식품의약품안전처공고제 2016-246 호 의약품등의안전에관한규칙 을개정함에있어그취지와주 요내용을국민에게널리알려의견을구하고자 행정절차법 제 41 조에따라다음과같이입법예고합니다. 2016 년 6 월 29 일 식품의약품안전처장 의약품등의안전에관한규칙일부개정령 ( 안 ) 입법예고 1. 개정이유 혈액제제의특성을반영한제조및품질관리기준을신설하는등현행 제도의운영상나타난일부미비점을개선하려는것임 2. 주요내용가. 혈액제제특성에맞는제조및품질관리기준신설 ( 안제4조제1항제6호, 제48조제5호및제9호, 별표 3의4 신설 ) 1) 현행혈액제제는여타생물의약품과다른특성이있음에도불구하고별도의 GMP 기준이없어여타다른생물학적제제등제조및품질관리기준을준수하여야함 2) 혈액제제의특성 ( 소량제조, 단순공정등 ) 을반영한제조및품질관리기 - 1 -
준을신설하고자함 3) 혈액제제특성에맞는제조및품질관리기준신설을통해우수한품질이확보된혈액제제의제조ㆍ공급기반을마련할수있을것으로기대됨나. 한약재를원료로사용하는의약품에대한원료한약재원산지표시할수있는근거조항마련 ( 안제69조제1항 ) 1) 한약재를원료로사용하는의약품에대한원료한약재의원산지표시근거조항을마련하고자함 2) 의약품의원료한약재원산지표시는소비자의알권리확보및한약산업발전에기여할수있을것으로기대됨 3. 의견제출이의약품등의안전에관한규칙일부개정령안에대하여의견이있는단체또는개인은 2016년 8월 8일까지통합입법예고시스템 (http://opinion. lawmaking.go.kr) 을통하여온라인으로의견을제출하시거나, 다음사항을기재한의견서를식품의약품안전처장 ( 바이오의약품정책과장 ) 에게제출하여주시기바랍니다. 가. 예고사항에대한찬성또는반대의견 ( 반대시이유명시 ) 나. 성명 ( 기관ㆍ단체의경우기관ㆍ단체명과대표자명 ), 주소및전화번호다. 그밖의참고사항등 - 2 -
제출의견보내실곳 - 일반우편 : (363-700) 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전처시험검정동 205호 - 전자우편 : chai3333@korea.kr - 팩스 : 043-719-3300 4. 기타개정안에 대한 자세한 사항은 식품의약품안전처 홈페이지 (http://www. mfds.go.kr) 법령 자료 - 입법 / 행정예고 란을참 조하시거나, 식품의약품안전처바이오의약품정책과 ( 전화 : 043-719- 3304, 팩스 : 043-719-3300) 로문의하여주시기바랍니다. - 3 -
총리령제 호 의약품등의안전에관한규칙일부개정안 의약품등의안전에관한규칙일부를다음과같이개정한다. 제4조제1항제6호다목의 생물학적제제등 을 생물학적제제등 ( 혈액관리법 에따른혈액제제는제외한다 ) 로하고사목을다음과같이신설한다. 사. 혈액관리법 에따른혈액제제인경우에는별표 3의4의혈액제제제조및품질관리기준실시상황평가에필요한자료제48조제5호다목의 생물학적제제등 을 생물학적제제등 ( 혈액관리법 에따른혈액제제는제외한다 ) 로하고사목을다음과같이신설한다. 사. 혈액관리법 에따른혈액제제 : 별표 3의4의혈액제제제조및품질관리기준에적합하다는판정을받은후제조한것을판매 ( 공급 ) 할것. 이경우별표 3의4의혈액제제제조및품질관리기준실시상황평가를목적으로제조한혈액제제중별표 3의4 의기준에맞는것으로판정된혈액제제에대해서는별표 3의4 의기준에적합하다는판정을받은후제조한것으로본다. 제48조제9호다목의 생물학적제제등 을 생물학적제제등 ( 혈액관리법 에따른혈액제제는제외한다 ) 로하고사목을다음과같이신설한다. - 4 -
사. 혈액제제제조업자 : 별표 3의4 혈액제제제조및품질관리기준제69조제1항각호외의부분단서중 수있다 를 수있고, 한약재를원료로사용하는의약품의경우원료한약재의원산지명을표시할수있다 로한다. 별표 3의4를별지와같이신설한다. 부 칙 제1조 ( 시행일 ) 이규칙은공포한날부터시행한다. 다만, 제4조및제 48조의개정규정은공포후 2년이경과한날부터시행한다. 제2조 ( 제조및품질관리실시상황평가에필요한자료제출에관한경과조치 ) 이규칙시행전에종전의규정에따라의약품등의품목허가를신청하거나이규칙시행당시의약품등의품목허가의절차가진행중인경우에대해서는제4조제1항제6호의개정규정에도불구하고종전의규정에따른다. 제3조 ( 제조업자의준수사항에관한경과조치 ) 1 이규칙시행전또는부칙제1조에따른시행일전에종전의규정에따라실시상황평가를 혈액관리법 에따른혈액제제제조업자의적합판정평가에대해서는제48조제5호다목, 사목및별표3의4의개정규정에도불구하고종전의규정에따른다. - 5 -
2 이규칙시행전또는부칙제1조에따른시행일전에종전의규정에따라제조및품질관리기준에적합하다는판정을받은 혈액관리법 에따른혈액제제제조업자는제48조제5호다목, 사목, 같은조제9호및별표3의4의개정규정에따른기준에적합하다는판정을받은자로본다. 3 이규칙시행전또는부칙제1조에따른시행일전에종전의규정에따라제조및품질관리기준에적합하다고판정을받은 혈액관리법 에따른혈액제제제조업자는제48조제5호다목, 사목, 같은조제9호및별표3의4의개정규정에도불구하고이규칙시행전에제조한혈액제제를판매 ( 공급 ) 할수있다. - 6 -
[ 별표 3 의 4] 혈액제제제조및품질관리기준 ( 제4조제1항제6호사목, 제48조제5호사목및같은조제9호관련 ) 1. 용어의정의이기준에서사용하는용어의뜻은다음각목과같다. 가. " 혈액 " 이란인체에서채혈한혈구및혈장으로서혈액제제의원료로사용하는것을말한다. 나. " 부적격혈액 " 이란채혈시또는채혈후에이상이발견된혈액또는혈액제제로서 혈액관리법시행규칙 제2조에서정하는혈액및혈액제제를말한다. 다. " 혈액제제 " 란혈액을원료로하여제조한 약사법 제2조에따른의약품으로서전혈, 농축적혈구, 신선동결혈장, 농축혈소판, 그밖의 혈액관리법시행규칙 제4조에서정하는혈액관련의약품에해당하는것을말한다. 라. " 혈액제제제조업소 " 란 혈액관리법 에따라허가를득한혈액원중 약사법 에따른의약품제조업및품목허가를받은의약품제조업소를말한다. 마. " 공혈 ( 헌혈 ) 자 " 란혈액또는혈장을제공하는사람을말한다. 바. " 룩백 (look-back)" 이란 의약품등의안전에관한규칙 [ 별표 5] 원료혈장관리기준제2호에따라혈액매개감염인자오염우려가있는헌혈자의과거헌혈기록을조사하여해당혈액이사용되지않도록하는관리절차를말한다. 사. " 헌혈혈액선별검사 " 란혈액관리법및같은법시행규칙각제8조제1항의규정에의하여혈액의적격여부를확인하기위한검사로에이엘티검사, 비 (B) 형간염검사, 씨 (C) 형간염검사, 매독검사, 후천성면역결핍증검사, 인체티 (T) 림프영양성바이러스검사및기타보건복지부장관이정하는검사를말한다. 아. " 혈액제제시험 " 이란혈액제제품목별로허가받은기준및시험방법에따라실시되는시험을말한다. 자. " 일탈 " 이란제조또는품질관리과정에서미리정해진기준을벗어나이루어진행위를말한다. - 7 -
차. " 기준일탈 " 이란시험의결과가미리정하여진시험또는검사기준을벗어난경우를말한다. 카. " 교정 " 이란계측기, 시험기기또는기록계가나타내는값과표준기기의참값을비교하여오차가허용범위내에있음을확인하고, 허용오차범위를벗어나는경우허용범위내에들도록조정하는것을말한다. 2. 시설및환경의관리 2.1 시설관리혈액제제제조업소는 의약품등의제조업및수입자의시설기준령 및같은령시행규칙에서정한시설기준에맞도록필요시설을갖추어야하며, 다음각목에따라정기적으로점검하여혈액제제의제조및품질관리에지장이없도록유지ㆍ관리하고해당내용을기록하여야한다. 가. 혈액제제제조업소의시설ㆍ장비는업무흐름에따라작업자, 공혈 ( 헌혈 ) 자, 혈액및혈액제제의교차오염등의위험발생을최소화할수있도록설계하고배치할것나. 제조및시험 검사에사용되는중요기계 설비및계측기에대하여교정및적격성평가할것. 다만, 교정이필요하지않다고판단되는기계 설비는제외함다. 환기 ( 통풍 ) 가잘되고직사광선을차단할수있어야하고필요한경우공기조화장치또는시설을이용할것라. 혈액, 혈액제제및시험 검사용검체를필요한보관조건에따라보관할수있는시설을갖출것마. 보관소는혈액, 혈액제제및시험 검사용검체의보관조건에따라온도및필요시습도를조절하는시설을갖출것바. 쥐, 해충, 먼지등을막을수있는시설을갖출것 2.2 자동화장치등의관리가. 제조및품질관리에자동화장치등 ( 컴퓨터나관련시스템을포함한다. 이하같다 ) 을사용할경우에는계획을수립하여정기적으로교정및성능점검을하고기록할것. 다만, 교정이불가능한경우타당한사유가있어야함나. 자동화장치등의기록변경은권한이있는사람만할수있도록하고 - 8 -
적절하게관리할것다. 자동화장치등에의한모든기록은별도로저장ㆍ보관하여야하고, 이경우출력물, 테이프, 마이크로필름및백업서버등과같은대체시스템을이용하여별도로보관된자료가유실되지않도록관리할것 2.3 환경관리제조조건과보관조건이적절한온도로유지되도록정기적으로점검하여야하며, 필요한경우에는적절한습도가유지되도록관리할것 3. 조직 3.1 조직의구성가. 혈액제제제조업소에서로독립된제조부서와품질 ( 보증 ) 부서를두고각각책임자를두어야하며, 이경우겸직해서는안된다. 나. 가목의책임자는법제36조제3항및동규칙제42조제1항에따른제조관리자로서이기준에관한충분한지식을가진사람이어야한다. 다만, 제조관리자를한명으로두는경우에는제조부서및품질 ( 보증 ) 부서를총괄하여야하며이기준에대한충분한지식과혈액제제에대한전문지식을가지고있는각부서의책임자를임명하여야한다. 다. 혈액제제제조업소에는제조관리및품질관리업무를적절히수행할수있는적절한인원을배치하여야하며, 그작업원은이기준및담당업무에관한훈련을받은사람이어야한다. 3.2 제조부서책임자제조부서책임자는혈액제제의제조공정, 제조위생및보관관리를담당하는부서의책임자로서다음각목의사항을이행하여야한다. 가. 제조관리를적절히하기위하여제품표준서, 제조관리기준서및제조위생관리기준서에성명을적고서명하여승인을받아갖추어두고운영하여야한다. 나. 제조관리기준서에의하여작업을지시하고제조되는지점검 확인하여야한다. 또한, 일탈이있는경우에는이를조사하고기록하여야한다. 다. 제조위생관리및보관관리가규정대로되고있는지를점검 확인하여야 - 9 -
한다. 라. 품질부서주관하에제조부서의중요기계 설비에대한적격성평가및공정에대한밸리데이션을실시하고이를확인하여야한다. 3.3 품질 ( 보증 ) 부서책임자품질 ( 보증 ) 부서책임자는혈액, 자재, 혈액제제의품질관리를담당하는부서의책임자로서다음각목의사항을이행하여야한다. 가. 혈액제제의품질관리기준서에따라시험 검사가진행되는지를점검ㆍ확인하여야하며, 혈액및혈액제제에일탈및기준일탈이있는경우에는이를조사하고기록하여야한다. 나. 혈액제제의품질에관련된모든문서와절차를검토하고승인하여야한다. 단, 최종승인은제조관리자가한다. 다. 공혈 ( 헌혈 ) 혈액선별검사 혈액제제시험에관한기록및제조기록서의내용을검토하고제조관리자가승인한출고절차에따라혈액제제의출고를승인하여야한다. 라. 시험 검사결과에따라혈액및자재의사용여부, 제조공정의진행여부또는혈액제제의출고여부를결정하고그결과를미리정한절차에따라관련부서에통지하여야한다. 마. 부적격혈액또는부적합자재는규정된절차대로처리되고있는지를확인하여야한다. 바. 혈액제제에대한불만처리및제품회수에관한사항을주관하여야한다. 사. 변경관리를검토하고승인하여야한다. 단, 최종승인은제조관리자가한다. 아. 자율점검을정기적으로계획하고추진하여야한다. 자. 시험 검사의수탁자와주요자재의제조업자를평가하여야한다. 차. 혈액, 자재, 혈액제제및시험 검사용검체의보관조건및보관관리담당자를지정하여야한다. 4. 기준서 혈액제제제조관리와품질관리를적절히이행하기위하여제 4.1 호부터제 4.2 호까지의규정에따른제품표준서, 제조 품질 위생관리기준서 ( 필요한세부사항 - 10 -
을문서화한지침또는방법서를포함한다 ) 를갖추어두어야한다. 4.1 제품표준서제품표준서는품목하다작성하여야하며, 다음각목의사항이포함되어야한다. 가. 혈액제제명나. 허가연월일및허가사항변경연월일다. 효능 효과, 용법 용량및사용상의주의사항라. 허가받은혈액및그분량, 필요한경우기준량조정에관한사항마. 제조공정흐름도및상세한공정별제조방법및수율관리기준바. 작업중주의할사항사. 제조관리및품질관리에필요한시설및기기아. 혈액 자재 혈액제제의기준및시험방법자. 보관조건차. 유효기한또는사용기한카. 다음사항이포함된제조작업지침서또는제조기록서양식을작성및관리할수있다. 1) 제품명 2) 제조번호또는혈액관리번호, 제조연월일및유효기한또는사용기한 3) 사용된혈액의시험번호, 허가받은혈액의분량 4) 상세한제조방법및작업중주의할사항 5) 공정별수율관리기준 6) 표시재료의견본타. 그밖에필요한사항 4.2 제조 품질 위생관리기준서제조 위생 품질관리기준서는표준화된방법에따라일관되게실시할목적으로제조업소의방침과작업원이수행하는절차, 제조방법등세부사항을문서화한지침또는방법서를말한다. 가. 제조공정관리에관한사항나. 시설및장비관리에관한사항 1) 정기적인점검방법 - 11 -
2) 작업중인시설및기기의표시방법 3) 고장등사고발생시에하여야할조치 4) 계측기의규격설정및교정방법다. 혈액관리에관한사항 1) 입고시규격, 수량및포장용기의훼손여부에대한확인방법과훼손되었을경우그처리방법 2) 보관장소빛보관방법 3) 시험 검사결과부적격혈액에대한처리방법 4) 취급시의혼동및오염방지대책 5) 출고시선입 선출및중량또는용량이측정된용기의표시사항 6) 재고관리라. 자재관리에관한사항 1) 입고시품명, 규격, 수량및포장의훼손여부에대한확인방법과훼손되었을경우그처리방법 2) 보관장소및보관방법 3) 시험결과부적합품에대한처리방법 4) 불출방법과사용하고남아서반납된표시재료의수량확인방법 5) 표시기재사항의변경시하여야할조치 6) 취급시의혼동및오염방지대책 7) 재고관리마. 혈액제제관리에관한사항 1) 입 출고시승인판정의확인방법 2) 보관장소및보관방법 3) 출고시의선입 선출방법바. 다음사항이포함된시험 검사지시 ( 의뢰 ) 서 1) 혈액제제명, 제조번호또는혈액관리번호, 제조연월일 2) 시험 검사지시 ( 의뢰 ) 번호, 지시 ( 의뢰 ) 자및지시 ( 의뢰 ) 연월일 3) 시험 검사항목및기준사. 시험 검사용검체의채취자, 채취량, 채취장소, 채취방법 ( 그특성을고려한검체채취방법 ) 및채취시주의사항과채취시의오염방지대책아. 시험 검사결과를관련부서에통지하는방법 - 12 -
자. 시험 검사용시설및장비의점검 차. 보관용검체의관리 카. 위탁시험 검사하는경우검체의송부방법및시험 검사결과의판정방 법 타. 작업원의건강관리및건강상태의파악 조치방법파. 작업원의수세, 소독방법등위생에관한사항하. 작업소등의청소 ( 필요한경우소독을포함한다. 이하같다 ) 방법및청소주기거. 작업소등의청소에사용하는세제또는소독제및기구너. 청소상태평가방법더. 작업소청정도관리에관한사항러. 제조시설의세척 소독및평가 ( 단, 세척은해당하는경우에한함 ) 1) 책임자지정 2) 세척및소독계획 3) 세척방법과세척에사용되는세제또는소독제및기구 4) 제조시설의분해및조립방법 5) 청소상태유지방법 6) 작업전청소상태확인방법머. 쥐, 해충, 먼지등막는방법및점검주기버. 그밖에제 3.2호의제조부서책임자및제3.3호의품질부서책임자의의무이행에관련된세부기준등필요한사항 5. 문서 5.1 문서의작성가. 제4호의기준서에따른지침과방법서는명확하게문서화하여야하며, 모든문서의작성및개정 승인 배포 회수또는폐기등관리에관한사항이포함된문서관리규정을작성하여야한다. 나. 문서는알아보기쉽게작성하여야하며, 혈액제제의제조및품질관리와관련하여작성된문서에는제조부서책임자또는품질 ( 보증 ) 부서책임자의서명과승인연월일이있어야한다. 단, 최종승인은제조관리자가한다. - 13 -
다. 문서의작성자ㆍ검토자 ( 또는확인자 ) 및승인자는서명을등록한후사용하여야한다. 라. 모든기록문서는작업과동시에작성되어야하며지울수없는잉크로작성하여야한다. 기록문서를수정하는경우에는수정하려는글자또는문장위에선을그어수정전내용을알아볼수있도록하고수정된문서에는수정사유, 수정연월일및수정자의서명이있어야한다. 마. 문서를개정할때는개정사유및개정연월일등을적고제조부서책임자또는품질 ( 보증 ) 부서책임자의승인을받아야하며정기적으로점검하여최근에개정된것인지를확인하여야한다. 개정전의것도일정기간보존하여야한다. 단, 최종승인은제조관리자가한다. 5.2 문서의관리가. 모든기록문서 ( 전자기록포함 ) 은 혈액관리법 제12조및같은법시행규칙제14조에따라보관하여야한다. 나. 전자문서시스템의경우에는헌혈자대장등을 전자서명법 에의한전자서명이기재된전자문서등으로작성 보관할수있고허가된사람만이입력, 변경또는삭제할수있으며출력물, 테이프, 마이크로필름및백업서버등의방법으로기록의훼손또는손실에대비하고필요시판독가능한방법으로출력하여야한다. 다. 누구든지정당한사유없이기록문서 ( 전자기록포함 ) 에저장된개인정보를탐지하거나누출 변조또는훼손되지않도록관리하여야한다. 6. 밸리데이션 6.1 밸리데이션대상가. 다음의어느하나에해당하는경우에는밸리데이션을실시하여야한다. 1) 새로운품목의혈액제제를처음제조하는경우 2) 혈액제제의품질에중대한영향을미치는기계ㆍ설비를설치하는경우 3) 혈액제제의품질에중대한영향을미치는제조공정을변경하는경우 4) 혈액제제의품질에중대한영향을미치는제조환경을변경하는경우나. 밸리데이션실시에관한기준서, 밸리데이션실시결과및결론을종합한보고서에작성하여갖추어두어야한다. 다. 밸리데이션을실시한결과제조관리및품질관리에관하여개선이필요한 - 14 -
경우에는필요한조치를하고해당조치에대한기록을작성하여갖추어두어야한다. 라. 식품의약품안전처장 ( 이하처장이라한다 ) 이정하는바에따라객관적이고합리적인증거자료가있는경우에는밸리데이션을생략할수있다. 6.2 공정밸리데이션가. 혈액제제의제조중요공정이미리설정된기준및품질특성에맞는혈액제제를일관되게제조한다는것을검증하고문서화하는공정밸리데이션을실시하여야한다. 1) 공혈 ( 헌혈 ) 자선별, 혈액제제제조, 공혈 ( 헌혈 ) 자의혈액매개감염인자검사, ABO 혈액형검사, 적혈구항체선별검사 ( 예, 농축적혈구인경우 ), 표지부착, 보관및출고가중요공정에해당된다. 나. 혈액제제의품질에영향을미치는중요한제조공정에대해서는예측적밸리데이션을실시하여야하되, 부득이한경우에는동시적또는회고적밸리데이션으로갈음할수있다. 다. 공정밸리데이션은품목별로실시하여야한다. 라. 공정밸리데이션은실시시기에따라다음과같이분류한다. 1) 예측적밸리데이션가 ) 혈액제제를출고하기전에실시하는밸리데이션으로서기존의연구결과등을근거로품질에영향을미치는변동요인 ( 혈액 자재의물성, 조작조건등 ) 의허용조건이기준에맞아야한다. 나 ) 출고를위하여제조하는실생산규모의연속 3회제조한혈액제제에대하여실시하고분석한다음전체적인평가를한다. 이경우 3회제조한혈액제제가모두적합하여야한다. 2) 동시적밸리데이션가 ) 부득이한사유로예측적밸리데이션을실시하지못하는경우에만혈액제제를제조ㆍ출고하면서실시하는밸리데이션으로서변동요인 ( 혈액 자재의물성, 조작조건등 ) 이허용조건내에있어야한다. 나 ) 출고를위하여제조하는실생산규모의연속 3회제조한혈액제제에대하여실시하고분석한다음전체적인평가를한다. 이경우 3회제조한혈액제제가모두적합하여야한다. 3) 회고적밸리데이션 - 15 -
가 ) 혈액의조성, 제조공정및시설ㆍ장비가변경되지않은경우에만제조한혈액제제에대하여실시하는밸리데이션으로서과거의제조및품질관리기록, 안정성데이터등기존에축적된제조및품질관리기록을근거로통계학적방법에의하여해석한다. 나 ) 실생산규모로제조ㆍ판매한연속 10 30회제조한혈액제제를대상으로실시하며그기간동안기준일탈한제조단위도포함시킨다. 4) 재밸리데이션이미밸리데이션이완료된제조공정또는시설ㆍ장비등에대하여정기적으로실시하거나, 혈액제제의품질에큰영향을미치는혈액 자재, 제조방법, 제조공정및시설ㆍ장비등을변경한경우에실시한다. 6.3 장비적격성평가가. 주요장비에대한적격성평가를검증된절차에따라실시하여야한다. 나. 신규및보수한장비를설치할때에는적격성평가기준을만족해야하며, 평가완료후문서화하고사용하여야한다. 다. 주요장비의적격성평가의범위는장비의중요성과복잡성을감안하여정한다. 6.4 시험방법밸리데이션혈액제제의품질관리를위한시험방법의타당성을미리검증하고문서화하는밸리데이션으로서혈액제제품목별로실시하여야한다. 6.5 세척밸리데이션시설 장비등세척이필요한경우적절하게세척되었는지를검증하고문서화하는밸리데이션으로서혈액제제품목별로실시하여야한다. 다만, 동시에여러개의품목을제조하는경우통합하여실시할수있다. 6.6 제조지원밸리데이션공기조화장치시스템등제조지원시설이있는경우혈액제제제조를지원하는시스템에대하여검증하고문서화하는밸리데이션으로서시설ㆍ장비별로실시하여야한다. 6.7 컴퓨터시스템밸리데이션컴퓨터시스템의자료를정확하게분석ㆍ관리ㆍ기록하고미리정해진기준에맞게자료를처리한다는것을고도의보증수준으로검증하고문서화하는밸리데이션으로서시설ㆍ장비ㆍ시스템별로실시하여야한다. - 16 -
7. 혈액제제제조단계별관리 7.1 공혈 ( 헌혈 ) 자선별공혈 ( 헌혈 ) 자의건강을보호하고혈액매개감염인자의전파예방등수혈자를보호할수있도록공혈 ( 헌혈 ) 자를적절히선별할수있는업무절차를갖추어야한다. 7.2 채혈채혈은 혈액관리법 에따라채혈에필요한시설을갖춘곳에서제조관리자 ( 의사 ) 의지도하에실시하여야한다. 7.3 공혈 ( 헌혈 ) 혈액선별검사가. 혈액의혈액매개감염인자에대한선별검사시, 모든공혈 ( 헌혈 ) 자선별검사는혈액제제제조업소또는검사를실시하는기관에의해밸리데이션이완료된검사시스템만을사용하여야한다. 다만, 필요한경우에는진단용검사시스템을사용할수있다. 나. 공혈 ( 헌혈 ) 혈액선별검사용검체는오염되거나변질되지않도록채취, 표시및보관 관리되어야한다. 7.4 제조공정관리가. 혈액제제의제조시다음사항이포함된제조기록서를작성하여야한다. 1) 혈액제제명 2) 제조번호또는혈액관리번호, 제조연월일및사용기한 3) 중요공정에서의작업원의성명, 확인자의서명, 작업연월일및작업시간 4) 사용한표시재료의시험번호또는관리번호 5) 특이사항나. 해당작업에종사하지않는사람의작업소출입을제한하여야한다. 다만, 채혈장소에공혈 ( 헌혈 ) 자는채혈을위해출입할수있다. 다. 작업전에시설및장비의청결상태를확인하여야한다. 라. 혈액제제제조혈액제제의제조방법, 기준및시험방법, 품질관리기준, 보관조건과유효기간및그밖의기타사항은 혈액관리법, 보건복지부장관및 - 17 -
처장이정한바에따라제조하여야한다. 마. 표시재료표시재료부착과정에서혈액제제의이상유무에대한확인및적절한표지의부착이보증될수있는작업절차를갖추고사용하는표지의종류와표지부착방법을표준화하여야한다. 7.5 혈액제제시험가. 의뢰한시험별로다음의사항이포함된시험성적서를작성하여야한다. 다만, 시험성적서는시험의뢰서와시험지시서를통합하여작성하거나관리할수있다. 1) 혈액제제명, 제조번호또는혈액관리번호, 제조연월일 2) 시험번호 3) 접수, 시험및판정연월일 4) 시험항목, 시험기준, 시험결과및항목별적격ㆍ부적격결과 5) 판정결과 6) 시험자의성명, 판정자의서명및중간검토자의서명나. 그래프, 계산식등시험에서얻은모든기록문서 ( 전자기록포함 ) 은보존하여야한다. 다. 시험용검체를채취한후에는검체가채취되었음을표시하여야한다. 7.6 품질 ( 보증 ) 관리가. 혈액, 자재및혈액제제는적합한것만을사용하거나출고하여야하며, 일탈또는기준일탈이있는경우에는그사유를조사한후처리하여야한다. 다만 혈액관리법 에따라부적격혈액및혈액제제를사용할수있는경우에는그러하지아니하다. 나. 혈액, 자재및혈액제제의품질이계속적으로균질하여시험성적에충분한신뢰성이보증되는경우에는시험항목과혈액제제의특성에따라필요항목만검사할수있다. 다만, 모든항목을정기적으로시험하여야한다. 다. 시험기록 ( 시험근거자료를포함한다 ) 이정확하고설정된기준에맞다는것을확인하는중간검토자를두어야한다. 라. 혈액제제의출고승인을위한평가는채혈, 제조, 보관및품질관리결과를종합하여판정하여야한다. - 18 -
마. 시험 검사장비, 계측기및기록계는미리정한계획서에따라정기적으로교정 기록하여야한다. 바. 혈액채혈시별도로보관검체를채취하고설정된보관조건에서최소 10 년간보관하여야한다. 사. 시험 검사에사용되는표준품, 검체및중요시약에대한관리상황을기록하여야한다. 아. 표시재료는기재사항이변경될때마다규정에맞는지를확인하고변경된표시재료를보관하여야한다. 자. 혈액제제와접촉하는포장재료는혈액제제를변질시키거나인체에유해한재료가아닌지를확인한후사용하여야한다. 차. 제조용수를사용하는경우규정된시험방법에따라시험하고평가하여야한다. 7.7 운송가. 혈액제제및시험 검사용검체를운송및보존하는과정에서변질을예방하기위해적절한온도에서보존하여운송하여야한다. 나. 혈액제제의운송, 중간보관 ( 접수 공급포함 ) 및인계 인수에대한절차를문서화하여관리하여야한다. 7.8 반품혈액제제가반품되었을경우에는폐기하는것을원칙으로하여야한다. 다만, 다음과같이출고에문제가없음을평가한경우에는재입고하여재출고할수있으며, 그내용이기록되어보존되어야한다. 1) 적절한조건에서보관되었다는것이확인되는경우 2) 혈액저장용기 ( 혈액백 ) 가파손되지않은경우 3) 유효기한또는사용기한이수혈용으로출고가충분히가능하다고판단될경우 4) 시험 검사결과품질기준에적합하다는것이확인된경우 ( 단, 시험 검사방법에따라출고가불가할수있음 ) 5) 반품절차가계약에의하여관리되는경우 8. 제조위생관리 8.1 작업원의위생 - 19 -
가. 작업원은적절한손소독과개인위생절차를구비하고, 채혈전작업원은이를준수하여야한다. 나. 작업소들어갈때에는필요한경우세척 소독또는멸균한작업복 신발 모자및마스크를착용하여야한다. 다. 신규작업원및재직중인작업원은정기적인검진을받아야하며, 필요하면적절한예방접종을받도록한다. 라. 감염병등으로인하여혈액제제의품질이나공혈 ( 헌혈 ) 자의안전에영향을미칠수있는작업원은위험요인이없어질때까지공혈 ( 헌혈 ) 자및혈액제제와직접접촉하는작업에참여해서는안된다. 8.2 작업소의위생관리가. 오염과혼동을방지하기위하여정리정돈을잘하고청결을유지할수있도록청소하여야한다. 나. 청소는청소방법, 청소주기및확인방법에대한규정에따라하여야한다. 다. 작업소및보관소에음식물을반입하거나같은장소에서흡연을하여서는안된다. 다만, 필요한경우채혈장소에서공혈 ( 헌혈 ) 자에게음식물을제공할수있다. 라. 쥐, 해충, 먼지등을막을대책을마련하고정기적으로점검ㆍ확인하여야한다. 8.3 제조시설 장비의세척 소독가. 제조시설및장비의세척 소독에사용하는세제또는소독제는잔류하거나적용하는표면에이상을초래하지않는것을사용하여야한다. 나. 세척 소독한제조시설및장비는다음사용시까지오염되지않도록유지ㆍ관리하여야한다. 다. 제조시설및장비의세척 소독은작업원, 작업일및세척 소독에사용된세제또는소독제등을기록한세척 소독기록과그시설ㆍ장비를사용한품목등사용기록을날짜순으로작성하여갖추어두어야하되, 세척 소독기록과사용기록은통합하여작성할수있다. 9. 혈액, 자재및혈액제제의관리 9.1 입고관리 - 20 -
가. 반입된혈액은혈액제제를제조한후혈액매개감염인자선별검사결과적합판정이날때까지격리ㆍ보관하여야한다. 다만, 적합판정을받은혈액제제와확실하게구분할수있는대책이마련되어있는경우에는그렇지않다. 부적합자재는적합자재와구분하여보관하여야한다. 나. 반입된혈액및자재의외관및표시사항을확인하고제조번호가없는경우에는혈액관리번호또는자재관리번호를부여하여겉포장의먼지를제거한후보관하여야한다. 다. 혈액채혈시채취한혈액매개감염인자선별검사용검체와제조한혈액제제중필요한양만큼채취하고시험중임을표시하며, 검체의용기ㆍ포장에혈액관리번호, 채취일, 채취자등을표시하여야한다. 다만, 자동관리시스템인경우에는혈액번호이외의표시를생략할수있다. 또한자재가반입되면적합한자재인지를확인한다. 9.2 보관관리가. 보관업무에종사하지않는사람의보관소출입을제한하여야한다. 나. 혈액, 자재, 혈액제제, 부적격혈액및반품된제품은각각구획된장소에종류별로보관하여야한다. 다만, 혈액, 자재및혈액제제가혼동을일으킬우려가없는시스템에의하여보관되는경우에는그렇지않다. 다. 혈액제제및검체는시험 검사전 후를구분하여보관하여야한다. 자재는적합한자재인지를확인하여부적합자재와구분 보관하여야한다. 다만, 자동관리시스템인경우에는혈액관리번호이외의표시를생략할수있다. 라. 혈액, 자재및혈액제제는바닥과벽에닿지않도록보관하고선입 선출에의하여출고할수있도록정리 보관하여야한다. 마. 부적격혈액으로판정된혈액과혈액제제및부적합자재는부적합표시를하여다른혈액, 혈액제제및자재와구별하고신속하게처리하여야한다. 바. 혈액, 자재, 혈액제제및검체는품질에나쁜영향을미치지않는조건에서보관하여야한다. 사. 표시재료는제품별, 종류별로구분ㆍ보관하여야하며표시내용이변경된경우에는이전의자재와섞이지않도록하기위한조치를마련하여야한다. - 21 -
아. 혈액, 혈액제제의접수, 처리및보관에관한절차가규정되어있어야한다. 자. 보관온도를유지하는장치와그유지온도를기록하는장치를갖추고주기적으로교정을실시하여야한다. 단, 필요한경우보정하여사용한다. 차. 혈액제제의부적격여부를주기적으로점검하여야한다. 카. 자동온도기록장치가부착된혈액제제전용보관장비또는시설을사용하여혈액제제별보관조건 ( 온도 ) 이항상유지되도록보관하여야한다. 타. 혈액제제 ( 동결하여보관하여야하는제제는제외 ) 가동결되지않도록보관하여야한다. 9.3 출고관리가. 출고는선입 선출방식으로하여야하며, 그렇지않은경우에는타당한사유가있어야한다. 나. 혈액및자재는적합으로판정된것만을작업소로보내야한다. 다. 혈액제제는제조관리자가승인한출고절차에따라출고가능한혈액제제만출고하여야하고, 혈액제제명, 제조번호또는혈액관리번호, 출고일자, 출고처및수량등을기록관리하여야하며, 출고처 ( 부적격혈액의연구용사용등도포함 ) 를추적할수있어야한다. 10. 불만처리및제품회수 10.1 불만가. 혈액제제에대한불만을효과적으로처리하기위하여불만처리규정을작성하고불만처리위원회를구성하여운영하여야한다. 나. 의료기관또는소비자등으로부터불만을접수한경우에는신속하게불만내용을조사하여그원인을규명하고, 재발방지대책을마련하며소비자에게적절한조치를하여야한다. 다. 불만처리기록에는다음사항이포함되어야한다. 1) 혈액제제명및혈액관리번호 2) 불만제기자의이름및연락처 3) 불만접수연월일 - 22 -
4) 불만내용 5) 불만처리결과및조치사항라. 출고된혈액제제에중대한결함이있는경우에는신속히조치하고그기록을보존하여야하며, 재발방지대책을수립하여시행하여야한다. 10.2 회수가. 혈액제제에대한회수를효과적으로처리하기위하여회수절차를작성하고운영하여야한다. 나. 혈액제제제조업소내자격을갖춘자를지정하여혈액제제회수의필요성을평가하고필요한조치를실시, 조정및문서화하도록하여야한다. 다. 회수품은격리 보관하고정해진규정에따라폐기조치하여야한다. 폐기하지않을경우에는명확히표시하고격리 보관하여야한다. 11. 변경관리가. 혈액제제제조에사용되는시설 장비, 혈액, 자재, 제조공정, 시험방법등을변경할경우에는혈액제제의품질또는공정의재현성에미치는영향과혈액제제의안전성또는추적성에영향을줄수있는지를검토하여야하고, 충분한자료에의하여품질관리기준에맞는제품을제조한다는것을확인하고문서화하되, 필요한경우밸리데이션이나자재의제조업자평가등을실시하여야한다. 나. 변경된경우에는관련문서의개정, 작업원에대한교육 훈련, 계약서갱신등필요한조치를수립하여시행하여야한다. 다. 변경이완료된이후에는평가를실시하여변경이성공적이고효과적이었는지판단하여야한다. 12. 룩백공혈 ( 헌혈 ) 자부터최종수혈자까지, 최종수혈자부터공혈 ( 헌혈 ) 자까지추적할수있는절차가문서화되어있어야한다. 가. 공혈 ( 헌혈 ) 자가제공한혈액이나중에혈액매개감염인자에대한검사결과가양성이거나크로이츠펠트-야콥병 (Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD) 및변종크로이프펠트-야콥병 (new variant Creutzfeldt-Jakob Disease, vcjd) 에노출되었거나 vcjd 위험요소가있는지역에거주또는여행하 - 23 -
였거나감염성질병과관련된다른위험으로인해부적합으로판명되면그공혈 ( 헌혈 ) 자에게서확보한과거의혈액을공정에투입하지않도록결정되어야한다. 나. 공혈 ( 헌혈 ) 자가혈액매개감염인자선별검사결과양성판정을받거나위험요소가있는지역에거주또는여행한경우, 그공혈 ( 헌혈 ) 자가일정기간또는영구적으로공혈 ( 헌혈 ) 을하지못하도록배제조치를취하여야한다. 이런공혈 ( 헌혈 ) 자에게서확보했던관련혈액을추적하여사용되지못하도록하거나유효기간만료등으로이미폐기된경우가아니라면, 사용하거나추가제조에투입하지않도록조치를취하여야한다. 해당혈액에서제조된혈액제제가이미사용되었거나추가제조에투입된경우에는적절한조치사항을규정한절차를두어야한다. 공혈 ( 헌혈 ) 자의건강과혈액공급의안전성확보를위하여필요한경우에는공혈 ( 헌혈 ) 자에게통보하고상담을하여야한다. 다. 수혈자로부터수혈로의심되는관련된증상에대한보고가있는경우에는 혈액관리법 에따라해당의료기관과혈액제제제조업소는관련공혈 ( 헌혈 ) 자를찾아낼수있도록협조하여야하며, 질병을전파하거나수혈자를위험에처하게한것과관련이있는혈액제제의공혈 ( 헌혈 ) 자에대한공혈 ( 헌혈 ) 대상배제등적절한조치를마련하여야한다. 라. 채혈이후출고까지의정보를기록하고유지하여야한다. 유효기간이지난혈액제제가유통되지않도록적절히적시에조치하여수혈자의안전을보장하는시스템을구비하여야한다. 마. 룩백이필요한경우출고된의료기관에통보하여야한다. 13. 자율점검가. 계획을수립하여자체적으로제조및품질관리가이기준에맞게이루어지고있는지를정기적으로자율점검을하여야한다. 다만, 기준일탈이나제품회수가빈번하게발생하는등특별한경우에는추가로실시하여야한다. 나. 자율점검을실시할수있는사람은제조관리자나품질 ( 보증 ) 부서책임자또는품질 ( 보증 ) 부서책임자가지정하여제조관리자가승인한사람으로서이기준에대한지식과경험이풍부한사람이어야하며, 필요한경우에는외부전문가에게의뢰하여실시할수있다. - 24 -
다. 자율점검은사전에목적ㆍ범위등을정하여실시하며, 자율점검후에는그 결과와개선요구사항등이포함된보고서를작성하여야하고, 개선요구사항에 대해서는기한을정하여개선하여야한다. 14. 교육및훈련가. 교육책임자또는담당자를지정하고교육ㆍ훈련의내용및평가가포함된교육ㆍ훈련규정이있어야하며, 필요한경우에는외부전문기관에교육을의뢰할수있다. 나. 작업원에대한교육ㆍ훈련은연간계획을수립하여실시하며, 작업원이맡은업무를효과적으로수행할수있도록해당업무에따라제조ㆍ품질관리와그밖에필요한사항에대하여실시하여야한다. 다. 교육후에는교육결과를평가하고, 필요하면재교육을하여야한다. 15. 실태조사등 15.1 평가가. 처장또는지방식품의약품안전청장 ( 이하지방청장이라한다 ) 은이기준의적용대상이되는혈액제제가이기준에적합한지를평가한다. 15.2 판정가. 처장또는지방청장은제15.1호에따른평가시관련단체에제출자료에대한검토를의뢰할수있다. 나. 처장또는지방청장은이기준에맞는지를판정하기위하여제조업소에대한실태조사를실시할수있다. 다. 평가대상은 약사법 에따라허가를받은혈액제제제조업소이며, 혈액관리법시행령 제7조의2제2항에따라혈액제제제조업소에대해질병관리본부등정부기관으로부터심사평가를받고그결과를제출한경우에는이기준에따라평가를받은것으로갈음할수있다. 15.3 조사관가. 처장은제15.1호에따른실태조사를철저히하기위하여법 78조제1항에따른약사감시원중에서이기준에맞는지를판정하는조사관 ( 이하이표에서 조사관 이라한다 ) 을둔다. 나. 조사관은다음중어느하나에해당하는사람으로서의약품제조및품질관 - 25 -
리기준조사관교육을이수한사람중에서임명한다. 1) 약사또는의사 2) 이기준에대한풍부한지식과경험을가진사람 15.4 기타가. 처장은교육전문기관또는단체에이기준에관하여지도 교육을의뢰할수있다. 나. 처장은이기준을실시하기위하여이기준의실시에관한세부사항을정할수있다. - 26 -
신ㆍ구조문대비표 현 행 개 정 안 제4조 ( 제조판매 수입품목의허 제4조 ( 제조판매 수입품목의허 가신청 ) 1 법제31조제2항부 가신청 ) 1 ------------- 터제4항까지또는법제42조제1항에따라의약품등의제조판매 수입품목허가를받으려는자는별지제4호서식의의약품등제조판매 수입품목허가신청서 ( 전자문서로된신청서를포함한다 ) 에다음각호의서류 ( 전자문서를포함한다 ) 를첨부하여식품의약품안전처장 ( 의약품동등성의입증이필요한의약품제조판매 수입품목허가및제1호각목외의부분단서에따라자료를제출하지않아도되는의약외품제조판매 수입품목허가의경우에는지방청장을말한다 ) 에게제출하여야한다. ---------. 1. ~ 5. ( 생략 ) 1. ~ 5. ( 현행과같음 ) 6. 다음각목의구분에따른평가자료 6. ------- 가. 나. ( 생략 ) 가. 나. ( 현행과같음 ) 다. 생물학적제제등인경우에 다. 생물학적제제등 ( 혈액관리 - 27 -
는별표 1의의약품제조법 에따른혈액제제는제및품질관리기준, 별표 1의외한다.) --------------- 2의원료의약품제조및품 - 질관리기준및별표 3의생 - 물학적제제등제조및품질 - 관리기준실시상황평가에 - 필요한자료 ----------- 라. 바. ( 생략 ) 라. 바. ( 현행과같음 ) < 신설 > 사. 혈액관리법 에 따른 혈액제제인경우에는별표 3의4의혈액제제제조및 품질관리기준실시상황평 가에필요한자료 제48조 ( 제조업자등의준수사항 ) 제48조 ( 제조업자등의준수사항 ) 법제38조제1항에따라의약품등의제조업자또는의약품의품목허가를받은자가준수하여야할사항은제43조제1항각호의사항과다음각호의사항으로한다. -------------. 1. ~ 4. ( 생략 ) 1. ~ 4. ( 현행과같음 ) 5. 의약품제조업자는다음각목의구분에따른기준에적합하게제조한의약품을판매할것. 다만, 원료의약품중약리활성이없는성분 ( 첨가제등 ), 그밖에인체에직접적용하지아니하는제품 5. - - - - - - - 28 -
( 소독제등 ) 과이에사용되는원료의약품은그러하지아니하다. - - ----. 가. 나. ( 생략 ) 가. 나. ( 현행과같음 ) 다. 생물학적제제등 : 별표 1의의약품제조및품질관리기준, 별표 1의2의원료의약품제조및품질관리기준과별표 3의생물학적제제등제조및품질관리기준에적합하다는판정을받은후제조한것을판매할것. 이경우별표 1의의약품제조및품질관리기준, 별표 1의 2의원료의약품제조및품질관리기준과별표 3의생물학적제제등제조및품질관리기준실시상황평가를목적으로제조한생물학적제제등중별표 1, 별표 1 의2와별표 3의기준에맞는것으로판정된생물학적제제등은별표 1, 별표 1의 2와별표 3의기준에적합하다는판정을받은후제조한것으로본다. 다. 생물학적제제등 ( 혈액관리법 에따른혈액제제는제외한다.): ------------ ------- -------------- ---------------. 라. 바. ( 생략 ) 라. 바. ( 현행과같음 ) < 신설 > 사. 혈액관리법 에따른혈액제제 : 별표 3의4의혈 - 29 -
액제제제조및품질관리기준에적합하다는판정을받은후제조한것을판매 ( 공급 ) 할것. 이경우별표 3의 4의혈액제제제조및품질관리기준실시상황평가를목적으로제조한혈액제제중별표 3의4의기준에맞는것으로판정된혈액제제에대해서는별표 3의4의기준에적합하다는판정을받은후제조한것으로본다. 6. ~ 8. ( 생략 ) 6. ~ 8. ( 현행과같음 ) 9. 의약품제조업자는다음각 9. 목의구분에따라제조및 - 품질관리기준을준수할것 -------------------- 가. 나. ( 생략 ) 가. 나. ( 현행과같음 ) 다. 생물학적제제등제조업자 : 다. 생물학적제제등 ( 혈액관리별표 1의의약품제조및법 에따른혈액제제는제품질관리기준, 별표 1의2의외한다.) --------------- 원료의약품제조및품질관 - 리기준과별표 3의생물학 - 적제제등제조및품질관리 - 기준 ---- 라. 바. ( 생략 ) 라. 바. ( 현행과같음 ) < 신설 > 사. 혈액제제제조업자 : 별표 3의4 혈액제제제조및품 질관리기준 - 30 -
제69조 ( 의약품의표시및기재사제69조 ( 의약품의표시및기재사항 ) 1 법제56조제1항제10호에항 ) 1 ------------------- 따라의약품의용기나포장에 기재하여야할사항은다음각 호와같다. 다만, 전문의약품의 --------. --------------- 경우제2호의기재사항은첨부 문서에기재되었을때에만생략 할수있으며, 시각장애인을위 하여제품의명칭, 품목허가를 받은자또는수입자의상호등 은점자표기를병행할수있다. ------------------ 수있고, 한약재를원료로사용하는의약품의경우원료한약재의원산지명을표시할수있다. 2 8 ( 생략 ) 2 8 ( 현행과같음 ) - 31 -