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1 다약제내성 Acinetobacter baumannii 에의한폐렴에서 Colistin 분무치료의효과 경희대학교의과대학호흡기내과학교실최혜숙, 황연희, 박명재, 강홍모 Effects of Aerosol Colistin Treatment of Pneumonia Caused by Multi-drug Resistant Acinetobacter baumannii Hye Sook Choi, M.D., Yeon Hee Hwang, M.D., Myung Jae Park, M.D., Hong Mo Kang, M.D. Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University College of Medicne, Seoul, Korea Background: Acinetobacter infections are difficult to treat as they often exhibit multiple resistance to the antibiotics that are currently available for the treatment of pneumonia. Colistin is active against gram-negative bacteria, including the multiple drug resistant (MDR) Acinetobacter species. However, intravenous administration of colistin was abandoned because of its nephrotoxicity and neurotoxicity. The aims of this study were to examine the efficacy and safety of colistin administered by aerosol in the treatment of pneumonia caused by MDR Acinetobacter baumannii. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of patients admitted to the intensive care unit (ICU) from Dec to Aug who had been diagnosed as suffering from pneumonia due to MDR Acinetobacter baumannii and had been treated with nebulized colistin. Results: 31 patients received aerosolized colistin. The average duration of the treatment was 14±7 days and the daily dose of ranged from 225 mg to 300 mg. All patients received concomitant intravenous antimicrobial agents. The average length of the stay in the ICU was 34±21 days and in the hospital 58±52 days. The overall microbiological eradication was observed in 25 patients (80.6%). 14 of these (56%) were cured, and 11 (44%) were infected with other microorganisms. The overall crude mortality of the ICU was 48%. Nephrotoxicity and significant bronchial constriction did not occur in any patient during neublized colistin treatment. Conclusion: Nebulized colistin may be a safe and effective option in the treatment of pneumonia due to MDR Acinetobacter baumannii. Its role in therapy warrants further investigation in comparative studies. (Tuberc Respir Dis 2008;64:8-14) Key Words: Acinetobacter baumannii, Colistin neubulizer, Pneumonia 서 그람음성막대균인 Acinetobacter baumannii는기회감염균으로정상인의피부및인두에서도검출되며병독성과 본연구는 2004 년경희대학교신임교수연구비지원에의해이루어진것임. Address for correspondence: Myung Jae Park, M.D. Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital, 1, Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul, Korea Phone: , Fax: mjpwis@chol.com Received: Nov. 29, 2007 Accepted: Dec. 24, 2007 론 병원성은약하여평소에는질병을일으키지않으나면역기능이저하된환자에서는감염을일으킨다 1. Acinetobacter baumannii는에너지원을다양하게이용할수있는세균학적특징을가지고있어넓은범위의온도와 ph에서자랄수있으므로거의모든토양과민물에서채취한검체에서발견된다 2. 이런특징이있는 Acinetobacter baumannii는일반적으로세균이생존하기어려운환경에서도장기간생존할수있어일단원내감염이발생하면감염의제어가어렵고빠른확산을보여병원감염에서중요한병원체로보고되고있다 3. Acinetobacter baumannii 는특징적인세포외막 porin과염색체성 β-lactamase 생성으로인하여광범위 β-lactamase 저해제일부를포함한 8

2 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol. 64. No. 1, Jan 여러항균제에내재적으로내성이지만, ceftazidime, piperacillin, ticarcillin 등에는비교적좋은감수성을보인다. 그러나, 최근항생제의부적절한사용등으로 carbapenem계의항생제를포함한모든약제에내성을보이는다약제내성 (multi-drug resistant, MDR) Acinetobacter baumannii에의한감염이증가하고있다 3,4. Acinetobacter baumannii에의한폐렴은사망률과이환율이높으며 3,5 특히 MDR Acinetobacter baumannii에의한폐렴의치료시항생제의선택에어려움이있다 6. Colistin (polymyxin E) 은 1962 년에개발되었고 1970 년대초까지사용되었던항생제로그람음성균에효과적이며 MDR Acinetobacter, Pseudomonas에서도감수성을보이나전신투여시신독성, 신경독성등의부작용으로인해외용약제외에는거의처방되지않는약제이다 7,8. Colistin 전신투여의부작용을회피하는방법으로적은수의 MDR Acinetobacter baumannii 페렴환자에서 colistin 분무치료를시행한결과제균효과는있는반면부작용은적음이보고되었다 9,10. 그러나 MDR Acinetobacter baumannii 폐렴환자에서 colistin 분무치료의효과와부작용에대한국내연구는부족하여서저자들은다음과같은연구를시행하였다. 1. 대상환자 대상및방법 2006 년 12월부터 2007 년 8월까지경희대학교경희의료원중환자실에입원한환자에서 imipenem 내성을포함한 MDR Acinetobacter baumannii에의한폐렴으로진단되고 colistin 분무치료를사용했던환자의의무기록을후향적으로분석하였다. 폐렴의진단기준은단순가슴엑스선사진에서폐침윤의소견이있으면서발열 (38 o C 이상 ), 백혈구증가 (10,000/mm 3 이상 ) 또는백혈구감소 (4,000/mm 3 이하 ), 폐렴의임상증상 ( 농성가래또는산소화장애등 ) 중 2가지이상의임상적소견이있는경우로하였다. 균동정을위한검체는기관흡인액, 기관세척액, 기관폐포세척을이용하여얻었다. 그람염색은현미경고배율시야에서호중구가 25개이상, 상피세포가 10개미만인경우를의미있는검체로간주하였고, 배양된균은집락형성단위가기관흡인액또는기관세척액은 10 6 개이상, 기관폐포세척액은 10 4 개이상인경우를병원균으로간주하였다. 배양된균의약제감수성검사는디스크확산법또는액체배지희석법을이용하였으며, 이용된항균제는 ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin, amikicin, gentamicin, tobramycin, cefepime, imipenem, meropenem, piperacillin/ tazobactam, aztreonam, ceftazidime, piperacillin, ticarcillin-clavulanic acid였으며, imipenem 을포함한모든약제에내성을보이는 MDR Acinetobacter baumannii가배양된환자들을대상으로하였다. 2. Colistin 분무치료방법 Colistin 분무치료는대상환자에게 colistimethate sodium (150 mg/vial, SteriMax Inc. Canada) 75 mg을생리식염수 2 ml에섞어네뷸라이저를통해 8시간간격으로분무흡입시켰으며, 투여 20분전에는기관지확장제 (β2 항진제또는항콜린제 ) 를미리분무시켰다. 투석중이거나만성콩팥병이있는환자에서도특별히 colistin 의용량은조절하지않았다. Colistin 분무치료와함께 carbapenem, piperacillin-tazobactam, ampicillin-sulbactam, quinolone, aminoglycoside 등을병합하여정맥투여하였다. 3. Colistin 분무치료전, 후임상적지표및미생물학적결과 대상환자들의연령, 성별, 기저질환, 항생제투여기간, 병원재원기간, 중환자실재원기간등을조사하였고환자의중증도는 Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) 점수, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) 점수등을이용하여평가하였다. Colistin 분무치료의효과는체온, 백혈구수, CRP, PaO 2 /FiO 2 비, 폐손상점수 11 의변화로평가하였다. 또한기계환기적용기간, 중환자실사망률등을조사하였다. Colistin 분무치료중한번이상호흡기검체의미생물학적검사를시행하여균제거상태를확인하였다. 균제거 는 colistin 분무치료종료후 MDR Acinetobacter baumannii 가배양되지않는경우로정의하였고, 균지속 은 MDR Acinetobacter baumannii가지속적으로배양되는경우로정의하였다. 새로운균 의정의는처음분무치료시작시폐렴의원인균으로동정되었던 MDR Acinetobacter baumannii 가아닌새로운균이동정된경우로하였으며, 지속적으로동정균이없고, 임상적으로방사선학적으로폐렴의증거가없는경우를 치료 라고정의하였다. 또한 colistin 의신독성의여부를확인하고자혈청크레아티닌검사를치료전, 종료시시행하여비교하였다. Colistin 분무치료로발생할수있는기관지경련등기도수축의발생을확인하고자기계환기를시행했던환자들에서 colistin 분무치료하루전, 치료시작일의최대기도압의변 9

3 HS Choi et al: Aerosol colistin treatment of MDR Acinetobacter pneumonia Table 1. Baseline characteristics of the patients Total n=31 Age, years 67±10 Sex, n (%) Male 24 (77.4) Female 7 (22.6) APACHE II score, day ±5.70 SOFA score, day ±2.97 Reason of admission, n (%) Pneumonia 22 Cerebrovascular accidents 6 For operation 2 Traffic accident 1 Respiration, n (%) Mechanical ventilation 25 (80.6) Self with tracheostomy 6 (19.4) APACHE II: acute physiology and chronic health evaluation II; SOFA: sequential organ failure assessment. 화를조사하였다. 4. 자료의분석 균제거유무에따른각각의두군간의연속변수들의비교는독립표본 t-검정을이용하였고, 비연속변수들의비교는교차분석 (Chi-square test 또는 Fisher s exact test) 을이용하였다. Colistin 분무치료전, 후의연속변수들의비교에는대응표본 t-검정을이용하여, p값이 0.05 이하인경우유의한것으로판정하였다. 통계분석은 SPSS (SPSS 12.0 SPSS inc; Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 결 1. 대상환자의임상적특징 2006 년 12월부터 2007 년 8월까지경희대학교경희의료원중환자실에입원한폐렴환자중에서 imipenem 내성을포함한 MDR Acinetobacter baumanii 에의한원내폐렴또는인공호흡기관련폐렴으로진단되고기존의항생제정맥주사치료와함께 colistin 분무치료를병용했던환자는 31명이었고남자가 77.4% 로많았다. 이가운데 25명의환자는기계환기를시행하는도중에, 6명은자발호흡인상태에서 colistin 분무치료를시행받았다. 대상환자의나이는평균 67세였다 (Table 1). 환자들의기저질환으로는뇌혈관질환이가장많았고만성폐쇄성폐질환, 만성콩팥병, 간질성폐질환, 악성종양 ( 폐암, 뇌종양각 1명 ), 결 과 Table 2. Clinical outcomes Variables Days Hospital stay 58±52 ICU* stay 34±21 Duration of mechanical ventilation 34±20 Length of colistin use 14±7 ICU* mortality, n (%) 15 (48.4) *Intensive care unit. 핵파괴폐, 당뇨병, 천식, 간경화, 울혈성심부전의순서였다. 또병원입원시의진단명은폐렴이가장많았고뇌혈관질환, 수술, 교통사고의순서였다 (Table 1). 대상환자의중환자실 1일째 APACH II 점수는평균 이었고 SOFA 점수는 이었다 (Table 1). 병원재원일은 58±52 일로다양하였고중환자실입원일은 34± 21일이었으며인공호흡기를적용한기간은 34±20일이었다 (Table 2). 2. Colistin 분무치료전, 후임상적지표 Colistin 분무치료기간은평균 14일이었다 (Table 2). 치료용량은일회 75 mg, 3회 / 일로사용하였으나 1명의환자에서는일회 75 mg, 3회 / 일의용량으로 6일간사용하다. 일회 100 mg, 3회 / 일의용량으로 4일간사용하였다. Colistin 분무치료전, 후의임상지표의변화를보면백혈구수는통계적으로유의하게감소하였고 (p<0.01), PaO 2 /FiO 2 비는증가, CRP는감소하였으나통계적으로유의하지않았다. 혈청크레아티닌은 Colistin 분무치료전, 후에유의한차이가없었다 (Table 3). Colistin 분무치료전, 후로기관지수축현상을간접적으로알아보기위해인공호흡기를적용받았던 25명의환자에서 Colistin 분무치료전, 후인공호흡기의최대기도압을측정하였는데유의한증가를보이지않았다 (Table 3). Colistin 분무치료후 균제거 군에서 균지속 군보다 CRP, 폐손상점수는통계적으로유의하게낮았다 (Table 4). 3. Colistin 분무치료전, 후미생물학검사결과 Colistin 분무치료후미생물학적검사결과를보면 80.6% 에서 균제거 상태였고이중 56% 는재원기간동안시행한가래배양결과균음성이계속유지되었으나나머지환자에서는 2차감염에의하여새로운균이배양되었고이때배양된균은 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas, Cytomegalovirus, 10

4 Table 3. Changes between before and after the treatment of nebulized colistin Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol. 64. No. 1, Jan Before colistin After colistin p value PaO 2/FiO 2 215± ± CRP, mg/dl 10.5± ± WBC, /mm 3 12,953±6,753 8,732±4,437 <0.01 Creatinine, mg/dl 1.2± ± Peak inspiratiory pressure*, mmhg 33.5±2.5 35± Using paried samples t-test. *Changes between before and after the treatment of one time colistin nebulizer. Table 4. Differences between the eradication group and the persistence group Variables Eradication group Persistence group n=25 n=6 p value ICU stay 40±26 34± Hospital stay 68±58 40± Use of mechanical ventilator, n (%) 19 (76) 6 (100) 0.31* Peak inspiratory pressure, mmhg 38.78± ± CRP, mg/dl 6.35± ± LIS score 1.88± ± Using independent samples student t-test; Mean±Standard deviation. *Using Chi-square test. LIS: lung injury score. Klebsiella, Enterobacter의순서였다. Pseudomonas 균주와 Klebsiella균주는 carbapenem에내성을보였고, Enterobacter균주는 quinolone 과 carbapenem 에감수성을보였다. 4. 중환자실예후전체중환자실사망률은 48.4% 였으며 (Table 2), 이중폐렴과관련된사망은 7명 ( 패혈증쇼크 1명, 호흡부전 6 명 ) 이었고 8명은폐렴과무관한사망이었다 ( 폐절제수술후호흡부전 1명, 복막에전이된암 1명, 급성심근경색증으로추정되는심정지 2명, 위장관출혈 1명, 간부전 1명, 신이식후신부전 1명, 폐섬유화증의급성악화 1명 ). Colistin 분무치료후 MDR Acinetobacter baumanii 균제거 군과 균지속 군사이에중환자실사망률, 전체입원기간, 중환자실입원기간의차이는없었다 (Table 4, 5). 고찰 Acinetobacter 균주는병독성과병원성이약하여평소 Table 5. The differences in mortality according to the microbiologic response Bacterial outcomes n (%) Death, n (%) Eradication 25 (80.6) 12 (48) Treated 14 (56) 5 (35.7) New pathogens 11 (44) 7 (63.6) Persistence 6 (19.4) 3 (50) p=1.0 using Fisher s exact test between the eradication group and the persistence group. p=0.16 using Chi-square test between the treated group and the new pathogens group. 에는질병을일으키지않으며임상검체에서 Acinetobacter baumannii 이외의 Acinetobacter 균주가배양되는경우대부분오염균으로여겼고드물게감염원으로인정되었다 8. 그러나 Acinetobacter baumannii는면역기능이저하된환자에서폐렴, 뇌수막염, 요로감염, 복막염, 요로감염, 심내막염및균혈증, 피부및연부조직감염등을일으킬수있으며, 이들감염으로인한사망률은비교적 11

5 HS Choi et al: Aerosol colistin treatment of MDR Acinetobacter pneumonia 높아균혈증은약 52%, 폐렴은 23 73% 에이른다 2. 최근 Acinetobacter baumannii가병원감염의중요한원인균으로문제가되고있는데, 그이유는 Acinetobacter baumannii의세균학적인특징으로인해통상적으로미생물이생존하기어려운악조건에서도장기간생존이가능하므로병원환경에널리분포할수있고, 병원내에서는특히인공호흡기, 혈관내침습적조작술및매트리스, 가습기등에서자주검출되고있다 4. Acinetobacter 의병원감염의주된감염경로는의료진의손으로생각된다. 그러나 Acinetobacter에의해원내감염이발생하면병동을폐쇄하는조치가필요할정도로감염원의차단이어려워감염관리에큰문제가되고있다 12,13. 연구자들병원의내과중환자실에서도 2006년 12월이전에는 Acinetobacter 의분리건수가월평균 5건이하였으나 2007년 12월부터월평균 32건으로급격히증가하였고, imepenem을포함한다약제내성률도 0% 에서 90.9% 로급격하게증가하여 colistin 분무치료를시작하게되었다. Acinetobacter에의한감염에있어중요한문제점은약제내성의발생인데유럽의 5개국에서그람음성균의내성증가율을조사한결과 Acinetobacter 에서가장높은약제내성균의증가를보였고 14 이스라엘에서는 1997년에서 2002년사이에 imipenem-cilastatin에도내성을보이는 Acinetobacter 균주가 10% 에서 34% 로증가했다는보고도있었다 15. 국내의한병원에서도원내폐렴의원인균으로 Acinetobacter 가 2000년 25% 에서 2005년 45% 까지증가하는결과를보고하기도하였다 16. 또다른국내연구를보면 MDR Acinetobacter baumannii가 36 53% 로다양하게보고되었으며 17 연구자들의병원에서도중환자실과일반병동을더한전체가래배양검사에서 acinetobacter baumannii 중 MDR Acinetobacter baumannii의비율은 49.2% 였다. Colistin 은 1962년에 Bacillus polymyxa 로부터분리, 개발되었고임상에서사용되었으나 1970년대초에신독성, 신경독성등의심각한부작용이알려지면서피부연고제나점안제등외용제로만처방되었고전신적인투여는드물게사용하는상태이다 7. 그러나낭포성섬유증환자에서잦은항생제의사용으로 MDR Pseudomonas aeruginos와 Acinetobacter baumannii가흔히배양되고 1995년 meropenem 이개발된이후이들내성균주에효과적인새로운계열의약제가없어 β-lactam, fluoroquinolone, aminoglycoside 의 3가지중 2가지를동시에쓰는항생제의병합요법이연구되었으나약 25% 에서는효과적인병합요 법이없다고보고되었다. 또한 MDR Acinetobacter baumannii에대한병합요법에서상승효과를보이는항생제의병합들도보고되었으나 imipenem 내성균주에대한병합요법연구는드물며최근한연구에서 polymyxin B, rifampin 및 imipenem 의병합요법이상승효과를보인다고보고된바있다 18. 그런데 MDR Acinetobacter baumannii 가과거부작용으로사용하지않고있던 colistin 에감수성을보이므로실험적으로 colistin 을정맥또는분무투여하는시도가있었고 19,20 colistin 정맥투여시에는과거에보고된약 20% 보다낮은 3 5% 의빈도로신부작용이발생하고신경독성은 29 52% 로비교적높게보고되었다. 그러나신경독성의증상은대부분구강또는구강주위이상감각으로약제사용의제한점은되지못하였다 8. 또한 colistin 분무치료는정맥주사치료에비해신독성, 신경독성등이거의없어 MDR Pseudomonas나 Acinetobacter의치료또는균집락의예방에널리사용되고있으나 21 흡입된약물에의해폐기능의감소, 특히 1초간노력성호기량에비해노력성폐활량의감소가보고되었고일부기관과민반응을보이는환자에서기관지경련이보고된바있다 22. 본연구의결과를보면 colistin 분무치료의 Acinetobacter baumannii 균제거율은 80.6% 로비교적높았다. 그러나 Acinetobacter baumannii 균제거에성공한환자에서 colistin 분무치료를중단한이후 2차감염에의한균배양양성소견이 44% 로비교적높았다. 또한 colistin 분무치료로도 Acinetobacter baumannii 균제거에실패한경우는 19.4 % 였다. 기존의연구를보면 MDR Acinetobacter baumannii 폐렴에서 colistin 분무치료의균제거율이 85.7% 라고보고된바있는데 9 이번연구의결과도이와유사한균제거율을보였다. MDR Acinetobacter baumannii와약제감수성 Acinetobacter baumannii에의한폐렴에서환자의사망률이두군간에유의한차이가없었고 16 또 MDR Acinetobacter baumannii에의한폐렴에서 colistin 치료여부에따라서도사망률이감소되지않았다고보고된바있다 23. 본연구대상환자들의중환자실사망률은 48.4% 로높았는데이는 colistin 분무치료로 MDR Acinetobacter baumannii가비교적높은비율로제거되었으나새로운 2차감염이많은수의환자에서발생하였고또한 MDR Acinetobacter baumannii 에의한감염이장기간의항생제투여와면역력이감소된환자에서주로발생하며, 중환자실사망률에기여하는인자가매우다양하므로 Acinetobacter baumannii 균제거가전체사망률의감소에주는영향이적었기때문으로사료된다. 그러나이번연구결과에서 Colistin 분 12

6 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol. 64. No. 1, Jan 무치료후백혈구수의감소되었고또 Colistin 분무치료후 균제거 군에서 균지속 군보다 CRP, 폐손상점수가통계적으로유의하게낮은결과를보여 MDR Acinetobacter baumannii 균제거로인해염증반응이감소되었을가능성은보여주고있다. 그러나, 이효과가단순히 colistin 분무치료에의한것인지, 병합하였던항생제의효과인지에대해서는더연구해볼필요가있겠다. Lee와 Moon 24 에의하면중환자실에서분리되었던 imipenem 내성을포함한 MDR Acinetobacter baumannii 균주에대해고도내성을보였던항생제들을실험실내에서병합사용하였을때 29균주중에서 3균주만부가효과를보였고, 나머지균주들은부가효과나상승효과를보이지않았었다. 본연구에서도내성을보였던 meropenem, ampicillin-sulbactam, aminoglycoside, 또는 ceftazidime 을병합하여치료하였으나, Lee 등 24 의연구결과를고려하면 colistin 분무치료와동시에사용된병합항생제의영향은크지않았을것으로사료된다. 연구대상환자들에서치료전, 후에 colistin 분무치료의부작용인신독성은관찰할수없었고이는기존의보고와잘부합하는결과이다. 신경독성은대상환자들이중환자실에입원하여인공호흡기를사용하는환자가대부분이고자발호흡환자들도뇌혈관질환환자들로의사를표현할수없어, 입주위감각이상등의소견을확인할수없었다. 또한폐기능의변화를직접측정할수는없었으나 colistin 분무치료전, 후로최대기도압의의미있는변화는보이지않아서 colistin 분무치료시발생할수있는부작용의하나인기관지경련이치료에큰장애가되지않음을보여주었다. 본연구의제한점은후향적연구이며대조군이없는비교적적은수의환자를대상으로한연구로서 colistin 분무치료에의한사망률감소나입원기간단축등임상적효과에대한평가가어려운점이다. 비록 MDR Acinetobacter baumannii균제거의성공률은 80.6% 로높았으나이중 44% 에서 2차감염이발생하여서 균제거 에의한임상적효과를관찰하기어려웠으리라생각된다. 그리고 colistin 분무치료전, 후염증을반영하는일부지표가호전되는소견을보였으므로좀더정확한치료효과를평가하기위해서는대조군을포함한더많은수의환자를대상으로한연구가필요하겠다. 결론적으로, 효과적인항생제를선택하기어려운 MDR Acinetobacter baumannii에의한폐렴을치료하는데 colistin 분무치료는비교적높은균제거율과낮은부작용을나타내므로고려해볼수있는방법 으로사료된다. 요 연구배경 : Acinetobacter baumannii는항생제에대한내성균이자주발생하며 MDR Acinetobacter baumannii 감염의치료시항생제선택에어려움이있다. Colistin 은그람음성균에효과적이며 MDR Acinetobacter 균에감수성을보이나전신투여시신독성, 신경독성등의부작용으로인해잘쓰이지않는약제이다. 전신투여에의한부작용을회피하는방법으로분무치료가있다. 그러나 MDR Acinetobacter baumannii 페렴환자에서 colistin 분무치료의효과와부작용에대한국내연구는부족한실정이어서저자들은다음과같은연구를시행하였다. 방법 : 2006년 12월부터 2007년 8월까지중환자실의폐렴환자중에서호흡기검체배양검사를통해 imipenem 에내성을포함한 MDR Acinetobacter baumannii균에의한폐렴이진단된환자를대상으로하였다. 이들중항생제정맥주사와더불어하루 3번의 colistin 분무치료를시행했던환자들의의무기록을후향적으로분석하여임상소견, 신기능, 인공호흡기의최대기도압의변화를분석하였다. 결과 : 총 31명의환자에서 colistin 분무치료를시행하였다. Colistin 사용기간은 14±7일이었으며, 하루흡입용량은 mg이었다. Colistin 분무치료후 25명 /31 명 (80.6%) 에서 Acinetobacter균이제거되었으나이중 11 명 (44%) 에서는 2차감염에의한새로운균이배양되었다. Colistin 분무치료전, 후로백혈구수는감소하였다. Colistin 분무치료후신기능의장애는발생하지않았으며의미있는기관지경련의소견도관찰되지않았다. 결론 : 적절한항생제를선택하기어려운 MDR Acinetobacter baumanii 에의한폐렴을치료하는데 colistin 분무치료는비교적높은균제거율과낮은부작용을보이므로고려해볼수있는치료방법으로사료된다. 약 참고문헌 1. Bergogne-Berezin E. The increasing significance of outbreaks of Acinetobacter spp.: the need for control and new agents. J Hosp Infect 1995;30 Suppl: Luna CM, Aruj PK. Nosocomial Acinetobacter pneumonia. Respirology 2007;12: Cisneros-Herreros JM, Garnacho-Montero J, Pachon- 13

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