대한진단검사의학회지 : 제 25 권제 5 호 2005 Korean J Lab Med 2005; 25: 340-6 수혈의학 Di a 와Mi a 항원을포함한적혈구특이항원에대한비예기항체빈도및그특성에관한연구 성낙현 전태용 1 이은엽 2 정주섭 조군제 김형회 2 부산대학교의과대학내과학교실, 외과학교실 1, 진단검사의학교실 2 Prevalence and Specificity of Unexpected Antibody Using Antibody Screening Test Including Di a and Mi a Cells Nak Hyun Sung, M.D., Tae Young Jeon, M.D. 1, Eun Yup Lee, M.D. 2, Joo Seop Chung, M.D., Goon Jae Cho, M.D., and Hyung Hoi Kim, M.D. 2 Departments of Internal Medicine, Surgery 1, and Laboratory Medicine 2, Pusan National University College of Medicine, Busan, Korea Background : The purpose of this study was to examine the prevalence and distribution of unexpected antibodies detected in the Korean population with race-specific RBC panel cells. In spite of a relatively high prevalence of Di a and Mi a antigen phenotype in the Korean and Southeast Asian population, there has been little documented research on the prevalence and clinical significance of anti-di a and anti-mi a in Korea. Methods : We analyzed the results of 17,664 antibody screening tests performed during the recent 30-month period from March 2001 to September 2003. Antibodies were screened and identified by using LISS/Coombs gel card with DiaMed-ID system (DiaMed AG, Cressier, Morat, Switzerland) including Di a and Mi a panel cells. Results : The prevalence of unexpected antibodies was 1.2% (214/17,664); antibodies detected most frequently were anti-rh (74 patients), followed by anti-lewis (21 patients) and anti-di a (15 patients). Out of 6,345 patients, anti-mi a was detected in three patients (0.047%). Anti-Di a and anti-mi a had the specificity of IgG. Anti-Di a was thought as an immune-mediated antibody, whereas anti-mi a was considered as a mixed type with immune and natural antibodies. Conclusions : This study shows that anti-di a and anti-mi a antibodies are detected frequently in the Korean population; hence, it seems that Di a and Mi a panel cells should be incorporated into antibody screening panels in Korea for safe transfusion. (Korean J Lab Med 2005; 25: 340-6) Key Words : Unexpected antibody, Anti-Di a, Anti-Mi a, Korean population 서 론 최근의수혈의학발전및보다안전한수혈에대한관심의증가 접수 : 2005년 4월 20일접수번호 : KJLM1850 수정본접수 : 2005년 7월 29일교신저자 : 김형회우 602-739 부산광역시서구아미동 1-10 부산대학교의과대학진단검사의학교실전화 : 051-240-7414, Fax: 051-247-6560 E-mail : hhkim@pusan.ac.kr 로비예기항체선별검사는이미국내에서도기본적인수혈전검사중하나로여겨지고있다. 이는특히 1990년대말부터원주응집법을이용한간편하면서도우수한항체선별검사법이도입되면서더욱많은의료기관들에서채택되어지고있는추세이다. 수혈이예상되는환자에게수혈전에미리 ABO형과 Rh형검사및비예기항체선별검사를실시하고비예기항체음성이면식염수법만실시하여신속하게혈액을사용하는 type and screen" 법이권장되고있으며 [1] 국내에서도많은병원에서시행하고있다. 최근의 340
Di a 와 Mi a 항원을포함한적혈구특이항원에대한비예기항체빈도및그특성에관한연구 341 LISS/Coombs card를이용한검사는 1980년대초에 Lapierre 등 [2] 에의해개발된방법으로세척과정이필요없고판독이쉬워보다정확한결과를얻을수있으며, 37 에서실시하므로임상적으로유의한비예기항체를많이동정할수있다. 국내에서의비예기항체빈도는헌혈자, 수혈예정자또는임산부등의대상군및검사방법의차이에따라서그빈도가 0.3-1.73% 로다양하게보고되었다 [3-10]. 비예기항체선별검사에사용되고있는적혈구는임상적으로유의한대부분항원을포함하고있다. 그러나일부적혈구항원은한국인을비롯한특정한인종에서다수발현되나서양인에서는저빈도항원 (low incidence antigen) 이므로상품화된적혈구항원판넬 (panel) 에대부분포함되지않는다. 이러한경우비예기항체검사시음성이나실제환자의혈청에특정항원에대한비예기항체가존재하여수혈시용혈반응을일으킬가능성을가진다. 이러한관점에서한국인을포함한아시아인종에있어서고려되어야할항원중하나가 Diego a+(di a ) 및 Miltenberger a+(mi a ) 항원이다. Di a 항원은서구인에서는거의발견되지않는저빈도항원이나몽고계열의아시아민족과미국인디언에서는비교적높은빈도로발견되므로인류학적중요성을가진다. 이항원에대한비예기항체인항-Di a 항체는용혈성수혈부작용및신생아용혈성질환을일으킬수있는것으로보고되었다 [11-13]. Mi a 항원은 MNS 시스템에속하며서구인에서는저빈도항원중하나로알려져있다. 동남아시아에서는이와달리그빈도가높아태국 9.72%, 중국계대만인 7.3%, 중국계홍콩인 6.28% 로보고되었으며, 이러한 Mi a 항원에대한항-Mi a 항체에의한용혈성수혈부작용및신생아용혈성질환의증례들이보고되고있어서임상적으로중요하다 [14-18]. 최근저자들에의한항-Mi a 증례보고를제외하면현재까지한국인에서 Mi a 항원의빈도나항-Mi a 항체의빈도및임상적의의에대한연구는거의없는실정이다 [19]. 저자들은한국인에서항-Di a 와항-Mi a 항체빈도및특성을밝히기위해비예기항체선별검사가의뢰된환자에서 Di a 와Mi a 양성적혈구를포함한판넬을이용하여본연구를시행하였다. 대상및방법 1. 대상항-Di a 항체검사는 2001년 3월부터 2003년 9월사이부산대학교병원에내원한환자중비예기항체선별검사가의뢰된 17,664 명에서시행되었다. 성별에따른분포를살펴보면남자가 8,775 명 (49.7%) 을차지하였고, 여자는 8,889명 (50.3%) 이었다. 환자의연령대는대부분 20대에서 60대사이에분포하였다. 항-Mi a 항체검사는상기항-Di a 항체검사에추가해서실시되었으며, 2003년 4월부터 9월까지총 5개월간 6,345명을대상으로 Mi a 혈구가포함된 DiaCell Asia (DiaMed AG, Cressier, Morat, Switzerland) 을이용해서비예기항체선별검사를시행하였다. 2. 방법 1) 비예기항체선별검사항체선별검사는 LISS/Coombs card (DiaMed AG) 를이용하여실시하였고, 항체선별혈구 (panel cell) 는 DiaCell I+II 혈구 (DiaMed AG) 에 Di a 혈구 (DiaMed AG) 를추가하여검사를실시하였다. 50 L의선별검사를위한혈구세포와 25 L의혈청을넣고37 에서 15분간반응시킨후 ID-Centrifuge (DiaMed AG) 를이용해서 1,000 rpm에서 10분간원심분리를실시하였다. 결과는음성, 1+, 2+, 3+, 4+ 의 5단계로나누어판정하였다. Column 하단에적혈구가모두가라앉아있으면음성, columm 최상단에적혈구가응집하고있으면 4+ 로판독하였다. 2) 비예기항체동정검사항체선별검사와같은방법으로 11가지혈구패널로구성된동정혈구를이용해서검사를시행하였다. 결과의판정은항체선별검사와동일한방법으로시행하였다. Table 1. Distribution of the unexpected antibodies in this study 결 과 Age Female (%) Gender Male (%) Number of Antibodies identified (%) Antibodies identified for each age (%) 0-9 11 10 21 (9.81) 21/1536 (1.36) 10-19 6 6 12 (5.60) 12/1076 (1.11) 20-29 16 4 20 (9.34) 20/1932 (0.82) 30-39 16 15 31 (14.4) 31/2260 (1.37) 40-49 22 19 41 (19.1) 41/3180 (1.28) 50-59 20 22 42 (19.6) 42/2949 (1.42) 60-69 19 11 30 (14.0) 30/2831 (1.05) 70-79 9 4 14 (6.54) 14/1537 (0.91) 80-89 3-3 (1.40) 3/325 (0.92) 90-99 - - - 0/17 (0.00) Total 123 (57.4) 91 (42.6) 214 (100) 214/17664 (1.2) 1. 비예기항체빈도비예기항체의빈도는 1.2% (214/17,664) 이었고, 여자에서비예기항체양성률은 1.38% (123/8889), 남자에서양성률은 1.03% (91/8775) 로서여자에서유의하게높았다 (P<0.05). 연령별검출률은 50대가 1.42% 로가장높은양성률을보였으나통계학적으로유의한차이는관찰되지않았다 (Table 1). 2. 비예기항체분포항체동정검사가실시된 159명의환자에서항-E, 항-Le a, 항-
342 성낙현 전태용 이은엽외 3 인 Di a 순으로비예기항체가동정되었다. 비예기항체를계열별로분류했을때 Rh 계열이 46.5%, Lewis 13.2% 이고항-Di a 항체는 9.43% 로세번째로검출되었다. 그외에 Kidd계열의항체가 7예, Duffy계열인항-Fy b 가 2예에서검출되었다. 159명환자중비예기항체가단독존재하는경우가 143명이었으며, 16명은 2가지이상의항체가동시에검출되어 159명환자에서검출된전체항체는 Table 2. Specificity and frequency of unexpected antibodies identified Antibody specificity Present, alone Present with others, number Total number (%) Anti-E 37 9 46 (25.5) Anti-Le a 16 1 17 (9.44) Anti-Di a 12 3 15 (8.3) Anti-E,c 11 2 13 (7.22) Anti-M 7 1 8 (4.44) Anti-Jk a 3 2 5 (2.77) Anti-C,e 3 1 4 (2.22) Anti-D 4 0 4 (2.22) Anti-e 2 2 4 (2.22) Anti-Le b 4 0 4 (2.22) Anti-Mi a 3 0 3 (1.67) Anti-C 1 1 2 (1.11) Anti-Fy b 1 1 2 (1.11) Anti-Jk b 0 2 2 (1.11) Anti-S 2 0 2 (1.11) Anti-c 1 0 1 (0.55) Anti-N 1 0 1 (0.55) Anti-P1 1 0 1 (0.55) Anti-Xg 1 0 1 (0.55) UnID 33 11 44 (24.4) Total 143 36 179 Abbreviation: UnID, unidentified. 179 개였다 (Table 2). 3. 항 -Di a 및항 -Mi a 항체의특성 17,664명의환자중 15명에서항-Di a 항체가검출되었는데, 여자가 9명을차지하였고남자가 6명이었다. 15명중 3명은검출당시, 추가수혈로인해항-C, 항-E, 항-Jk a 항체등다른비예기항체와동시에존재하였다. 동정된항체의특이성은모두 IgG였고 IgM의특이성을가지는경우는없었다 (Table 3). 6,345명중 Mi a 항체는 3명에서검출되어검출률은 0.047% 이었고항체의특이성은모두 IgG형이었고, IgM형은존재하지않았다 (Table 4). 고 찰 비예기항체의존재는수혈시지연성용혈성수혈부작용이나 Table 4. Characteristics of clinical findings and antibody specificity in patients with anti-mi a antibody 1st patient 2nd patient 3rd patient Sex/Age M/16 F/42 M/42 Blood group O+ B+ B+ Mi a antigen phenotype Negative Negative Negative Diagnosis Subgaleal facial Nasopharyngeal hematoma asymmetry ca Obstetrical history - G3P2A1L2 - Transfusion history - - + Specificity of antibody IgG IgG IgG Abbreviations: G, gravida; P, parturition; A, abortion; L, living baby. Table 3. Clinical findings and antibody specificity of patients with anti-di a antibody No of patient Sex/ age Blood group Di a antigen Diagnosis obstetrical history Transfusion history Specificity of antibody 1 F/28 O+ NT Tennis elbow G2P2A0L2 Yes NT 2 F/29 B+ NT Delivery, G4P1A2L1 Yes NT 3 F/35 AB+ - Thyroid papillary cancer G2P2A0L2 Yes IgG 4 F/37 A+ - Idiopathic thrombocytopenic G3P1A2L1 Yes IgG purpura 5 M/44 O+ - Common bile duct stone - Yes IgG 6 M/25 O+ - Left acetabular fracture - Yes NT 7 M/53 O+ - Tongue cancer - NI IgG 8 F/44 A+ - Acute monoblastic leukemia G5P3A2L3 Yes IgG 9 F/56 A+ - anemia G4P2A2L2 No NT 10 M/42 O+ - Lt. femur head AVN - Yes IgG 11 F/50 A+ - Non-toxic nodular goiter No informed NT IgG 12 F/62 B+ - OA G10P7A3L7 Yes IgG 13 M/46 A+ NT Paraplesia - Yes UnID 14 F/34 O+ - Rt.pelvic bone FxG3P2A1L2 Yes UnID 15 M/70 B+ NT CBD stone - Yes IgG Abbreviations: NT, not test; UnID, unidentified; OA, osteoarthritis; AVN, avascular necorsis; Fx, fracture; G, gravida; P, parturition; A, abortion; L, living baby.
Di a 와 Mi a 항원을포함한적혈구특이항원에대한비예기항체빈도및그특성에관한연구 343 급성용혈성수혈부작용을일으키며신생아용혈성질환을야기할수있다. 이런이유로수혈이나임신시에수혈전, 산전관리검사로서비예기항체존재의확인은안전한수혈과임신관리를위해서중요하다. 한국에서도 1990년말경부터항체선별검사가많은병원에서수혈전시행되고있다. 비예기항체선별검사는임상적으로중요한항체를검출하기위해37 에서실시되어야하며검사에이용되는적혈구는임상적으로중요한모든항원을포함하여야한다. 미국식품의약국 (FDA) 에서는 D, C, E, c, e, M, N, S, s, P1, Le a, Le b, K, k, Fy a, Fy b, Jk a 와Jk b 등 18개항원을반드시포함되어야하는적혈구항원으로제시하였다 [20]. 한국이나기타인종에서는 FDA가제시한판넬에포함되지않은임상적으로의미있는적혈구항원이존재할수있으므로각인종에서의항원빈도, 비예기항체의양성률그리고해당항체의용혈성수혈반응이나신생아용혈성질환의가능성을고려한적혈구판넬의추가가필요하다. 한국인에서 FDA가제시한적혈구항원이외임상적의의를지닐것으로생각되는적혈구항원으로는코카시안에서는저빈도항원이지만몽고인종과아메리칸인디언에서상대적으로높은빈도인 Diego blood system의 Di a 항원과동남아시아, 홍콩및태국등에서빈도가높은 Mi a 항원이있다. 특히, 한국인을포함한아시아몽고인종에서상대적으로항-Di a 항체빈도가높을것으로예견된다. 그러나코카시안과같은판넬을이용하여항체선별검사를하므로산발적인증례보고만있을뿐다수의환자를대상으로한연구는저자들의최근보고를제외하고는거의없어서동정되는항체의빈도나그특성에관한정보는많지않았다 [21]. 동남아에서다수의연구및증례가보고된 Miltenberger 항원의한국인빈도나항-Mi a 항체의빈도에관한연구는지금까지거의전무한실정이다. 비예기항체의빈도및종류는연구대상, 대상인구집단의혈액형빈도, 유전자빈도, 검사방법, 그리고검사를실시하는판독자의능력등에따라그결과에큰차이를보인다 [22]. 최근우리나라에서도 LISS/Coombs 겔검사를이용한비예기항체검출이일반화되면서이전의 microplate를이용하여검출된항체종류와검출빈도는현저한차이를보이고있다. 실온단계를포함한시험관법이나 microplate법으로시행한비예기항체양성률은 0.58-1.5%[3-7] 로보고자에따라차이가있었다. 최근의 LISS/Coombs 겔검사를이용한이등 [9] 은 0.46% 를보고하였고정등 [10] 은 0.54% 의양성률을보고하여이전의 microplate법보다는양성률이현저히낮았다. 본연구에서비예기항체선별검사에서양성률은 1.2% 로 LISS/Coombs 겔검사를이용한이전보고보다높았다. 본연구에서비예기항체의남녀간, 연령별차이를비교하였는데양성률이여자가남자보다유의하게 (P<0.05) 높았으나연령간에차이를관찰할수없었다. 본연구결과연구대상, 병원의특성, 검사방법등에의해다른보고들과는차이를보일수있으므로일반화된의미를부여하기는어려워서보다많은대상과다양한상황을고려한추가적인연구가필요하다고생각된다. LISS/Coombs 겔검사를이용하면임상적으로의의가적고혼 란을줄수있는한랭항체의검출률을줄이고임상적의의가높은 Rh계열의검출률을높일수있다는기존의결과를본연구에서도확인할수있었다 [24]. 또한본연구를진행하는동안 Kidd계열 7예 ( 항-Jk a 5예, 항-Jk b 2예 ) 와 Duffy계열 2예 ( 항-Fy b 2예 ) 가동정되었고, 이들은다수에서용혈성수혈반응을보여 Kidd 나 Duffy계가임상적으로중요한비예기항체임을확인할수있었다 [25-28]. Diego 혈액형은 ISBT (International Society for Blood Transfusion) 에의해 10번째혈액형군으로분류된적혈구항원형으로총 21개의항원으로구성된다. 이중 Di b 및Wr b 항원은인종에관계없이고빈도항원군에속하지만, Di a 항원을포함한나머지항원형들은저빈도항원군에속한다. Di a 항원은코카시안에서는거의발견되지않고, 미국인디언과몽고계열의아시아민족에서비교적높은빈도로발견되어이들민족간의상호연관성을시사하는인류유전학적중요성을가지는항원이다 [29]. Di a 항원은코카시안들에게는저빈도항원이므로, 항-Di a 항체에의한용혈성수혈부작용및신생아용혈성질환의증례들이드물게보고되나, 이항체를동정하기위한적극적인선별검사가이루어지지않고있다. 한국을포함한아시아권국가에서는상대적으로항-Di a 항체의빈도가높을것으로예견되나, 코카시안과같은판넬을이용하여항체선별검사를하므로산발적인증례보고만있을뿐이다. 본연구에서총 17,664명의환자를대상으로 Di a+ cell을포함한항체선별검사를실시하여 15명의환자에서항-Di a 항체를동정하였다. 동정된항체를기준으로항-Di a 항체는 9.4% 로전체적으로 3번째로빈번히검출되는항체이고항체가검출된 15명가운데 9 명의여성은 1명을제외하고모두 2회이상의다산부이며, 모든남성에서수혈력이있어본연구에서검출된모든항-Di a 항체는수혈이나임신등과같은면역학적인자극에의해서만들어진면역항체로서항체특이성에대한검사가이루어진 11명중 2예를제외하면모두 IgG 의항체였다. 특히이들중 3명은이전의비예기항체검사시음성을보인환자로농축적혈구수혈후재검에서양성결과를보여수혈에의한항체생성을확인할수있었다. 항- Di a 에의한심각한용혈성수혈부작용및신생아용혈성질환의증례들이보고되었는데 [11-13], 저빈도항원에대한항체는동일한인구집단내에서임신이나수혈등에의해서해당항원에감작될가능성이거의희박한코카시안에비해항원빈도가높은한국이나몽고계열의아시아권민족에서수혈부작용이나신생아용혈성질환을일으킬가능성이상대적으로높으므로비예기항체선별검사시Di a+ 적혈구항원을포함하는것이보다안전한수혈을위해꼭필요할것으로생각된다. 그러나경제적혹은업무상의문제로실시되지못한다면최소한다회의수혈력이나임신력을가 진환자의수혈의뢰시, 항-Di a 항체에의한수혈부작용을예방하기위해서는항체선별검사가음성이더라도교차시험시항글로불린단계를시행하여야한다. Miltenberger (Mi a ) 항원은 MNS system에속하는저빈도항원으로알려져있으며, 1966년 Cleghorn 등에의해처음 4개의
344 성낙현 전태용 이은엽외 3 인 적혈구항원이동정되어, Verweyst (Vw), Miltenberger (Mi a ), Murrell (Mur) 과 Hill (Hil)[30, 31] 로구분되었다. 이때모든항원이항-Mi a 항체에반응하는특징을보임으로서 Miltenberger series를명명시 Mi a 항원그리고이에대한항체를항-Mi a 항체로불리게되었다. 따라서항-Mi a 항체는단독항체로존재하는것이아니라여러가지항원에대한혼합된형태로존재해여러가지방법을통해서항체의특이성을구분할수있게된다. 최근 Miltenberger series는 Tippett 등 [30, 31] 의 10종의항혈청의반응에따라서 11종으로복잡한분류체계를가진다. Mi a 항원은 Diego 적혈구항원과유사하게코카시안에서는저빈도항원으로알려져있지만동남아시아인들에서는상대적으로훨씬높아태국 9.72%, 대만 7.3% 그리고홍콩 6.28% 로보고하고있다 [14, 15, 32-34]. 항-Mi a 항체의빈도는본연구에서동정된전체항체의 5% 를차지하고 5번째로빈번히검출되었지만이는이전의동남아시아의보고에비해서는낮았다. Lin 등 [18] 의보고에의하면홍콩에서입원환자와임산부를대상으로항-Mi a 항체의빈도는각각 0.34% 와 0.46% 로가장빈번히검출되는비예기항체로서전체동정된항체의 31% 와 48% 를차지한다고보고하였다. 또한용혈성수혈부작용 5예와신생아용혈성질환 4예가보고되어임상적으로도의의가있는항체로알려져있다 [14-18]. 이때문에 1990년대만의수혈위원회에서는중국인환자의비예기항체선별검사시 Mi a 표현형의적혈구항원을반드시포함시킬것을제안하였다 [15]. 항-Mi a 항체가동정된환자중모상건막하혈종 (Subgaleal hematoma) 로내원한 1번증례는이전수혈력이없어타인의항원에노출된적이없는환자로검출된항체는자연항체인것으로생각되며, 3번증례는수혈전음성이수혈후양성으로전환된환자이고 2번증례여자환자는임신력을가진환자로최근수혈이나임신에의해서생성되었는지혹은자연항체인지정확하지않았다. 추가적으로본연구에서동정된항-Di a 와항-Mi a 항체등이인체내에서와유사한조건에서적혈구의용혈여부를확인하는 monocyte monolayer test를비롯한항체기능성연구가필요할것으로생각되며, 궁극적으로는한국인의비예기항체선별검사를위해서는수입된적혈구항원을대신할수있는한국형적혈구판넬개발이필요하다고생각된다. 요약배경 : 현재까지국내에서보고된비예기항체의빈도와분포에관한연구는상품화된코카시안의적혈구판넬을이용한연구로한국인과동남아시아인에서높은항원빈도를보이는 Di a 과Mi a 이포함되지않았다. 본연구는이두가지적혈구항원을포함한항체선별검사를실시한후이들항원에대한비예기항체의빈도, 항체의특성및그임상적중요성을분석하고자시행되었다. 방법 : 비예기항체의빈도와분포를알아보기위해 2001년 3월부터 2003년 9월까지 17,664예를대상으로 Di a 항원을포함한비 예기항체선별검사를 (ID-DiaCell I+II and ID-DiaCell Di a+ Dia- Med AG, Cressier, Morat, Switzerland) 시행하였고, 2003년 4 월부터는 Mi a 항원을 (ID-DiaCell I+II+III Asia; DiaMed AG) 추가하여검사하였다. 비예기항체의선별검사와동정은 LISS/ Coombs card (DiaMed AG) 를사용하였다. 결과 : 비예기항체의빈도는 1.2% (214/17664) 이었다. 항체동정이시행된 159명중 Rh계열이 46.5%, Lewis계열이 13.2%, 항-Di a 항체는 9.4% 이었다. 항-Mi a 항체는 3명의환자에서동정되었다. 항-Di a 항체와항-Mi a 는 IgG 특이성을보였고항-Di a 항체는모두면역항체였고항-Mi a 는면역항체와자연항체가혼재되어있었다. 결론 : 항-Di a 와항-Mi a 항체가한국인에서빈번히존재하므로안전한수혈을위해서는 Di a 와Mi a 항원을포함한비예기항체선별검사가필요한것으로생각된다. 참고문헌 1. Menitove J, ed. Standards for blood bank and transfusion service. 21th ed. Benetheda, MD; American Associatation of Blood Banks 2002; 44-6. 2. Lapierre Y, Rigal D, Adam J, Josef D, Meyer F, Greber S, et al. The gel test: a new way to detect red cell antigen-antibody reactions. Transfusion 1990; 30: 109-13. 3. Lee MH, Cho HI, Kim SI. A study on blood group antibodies in the Korean. Korean J Hematol 1986; 21: 243-56. ( 이명희, 조한익, 김상인. 한국인에서의혈액형항체에관한연구. 대한혈액학회지 1986; 21: 243-56.) 4. Han KS, Oh WI, Park MH, Kim EC, Kim SI. Irregular blood group antibodies in Korean. Korean J Hematol 1989; 24: 145-53. ( 한규섭, 오원일, 박명희, 김의종, 김상인. 한국인의혈액형불규칙항체검출에관한연구. 대한혈액학회지 1989; 24: 145-53.) 5. Kim BS, Kim HO, Song KS, Lee SY. Frequency of irregular antibodies detected by type and screen procedure. Korean J Blood Transfus 1990; 1: 47-50. ( 김백수, 김현옥, 송경순, 이삼열. Type and Screen 법실시에따른불규칙항체검출빈도. 대한수혈학회지 1990; 1: 47-50.) 6. Kim HO, Won DI, Kwon OH. The frequencies of unexpected antibodies in transfusion candidates and selection of cross-matching mthod. Korean J Blood Transfus 1993; 4: 35-41. ( 김현옥, 원동일, 권오헌. 수혈대상환자의불규칙항체빈도및그임상적의의. 대한수혈학회지 1993; 4: 35-41.) 7. Song DH, Moon IS, Hong SJ, Park JH, Kim JG, Jeon DS. Frequency and distribution of unexpected antibodies of Koreans. Korean J Blood Transfus 1998; 9: 191-200. ( 송달효, 문인석, 홍석주, 박재학, 김종규, 전동석. 한국인의비예기항체빈도와분포. 대한수혈학회지 1998; 9: 191-200.) 8. Shin JW, Jeong SH, Nahm CH, Kim HO, Kwon OH. The direct an-
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