J Korean Surg Soc 2010;79:155-162 DOI: 10.4174/jkss.2010.79.3.155 원 저 식이유도비만흰쥐에서루와이위우회술이체중, 그렐린및 PYY 3-36 에미치는영향 가톨릭대학교의과대학외과학교실 이상권ㆍ정헌ㆍ전해명ㆍ김응국 Effect of Roux-en-Y Gastric Bypass on Body Weight, Ghrelin and PYY 3-36 in Diet-induced Obese Rats Sang Kuon Lee, M.D., Hun Jung, M.D., Hae Myung Jeon, M.D., Eung Kook Kim, M.D. Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea Purpose: Obesity is considered an epidemic worldwide. Nonsurgical treatment such as dietary, physical and pharmacological therapies have limited success and thus, bariatric surgery is the ultimate option. Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) is a bariatric procedure, which is a restrictive and malabsorptive procedure simultaneously. The purpose of this study was to develop surgical rat models of bariatric surgery and analyze the effect of gastric bypass on body weight, ghrelin and polypeptide YY 3-36 (PYY 3-36 ) changes in rats. Methods: RYGB, sleeve gastrectomy (SG) and sham operation were performed in diet-induced obese rats and compared to obese control and normal control rats. Results: In RYGB group, 20.7±8.56% of weight loss was achieved on postoperative day 18 and maintained thereafter. This outcome was significant compared to SG (8.8±1.82%) and sham operated (6.2±2.45%) groups. When pre- and postoperative ghrelin levels were compared, there was a significant decrease in RYGB group (P< 0.028); nonetheless, there was no difference in SG and sham operated groups. When pre- and postoperative PYY 3-36 levels were compared, there was a significant increase in RYGB (P<0.028), SG (P<0.031) and sham operated (P<0.031) groups. Conclusion: We developed surgical rat models of RYGB and SG. Those rats that underwent RYGB lost significant body weight and maintained the weight thereafter. The decrease in ghrelin and increase in PYY 3-36 may be associated with loss of appetite and delay in intestinal transit time with subsequent weight loss maintenance. In the future, this rat model would serve as a tool for further study on endocrine regulation of obesity. (J Korean Surg Soc 2010;79:155-162) Key Words: Obesity, Animal model, Gastric bypass, Ghrelin, Peptide YY 중심단어 : 비만, 동물모델, 위우회술, Ghrelin, Peptide YY 책임저자 : 이상권, 서울시서초구반포동 505 137-701, 가톨릭대학교서울성모병원외과 Tel: 02-2258-6105, Fax: 02-595-2822 E-mail: luislee@catholic.ac.kr 접수일 :2010 년 3 월 5 일, 게재승인일 :2010 년 6 월 15 일이논문은가톨릭대학교성의장학학술연구비에의하여이루어졌음. 서론 비만증치료에서비수술적인치료법은장기적으로볼때대부분실패하기때문에현재까지비만의장기적치료는비만수술밖에없는것으로알려져있다.(1) 미국립보건연구소 (National Institute of Health) 는모든비수술적방법을동 155
156 J Korean Surg Soc. Vol. 79, No. 3 원하여도체중감량에실패하는비만환자에있어서체질량지수가 40 kg/m 2 이상이거나 35 kg/m 2 이상이면서비만관련중증합병증이있는경우수술적치료방법을승인하였다.(2) 비만수술은크게식이제한술식과흡수제한술식으로분류되며식이제한술식으로는조절형위밴드수술 (adjustable gastric banding), 위소매절제술 (sleeve gastrectomy) 이있고흡수제한술식으로는담췌장우회술 / 십이지장전환술 (biliopancreatic diversion/duodenal switch) 이있으며두가지기전을동시에가지고있는혼합형으로는루와이위우회술 (Rouxen-Y gastric bypass) 이있다.(3) 특히루와이위우회술은 14 년이경과한후에도체중감량효과가지속되는것으로알려져있어미국에서는루와이위우회술이표준비만수술로인식되어지고있다.(4) 비만의조절기전에는여러가지호르몬과펩티드가관련되어있으며그중그렐린 (ghrelin) 을비롯하여렙틴 (leptin), polypeptide YY 3-36 (PYY 3-36), glucagon-like peptide-1 등이있는것으로알려져있다.(5-8) 루와이위우회술후일어나는체중감량에대해내분비기전에대해많은연구가진행되고있으나아직정확한이유는설명되어지지않고있다. 식욕촉진을유발하는그렐린은위점막세포에서분비되어시상하부에작용하는단백질로서성장호르몬분비를촉진한다.(9) 설치류에서그렐린을중추신경계또는말초경로로투여하게되면단기적으로는현재까지알려져있는그어떤물질보다강력한음식섭취촉진제로작용한다.(10) Cummings와 Shannon(11) 은루와이위우회술을받은비만환자를대상으로혈중그렐린치를측정해본결과대조군보다현저히감소되어있는것을관찰하고그렐린의억제가루와이위우회술의체중감량에기여할것이라고추측하였다. 비만수술의또다른기전으로는 PYY 3-36 가관련되어있는것으로알려져있다.(12) PYY 3-36 는말단회장, 대장및직장의 L형내분비세포에서생산되며 PYY 3-36 의증가는위배출을지연시키고위산생산을억제하며, 췌장의내분비및외분비기능을억제하고입에서맹장까지의장통과시간 (intestinal transit time) 을지연시킨다. PYY 3-36 는 Y2 수용체에결합하여궁상핵 (arcuate nucleus) 의 neuropeptide Y (NPY) 를내포하고있는세포에작용하여식욕감퇴와체중감량을유도하는것으로알려져있다. 루와이위우회술후체중감량은 PYY 3-36 의변화와관련되어있을것으로추측되고있으며 PYY 3-36 의이같은역할은소위 회장제동 (ileal break) 기전이라고설명되고있다. 저자는고지방식이유도비만흰쥐에서루와이위우회술을시행하면음식섭취제한및흡수제한기전으로일어나는체중감소외에도혈중그렐린및 PYY 3-36 호르몬의변화가발생하고이들호르몬의수술전후의변화를분석하면추가적인체중감소기전을설명할수있는단서를찾게될수도있을것으로생각되어비만수술의동물모델을구축하고비만수술후체중및호르몬변화를보고자본연구를진행하였다. 방법 1) 재료 식이유도비만 (diet-induced obesity) 흰쥐를이용하여연구를진행하였다. 가톨릭대학교의과대학동물실험실에서분양받은 4주령수컷 Sprague-Dawley계흰쥐를연구대상으로하였으며환경조절된실험동물사육실 ( 온도 19 22 o C, 습도 40 60%, 조명 7:00 AM 7:00 PM) 에서 stainless steel wire cage에서사육하였다. 정상대조군에게는일반사료를먹였다. 식이유도비만흰쥐형성을위해서는에너지공급의 60% 가지방으로, 20% 가탄수화물로, 그리고 20% 가단백질로구성되어있는고지방식이 (high-fat diet, HFD; Reasearch Diets Inc., New Brunswick, NJ, USA) 를제공하여식이유도비만흰쥐를형성하였다. HFD섭취 20 24주후식이유도비만흰쥐가형성된후일부는비만대조군으로서지속적으로 HFD를섭취하도록하였다. 동물실험은가톨릭대학교성모병원임상의학연구소동물실험위원회의승인을받았고실험지침을준수하였다. 2) 수술방법먼저 30마리의식이유도비만흰쥐를이용해예비실험을시행하였다. 쥐에서루와이위우회술은 Meguid 등 (13) 과 Xu 등 (14) 이기술한방법을사용하였다. 수술전 24시간금식시킨후 tiletamin/zolazepam (Zoletil R, Virbac Laboratories, Carros, France) 을복강내에 0.3 0.4 mg 주입해전신마취시켰다. 수술부위를 povidone-iodine solution으로소독한뒤복부정중선절개를하여개복을하였다. 루와이위우회술의술기를요약하자면먼저개복후위식도접합부 3 4 mm 하방에서위를지혈용발조겸자 (bulldog clamp) 를이용하여횡행으로잡은뒤수술용가위를이용하여절단하고근위부위와원위부위로분리하였다. 식도와연결되어있
Sang Kuon Lee, et al:gastric Bypass in Diet-induced Obese Rats 157 는근위부위의용적은약 20% 로만들었다. 원위부위는 6-0 단일성흡수봉합사 (PDS R II, Ethicon Inc., Sommerville, NJ, USA) 로단순봉합하였고근위부위 ( 위파우치, gastric pouch) 는소만쪽에서부터 6-0 단일성흡수봉합사로봉합을시작해서대만쪽으로오다가나중에공장과문합할구멍 (stoma) 만약 2 3 mm 남겨놓았다. 이어서트라이츠인대 (ligament of Treitz) 하방 16 cm 원위부에서공장을분리하고 Roux limb을위파우치와 6-0 단일성흡수봉합사로약 Fig. 1. Completed Roux-en-Y gastric bypass. Gastrojejunostomy (big arrow) and jejunojejunostomy (small arrow) are shown. 2 3 mm의 stoma를가진위공장문합을시행하였다. 누출이있는지확인하기위해위공장분합부위하방을폐쇄한뒤위파우치에조심스럽게압력을가해누출여부를확인하였다. 누출발견시보강봉합을하여더이상내용물이나공기가새어나오지않는것을확인하였다. 다음으로위공장문합부위부터하방 10 cm 길이의 Roux limb를형성하고 6-0 단일성흡수봉합사를이용해공장공장문합술을시행한다음마찬가지로누출여부를확인하였다. 수술창은먼저흡수성봉합사로, 이어서비흡수성봉합사로층별로봉합하고수술을종료하였다 (Fig. 1, 2). 항생제는세포탁심 (cefotaxime) 3 ml를피하주사하였다. 수술후약 24시간금식후먼저물만섭취하도록하고그다음날부터사료를분쇄하여물에탄유동식을공급하였다. 4일정도경과후상태가허용하는대로일반사료를먹였다. 위소매절제술시행을위해서는동일한방법으로마취시키고개복한뒤그렐린이가장많이생산되는부위인위저부 (gastric fundus) 를절제하기위해위의소만부만남기고식도에서십이지장으로이어지는위튜브 (gastric tube) 를지혈용발조겸자 2개가연결되도록잡고절제하여만들었다. 절제선은 6-0 단일성흡수봉합사로단순봉합하고누출여부를확인한뒤이상이없으면복벽을층별로닫고수술을마쳤다 (Fig. 3). 나머지과정은루와이위우회술을시행받은동물과동일하였다. 가장수술은같은방법으로준비를하고마취한뒤개복하여장을꺼내조작하고난뒤마르지않도록생리식염수로관류하면서약 30 40분경과후층별로봉합하였다. Fig. 2. Schematic figure of Roux-en-Y gastric bypass. The biliopancreatic limb from Treitz ligament is about 16 cm in length and the alimentary limb, about 10 cm in length. Fig. 3. Completed sleeve gastrectomy.
158 J Korean Surg Soc. Vol. 79, No. 3 3) 실험군선택된식이유도비만흰쥐 18마리를무작위로세실험군으로나누었다. (1) 제 I군 ( 루와이위우회술, Roux-en-Y gastric bypass, RYGB): 6마리를대상으로하였고앞서기술한방법으로루와이위우회술을시행하였다. (2) 제 II군 ( 위소매절제술, sleeve gastrectomy, SG): 6마리를대상으로하였고위소매절제술을시행하였다. (3) 제 III군 ( 가장수술, sham operation, SHAM): 6마리에서가장수술을하였고수술후제 I군이섭취하는사료량과유사한양 (pair-fed) 을먹이도록하였다. 4) 대조군 (1) 비만대조군 : 6마리의식이유도비만쥐에게지속적으로 HFD를 ad libitum으로공급하였다. (2) 정상대조군 : 6마리의일반쥐에게일반사료를 ad libitum으로공급하였다. 5) 채혈및체중측정정상대조군, 비만대조군, 제 I, II, III군에서수술전최소한 8시간금식한상태에서안와정맥총에서채혈하였다. 그리고수술 28일후제 I, II, III군에서최소한 8시간금식한상태에서개복하여복강내의상태를관찰하고대정맥에서직접채혈한후희생시켰다. 수술후채혈은실험동물의체중변화가모두멈춘약 1달후에시행하였다. 채혈한샘플은 EDTA 용기에수집하여바로혈청을원심분리하였으며분석전까지 70 o C로보관하였다. 체중은주 2회동일한조건에서동일저울로동물을희생시키기전까지측정하여기록하였다. 6) 혈청그렐린및 PYY 3-36 치측정정상대조군, 비만대조군, 제 I, II, III군에서획득한혈액샘플로그렐린및 PYY 3-36 수치를그렐린방사선면역측정법키트 (Phoenix Pharmaceuticals, Belmont, CA, USA) 와 PYY 3-36 방사선면역측정법키트 (Phoenix Pharmaceuticals, Belmont, CA, USA) 로각각이중으로중복측정하여평균치를구했다. 마찬가지로수술후제 I, II, III군에서채취한혈액에서같은방법으로그렐린및 PYY 3-36 수치를측정하였다. 7) 통계분석실험결과는평균치 ± 표준편차 (mean± SD) 로나타내었다. 각실험군간의수술시간, 수술전체중, 총체중감량백분율, 수술전후의혈중그렐린및 PYY 3-36 수치를비모수적검정법인 Kruskal-Wallis 검정법과 Wilcoxon 부호순위검정법으로상황에적절하게적용하여분석하였으며그룹간사후검정은 Mann-Whitney U-검정법을이용하고 α치를보정하였다. 모든통계처리는 SPSS ver. 12.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을이용하였고통계적유의수준은 P<0.05로하였다. 결과 1) 실험동물의수술전주령, 수술전체중및수술시간 수술전흰쥐의주령은 27주에서 34주이었다. 수술전평균체중은 RYGB군이 736.5±8.61 g, SG군이 665.2±51.61 g, SHAM군이 689.8±45.99 g, 비만대조군이 656.8±68.69 g, 그리고정상대조군이 590.1±25.46 g이었다. 평균수술시간은 RYGB군이 79.1±8.61 min, SG군이 34.1±6.64 min, SHAM군이 36.6±6.83 min이었다 (P=0.003). 2) 수술후체중변화수술후체중변화는총체중감소백분율 [% weight loss =( 수술전체중 (g)/ 수술후체중 (g) 100] 로계산하였다. 수술후체중감소는 RYGB군에서가장많이일어났다. RYGB 군에서수술후지속적인체중감소가있다가 18일부터체중감소가멈추면서감소된상태를유지하는것을관찰할수있었고, SG군에서는수술후 11일까지소량의체중감소가있다가이시점부터다시체중이조금씩증가하는사실을관찰하였다. SHAM군의경우수술후 4일까지만소량의체중감소가있다가그이후체중변화가거의없었다 (Fig. 4). RYGB군의체중감소는수술후 4일까지는 SG군과 SHAM군에비해차이가없었으나수술후 7일부터 28일까지전구간에서의의있는차이를보였다. 이차이는 RYGB 군과 SG군간에서도통계적의의가있었고 RYGB군과 SHAM군간에서도마찬가지였다. SG군과 SHAM군간에서는수술후 4일과 7일까지만의의있는차이를보이다가 11 일부터는통계적차이가없었다. 3) 수술후그렐린수치의변화 수술전평균그렐린수치는 RYGB 군이 408.2±111.06
Sang Kuon Lee, et al:gastric Bypass in Diet-induced Obese Rats 159 Fig. 4. Weight changes expressed as percentage of weight loss. From postoperative day 7 on, Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) group achieved significant weight loss comparing to sleeve gastrectomy (SG) and Sham operated (Sham) groups. *P<0.05. Fig. 6. Pre- and postoperative PYY 3-36 levels. The increase of PYY 3-36 level in Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) group was significant, as well as in sleeve gastrectomy (SG) and Sham operated (Sham) groups. *P<0.05. 보였고 SG 군과 SHAM 군에서는차이가없었다 (Fig. 5). 4) 수술후 PYY 3-36 수치의변화 Fig. 5. Pre- and postoperative ghrelin levels. The decrease of ghrelin level in Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) group was significant, while in sleeve gastrectomy (SG) and Sham operated (Sham) groups was not significant. *P=0.028. pg/ml, SG군이 503.4±146.15 pg/ml, SHAM군이 492.4±90.0 pg/ml, 비만대조군이 438.1±91.88 pg/ml, 그리고정상대조군이 513.7±98.17 pg/ml이었으며다섯군간통계적차이가없었다 (P=0.426). 수술 28일후평균그렐린수치는 RYGB군이 265.6±39.99 pg/ml로 31.14% 감소하였고 SG군이 372.4±136.51 pg/ml로 16.94% 감소하였으며 SHAM군이 475.0±265.41 pg/ml로 4.43% 감소하였다. 수술전후의그렐린수치를비교하였을때 RYGB군에서는통계적으로의의있는차이 (P=0.028) 를 수술전평균 PYY 3-36 수치는 RYGB군이 16.7±5.88 pg/ml, SG군이 17.0±3.80 pg/ml, SHAM군이 21.9±8.45 pg/ml, 비만대조군이 23.3±9.24 pg/ml, 그리고정상대조군이 27.1±8.50 pg/ml이었으며각군간에서통계적차이가없었다 (P=0.157). 수술 28일후평균 PYY 3-36 수치는 RYGB군이 334.7± 129.75 pg/ml로 2,367.80% 증가하였고 SG군이 70.7±17.19 pg/ml로 451.96% 증가하였으며 SHAM군이 60.0±23.20 pg/ml로 292.13% 증가하였다. 수술전후의 PYY 3-36 수치를비교하였을때 RYGB군에서의미있는차이 (P=0.028) 를보였고 SG군 (P=0.031) 과 SHAM군 (P=0.031) 에서도의미가있었다 (Fig. 6). 고찰 본연구는식이유도비만흰쥐를이용하여루와이위우회술과위소매절제술의쥐모델을수립하여수술후체중의변화, 그렐린및 PYY 3-36 의변화를조사하여비만수술의기전을밝히고자시도되었다. 저자는이연구를위해먼저루와이위우회술의쥐모델을수립하고자노력하였다. 저자술기의특징은위를분리할때다른저자들과는달리자동봉합기 (stapler) 를사용하지않고지혈용발조겸자로위를잡은뒤미세한수술용가위 (iris scissors) 를이용하여나
160 J Korean Surg Soc. Vol. 79, No. 3 누었고분리된근위부와원위부위를각각수기로봉합을하였다. 이과정은많은시간을요구하여실험초기에쥐의높은사망률을초래하는원인이되었다. 수십마리의쥐가희생된후에야술기가보다완벽해지면서수술시간이초기약 120분에서 80분대로단축되었고생존율이현저히향상되었다. 여기에수술용확대경 (surgical loupes) 의사용이술기의정확성을더해주어문합부의누출률을줄이는데많이도움이되었을것으로생각한다. 또한, 위를분리하는과정에서위식도접합부에지나치게가깝게붙여서절단하면나중에이부위에협착이와서식이섭취불능으로아사하게되는것을알고수술중위공장문합이이루어질구멍에탐침 (probing) 함으로써성공률을높였다. 루와이위우회술의쥐모델수립과정에서몇가지변형도시도해보았다. 위파우치가늘어나체중이도로증가하는경우를예방하는목적으로위파우치를아예없애고루와이식도공장문합술 (Roux-en-Y esophagojejunostomy) 을시도해보았으나원인을알수없이전부사망하여이술기는포기하였다. 또한트라이츠인대하방 40 cm 원위부에서회장을절단하는원위부루와이위우회술 (distal gastric bypass) 도시행해보았는데체중감소결과가표준루와이위우회술에비해거의차이가없어전체결과에교란인자로작용할것을우려하여이술기도포기하였다. 원위부위의동반절제 (combined remnant gastrectomy) 도시도해보았으나 100% 사망률을보였다. 이방법은시간이많이소요될뿐아니라간또는다른장기로가는많은혈관의손상과대량출혈, 발견되지않은십이지장절단면 (duodenal stump) 의누출등이그원인이었던것으로생각된다. 결과적으로방법에기술되어있는술기를채택하면서동물의생존율을높이고수술을표준화할수있었다. 쥐에서위소매절제술의모델은문헌에서기술되어있는것을찾아볼수가없어자동봉합기를사용하지않는방법으로소만을기초로한위를튜브식으로남기는술기를개발하였고사망률은극히드물었으며수술시간도평균 40 분정도로단축됨에따라생존율도매우높았다. 루와이위우회술을받은쥐의부검을통해위공장문합부직하방공장이매우확장되어있는것을모든쥐에서관찰할수있어서루와이위우회술후필연적으로일어나는위파우치와공장이확장됨을알수있었고, 그럼에도불구하고체중감소가지속될수있었던요인은그렐린의감소라고생각되었다. 루와이위우회술후그렐린의주요생산부위인위저부 가우회되므로그렐린생산이감소되는것으로알려져있다.(15) Kojima 등 (9) 은그렐린이쥐에서분리된펩티드로서주로위점막세포에서분비되어시상하부에작용하여성장호르몬분비촉진제역할을하는것이라고하였다. 그렐린의식욕촉진역할은혈액으로분비된후혈액뇌장벽을통과하여시상하부의궁상핵신경세포에전달되어식욕촉진대표신경펩티드인 NPY, 그리고 AgRP (agouti-related protein) 분비를통해이루어진다고한다.(16) 또한약물을이용하여 NPY, 또는 AgRP를억제시키면그렐린의식욕촉진기능이감소한다고한다.(17) 그렐린은대부분위에서분비되고, 다음으로십이지장, 공장, 폐에서분비되며시상하부, 신장, 부신, 췌장, 태반등에서도발견된다.(18,19) Wren 등 (20) 은쥐에서그렐린을복막내투여해조사해보니 1 nmol 의최소용량만주입해도의미있는식욕촉진이일어난다고하였다. Cummings 등 (21) 은루와이위우회술을받은비만환자와수술을받지않고식이요법을한비만환자를대상으로혈중그렐린치를비교해보았을때식이요법을한비만군은그렐린이상승한반면, 루와이위우회술을받은수술군은그렐린이현저하게감소되어있는것을관찰하고그렐린의억제가루와이위우회술의체중감소기전에관여한다고주장하였다. 이와반대로 Holdstock 등 (22) 은루와이위우회술후그렐린이오히려증가하는것을관찰하고루와이위우회술의체중감소기전은그렐린의역할보다칼로리섭취의감소가그이유라고주장하였다. 비만쥐를대상으로루와이위우회술의효과를연구한 Stylopoulos 등 (23) 은수술 3개월후체중이 20±5% 감소하였고그렐린은수술전보다 38±6% 감소하여체중감소가더이상일어나지않는시점에서그렐린이낮게측정된것은수술후체중감소를지속시키는신호로작용할것이라고추측하였다. 저자도식이유도비만흰쥐에서루와이위우회술을받은비만쥐와순수식이제한술식이지만그렐린의주생산부위인위저부를대부분절제하는위소매절제술을받은비만쥐를비교해보니두그룹에서모두그렐린의감소가관찰되었지만루와이위우회술군만이통계적으로의미있게감소하는것을관찰하여루와이위우회술은위저부뿐만이아니라십이지장, 근위부공장까지우회되므로그렐린의감소가더두드러졌고그이유로위소매절제술보다쥐의체중이더욱감소하여장기간체중감소상태가유지되었을것으로생각되었다. 비만과관련된또다른호르몬인 PYY 3-36 는위장관말단, 즉말단회장, 대장및직장의 L형내분비세포에서분비되
Sang Kuon Lee, et al:gastric Bypass in Diet-induced Obese Rats 161 는펩티드로식후공장에서전해질과액체의흡수를증가시키고, 췌장과장의분비를감소시키며, 위배출을지연시키며입에서부터맹장까지의장통과시간을지연시켜포만감을가져오는역할을하는것으로알려져있다.(24) Batterham 등 (25) 은비만인과정상인에게이중맹검법으로 PYY 3-36 를정맥투여하고 2시간후자유롭게음식을섭취하도록한결과비만인에서칼로리섭취량이 30% 나줄어드는것을관찰하였다. le Roux 등 (26) 은쥐에서공장회장우회술 (jejunoileal bypass) 을시행한뒤 PYY 3-36 를측정해보니가장수술군보다의미있게 PYY 3-36 치가증가한것을관찰하고 PYY 3-36 가식욕억제와관련되어있다고하였다. Suzuki 등 (27) 도쥐에서루와이위우회술을시행한다음 PYY 3-36 를측정해보니가장수술군보다유의한 PYY 3-36 치의상승을관찰할수있었고장통과시간도대조군보다의미있게지연되는것을확인하여루와이위우회술의기전에는 PYY 3-36 증가에인한식이섭취의감소와장통과시간지연도일조할수있다고하였다. 저자는본실험에서 PYY 3-36 가루와이위우회술 28일후체중감량이더이상일어나지않는시점에서의미있게상승되어있는것을관찰하므로이호르몬이식욕감퇴를유발하여감소된체중을유지하는역할을하고있다고생각하였다. 그러나위소매절제술을받은실험군에서도, 비록루와이위우회술군만큼은아니지만, PYY 3-36 의유의한상승이관찰되어루와이위우회술에서는보다더복합적인기전이내재할것으로추측된다. 결론 결론적으로저자는식이유도비만흰쥐를이용해루와이위우회술의쥐모델과위소매절제술의쥐모델을수립하여비만연구에적용하였다. 루와이위우회술을시행받은실험군에서가장많은체중감소가일어났고그이후로는감소된체중이유지되는것을관찰하였으며그렐린및 PYY 3-36 가수술후 28일째체중변화가더이상일어나지않는상태에서의미있게변화하는것을관찰하여식욕억제와장통과시간지연이일어나감소된체중을유지한다고추측하였다. 향후이모델을이용하여여러가지비만과관련된호르몬연구를하면비만의내분비조절과정을보다잘이해하여비만치료에기여할수있을것으로사료된다. REFERENCES 1) National Institutes of Health. The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. Bethesda: National Institutes of Health; 2000. NIH Publication Number 00-4084. 2) Gastrointestinal surgery for severe obesity. Proceedings of a National Institutes of Health Consensus Development Conference. March 25-27, 1991, Bethesda, MD. Am J Clin Nutr 1992;55:487S-619S. 3) Schirmer B. Morbid obesity. In: Townsend CM, editor. Sabiston Textbook of Surgery: The Biological Basis of Modern Surgical Practice. 17th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2004. p.357-99. 4) Pories WJ, Swanson MS, MacDonald KG, Long SB, Morris PG, Brown BM, et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann Surg 1995;222:339-50. 5) Korner J, Leibel RL. To eat or not to eat - how the gut talks to the brain. N Engl J Med 2003;349:926-8. 6) Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: From anorexia to obesity--the yin and yang of body weight control. Endocrinology 2003;144:3749-56. 7) Shin AC, Zheng H, Townsend RL, Sigalet DL, Berthoud HR. Meal-induced hormone responses in a rat model of Roux-en-Y gastric bypass surgery. Endocrinology 2010;151:1588-97. 8) Beckman LM, Beckman TR, Earthman CP. Changes in gastrointestinal hormones and leptin after Roux-en-Y gastric bypass procedure: a review. J Am Diet Assoc 2010;110:571-84. 9)Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature 1999;402:656-60. 10) Asakawa A, Inui A, Kaga T, Yuzuriha H, Nagata T, Ueno N, et al. Ghrelin is an appetite-stimulatory signal from stomach with structural resemblance to motilin. Gastroenterology 2001;120:337-45. 11) Cummings DE, Shannon MH. Roles for ghrelin in the regulation of appetite and body weight. Arch Surg 2003;138:389-96. 12) Ballantyne GH. Peptide YY(1-36) and peptide YY(3-36): Part I. Distribution, release and actions. Obes Surg 2006;16:651-8. 13) Meguid MM, Ramos EJ, Suzuki S, Xu Y, George ZM, Das UN, et al. A surgical rat model of human Roux-en-Y gastric bypass. J Gastrointest Surg 2004;8:621-30. 14) Xu Y, Ohinata K, Meguid MM, Marx W, Tada T, Chen C, et al. Gastric bypass model in the obese rat to study metabolic mechanisms of weight loss. J Surg Res 2002;107:56-63. 15) Cummings DE, Shannon MH. Roles for ghrelin in the regulation of appetite and body weight. Arch Surg 2003;138:389-96. 16) Horvath TL, Diano S, Sotonyi P, Heiman M, Tschöp M.
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