Chapter 14 자가면역과이식 (Autoimmunity and transplantation) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (1/48)
이장의주요단어들 자가면역 (autoimmunity) 자가면역질환 (autoimmune disease) 이식거부반응 (graft rejection) 자기관용 (self tolerance) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (2/48)
자가면역 자가항원 (autoantigen) 자가항체 (autoantibody) 자기와비자기구분법 항원의농도변화 자가항원 일정한농도로유지됨 외부항원 병원체침입시갑자기고농도가됨 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (3/48)
자기와비자기구별기전 중심관용 (central tolerance) 흉선과골수안 자가항원 (autoantigen) 을인식하는미성숙림프구들을죽이거나불활성화시킴 말초관용 (peripheral tolerance) 흉선과골수밖 감염에의한염증이없으면공통자극분자들 (costimulatory molecules, B7-CD28) 이표현되지않음 자가항원 (autoantigen) 을인식하는 T 세포가아너지 (anergy) 에빠짐 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (4/48)
공동자극분자 B7 CD28 (positive) B7 CTLA-4 (negative) Cytotoxic T- Lymphocyte Antigen-4 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (5/48)
자기관용의단계 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (6/48)
자가면역성질환발생조건 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (7/48)
효과 T 세포의역할 ( 매우중요!) 바이러스감염세포 대식세포 B 세포호중구 T 세포저해 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (8/48)
중심관용 (central tolerance) Central deletion or inactivation of newly formed lymphocytes AIRE autoimmune regulator (transcription factor) 흉선수질세포 (thymic medullary cells) 조직고유의단백질을표현 자가면역다내분비병증칸디다증외배엽이영양증 (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy, APECED) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (9/48)
자가반응성 B 세포의제거 배중심 (germinal center) 체성과변이 (somatic hypermutation) Apoptosis 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (10/48)
Immunologically privileged sites 면역격리장소에있는항원들은면역공격을유도하지않지만표적으로서의역할을할수있음 혈 - 뇌장벽 (blood-brain barrier, BBB) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (11/48)
손상시자가면역반응발생 교감성안염 (sympathetic ophthalmia) 면역억제제또는손상된안구제거 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (12/48)
결손형관용과조절형관용 Deletional tolerance Self-reactive T cells are deleted Regulatory tolerance T cell specific for self-antigen becomes a regulatory T cell IL-10 and TGF-β 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (13/48)
염증성장질환과장염의억제 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (14/48)
자가면역질환의종류 장기특이성 (organ-specific) 제 1형당뇨병 (type I diabetes) 그래이브씨병 (Graves disease) 다발성경화증 (multiple sclerosis, MS) 중증근무력증 (myasthenia gravis) 전신성 (systemic) 전신홍반루푸스 (systemic lupus erythematosus, SLE) 류마티스관절염 (rheumatoid arthritis, RA) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (15/48)
혈당의조절 췌장 (pancreas) 인슐린 (insulin) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (16/48)
혈당과인슐린 혈당을세포내로넣는호르몬 식사후혈당이높아지면췌장의랑게르한스섬에있는베타세포에서혈액으로분비 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (17/48)
제 1 형당뇨병 ( 인슐린의존성 ) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (18/48)
제 1 형당뇨병 ( 인슐린의존성 ) 5 % 미만의환자 췌장의인슐린생산불능 혈당이세포로흡수되지못함 30대이전의젊은환자 급성발전 자가면역질환 animation 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (19/48)
제 2 형당뇨병 ( 인슐린비의존성 ) 95 % 이상의환자 인슐린저항성 (insulin resistance) 인슐린수용체에대한자가항원 인슐린수용체의반응성이떨어짐 40 살이상의노인층 유전적인요인, 비만 animation 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (20/48)
갑상성호르몬의생성과조절 갑상선호르몬 기초대사속도를증가시킴 갑상선자극호르몬 (thyroidstimulating hormone, TSH) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (21/48)
그래브스씨병 (Graves disease) 갑상선자극호르몬수용체 (TSH) 에대한항체생성 갑상선자극호르몬수용체를활성화시킴 (activation) 갑상선기능항진 (hyperthyroidism) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (22/48)
그래브스씨병 (Graves disease) Thyroid stimulating hormone receptor(tsh, 갑상선자극호르몬수용체 ) 에대한자가항체보유 혈장교환술 (plasmapheresis) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (23/48)
다발성경화증 (multiple sclerosis, MS) 수초혹은미엘린염기성단백 (myelin basic protein, MBP) 과같은뇌의자가항원들에대한자가면역질환 만성염증탈수초화병 ( 수초화병, chronic inflammatory demyelinating disease) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (24/48)
다발성경화증 (multiple sclerosis) 미세아교세포 microglia 혈뇌장벽 (blood-brain barrier, BBB) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (25/48)
실험적자가면역성뇌척수염 Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) 수초염기성단백 (myelin basic protein, MBP) 을의도적으로면역접종시발병 항원특이성 T H 1 세포들이뇌에침윤 animation 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (26/48)
중증근무력증 (Myasthenia gravis) Acetylcholine receptor 에대한자가항체보유 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (27/48)
중증근무력증 (Myasthenia gravis) 안됨안됨 신경근육접합부 (neuromuscular junction, NMJ) Acetylcholine receptor에대한자가항체들은수용체의기능을억제 animation animation 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (28/48)
자가면역질환의종류 장기특이성 (organ-specific) 제 1형당뇨병 (type I diabetes) 그래이브씨병 (Graves disease) 다발성경화증 (multiple sclerosis, MS) 중증근무력증 (myasthenia gravis) 전신성 (systemic) 전신홍반루푸스 (systemic lupus erythematosus, SLE) 류마티스관절염 (rheumatoid arthritis, RA) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (29/48)
자가항체 - 매개성염증과반응성 B 세포들 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (30/48)
전신홍반루푸스 Systemic lupus erythematosus (SLE) DNA, chromatin protein, ribonucleoprotein 에대한자가항체및반응성 T 세포의생성 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (31/48)
Epitope spreading in SLE 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (32/48)
류마티스관절염 연골 (cartilage) 활액막또는윤활막 (ynovial membrane) 염증때문에활액막이파괴됨 상하연골을서로를파고들어감 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (33/48)
류마티스관절염의발병기전 MMP matrix metalloproteinase TNF-α, IL-6, and RANK ligand (proinflammatory cytokines) 골파괴세포 (osteoclast) animation demo 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (34/48)
조직이식 (tissue transplant) 자가이식편 (autograft) 동종이식편 (allograft) 이종이식편 (xenograft) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (35/48)
피부이식편의거부 가속거부반응 (accelerated rejection) Memory T cell ( 기억 T 세포 ) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (36/48)
피부이식편의거부 Minor histocompatibility antigens ( 부 H 적합항원 ) - Receptors on the cellular surface of donated organs - Give an immunological response in some organ transplants 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (37/48)
Minor H antigens Minor histocompatibility antigens ( 부 H 적합항원 ) Polymorphic self proteins that differ in amino acid sequence between individuals 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (38/48)
이식편거부반응의시작 Donor APC 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (39/48)
이식된장기들에있는동종항원의인식 Donor APC Recipient APC Direct allorecognition Indirct allorecognition 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (40/48)
초급성이식편거부반응 Hyper-acute graft rejection 혈액형항원들과다형성 MHC 항원에대해서이미존재하고있는동종항체들 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (41/48)
GVHD (graft-versus-host disease) Graft-versus-host disease (GVHD) 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (42/48)
태아는거부반응이되지않는동종이식 태아는면역성이없는조직방호벽에의해보호된장소에위치 모체에서국소적면역억제반응을조장 2014 년도 2 학기약품면역학제 12 강 (43/48)