대한화상학회지제 14 권제 2 호 111 Journal of Korean Burn Society Vol. 14, No. 2, 111-117, 2011 2 도화상환자의치료에서동종유래배양피부 ( 칼로덤 ) 의유용성 최우영ㆍ김규보ㆍ양정열 조선대학교의과대학성형외과학교실 The Usefulness of Cultured Allogenic Keratinocyte (Kaloderm R ) for 2nd Degree Burn Patient Treatment Woo Young Choi, M.D., Gyu Bo Kim, M.D. and Jeong Yeol Yang, M.D. Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Chosun University College of Medicine, Gwangju, Korea Purpose: To minimize hypertrophic scar, contraction and color mismatch on 2nd degree burn wound, the choosing of dressing method is one of the major considerations. We report the result which is performed treatment using cultured allogenic keratinocyte (Kaloderm R ) for 2nd degree burn patients who did not want to operation. Methods: From February 2010 to April 2011, we treated 12 patients who suffered from 2nd degree burn using cultured allogenic keratinocyte (Kaloderm R ). We followed up the degree of epithelization and scar formation. Average follow-up time was 7.8 months (2 16 months). Results: Almost wound was healed without any complication. Epithelization of wound look an average 12.9 days after Kaloderm R application. We conducted split-thickness skin graft in 2 patients additionally. There were no severe hypertrophic scar, contraction and color mismatch. Conclusion: Using cultured allogenic keratinocyte (Kaloderm R ) for 2nd degree burn patients is simple, effective method. It can be one of alternative treatments for 2nd degree burn patients. (J Korean Burn Soc 2011;14:111-117) Key Words: Burn, Cultured allogenic keratinocyte, Kaloderm R 책임저자 : 양정열, 광주시동구필문대로 365 501-717, 조선대학교의과대학성형외과학교실 Tel: 062-220-3180, Fax: 062-225-0996 E-mail: jyyang@chosun.ac.kr 이논문은 2008 학년도조선대학교학술연구비의지원을받아연구하였음. 서론화상환자를치료할때고려해야할것들이많겠으나환자들의치료과정순응도를높이고이를통하여치료후남을수있는비후성반흔이나구축, 색깔변화등을최소화하는것역시중요하게고려해야할것들중하나라고할수있겠다. 환자의순응도를높이기위해서는치료시유발되는통증을최소화하고드레싱재료의적용이쉬워야한다. 화상을주소로저자들의병원을내원한환자들중그정도가깊은 2도화상환자에서환자본인또는보호자가수술적치료를원하지않는경우와수술후협조가되지않을것으로생각되는환자들을대상으로환자나보호자의동의하에동종유래배양피부 (cultred allogenic keratinocyte) 인칼로덤 (Kaloderm R ) 을이용하여치료를하였고환자들의치료효과가좋았고장기적추적관찰에서도미용적으로좋은결과를보여문헌고찰과함께보고하는바이다. 대상및방법 2010년 2월부터 2011년 4월까지저자들병원의성형외과에내원한 2도화상환자총 12명을대상으로하였으며, 환자및보호자의동의하에칼로덤을적용하였다 (Table 1). 반흔의상태를파악하기위하여치료완료후외래방문시 Vancouver Scar Scale을이용하였고관찰기간은 2개월부터 16개월 ( 평균 7.8개월 ) 이었다. 화상환부의삼출물이감소하면서괴사조직이충분히제거되고, 세균배양검사에서균이동정되지않을때동종유래배양피부를적용하였다. 환부에동종유래배양피부를댄후대부분의환자에서메디폼 (Biopol, Korea) 을이용하여드레싱하였으며 1예에서는식염수거즈를이용하여드레싱하였다. 불가피하게고정이필요한경우에는동종유래배양피부 3 4군데를나일론을이용하여피부에고정하여주였고, 동종유래배양피부는환부에적용하고 7일째제거하였다. 환부가사지인경우부목을대어동종유래배양피부의움직임을최소화하였다. 상피화의기준은각각
112 대한화상학회지 Vol. 14, No. 2, 2011 다를 수 있지만 저자들은 상처가 치료되어 더 이상의 드레 월 89세)세였고 그 중 25개월 이하가 8명으로 66.6%를 차 싱이 필요 없고 연고나 보습제를 바르기 시작한 상태를 상 지하였다. 평균 추적 관찰기간은 7.8 (2개월 16개월)개월 피화가 완료된 것으로 하였다. 이었다. 화상의 원인으로는 열탕화상이 9예, 화염 화상이 2 예, 전기화상이 1예였다. 결 화상 후 환부에 괴사 조직을 제거하고 동종 유래 배양피 과 부을 적용하기까지는 평균 12일이 걸렸으며 동종 유래 배 남성과 여성이 각각 6명 씩이였고 평균나이는 20.5 (14개 양피부 적용 후 상피화가 완료될 때까지는 평균 12.9일이 Table 1. Etiology, Site and Body Surface Area of Patients No. Age/Sex Etiology 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 m/m 20 m/m 4 m/f 52/F 21 m/m 25 m/f 16 m/m 89/F 52/F 19 m/f 23 m/m 42/M Electric burn Flame burn Flame burn Site Lt. arm Abdomen Rt. arm Rt. arm, neck Rt. leg Rt. arm Lt. finger Back Lt. arm Lt. arm Neck Back TBSA (%) Note 5 12 6 7 7 10 1 6 5 3 4 15 Skin graft Skin graft TBSA = total body surface area Fig. 1. A 20-month-old male patient with 2nd degree scalding burn on abdomen. (A) 7 days after injury. (B) 4 days after application of Kaloderm. (C) Mild hypopigmentation and no hypertrophic scar were left at 8 months after application of Kaloderm.
최우영 등 2도 화상 환자의 치료에서 동종 유래 배양피부(칼로덤)의 유용성 113 Fig. 2. A 21-month-old male patient with 2nd degree scalding burn on right lower leg. (A) 7 days after injury. (B) 8 days after application of Kaloderm. (C) Mild hyperpigmentation and mininal scar were left at 11 months after application of Kaloderm. 소요되었다. Vancouver Scar Scale을 이용하여 반흔의 상태 3. 증례 3 를 평가하였는데, 환자 전체의 평균 총 점수는 2.4점이었 16개월 남자 환자로 좌측 3, 4, 5번째 손가락에 발생한 전 고, 항목별로 보았을 때 pigmentation 평균 0.7점, vascu- 기화상으로 내원하여 적절한 화상 치료하면서 화상 후 11 larity 평균 0.6점, pliability 평균 0.6, height 평균 0.5점이였 일에 동종 유래 배양피부 적용하여 치료하였다. 동종 유래 다. 2명의 환자의 경우는 상피화가 더뎌 부분층 피부 이식 배양피부 적용 후 12일째 약간의 반흔 남았지만 모두 치료 술(공여부 두피)을 추가적으로 시행하였다. 된 양상보였고 2개월 후에는 특별한 비후성 반흔이나 구축, 색소 침착등 남지 않았다(Fig. 3). 1. 증례 1 20개월 남자 환아로 라면국물에 배를 데여서 발생한 2도 4. 증례 4 화상을 주소로 내원하여 화상 후 11일에 동종 유래 배양피 25개월 여자 환아로 우측 손과 배에 발생한 열탕화상을 부를 사용하여 화상치료 시행하였다. 화상 후 8개월 추적 주소로 내원하여 배 부위는 화상이 깊지 않아 우측 팔 부위 관찰에서 약간의 저색소침착을 보이지만 비후성 반흔 및 만 화상 후 9일째 동종 유래 배양피부 적용하여 치료하였 구축 없이 잘 치유된 양상 보였다(Fig. 1). 다. 동종 유래 배양피부 적용 후 8일째 상피화 잘 진행되고 있는 소견 보였으며 치료 후 8개월 때 특별한 색소 침착과 2. 증례 2 비후성 반흔 발생없었고, 홍반성 양상의 흉터 소견 보였다 21개월 남자 환아로 우측 하지부의 열탕 화상을 주소로 (Fig. 4). 내원하여 드레싱 시행하면서 화상 후 9일에 동종 유래 배양 피부 적용하였다. 동종 유래 배양피부 적용 후 11개월 째 5. 증례 5 색소 침착 동반한 약 2 mm정도의 비후성 반흔 보였고, 구 52세 여자 환자로 좌측 팔의 열탕 화상을 주소로 내원하 축과 운동제한은 없었다(Fig. 2). 여 동종 유래 배양피부으로 치료하고 16개월 후 추적 관찰에 서 비후성 반흔이나 색소 침착, 구축에 의한 운동 제한등 없
114 대한화상학회지 Vol. 14, No. 2, 2011 Fig. 3. A 16-month-old male patient with 2nd degree electrical burn on left 3, 4, 5 fingers. (A) 4 days after injury. (B) At 12 days after application of Kaloderm, wound was completely healed. Mild scar formation was left. (C) There was no scar and contracture deformity at 2 months after application of Kaloderm. 었고 약간의 홍반성 흉터 남고 치유된 소견 보였다(Fig. 5). 입은 쌍둥이를 대상으로 겨드랑이에서 작은 피부 표본을 채취하여 배양 후 성공적으로 이식하였다고 보고하였다3). 고 자가 유래 배양피부는 환자의 피부에서 작은 피부 표본을 찰 떼어 2 3주간 세포 배양한 것으로 상처 부위에 영구히 생 피부는 우리 몸의 가장 큰 장기라 할 수 있으며 크게 표피 착한다. 자가 유래 배양피부가 연구, 개발되어 사용되면서 와 진피의 두층으로 구성되어 있다. 표피는 90%이상이 각 1980년대 말부터는 동종유래배양피부도 개발되고 발전되 질세포로 구성되어 있고, 나머지는 멜라닌세포, 랑게르한스 어 왔다. 현재는 화상 상처, 하지궤양, 만성 창상 등 다양한 세포, 메르켈 세포 등으로 구성되어 있다. 주로 외부로부터 분야에서 사용되고 있다4,5). 1993년에 Fratianne 등6)은 부분 의 감염과 수분 손실을 막는 역할을 한다. 진피는 섬유모세 층 피부이식술 공여부에 동종유래배양피부를 적용하여 치 포나 모낭, 땀샘, 피지샘 등 다양한 피부 부속기와 작은 혈 료한 그룹과 고식적 치료를 시행한 그룹에서 치료율을 비 관 등으로 이루어져 있고 탄력성과 통합성을 유지하는 역 교하였다. 7일 째 생검을 시행하여 광학현미경과 전자 현미 할을 한다. 이러한 피부가 화상으로 의하여 손상을 받았을 경 소견을 관찰하였고 동종유래배양피부를 적용한 그룹은 때 화상의 깊이와 범위에 따라서 적절한 치료가 이루어져 상피화 되는 데 약 6.6 / 1.96일이 소요되었고, 대조군 야 후유증을 최소화할 수 있다. 이를 위하여 고식적인 드레 에서는 12.6 / 4.32일 소요되어 약 30 40% 정도 상피 싱 방법을 넘어서 다양한 방법들이 개발되고 있으며 특히 화 시간이 촉진되었다고 보고하였다. 2001년 Yanaga 등7)도 1975년에 Rheiwald와 Green1)이 인간 피부 각질세포 심부 부분층 화상환부와 부분층 피부 이식술 공여부에 동 (human keratinocyte)를 배양하는 조건을 확립한 이후 자 종유래배양피부를 이용하여 치료하였고 치료 기간, 반흔 가 또는 동종세포를 배양하여 치료에 이용하려는 노력들이 발생 등에 대하여 기존의 드레싱 방법을 이용한 대조군과 2) 계속되어 오고 있다. 1981년에는 O Conner 가 2명의 심부 비교하였다. 심부 부분층 화상환부에서는 상처가 치유되는 2도 화상 환자에서 자가 유래 배양피부의 이식을 임상적으 기간이 실험군 7.9 / 1.7일, 대조군에서는 20.5 / 2.3 로 적용하려는 시도를 하였고 1984년에는 광범위한 화상을 일을 보였으며, 부분층 피부 이식술 공여부에서는 실험군
최우영 등 2도 화상 환자의 치료에서 동종 유래 배양피부(칼로덤)의 유용성 115 Fig. 4. A 25-month-old female patient with 2nd degree scalding burn on right forearm. (A) 2 days after injury. (B) 7 days after application of Kaloderm. (C) Minimal scar was left at 8 months after application of Kaloderm. 과 대조군에서 각각 6.5 / 1.1일과 14.1 / 1.6일로 2가 적용 후 환자 만족도가 향상되는 것으로 발표하였다. 현재 지 환부에서 모두 동종유래배양피부를 적용한 그룹에서 상 국내에서 제품화되어 사용하고 있는 동종 유래 배양피부인 처의 치유가 빠름이 확인되었고 좋은 기능적 결과를 얻었 칼로덤(Kaloderm, Tegoscience, Korea)은 2001년 태어난 다고 발표하였다. 국내에서도 동종유래배양피부를 이용하 남자아이의 포피에서 피부 세포를 분리하여 배양한 것으로 8) 여 치료한 연구들이 발표된 바 있다. 2005년 정 등 은 부분 5 6 cm 1장의 바셀린 거즈에 약 10억 개의 세포로 이루어 층 피부 이식술 공여부와 급성 부분층 화상 창상에 동종 졌다. 면역세포를 포함하지 않아 거부 반응이 나타나지 않 유래 배양피부인 칼로덤(Kaloderm )을 사용하여 치료한 고 냉동 상태로 보관되어 실온에서 5 10분 정도 해동 후 것이 기존의 바셀린거즈를 이용한 대조군에 비하여 약 2일 사용할 수 있다. 동종유래배양피부의 상처 치유 효과의 기 정도 치유가 빠르고, 치료하는 동안 통증이 감소하였다고 전은 아직 정확히는 밝혀지지 않았지만 TGF-α, IL-1α, 9) 발표하였다. 2006년 최 등 의 연구에 따르면 2도 화상환자 IL-1β, IL-6, IL-8, GM-CSF, keratinocyte derived T-cell 에서 화상 부위를 동종 유래 배양피부를 적용한 부위와 바 growth factor등과 같이 동종유래배양피부에서 생성, 분비 셀린 거즈만을 적용하여 치료한 부위로 나누어 비교한 결 되는 사이토카인(cytokine)에 의하여 상처 내와 상처 주변 과, 치유 기간이 실험부위에서 8.3 / 2.8일, 대조부위에 의 피부세포의 증식과 이동을 일으키고 치유를 촉진하는 서는 11.7 / 3.3일 소요되어 동종유래배양피부을 이용하 것으로 알려져 있다11-14). 또한 동종배양피부는 epidermal 여 치료한 부분이 부분층 2도 화상 치료에 있어서 상처 치 cell-derived factor (EDF)을 분비하는 것으로 밝혀졌는데 10) 유 촉진 효과가 있음을 보고 하였다. 2008년 윤 등 은 동종 이는 섬유모세포의 수축을 억제하여 반흔 형성과 구축을 유래배양피부를 적용한 군과 대조군에서 환부의 상피화 정 줄인다고 보고되었다7,15). 이러한 작용을 통하여 동종유래 도, 환자의 만족도, 통증의 감소 정도에 대하여 연구하였는 배양피부는 피부의 재상피화를 촉진하고 비후성 반흔이나 데 동종 유래 배양피부를 적용한 군에서 대조군에 비하여 구축을 최소화 할 수 있다. 본 증례들에서 2명의 경우에 상 상피화 정도가 우수하며, 동종유래배양피부를 적용 후 통 피화가 더뎌 두피를 공여부로 하여 부분층 피부 이식술을 증이 감소된 것으로 나타났고, 또한 동종유래배양피부를 추가적으로 시행하였는데 14개월과 19개월의 유아로 칼로
116 대한화상학회지 Vol. 14, No. 2, 2011 Fig. 5. A 52-year-old female patient with 2nd degree scalding burn on left arm. (A) 5 days after injury. (B) 5 days after application of Kaloderm. (C) 16 months after application of Kaloderm. 덤이 환부에 잘 부착되도록 유지되지 못하여 상피화가 더 보호자들의 치료 과정의 만족도가 높았다. 칼로덤 자체에 뎠을 것으로 생각된다. 다른 증례들에서는 동종유래배양피 는 접착력이 없어 협조가 잘 되지 않는 환자의 경우에는 부를 환부에 적용한 후 상피화까지 약 12.9일 걸렸고 2개월 환부에 잘 부착되도록 유지하는 것이 중요할 것으로 생각 에서부터 16개월까지 경과관찰 한 결과 심한 비후성 반흔 된다. 이나 구축의 발생은 없었으며 색소침착등도 미약하거나 남 지 않았다. 저자들의 경우 국내외 연구들과 비교하여 상피 결 론 화까지의 기간이 다소 길었던 것은 상피화까지의 기준을 저자들은 상처가 모두 치료되어 더 이상 드레싱이 필요 없 동종유래배양피부를 이용한 치료가 모든 깊은 2도 화상 이 연고나 보습제를 사용할 때를 기준으로 하였기 때문에 환자의 치료에서 만족스러운 효과를 본다고 할 수는 없지 좀 긴 시간이 소요되었다고 생각된다. 유아 환아의 경우는 만 수술적 치료가 어려운 경우에는 2주 이내의 재상피화를 보호자들이 전신마취 하 수술적 치료를 원하지 않는 경우 위하여 보조 방법으로 생각해 볼 수 있다. 또한 장기간 경과 가 있으며, 피부 이식술을 시행하였다 하더라도 협조가 되 관찰에서도 미용적으로 만족스러운 결과를 보여주므로 적 지 않아 드레싱 과정이 어려운 것이 사실이다. 또한 치매가 절한 적응증을 선별하여 사용하다면 깊은 2도 화상 환자의 있는 고령 환자의 경우에도 피부 이식술 후 수술 부위의 치료에 많은 도움을 줄 수 있을 것으로 생각되어 보고하는 적절한 유지가 어렵다. 이런 경우 수술적 치료를 하지 않고 바이다. 동종유래배양피부를 이용한 보존적 방법을 생각해 볼 수 있겠다. 칼로덤은 제품화되어 생산되고 있어 필요할 때 언 REFERENCES 제든지 사용할 수 있고 여러 장 사용할 수도 있다. 소아 환 아에서는 정확하게 통증유발에 대하여 확인하기는 어렵지 만, 칼로덤 자체에 의한 통증 유발은 없을 것으로 생각되며 기존의 드레싱방법에 비하여 횟수를 줄일 수 있어 환자 및 1) Rheinwald JG, Green H. Seria cultivation of strains of human epidemal keratinocytes: the formation keratinizin colonies from single cells. Cell. 1975;6:331-343.
최우영등 :2 도화상환자의치료에서동종유래배양피부 ( 칼로덤 ) 의유용성 117 2) O'Connora NE, Mullikena J, Susan BS, Kehindeb O, Green H. Gragting of burns with cultured epithelium prepared from autologous epidermal cellas. Lancet. 1981;1:75-78. 3) Gallico GG III, O'Connor NE, Compton CC, Kehinde O, Green H. Permanent coverage of large burn wounds with autologous cultured human epithelium. N Engl J Med. 1984; 311:448-451. 4) Siedler S, Sanja SP. Wound healing enhancement in leg ulcer: A case report. Cell and Tissue Banking. 2002;3:25-28. 5) Harvima IK, Virnes S, Kauppinen L, Huttunen M, Kivinen P, Niskanen L, et al. Cultured allogeneic skin cells are effective in the treatment of chronic diabetic leg and foot ulcers. Acta Derm Venereol. 1999;79:217-220. 6) Fratianne R, Papay F, Housini I, Lang C, Schafer IA. Keratinocyte allografts accelerate healing of split-thickness donor sites: applications for improved treatment of burns. The Journal of Burn Care & Rehabilitation. 1993;14:148-154. 7) Yanaga H, Udoh Y, Yamauchi T, Yamamoto M, Kiyokawa K, Inoue Y, et al. Cryopreserved cultured epidermal allografts achieved early closure of wounds and reduced scar formation in deep partial-thickness burn wounds (DDB) and split-thickness skin donor sites of pediatric patients. Burns. 2001;27:689-698. 8) Jung HS, Kang SY, Cho SH, Kim DC. Use of fronzen allogenic cultured epidermal sheet in the acute partial thickness wound. Journal of Korean Burn Society. 2005;8:179-188. 9) Choi JH, Ko JH, Seo DK, Lee JW, Jeon SW, Oh SJ, et al. Treatment of partial thickness burn wounds with cultured epidermal homografts. J Korean Soc Plast Reconstr Surg. 2006;33:587-591. 10)Yoon SH, Shim JS, Jung JM, Park DH, Song CH. The usefulness of cultured allogenic keratinocyte for burn treament. J Korean Soc Plast Reconstr Surg. 2008;35:413-418. 11) Robert JC Jr, Derynck R, Wilcox JN, Bringman ST, Goustin AS, Moses HL, et al. Production and auto-induction of transforming growth factor- in human keratinocytes. Nature. 1987;328:817-820. 12) Kupper TS, Ballard DW, Chua AO, McGuire JS, Flood PM, Horowitz MC, et al. Human keratinocytes contain mrna indistinguishable from monocyte interleukin 1 alpha and beta mrna. Keratinocyte epidermal cell-derived thymocyte-activating factor is identical to interleukin 1. JEM. 1986;164:2095-2100. 13) Larsen CG, Anderson AO, Oppenheim JJ, Atsushima KM. Production of interleukin-8 by human dermal fibroblasts and keratinocytes in response to interleukin-1 or tumor necrosis factor. Immunology. 1989;68:31-36. 14) Kupper ST, Lee F, David C, Jeffrey C, Patrick F, Mark H. Keratinocyte derived T-cell growth factor (KTGF) is identical to granulocyte marcophage colony stimulating factor (GM- CSF). J Invest Dermatol. 1988;91:185-188. 15) Eisinger M, Sadan S, Silvers IA, Flick RB. Growth regulation of skin cells by epidermal cell-derived factors: Implications for wound healing (re-epithelization/keratinocytes/fibroblast inhibition). Proc Natl Acad Sci USA. 1988;86:1937-1941.