online ML Comm ORIGINAL ARTICLE ISSN 1225-8709 / eissn 2005-7571 Korean J Biol Psychiatry 2015;22(4):195-204 : 11 서울대학교병원정신건강의학과, 1 분당서울대학교병원정신건강의학과, 2 서울대학교의과대학정신건강의학교실, 3 서울대학교자연과학대학뇌인지과학과 4 변선정 1 김의태 2 유희정 2,3 하태현 2 윤인영 2,3 김기웅 2,3,4 Changes in Psychotropic Prescription Patterns in Patients Admitted to an Open Psychiatric Ward : Eleven-Year Comparison in a University Hospital in Gyeonggi-Do Seonjeong Byun, MD, 1 Euitae Kim, MD, 2 Hee Jeong Yoo, MD, 2,3 Tae Hyon Ha, MD, 2 In-Young Yoon, MD, 2,3 Ki Woong Kim, MD 2,3,4 1 Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea 2 Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, Korea 3 Department of Psychiatry, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea 4 Department of Brain and Cognitive Science, Seoul National University College of Natural Sciences, Seoul, Korea ObjectivesZZThis study investigated the patterns of psychotropic medications prescribed to patients admitted to an open psychiatric ward. MethodsZZWe reviewed 4282 medical records of patients who were discharged from an open psychiatric ward from May 2003 through April 2014. Data were collected on each patient s age, sex, length of hospital stay, number of past admissions, discharge diagnosis, and kinds and dosages of psychotropic medications at discharge. ResultsZZAmong the 1384 male and 2898 female patients, 3.56 psychotropic medications were prescribed on average, with the number increasing across years, from 3.30 in 2003 2008 to 3.76 in 2009 2014. Prescription rates of antipsychotics, anxiolytics, and hypnotics significantly increased in patients with depressive disorders, bipolar disorders, anxiety disorders, delirium, dementia, and amnestic and other cognitive disorders. Only lithium prescription rates decreased significantly. Prescriptions for two or more anxiolytics and antipsychotics increased during the survey years, while antidepressant polypharmacy rates decreased. ConclusionsZZRecently, there has been a significant increase in the number of psychotropic medications prescribed, including antipsychotics, anxiolytics, and hypnotics. Caution should be exercised when prescribing medications to avoid cost increases and the risk of side effects, with uncertain gains in the quality of care. Key WordsZZPrescription pattern ㆍ Psychotropic ㆍ Open psychiatric ward. Received: August 28, 2015 / Revised: September 22, 2015 / Accepted: October 2, 2015 Address for correspondence: Euitae Kim, MD Department of Neuropsychiatry, Seoul National University Bundang Hospital, 82 Gumi-ro 173beon-gil, Bundang-gu, Seongnam 13620, Korea Tel: +82-31-787-7435, Fax: +82-31-787-4058, E-mail: euitae.kim@gmail.com 년에 조사한 연구 결과에 의하면 미국 일반 성인 명 중 명이 한 가지 이상의 정신과 약물을 사용하고 있었으며 년 미국에서 처방된 항정신병제는 모든 처방 약물의 를 차지하여 이를 금액으로 환산하면 조에 달하는 것으로 보고되었다 그만큼 의료자원의 상당 부분이 정신과 약물의 처방에 사용되고 있으며 그 비용은 점차 증가하는 추세이다 이와 같은 사용량의 증가는 약물 적응증의 확장 병합요법의 증가 등에서 그 원인을 찾을 수 있다 즉 항정신 Copyright 2015 Korean Society of Biological Psychiatry 195
Korean J Biol Psychiatry 2015;22(4):195-204 병제는 양극성장애 우울증 치매 등 정신증 이외의 정신과적 질환에 폭넓게 사용되기 시작했으며 항우울제는 통증 신경병증 피로감 수면 관련 장애 등 정동장애 이외의 질환군에서 유의한 사용증가가 나타났다 개 이상의 항우울제나 항정신병제를 사용하거나 항정신병제와 항우울제를 동시에 처방하는 병합요법의 빈도도 증가한 것으로 보고되었다 그러나 병합요법의 경우 그 효과와 안정성이 이중맹검 임상시험으로 증명된 것은 많지 않고 증례보고나 개방표지시험 수준의 근거를 갖추고 있는 경우가 많다 또한 임상경험이 많은 의사가 높은 병합요법 처방률을 보이는 등 약물 처방이 임상가의 개별적 경험에도 상당한 영향을 받게 된다 적응증 외의 약물 사용에도 주의가 필요하다 미국에서는 년과 년 사이에 항정신병제의 오프라벨 사용이 백 십만 건에서 백만 건으로 배 이상 상승하며 억 달러 의 의료비용을 상승시켰다 비적응증에의 약물 처방이나 병합요법은 임상 상황에서 꼭 필요한 경우도 있지만 의료 비용의 상승뿐만 아니라 부작용의 증가 약물 상호작용의 증가 문제를 가져오기도 한다 이러한 문제에 대처하기 위해 세계 각국에서는 근거 기반 약물 사용 가이드라인을 개발하여 적용하고 있다 그러나 실제 임상 상황에서의 약물 처방은 가이드라인뿐만 아니라 경제적 요인 임상가의 경험 등 여러 요인에 영향을 받는다 따라서 실제로 약물이 어떻게 처방되고 있는지 또 시간이 흐름에 따라 처방 경향이 어떻게 변화하고 있는지에 대해 파악하는 것은 안전하고 효율적인 치료 전략 수립과 치료 전략 변화를 예측하는 데도 필요하다 지금까지 외래와 입원 환자를 대상으로 하여 약물 처방 경향 및 그 변화를 살펴본 국내 연구가 몇몇 있었다 년 일 대학병원 조현병 외래 환자를 대상으로 한 연구에서는 년대 도입된 비전형 항정신병제가 이미 전형 항정신병제를 거의 대체하였음을 확인하였다 또한 주요우울장애 입원 환자를 대상으로 한 연구에서 년도에는 년도에 비해 비전형 항정신병제를 이용한 강화요법이 증가했음을 확인하였다 년 일 대학병원 조현병 입원 환자를 대상으로 년간의 약물 처방 경향을 본 연구에서는 비정형 항정신병제뿐만 아니라 항우울제와 벤조디아제핀 사용 빈도가 증가하고 있음을 보여주었다 그러나 이전 연구들은 대부분 조현병이나 주요우울장애 등 몇 개의 관심 질환에서의 약물 처방 경향 변화를 기술하였고 관찰 대상자 수가 충분하지 않고 관찰기간이 짧거나 대상 약물의 종류가 제한적 또는 언급되지 않은 경우가 대부분으로 약물 처방의 전체적인 경향을 파악하는 데 제한적이었다 이에 본 연구에서는 년 년간 경기도 소재 일 대학병원 정신건강의학과 개방병동에서 정신과 진단하에 퇴원한 모든 환자를 대상으로 진단 분포 및 진단별 처방 경향을 파악하고 시간의 흐름에 따른 변화 양상을 살펴보고자 하였다 본 연구 결과는 약물 처방 가이드라인을 마련하는 기초자료로서 그리고 향후 효과 검증이 필요한 약물 처방 조합 연구의 방향을 제시하는 자료로서 활용될 수 있을 것이다 자료의수집 년 월부터 년 월까지 분당서울대학교병원 정신건강의학과 개방병동에서 퇴원한 환자 중 정신과 진단이 주진단으로 내려진 환자를 대상으로 조사하였다 전자의료기록 이하 시스템을 통해 기록된 데이터를 후향적으로 분석하였으며 진단명은 - 이하 의 진단명을 따른 퇴원기록지 주진단명을 추출하였으며 코드 전부와 수면장애에 해당하는 코드를 정신과 진단에 포함시켰다 의 진단명을 각각 대응하는 - - 진단 분류에 따라 진단 빈도가 높은 개의 진단군과 기타 진단군으로 분류하여 자료를 분석하였다 개의 진단군에는 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애 조현병 및 기타 정신병 기분장애 불안장애 신체형장애 수면장애 가 포함되었고 그 중 기분장애는 우울장애 양극성장애 - 기타기분장애 로 세분화하여 표시하였다 기타 진단군에는 유아 소아 청소년기에 처음 진단되는 장애 일반적 의학상태에 따른 정신장애 물질사용장애 인위성장애 - 해리장애 성장애 및 성정체성장애 섭식장애 달리 분류되지 않는 충동조절장애 적응장애 인격장애 가 포함되었다 약물 처방은 퇴원시점에서 발행된 처방 내역을 사용하였다 이외 성별 나이 교육수준 결혼상태 직업 재원일수에 대한 정보도 함께 분석하였다 본 연구는 분당서울 196
Changes in Psychotropic Prescription Patterns among Inpatients Byun S, et al 대병원의 연구윤리위원회에서 승인을 받았다 조사약물약물군 분류는 년 - 이하 의 분류를 따랐다 신경계 약물군 하위 분류 중에서 진통제군 마취제군 을 제외하고 정신이완제 정신흥분제 항간질제 항파킨슨제 이외 신경계 약물군 을 연구 대상으로 하였고 신경계 약물군은 아니지만 약물 부작용과 관련하여 자주 처방되는 약물군인 베타 차단제군 과 완하제군 도 포함시켜 총 종의 약물에 대해 조사하였다 정신이완제군은 항정신병제 항불안제 수면제 및 진정제군 으로 나뉘는데 항정신병제 중 - 을 조사 대상으로 하였다 항불안제군에서는 - - 을 수면제 및 진정제군에서는 을 연구에 포함시켰다 은 분류에 따르면 항정신병제에 속하나 정신과 영역에서는 양극성장애의 차 치료제로서 기분조절제로 분류되는 경우가 흔하여 본 연구에서는 따로 분리하여 하나의 독립된 군으로서 분석하였다 정신흥분제군은 항우울제 정신자극제 정신이완제 및 정신흥분제 복합제제 항치매제로 나뉘는데 그 중 복합제제는 제외하였다 항우울제군에서는 - - - 를 정신자극제군에서는 - 을 항치매제군에서는 - 을 연구 대상 약제로 하였다 항간질제군에서는 - - 를 조사 대상으로 하였다 항파킨슨제군은 항콜린성 약물군과 도파민성 약물군으로 나뉘며 항콜린성 약물군에서는 을 도파민성 약물군에서는 와 - 을 포함시켰다 이외 신경계 약물군 중에서는 항중독 약물군 만을 조사에 포함시켰고 그 중 를 조사대상에 포함시켰다 베타 차단제군에서는 - 을 완하제에서는 - 를 조사 대상으로 하였다 분석변수정의조사 대상으로 하는 각각의 약물 성분명 에 대해 처방 유무 일당 처방 용량을 확인하였다 사용된 약물의 개수는 처방된 약물의 성분명 가짓수로 정의하여 진단군별 처방되는 약물의 총 개수를 조사하였다 본 연구에서는 약물 병합요법을 두 가지로 구분하여 동일 약물군에서 두 종류 이상의 약물을 처방하는 것을 다종약물요법 으로 항정신병제와 항우울제 또는 항정신병제와 항간질제와 같이 서로 다른 군의 약물을 동시 처방하는 경우를 동시약물요법 - 으로 정의하였다 다종약물요법과 동시약물요법이 어떤 비율로 이루어지고 있는지 확인하기 위하여 각 약물군에 속하는 약의 처방 유무와 개수를 조사하였다 년의 대상기간 중 시기에 따른 약물 처방 경향의 변화를 알아보기 위해 기간을 전후 양군으로 나누어 년과 년 사이의 약물 처방 경향을 서로 비교하였다 또한 변화가 구체적으로 어떤 군의 약물과 관련되어 있는지 알기 위하여 약물군별로 나누어 처방률 변화를 살펴 보았다 본 연구에서는 어떤 진단을 받은 사람들 중 특정 약물군에 해당하는 약물을 처방받은 사람의 비율을 처방률로 정의하였다 약물군별 처방률 조사는 이상의 충분한 퇴원 사례를 갖고 있는 진단군을 대상으로 하였으며 기타 진단군은 적은 사례수를 가진 이질적 진단들의 집합이어서 조사에서 제외하였다 결과적으로 기분장애 조현병 및 기타 정신병적 장애 불안장애 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애가 조사 대상에 해당하였다 그 중 기분장애는 각각 예가 넘는 충분한 사례수를 갖고 있어 우울장애와 양극성장애로 세분화하여 조사하였다 통계처리데이터 분석 및 통계 처리는 를 이용하였다 측정한 지표에 대해 연속형 변수에 대해서는 평균 및 표준 편차를 산 journal.biolpsychiatry.or.kr 197
Korean J Biol Psychiatry 2015;22(4):195-204 출하였으며 범주형 변수에 대해서는 빈도분석을 시행하여 그 비율을 산출하였다 연도 그룹별 통계량의 비교를 위하여 연속형 변수에 대해서는 검정을 사용하였고 범주형 변수에 대해서는 카이제곱 검정 의 정확 검정을 사용하였다 통계적 유의 수준은 양방향 < 로 설정하였다 사회인구학적특성및재원일수 년의 연구 기간 중 전기에 해당하는 년까지 회 후기에 해당하는 년까지 회의 퇴원이 이루어졌다 총 명의 퇴원 환자 중에 인 명이 여성이었으며 인 명이 남성이었다 평균나이 ± 는 ± 세였고 남성은 ± 세 여성은 ± 세로 여성이 남성에 비해 나이가 많았다 < 평균재원일수는 ± 일 평균 입원 횟수는 ± 회였다 년에 퇴원한 환자의 재원일수는 일로 년에 퇴원한 환자의 재원일수인 일에 비하여 유의하게 짧았다 < 성별의 비율 평균 나이 교육 수준 직업군은 두 기간 사이에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다 진단분포기분장애로 진단된 경우가 회 로 가장 많았고 세부적으로는 우울장애가 양극성장애가 기타 기분장애가 였다 조현병 및 기타 정신병은 회 였고 불안장애는 회 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애는 회 수면장애는 회 신체형장애 회 기타 회 순서였다 시기별 진단 분포를 나누어서 살펴보면 년 퇴원한 환자들은 년에 퇴원한 환자들에 비해 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애로 진단된 비율이 에서 로 낮아졌고 신체형장애로 진단된 사람의 비율이 에서 로 줄어들었으나 수면장애는 에서 로 그 비율이 약 배 늘었다 기분장애의 경우 진단율이 각각 년 년에는 로 퇴원 시기에 따라 차이를 보이지 않았지만 세부적으로는 양극성장애 진단이 차지하는 비율이 에서 로 줄고 우울장애와 기타 기분장애의 비율은 각각 에서 로 에서 로 늘었다 약물처방경향개방병동 입원 환자는 퇴원 시 평균 개의 조사 대상약물을 처방받았다 시기별로 살펴보면 년 개에서 년 개로 처방약 종류가 개 증가하였다 < 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애 환자에게 개로 가장 많은 약물이 수면장애 환자에게 개로 가장 적은 수의 약물이 처방되고 있었다 년에서 년으로 넘어가면서 우울장애 양극성장애 < 불안장애 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애 < 기타 정신질환 에서 통계적으로 유의한 처방 약물 개수 증가가 있었다 특히 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서는 처방약 종수가 년도 Table 1. Sociodemographics and the length of stay 2003-2008 2009-2014 n % n % χ 2, t p No. of inpatient 1998 2284 Sex 0.01 0.941 Female,1354 67.8,1546 67.6 Male 0,644 32.2 0,742 32.4 Age years < 20 0,254 12.7 0,281 12.3 20-39 0.530 26.5 0,485 21.2 40-59 0.603 30.2 0,727 31.8 > 60 0.611 30.6 0,725 31.7 Mean ± SD 46.5 ± 0.45 47.5 ± 0.42 1.60 0.110 Education 6.56 0.087 Illiteracy 0,017 01.0 0,015 00.7 Middle school 0,484 27.4 0,451 0.21 High school 0,551 31.2 0,692 32.2 College 0,712 40.4 0,994 46.2 Marital status* 8.72 0.013 Never married 0,503 26.8 0,588 27.3 Married,1106 59.0,1320 61.4 Divorced, widowed 0,266 14.2 0,242 11.3 Occupation 9.67 0.085 Unemployment 0,426 23.0 0,477 22.2 Private household 0,675 36.4 0,795 37.1 Student 0,306 16.5 0,321 15.0 Military service 0,012 00.6 00,23 01.1 Officer 0,207 11.2 0,190 08.9 Executive, others 0,228 12.3 0,338 15.7 Length of stay days * < 15 0,727 36.4,1112 48.6 15-30 0,715 35.8 0,792 34.6 > 30 0,556 27.8 0,384 16.8 Mean ± SD 25.1 ± 0.52 19.3 ± 0.36 9.68 < 0.001 * : p < 0.05, : t score, otherwise χ2 score 198
Changes in Psychotropic Prescription Patterns among Inpatients Byun S, et al Table 2. Changes in diagnostic distribution over time 2003-2008 2009-2014 n % n % Total No. 1998 2284 Mood disorders,1337 66.9,1496 65.5 01.12 < 0.290 Depressive disorders* 0,649 32.5 0,822 36.0 05.61 < 0.018 Bipolar disorders* 0,666 33.3 0,610 26.7 22.71 < 0.001 Other mood disorders* 00,22 01.1 0,064 02.8 15.61 < 0.001 Schizophrenia and other psychotic disorders 0,140 07.0 0,165 07.2 00.07 < 0.795 Anxiety disorders 0,119 06.0 0,159 07.0 01.74 < 0.188 Delirium, dementia and amnestic, and other cognitive disorders* 0,133 06.7 0,113 04.9 05.82 < 0.016 Sleep disorders* 00,36 01.8 0,127 05.6 40.97 < 0.001 Somatoform disorders* 00,52 02.6 0,038 01.7 04.60 < 0.032 Others 0,181 09.1 0,186 08.1 00.77 < 0.381 * : p < 0.05 by χ2 test χ 2 p 5.00 4.20 4.61 4.00 3.00 3.63 3.91 3.49 3.14 3.36 3.38 3.10 3.08 3.58 3.40 2.50 2.53 2.75 3.34 2.28 2.76 2.00 1.00 Fig. 1. Average number of prescribed medications. * : p < 0.05 on Student s t-test. 0.00 Depressive disorders* Bipolar disorders* Other mood disorders Schizophrenia and other psychotic disorders Anxiety disorders* 2003-2008 2009-2014 Delirium, dementia, and amnestic, and other cognitive disorders* Sleep disorders Somatoform disorders Others* 에 평균 개에서 년도에는 개로 개 증가하여 조사 대상 질환군 중 가장 큰 폭의 변화를 보였다 양극성장애 불안장애 기타 정신질환 우울장애에서는 각각 개 개 개 개의 약물 개수 증가가 있었다 조현병 및 기타 정신병 수면장애 신체형장애 환자군에서는 약물수 증가가 관찰되지 않았다 조현병 및 기타 정신병 환자에서 항정신병제는 의 환자에서 항우울제는 약 의 환자에서 처방되고 있었고 항불안제는 항파킨슨제는 의 환자에서 처방되었다 처방약물 개수나 각 약물군별 처방률의 조사 기간에 따른 차 이는 없었다 기분장애에서는 항정신병제가 처방되는 비율이 년 에서 년 로 χ < 항불안제는 에서 로 χ < 수면제는 에서 로 χ < 항간질제는 에서 로 χ 정신자극제는 에서 로 χ < 증가하며 유의한 차이를 보였다 은 에서 로 χ < 유의하게 처방률이 감소하였다 기분장애를 우울장애와 양극성장애로 나누어서 살펴보 journal.biolpsychiatry.or.kr 199
Korean J Biol Psychiatry 2015;22(4):195-204 Table 3. Ratio of polypharmacy Delirium, dementia and amnestic, and other cognitive disorders Anxiety disorders Schizophrenia and other psychotic disorders Depressive disorders Bipolar disorders 03-08 09-14 p 03-08 09-14 p 03-08 09-14 p 03-08 09-14 p 03-08 09-14 p No. of inpatient 649 822 666 610 140 165 119 159 133 113 2 drug usage % Antipsychotics 01.2 02.6 < 0.070 08.1 12.0* < 0.021 15.7 16.4 0.878 00.0 03.1 0.073 01.5 15.0* < 0.001 20.2 17.6 0.588 15.0 07.1* < 0.050 0.459 Antidepressants 37.4 18.2* < 0.001 01.4 01.0 < 0.543 01.4 03.0 Anxiolytics 07.6 10.0 < 0.105 06.5 19.3* < 0.001 05.7 09.1 0.266 14.3 15.7 0.741 00.0 09.7* < 0.001 Antiepileptics 00.5 01.5 < 0.059 13.5 13.1 < 0.834 02.9 01.8 0.707 06.7 01.9 0.060 00.0 01.8 < 0.210 Antiparkinsons 01.8 00.5* < 0.012 00.2 00.3 < 0.609 00.0 02.4 0.128 01.7 00.0 0.182 00.8 00.0 < 1.000 08.3 05.3 < 0.362 0.728 Laxatives 05.5 05.5 < 0.952 03.5 05.4 < 0.088 05.0 03.0 0.378 03.4 02.5 * : p < 0.05 by χ2 test, : Fisher s exact test 면 우울장애에서는 항정신병제가 처방되는 비율이 년 에서 년 로 χ < 항불안제는 에서 로 χ < 수면제는 에서 로 χ < 항간질제는 에서 로 χ < 증가하며 유의한 차이를 보였다 항우울제의 경우 처방률에는 변화가 없었으나 가지 이상의 항우울제를 처방하는 비율은 년 에서 년 로 감소하며 유의한 차이를 보였다 χ < 항파킨슨제의 동종약물요법 비율도 에서 로 χ 유의하게 감소하였다 양극성장애에서는 항정신병제 에서 로 χ < 항불안제는 에서 로 χ < 수면제 에서 로 χ < 중추신경자극제 에서 로 χ < 유의하게 처방률이 증가하였다 은 에서 로 χ < 유일하게 통계적으로 유의한 처방률 감소를 보인 약물이었고 반면 항간질제는 에서 로 χ < 처방률이 늘었다 다종약물요법 비율은 항정신병제와 항불안제에서 각각 에서 로 χ 배 에서 로 χ < 배 증가하였다 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애 환자군에서 항정신병제가 에서 로 χ 항간질제는 에서 로 χ 처방률이 늘었다 특히 항불안제는 에서 로 χ < 배 수면제 처방률도 에서 로 χ 배 이상 늘었다 항정신병제와 항불안제는 각각 에서 로 < 에서 로 χ < 처방률뿐만 아니라 다종약물요법의 비율도 유의하게 증가하였는데 항우울제는 에서 로 χ 유의한 감소를 보였다 불안장애에서는 항정신병제가 에서 로 χ 항불안제는 에서 로 χ 수면제는 에서 로 χ 베타 차단제는 에서 로 χ 각각 처방 비율이 유의하게 증가하였다 본 연구의 결과는 최근 년간 정신건강의학과 개방병동 입원 환자를 대상으로 한 약물 처방 경향에 많은 변화가 있음을 보여주고 있다 퇴원 시 처방 약물의 종류가 개에서 200
Changes in Psychotropic Prescription Patterns among Inpatients Byun S, et al 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 27.1 30.3 49.3 45.9 81.4 78.5 77.2 84.4 81.8 75.6 74.0 87.4 29.7 11.8 46.8 25.8 Depressive disorders 3.0 2.9 18.5 11.6 14.314.7 0.0 0.6 7.46.0 6.6 6.1 31.1 27.3 13.6 14.5 Antipsychotics* Antidepressants Anxiolytics* Hypnotics* Lithium Antiepileptics* Psychostimulants Antiaddictives* Antipsychotics* Antidementia drugs Antidepressants Antiparkinsons Anxiolytics* Laxatives Hypnotics* Betablockers Lithium Antiepileptics Psychostimulants Antiaddictives Antidementia drugs Antiparkinsons Laxatives Betablockers* 4.2 1.3 Anxiety disorders 18.5 20.8 2.5 5.7 0.8 0.0 0.8 1.3 18.5 15.7 19.5 10.1 7.6 7.6 2003-2008 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 100.0 90.0 80.0 70.0 60.0 50.0 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0 83.1 75.1 59.3 57.5 49.6 46.9 41.4 33.8 2009-2014 11.6 10.2 59.5 75.6 15.3 6.2 12.8 30.1 42.5 31.5 Bipolar disorders Antipsychotics* Antidepressants Anxiolytics* Hypnotics* Lithium* Antiepileptics* Psychostimulants* Antiaddictives Antipsychotics* Antidementia drugs Antidepressants Antiparkinsons Anxiolytics* Laxatives Hypnotics* Betablockers Lithium Antiepileptics* Psychostimulants Antiaddictives Antidementia drugs Antiparkinsons Laxatives Betablockers 0.8 0.9 73.4 61.0 24.1 40.7 10.7 3.2 23.9 15.8 1.21.5 1.2 0.8 1.5 0.9 73.5 63.2 21.6 28.0 14.614.3 15.5 18.7 Delirium, dementia and amnestic, and other cognitive disorders 10.5 8.9 38.9 31.6 9.8 8.9 Fig. 2. Prescription rates by medication classes. * : p < 0.05 on Student s t-test. Antipsychotics : amisulpride, aripiprazole, blonanserin, bromperidol, chlorpromazine, clozapine, haloperidol, loxapine, olanzapine, paliperidone, perphenazine, pimozide, quetiapine, risperidone, sulpiride, thioridazine, ziprasidone ; Anxiolytics : alprazolam, buspirone, chlordiazepoxide, clonazepam, clotiazepam, diazepam, etizolam, hydroxyzine, lorazepam, tofisopam ; Hypnotics and sedatives : chloral hydrate, midazolam, triazolam, zolpidem ; Antidepressants : citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, mirtazapine, venlafaxine, trazodone, amitriptyline, clomipramine, imipramine, milnacipran, nortriptyline, moclobemide ; Psychostimulants : methylphenidate, modafinil, piracetam ; Antidementia drugs : donepezil, galantamine, ginkgo folium, memantine, rivastigmine ; Antiepileptics : valproic acid, carbamazepine, gapentin, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, topiramate ; Anti-Parkinson drugs : benzatropine, trihexyphenidyl, biperiden, amantadine, entacapone, levodopa and decarboxylase inhibitor, pramipexole, ropinirole, selegiline ; Antiaddictives : naltrexone, acamprosate ; Beta blockers : atenolol, bisoprolol, carvedilol, esmolol, labetalol, metoprolol, propranolol ; Laxatives : bisacodyl, docusate sodium, glycerol, ispaghula, lactitol, lactulose, macrogol, magnesium oxide, polycarbophil calcium, senna glycosides, sodium phosphate. 개로 증가하였는데 그 중 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서의 증가 폭이 가장 컸다 항정신병제와 항불안제 그리고 수면제의 처방 비율은 기분장애 불안장애 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서 동시에 증가하였다 양극성장애와 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서 항정신병제의 다종약물요법이 증가하였고 우울장애와 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서 항우울제의 다종약물요법 비율은 감소하였다 항정신병제의 처방률은 증가하였으나 약물 부작용과 관련하여 사용되는 항파킨슨제 완화제 베타 차단제의 처방률에는 유의한 변화가 관찰되지 않았고 우울장애에서 개 이상의 항파킨슨제를 동시에 처방하는 경우는 오히려 감소하였다 년도에 비하여 년에는 처방 약물의 개수가 증가하는 경향을 확인하였다 그러한 경향은 양극성장애나 우울장애 조현병과 같이 상대적으로 더 적극적인 약물치료가 수행되던 진단군이 아니라 불안장애 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애와 같은 군에서 더 두드러졌다 각 진단군 마다 약물군별 처방률의 변화를 확인한 결과 항정신병제와 항불안제 처방률의 증가가 두드러졌고 이는 처방 약물 개수의 증가에 영향을 준 것으로 보인다 특히 우울장애에서는 항정신병제 처방이 나 증가했다 반면 항우울제를 개 이상 처방하는 비율은 에서 로 오히려 줄었다 우울증 치료 시 항우울제 단독사용으로는 적절한 치료에도 불구하고 만이 관해에 도달하기 때문에 차 선택 항우울제에 반응을 보이지 않는 경우의 치료 전략을 세우기 위한 연구가 이어지고 있다 년 개정된 근거중심 한국형 우울장애 약물치료 지침서에서는 항우울제 단독 치료가 실패할 경우 차 차 치료전략으로 항우울제 교체 항우울제 추가 또는 비전형 항정신병제를 추가하는 것을 권고하고 있다 본 연구에서는 우울장애에서 항우울제의 동종약물요법은 감소하고 항정신병제 추가 처방은 증가하는 처방 경향의 변화가 관찰되었다 이러한 변화의 원인으로는 양 기 journal.biolpsychiatry.or.kr 201
Korean J Biol Psychiatry 2015;22(4):195-204 간 동안 입원한 우울장애 환자의 임상적 특성 차이를 먼저 생각해 볼 수 있다 정신병적 증상을 동반한 우울장애 환자 비율이 증가했다면 항정신병제 처방률의 증가를 설명 가능할 것이나 본 연구에서는 정신병적 증상의 유무를 확인하지는 못하였다 다른 한편으로는 년 이후 우울장애의 치료에 적응증을 얻은 항정신병제가 출현하였다는 점을 원인으로 유추해 볼 수 있다 미국 은 을 년에 그리고 과 의 병합제제를 년에 각각 항우울제의 보조 약물로 정식 승인하였다 이는 비전형 항정신병제의 처방률 증가로 이어지고 상대적으로 항우울제의 동종약물요법은 감소시키는 결과를 야기했을 가능성이 있다 불안장애와 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애에서도 이상 항정신병제의 처방이 증가했다 이러한 처방 변화는 이전 연구에서도 일관되게 보고되었다 외래 불안장애 환자를 대상으로 한 연구에서 년과 년 사이 항정신병제의 처방률이 에서 로 배 증가한 것을 보고하였다 저자들은 이러한 변화가 단기적으로 항콜린성 추체외로 부작용이 적은 비전형 항정신병제가 등장함으로써 항정신병제의 적응증이 확대되고 있는 현상이라고 설명하였다 이와 비슷하게 치매 환자에서도 항정신병제 처방이 증가하는 경향이 보고된 바 있다 본 연구 결과는 이전 결과들과 같이 해당 진단군들에서 항정신병제 처방 증가 경향을 보여주었고 그러한 증가는 최근까지도 이어지고 있음을 시사하고 있다 그러나 비전형 항정신병제 사용은 체중 증가 대사 질환의 위험성 증가와 같은 장기적 측면의 부작용에 대해서는 안전성이 확보되지 않았으며 특히 치매 환자에서는 사망위험을 높인다는 연구 결과도 있다 따라서 항정신병제 처방률이 증가하고 있는 현 임상상황에서는 장단기적 부작용 증가에 대한 지속적 주의관찰이 필요하다고 할 수 있으며 그에 앞서 항정신병제 처방에 득과 실을 따져 신중할 필요가 있다 본 연구에서는 항정신병제의 처방률은 증가하였지만 그 부작용과 관련된 항파킨슨 제제나 베타 차단제 완하제의 처방 증가는 관찰되지 않았다 오히려 우울장애에서 가지 이상의 항파킨슨제를 사용하는 비율은 감소하였다 불안장애에서는 베타 차단제의 처방이 증가하였지만 이는 치료 자체를 위해 사용되었을 가능성도 높아 항정신병제에 의한 부작용 완화 목적으로 쓰였다고 결론 내리기 어렵다 추체외로 부작용이 적은 비전형 항정신병제가 사용되고 있다는 점 처방률이 증가한 진단군들에서는 조현병이나 양극성장애에서와는 달리 낮은 용량의 항정신병제를 부가 요법으로 사용하고 있다는 점 때문에 변비나 추체외로 부작용 증가로 이어지지 않았다고 해석할 수 있다 항불안제 처방률 증가는 항정신병제만큼이나 광범위하게 나타났다 약품군별 처방률 변화를 조사한 개 질환군 중 조현병 및 기타 정신병을 제외한 모두에서 증가하는데 특히 섬망 치매 기억 상실 및 기타 인지장애 환자군에서 그 증가가 두드러진다 불안장애 기분장애에서도 처방률이 증가했는데 특히 양극성장애에서는 개 이상의 항불안제를 동시 처방하는 비율도 에서 로 배 늘었다 본 연구에서의 항불안제 처방률은 년 사이 정신과 퇴원 환자의 약 에서 벤조디아제핀이 처방되고 있었다는 미국의 연구 결과 와 비교할 때 배 정도 높은 수치이다 환자를 대상으로 한 연구에서 항불안제 중 가장 흔히 사용되는 것이 벤조디아제핀 계열 약물이다 이 약물의 사용은 특히 노인에서 낙상 위험의 증가 인지기능 악화 가능성과 관련되어 있기 때문에 주의가 필요하며 반감기가 긴 약물 장기간 사용에 대해 경고하고 있다 그러나 치매 환자의 정신행동 증상에 벤조디아제핀 사용이 추천되지 않는다고 알고 있는 전문가 집단에서도 실제 임상에서는 벤조디아제핀을 처방하는 경우가 가장 흔한 것으로 보고되어 있다 일단 사용을 시작한 후에는 중단이 어렵고 나이가 많을수록 심하다는 연구 결과도 있다 벤조디아제핀 계열 약물의 처방양상을 본 국내 연구에서도 전 연령 중 세 이상 노인에서 이 약이 가장 흔히 처방되고 있다고 보고하였다 본 연구에서 보이는 항불안제 처방률 증가 또한 쉽게 처방되고 중단이 어려운 벤조디아제핀의 특성을 반영하는 것일 수 있다 다른 한편으로는 짧아진 재원일수가 처방률에 영향을 끼쳤을 가능성도 있다 치매나 섬망 환자에서 항불안제는 주로 초조나 공격성과 같은 행동 증상 조절을 위해 되도록 단기간의 사용 후 가능하면 빨리 중단하도록 하고 있는데 짧아진 재원기간으로 인해 퇴원 시 미처 모두 중단하지 못하고 외래에서 약물 조절이 이루어지고 있을 가능성이 있다 또한 년과 년 기간에 퇴원한 환자들의 정신행동 증상의 심각도나 세부 진단비율이 다른 것이 처방률에 영향을 끼쳤을 가능성도 배제할 수 없다 결과의 해석에 이러한 고려사항들이 있기는 하지만 항불안제 처방률 증가를 나타내는 본 연구결과는 여전히 의미가 있다 항불안제가 효과적으로 사용될 수 있는 적응증 및 각각의 경우의 적정 용량과 기간에 대해서 더 많은 연구가 이루어져야 하겠고 그에 기반하여 항불안제 처방의 구체적인 가이드라인이 필요할 것이다 양극성장애에서 의 처방률은 줄고 항간질제의 사용은 늘었다 심각한 부작용의 경우가 더 적고 적절한 약물 용량의 유지가 더 쉽다는 점 등의 이유로 의 사용이 을 앞지르기 시작한지는 상당히 되었으나 에서 항간질제로의 이행은 여전히 지속되고 있는 것으로 보인다 202
Changes in Psychotropic Prescription Patterns among Inpatients Byun S, et al 본 연구는 전자의료기록 시스템 에 입력된 자료를 바탕으로 후향적으로 분석한 연구이다 사용된 진단 명은 퇴원시 내려진 주진단명 개만을 선택하였기 때문에 공 존 질환을 고려하지 못하였고 공존 질환에 따라 처방하는 약물이 달라지는 교란효과에 대해서는 분석에 포함시키지 못하였다 항파킨슨제나 항간질제 베타 차단제는 정신과 이 외에 타과적 진단에서도 사용되는 약으로서 반드시 추체외 로 증상의 치료제나 기분 조절제로 사용되지 않았을 가능성 도 있다 그러나 구체적인 약물명을 살펴보았을 때 항파킨슨 제에서 과 이 를 차지하고 항간질제에서 와 이 이상 차지 하며 베타 차단제에서 이 를 차지하였다 상 기 약물은 파킨슨병이나 간질 순환기 질환에 사용되기보다 는 정신과에서 더 흔히 사용되는 약물로서 대부분 정신과적 적응증을 갖고 사용되었다고 유추할 수 있다 마지막으로 본 연구는 경기도 소재 일 대학병원에서의 자료만을 사용한 것 으로 이 자료만으로 국내 전체 입원 환자의 약물 처방의 경향 과 그 변화를 말하기는 어렵다 그러나 본 연구결과는 년 동안의 관찰 기간 동안 건 이상의 퇴원 사례를 분석한 자료로서 향후 가이드라인 개정작업에 기초자료로써 활용 될 수 있을 뿐 아니라 안전하고 효율적인 약물 치료를 위해 향후 연구의 방향 또한 제시할 수 있을 것이다 중심단어 : 처방 경향 정신작용제 정신건강의학과 개방병동 Conflicts of interest The authors have no financial conflicts of interest. REFERENCES 1) Medco Health Solutions. America s State of Mind Report. Franklin Lakes: Medco Health Solutions;2011. 2) Batstra L, Frances A. 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