Mood Emot 2018;16: 원 저 한국형양극성장애약물치료알고리듬 2018 : 노인 제주대학교의과대학정신건강의학교실 1, 가톨릭대학교의과대학정신과학교실 2, 국립나주병원정신건강의학과 3, 한림대학교의과대학성심병원정신건강의학과 4, 건국대학교의학전문대학
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- 언정 방
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1 Mood Emot 2018;16: 원 저 한국형양극성장애약물치료알고리듬 2018 : 노인 제주대학교의과대학정신건강의학교실 1, 가톨릭대학교의과대학정신과학교실 2, 국립나주병원정신건강의학과 3, 한림대학교의과대학성심병원정신건강의학과 4, 건국대학교의학전문대학원충주병원정신건강의학과 5, 인제대학교의과대학서울백병원정신건강의학과 6, 인제대학교의과대학해운대백병원정신건강의학과및백인제기념임상의학연구소 7, 인제대학교대학원융합의과학 8, 계요의료재단계요병원정신건강의학과 9, 순천향대학의과대학천안병원정신건강의학과 10, 명지병원정신건강의학과 11, 중앙대학교의과대학정신건강의학교실 12 정영은 1 김문두 1 박원명 2 윤보현 3 전덕인 4 서정석 5 김원 6 이정구 7,8 우영섭 2 정종현 2 손인기 9 심세훈 10 송후림 11 민경준 12 Korean Medication Algorithm for Bipolar Disorder 2018 : The Elderly Young-Eun Jung, MD, PhD 1, Moon-Doo Kim, MD, PhD 1, Won-Myong Bahk, MD, PhD 2, Bo-Hyun Yoon, MD, PhD 3, Duk-In Jon, MD, PhD 4, Jeong Seok Seo, MD, PhD 5, Won Kim, MD, PhD 6, Jung Goo Lee, MD, PhD 7,8, Young Sup Woo, MD, PhD 2, Jong-Hyun Jeong, MD, PhD 2, InKi Sohn, MD, PhD 9, Se-Hoon Shim, MD, PhD 10, Hoo-Rim Song, MD, PhD 11, and Kyung Joon Min, MD, PhD 12 1 Department of Psychiatry, School of Medicine, Jeju National University, Jeju, Korea 2 Department of Psychiatry, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea 3 Department of Psychiatry, Naju National Hospital, Naju, Korea 4 Department of Psychiatry, Sacred Heart Hospital, Hallym University, Anyang, Korea 5 Department of Psychiatry, School of Medicine, Konkuk University, Chungju, Korea 6 Department of Psychiatry, Seoul Paik Hospital, College of Medicine, Inje University, Seoul, Korea 7 Department of Psychiatry, Haeundae Paik Hospital, College of Medicine, Inje University and Paik Institute for Clinical Research, Busan, Korea 8 Department of Health Science and Technology, Graduate School of Inje University, Busan, Korea 9 Department of Psychiatry, Keyo Hospital, Keyo Medical Foundation, Uiwang, Korea 10 Department of Psychiatry, Soonchunhyang University Cheonan Hospital, Soonchunhyang University, Cheonan, Korea 11 Department of Psychiatry, Myongji Hospital, Goyang, Korea 12 Department of Psychiatry, College of Medicine, Chung-Ang University, Seoul, Korea ABSTR ACT Objectives : The fourth revision of Korean Medication Algorithm Project for Bipolar Disorder (KMAP-BP) was performed to provide more proper guidelines for clinicians. In this study, we evaluated treatment strategies of elderly patients with bipolar disorders of KMAP-BP Methods : Sixty-one psychiatrists of the review committee with vast clinical experiences in treating bipolar disorders, completed the survey. An expert consensus was obtained, on pharmacological treatment strategies for elderly patients with bipolar disorder. The executive committee analyzed results, and discussed the results to produce the final algorithm. Results : In elderly patients with bipolar disorder, first-line treatment option for acute manic episode is monotherapy, with atypical antipsychotics or mood stabilizer, and a combination of mood stabilizer and atypical antipsychotics. First-line treatment option for acute depressive episode, was a combination of mood stabilizer and atypical antipsychotics, monotherapy with atypical antipsychotic or mood stabilizer, and atypical antipsychotics with lamotrigine. Conclusion : In KMAP-BP 2018, the recommendation for treatment option in elderly patients with bipolar disorder, was newly introduced. We expect this algorithm may provide valuable information, and facilitate treatment of elderly patients with bipolar disorder. (Mood Emot 2018;16: ) KEY WORDS : Bipolar disorder ㆍ Elderly ㆍ Pharmacotherapy ㆍ KMAP-BP 투고일자 : 2018 년 10 월 8 일 / 심사일자 : 2018 년 10 월 12 일 / 게재확정일자 : 2018 년 10 월 12 일본연구는대한우울 조울병학회와대한정신약물학회공동연구비로이루어졌음. 교신저자 : 박원명, 서울영등포구 63 로 10( 여의도동 ) 가톨릭대학교의과대학여의도성모병원정신건강의학과전화 : (02) 전송 : (02) wmbahk@catholic.ac.kr 교신저자 : 전덕인, 경기도안양시동안구관평로 170 번길 22( 평촌동 896) 한림대학교의과대학성심병원정신건강의학과전화 : (031) 전송 : (031) cogni@naver.com 123
2 124 Mood Emot 2018;16: 서론 60세이상의노인양극성장애의평생유병률은 1~2% 에이른다. 노인이되어서처음발병한양극성장애외에도젊어서발병한환자가노인이된경우와우울삽화만경험하다가노인이된다음첫조증삽화를경험한경우등다양한상황이그에해당된다. 1,2) 이렇듯높은유병률때문에중요하게고려되어야하는정신질환임에도불구하고, 현재까지노인양극성장애에대한표준화된치료지침은드물고특히약물선택및전략을제시한구체적인내용은없는실정이다. 노인양극성장애는만성질환이나내과적상태, 신경학적이상, 노년기에따른정신사회적변화등으로인해적절한진단과충분한치료가이루어지지못하는경우가많다. 노인환자의약물치료에서는노화에따른약동학과약역학의변화에대한고려가기본되어야하며, 향정신성약물의선택이나효능에대한평가에서도연령외에환자개인의신체상태, 기능수준, 과거력등을고려해야한다. 하지만양극성장애에대한치료전략을다룬연구들은주로젊은성인에게초점을맞추고있고상대적으로 65세이상의노인환자는연구대상에서배제되고있어노인환자에대한근거중심의치료전략수립은여전히많은어려움을가진다. 특히, 노년에발병한조증삽화에서는심각한내과적, 신경과적공존질환이동반되는경우가많아서정신과적증상의약물치료뿐아니라내외과적질환에대한적절한치료와예방이같이병행되어야한다. 2,3) 따라서, 노인양극성장애환자에대한적절한치료계획수립을위해서는다양한요소들을함께고려한복합적인치료전략이필요하며, 이를위해서는실제적용가능한, 구체적인내용을포함한진료지침의마련이시급하다. 최근수년간양극성장애의약물치료에있어다양한약물들이사용되면서, 약물의적절한선택과사용에대한약물치료알고리듬또는진료지침의필요성이요구되었다. 이에 2002년국내최초로양극성장애환자의효과적인약물치료를위한한국형지침서 (Korean Medication Algorithm Project for Bipolar Disorder, 이하 KMAP-BP) 가개발되었고, 4,5) 이후치료경향의변화및국내의료현실을반영하여 2006 년, 2010년, 2014년에개정작업이시행된바있다. 6-8) 특히, KMAP-BP 2014 에서는특수상황 ( 노인, 소아청소년, 동반정신질환및신체질환등이있는경우 ) 에대한항목이보다세분화되었고, 그결과를바탕으로임상적으로흔히겪는다양한상황에대한양극성장애치료전략들을제시했다. 8) 본저자들은 2014 년세번째개정작업이후지난 4년여간의시간동안새롭게축적된근거와전문가들의견해의변화를반영하여새로이개정작업을시행하였다. 본연구는 KMAP- BP 2018의개정작업과더불어특히중점적으로노인양극 성장애환자에대한약물치료전략에대한결과를소개하고자한다. 또한, KMAP-BP ) 와비교하여노인양극성장애환자의약물치료에있어최근임상상황과치료전략의변화를파악하고자한다. 대상및방법 설문지의개요와제작 2018년개정작업의기본적인방향은 2010년, 2014년도와동일하게진행되었다. 7,8) KMAP-BP 2018 는 KMAP-BP ) 설문지의골격을큰틀에서유지하며일부문항들을수정및추가하였다. KMAP-BP 2018 성인양극성장애의전체설문지는 1) 조증 / 경조증삽화, 2) 우울삽화, 3) 혼재성양상, 4) 급속순환형, 5) 유지치료, 6) 안정성, 비순응및특수상황, 7) 공존신체질환및임신수유, 8) 노인등 8가지임상상황에서의치료전략을주요골자로한다. 최종설문지는여기에부수적으로나누어지는 50가지의개별적인상황을포함하는 184 개의중간문항및총 1,326개의치료적선택문항으로구성되었다. 노인부분의경우노인환자에서의치료전략내용을처음으로포함시킨 KMAP-BP ,9) 의문항을기본으로하여일부를수정하였다. 각선택문항은이전연구에서사용되었던전문가의견수렴을위한 9점척도의설문지를이용하였다. 평가자들이각항목에대해평가를할때현실을고려하기보다는이상적이고바람직한선택을하도록설문지에명시하였다. 설문에서약물의종류를선택하도록경우에는다음과같이약물의종류를분류하였다. 비정형항정신병약물에는양극성장애에대하여적응증을가지고있는약물들, 즉 aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone 이포함되었고, 이외의비정형항정신병약물들은기타비정형항정신병약물로구분하였다. 기분조절제에는 lithium, valproate, carbamazepine이포함되었고, lamotrigine은개별적으로구분되었다. 검토위원의구성및설문조사의시행국내기분장애전문가를중심으로총 84명의검토위원을선정, 설문지를배송하였다. 검토위원에는여러임상상황을포괄하기위하여대학병원, 종합병원 / 정신건강의학과전문병원, 개원의를포함하였으며, KMAP-BP 2014 에참여한검토위원이우선적으로참여하였다. 설문지를발송한 84명의검토위원가운데대학병원소속이 57명, 종합병원 / 정신건강의학과전문병원소속이 21명, 개원의가 6명이었다. 설문지응답률은 72.6%(61/84) 이었다.
3 정영은외 :KMAP-BP 2018, 노인 125 자료분석및알고리듬의제작각각의선택항목에대하여우선 3개의범주 (1-3, 4-6, 7-9) 사이에분포의차이가있는지를 χ 2 -검증을통해알아봄으로써의견의일치도유무를결정하였다. 점수가무작위분포를하지않는경우에합의가있는것으로하고, 무작위분포하는경우는합의가없는것 (non-consensus) 으로하였다. 각문항의평균과 95% 신뢰도구간 (confidence interval, CI) 에근거하여각선택항목을 1차 / 선호하는선택 (firstline/preferred choice), 2차 / 대체선택 (second-line/alternate choice), 3차 / 일반적으로부적절하다고간주되는선택 (third-line/usually inappropriate) 의 3가지범주로구분하였다. 즉, 각문항의평균과 95% 신뢰구간을구하여그하한값이 6.5점이상을 1차전략으로, 하한값이 3.5점이상을 2차전략으로하였다. 만약 2차전략중에서 95% 신뢰구간이 6.5 를포함하는경우에는상위 2차, 그렇지않은경우는하위 2 차전략으로구분하였으며, 하한값이 3.5점미만인경우는 3 차전략으로정하였다. 1차전략범주안에있으면서검토위원의 50% 이상이 9점으로평가한항목은 최우선치료 (treatment of choice, TOC) 으로정하였다. 각치료전략및소문항결과에대해검토위원회에서토의를하였으며, 실무위원회와공청회를거쳐 KMAP-BP 2018 최종안을확정하였다. 결과 노인양극성장애환자의조증삽화치료전략검토위원들은노인양극성장애환자의조증삽화에대한 1차전략으로비정형항정신병약물단독, 기분조절제단독, 기분조절제와비정형항정신병약물의병합치료를권장하였다 ( 표 1). 기분조절제의선택에있어 valproate 와 lithium 이 1차약물로선택되었고, carbamazepine 은 2차선택약물이었다. 선호되는비정형항정신병약물로는 aripiprazole, quetiapine, olanzapine 이 1차약물로나타났다. 상위 2차약물로는 ziprasidone이포함되고, 하위 2차약물로는 clozapine, 기타비정형항정신병약물이포함되었다. 그러나 risperidone 의경우결과가통계적으로무작위분포를하여 1차와 2차사이에서합의가이루어지지않았다. 노인양극성장애환자의우울삽화치료전략노인양극성장애환자의우울삽화의치료에서는기분조절제단독치료, 비정형항정신병약물단독치료, 기분조절제와비정형항정신병약물병합치료, 기분조절제와 lamotrigine 병합치료, 비정형항정신병약물과 lamotrigine 병합치료가 1차선택전략으로나타났다. Lamotrigine 단독치료, 기분조절제와비정형항정신병약물과 lamotrigine 병합치료, 기분조절제와항우울제병합치료, 비정형항정신병약물과항우울제병합치료등은 2차전략으로선택되었다. 전기경련요법은합의가이루어지지않았다 ( 표 1). Lamotrigine과기분조절제중 valproate, lithium이 1차약물로선택되었고, carbamazepine은 2차약물로나타났다. 선호되는비정형항정신병약물로 aripiprazole 이최우선치료로선택되었고그외 olanzapine, quetiapine이 1차약물로나타났다. Risperidone, ziprasidone, clozapine 및기타비정형항정신병약물은 2차약물로조사되었다. 노인양극성장애우울삽화의경우항우울제를사용한다면어떤약물을선택할것인지에대해서 escitalopram, bupropion, sertraline이선호하는 1차약물이었으며, 삼환계항우울제를제외한대다수의항우울제는 2차약물로선호되었다. 삼환계항우울제는 3차치료전략으로나타났고 moclobemide 는합의가없었다 ( 표 2). 노인양극성장애환자에서치매가동반된경우의치료전략노인양극성장애환자에게치매가동반된경우에는 aripiprazole, valproate 가 1차치료약물로조사되었고, 다른기분조절제나비정형항정신병약물들은 2차약물로나타났다. 항우울제와전기경련치료는합의가없었다 ( 표 3). Table 1. Pharmacological treatment for elderly patients with bipolar disorder Episode First-line High second-line Low-second line Manic episode AAP monotherapy MS monotherapy MS+MS ECT MS+AAP Depressive episode MS+AAP AAP monotherapy MS monotherapy AAP+Lamotrigine MS+Lamotrigine Lamotrigine monotherapy MS+Lamotrigine+AAP MS+AD AAP+AD MS+AAP+AD MS+AAP+AD+Lamotrigine AD monotherapy ECT* *: No-consensus. MS : mood stabilizers including carbamazepine, lithium, and valproate, AAP : atypical antipsychotics including aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, and ziprasidone, AD : Antidepressant, ECT: Electro-Convulsive Therapy
4 126 Mood Emot 2018;16: Table 2. Initial choice of antidepressants in treatment for elderly patients with bipolar depression First-line High Low-second second-line line Third-line Escitalopram Bupropion Sertraline Duloxetine Fluoxetine Mirtazapine Paroxetine Venlafaxine Desvenlafaxine Milnacipran Tianeptine Vortioxetine Moclobemide* Tricyclic antidepressant * : No-consensus Table 3. Initial choice of pharmacological treatment in bipolar disorder comorbid with dementia. First-line High second-line Low-second line Aripiprazole Valproate Quetiapine Olanzapine Risperidone* Lithium Carbamazepine Clozapine Ziprasidone Other AAP AD* ECT* * : No-consensus. Other AAP : other atypical antipsychotics including amisulpride, blonanserin, paliperidone and zotepine, AD : Antidepressant, ECT : Electro-Convulsive Therapy 고 찰 노인양극성장애의치료전략은 KMAP-BP 2014 부터새 로이추가된내용이며, 본연구는이에대한첫번째개정작 업에해당된다. 이번 KMAP-BP 2018 은국내유일이자외국 에도드문전문가의합의지침서 (expert consensus guideline) 로서최근노인양극성장애환자에대한치료적접근및약 물처방경향의변화를반영한결과이다. 금번연구결과노인양극성장애조증삽화및우울삽화 모두에대해비정형항정신병약물이나기분조절제의단독치 료또는두약제의병합을 1 차치료전략으로권장하였으며, 기분조절제보다비정형항정신병약물의단독치료를보다선 호하는것으로나타났다. 이는이전 KMAP-BP 2014 와비교 하여차이가없었으며, 9) 특히정형항정신병약물에대한기피 는이번결과에서도지속되었다. 정형항정신병약물의경우 노인환자에서는특히지연발생운동장애를포함한추체외로 부작용과심혈관계부작용이문제가된다. 10) 한편, 비정형항 정신병약물과관련해서도노인에서그사용이사망률을증가 시킨다는문제제기가지속되고있어노인환자에서항정신병 약물의사용에따른위험 - 효과를충분히고려해야한다 ) 그럼에도불구하고본조사결과비정형항정신병약물은내 약성및안전성측면에서다른치료약물보다선호되는약제 인것은분명하다. 임상가들의이러한선택은노인양극성장애환자의치료에있어비정형항정신병약물의치료효과를부작용의위험보다높게평가하고있는것을반영한다고할수있다. 양극성장애치료효능면에서 FDA 승인을받고현재국내사용이가능한비정형항정신병약물로는 olanzapine, quetiapine, risperidone, aripiprazole, ziprasidone 이있다. 그러나노인양극성장애에대한관련약물의임상연구는많지가않다. 그나마노인양극성장애환자를대상으로 quetiapine, olanzapine, aripiprazole 의효능에대한연구가제한적으로진행된바있고, 임상에서의경험도축적이되어본조사에서도이 3가지약물이조증삽화와우울삽화모두에서 1차선택약물로선택되는데영향을준것으로판단된다. Sajatovic 등은 2개의 12주위약대조무작위통제연구결과를통합분석하여 50세이상양극성조증환자에서 quetiapine 의효과를보고하였다. 15) 또한양극성조증환자를대상으로한 ivalproate, olanzapine 및위약간의효과비교연구를이용한사후분석결과에서 olanzapine이노인양극성조증에효과가있다고보고하였다. 16) Aripiprazole 의경우 20명의노인환자를대상으로한 12주전향적개방연구를통해양극성장애에대한치료효과가보고되었는데, 17) 금번조사에서도노인양극성장애치료, 특히우울삽화에있어 aripiprazole은이전조사보다선호도가더증가하여최우선치료약물로선택되었다. aripiprazole 은추체외로증상, 진정작용, 심전도상의변화 (QT 간격증상, 부정맥유발등 ), 대사성부작용의가능성이매우낮으면서도다른항정신병약물과동등한치료효과가보고된다. 18) 그러므로 aripiprazole 은다양한내과적만성질환을가진노인양극성장애환자의치료에서내과적질환의경과에영향을적게미치는치료약물로추천될수있을것이다. 그외에도 clozapine 의경우증례보고를통해노인양극성장애에대한효과가보고된바있다. 19) 최근에는노인양극성장애치료에있어 lurasidone 과 asenapine 의효능에대한연구결과들이다수보고되고있어향후이들약물의국내시판이가능해진다면임상상황에서치료전략의변화를기대해볼수도있겠다 ) 조증삽화치료에있어선호되는기분조절제로는이전과차이가없는결과를보였다. 즉, valproate와 lithium이 1차약물로선택되었다. 노인양극성장애환자에서 lithium의효능은 1개의무작위통제연구를포함하여몇몇개방또는후향적연구가보고되었다. 3) Valproate 역시노인급성기조증증상에대한효과를보고한몇몇의비통제연구들이있다. 3) 가장최근에노인양극성조증또는경조증환자를대상으로 lithium과 valproate의효능을비교한대규모무작위통제연구가최초로시행되었는데, 그결과 3주간의치료기간동
5 정영은외 :KMAP-BP 2018, 노인 127 안두약물은비교적우수한치료효과와내약성이보고되었다. 24) 그러나실제임상상황에서는노인의경우 lithium및 valproate의사용에있어내약성및안정성측면에서여러주의가필요하다. 노인에서 lithium 독성의위험이높다는것은잘알려진사실이다. 젊은성인의 lithium 제거반감기가 24시간인데비해노인의경우 lithium제거율이두배이상감소됨으로인해제거반감기가 36~49시간으로증가되기때문이다. 노인에서흔한고혈압, 심부전, 심장기능부전등에서는 lithium 제거율이더욱감소하고, thiazide계이뇨제, 비스테로이드성소염제, angiotensin-converting enzyme inhibitors 등약동학적으로상호작용이있는약물들을복용중에는더욱그러하다. Valproate 의경우 lithium 보다는내과적질환을가진노인양극성장애환자에게좀더안전하게사용될수있을것같다. 그러나 valproate 의경우에도규칙적인농도확인이필수적이며, 특히 aspirin, warfarin, digitoxin, phenytoin 등과병용시약물상호작용이나타날수있음으로각별한주의가필요하다. 우울삽화의치료전략중선호하는기분조절제에는 lithium과 valproate 외에도 lamotrigine이포함되었으며이또한이전과일치하는결과이다. 한편, lamotrigine 단독또는기분조절제 / 비정형항정신병약물과의병합은우울삽화치료의 1차선택전략으로그선호도가보다증가한것으로분석된다. Sajatovic 등은노인양극성장애의유지치료에있어 lamotrigine이대조약물인 lithium에비하여기분삽화의지연에유의한효과가있고특히우울삽화의재발방지에효과적이라고보고하였다. 25) 이후 60세이상의 57명의환자를대상으로한개방연구에서 12주간 lamotrigine을투여한결과 57.3% 가관해상태에도달하였고, 64.8% 에서치료반응을보인다는추가보고를하였다. 26) 다른기분조절제와비교하여 lamotrigine은인지기능에대한부정적인영향이적은것으로알려져있어노인에서보다유용할것으로생각된다. 다만, 투약시피부부작용을고려하여서서히증량하여적정용량에도달하게해야하는주의가필요하다. 우울삽화치료를위해선호하는항우울제로는 escitalopram, sertraline, bupropion 이선호되어 4년전조사와동일한결과를보였다. 이들항우울제는심혈관계에미치는영향, 다른약물과의상호작용등에있어비교적안전한성상을가지므로노인에게좋은선택일수있다. 노인양극성장애환자에서치매가동반된경우는 aripiprazole과 valproate가 1차약물로선택되었고 quetiapine, olanzapine, lithium, risperidone이상위 2차약물이었다. KMAP-BP 2014에서 1차선택약물이었던 quetiapine은 KMAP-BP 2018에서상위 2차선택으로내려가고, KMAP- BP 2014에서상위 2차선택약물이었던 valproate는이번 KMAP-BP 2018 에서 1 차선택으로선호도가다시상승하였 다. Aripiprazole 은 KMAP-BP 2014 와 KMAP-BP 2018 모 두에서 1 차선택약물로지속적으로높은선호도를유지하 였다. 비정형항정신병약물은조증증상또는치매에서보이 는초조, 비협조, 흥분, 공격성등에대한치료효과가알려져 있다. 27,28) 특히 aripiprazole 의경우안전성측면에서의이점을 보고한문헌근거와그간의임상적경험의축적에따라노인 환자의치료에있어선호하는경향이증가하는것으로보인 다. 또, 기분조절제의경우 lithium 보다 valproate 의선호가 높은것으로조사되었다. 치매노인중조증증상을보이는 경우를대상으로 valproate 의효과를검증하기위한위약대 조무작위통제연구가이루어진바있다. 그결과 valproate 는 위약에비해초조행동에는유의한치료효과가있었으나조 증증상의경우에는유의한개선효과는없었다. 29) 그럼에도 불구하고 valproate 가 1 차약제로고려되는이유는앞서언급 한바와같이 valproate 가 lithium 보다는내과적질환을가진 노인환자에게좀더안전하게사용될수있다는점이반영된 것으로보인다. 결 론 노인양극성장애의치료전략과관련하여 KMAP-BP 2018 과 KMAP-BP 2014 사이에큰변화는없었다. 노인양극성 장애의조증삽화에대한 1 차치료전략으로는비정형항정 신병약물또는기분조절제의단독치료및비정형항정신병약 물과기분조절제병합치료가선호되었다. 기분조절제로는 valproate 와 lithium 을, 비정형항정신병약물로는 aripiprazole, quetiapine, olanzapine 을 1 차약물로선택하였다. 노인양극성장애우울삽화의치료전략에서는기분조절 제단독치료, 비정형항정신병약물단독치료, 기분조절제와 비정형항정신병약물병합치료, 기분조절제와 lamotrigine 병 합치료, 비정형항정신병약물과 lamotrigine 병합치료가 1 차 전략으로선호되었다. 기분조절제로는 lamotrigine 과 valproate, lithium 을, 비정형항정신병약물로는 aripiprazole, quetiapine, olanzapine 을 1 차약물로선택하였다. 특히 aripiprazole 은최우선치료약물로선택되었다. 중심단어 : 양극성장애 노인 약물치료 KMAP-BP REFERENCES 1) Van Gerpen MW, Johnson JE, Winstead DK. Mania in the geriatric patient population: a review of the literature. Am J Geriatr Psychiatry 1999;7: ) Sajatovic M, Chen P. Geriatric bipolar disorder. Psychiatr Clin North Am 2011;34: ) Sajatovic M, Strejilevich SA, Gildengers AG, Dols A, Al Jurdi RK, Forester BP, et al. A report on older-age bipolar disorder from the In-
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