고프로락틴혈증환자치험 1 례 Ⅰ. 緖論 고프로락틴혈증이란혈청내프로락틴의농도가병적으로증가된상태로, 일반여성의 0.4%, 이차성무월경환자의 9%, 난임환자의 5% 에서관찰된다 1). 프로락틴수치는임신, 수유, 수면또는스트레스등과같이생리적상황에서도증가되기도하나, 뇌하수체종양

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경아 선
6 years ago
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1 11) 대한한방부인과학회지 J Korean Obstet Gynecol VOL.26 NO.3 : (2013) 고프로락틴혈증환자치험 1 례 대구한의대학교부인과교실오자영, 장세란, 김동철 ABSTRACT A Case Report of Hyperprolactinemia Patient Ja-Young Oh, Se-Ran Jang, Dong-Chul Kim Dept. of Korean Obstetric & Gynecology, College of Korean Medicine, Daegu Haany University Objectives: The purpose of this study is to report the effect of Traditional Korean Medicine (TKM) on hyperprolactinemia Methods: The patient in this case was a 26-year-old female. The patient was diagnosed as hyperprolactinemia with oligomenorrhea a month ago. We treated by Ickibohyoultang-gami and evaluated treatment effect by serum prolactin and basal body temperature. Results: After treatment, the Hyperprolactinemia value reduced and returned normal approach. And disorder of menstruation and basal body temperature became stable. Conclusions: TKM treatment is effective in patients with Hyperprolactinemia and disorder of menstruation. Key Words: Hyperprolactinemia, Traditional Korean therapy, Oligomenorrhea, Ickibohyoultang-gami Corresponding author(dong-chul Kim) : Pohang Korean Hospital of Daegu Haany University, 907-8, Daejam-dong, Nam-gu, Pohang-si, Gyeongsangbuk-do, Korea Tel : Fax: kdc072@dhu.ac.kr 125

2 고프로락틴혈증환자치험 1 례 Ⅰ. 緖論 고프로락틴혈증이란혈청내프로락틴의농도가병적으로증가된상태로, 일반여성의 0.4%, 이차성무월경환자의 9%, 난임환자의 5% 에서관찰된다 1). 프로락틴수치는임신, 수유, 수면또는스트레스등과같이생리적상황에서도증가되기도하나, 뇌하수체종양, 의인성, 특발성, 갑상선기능저하증, 신부전, 간부전, 다낭성난소증후군, 흉부손상등과같은원인에의하여발생하는경우병리적인것으로간주한다 2). 고프로락틴혈증환자는흔히무월경또는희발월경과동반된불임을주소로부인과병원을방문하게되는데 30% 에서는유즙분비를주소로내원하게된다. 프로락틴의농도가약간만증가되어있는경우에는짧은황체기또는성욕의감소등과같은증상으로나타날수있다 3). 또한고프로락틴혈증환자에서에스트로겐의지속적인저하는골밀도를감소시켜골감소증이나타나고골다공증에걸릴위험이 4.5배이상증가된다 4). 고프로락틴의치료는기대요법, Bromocriptine, Carbergoline 과같은약물요법, 수술요법과방사선요법이있다 2). 한의학에서고프로락틴혈증은임상적증후로볼때 乳泣, 無月經, 月經後期 의범주에서인식할수있다. 乳泣인경우氣血虛弱, 肝經鬱熱로나누어질수있고, 無月經인경우肝腎不足, 氣血虛弱, 陰虛血燥, 氣滯血瘀, 痰濕阻滯로, 月經後期인경우氣血虛弱, 血寒, 痰濕, 氣滯血瘀로나누어치료할수있다 5). 고프로락틴혈증에대한국외연구로는 한의학치료와브로모크립틴과의비교연구 6), 메타분석연구 7) 가있으나그연구수가아직제한적이며, 국내에서는무월경 8-12) 과희발월경 13-15) 에대한임상적인연구가다수있었지만고프로락틴혈증으로인해발생한경우는 1례밖에없으므로고프로락틴혈증에대한한의학치료의자료축적이필요한실정이다. 본연구에서는 2012년 6월 23일부터 2012년 12월 12일까지 병원에서고프로락틴혈증으로인한月經後期를주소로내원한 26세여성에게지속적인기초체온기록과함께정기적으로여성호르몬및프로락틴검사를시행하면서한방치료를한결과임상적으로유의한결과를얻었기에보고하는바이다. Ⅱ. 證例 1. 성명 : 진 (F/26) 2. 초진일 : 2012년 6월 22일 3. 主症 : 月經後期副症 : 소화불량, 기름진음식섭취시이설사, 수족냉 4. 발병일 : 2009년 5. 현병력초경이후로 28일주기로규칙적으로월경을하다가 2009년부터서서히月經後期상태발하여 2012년 5월경 local 산부인과에서고프로락틴혈증진단받은후적극적인한방치료를위하여본원외래로내원하였다. 6. 월경력 1) 週期 : 40~60 일주기로불규칙, 경지 2) 期間 : 일주일 3) 量 : 소량 ( 소형패드 2~3개 / 일사용 ) 126

3 J Korean Obstet Gynecol Vol.26 No.3 August ) 色 : 연적색 5) 塊 : (-) 6) 痛 : 경미한통증 7) LMP : 과거력 : 별무 8. 가족력 : 별무 9. 산과력 : 미혼 (para : ) 10. 望聞問切 1) 키 : 162 cm 2) 몸무게 : 44.6 kg 3) BMI : 17 kg/m2 4) 수면 : 양호 5) 식욕 : 양호 6) 소화상태 : 불량 7) 대변 : 1회 / 일, 기름진음식먹으면설사 8) 소변 : 양호 9) 舌 : 淡紅薄白苔 10) 脈 : 沈細 11. 치료내용益氣補血湯加味方을 15첩 45팩분량으로하였으며, 2012년 6월 23일부터 10 월 12일까지는 1일 3회, 2012년 10월 12 일부터 12월 12일까지 1일 2회로益氣補血湯加味方을투여하였다 (Table 1). Table 1. The Composition of Ickibohyoultang-gami Used in This Study Herbal Weight Scientific name name (g) 黃芪 Astragali Radix 8.0 白朮 Atractylodis Rhizoma Alba 8.0 香附子 Cyperi Rhizoma 6.0 當歸 Angelicae Gigantis Radix 6.0 白茯苓 Hoelen 6.0 山査 Crataegi Fructus 4.0 神麯 Massa Medicata Fermentata 4.0 甘草 Glycyrrhizae Radix 4.0 半夏 Pinelliae Tuber 4.0 鹿茸 Cervi Cornu 4.0 破故紙 Psoraliae Semen 4.0 柴胡 Bupleuri Radix 4.0 乾薑 Zingiheris Rhizoma 4.0 巴戟 Moridae Radix 4.0 陳皮 Citri Percarpium 4.0 白芍藥 Paeoniae Radix 4.0 砂仁 Amomi Xanthioides Fructus 3.0 生薑 Zingiberis Rhizoma Recens 3.0 熟地黃 Rehmannia glutinosa Liboschitz 3.0 人蔘 Ginseng Radix 3.0 川芎 Cnidii Rhizoma 3.0 厚朴 Magnoliae Cortex 3.0 靑皮 Aurantii immatri pericarpium 3.0 黃芩 Scutellariae Radix 3.0 大棗 Zipyphi Fructus 2.0 Total 치료경과 1) 월경치료전평균월경주기보다다소길게 40~60일주기로불규칙적으로생리를하였으나, 치료기간중총 6회의생리모두월경주기 30±3일로규칙적이면서일반여성평균주기로회복되었다 (Table 2). 127

4 고프로락틴혈증환자치험 1 례 Table 2. during the Treatment Period 1st 2nd 3rd 4th 5th 6th Cycle 7/2 30 days 7/31 29 days 8/27 27 days 9/24 28 days 10/26 32 days 11/28 33 days Fig. 2. Basal Body Temperature of the First Cycle (July 2-July 30). 2) 기초체온기초체온측정법을교육하여매일아침마다측정하게하여치료시작일부터기록하게하였다. 그결과, 첫번째월경주기에는저온기와고온기의구분없이불규칙하던기초체온에서점차고온기와저온기가구분되는상태로변화하게되었다 (Fig. 1, 2, 3, 4). Fig. 3. Basal Body Temperature of the Second Cycle (July 31- August 26). Fig. 4. Basal Body Temperature of the Third Cycle (August 27- September 23). Fig. 1. Basal Body Temperature from the First Day until the First (June 24-July 1). 3) 호르몬검사한방치료 1개월전경 local 산부인과에서프로락틴수치를검사한결과, 1차검사시 60 ng/ml, 2차검사시 50 ng/ml 으로측정되었다. 한방치료를시작한후네번째생리후와여섯번째생리후호르몬검사를실시한결과, 프로락틴 128

5 J Korean Obstet Gynecol Vol.26 No.3 August 2013 수치는각각 ng/ml, ng/ml로측정되어모두정상으로회복되었다. FSH 수치는네번째생리후 7.58 miu/ml, 여섯번째생리후 7.13 miu/ml로측정되었고, LH 수치는네번째생리후 7.39 miu/ml, 여섯번째생리후 4.59 miu/ml로측정되어치료를할수록점점낮아지는것을확인할수있었다. 에스트라디올수치는네번째생리후 36 pg/ml, 여섯번째생리후 62 pg/ml로증가하여호르몬수치가호전되는것을확인할수있었다. 네번째생리후고프로락틴혈증의유발인자중갑상선기능저하증에대한것을배제하기위하여 TSH, T3, Free T4 수치를측정한결과정상으로측정되어갑상선기능저하증에의한고프로락틴혈증이아님을확인하였다 (Table 3). Table 3. Serum Hormone Assay during the Treatment Period Date Prolactin (ng/ml) FSH (miu/ml) LH (miu/ml) E2 (pg/ml) Progesterone (ng/ml) TSH (uiu/ml) T3 Free T4 (ng/dl) (ng/dl) (The First Test) -> 50 (The Second Test) < Ⅲ. 考察 프로락틴은유즙분비를유도하고지속시키며, 생식기능을억제하고성욕을억제하는역할을하는뇌하수체호르몬이다. 프로락틴의분비를조절하는대표적인물질로는도파민, TRH, 에스트라디올이있으며, 도파민은프로락틴분비를억제하며, TRH와에스트라디올은촉진시키는작용을한다 2). 여성의정상적인프로락틴농도는 5~27 ng/ml인데, 혈청프로락틴수치가이보다증가된경우고프로락틴혈증이라고진단한다. 하지만프로락틴수치는수면, 음식섭취, 생리주기에따라영향을받으므로아침에금식상태에서, 가능하다면난포기에측정하며, 농도가증가된경우에는재검사를하는것이원칙이다 16). 혈청프로락틴수치가높아지는생리적인원인으로는임신, 수유, 수면, 스트레스와같은상황이있지만, 병리적으로원인으로는갑상선기능저하증, 도파민항작용제사용등이일반적인원인이다. 혈중프로락틴이 100 ng/ml이상인경우가장흔한원인은뇌하수체의프로락틴분비선종이며, 이보다낮은 51~100 ng/ml 인경우뇌하수체미세샘종, 약물, 뇌하수체줄기단절에의한경우가많다. 31~50 ng/ml인경우스트레스, 갑상선기능저하증, 다낭성난소증후군과관련되는경우가많다 2). 고프로락틴혈증의가장대표적인증상은무월경, 유즙분비, 불임이다. 만약초경전에고프로락틴혈증이발생하면일차성무월경을초래할수도있으나, 대부분인생의후반기에고프로락틴혈증이 129

6 고프로락틴혈증환자치험 1 례 잘생기므로월경후기나무월경을초래하며, 같은연령대에비해척추의골밀도감소가많다. 유즙분비는고프로락틴혈증여성의약 80% 에서관찰되며, 그외에성욕저하, 체중증가, 다모증이발생할수있다 3). 치료는원인에따른치료를실시하게되는데, 약물에의한경우약물중단, 갑상선기능저하증의경우에는갑상선호르몬투여, 뇌하수체줄기를압박하는시상하부또는터키안의종양을제거하게된다. 경구용약제에는 carbergoline 이나 bromocriptine 이있으며, 프로락틴을분비하는미세선종이나거대선종의치료에사용되고, 약물치료에반응하지않는경우수술을시행할수있다 2). 한의학문헌에서고프로락틴혈증이란명칭을찾을수는없지만, 임상적인증후로볼때유즙분비가있을경우에는 乳泣, 월경부조의증상이있을경우에는 無月經, 月經後期 의범주에서인식하여, 환자증상에따른변증을세워치료하게된다. 본증례의환자는초경이후로 28일주기로규칙적으로월경을하다가 2009 년부터서서히 40~60일주기로월경을하여 2012년 5월 local 산부인과에서고프로락틴혈증진단받은후적극적인한방치료를위하여본원외래로내원하신환자분이시다. 이환자는유즙분비는없으나, 월경주기가정상보다기므로 月經後期 에해당하였는데, 한방에서月經後期의주요병인병기로는氣血虛弱, 血寒, 痰濕, 氣滯血瘀등으로대별된다 4). 이환자는키 162 cm, 몸무게 44.6 kg, BMI 17 kg/m 2 으로다소왜소한체격이고, 體瘦弱하였으며, 식사시소화가잘 되지않아서心下痞가자주나타나고, 음식에따라기름진음식을먹으면설사를자주하였다. 또한월경주기가긴것이외에도생리양이적고脈이沈細하였으므로氣血虛弱으로변증하고益氣補血湯加味方을 2012년 6월 23일부터 2012 년 12월 12일까지투여하였다. 益氣補血湯은 東洋醫學診療要鑑 17) 에수록되어氣血不足으로因한困倦無力頭重眩暈精神不淸등에사용된처방으로黃芪, 白朮, 山査, 香附子, 半夏, 陳皮, 白茯苓, 神麯, 麥芽, 甘草, 厚朴, 砂仁, 當歸, 白芍藥, 熟地黃, 白茯神, 麥門冬, 遠志, 川芎, 木香, 生薑, 大棗로구성되어있다. 본증례에서는益氣補血湯本方에배란작용을돕기위하여補腎陽, 益精血의효능이있는鹿茸과補腎陽, 溫腎작용이있는破故紙, 巴戟을가미하여처방하였으며 18), 월경주기, 프로락틴수치, 기초체온을기록하도록하여호르몬의안정화여부를확인하였다. 치료기간중총 6회의생리를하였는데, 생리주기가기존에 40~60일주기로불규칙하던것에서 30±3일로규칙적으로하며생리주기도정상범주로호전되었다. 또한매일아침마다기초체온을기록하게한결과, 치료초반불규칙하던기초체온이점차저온기와고온기의구분이뚜렷하게구분되는것을확인할수있었다. 또한프로락틴수치는치료전 50 ng/ml 이상인것에서치료일부터네번째생리후검사한결과 24 ng/ml로감소하였고, 여섯번째생리후에는 23 ng/ml 으로측정되었다. 네번째생리후와여섯번째생리후의프로락틴수치에는큰변화는없었지만, 에스트라디올수치가 36 pg/ml에서 62 pg/ml로상승하였고, 130

7 J Korean Obstet Gynecol Vol.26 No.3 August 2013 FSH와 LH 수치도각각 7.58 miu/ml에서 7.13 miu/ml로, 7.39 miu/ml 에서 4.59 miu/ml로다소낮아져서호르몬수치가호전되는것을확인할수있었다. 프로락틴수치가정상수치내로조절된것을확인한이후에는한약처방을 1일 3회복용에서 1일 2회복용하도록하여서서히한약처방을줄여나가도록하였다. 아쉬운점은내원전다른산부인과병원에서이미단순고프로락틴혈증이라는것을진단받고왔으므로, 치료를시작할때호르몬검사를하지않아서갑상선수치이상에대한것을확인하지못하였다. 비록한방치료중간에프로락틴수치를검사하면서갑상선수치를같이검사하여정상으로나왔으나, 치료전의갑상선이상에대한판단을할수없었으며, 또한 11월과 12월의기초체온을확인할수없어서기초체온이더욱안정되는것을확인하지못하였다. 한의학에서고프로락틴혈증의치료는 乳泣, 無月經, 月經後期 의범주에서변증에따라치료를하게되는데, 국내의무월경 8-12) 및희발월경 13-15) 에따른임상적연구가대표적인예이다. 하지만이중고프로락틴혈증에의한경우는 1 례밖에없었으며, 이에반해국외에서는한약과브로모크립틴과의비교연구, 메타분석연구가있었으나, 그연구수가아직제한적이었다. 따라서앞으로고프로락틴혈증에대한한의학적치료에대한자료축적이필요하며, 더나아가양방치료약과의비교우위연구도필요할것으로사료된다. Ⅳ. 結論月經後期를주소로내원한고프로락틴혈증환자를대상으로益氣補血湯加味方을투여한결과, 월경의정상적인주기회복, 프로락틴수치및기초체온의정상화등유효한효과를보였다. 이와같이한의학이호르몬문제를가지고있는月經不調환자들에게유효한효과를가지고있음에도불구하고, 국내연구에서고프로락틴혈증에대한증례보고는 1례로매우부족한실정이다. 물론한의학치료시질병명이아닌변증에따른치료를하여동일한한약처방이어려운한계점이있으나, 국외에서는고프로락틴혈증치료에양약치료제와한약과의유효성비교논문과같은연구가활발히진행되고있다. 앞으로국내에서도유사질환에대해더많은후속연구가필요할것으로사료된다. 투고일 : 2013년 7월 26일 심사일 : 2013년 8월 7일 게재확정일 : 2013년 8월 19일 參考文獻 1. Biller BM, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia. J Reprod Med. 1999;44(12): 대한산부인과학회교과서편찬위원회. 부인과학. 제 4판. 서울 : 고려의학. 2007: 정인경. 고프로락틴혈증의임상적접근및치료. 대한내과학회지. 2007;72(6):

8 고프로락틴혈증환자치험 1 례 4. 원승희, 곽경필. 만성정신분열병여성에서고프로락틴혈증과골밀도및골대사표지의상관. 생물치료정신의학. 2006;12(2): 대한한방부인과학회. 한방여성의학 ( 하 ). 서울 : 의성당. 2012:21-30, 47-50, Yuan HN, et al. A randomized, crossover comparison of herbal medicine and bromocriptine against risperidone-induced hyperprolactinemia in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2008;28(3): Hasani-Ranjbar S, et al. A systematic review on the efficacy of herbal medicines in the management of human drug-induced hyperprolactinemia; potential sources for the development of novel drugs. International journal of pharmacology. 2010;6(5): 송호림. 무월경환자 2례에대한임상적고찰. 대한한방부인과학회지. 2001; 14(3): 임성민등. 희발월경에서무월경으로진행된환자에대한임상적고찰. 대한한방부인과학회지. 2005;18(2): 위효선등. 시상하부-뇌하수체기능부전으로진단받은속발성무월경환 자 2례에대한임상적고찰. 대한한방부인과학회지. 2009;22(3): 김지양등. 호르몬검사를이용하여관찰한속발성무월경및과소월경의치험 4례. 대한한방부인과학회지. 2009; 22(3): 조진형. 자가면역질환및갑상선질환으로인한속발성무월경환자 2례의임상보고. 2011;24(3): 김현진등. 비만을동반한희발월경환자치험 3례. 대한한방부인과학회지. 2008;21(4): 조혜숙등. 사상체질치료를겸한희발월경환자 1례에대한임상적고찰. 대한한방부인과학회지. 2002;15(4): 김윤상등. 신경인성식욕부진으로인한희발월경환자치험 1례. 대한한방부인과학회지. 2002;15(1): 황경주. 생식내분비학 : 고프로락틴혈증의진단과치료. 대한산부인과학회연수강좌. 2008;39: 金定濟. 東洋醫學診療要覽. 서울 : 동양의학연구원. 2007: 전국한의과대학공동교재편찬위원회. 본초학. 서울 : 영림사. 2004:591-3, 597-9,

16_이주용_155~163.hwp

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