제는페니실린과교차반응이가능하지만 aztreonam과같은 monobactam 계항생제는교차반응이드물어서사용이가능하다세팔로스포린알레르기환자에서페니실린의투여세팔로스포린에대하여 IgE 매개성부작용의병력이있는환자에서페니실린의사용이필요한경우는페니실린피부시험을시행후동일한절차에따라진행한다. 이경우도페니실린검사시약이가용하지않다는점을고려하여처음페니실린을투여할시에는주의가필요하다. 세팔로스포린알레르기환자에서세팔로스포린의투여임상적으로가장어려운경우는하나의세팔로스포린에대하여 IgE 매개성부작용의병력이있는환자에서다른세팔로스포린을사용해야되는경우이다. 우선은사용하고자 - 656 -
- Sang-Hoon Kim. Beta-lactam allergy - 하는세팔로스포린을이용하여피부시험을시행하는것이좋지만, 이때검사의음성예측률은알려져있지않다. 따라서피부반응이양성으로나온경우는병력이없는다수의정상인을대상으로자극에의한경우를배제하기위하여동일한시험을시행하는것이좋다. 피부시험이음성으로나온경우는해당세팔로스포린항생제를사용할수있지만표준화된피부시험시약이없기때문에의심되는항생제의곁사슬 (R-side chain) 을고려하여투여할세팔로스포린항생제를선택하고우선적으로시험용량을투여후반응이없으면전체용량을투여한다. 베타-락탐항생제의동일곁사슬은표 1과같다. 베타-락탐항생제에의한비즉시형반응환자의관리페니실린알레르기환자에서피부따끔시험및진피내시험은매우유용한방법이지만약물투여후 24시간후에발생하는지연형부작용은예측하기어렵다 [3]. 진피내검사의 48시간후판독이나첩포검사가이런경우일부도움이되지만민감도가높지못하다. 확진을위해서는약물유발시험을고려해야하는데중증반응의경우는일반적으로금기이다. 암피실린또는아목시실린의투여시 5-13% 의환자에서발진이발생하는데이런경우재노출또는페니실린투여시치명적인부작용의발생이증가하지않으므로페니실린투여전피부시험을시행할필요는없다 [4]. 단계적투여및탈감작약물에의한부작용은아주경미한경우부터아나필락시스와같은심한부작용까지다양하게나타난다. 경미한부작용의경우는약제의사용을중단하는것만으로도충분하지만아나필락시스와같은경우는즉각적인처치및약물치료가필요하다. 전신스테로이드는면역복합체및세포독성과민반응에의해약물알레르기의증상및증후가악화되는경우효과가있으며다형홍반이나 Stevens-Johnson 증후군의초기에도사용할수있다. 베타-락탐항생제알레르기병력이있고피부시험에서양성으로나오는경우대체항생제사용을고려하는것이좋지만불가피하게사용이필요한경우는단계적약물투여또는탈감작을고려한다. 단계적약물투여 (graded challenge regimen) 는흔히대체약물을안전하게투여하기위하여시행하거나약물알레르기보다는다른기전이의심될때관용을유도하기위하여시행한다 [9]. 과거에약물알레르기의병력이있더라도아나필락시스, Stevens-Johnson 증후군, DRESS 증후군과같은치명적인반응이아니며, 마지막투여시점으로부터시간이많이경과하였다면단계적투여를시도해볼수있다. 정해진프로토콜대로약제를투여하는데일반적으로유지용량의 1/100부터시작하여 2-5단계로 30-60분간격으로투여하여유지용량에도달한다. IgE 매개과민반응이의심되는증상이발생한경우는약제의증량을중단하고약제를피하거나탈감작을고려한다. 탈감작은약물알레르기상태를관용상태로전환시키기위한방법으로적절한대체약물이없을때시행한다. 흔히유지용량의 1/10,000-1/50,000부터시작하여두배씩증가시켜치료용량에도달하는방법으로유지용량에도달하면지속적으로투여하여야하며중단하는경우에는수일내알레르기반응이다시생길수있다. 탈감작요법은시행도중아나필락시스나중증알레르기반응이나타날수있으므로반드시응급조치가가능한상황에서시행하여야한다 [2]. 정상인에서베타-락탐항생제선별검사베타-락탐항생제에대한알레르기병력이없는환자에서항생제투여전시행되는선별검사목적의피부시험은일반적으로권유되지않는다 [1]. 최근국내연구에서도세팔로스포린투여전진피내시험이즉시형과민반응을예측할수없다고보고되었다 [21]. 결론항생제알레르기의발생을예방하기위하여는자세한병력청취를통하여위험인자또는항생제알레르기의병력을가지고있는지를확인하는것이우선필요하고, 병력이있는경우는원인항생제와교차반응이나타날수있는항생제를확인하여사용을피하고대체항생제를선택한다. 피부시험또는면역분석법을통해항생제특이 IgE 항체를규명하는것이중요하지만검사의음성예측치가분명하지않으므로피부시험이음성으로나오더라도해당항생제를단계적투여하는것이좋다. 세팔로스포린을주사로투여할때알레르 - 657 -
- 대한내과학회지 : 제 87 권제 6 호통권제 652 호 2014 - 기병력이없는경우는피부시험을미리시행하더라도알레르기반응을예측하기어렵다. 이에대하여는추가적인논의가필요하다. 중심단어 : 알레르기 ; 과민반응 ; 진단 ; 베타-락탐항생제 ; 즉시형 REFERENCES 1. Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, et al. International consensus on drug allergy. Allergy 2014;69:420-437. 2. Khan DA, Solensky R. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol 2010;125(2 Suppl 2):S126-137. 3. Blanca M, Romano A, Torres MJ, et al. Update on the evaluation of hypersensitivity reactions to betalactams. Allergy 2009;64:183-193. 4. Gruchalla RS, Pirmohamed M. Clinical practice. Antibiotic allergy. N Engl J Med 2006;354:601-609. 5. Smith JW, Johnson JE, Cluff LE. Studies on the epidemiology of adverse drug reactions. II. An evaluation of penicillin allergy. N Engl J Med 1966;274:998-1002. 6. Demoly P, Kropf R, Bircher A, Pichler WJ. Drug hypersensitivity: questionnaire. EAACI interest group on drug hypersensitivity. Allergy 1999;54:999-1003. 7. Brockow K, Garvey LH, Aberer W, et al. Skin test concentrations for systemically administered drugs - an ENDA/ EAACI Drug Allergy Interest Group position paper. Allergy 2013;68:702-712. 8. Romano A, Quaratino D, Venemalm L, Torres MJ, Venuti A, Blanca M. A case of IgE-mediated hypersensitivity to ceftriaxone. J Allergy Clin Immunol 1999;104:1113-1114. 9. Kim MH, Lee JM. Diagnosis and management of immediate hypersensitivity reactions to cephalosporins. Allergy Asthma Immunol Res 2014;6:485-495. 10. Antunez C, Blanca-Lopez N, Torres MJ, et al. Immediate allergic reactions to cephalosporins: evaluation of cross-reactivity with a panel of penicillins and cephalosporins. J Allergy Clin Immunol 2006;117:404-410. 11. Romano A, Guéant-Rodriguez RM, Viola M, et al. Diagnosing immediate reactions to cephalosporins. Clin Exp Allergy 2005;35:1234-1242. 12. Co Minh HB, Bousquet PJ, Fontaine C, Kvedariene V, Demoly P. Systemic reactions during skin tests with beta-lactams: a risk factor analysis. J Allergy Clin Immunol 2006;117:466-468. 13. Blanca M, Mayorga C, Torres MJ, et al. Clinical evaluation of pharmacia CAP system RAST FEIA amoxicilloyl and benzylpenicilloyl in patients with penicillin allergy. Allergy 2001;56:862-870. 14. Sanz ML, Gamboa PM, Antépara I, et al. Flow cytometric basophil activation test by detection of CD63 expression in patients with immediate-type reactions to betalactam antibiotics. Clin Exp Allergy 2002;32:277-286. 15. Aberer W, Bircher A, Romano A, et al. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy 2003;58:854-863. 16. Lee CE, Zembower TR, Fotis MA, et al. The incidence of antimicrobial allergies in hospitalized patients: implications regarding prescribing patterns and emerging bacterial resistance. Arch Intern Med 2000;160:2819-2822. 17. Romano A, Di Fonso M, Papa G, et al. Evaluation of adverse cutaneous reactions to aminopenicillins with emphasis on those manifested by maculopapular rashes. Allergy 1995; 50:113-118. 18. Padial A, Antunez C, Blanca-Lopez N, et al. Non-immediate reactions to beta-lactams: diagnostic value of skin testing and drug provocation test. Clin Exp Allergy 2008;38: 822-828. 19. Romano A, Guéant-Rodriguez RM, Viola M, Pettinato R, Guéant JL. Cross-reactivity and tolerability of cephalosporins in patients with immediate hypersensitivity to penicillins. Ann Intern Med 2004;141:16-22. 20. Campagna JD, Bond MC, Schabelman E, Hayes BD. The use of cephalosporins in penicillin-allergic patients: a literature review. J Emerg Med 2012;42:612-620. 21. Yoon SY, Park SY, Kim S, et al. Validation of the cephalosporin intradermal skin test for predicting immediate hypersensitivity: a prospective study with drug challenge. Allergy 2013;68:938-944. - 658 -