「대한민국약전」일부개정고시 제 호( ).hwp

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8 μ Tb Sb Ta Sa - 8 -

9 μ T S μ μ - 9 -

10 μ μ

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19 μ

20 μ

21 μ μ μ μ

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23 μ μ μ

24 μ μ μ

25 μ

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27 OH OH H H HOH 2 C C C C C CH 2 OH H H OH OH

28 μ

29 μ μ μ

30 μ μ

31 μ

32 - 32 -

33 μ

34 - 34 -

35 μ μ

36 μ μ μ μ μ μ μ

37 μ μ

38 μ μ μ

39 MeO N N O S (S) N Me Sr 2+ 4H 2 O Me OMe 2 μ

40 μ α 시간 ( 분 ) 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) μ

41 μ μ μ μ

42 μ μ

43 시간 ( 분 ) 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) μ μ

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49 μ μ μ μ μ

50 μ μ μ

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53 μ

54 μ μ μ

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57 μ μ μ μ

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59 스테아르산유형스테아르산 50 스테아르산 70 스테아르산 95 함량스테아르산 : %. 스테아르산과팔미트산의합이 90.0 % 이상. 스테아르산 : %. 스테아르산과팔미트산의합이 90.0 % 이상. 스테아르산 : 90.0 % 이상. 스테아르산과팔미트산의합이 96.0 % 이상. 스테아르산유형스테아르산 50 스테아르산 70 스테아르산 95 요오드가 4.0 이하 4.0 이하 1.5 이하

60 스테아르산유형 응고점 ( ) 스테아르산 스테아르산 스테아르산 μ

61 μ μ μ

62 - 62 -

63 - 63 -

64 - 64 -

65 CHCH 2 N O n

66 μ μ μ

67 μ μ β β β

68 μ μ μ μ

69 μ μ μ μ μ μ

70 μ 표시 K 값 환산한무수물의질량 (g) 18 이하 초과 95 이하 초과 0.10 log re log re log re ν

71 - 71 -

72 - 72 -

73 - 73 -

74 μ μ μ

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76 혼합물 구성 (%) 미리스틴산메틸 5 팔미트산메틸 10 스테아르산메틸 15 아라키드산메틸 20 올레산메틸 20 에이코센산메틸 10 베헨산메틸 10 리그노세르산메틸 10 μ 구성성분 이하 (%) 이상 (%) 미리스틴산 팔미트산 팔미톨레산 스테아르산 올레산 리놀산 리놀렌산

77 μ μ μ

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79 μ μ

80 μ μ μ

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82 A: 삼구증류플라스크 B: 원통형분액깔때기 C: 냉각기 D: 시험관 E: 코크

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84 용매 1 일노출허용량 (PDE)(mg/ 일 ) 제한농도 (ppm) 아세토니트릴 클로로벤젠 클로로포름 크멘 시클로헥산 ,880 1,2- 디클로로에텐 ,870 디클로로메탄 ,2- 디메톡시에탄 N,N- 디메틸아세트아미드 ,090 N,N- 디메틸포름아미드 ,4- 디옥산 에톡시에탄올 에틸렌글리콜 포름아미드 헥산 메탄올 , 메톡시에탄올 메틸부틸케톤 메틸시클로헥산 ,180 메틸이소부틸케톤 N- 메틸피롤리돈 니트로메탄 피리딘 설폴란 테트라히드로푸란 테트랄린 톨루엔 ,1,2- 트리클로로에텐 자일렌주 1) ,

85 아세트산 헵탄 아세톤 아세트산이소부틸 아니솔 아세트산이소프로필 1-부탄올 아세트산메틸 2-부탄올 3-메틸-1-부탄올 아세트산n-부틸 메틸에틸케톤 t-부틸메틸에테르 트리에틸아민 디메틸설폭시드 2-메틸-1-프로판올 에탄올 펜탄 아세트산에틸 1-펜탄올 디에틸에테르 ( 에테르 ) 1-프로판올 포름산에틸 2-프로판올 포름산 아세트산프로필

86 용매명 별명 분류 아세트산 Ethanoic acid 분류 3 아세톤 2-Propanone ; Propan-2-one 분류 3 아세토니트릴 분류 2 아니솔 Methoxybenzene 분류 3 벤젠 Benzol 분류 1 1-부탄올 n-butyl alcohol ; Butan-1-ol 분류 3 2-부탄올 sec-butyl alcohol ; Butan-2-ol 분류 3 아세트산n-부틸 Acetic acid butyl ester 분류 3 t-부틸메틸에테르 2-Methoxy-2-methyl-propane 분류 3 사염화탄소 Tetrachloromethane 분류 1 클로로벤젠 분류 2 클로로포름 Trichloromethane 분류 2 크멘 Isopropylbenzene ; (1-Methyl)ethylbenzene 분류 2 시클로헥산 Hexamethylene 분류 2 1,2-디클로로에탄 sym-dichloroethane ; Ethylene dichloride; Ethylene chloride 분류 1 1,1-디클로로에텐 1, 1-Dichloroethylene ; Vinylidene chloride 분류 1 1,2-디클로로에텐 1, 2-Dichloroethylene ; Acetylenedichloride 분류 2 디클로로메탄 Methylene chloride 분류 2 1,2 -디메톡시에탄 Ethyleneglycol dimethyl ether ; Monoglyme ; Dimethyl Cellosolve 분류 2 N, N-디메틸아세트아미드 DMA 분류 2 N, N-디메틸포름아미드 DMF 분류 2 디메틸설폭시드 Methylsulfinylmethane ; Methyl sulfoxide ; DMSO 분류 3 1,4-디옥산 p-dioxane ; [1.4] Dioxane 분류 2 에탄올 Ethyl alcohol 분류 3 2-에톡시에탄올 Cellosolve 분류 2 아세트산에틸 Acetic acid ethyl ester 분류 3 에틸렌글리콜 1,2-Dihydroxyethane ; 1.2-Ethanediol 분류 2 디에틸에테르 Diethyl ether ; Ethoxyethane; 1.1'-Oxybisethane 분류 3 포름산에틸 Formic acid ethyl ester 분류 3 포름아미드 Methanamide 분류 2 포름산 분류 3 헵탄 n-heptane 분류 3 헥산 n-hexane 분류 2 아세트산이소부틸 Acetic acid isobutyl ester 분류 3 아세트산이소프로필 Acetic acid isopropyl ester 분류 3 메탄올 Methyl alcohol 분류 2 2-메톡시에탄올 Methyl Cellosolve 분류 2 아세트산메틸 Acetic acid methyl ester 분류 3 3-메틸-1-부탄올 Isoamyl alcohol ; Isopentyl alcohol ; 3-Methylbutan-1-ol 분류 3 메틸부틸케톤 2-Hexanone ; Hexan-2-one 분류 2 메틸시클로헥산 Cyclohexylmethane 분류 2 메틸에틸케톤 2-Butanone ; MEK ; Butan-2-one 분류 3 메틸이소부틸케톤 4-Methylpentan-2-one ; 분류

87 용매명 별명 분류 4-Methyl-2-pentanone ; MIBK 2-메틸-1-프로판올 Isobutyl alcohol ; 2-Methylpropan-1-ol 분류 3 N-메틸피롤리돈 1-Methylpyrrolidin-2-one ; 1-Methyl-2-pyrrolidinone 분류 2 니트로메탄 분류 2 펜탄 n-pentane 분류 3 1-펜탄올 Amyl alcohol ; Pentan-1-ol ; Pentyl alcohol 분류 3 1-프로판올 Propan-1-ol ; Propyl alcohol 분류 3 2-프로판올 Propan-2-ol ; Isopropyl alcohol 분류 3 아세트산프로필 Acetic acid propyl ester 분류 3 피리딘 분류 2 설폴란 Tetrahydrothiophene 1.1-dioxide 분류 2 테트라히드로푸란 Tetramethylene oxide ; Oxacyclopentane 분류 2 테트랄린 1,2,3,4-Tetrahydro-naphthalene 분류 2 톨루엔 Methylbenzene 분류 2 1, 1, 1- 트리클로로에탄 Methylchloroform 분류 1 1, 1, 2- 트리클로로에텐 Trichloroethene 분류 2 트리에틸아민 N,N-Diethylethanamine 분류 3 자일렌주 ) Dimethybenzene ; Xylol 분류

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89 신 구조문대비표 1) [ 별표 3] 의약품각조제 1 부 현행개정안 L- 글루탐산나트륨수화물 Sodium L-Glutamate Hydrate L- 글루탐산나트륨수화물 Sodium L-Glutamate Hydrate 정량법 ( 본문생략 ) 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 5 H 8 O 4 NNa 뉴라제 Newlase 정량법 ( 현행과같음 ) 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 5 H 8 O 4 NNa 뉴라제 Newlase 정량법 1) 단백소화력 ( 생략 ) 정량법 1) 단백소화력 ( 현행과같음 ) 2) 지방소화력 (1) 이약약 0.5 g을정밀하게달 2) 지방소화력 (1) 검액이약약 0.5 g을정밀하 아물을넣어녹여 10 ml로한다. 이액 5.0 ml를취하여물을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 올리브유유화액 5 ml 및 0.1 mol/l 인산염완충액 (p 게달아물을넣어녹여 10 ml로한다. 이액 5.0 ml을정확하게취하여물을넣어 10 ml로하여검액으로한다. H 7.0) 4.0 ml를취하여흔들어섞고 37 ± 0.5 (2) 조작법 소화력시험법의지방소화력시험법에따 에서 10 분간방치한다음검액 1.0 ml를취하여넣고곧흔들어섞은다음 37 ± 0.5 에서 20 분간방치하고아세톤 에탄올혼합액 (1 : 1) 10 ml 라조작한다. 다만기질용액은올리브유화액을쓰고, 완충액은 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 을쓴다. 를넣어흔들어섞는다. 과량의수산화나트륨을 mol/l 염산으로적정한다 (a) ( 지시약 : 페놀프탈 레인시액 2 3 방울 ). (2) 따로올리브유유화액 5 ml 및 0.1 mol/l 인산염 완충액 (ph 7.0) 4 ml를취하여흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간방치한다음아세톤 에탄올혼합 액 (1 : 1) 10 ml를넣고검액 1.0 ml를넣어흔들 어섞은다음위와같이조작하여적정한다 (b). 지방소화력 ( 단위 /g) = 50 (a - b) 2500 독사조신메실산염 Doxazosin Mesylate ( 이하생략 ) 독사조신메실산염정 Doxazosin Mesylate Tablets ( 이하생략 ) 디아스타제 프로테아제 Diastase protease 독사조신메실산염 Doxazosin Mesilate ( 현행과같음 ) 독사조신메실산염정 Doxazosin Mesilate Tablets ( 현행과같음 ) 디아스타제 프로테아제 Diastase protease

90 현행개정안 이약은 Aspergillus oryzae 또는 Bacillus subtilis를 이약은 Aspergillus oryzae 또는 Bacillus subtilis에 밀기울에접종하여배양시킨다음물로침출하여여과하서만든전분소화력및단백소화력이있는복합효소제이 고에탄올로침전시켜얻은침전물을원심분리하고젤라며, 정량할때표시량의 90.0 % 이상의소화력단위를 틴용액으로피복하여탈수여과건조한것이다. 정량할함유한다. 때 1.0 g은 α-아밀라제 100,000 단위이상, β-아밀 라제 12,000 단위이상및프로테아제 32,000 단위이 상을함유한다. 성 상이약은회갈색 황백색피복한가루이다. 성 상 이약은흰색 황백색또는황갈색의가루 확인시험 정량법에따라시험할때 α-아밀라제, β- 로특이한냄새가있다. 아밀라제및프로테아제는양성이다. < 신설 > 확인시험다. 정량법에따라시험할때양성반응을나타낸 건조감량 15.0 % 이하 (5.0 g 105, 1 시간 ). 강열잔분 ( 생략 ) 정량법 1) α-아밀라제이약약 1 g을정밀하게정량법 1) 전분당화력가 ) 검액이약을 0.1 % 염 달아물또는완충용액으로녹여검액으로한다.(0.6 단위 /ml). 1 % 가용성전분용액 5 ml 에메클베인완 충액 (ph 6.0 또는 ph 7.0) 3 ml 및 0.1% 염화칼슘 액 1 ml 를넣어 37 로가온하고검액 1 ml 를넣 어잘흔들어섞고 37 에서 30 분방치한다. 이액 0.2 ml 를취하여요오드용액 10 ml 에넣고세게흔 들어섞은다음물을대조로파장 660 nm 에서흡광 도 A a 를측정한다. 따로검액대신물을써서위와같 이조작하여흡광도 A st 를측정하고 100 에서 30 분간가열하여활성을잃은검액을위와같이조작하 여흡광도 A o 를측정한다. о 역가정의위의조건에서 30 분간 10.0 mg 의전분 을소화시켰을때 1 단위로한다. α- 아밀라제역가 ( 단위 /g) n : 검액희석배수 검체채취량 g 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g 을달아제 2 법에따 라시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml 를쓴다 (20 ppm 이하 ). 2) 비소이약 1.0 g 을달아비소시험법제 3 법에 따라조작하여시험한다 (1 ppm 이하 ). 건조감량 7.0 % 이하 (1 g, 105, 3 시간 ) 강열잔분 ( 현행과같음 ) 화나트륨액을넣어녹여 전분당화력단위 /ml 가되도록조절하여검액으로한다. 나 ) 기질용액미리감자전분약 1 g 을정밀하게달 아 105 에서 2 시간건조하고그감량을측정한다. 그건조물약 2.0 g 에해당하는감자전분을정밀하 게달아물 20 ml 에넣어녹이고끓는물 30 ml 에넣어 5 분이상호화한다음식히고 ph 5.6 멕 클베인완충액 10 ml 및물을넣어정확하게 100 ml 로한다. 쓸때만든다. 다 ) 조작법소화력시험법중전분소화력시험법 1) 전 분당화력시험법에따라조작한다. 2) 단백소화력가 ) 검액이약을 0.1 % 염화나트 륨액을넣어녹여 단백소화력단위 /ml 가 되도록조절하여검액으로한다. 나 ) 기질용액 소화력시험법의단백소화력시험법중 기질용액 2 를쓴다. 다만 ph 는 7.2 로조정한다. 다 ) 조작법 소화력시험법의단백소화력시험법에따 라조작한다. 다만침전시액은트리클로로아세트산용 액 A 를쓴다. 2) β-아밀라제이약 1.0 g을정밀하게달아물을넣어녹여검액으로한다.(0.5 단위 /ml). 0.5 % 가용성전분용액 10 ml를삼각플라스크에취하고 40 에서 30 분방치하고페링시액알칼리액 2 ml를넣어직화상에서 2 분간끊이고식힌다. 다음 30 %

91 현행개정안 요오드화칼륨액 2 ml 및 25 % 황산 2 ml를넣고유리된요오드를 0.05 mol/l 티오황산나트륨으로적정한다. 따로효소액대신에물을넣어위와같이조작하여공시험을한다. о 역가정의상기조건에서 10.0 mg의포도당을생성할때 1 단위로한다. β- 아밀라제역가 ( 단위 /g) B A f n 검체채취량 g b : 공시험액의 0.05 mol/l 티오황산나트륨액소비량 (ml) a : 검액의 0.05 mol/l 티오황산나트륨액소비량 (ml) f : 0.05 mol/l 티오황산나트륨액의규정도계수 n : 검액희석배수 3) 프로테아제이약 1.0 g을정밀하게달아물또는완충액으로녹여검액으로한다 (32 단위 /ml) % 카제인액 1 ml를시험관에넣고 37 항온수조에서 10 분간반응시킨다음 0.4 mol/l 크리클로로아세트산시액 2 ml를넣고 10 분간방치하여여과한여액 1 ml를취한다. 여기에 0.4 mol/l 탄산나트륨 5 ml 및폴린시액 (1 3) 1 ml를넣어 20 분간방치한다음물을대조로파장 660 nm에서흡광도 (E 1 ) 를측정한다. 따로검액 1 ml를취하여 0.4 mol/l 크리클로로아세트산시액 2 ml를넣고 0.6 % 카제인용액 1 ml를넣은다음 10 분뒤에여과한다. 여액 1 ml를취하여이와같이조작하여흡광도 (E 2 ) 를측정한다. 또티로신표준액 (50 μg/ml) 1 ml를취하여위와같이조작하여흡광도 (E S ) 를측정한다. о 역가정의위의조건에서 1분간티로신 1.0 μg에대응하는폴린정색물을생성할때 1 단위로한다. 프로테아제역가 단위 g E E S n 검체채취량 g n : 검액희석배수 о 완충액 : 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 6.0) 또는 0.1 mol/l 아세트산염완충액 (ph 6.0) ( 프로테아제 시험용 ) 저장법기밀용기. 저장법차광한기밀용기

92 현행개정안 < 신설 > 디아스타제 프로테아제 셀룰라제 Diastase protease cellulase 이약은 Aspergillus속또는 Trichoderma koningi 의유용한균종에서만든것으로전분소화력, 단백소화력및섬유소소화력이있는복합효소제로그밖에지방소화력이있을수있다. 이약은정량할때표시량의 90.0 % 이상의소화력단위를함유한다. 성상이약은연한노란색가루로특이한냄새가난다. 확인시험정량법에따라시험할때양성반응을나타낸다. 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 m L를넣는다 (20 ppm 이하 ). 2) 비소이약 2.0 g을달아제 3 법에따라조작하여시험한다 (1 ppm 이하 ). 건조감량 10.0 % 이하 (1.0 g, 105, 4 시간 ) 강열잔분 10.0 % 이하 (1.0 g) 정량법 1) 전분당화력가 ) 검액이약을 ph 5.0 아세트산 아세트산나트륨완충액을넣어녹여 전분당화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. 나 ) 기질용액전분소화력시험용감자전분시액을쓴다. 다 ) 조작법소화력시험법중전분소화력시험법 1) 전분당화력시험법에따라조작한다. 2) 단백소화력가 ) 검액이약을 ph 6.0 아세트산완충액을넣어녹여 단백소화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. 나 ) 기질용액소화력시험법의단백소화력시험법중기질용액 2를쓴다. 다만 ph는 6.0으로조정한다. 다 ) 조작법소화력시험법의단백소화력시험법에따라조작한다. 다만침전시액은트리클로로아세트산용액 A를쓴다. 3) 섬유소당화력이약 0.1 g을정밀하게달아물을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml를취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간방치하고검액 1 ml를넣어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간반응시킨다. 여기에페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를넣고흔들어섞고수욕에서 30 분간가열한다음흐르는물로식힌다. 비소몰리브덴산시액 2 ml를넣어흔들어섞은다음다시 0.5 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣고흔

93 현행개정안 들어섞어침전을녹이고 20 분간방치한다음 ph 4. 5 아세트산 아세트산나트륨완충액을넣어 25 ml로한다. 이액 1 ml를취하여 ph 4.5 아세트산 아세트산나트륨완충액 9 ml를넣어잘흔들어섞은다음자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 750 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액 1 ml를취하여페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를섞은다음카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml를넣고흔들어섞는다. 이하위와같이조작하여흡광도 A B 를측정한다. A T 및 A B 에대응하는포도당의양 (mg) G T 및 G B 를포도당표준액검량선에서구한다. T B 섬유소소화력 ( 단위 /g) W : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 역가정의 : 상기조건에서 1 분간에 1 μmole의포도당에상당하는환원력증가를가져오는효소의양을섬유소소화력 1 단위로한다. 포도당검량선 : 포도당표준품을 105 에서 6 시간건조하여약 50 mg을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 1, 2, 3, 4 및 5 ml씩을정확하게취하여물을넣어정확하게 10 ml 로하여검량선용표준액으로한다. 물 1 ml 및검량선용표준액 1 ml씩을취하여카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml 및페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를넣고흔들어섞은다음수욕에서 30 분간가열하고물로식힌다음비소몰리브덴산시액 2 ml를넣고흔들어섞는다. 다시 0.5 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣어침전물을녹이고 20 분간방치한다음 ph 4.5 아세트산ᆞ아세트산나트륨완충액을넣어 25 ml 로한다. 이들액 1 ml를취하여 ph 4.5 아세트산ᆞ 아세트산나트륨완충액 9 ml를넣고흔들어섞은다음자외부가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 750 nm에서의흡광도 A 0, A 1, A 2, A 3, A 4 및 A 5 를측정한다. 세로축에흡광도 A 1 - A 0, A 2 - A 0, A 3 - A 0, A 4 - A 0, A 5 - A 0 를, 가로축에포도당의양 (mg) 으로하여검량선을작성한다. 저장법기밀용기. 디아스타제 프로테아제 셀룰라제 2000I Diastase protease cellulase 2000 I ( 이하생략 )

94 현행개정안 디아스타제 프로테아제 셀룰라제 2000III Diastase protease cellulase 2000 III ( 이하생략 ) 디아스타제 프로테아제 셀룰라제2000IV Diastase protease cellulase 2000 IV ( 이하생략 ) 디아스타제 프로테아제 셀룰라제700G Diastase protease cellulase 700 G ( 이하생략 ) < 신설 > 라푸티딘 Lafutidine 및거울상이성질체 C 22 H 29 N 3 O 4 S : [(RS)-Furan-2-ylmethylsulfinyl]-N-{4-[4-(p iperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl] oxy-(2z) but-2-en-1-yl} acetamide [ ] 이약을건조한것은정량할때라푸티딘 (C 22 H 29 N 3 O 4 S) % 를함유한다. 성상이약은흰색 연한황백색의결정성가루이다. 이약은아세트산 (100) 에잘녹고메탄올에녹으며에탄올 (99.5) 에조금녹고물에는거의녹지않는다. 이약의메탄올용액 (1 100) 은선광성이없다. 이약은결정다형을나타낸다. 확인시험 1) 이약및라푸티딘표준품의메탄올용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및라푸티딘표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 순도시험 1) 중금속이약 2.0 g을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 2) 유연물질이약 0.10 g을달아이동상 100 ml 에녹여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취

95 현행개정안 하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의라푸티딘에대한상대유지시간약 0.85인라푸티딘유연물질Ⅰ의피크면적은표준액의라푸티딘의피크면적의 3 / 10 보다크지않다 (0.3 % 이하 ). 검액의라푸티딘및위피크이외의피크면적은표준액의라푸티딘의피크면적의 1 / 10 보다크지않다 (0.1 % 이하 ). 또한검액의라푸티딘이외의피크면적의합은표준액의라푸티딘의피크면적의 2 / 5 보다크지않다 (0.4 % 이하 ). 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 220 nm) 칼럼 : 안지름약 6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 1-펜탄설폰산나트륨 0.87 g을묽은인산 (1 1000) 에녹여 1000 ml로한다. 이액 850 ml 에아세토니트릴 150 ml를넣는다. 유량 : 라푸티딘의유지시간이약 15 분이되도록조정한다. 측정범위 : 라푸티딘의유지시간의약 6 배의범위시스템적합성검출의확인 : 표준액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 20 ml로한다. 이액 5 μl에서얻은라푸티딘의피크면적이표준액의라푸티딘의피크면적의 % 가되는것을확인한다. 시스템의성능 : 표준액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때라푸티딘피크의이론단수및대칭계수는각각 8000 단이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 5 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때라푸티딘의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 감압 0.67 kpa 이하, 산화인 (V), 4 시간 ) 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g) 정량법이약을건조하여약 0.3 g을정밀하게달아아세트산 (100) 50mL에녹인다음에 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다. ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 22 H 29 N 3 O 4 S

96 현행개정안 저장법기밀용기참고라푸티딘유연물질Ⅰ : (±)-2-( 푸르푸릴설피닐 )-N-[4- [4-( 피페리디노메틸 )-2-피리딜] 옥시 - (E)-2-부테닐] 아세타미드 < 신설 > 레보플록사신점안액 Levofloxacin Ophthalmic Solution 이약은수성점안액이다. 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는레보플록사신수화물 (C 18 H 20 FN 3 O 4 1/2H 2 O : ) 을함유한다. 제법이약은 레보플록사신수화물 을가지고점안제의제법에따라만든다. 성상이약은연한노란색 노란색의맑은액이다. 확인시험 1) 이약의표시량에따라레보플록사신수화물 5 mg에해당하는양을취하여 0.01 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액 2 ml를취하여 0.01 mol/l 염산시액을넣어 20 ml로하여검액으로한다. 이액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 nm 및 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약의표시량에따라레보플록사신수화물 5 mg에해당하는양을취하여물 메탄올혼합액 (1 : 1) 5 ml를넣어녹여검액으로한다. 따로레보플록사신표준품 10 mg을물 메탄올혼합액 (1 : 1) 10 ml에넣어녹여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험할때검액에서얻은주피크의유지시간은표준액에서얻은주피크의유지시간과같다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 340 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 45 부근의일정온도이동상 : 황산구리 (Ⅱ) 오수화물 1.25 g, L-발린 1.76 g과아세트산암모늄 7.71 g을물에녹이고물을넣어 1000 ml로한액에메탄올 250 ml를넣는다. 유량 : 레보플록사신의유지시간이약 22 분이되도록조정한다. 시스템적합성

97 현행개정안 시스템의성능 : 오플록사신 10 mg을달아물 메탄올혼합액 (1 : 1) 20 ml에녹인다. 이액 1 ml에물 메탄올혼합액 (1 : 1) 을넣어 10 ml로한다. 이액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때레보플록사신과레보플록사신에대한상대유지시간이약 1.2인피크의분리도는 3 이상이다. 무균시험멤브레인필터법에따라시험할때적합하다. 불용성이물시험시험할때적합하다. 점안제의불용성미립자시험시험할때적합하다. 정량법이약의표시량에따라레보플록사신수화물 (C 18 H 20 FN 3 O 4 1/2H 2 O) 약 5 mg에해당하는양을정밀하게달아내부표준액 2 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로레보플록사신표준품 ( 미리수분을측정하여둔다.) 약 25 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 2 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한레보플록사신의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 레보플록사신수화물 (C 18 H 20 FN 3 O 4 1/2H 2 O) 의양 (mg) = W S Q T / Q S 1 / W S : 무수물로환산한레보플록사신표준품의양 (mg) : 레보플록사신수화물 (C 18 H 20 FN 3 O 4.1/2H 2 O) 로부터레보플록사신무수물 (C 18 H 20 FN 3 O 4 ) 로의환산계수 내부표준액나파졸린염산염의이동상용액 (3 500) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 g과암모늄아세테이트 0.77 g을물 900 ml에녹이고 1 mol/l 염산을넣어 ph를 3.0으로조정한다음물을넣어 1000 ml 로한다. 이액 900 ml에아세토니트릴 100 ml를

98 현행개정안 넣는다. 유량 : 레보플록사신의유지시간이약 17 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때레보플록사신, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한레보플록사신의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 차광한기밀용기. L- 류신 L Leucine L- 류신 L Leucine 순도시험 1) 7) ( 생략 ) 순도시험 1) 7) ( 현행과같음 ) 8) 유연물질 ) 유연물질 순도시험 7) 순도시험 8) 리소짐염산염정 Lysozyme Hydrochloride Tablets ( 이하생략 ) < 신설 > 리파제 Lipase 이약은 Rhizopus japonicus 또는 Aspergillus 속의유용한균종에서만든지방소화력이있는효소제이며, 정량할때표시량의 90.0 % 이상의소화력단위을함유한다. 성상이약은흰색 회백색또는연한황갈색의가루로특이한냄새가있다. 확인시험정량법에따라시험할때양성을나타낸다. 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 2 법에따라시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를쓴다 (20 ppm 이하 ). 2) 비소이약 1.0 g을달아비소시험법제 3 법에따라조작하여시험한다 (1 ppm 이하 ). 건조감량 8.0 % 이하 (1 g, 105, 4 시간 ). 강열잔분 20.0 % 이하 (1 g, 항량 ). 정량법이약을물에넣어녹여 1 5 지방소화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. 유화액은폴리비닐알코올 ( 평균중합도 1725 ± 25, 함량

99 현행개정안 ± 1.0 %) 20 g을달아소화력시험법의지방소화력시험법에따라만든다. 기질용액은소화력시험법의지방소화력시험법에따라만든다. 완충액은 ph 6.0 인산염완충액을써서소화력시험법의지방소화력시험법에따라시험한다. 리파제Ⅰ Lipase Ⅰ ( 이하생략 ) 리파제Ⅱ Lipase Ⅱ ( 이하생략 ) D-만니톨 D-Mannitol 저장법기밀용기. D-만니톨 D-Mannitol ( 생략 ) ( 현행과같음 ) 이약을건조한것은정량할때 D-만니톨 (C 6 H 14 O 6 ) % 를함유한다. 이약을건조한것은정량할때 D-만니톨 (C 6 H 14 O 6 ) % 를함유한다. 성 상이약은흰색의결정성가루로냄새는없고맛은성달고찬느낌이있다. 이약은물에잘녹고에탄올 (95) 또는에테르에는거의녹지않는다. 이약은수산화나트륨시액에녹는다. 상이약은흰색의결정성가루또는과립이다. 이약은물에잘녹고에탄올 (95) 에는거의녹지않는다. 이약은수산화나트륨시액에녹는다. 이약은결정형이있다. 확인시험 1) 이약의포화수용액 5 방울에염화철 (III) 시확인시험 액 1 ml 및수산화나트륨용액 (1 5) 5 방울을넣을 때노란색의침전이생기고이것을세게흔들어섞을 때액은맑게된다. 다시수산화나트륨용액 (1 5) 을 추가하여도침전이생기지않는다. 2) 이약및 D-만니톨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 만일두스펙트럼에차이가날때에는각각 1 g을취하여물 3 ml에녹 이약및 D-만니톨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 만일두스펙트럼에차이가날때에는각각 25 mg을취하여유리용기에넣고 이고 5 이하에서 24시간방치하여재결정하고결정 상온에서 0.25 ml의물에 녹이고소비전력이 600 을취하여소량의냉수로세척한다음 105 에서 4 시간건조한것을가지고같은방법으로시험한다 700 W인전자레인지에서 20분건조시키거나 100 오븐에서 1시간건조한다음점착성이없는흰색또는 연한노란색건조물이나타날때까지감압건조한다. 이 건조물을가지고같은방법으로시험한다. 비선광도 ( 생략 ) 융 점 융 점 순도시험 1) 용해상태이약 2.0 g을물 10 ml에가온순도시험 1) 용해상태이약 5.0 g을물 50 ml에녹인 하여녹일때액은무색이며맑다. 액은물처럼맑고무색이며비교액보다진하지않고비 교현탁액보다탁하지않다. 검액과비교액을담는시험

100 현행개정안 2) 산 ( 생략 ) 3) 염화물 ( 생략 ) 4) 황산염 ( 생략 ) 5) 중금속 ( 생략 ) 6) 니켈이약 0.5 g을물 5 ml에녹이고디메틸글리옥심시액 3 방울및암모니아시액 3 방울을넣고 5 분간방치할때액은빨간색을나타내지않는다. < 신설 > 관은동일해야하고무색이며투명하고바닥이평평한지름이 mm, 깊이 40 mm의유리시험관이다. 비교액 : 염화철 (Ⅲ) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml, 염화코발트 (Ⅱ) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml, 황산구리 (Ⅱ) 오수화물의색의비교원액 2.4 ml 를취하여염산용액 (1 100) 을넣어정확하게 1 L로한다. 비교현탁액 : 4 6시간방치한히드라지늄황산염시액 25 ml를취하여헥사메틸테트라민 2.5 g을달아물을넣어 25 ml로한용액을넣어 24 시간방치한다. 유리용기에보존하여 2 개월내쓴다. 쓸때이현탁액 15 ml를정확하게취하여물을넣어 1000 ml로하여현탁원액으로한다. 이현탁원액 5.0 ml에물 95.0 ml를넣고사용하기직전에잘흔들어섞어비교현탁액으로한다. 2) 중금속 ( 현행과같음 ) 3) 니켈이조작은직사광선을피하여차광용기를써서한다. 이약 10.0 g을달아 2 mol/l 아세트산 30 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다. 이액에약 10 g/l 암모늄피롤리딘디티오카르바메이트포화용액 2.0 ml와물포화 4-메틸-2-펜타논 10.0 ml를넣어 30 초동안흔든다음층이분리될때까지가만히둔다음 4-메틸-2-펜타논층을취하여검액으로한다. 따로이약 10.0 g씩을달아각각원자흡광광도용니켈표준액 0.5 ml, 1.0mL, 1.5 ml를넣고이하검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 이약을넣지않고검액과같은방법으로조작하여 4-메틸-2-펜타논층을취하여공시험액으로한다. 검액, 표준액및공시험액을가지고다음조건으로원자흡광광도법의표준첨가법에따라시험하여검액중니켈의농도를구할때 1 ppm 이하이다. 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 니켈중공음극램프파장 : nm 4) 유연물질이약약 0.5 g을정밀하게달아물에녹여정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여물에녹여정확하게 100 ml로하여표준액 (1) 로한다. 이액 0.5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 20 ml로한액을표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (1), (2) 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액

101 현행개정안 의 D-만니톨에대한상대유지시간약 1.2의 D-소르비톨의피크면적은표준액 (1) 의 D-만니톨의피크면적보다크지않고 (2.0 % 이하 ), 검액의 D-만니톨에대한상대유지시간약 0.69의말티톨및상대유지시간약 0.60 및 0.73의이소말트피크면적의합은표준액 (1) 의 D-만니톨피크면적보다크지않으며 (2.0 % 이하 ), 검액의 D-만니톨및위의유연물질이외의각각의피크면적은표준액 (2) 의 D-만니톨의피크면적의 2 배보다크지않다 (0.10 % 이하 ). 또한검액의 D-만니톨이외의피크의합계면적은표준액 (1) 의 D-만니톨의피크면적보다크지않다 (2.0 % 이하 ). 다만, 표준액 (2) 의 D-만니톨의피크면적이하의피크는제외한다 (0.05 % 미만 ). 조작조건시스템적합성, 검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량은정량법의조작조건을따른다. 측정범위 : D-만니톨의유지시간의약 1.5 배범위 7) 비소 ( 생략 ) 8) 당류이약 5.0 g에물 15 ml 및묽은염산 4.0 ml 5) 환원당이약 7.0 g에물 13 ml 및페링시액 40 를넣고환류냉각기를달아수욕에서 3 시간가열한다. ml를넣고가만히 3 분간끓인후 2 분간방치한다음식힌다음수산화나트륨시액으로중화한다 ( 지시약 : 메생성된침전을유리여과기 (G4) 를써서여과한다. 침전틸오렌지시액 2 방울 ). 다시물을넣어 50 ml로하고그을 의물로씻은액이알칼리성을나타내지 10 ml를플라스크에취하고물 10 ml 및페링시액 40 않을때까지씻고, 씻은액은유리여과기 (G4) 로여과 ml 를넣고가만히 3 분간끓인다음방치하여산화제일하여여액은버린다. 즉시, 플라스크내의침전에황산철구리을침전시킨다. 다음위의맑은액을유리여과기 (G (III) 시액 20 ml를넣어녹이고이것을유리여과기 4) 를써서여과하고침전을온탕으로씻은액이알칼리성 (G4) 를써서여과한다음물 ml로씻고여을나타내지않을때까지씻고씻은액은먼저의유리여액및씻은액을합하여 80 로가열한다음 0.02 과기로여과한다. 플라스크내의침전에황산철 (III) 시액 mol/l 과망간산칼륨액으로적정할때그소비량은 ml 를넣어녹이고이것을먼저의유리여과기를써 ml 이하이다 ( 포도당으로나타내었을때 0.1 % 이하 ). 서여과한다음물로씻고여액및씻은액을합하여 80 다만적정의종말점은녹색에서연한빨간색으로변해 로가열하고 0.02 mol/l 과망간산칼륨액으로적정할 10 초이상지속될때로한다. 때그소비량은 1.0 ml 이하이다. < 신설 > 전도율이약 20.0 g을끓여식힌물에 로가온하여녹인다음 100 ml로하여검액으로한다. 이액을식힌다음온도를 25 ± 1 로조절하고, 천천히흔들어섞으면서 5 분마다이액의전도율을측정한다. 전도율변화가 0.1 μs cm -1 이하가될때이약의전도율은 20 μs cm -1 이하이다. 건조감량 0.3 % 이하 (1 g, 105, 4 시간 ). 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 4 시간 ). 강열잔분 ( 생략 ) < 신설 > 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이다. 또대장균은검출되지않는다. 다만, 비경구용제제의제조에쓰이는경우. 이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 100 CFU 이하이다

102 현행개정안 < 신설 > 엔도톡신엔도톡신제거공정이없는비경구용제제 ( 예를들면주사제, 이식제, 관류제, 투석제등 ) 의제조에쓰이는경우에적용한다. 만니톨농도가 100 g/l 이하인약은 1 g 당 4 EU 미만이고, 만니톨농도가 100 g/l을초과하는약은 1 g 당 2.5 EU 미만이다. 정량법이약을건조하여약 0.2 g을정밀하게달아물에정량법이약및 D-만니톨표준품을건조하여약 0.5 g 녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하씩을정밀하게달아각각물에녹여정확하게 10 ml로게취하여요오드병에넣고과요오드산칼륨시액 50 ml 하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 를정확하게넣고수욕에서 15 분간가열한다. 식힌다음씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따요오드화칼륨 2.5 g을넣고마개를하여잘흔들어섞고라시험하여각액의 D-만니톨의피크면적 A T 및 A S 암소에 5 분간방치한다음유리된요오드를 0.1 mol/l 를측정한다. 티오황산나트륨액으로적정한다 ( 지시약 : 전분시액 1 ml). 같은방법으로공시험을한다. D-만니톨 (C 6 H 14 O 6 ) 의양 (mg) 0.1 mol/l 티오황산나트륨액 1 ml = mg C 6 H 14 O 6 = D-만니톨표준품의양 (mg) A T / A S 조작조건검출기 : 시차굴절계 (40 부근의일정온도 ) 칼럼 : 안지름약 7.8 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관또는동등한것에 9 μm의액체크로마토그래프용강산성이온교환수지 ( 스티렌-디비닐벤젠공중합체설폰산수지칼슘형 ) 를충전한다. 칼럼온도 : 85 ± 2 이동상 : 물유량 : 0.5 ml/ 분 (D-만니톨의유지시간약 20 분 ) 시스템적합성시스템의성능 : D-만니톨및 D-소르비톨 0.25 g씩을취하여물에녹여 10 ml로하여시스템적합성용액 (1) 로한다. 말티톨및이소말트 0.5 g씩을취하여물에녹여 100 ml로한다. 이액 2 ml에물을넣어 10 ml로하여시스템적합성용액 (2) 로한다. 시스템적합성용액 (1) 및 (2) 20 μl씩을가지고위의조건으로조작할때이소말트 ( 첫번째피크 ), 말티톨, 이소말트 ( 두번째피크 ), D-만니톨및 D-소르비톨의순서로유출한다. D-만니톨에대한이소말트 ( 첫번째피크 ), 말티톨, 이소말트 ( 두번째피크 ) 및 D-소르비톨의상대유지시간은각각약 0.60, 0.69, 0.73 및 1.2 이고, D- 만니톨과 D-소르비톨의분리도는 2.0 이상이다. 말티톨과이소말트의두번째피크는같이유출될수도있다. 저장법 ( 생략 ) D-만니톨주사액 D-Mannitol Injection ( 생략 ) 저장법 ( 현행과같음 ) D-만니톨주사액 D-Mannitol Injection ( 현행과같음 )

103 현행개정안 확인시험 이약을수욕에서농축하여포화용액으로하고확인시험 이약을수욕에서농축하여포화용액으로하고 이액 5 방울을가지고 D-만니톨 의확인시험 1) 에따라시험한다. 이액 5 방울에염화철 (III) 시액 1 ml 및수산화나트륨용액 (1 5) 5 방울을넣을때노란색의침전이생기 고이것을세게흔들어섞을때액은맑게된다. 다시 수산화나트륨용액 (1 5) 을추가하여도침전이생기지 않는다. ( 생략 ) ( 현행과같음 ) 정량법 이약의 D-만니톨 (C 6 H 14 O 6 ) 약 5 g에해당하정량법 이약의 D-만니톨 (C 6 H 14 O 6 ) 약 5 g에해당 는양을정밀하게취하여물을넣어정확하게 250 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취해물을넣어정확하게 100 ml로한다음이액 10 ml를정확하게취해요오드병에넣어 D-만니톨 의정량법에따라시험한다. 하는양을정밀하게취하여물을넣어정확하게 250 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취해물을넣어정확하게 100 ml로한다음이액 10 ml를정확하게취해요오드병에넣고과요오드산칼륨시액 50 ml를정 확하게넣고수욕에서 15 분간가열한다. 식힌다음요 오드화칼륨 2.5 g을넣고마개를하여잘흔들어섞고 암소에 5 분간방치한다음유리된요오드를 0.1 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 ( 지시약 : 전분 시액 1 ml). 같은방법으로공시험을한다. 0.1 mol/l 티오황산나트륨액 1 ml = mg C 6 H 14 O mol/l 티오황산나트륨액 1 ml = mg C 6 H 14 O 6 저장법밀봉용기. 메트포르민염산염 Metformin Hydrochloride 저장법밀봉용기. 메트포르민염산염 Metformin Hydrochloride 순도시험 1) 2) ( 생략 ) 순도시험 1) 2) ( 현행과같음 ) 3) 유연물질 ( 본문생략 ) 3) 유연물질 ( 본문생략 ) 조작조건조작조건검출기 : ( 생략 ) 검출기 : ( 현행과같음 ) 칼럼 : ( 생략 ) 칼럼 : ( 현행과같음 ) 이동상 : ( 생략 ) 이동상 : ( 현행과같음 ) 유량 : ( 생략 ) 유량 : ( 현행과같음 ) 시스템적합성시스템적합성검출감도 : 표준액 (1) 검출감도 : 표준액 (2) 시스템의성능 : ( 생략 ) 시스템의성능 : ( 현행과같음 ) 측정범위 : ( 생략 ) 측정범위 : ( 현행과같음 ) 복방니코틴산아미드 복방니코틴산아미드 시아노코발라민 피리독신염산염캡슐시아노코발라민 피리독신염산염캡슐 Compound Nicotinamide, Cyanocobalamin Compound Nicotinamide, Cyanocobalamin and Pyridoxine Hydrochloride Capsules and Pyridoxine Hydrochloride Capsules ( 생략 ) ( 현행과같음 )

104 현행개정안 확인시험 1) ( 생략 ) < 신설 > 정량법 1) ( 생략 ) < 신설 > ( 생략 ) 확인시험 1) ( 현행과같음 ) 2) 니코틴산아미드, 시아노코발라민, 피리독신염산염, 티아민질산염, 판토텐산칼슘 아래정량법에따라시 험할때검액및표준액에서얻은각주성분의주피 크의유지시간과같다. ( 현행과같음 ) 정량법 1) ( 현행과같음 ) 2) 니코틴산아미드, 시아노코발라민, 피리독신염산염, 티아민질산염, 판토텐산칼슘 이약 20 캡슐이상을 가지고그내용물의질량을정밀하게달아비타민시 험법에따라시험한다. ( 이하생략 ) 비오타밀라제 1500 Biotamylase 1500 ( 이하생략 ) 산소 Oxygen ( 현행과같음 ) 산소 Oxygen O 2 : O 2 : Oxygen [ ] Oxygen [ ] 이약은공기를가지고액화분리 (Air-Liquifaction) 하여 만든다. 이약은정량할때산소 (O 2 ) vol % 를이약은정량할때산소 (O 2 ) vol % 를 함유한다. 함유한다. 성 상 이약은무색의기체로냄새는없다. 성 상 이약은무색의기체로냄새는없다. 이약 1 ml는 20, kpa에서물 32 ml 또는에탄올 (95) 7 ml에녹는다. 이약 1000 ml는 0, kpa에서약 g 이다. 이약 1 ml는 20, kpa에서물약 32 ml 또는에탄올 (95) 약 7 ml에녹는다. 이약 1000 ml는 0, kpa에서약 g 이다. 확인시험 1) 이약에타다남은나무조각을넣으면확인시험 이약을가지고정량법에따라시험할때, 산 곧다시타오른다. 소표준가스와동일한상자성신호를나타낸다. 2) 이약및산소 1 ml씩을감압마개를단내압금속 제밀봉용기에서직접폴리염화비닐제도입관을써서 기체크로마토그래프용기체계량관또는시린지로취한 다. 이기체를가지고순도시험 2) 의조작조건으로기 체크로마토그래프법에따라시험할때이약에서얻은 주피크의유지시간은산소의유지시간과일치한다. 순도시험 ( 생략 ) 순도시험 ( 현행과같음 ) 1) 산또는알칼리, 이산화탄소, 산화성물질및염화 1) 이산화탄소수산화바륨시액 50 ml를네슬러관에 물 아산화질소 의순도시험 1), 2), 3) 및 5) 에따 넣는다. 안지름약 1 mm의기체도입관끝을관바 라시험한다. 닥으로부터 2 mm 위치에놓고 15 분간이약 1000 ml를네슬러관중에통할때액의혼탁은다음비교 액보다진하지않다

105 현행개정안 비교액수산화바륨시액 50 ml를네슬러관에넣고탄산수소나트륨 0.1 g을새로끓여식힌물 100 ml에녹인액 1 ml를넣는다. 2) 질소 ( 생략 ) 2) 질소 ( 현행과같음 ) 3) 일산화탄소이산화탄소순도시험 6) 이산화질소와 3) 일산화탄소용기의밸브를열때액체상의내용물같은방법으로조작하여일산화탄소검출관에이약의은관을통과하는동안모두기화하도록충분한길이 1000 ± 50 ml의증기상을일정속도로통과시켜의관을용기에연결하고, 검출관으로연결되는도입일산화탄소를측정할때 % 미만이다. 부는서리가끼지않도록한다. 관 ( 미리장치내공기를이약으로치환한다.) 을통해이약의 1000 ± 50 ml의증기상을일산화탄소검출관에적절한일정속도로통과시켜일산화탄소를측정할때 % 미만이다. 다만, 오염을막기위해기체부피측정장치는검출관아래쪽으로연결하여측정한다. 정량법 1) 장치그림과같은장치를쓴다. A는이정량법이약을검체가스로한다. 따로질소표준가방콕 a가달린 100 ml 기체뷰렛으로 b ~ c, d ~ e 스, 산소표준가스를가지고산소분석법에따라파라및 e ~ f 사이는 0.1 ml 눈금이고 c ~ d 사이는 2 마그네틱분석기로정량한다. ml 눈금이다. A는수준관 B와두꺼운고무관으로연결하고 A 및 B의대략반용량의염화암모늄 암모니아시액을채운다. 기체피펫 C의흡수구 g에는지름 2 mm 이하의구리선을코일모양으로가늘게감은것을위까지가득채우고다시염화암모늄 암모니아시액 125 ml를넣어고무마개 i를막고 A와두꺼운고무관으로연결한다. 2) 조작법 a를열고 B를내려 g 중의액을 a의콕까지빨아올린다음 a를닫고다음에 a 의검체도입관 h에통하는구멍을열고 B를올려염화암모늄 암모니아시액을 A 및 h에가득채운다음 a를닫고검체용기를 h에연결하고다시 a를열어 B를내리면서이약약 100 ml를정밀하게취한다. a의 C에통하는구멍을열고 B를올려이약을 g에보내고 a를닫고 C를 5 분간앞뒤로조용하게흔들어준다. 흡수되지않고남은기체를 a를열고 B를내려서 A에다시되돌려보내고그용량을측정한다. 이조작을반복하여흡수되지않고남은기체의양이항량이되었을때그용량을측정하여 V (ml) 로한다. 다만 C 중의염화암모늄 암모니아시액을새로갈아넣어시험할때는적어도위조작을 4 회반복하여그정량값을취한다. V 및이약의채취량을 20, kpa에서의용량으로환산한다. 산소 (O 2 ) 의양 (ml) = 검체채취량의환산값 (ml) - V 의환산값 (ml)

106 현행개정안 b ~ c = 0.1 ml 눈금 c ~ d = 2 ml 눈금 d ~ e = 0.1 ml 눈금 e ~ f = 0.1 ml 눈금눈금선은빨간색으로한다. b ~ f = 100 ml 저장법내압금속제밀봉용기에넣고 40 이하에저장법내압금속제밀봉용기에넣고 40 이하에보존한다. 보존한다. 세파제돈나트륨 세파제돈나트륨 Cefazedone Sodium Cefazedone Sodium 정량법 ( 본문생략 ) 정량법 ( 현행과같음 ) ( 수식생략 ) ( 현행과같음 ) 조작조건조작조건검출기 : ( 생략 ) 검출기 : ( 현행과같음 ) 칼럼 : ( 생략 ) 칼럼 : ( 현행과같음 ) 이동상 : ( 생략 ) 이동상 : ( 현행과같음 ) 유량 : ( 생략 ) 유량 : ( 현행과같음 ) 시스템적합성시스템적합성시스템의재현성 : 검액 시스템의재현성 : 표준액 세푸록심악세틸 세푸록심악세틸 Cefuroxime Axetil Cefuroxime Axetil H 3 C O CH 3 H 3 C O CH 3 O O O O O O O O CH 3 N O H N O H N H S O O NH 2 O O CH 3 N O H N O H N H S O O NH 2 C 20 H 22 N 4 O 10 S : C 20 H 22 N 4 O 10 S :

107 현행개정안 1-Acetyloxyethyl (6R,7R)-7-[(2E)-2-(furan-2- (1RS)-1-Acetoxyethyl (6R,7R)-3-carba moyloxy yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-carbamoyloxy methyl-7-[(z)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimin -methyl-3,4-didehydrocepham-4-carboxylate o)acetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4. 2.0]oct-2-ene-2-carboxylate ( 이하생략 ) ( 현행과같음 ) < 신설 > 셀룰라제 Cellulase 이약은 Aspergillus 속유용한균종에서만든섬유소소화력이있는효소제이며, 정량할때표시량의 90.0 % 이상의소화력단위를함유한다. 성상이약은연한노란색 연한황갈색가루로특이한냄새가있다. 확인시험정량법에따라시험할때양성반응을나타낸다. 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 m L를넣는다 (20 ppm 이하 ). 2) 비소이약 1.0 g을달아제 3 법에따라조작하여시험한다 (1 ppm 이하 ). 건조감량 5.0 % 이하 (1 g, 105, 4 시간 ) 강열잔분 8.0 % 이하 (1 g) 정량법이약약 0.5 g을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 200 ml로한다. 이액 1 ml를취하여물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml를취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간방치하고검액 1 ml를넣어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간반응시킨다. 여기에페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를넣고흔들어섞고수욕에서 30 분간가열한다음흐르는물로식힌다. 비소몰리브덴산시액 2 ml를넣어흔들어섞은다음다시 0.5 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣고흔들어섞어침전을녹이고 20 분간방치한다음 ph 4.5 아세트산 아세트산나트륨완충액을넣어 25 ml로한다. 이액 1.0 ml를취하여 ph 4.5 아세트산 아세트산나트륨완충액 9 ml를넣어잘흔들어섞은다음자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 750 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액 1 ml를취하여페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를섞은다음카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml를넣고흔들어섞는다. 이하위와같이조작하여흡광도 A B 를측정한다. A T 및 A B 에대응하는포도당의양 (mg) G T 및 G B 를포도당표준액검량선에서구한다

108 현행개정안 T B 섬유소소화력 ( 단위 /g) W : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 역가정의 : 상기조건에서 1 분간에 1 μmole의포도당에상당하는환원력증가를가져오는효소의양을섬유소당화력 1 단위로한다. 포도당검량선 : 포도당표준품을 105 에서 6 시간건조하여약 50 mg을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 1, 2, 3, 4 및 5 ml씩을정확하게취하여물을넣어정확하게 10 ml 로하여검량선용표준액으로한다. 물 1 ml 및검량선용표준액 1 ml씩을취하여카르복시메틸셀룰로오스나트륨용액 4 ml 및페링시액의알칼리성구리시액 2 ml를넣고흔들어섞은다음수욕에서 30 분간가열하고물로식힌다음비소몰리브덴산시액 2 ml를넣고흔들어섞는다. 다시 0.5 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣어침전물을녹이고 20 분간방치한다음 ph 4.5 아세트산ᆞ아세트산나트륨완충액을넣어 25 ml 로한다. 이들액 1.0 ml를취하여 ph 4.5 아세트산 ᆞ아세트산나트륨완충액 9 ml를넣고흔들어섞은다음자외부가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 750 nm에서의흡광도.a 0, A 1, A 2, A 3, A 4 및 A 5 를측정한다. 세로축에흡광도 A 1 - A 0, A 2 - A 0, A 3 - A 0, A 4 - A 0 및 A 5 - A 0 를, 가로축에포도당의양 (mg) 으로하여검량선을작성한다. 저장법기밀용기. 셀룰라제AP 3 II Cellulase AP 3 II ( 이하생략 ) 셀룰라제AP 3 III Cellulase AP 3 III ( 이하생략 ) 시타라빈 Cytarabine 시타라빈 Cytarabine 순도시험 1) 4) ( 생략 ) 순도시험 1) 4) ( 현행과같음 ) 5) 유연물질 ) 유연물질 불포화 1-부탄올 물포화 1-부탄올

109 현행개정안 < 신설 > 심바스타틴정 Simvastatin Tablets 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 : ) 을함유한다. 제법이약은 심바스타틴 을가지고정제의제법에따라만든다. 확인시험이약을가루로하여표시량에따라심바스타틴 2.5 mg에해당하는양을달아아세토니트릴 25 ml를넣고 15 분간초음파처리한다음원심분리한다. 위의맑은액 2 ml에아세토니트릴을넣어 20 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 nm, nm 및 nm에서흡수극대를나타낸다. 순도시험유연물질이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 심바스타틴약 50 mg에해당하는양을달아희석액 200 ml를넣고 15 분간초음파처리한다음희석액을넣어정확하게 250 ml로하여원심분리한다. 위의맑은액 5 ml에희석액을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여희석액을넣어정확하게 200 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의심바스타틴에대한상대유지시간약 0.5에해당하는피크면적은표준액의심바스타틴피크면적의 1.6 배보다크지않고 (0.8 % 이하 ), 검액의심바스타틴에대한상대유지시간약 2.0에해당하는피크면적은표준액의심바스타틴피크면적보다크지않다 (0.5 % 이하 ). 또한검액의심바스타틴이외각각의피크면적은표준액의심바스타틴피크면적보다크지않고 (0.5 % 이하 ), 검액의심바스타틴이외의피크의합계면적은표준액의심바스타틴피크면적의 4 배보다크지않다 (2.0 % 이하 ). 희석액아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량은정량법의조작조건에따른다. 측정범위 : 용매피크다음부터심바스타틴의유지시간의약 2.5 배의범위시스템적합성

110 현행개정안 검출의확인 : 표준액 2 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 10 μl에서얻은심바스타틴의피크면적은표준액의심바스타틴의피크면적의 % 가되는것을확인한다. 시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때심바스타틴피크의이론단수및대칭계수는각각 6000 단이상, 이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때심바스타틴의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로폴리소르베이트 80 3 g에물을넣어 1000 ml로한액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액 10 ml 이상을취하여공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 5 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중에심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 약 5.6 μg을함유하도록물을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. 따로심바스타틴표준품 ( 미리심바스타틴과같은조건에서건조감량을측정하여둔다.) 약 22 mg을정밀하게달아아세토니트릴에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 200 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의심바스타틴의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률은 70 % 이상일때적합하다. 심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 의표시량에대한용출률 (%) = W S A T / A S V' / V 1 / C 45 / 2 W S : 건조물로환산한심바스타틴표준품의양 (mg) C : 1 정중심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 의표시량 (mg) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 238 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 50 부근의일정온도이동상 : 메탄올 0.02 mol/l 인산이수소칼륨시액혼합액 (4 : 1) 유량 : 심바스타틴의유지시간이약 4 분이되도록조정한다

111 현행개정안 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때심바스타틴피크의이론단수및대칭계수는각각 3000 단이상, 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때심바스타틴의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을취하여물 V / 20 ml를넣고초음파로처리한다음아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 을넣어정확하게 3V / 4 ml로하여 15 분간초음파로처리한다. 식힌다음 1 ml 중에심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 약 0.1 mg을함유하도록아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 을넣어정확하게 V ml로한다. 이액을원심분리하여위의맑은액을검액으로한다. 이하정량법에따라시험한다. 심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 의양 (mg) = W S A T / A S V / 200 W S : 건조물로환산한심바스타틴표준품의양 (mg) 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 200 ml를넣어 15 분간초음파로처리한다. 식힌다음아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 을넣어정확하게 250 ml로하여원심분리한다. 위의맑은액 5 ml를정확하게취하여아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로심바스타틴표준품 ( 미리심바스타틴과같은조건에서건조감량을측정하여둔다.) 약 20 mg을정밀하게달아아세토니트릴 0.05 mol/l 아세트산염완충액 (ph 4.0) 혼합액 (4 : 1) 에녹여정확하게 200 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의심바스타틴의피크면적 A T 및 As를구한다. 심바스타틴 (C 25 H 38 O 5 ) 의양 (mg) = W S A T / A S 5 /

112 현행개정안 W S : 건조물로환산한심바스타틴표준품의양 (mg) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 238 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 45 부근의일정온도이동상 : 인산이수소암모늄수화물 3.90 g을물 900 ml에녹이고수산화나트륨시액또는인산을넣어 ph 4.5로맞춘다음물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 이액 700 ml에아세토니트릴을 1300 ml를넣는다. 유량 : 심바스타틴의유지시간이약 9 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때심바스타틴의피크의이론단수및대칭계수는각각 6000 단이상, 이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때심바스타틴의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 아데노신트리포스페이트이나트륨삼수화물 Adenosine Disodium Triphosphate Trihydrate 저장법기밀용기. 아데노신트리포스페이트이나트륨삼수화물 Adenosine Disodium Triphosphate Trihydrate 순도시험 1) 3) ( 생략 ) 순도시험 1) 3) ( 현행과같음 ) 4) 흡광도비 확인시험 2) ) 흡광도비 확인시험 4) 아목시실린수화물 아목시실린수화물 Amoxicillin Hydrate Amoxicillin Hydrate 순도시험 1) 3) ( 생략 ) 4) 디메틸아닐린 ( 본문생략 ) 조작조건검출기 : ( 생략 ) 칼럼 : ( 생략 ) 칼럼온도 : ( 생략 ) 검체도입부, 검출기온도 : ( 생략 ) 운반기체 : ( 생략 ) 유량 : ( 생략 ) 분할비 : ( 생략 ) 순도시험 1) 3) ( 현행과같음 ) 4) 디메틸아닐린 ( 현행과같음 ) 조작조건검출기 : ( 현행과같음 ) 칼럼 : ( 현행과같음 ) 칼럼온도 : ( 현행과같음 ) 검체도입부, 검출기온도 : ( 현행과같음 ) 운반기체 : ( 현행과같음 ) 유량 : ( 현행과같음 ) 분할비 : ( 현행과같음 )

113 현행개정안 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성시스템의성능 : 보다크지않다 이상이다. 아스피린알루미늄 디페닐피랄린염산염 리소짐염산염캡슐 Aspirin Aluminum, Diphenylpyraline Hydrochloride and Lysozyme Hydrochloride Capsules ( 이하생략 ) < 신설 > 에스오메프라졸스트론튬수화물 Esomeprazole strontium tetrahydrate MeO N N O S (S) N Me Sr 2+ 4H 2 O Me OMe 2 (C 34 H 36 N 6 O 6 S) 2 Sr 4H 2 O : Bis(5-Methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimet hylpyridine-2-yl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimida zol-1-yl) strontium salt tetrahydrate [ ] 이약은정량할때환산한건조물에대하여 98.0 ~ % 의에스오메프라졸스트론튬 [(C 17 H 18 N 3 O 3 S) 2 Sr : ] 을함유한다. 성상이약은흰색 거의흰색의결정성가루이다. 이약은물에녹는다. 확인시험 1) 이약및에스오메프라졸스트론튬표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때, 같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 정량법의검액및표준액에서얻은주피크의유지시간은같다. 3) 이약약 50 mg에 20 % 아세토니트릴용액 50 ml를넣어녹인액을가지고불꽃반응시험법 1) 에따라시험할때빨간색을나타낸다 ( 스트론튬 ). 순도시험 1) 용해상태이약 0.2 g을아세톤에넣어녹여 10 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정

114 현행개정안 법에따라시험할때파장 440 nm과 650 nm에서흡광도는 0.2 이하이다. 2) 이성질체이약 50 mg을달아희석액을넣어녹여 100mL로한액을검액으로한다. 검액 5 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법의면적백분율법에따라시험할때 R-이성질체의양은 0.1 % 이하이다. R- 이성질체의양 (%) = A i / A S 100 A i : 검액중 R- 이성질체의피크면적 A S : 검액중에스오메프라졸과 R- 이성질체피크의합 계면적 희석액 액 (3 : 1) 시간 ( 분 ) 인산염완충액 (ph 7.6) 아세토니트릴혼합 인산염완충액, ph 7.6 무수인산일수소나트륨 1.12 g 및무수인산이수소나트륨 0.18 g 을물 1000 ml 에 녹이고인산을넣어 ph 를 7.6 으로조정한다. 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 15 cm 인스테인레 스강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용 α1- 산성글 리코프로테인화실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도 이동상 : 이동상 A 및이동상 B 의혼합비를다음과같이 단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 인산일수소나트륨 1.42 g 을달아물 900 ml 에넣어녹인다음, 85 % 인산을넣어 ph 6.5 로조정한 다음물을넣어 1000 ml 로한다. 이동상 B : 아세토니트릴 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) 0 ~ ~ ~ ~ ~ 유량 : 0.8 ml/ 분측정범위 : 에스오메프라졸유지시간의약 4 배의범위시스템적합성시스템의성능 : 오메프라졸표준품 5 mg을희석액에녹여 50 ml로한다. 이액 5 ml를취하여희석액을넣어 100 ml로한액을시스템적합성용액으로한다. 시스템적합성용액 5 μl를가지고위의조건으로조

115 현행개정안 작할때 R-이성질체, 에스오메프라졸순서로유출하고분리도는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 5 μl 씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때 R-이성질체및에스오메프라졸피크면적의상대표준편차는각각 10.0 % 이하이다. 3) 유연물질이약약 50 mg을정밀하게달아이동상 A를넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로오메프라졸표준품약 10 mg, 유연물질 A표준품약 10 mg 및유연물질B((S)-바이놀 ) 약 5 mg을정밀하게달아이동상 A를넣어정확하게 200 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상 A를넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정하여유연물질의양을구할때상대유지시간약 0.7의유연물질 A의양은 0.1 % 이하, 상대유지시간약 3.9의유연물질 B의양은 0.05 % 이하, 기타개개유연물질의양은 0.10 % 이하이고, 총유연물질의양은 0.3 % 이하이다. 각유연물질의양 (%) = C S / C T A i / A S 100 C S : 표준액중각유연물질의농도 (mg/ml) C T : 검액중이약의농도 (mg/ml) A i : 검액에서얻은각유연물질의피크면적 A S : 표준액에서얻은각유연물질의피크면적 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량은정량법의조작조건에따른다. 시스템적합성시스템의성능 : 유연물질 A표준품 10 mg을이동상 A에녹여 200 ml로한액을유연물질 A표준원액으로한다. 따로오메프라졸표준품 50 mg에유연물질 A 표준원액 1 ml를넣고이동상 A에넣어녹여 100 ml로한액을시스템적합성용액으로한다. 시스템적합성용액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때오메프라졸과유연물질 A의분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 5 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때오메프라졸및유연물질 A 피크면적의상대표준편차는각각 10.0 % 이하이다. 건조감량 7.5 ~ 9.5 % (1.0 g, 125, 항량 ) 스트론튬이약약 400 mg을정밀하게달아메탄올 30 ml를넣어녹이고암모니아 염화암모늄완충액

116 현행개정안 ml를넣는다. 이액에인산염완충액 (ph 7.0) 0.5 ml 및희석액 1 ml를넣고 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다 ( 환산한건조물에대하여 %) mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액 1 ml = 4.381mg Sr 암모니아 염화암모늄완충액염화암모늄 54 g에물을넣어녹이고암모니아수 (28) 350 ml를넣고물을넣어 1000 ml로한다. 희석액에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨용액 (37.2 mg/ml) 와황산구리용액 (24.9 mg/ml) 를동량혼합한다. 정량법이약약 50 mg을정밀하게달아이동상 A를넣어녹여정확하게 100 ml로한액을검액으로한다. 따로오메프라졸표준품약 50 mg을정밀하게달아이동상 A를넣어녹여정확하게 100 ml로한액을표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에스오메프라졸의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 에스오메프라졸스트론튬 [(C 17 H 18 N 3 O 3 S) 2 Sr] 의양 (%) = A T / A S /( ) 100 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm 인스테인레스 강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용옥틸실란다공성실리 카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도 이동상 : 이동상 A 및이동상 B 의혼합비를다음과같이단 계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 인산염완충액 (ph 7.6) 아세토니트릴혼합액 (3 : 1) 이동상 B : 인산염완충액 (ph 7.6) 아세토니트릴혼합액 (3 : 2) 인산염완충액, ph 7.6 의조제는순도시험 2) 에따른다. 시간 ( 분 ) 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) 0 ~ ~

117 현행개정안 25 ~ ~ ~ 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성 시스템의성능 : 유연물질 A표준품 10 mg을이동상 A에녹여 200 ml로한액을유연물질 A 표준원액으 로한다. 따로오메프라졸표준품 50 mg에 유연물질 A 표준원액 1 ml를넣고이동상 A를넣어녹여 100 ml로한액을시스템적합성용액으로한다. 시스템적 합성용액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때 에스오메프라졸과유연물질 A의분리도는 2.0 이상이 며에스오메프라졸피크의대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 5 μl씩을가지고 위의조건으로시험을 5 회반복할때 에스오메프라 졸피크면적의상대표준편차는 0.73 % 이하이다. 차광기밀용기. 유연물질 A : 오메프라졸설폰 (Omeprazole sulfone)., 5 -메톡시- 2-[ [ ( 4- 메톡시 디메틸피리딘 -2-yl) 메틸 ] 설포닐 ]-1H-벤지미다졸 유연물질 B : 1,1 - 바이 (2- 나프톨 ) (S)- 바이놀 ((S)-Binol)., (S)-(-) L- 카르보시스테인 L-Carbocisteine 카르보시스테인 Carbocisteine

118 현행개정안 H H HO 2 CCH 2 SCH 2 C CO 2 H HO 2 CCH 2 SCH 2 C CO 2 H NH 2 NH 2 카르보시스테인 C 5 H 9 NO 4 S : 에스카르복시메틸시스테인 C 5 H 9 NO 4 S : (2R)-2-Amino-3-carboxymethylsulfanylpropanoic S-(Carboxymethyl)-L-cysteine [ ] 이약을건조한것은정량할때 L-카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 98.5 ~ % 를함유한다. ( 생략 ) 확인시험 1) ( 생략 ) 2) 이약및 L-카르보시스테인표준품을가지고적외부흡수스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) acid [ ] 이약을건조한것은정량할때카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) % 를함유한다. ( 현행과같음 ) 확인시험 1) ( 현행과같음 ) 2) 이약및카르보시스테인표준품을가지고적외부흡수스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 현행과같음 ) 에스카르복시메틸시스테인시럽 카르보시스테인시럽 S-Carboxymethylcysteine Syrup Carbocisteine Syrup 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는에이약은정량할때표시량의 % 에해당하 스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 을함유한다. 제법이약은에스카르복시메틸시스테인을가지고제법이약은카르보시스테인을가지고시럽제의 시럽제의제법에따라만든다. ( 생략 ) 정량법이약의표시량에따라에스카르복시메틸시스 테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 0.4 g에해당하는양을정량법이약의표시량에따라카르보시스테인 (C 5 H 9 정확하게취하여소량의암모니아수를넣어알칼리성 으로한다음이동상을넣어녹여 ml 로하여 검액으로한다. 따로에스카르복시메틸시스테인인표준 품약 0.4 g 을정밀하게달아검액과같이조작하여 표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl 를가지 고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험 하여각액의에스카르복시메틸시스테인의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) T = 에스카르복시메틸시스테인표준품의양 (mg) S 는카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 을함유한다. 제법에따라만든다. ( 현행과같음 ) NO 4 S) 0.4 g 에해당하는양을정확하게취하여소량 의암모니아수를넣어알칼리성으로한다음이동상 을넣어녹여정확하게 ml 로하여검액으로 한다. 따로카르보시스테인표준품약 200 mg 을정밀 하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50.0 ml 로 하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl 를 가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라 시험하여각액의카르보시스테인의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) = 카르보시스테인표준품의양 (mg) A T / A S 2 ( 이하생략 ) 에스카르복시메틸시스테인캡슐 S-Carboxymethylcysteine Capsules ( 현행과같음 ) 카르보시스테인캡슐 Carbocisteine Capsules

119 현행개정안 이약은정량할때표시량의 % 에해당하이약은정량할때표시량의 % 에해당하 제 는에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 를함유한다. 법이약은에스카르복시메틸시스테인을가지고캡제법이약은카르보시스테인을가지고캡슐제의제 슐제의제법에따라만든다. 확인시험 1) 이약의표시량에따라에스카르복시메틸 시스테인 0.1 g에해당하는양을물 2 ml에현탁시확인시험 1) 이약의표시량에따라카르보시스테인 0. 키고, 1 % 닌히드린용액을넣어가온할때보라색이 나타난다. 2) 이약을가지고에스카르복시메틸시스테인 30 mg 을물 10 ml 에흔들어녹이고여과하여여액을검액 으로한다. 에스카르복시메틸시스테인표준품 30 mg 을달아물 10 ml 에녹인액을표준액으로한다. 이 들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한 다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n- 부탄올 물 아세트산혼합액 (3 : 1 : 1) 을전개용매로하여 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드 린시액을뿌릴때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로 0.5 % 라용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로 0.5 % 라 우릴황산나트륨을포함하는물 900 ml 를써서싱커 를사용하여제 2 법에따라매분 100 회전으로시 험한다. 용출시험시작 60 분후에시험액을여과하 여검액으로한다. 따로에스카르복시메틸시스테인표 준품약 20 mg 을정밀하게달아시험액에녹여정확 하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준 액 20 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토 그래프법에따라시험하여각액의에스카르복시메틸 시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의피크면적 A T 및 A S 를측정 한다. 이약의 60 분간의용출률이 80 % 이상일때 적합하다. 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의표시량에대한 용출률 (%) T = 에스카르복시메틸시스테인표준품의양 (mg) S 는카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 를함유한 다. 법에따라만든다. 1 g 에해당하는양을물 2 ml 에현탁시키고, 1 % 닌히드린용액을넣어가온할때보라색이나타난다. 2) 이약을가지고카르보시스테인 30 mg 을물 10 ml 에흔들어녹이고여과하여여액을검액으로한다. 카르보시스테인표준품 30 mg 을달아물 10 ml 에 녹인액을표준액으로한다. 이들액을가지고박층크 로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을 박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에 점적한다. 다음에 n- 부탄올 물 아세트산혼합액 (3 : 1 : 1) 을전개용매로하여전개한다음박층판을 바람에말린다. 여기에닌히드린시액을뿌릴때검액 및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 우릴황산나트륨을포함하는물 900 ml 를써서싱커 를사용하여제 2 법에따라매분 100 회전으로시 험한다. 용출시험시작 60 분후에시험액을여과하 여검액으로한다. 따로카르보시스테인표준품약 20 mg 을정밀하게달아시험액에녹여정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에 따라시험하여각액의카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간 의용출률이 80 % 이상일때적합하다. 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의표시량에대한용출률 (%) = 카르보시스테인표준품의양 (mg) A T / A S 1/C C : 1 캡슐중에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의표시량 (mg) ( 생략 ) 시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때에스카르복시메틸시 C : 1 캡슐중카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의표시량 (mg) ( 현행과같음 ) 시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때카르보시스테인피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. ( 현행과같음 )

120 현행개정안 스테인피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. ( 생략 ) 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게달아카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 으로 정량법 이약 20 캡슐이상을가지고정밀하게달아 약 0.4 g에해당하는양을정밀하게단다. 소량의암 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 으로약 0.4 g 에해당하는양을정밀하게단다. 소량의암모니아수를넣어알칼리성으로한다음이동상을넣어녹여 1 00 ml로하여검액으로한다. 따로에스카르복시메틸시스테인표준품약 0.4 g을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에스카르복시메틸시스테인의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 모니아수를넣어알칼리성으로한다음이동상을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 따로카르보시스테인표준품약 200 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50.0 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의카르보시스테인의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) = 카르보시스테인표준품의양 (mg) A T / A S 2 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) ( 현행과같음 ) T = 에스카르복시메틸시스테인표준품의양 (mg) S ( 이하생략 ) 에스카르복시메틸시스테인 소브레롤시럽 S-Carboxymethylcysteine and Sobrerol Syrup 카르보시스테인 소브레롤시럽 Carbocisteine and Sobrerol Syrup 이약은정량할때표시량의 % 에해당이약은정량할때표시량의 % 에해당 하는 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : 하는카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 및소브 ) 및소브레롤 (C 10 H 18 O 2 : ) 을함유한 레롤 (C 10 H 18 O 2 : ) 을함유한다. 다. 제 법 이약은카르보시스테인및소브레롤을가지 제 법이약은에스카르복시메틸시스테인및소브레 고시럽제의제법에따라만든다. 롤을가지고시럽제의제법에따라만든다. 확인시험 정량법의검액및표준액에서얻은주피크의 확인시험 정량법의검액및표준액에서얻은주피크의 유지시간은같다. 유지시간은같다. ( 현행과같음 ) ( 생략 ) 정량법 이약을표시량에따라카르보시스테인 정량법이약을표시량에따라에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 약 0.5 g에해당하는양 ( 소브레롤 (C 10 H 18 O 2 ) 약 80 mg 해당하는양 ) 을정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고 1 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다음여과하여처음여액 10 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로소브레롤표준품약 80 mg을정밀하게달아에탄올 5 ml에완전히녹인다음에스카르복시메틸시스테인표준품약 0.5 g을정밀하게달아넣고 1 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣어검액과같이조작하며표준액으로한다. 검액및표준액 20 μ L을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각성분의피크면적 A T1, A T2, A S1, A S2 (C 5 H 9 NO 4 S) 약 0.5 g에해당하는양 ( 소브레롤 (C 10 H 18 O 2 ) 약 80 mg 해당하는양 ) 을정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고 1 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다음여과하여처음여액 10 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로소브레롤표준품약 40 mg을정밀하게달아에탄올 5 ml에완전히녹인다음카르보시스테인표준품약 250 mg 을정밀하게달아넣고 1 mol/l 수산화나트륨액 3 ml를넣고물을넣어 50 ml로한다음여과하여처음여액 10 ml는버리고다음여액을표준액으로한다. 검액및표준액 20 μ L을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각성분의피크면적 A T1, A T2, A S1, A S

121 현행개정안 를측정한다. 를측정한다. 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) T = 에스카르복시메틸시스테인표준품의양 (mg) S ( 이하생략 ) 에스카르복시메틸시스테인 소브레롤캡슐 S-Carboxymethylcysteine and Sobrerol Capsules 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) = 카르보시스테인표준품의양 (mg) A T / A S 2 ( 현행과같음 ) 카르보시스테인 소브레롤캡슐 Carbocisteine and Sobrerol Capsules 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는이약은정량할때표시량의 % 에해당하는 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 및소 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S : ) 및 소브레롤 브레롤 (C 10 H 18 O 2 : ) 을함유한다. (C 10 H 18 O 2 : ) 을함유한다. 제 법이약은에스카르복시메틸시스테인및소브레제 법 이약은카르보시스테인및소브레롤을가지 롤을가지고캡슐제의제법에따라만든다. ( 생략 ) 고캡슐제의제법에따라만든다. ( 현행과같음 ) 정량법 1) 에스카르복시메틸시스테인 이약 20 캡정량법 1) 카르보시스테인 이약 20 캡슐이상을 슐이상을가지고그질량을정밀하게단다. 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 약 0.4 g에해당하는양을정밀하게달아소량의암모니아수를넣어알칼리성으로한다음이동상을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 따로에스카르복시메틸시스테인표준품약 0.4 g을정밀하게달아검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에스카르복시메틸시스테인의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 가지고그질량을정밀하게단다. 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 약 0.4 g에해당하는양을정밀하게달아소량의암모니아수를넣어알칼리성으로한다음이동상을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 따로카르보시스테인표준품약 200 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50.0 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의카르보시스테인의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 에스카르복시메틸시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) T = 에스카르복시메틸시스테인표준품의양 (mg) S ( 이하생략 ) 콜린알포세레이트 Choline Alphoscerate 카르보시스테인 (C 5 H 9 NO 4 S) 의양 (mg) = 카르보시스테인표준품의양 (mg) A T / A S 2 ( 현행과같음 ) 콜린알포세레이트 Choline Alphoscerate OH H 3 C O O OH N P H 3 C O CH O 3 C 8 H 20 NO 6 P : (R)-2-[[(2,3-Dihydroxypropoxy)hydroxyphosph C 8 H 20 NO 6 P : (R)-2-[[(2,3-Dihydroxypropoxy)hydroxyphosph

122 현행개정안 inyl]oxy]-n,n,n-trimethyl-ethanaminium, inner salt, [ ] inyl]oxy]-n,n,n-trimethyl-ethanaminium, inner salt, [ ] ( 이하생략 ) 클래리트로마이신정 Clarithromycin Tablets ( 현행과같음 ) 클래리트로마이신정 Clarithromycin Tablets 제제균일성시험 ( 본문생략 ) ( 수식생략 ) 내부표준액 (1) 파라옥시벤조산부틸 내부표준액 (2) ( 생략 ). 클로르페니라민말레산염주사액 Chlorpheniramine Maleate Injection 제제균일성시험 ( 현행과같음 ) ( 현행과같음 ) 내부표준액 (1) 파라옥시벤조산프로필 내부표준액 (2) ( 현행과같음 ). 클로르페니라민말레산염주사액 Chlorpheniramine Maleate Injection 정량법 정량법 황산시액을넣어정확하게 200 ml로한다. 이액 20 ml를정확하게달아 10 0 ml의분액깔대기에넣어수산화나트륨시액 2 ml 를넣은다음에테르 50 ml 씩으로 2 회추출한다. 따로 ( 수식생략 ) 황산시액을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 mol/l 황산시액을넣어정확하게 25 ml로한액을검액으로한다. 따로 ( 현행과같음 ) 판셀라제 Pancellase ( 이하생략 ) 판크레아틴 판크레아틴 Pancreatin Pancreatin Pancreatin [ ] 이약은식용동물주로, 돼지 Sus scrofa Linn var. 이약은식용동물, 주로돼지의췌장으로부터만든것 domesticus Gray ( 멧돼지과 Suidae) 의췌장으로부터 으로전분소화력, 단백소화력및지방소화력이있는효만든것으로전분소화력, 단백소화력및지방소화력이 소제로서 1 g 당 2800 전분당화력단위이상, 단있는효소제로서이약은정량할때표시량의 90.0 % 백소화력단위이상및 960 지방소화력단위이상을함유이상의소화력단위를함유한다. 보통적당한부형제로 한다. 보통적당한부형제로희석한다. 희석한다. 성 상 이약은흰색 ~ 연한노란색의가루로특이성 상 이약은흰색 연한노란색또는연한황갈 한냄새가있다. 색의가루로특이한냄새가있다. < 신설 > 확인시험 정량법에따라시험할때양성반응을나타낸 다. 순도시험 1) 변패 ( 생략 ) 순도시험 < 신설 > 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 1 법에따라시험 한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를쓴다 (20 ppm 이하 )

123 현행개정안 < 신설 > 2) 비소이약 2.0 g을달아제 2 법에따라조작하 여시험한다 (1 ppm 이하 ). 2) 지방 이약 1.0 g에에테르 20 ml를넣어때때 3) 지방 이약 1.0 g에에테르 20 ml를넣어때때 로흔들어섞어 30 분간추출한다음여과하고에테르 10 ml로씻고여액및씻은액을합하여에테르를증발시켜잔류물을 105 에서 2 시간건조할때그양은 20 mg 이하이다. 로흔들어섞어 30 분간추출한다음여과하고잔류물을에테르 10 ml로씻고여액및씻은액을합하여에테르를증발시켜잔류물을 105 에서 2 시간건조할때그양은 20 mg이하이다. 건조감량 ( 현행과같음 ) 건조감량 ( 생략 ) 강열잔분 ( 현행과같음 ) 강열잔분 ( 생략 ) 대장균, 살모넬라는검출되지않는다. 정량법 1) 전분소화력시험 가 ) 검액이약약 0.1 정량법 1) 전분소화력시험가 ) 검액이약을얼음으 g을정밀하게달아적당량의얼음으로식힌물을넣어잘흔들어섞고다시얼음으로식힌물을넣어정확하 로식힌물을넣어녹여 전분당화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. 게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 얼음으로식힌물을넣어정확하게 100 ml로한다. 나 ) 기질용액 전분소화력시험용감자전분시액을쓴 나 ) 기질용액 전분소화력시험용감자전분시액을쓴 다. 다만 ph 5.0의 1 mol/l 아세트산 아세트산나트륨완충액 10 ml 대신에판크레아틴용인산염완충액 10 ml를넣는다. 다 ) 조작법 ( 생략 ) 다. 다만 1 mol/l 아세트산 아세트산나트륨완충액 (ph 5.0) 10 ml 대신에판크레아틴용인산염완충액 10 ml를넣는다. 다 ) 조작법 ( 현행과같음 ) 2) 단백소화력시험 가 ) 검액 이약약 0.1 g을정 2) 단백소화력시험가 ) 검액이약을적당량의얼음 밀하게달아적당량의얼음으로식힌물을넣어잘흔들어섞고얼음으로식힌물을넣어정확하게 200 으로식힌물을넣어녹여 단백소화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. ml로한다. 나 ) 기질용액 ( 생략 ) 다 ) 조작법소화력시험법의단백소화력시험법에따라조작한다. 다만침전시액은트리클로로아세트산시액 B 를쓴다. 나 ) 기질용액 ( 현행과같음 ) 다 ) 조작법소화력시험법의단백소화력시험법에따라조작한다. 다만침전시액은트리클로로아세트산용액 B 를쓴다. 3) 지방소화력시험 가 ) 검액 이약약 0.1 g을정 3) 지방소화력시험가 ) 검액이약을적당량의얼음 밀하게달아적당량의얼음으로식힌물을넣어잘흔들어섞은다음얼음으로식힌물을넣어정확하게 으로식힌물을넣어녹여 1 5 지방소화력단위 /ml 가되도록조절하여검액으로한다. 100 ml로한다. 나 ) 유화액 ( 생략 ) 다 ) 기질용액 ( 생략 ) 라 ) 조작법 ( 생략 ) 나 ) 유화액 ( 현행과같음 ) 다 ) 기질용액 ( 현행과같음 ) 라 ) 조작법 ( 현행과같음 ) 저장법기밀용기. 30 이하에보존한다. 판크레아틴 I Pancreatin I ( 이하생략 ) 판프로신 Panprosin ( 이하생략 ) 저장법기밀용기에넣어 30 이하에보존한다

124 현 행 개정안 펜톡시필린 Pentoxifylline 펜톡시필린 Pentoxifylline 순도시험 1) 2) ( 생략 ) 순도시험 1) 2) ( 현행과같음 ) 3) 황산염 1) 의 100 ml로한액 40 ml에 ) 황산염 2) 의 100 ml로한액 40 ml에 ( 이하생략 ) ( 현행과같음 ) 프로나제A Pronase A ( 이하생략 ) 프로나제B Pronase B ( 이하생략 ) 프로나제캡슐 Pronase Capsules ( 이하생략 ) 프로테아제 Protease 프로테아제 Protease 이약은주로고초균이나 Aspegillus 속사상균에의 이약은 Bacillus 속, Aspegillus 속또는 Streptomy 하여생성되는단백분해소화력을갖는효소제로서덱스 ces 속의유용한균종에서만든단백소화력이있는효소 트로스, 전분등적당한부형제를함유한다. 제이며, 정량할때표시량의 90.0 % 이상의소화력단위 이약 1 g은단백소화력으로서 단위이상을함를함유한다. 유한다. 이약의최적온도는 이며최적 ph는 이다. 성 상 이약은연한노란색 연한갈색가루로서성 상이약은흰색 연한노란색또는연한갈색 약간냄새가있다. 이약은물에녹고유기용매에는녹지 가루로특이한냄새가있다. 않는다. 이약 1 g을물 20 ml에녹인액의 ph는약 6.0 이다. 이약은흡습성이있다. < 신설 > 확인시험 이약약 10 mg을달아미리 40 로가온 한젤라틴용액 (2 10) 10 ml에넣어흔들어섞은 다음 5 분간 40 에작용시킬때액의점도가감소 한다. < 신설 > ph 이약 1.0 g에물 100 ml를넣어녹인액의 ph 는 이다. 순도시험 변패 이약은불쾌하거나변패한냄새와맛이순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 2법에따 없다. 라시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). 2) 비소이약 1.0 g을달아제 3 법에따라조작하 여시험한다 (1 ppm 이하 ). 건조감량 4.0 % 이하 (1 g, 105, 5 시간 ) 건조감량 5.0 % 이하 (1 g, 105, 2시간 ) 단백소화력시험이약을가루로한다음약 0.2 g을정밀정량법 1) 검액이약을 ph 7.4 인산염완충액을넣

125 현행개정안 하게달아물을넣어 1000 ml로하여검액으로한다. 0.6 % 카제인용액 1 ml를시험관에넣고 37 의항온수욕에서미리가온하고여기에검액 1.0 ml를넣어잘흔들어섞는다. 곧 37 의항온수욕에넣어 10 분간작용시킨다음여기에 0.4 mol/l 트리클로로아세트산용액 2 ml를넣고다시 37 에서 25 분간보존하여이것을여과한다. 여액 1.0 ml를시험관에넣고 0.4 mol/l 탄산나트륨액 5 ml 및폴린시액 (1 3) 1 ml를넣어잘흔들어섞는다. 37 에서 20 분간보존한다음발색된액을가지고물을대조액으로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여층장 10 mm, 파장 660 nm에서의흡광도 A를측정한다. 따로검액 1.0 ml를취하여시험관에넣고 0.4 mol/l 트리클로로아세트산용액 2 ml를넣어섞은다음 0.6 % 카제인용액 1 ml를넣는다. 10 분후여과하여여액 1 ml를가지고동일조작하여흡광도 A 0 를측정한다. 따로티로신표준품 50 μg/ml 용액 1 ml를가지고검액과같이발색시켜흡광도 A S 를측정한다. 어녹여 단백소화력단위 /ml가되도록조절하여검액으로한다. 2) 기질용액소화력시험법의단백소화력시험법중기질용액 2를쓴다. 다만 ph는 7.4로조정한다. 3) 조작법소화력시험법의단백소화력시험법에따라조작한다. 다만침전시액은트리클로로아세트산용액 B 를쓴다. 역가 S N 검액의희석배수 역가정의 : 1 분간티로신 1 μl 에해당하는비단 백성물질을생성하는효소역가를 1 단위로한다. 저장법기밀용기. 저장법기밀용기. < 신설 > 피오글리타존염산염 Pioglitazone Hydrochloride 및거울상이성질체 C 19 H 20 N 2 O 3 S HCl : (5RS)-5-{4-[2-(5-Ethylpyridin-2-yl)ethoxy]be nzyl}thiazolidine-2,4-dione monohydrochloride [ ] 이약은정량할때환산한무수물에대하여 % 에해당하는피오글리타존염산염 (C 19 H 20 N 2 O 3 S HCl : ) 을함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다

126 현행개정안 이약은 N,N-디메틸포름아미드및메탄올에녹고에탄올 (99.5) 에녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 이약은 0.1 mol/l 염산시액에녹는다. 이약의 N,N-디메틸포름아미드용액 (1 20) 은선광성을나타내지않는다. 확인시험 1) 이약및피오글리타존염산염표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및피오글리타존염산염표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약 50 mg을질산 1 ml에녹인다음묽은질산 4 ml를넣은액은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 4 법에따라조작하여시험한다. 회화한다음염산 3 ml 대신브롬화수소산 3 ml를쓴다. 다만, 비교액에는납표준액 1.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 2) 유연물질이약 20 mg을달아메탄올 20 ml에녹이고이동상을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 200 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 40 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의피오글리타존에대한상대유지시간약 0.7, 약 1.4 및약 3.0인피크면적은표준액의피오글리타존의피크면적의 3 / 10 보다크지않고 (0.15 % 이하 ) 검액의피오글리타존및위의피크이외의피크면적은표준액의피오글리타존의피크면적의 1 / 5 보다작다 (0.10 % 이하 ). 또한검액의피오글리타존이외의피크면적의합은표준액의피오글리타존의피크면적보다크지않다 (0.5 % 이하 ). 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량은정량법의조작조건에따른다. 측정범위 : 용매의피크다음부터피오글리타존의유지시간의약 4 배의범위시스템적합성검출의확인 : 표준액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 40 μl에서얻은피오글리타존의피크면적이표준액의피오글리타존의피크면적의 7 13 % 가되는것을확인한다

127 현행개정안 시스템의성능 : 이약 50 mg을벤조페논의메탄올용액 (1 750) 10 ml에녹이고메탄올을넣어 100 ml로한다. 이액 1 ml를취하여이동상을넣어 20 ml로한다. 이액 40 μl를가지고위의조건으로조작할때피오글리타존, 벤조페논의순서로유출하고분리도는 10 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 40 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피오글리타존의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 수분 0.2 % 이하 (0.5 g, 전량적정법 ). 다만, 수분측정용양극액은수분측정용양극액A를쓴다. 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g) 정량법이약및피오글리타존염산염표준품 ( 따로수분을측정하여둔다.) 약 50 mg씩을정밀하게달아각각내부표준액 10 ml씩을정확하게넣고메탄올을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml씩을정확하게취하여각각이동상으로정확하게 20 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μ L씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한피오글리타존의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 피오글리타존염산염 (C 19 H 20 N 2 O 3 S HCl) 의양 (mg) = W S Q T / Q S W S : 무수물로환산한피오글리타존염산염표준품의 양 (mg) 내부표준액벤조페논의메탄올용액 (1 750) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 269 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 아세트산암모늄용액 ( ) 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (25 : 25 : 1) 유량 : 피오글리타존의유지시간이약 7 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때피오글리타존, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 10 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크