전문의약품 의약품분류번호 631 가다실 R 9 주프리필드시린지 [ 인유두종바이러스 9 가 (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 형 ) 백신 ( 유전자재조합 )] 원료약품및그분량 1 바이알 / 프리필드시린지 (0.5 ml) 중, 주성분 : 기타첨

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1 가다실 R 9 주프리필드시린지 [ 인유두종바이러스 9 가 (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 형 ) 백신 ( 유전자재조합 )] 원료약품및그분량 1 바이알 / 프리필드시린지 (0.5 ml) 중, 주성분 : 기타첨가제 : 인유두종바이러스 6 형 L1 단백질 ( 별규 ) 30 μg 인유두종바이러스 11 형 L1 단백질 ( 별규 ) 40 μg 인유두종바이러스 16 형 L1 단백질 ( 별규 ) 60 μg 인유두종바이러스 18 형 L1 단백질 ( 별규 ) 40 μg 인유두종바이러스 31 형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg 인유두종바이러스 33 형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg 인유두종바이러스 45 형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg 인유두종바이러스 52 형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg 인유두종바이러스 58 형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg 수산화알루미늄비결정인산황산염 ( 알루미늄으로서 500 μg ) 첨가제 ( 안정제 ): 염화나트륨 9.56 mg 기타첨가제 : L- 히스티딘 0.78 mg 첨가제 ( 안정제 ): 폴리소르베이트 μg 기타첨가제 : 용제 : 붕산나트륨 35 μg 주사용수 적량 1/17 페이지

2 < 프리필드시린지에만해당 > 첨부물 : 1 회용주사침 2 개 ( mm, mm 각 1 개씩 ) 성상 흰색의불투명한무균의현탁액이들어있는바이알또는프리필드시린지 효능 효과 1. 여아및여성만 9 ~ 26 세여아및여성에서인유두종바이러스 (Human Papillomavirus) 에의한다음질병의예방 : - 인유두종바이러스 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58 형에의한자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암 - 인유두종바이러스 6, 11 형에의한생식기사마귀 ( 첨형콘딜로마 ) 및, 인유두종바이러스 (HPV) 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58 형에의한지속적감염및다음의전암성또는이형성병변의예방 : - 자궁경부상피내선암 (Adenocarcinoma in situ, AIS) - 자궁경부상피내종양 (Cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 1 기, 2 기및 3 기 - 외음부상피내종양 (Vulvar intraepithelial neoplasia, VIN) 2 기및 3 기 - 질상피내종양 (Vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN) 2 기및 3 기 - 항문상피내종양 (Anal intraepithelial neoplasia, AIN) 1 기, 2 기및 3 기 2. 남아및남성만 9 ~ 26 세남아및남성에서인유두종바이러스 (Human Papillomavirus) 에의한다음질병의예방 : - 인유두종바이러스 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58 형에의한항문암 - 인유두종바이러스 6, 11 형에의한생식기사마귀 ( 첨형콘딜로마 ) 및, 인유두종바이러스 (HPV) 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 형에의한다음의전암성또는이형성병변의예방 : - 항문상피내종양 (Anal intraepithelial neoplasia, AIN) 1 기, 2 기및 3 기 2/17 페이지

3 용법 용량 1. 접종일정이백신은다음의접종일정에따라 0.5 ml 씩근육주사한다. (1) 만 9~14 세 0, 6~12 개월일정으로 2 회접종또는 0, 2, 6 개월일정으로 3 회접종한다. (2) 만 15 세 ~26 세 0, 2, 6 개월일정으로 3 회접종한다. 2 회접종일정의경우, 만약 1 차접종후 5 개월이전에 2 차접종이이루어지면, 2 차접종 후최소 4 개월간격을두고 3 차접종하도록한다. 3 회접종일정의경우, 2 차접종은 1 차접종일로부터최소 1 개월후, 3 차접종은 2 차 접종일로부터최소 3 개월이후에이루어져야하며, 1 년이내에 3 회접종을모두완료해야 한다. 이백신의유효성은임상시험에서 1 년이내에 3 회접종을모두마친경우 입증되었다. 2. 접종방법이백신은상완의삼각근또는대퇴부전외측상부에근육주사한다. 정맥주사해서는안된다. 피하및피내주사에대해서연구되지않았으므로권장되지않는다. 일반적으로백신접종후특히청소년및젊은성인들에서실신이나타날수있으며, HPV 백신접종후에도때때로넘어짐을동반하는실신이보고된바있다. 그러므로이백신접종후 15 분간피접종자를면밀히관찰하여야한다. 이백신은희석또는사용시용해 (reconstitution) 가필요하지않으므로제공된그대로권장용량전량을사용한다. 사용직전충분히흔들어백신이균일하게혼화되도록하며이때의백신은백탁의액체이다. 반드시투여전이물이나변색여부를육안으로관찰하여야한다. 만약이물이있거나변색이관찰되면폐기한다. 가다실 R 9 주 ( 바이알 ): 1 회용량바이알의경우개인별로별도의멸균된주사기및주사침을사용하여접종한다. 보존제, 방부제, 계면활성제가들어있지않은멸균된주사기와주사침을이용해서이백신 0.5 ml 을취한후즉시접종하고, 남은바이알은폐기한다. 3/17 페이지

4 가다실 R 9 프리필드시린지 : 프리필드시린지는 1 회용으로 1 명이상에게재사용해서는 안된다. 주사기내전량을접종한다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 이백신이나가다실또는각백신의성분에과민한사람 ( 이백신이나가다실접종후 과민증상이나타나는경우추가접종하지않는다 ) 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 현재또는최근열성질환이있는자 ( 증상의중증도와병인에따라백신접종을계속진행할것인지, 보류할것인지결정한다. 일반적으로미열및경증의상기도감염은백신접종의금기사항이아니다.) 2) 저혈소판증이나기타혈액응고장애가있는환자 ( 이백신근육주사시출혈이있을수있으므로주의하여투여하여야한다.) 3. 약물이상반응 1) 임상시험에서나타난약물이상반응이백신의안전성평가는 7 건의임상시험 ( 프로토콜 001, 002, 003, 005, 006, 007, 009) 에서이루어졌으며, 이백신을 1 회이상접종받은 15,776 명을대상으로안전성을추적조사하였다. 프로토콜 001 과 009 에서는 1 회이상의가다실접종한 7,378 명을대상으로안전성을평가하였다. 백신을등록일에최초접종하고약 2, 6 개월후에 2 차, 3 차접종하였다. 안전성평가는이백신또는가다실의접종후 14 일간작성된설문보조자료 ( 백신접종보고카드 ) 를통해이루어졌다. 설문보조자료 ( 백신접종보고카드 ) 를통해추적관찰된이백신투여군은등록일기준으로만 16 ~ 26 세여성 9,102 명, 만 16~26 세남성 1,394 명, 만 9 ~ 15 세여아와남아 5,280 명 ( 여아 : 3,481 명, 남아 : 1,799 명 ) 이며, 가다실투여군은등록일기준으로만 16 ~ 26 세여성 7,078 명, 만 9 ~ 15 세여아 300 명이었다. 임상시험에서보고된전신및주사부위이상사례이백신이나가다실투여군에서 1.0 이상의발현율로보고된백신관련이상사례는표 1 및 2 와같다. 소수의피험자 ( 이백신 = 0.1, 가다실 < 0.1) 가백신접종후나타난 4/17 페이지

5 이상사례로인해시험을중단하였다. 모든연령과성별에서이백신과가다실의안전성 양상은유사하였다. 표 1. 모든임상시험의이백신투여군에서 1 이상으로보고된백신관련 이상사례 주사부위 ( 접종후 1 ~ 5 일간 ) 주사부위및전신이상사례 * 만 9 ~ 26 세의피험자 이백신 (N=15,776) 통증 83.2 부기 36.1 홍반 30.8 가려움 4.0 멍듦 1.6 전신 ( 접종후 1 ~ 15 일간 ) 두통 13.2 발열 6.1 오심 3.2 어지러움 2.3 피로 1.9 * 프로토콜 001, 002, 003, 005, 006, 007, 009 에의한데이터 피험자가응답한이상사례를나타낸다. N = 안전성추적조사를포함한해당군피험자수 5/17 페이지

6 표 2. 2 건의임상시험의이백신투여군과가다실투여군에서 1 이상으로보고된 백신관련주사부위및전신이상사례 * 이상사례만 16 ~ 26 세의여성만 9 ~ 15 세의여아 이백신투여군 (N=7,071) 주사부위 ( 접종후 1 ~ 5 일간 ) 가다실투여군 (N=7,078) 이백신투여군 (N=299) 가다실투여군 (N=300) 통증 부기 홍반 가려움 멍듦 덩어리 출혈 혈종 온감 경화 반응 전신 ( 접종후 1 ~ 15 일간 ) 두통 발열 오심 어지러움 피로 설사 근육통 입인두통증 상복부통 상기도감염 * 만 16 ~ 26 세여성은프로토콜 001 에의한, 만 9 ~ 15 세여아는프로토콜 009 에의한데이터 피험자가응답한이상사례를나타낸다. 주사부위멍듦및덩어리는만 9 ~ 15 세의여아에서보고되지않았다. N = 해당군피험자수 피험자가응답한전신및주사부위이상사례임상시험기간동안피험자들에게백신매회접종후 5 일간설문보조자료 ( 백신접종보고카드 ) 에체온과주사부위통증, 부기및홍반에대해기록하도록하였다. 이백신매접종후 5 일이내에발생하였다고피험자가응답한이상사례의발현율과중증도는표 3 과같다. 6/17 페이지

7 응답한전신이상사례 체온 응답한주사부위이상사례 통증 표 3. 모든임상시험에서백신접종후발생한것으로피험자가응답한전신및 중증도 주사부위이상사례에대한평가 * ( 접종후 1 ~ 5 일간 ) 1 차접종 N=15,614 2 차접종 N=15,243 3 차접종 N=15,062 3 회중 1 회이상 N=15,676 < 37.8 C (100.0 F) C (100.0 F) < 38.9 C (102.0 F) 38.9 C (102.0 F) < 39.9 C (103.8 F) 39.9 C (103.8 F) < 40.9 C (105.6 F) C (105.6 F) 중증도 1 차접종 N=15,773 2 차접종 N=15,549 3 차접종 N=15,378 3 회중 1 회이상 N=15,776 경증 중등도 중증 부기 중등도 경증 중증 홍반 중등도 경증 중증 * 프로토콜 001, 002, 003, 005, 006, 007, 009 에의한데이터 부기와홍반의중증도는크기 ( 인치 ) 로측정 : 경증 (>0 이고 1); 중등도 (>1 이고 2); 중증 (>2). N = 안전성추적조사를포함한해당군피험자수 이백신의임상시험에서나타난중대한이상사례 이백신에대한 7 건의임상시험에서전시험기간동안중대한이상사례가수집되었다. 이백신을접종후안전성을추적조사한 15,778 명의피험자중 356 명 (2.3) 이중대한 이상사례를보고하였다. 이중 4 명이백신과관련이있을것으로판단된중대한 이상사례를 1 개이상보고하였다. 임상시험기간동안발생하였던 4 건의백신관련 중대한이상사례로는발열, 백신에대한알레르기, 천식발작, 두통이보고되었다. 7/17 페이지

8 가다실접종후이백신의접종에대한임상시험 프로토콜 006 임상시험에서가다실 3 회접종을마친만 12 ~ 26 세의여아및여성 피험자들을대상으로이백신의안전성을평가하였다. 가다실의마지막접종일로부터이 백신의최초접종일사이의시간간격은약 12 ~ 36 개월이었다. 안전성평가는이백신 또는위약을접종받은피험자들이매접종후 14 일동안작성한 설문보조자료 ( 백신접종보고카드 ) 를통해이루어졌다. 이시험에서이백신투여군은 608 명, 위약투여군은 305 명이었다. 이백신을투여받은피험자중소수 (0.5) 가 이상사례로인해시험을중단하였다. 이백신투여군에서발현율이 1.0 이상이고위약 투여군에비해높은발현율을나타낸백신관련이상사례는표 4 와같다. 이전에가다실 백신접종을한피험자와 HPV 백신접종을하지않은피험자들에서이백신의안전성 양상은유사하였다. 표 4. 이전에가다실백신접종을한만 12 ~ 26 세사이의여아및 여성에서이백신접종후발현율이 1 이상이고위약투여군에 이상사례 비해높은백신관련주사부위및전신이상사례 * 이백신투여군 (N=608) 주사부위 ( 접종후 1 ~ 5 일간 ) 위약투여군 (N=305) 통증 부기 홍반 가려움 혈종 반응 덩어리 전신 ( 접종후 1 ~ 15 일간 ) 두통 발열 오심 어지러움 상복부통 인플루엔자 * 이백신투여군과위약투여군은프로토콜 006 에의한데이터 피험자가응답한이상사례를나타낸다. N = 해당군피험자수 8/17 페이지

9 다른백신과의병용투여에대한임상시험임상시험에서다른백신들과병용투여했을때의이백신에대한안전성을평가하였다. 이백신을 Repevax[ 흡착디프테리아, 파상풍톡소이드, 정제백일해및불활화소아마비혼합백신 (Diphtheria, Tetanus, Pertussis (acellular, component) and Poliomyelitis (inactivated) Vaccine, (adsorbed, reduced antigen(s) content), dtap-ipv)], 아다셀주 [ 성인용흡착디프테리아, 파상풍톡소이드및정제백일해혼합백신 (Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed, Tdap)], 메낙트라주 [( 수막구균 A, C, W135, Y) - DT 단백접합백신 (Meningococcal (Groups A, C, Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine)] 와이백신을동시에접종했을때, 이백신의단독접종에비해이백신을접종한부위에서의주사부위부기가증가하였다. 다른백신과동시에접종했을때의주사부위부기는대부분경증에서중등도인것으로보고되었다. 2) 시판후이상사례다음은가다실의시판후자발적으로보고된이상사례들로, 이백신의시판후나타날수있는이상사례들이다. 이백신은가다실과동일한 4 개의 HPV 유형에대한 L1 HPV 단백질을포함하고구성성분이유사하므로, 가다실의시판후이상사례는이백신과관련이있다. 이러한이상사례들은불특정다수에서자발적으로보고되었기때문에발생빈도또는이백신접종과의상관관계를판정하기어렵다. - 감염및체내침입 : 연조직염 - 혈액림프계 : 특발성혈소판감소성자반증, 림프절병증 - 신경계 : 급성파종성뇌척수염, 어지러움, 길랑바레증후군 (Guillain-Barré 증후군 ), 두통, 때때로긴장-간대성움직임을수반하는실신 - 위장관계 : 오심, 구토 - 근골격계및결합조직 : 관절통, 근육통 - 주사부위및전신 : 무력증, 오한, 피로, 권태 - 면역계 : 아나필락시스또는아나필락시스양반응을포함하는과민반응, 기관지연축, 두드러기 4. 일반적주의 1) 다른백신과마찬가지로이백신을접종받은모든피접종자가면역 예방효과를나타내는 것은아니다. 9/17 페이지

10 2) 이백신은진행중인외부생식기병변, 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 자궁경부상피내종양 (CIN), 외음부상피내종양 (VIN), 질상피내종양 (VaIN), 항문상피내종양 (AIN) 의치료를대상으로하지않는다. 3) 이백신은인유두종바이러스 (Human Papillomavirus, HPV) 에의한것이아닌질병은예방하지않으며, 백신에포함되지않은 HPV 유형에의한질병에대해서도예방하지않는다. 4) 다른주사용백신과마찬가지로백신투여후드물게아나필락시스반응이나타나는경우적절한치료가즉시이루어져야한다. 5) 면역억제제의사용, 유전적결함, 사람면역결핍바이러스 (HIV) 감염또는기타의원인에의해면역반응이저해되어있는경우백신접종에의한항체반응이감소될수있다 (5. 상호작용참조 ). 5. 상호작용 1) 다른백신과의병용투여임상시험결과, 이백신은메낙트라주 [( 수막구균 A, C, W135, Y) - DT 단백접합백신 (Meningococcal (Groups A, C, Y and W-135) Polysaccharide Diphtheria Toxoid Conjugate Vaccine, MCV4)], 아다셀주 [ 성인용흡착디프테리아, 파상풍톡소이드및정제백일해혼합백신 (Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed, Tdap)], Repevax[ 흡착디프테리아, 파상풍톡소이드, 정제백일해및불활화소아마비혼합백신 (Diphtheria, Tetanus, Pertussis (acellular, component) and Poliomyelitis (inactivated) Vaccine, (adsorbed, reduced antigen(s) content), dtap-ipv)] 와동시에접종할수있다 ( 단, 각각다른부위에주사할것 ). 2) 호르몬성피임제 P001, P002 임상시험에서이백신을접종받은만 16 ~ 26 세의여성 7,269 명중 60.2 가백신접종기간동안호르몬성피임제를복용하였다. 호르몬성피임제는이백신의면역반응에영향을주지않았다. 3) 스테로이드제방사선치료, 항대사제, 알킬화제, 세포독성제및생리학적투여량이상의코르티코스테로이드의투여를포함하는면역억제요법을받고있는경우, 백신접종에대한면역반응이감소할수있다 (4. 일반적주의참조 ). 10/17 페이지

11 6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부암컷랫드에서의시험이백신을암컷랫드에게사람권장용량의약 240 배에준하는용량 (mg/kg 기준 ) 을투여하여생식독성시험을한결과, 이백신은암컷의수태능을저해하지않았고태자에게도이상이없었다. 랫드를사용하여이백신이배태자, 이유전후발달에미치는영향을평가하기위한시험을시행한결과, 교배, 수태능, 임신, 분만, 수유, 배태자및이유전후의발달에아무런이상도관찰되지않았다. 백신과관련된태자의선천성기형이나다른 기형발생의증거는찾아볼수없었다. 또한, 사람권장용량의약 160 배에준하는 용량 (mg/kg 기준 ) 을투여하였을때에도출생자의발달, 행동양상, 생식능및수태능에아무런영향이없었다. 임신한랫드에게이백신을 1 회또는다회근육주사했을때, HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58 형에대한특이적항체반응이유도되었고, 해당 HPV 유형에대한각항체는수태및수유중에출생자에서검출되었다. 사람에서의임상시험임부를대상으로한적절한비교임상시험은실시된바없다. 동물을대상으로한생식독성시험으로사람에서의반응을예측하기는어려우므로, 이백신접종중임신은가급적피한다. 임상시험시, 여성피험자들은임신여부를확인하기위해매접종전혈액검사나소변검사를시행하였고, 이백신의 3 차접종이완결되기전임신한여성에게는임신상태가끝날때까지백신접종을지연하였다. 임상시험기간동안임신의결과가알려진전체임신중유해임신결과 ( 자연유산, 만기태아사망및선천성기형, 단선택유산은제외 ) 의비율은이백신투여군과가다실투여군에서각각 12.9(174 건 /1,353 건 ), 14.4(187 건 /1,303 건 ) 이었다. 관찰된유해임신결과의비율은일반적으로임신한여성들에게서나타나는결과와동일하였다. 추가적인소집단분석에서이백신또는가다실투여로부터 30 일이내또는 30 일이후의임신한경우를평가한결과, 30 일이내에임신한경우이백신투여군및가다실투여군에서선천성기형이관찰되지않은반면, 30 일이후에임신한경우이백신투여군과가다실투여군에서각각 30 건, 23 건의선천성기형이관찰되었다. 관찰된기형의종류는임신시점과무관하게일반적으로임신한여성에게서나타나는기형의종류와동일하였다. 11/17 페이지

12 백신접종후 30 일이내에임신한경우, 결과가알려진전체임신중자연유산 ( 선택유산은제외 ) 의비율은이백신투여군과가다실투여군에서각각 27.4(17 건 /62 건 ), 12.7(7 건 /55 건 ) 이었다. 30 일이후에임신한경우, 그비율은이백신및가다실투여군에서각각 10.9(105 건 /960 건 ), 14.6(136 건 /933 건 ) 이었다. 따라서이백신의접종이생식능, 임신또는유아에유해한영향을주는것으로볼수없다. 2) 수유부이백신은수유부에게접종할수있지만, 이백신에의해유도된백신항원또는항체가유즙으로이행되는지에대해서는알려진바없다. 이백신에대한임상시험의백신접종기간동안총 92 명의여성이수유를하였다. 백신접종기간동안수유를받은유아들에게서백신과관련된중대한이상사례는보고되지않았다. 7. 소아에대한투여 만 9 세미만의소아에대한이백신의안전성과유효성은평가된바없다. 8. 고령자에대한투여 만 65 세이상의성인에대한이백신의안전성과유효성은평가된바없다. 9. 과량투여 이백신을권장량보다과량으로투여한경우의이상사례는보고된바없다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 이백신은냉장상태에서꺼낸후가능한빨리투여한다. 냉장고에서꺼낸후 (8 ~ 25 의온도 ) 72 시간 ( 여러번꺼냈을경우냉장고에서꺼낸총누적시간 ) 이지나기전에이백신을투여한다. 0 ~ 2 에노출되는경우, 노출된총누적시간이 72 시간까지는허용될수있으나, 이보관조건은권장되지않는다. 2) 만약얼어있거나, 이물이있는경우또는변색이관찰된경우에는폐기한다. 12/17 페이지

13 11. 기타 1) 작용기전 HPV 는오직사람만감염시킨다. 유사동물유두종바이러스를사용한비임상시험에서 L1 바이러스유사입자 (VLP) 백신의유효성은체액면역반응에의한것으로보여졌다. 사람도백신에대하여체액면역반응을일으키지만, 정확한보호기전에대해서는아직알려진바없다. 2) 기타유발가능한질병 (Disease Burden) HPV 감염은매우흔하므로, 백신접종을하지않고, 성생활을하는성인들의대부분이생애전반에걸쳐 HPV 에감염될수있다. 대부분의 HPV 감염은증상이없이자연치유되지만그중일부는다음의 HPV 관련질병을유발한다. - 자궁경부암과그의전구성병변 ( 자궁경부상피내종양 (CIN) 1 기, 2 기및 3 기 ) - 항문암, 외음부암, 질암및음경암과그의전구성병변 ( 항문상피내종양 (AIN), 외음부상피내종양 (VIN), 질상피내종양 (VaIN) 및음경상피내종양 (PIN)) - 생식기사마귀 - 입인두암및재발성호흡기유두종증 (recurrent respiratory papillomatosis, RRP) 을포함하는호흡소화관의병변전세계적으로매년 530,000 의자궁경부암이진단된다. 자궁경부암의예방은반복적인검진 ( 예, Pap 검사및 HPV 검사 ) 과초기중재에집중되어있다. 이전략으로선진국에서는이암의발생률을약 75 까지감소되었지만, 자궁경부암을관리하는부담에서많은수의전암성병변을모니터링하고치료하는부담으로바뀌게되었다. 이백신은 9 가지 HPV 유형과유사하게제조된주요캡시드단백질 (L1) 을함유하는재조합백신이다. L1 단백질은바이러스의 DNA 를함유하고있지않으므로, 세포를감염시키거나생식할수없다. 이백신은가다실에포함된 4 가지 HPV 유형 (6, 11, 16 및 18 형 ) 과더불어, 추가적으로 5 가지 HPV 유형 (31, 33, 45, 52 및 58 형 ) 에대한 L1 단백질이수산화알루미늄비결정인산황산염 (amorphous aluminum hydroxyphosphate, AAHS) 보조제에흡착되어있다. 전세계 HPV 관련질병중이백신에포함된 9 가지 HPV 유형에의해유발되는비율은표 5 와같다. 13/17 페이지

14 병변의유형 표 5. 전세계 HPV 관련질병중이백신에포함된 HPV 유형의비율 가다실 (6/11/16/18) 31/33/45/52/58 원인이되는 HPV 유형의비율 이백신 (6/11/16/18/31/33/45/52/58) 자궁경부암 AIS 95 <5 >95 CIN 2/3 * CIN 외음부암 VIN 2/ VIN 질암 VaIN 2/ VaIN 항문암 AIN 2/ 음경암 PIN 2/ 입인두암 85 7 >90 생식기사마귀 90 재발성호흡기 90 유두종증 (RRP) * 자궁경부상피내종양 (CIN) 2 기및 3 기와자궁경부상피내선암 (AIS) 은침습성의자궁경부암의전구성 병변으로받아들여진다. 자궁경부상피내종양 (CIN) 1 기의약 5 는 HPV 6, 11 형에의해유발된다. HPV 양성암과병변중에서의발병원인 HPV 유형 입인두암의대다수는 HPV 16 형에의해유발된다. 생식기사마귀와재발성호흡기유두종증 (RRP) 은주로 HPV 6, 11 형에의해유발된다. 3) 만 세여성대상 HPV 31, 33, 45, 52, 58 형의고등급자궁경부및외음부, 질 질환의복합적발생률감소를입증하기위한활성대조군, 이중맹검, 무작위배정 임상시험 (Protocol 001) 의결과는다음과같다. 14/17 페이지

15 표 6. 만 세의여성 PPE 군 * 에서 HPV 31, 33, 45, 52, 58 형에대한가다실 9 의유효성 분석 평가변수 가다실9 (N =7099) 가다실 (N =7105) n 발생건수 n 발생건수 유효성 (95 CI) HPV 31, 33, 45, 52, 58 형 - 관련 CIN 2/3, AIS, 자궁경부암, VIN 2/3, 6, , (80.9, 99.8) VaIN 2/3, 외음부암, 질암 By HPV Type HPV 31 형 - 관련 5, , (40.1, 100) HPV 33 형 - 관련 5, , (39.3, 100) HPV 45 형 - 관련 5, , (-246.8, 100) HPV 52 형 - 관련 5, , (67.3, 100) HPV 58 형 - 관련 5, , (-23.9, 99.3) HPV 31, 33, 45, 52, 58형-관련자궁경부, 외음부, 질질환 HPV 31, 33, 45, 52, 58형-관련 6개월지속적감염 HPV 31, 33, 45, 52, 58형-관련 12개월지속적감염 6, , (91.8, 99.2) 5, , (94.4, 97.2) 5, , (94.4, 97.7) 15/17 페이지

16 HPV 31, 33, 45, 52, 58 형 - 관련 ASC-US 고위험성 HPV 양성또는 5, , (89.7, 94.8) 더악화된 Pap # 검사이상소견 HPV 31, 33, 45, 52, 58형-관련생체조직검사 HPV 31, 33, 45, 52, 58형-관련근치적치료 6, , (93.6, 98.6) 6, , (65.7, 96.0) * 유효성계획서순응군 (PPE) 은등록후 1 년이내에 3 회의백신접종을모두받고, 시험계획서상의 중대한위반이없으며, 첫번째접종전및 3차접종 1개월후 ( 최초접종후 7개월 ) 모두에서이백신에포함된각 HPV type (HPV 31, 33, 45, 52, 58형 ) 에대해 PCR 및혈청학적결과가음성인피험자를대상으로하는분석군을말함. N= 각백신군에무작위배정되어최소 1회이상접종받은피험자수 분석에포함된피험자수 6 개월또는그이상간격의 2 회이상연속방문 (±1 개월방문윈도우 ) 으로부터얻은검체에서발견된 지속적감염 6 개월또는그이상간격의 3 회이상연속방문 (±1 개월방문윈도우 ) 으로부터얻은검체에서발견된 지속적감염 # Papanicolaou test, 파파니콜로도말표본시험 CI=Confidence Interval, 신뢰구간 ASC-US=Atypical squamous cells of undetermined significance, 의미불명비전형적인편평세포 HR=High Risk, 고위험성 4) 가다실접종후이백신의접종인유두종바이러스백신간의교차접종에대한연구는이백신에대해서는입증되지않았다. 가다실 3 회접종을완료한피접종자에게이백신을접종하는경우, 가다실 3 차접종일로부터최소 12 개월후에이백신의접종요법을시작한다. 16/17 페이지

17 저장방법 밀봉용기, 2 ~ 8 에서냉장보관, 얼리지말것, 차광 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 작성일자 : 2017 년 01 월 19 일 17/17 페이지

조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

조스타박스주(대상포진생바이러스백신) 가다실 R 주 / 프리필드시린지 [ 인유두종바이러스 4 가 (6, 11, 16, 18 형 ) 백신 ( 유전자재조합 )] 원료약품및그분량 1 바이알 / 프리필드시린지 (0.5 ml) 중 주성분 : 인유두종바이러스 6형 L1 단백질 ( 별규 ) 20 μg ( 유전자재조합, 숙주 : Saccharomyces cerevisiae, 벡터 : pgal110 효모발현벡터