임상병리와정도관리 : 제 2 권제 호 2 J. Clin, Pathol. & Quality Control 2:2:22-225 22 한국인에서의혈청 PSA 참고범위의재평가 이미경 박윤경 박애자 중앙대학교의과대학임상병리학교실 Reevaluation of the Reference Range of Prostate-specific Antigen in Korean Men Mi Kyung Lee, Yoon Kyung Park, and Ae Ja Park Department of Clinical Pathology, College of Medicine, Chung-Ang University, Seoul, Korea Background:Prostate specific antigen (PSA) is known as the most sensitive marker for detecting prostate cancer. Nevertheless, PSA assay lacks sufficient sensitivity and specificity as a tumor marker for early detection of prostate cancer. To reevaluate the traditional reference range for PSA, we examined age-specific reference range and the value of PSA about clinical status of prostate cancer. Methods:From June 997 through July 998, we measured serum PSA in 2,9 men with no clinical evidance of prostate cancer. We studied 75 cases of biopsy-proven prostate adenocarcinoma. Results:Average serum PSA of 2,9 Korean healthy men was.96±.7 ng/ml (mean± standard deviation) and the serum PSA concentration is correlated with age. The upper reference limit for serum PSA (97.5 percentile) for men aged 2 to 29 years was.98 ng/ml ; for to 9 years was 2.5 ng/ml; for 4 to 49 years was 2.2 ng/ml; for 5 to 59 years was.9 ng/ml; for 6 to 69 years was 4.9 ng/ml; and for 7 to 79 years was.99 ng/ml. Most of patients at the time of diagnosis had late-stage cancer. Traditional reference ranges and age-specific reference ranges provided identical cancer detection rate. Conclusions:The influences of age on serum PSA are thought to be weaker in Korean. Our study suggested that the use of age-specific reference ranges did not improve the clinical value of PSA screening. Key Words:Prostate cancer, Prostate specific antigen, Age-specific reference ranges 서 전립선암은 998 년의조사에의하면미국에서 84,5 명이진단되었고 9,2 명이이질환으로사망하였다고추정되고있으며, 남성의암사망중폐암다음으로많은사망원인으로알려져있다 []. 전립선암은인종에따른발생빈도의차이를보여동양인에서는발생빈도가낮으며, 우리나라에서도서양인과는달리그발생빈도가매우낮은 교신저자 : 이미경우 ) -272 서울특별시중구필동 2가 82- 중앙대학교의과대학부속필동병원임상병리과전화 :2-226-299, 2262, FAX:2-626-64 E-mail:cpworld@hananet.net 론 상태였다. 그러나우리나라에서도점차노령인구가증가하고있고식생활도서구화되고있어, 전립선암환자의발생과이에대한관심이증가하고있는추세이다. 일반적으로전립선암의발생빈도는연령에따라증가하여 75% 이상의환자가 65세이후에진단되었고 [2], 증상이있는대부분의전립선암은치유가불가능한상태로진단되었다 []. 그러나조기에전립선암으로진단된환자가질병후기에진단된경우보다높은생존율을보이므로 [4], 전립선암의조기발견을위한노력이필요하게되었다. 현재전립선암의조기진단을위하여시행되고있는검사로는직장수지검사, 경직장전립선초음파검사, 혈중전립선특이항원 (prostatic specific antigen; PSA) 등이있다. 직장수지검사는오래전부터시행해오던검사로그안전성, 신속성및효용성은잘확립되어있으나민감도와특
222 이미경 박윤경 박애자 이도가낮아 [5], 직장수지검사만으로는전립선암의조기발견에효과적으로이용할수없다. 경직장전립선초음파검사는촉지되지않는전립선암을발견할수있는장점은있으나, 특이도가높지않고비용이많이들어특히집단검사에일률적으로이용하기에는어려움이있다 [6]. PSA 검사는전립선암의조기발견을위한단일검사로는양성예측도가가장높은검사로 [7] 재현성도높고비용도비교적저렴하고간편하여전립선암의조기진단에가장유용한검사로활용되고있다. 그러나 PSA 검사만으로는전립선암을선별하기에민감도나특이도가역시만족할만하지못하여, 이러한 PSA 검사의민감도나특이도를높이기위하여 PSA 밀도 (PSA density), PSA 속도 (PSA velocity), 연령특이 PSA 참고범위 (age-specific PSA reference range) 등의적용이시도되고있다 [8-]. 이러한시도들은연령증가에따라 PSA 를생산하는전립선의용적이증가하므로, PSA 의참고범위를모든연령층에동일하게적용하는것은젊은연령층에서는전립선암의진단을놓칠가능성과고령에서는분별력이낮아지는것을개선하고자하는것이다. 이에저자들은전립선암의선별검사로서 PSA 참고범위의재평가를위하여, 본원건강검진센터를방문한정상성인남자를대상으로연령특이 PSA 참고범위의유용성을검토하고본원에서전립선암으로진단받은환자를대상으로혈중 PSA 치와임상적질병상태를검토하여보았다. 대상및방법 997 년 6월부터 998 년 7월사이에본원건강검진센터를방문하였던성인남자중특별한배뇨증상없이다른모든검사에서정상으로판정된 29 명의혈청 PSA 치를기록지를통해연령별로비교분석하였다. 또한본원비뇨기과에서방사선학적소견이나진단적생검또는수술조직검사로전립선암으로진단받은 75명의환자를대상으로병록기록지와검사결과지및조직검사결과지를토대로전립선암진단시의병기와혈청 PSA 치를후향적으로분석하여보았다. 전립선암의병기분류는 AUA (modified Jewett staging system) 에따랐다. 혈청 PSA 검사는 microparticle enzyme immunoassay (MEIA) 방법인 IMx Total PSA (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) 로측정하였으며, 사용중인정상범위는 4. ng/ml 이하였다. PSA 연령군별평균치와참고범위는 Excel 프로그램으로정리하였고, PSA 와연령과의상관관계는 SPSS 프로그램으로 simple linear regression analysis 를이용하여산출하여 p-value 가.5 이하일때통계적유의성이있는것으로판단하였다. 5.. 결. 정상남자의연령군별혈청 PSA 평균치와참고치연령분포는 2세미만이 9명, 2대가 7 명, 대가 527명, 4대가 578명, 5대가 46명, 6대가 29명, 7대가 4이었고, 총 29 명의 PSA 평균치는.96±.7 ng/ml (mean±standard deviation) 였다. 연령군별평균치는 2세미만에서는.64±.29 ng/ml, 2대.87±.55 ng/ml, 대.9±.64 ng/ml, 4대.86 ±.5 ng/ml, 5대.±.84 ng/ml, 6대.22±.96 ng/ml, 7대.4±.8 ng/ml 로 (Table ), 연령의증가에따라 PSA 치가유의하게증가하였다 (r=.64, p=.) (Fig. ). 연령별참고범위는 97.5 percentile 값을절단치 (cutoff value) 로하였을경우 2세미만에서는 -.25 ng/ml, 2 4 6 8 Age (years) Fig.. Scattergram of serum PSA concentration by age in 29 Korean healthy men. 과 r=.64, p<.5. Y=.57+.X (Y, PSA, X, Age) Table. Age-specifc reference ranges for serum PSA in Korean healthy men (ng/ml) Age range No. (years) Mean ± SD Cutoff (97.5 percentile) < 2 2-29 - 9 4-49 5-59 6-69 7-79 9 7 527 578 46 29 4.64 ±.29.87 ±.55.9 ±.64.86 ±.5. ±.84.22 ±.96.4 ±.8.25.98 2.5 2.2.9 4.9.99 Total 29.96 ±.7 2.86
한국인에서의혈청 PSA 참고범위의재평가 22 Table 2. Serum PSA values on each stage with prostate cancer Stage (AUA) No. < 4 4- -2 > 2 A B C D Total 2 4 49 75 2 6 6 5 46 6 2대 -.98 ng/ml, 대 -2.5 ng/ml, 4대 -2.2 ng/ml, 5대 -.9 ng/ml, 6대 -4.9 ng/ml, 7대 -.99 ng/ml 였다 (Table ). 2. 전립선암환자의진단당시병기에따른혈청 PSA 치의분포총 75례에서의연령별분포는 48세에서 87세로평균 69.7 세였으며, 4대가 명, 5대가 명, 6대가 22명, 7대가 명, 8대가 9명으로 6대와 7대가 55명 (7.%) 으로가장많았다. 전립선암환자의병기는 stage A가 명 (.%), stage B가 2명 (6.%), stage C가 4명 (5.%), stage D가 49명 (65.%) 으로진단시전이암이많았고, 병기가증가함에따라높은 PSA 치를보였다 (Table 2). 혈청 PSA 치가 4 ng/ml 미만인 (2.2 ng/ml) 례는진단시 65세였고, PSA 치가 4- ng/ml 을보인 례는모두 7세이후에진단된경우로 4례모두림프절과골에전이가없었다. 고찰혈청 PSA 는 979 년 Wang 등 [] 에의해처음으로분리된이래지금까지 2여년간전립선암의가장효과적인종양표지자로인식되어, 임상적으로전립선암의선별검사와치료후의추적검사등에널리이용되고있다. 그러나정상인에서도저농도의 PSA가분비되고 [2] 전립선비대증과급성전립선염등의양성질환에서도 PSA 가증가하며 [] 일부전립선암환자에서는 PSA 가증가되지않는경우도있어 [4] 전립선암의선별검사와조기진단의측면에서 PSA 를이상적인종양표지자로볼수는없다. 특히진단적회색지대 (diagnostic gray zone) 로불리는, PSA 치가 4 ng/ml 에서 ng/ml 사이인경우전립선암과양성전립선질환이겹쳐있어 PSA 를이용한전립선암의선별검사에큰제약이되고있다. 이러한 PSA 검사의민감도나특이도를높이기위하여 PSA 밀도, PSA 속도등의적용이시도되고있으나 PSA 밀도의경우같은용적의전립선이라도개인에따라다른양의 PSA 를생산할수있고, 정확한전립선부피측정상의문제가있으며 [8], PSA 속 도는 년이상의간격을두고 PSA 를검사해야진단상특이도를나타내므로 [9, 5] 많은환자를대상으로하는일차적인선별검사로는적당하지않다. 99 년 Oesterling 등 [] 은전립선암의증거가없는건강한남성을대상으로 PSA 를측정하여 PSA 치가연령과유의한상관관계를보이며 년에.2% 또는.4 ng/ml 씩상승한다고하였고, 이를근거로전립선암의선별검사시단일수치를모든연령층에적용하는대신연령특이참고범위를이용하자고제안하였다. 이들은각연령별절단치를 4대에서는 2.5 ng/ml, 5대에서는.5 ng/ml, 6대에서는 4.5 ng/ml, 7대에서는 6.5 ng/ml 로제시하여, 나이가많은사람에서는 PSA 검사의특이도를높이고젊은사람에서는민감도를개선하고자하였다. 국내에서도연령별 PSA 참고치를제시한보고들이있는데, 이들연구의연령별절단치의평균은 4대 2.6 ng/ml, 5대 2.8 ng/ml, 6대.86 ng/ml, 7대 5.6 ng/ml 로백인보다는전연령에서낮았다 [[6]. 본연구의연령별절단치는 7대를제외한국내의평균치와는유사한결과를보였고, 7대에서국내의평균치보다낮은절단치를보이는것은본연구에서 7세이후의대상자수 (4 명 ) 가상대적으로적었기때문으로생각되었다. 전립선암환자 75례에서의연령별분포는 48세에서 87 세로 ( 평균 69.7 세 ) 대개 6대이후에진단되었으며, 진단당시전립선암환자의병기는 stage A가 명 (.%), stage B가 2명 (6.%), stage C가 4명 (5.%), stage D가 49명 (65.%) 으로진단시전이암이많았고, 병기가증가함에따라높은 PSA 치를보였다 (Table 2). 또한혈청 PSA 치가 4 ng/ml 미만인 (2.2 ng/ml) 례는진단시 65 세였고, PSA 치가 4- ng/ml을보인 례는모두 7세이후에진단된경우로 4례모두림프절과골에전이가없었으며, 48세에진단된 례는진단시 PSA 치가 96 ng/ml 이었다. 따라서전립선암선별진단시, 본연구에서산출한연령특이참고범위를 75례의전립선암환자에적용하였을때의예민도 (98.7%) 가기존의단일참고범위를사용할때의예민도 (98.7%) 와차이를보이지않았다. Slovacek 등 [7] 도조직생검상전립선암으로진단된 2 례를분석하여기존의단일참고범위와 Oesterling 등 [] 이제시한연령특이참고범위를평가하여, 기존의단일참고범위를적
224 이미경 박윤경 박애자 용하는것이오히려연령특이참고범위를적용하는경우보다전립선암의검출율이높았음을보고하여연령특이참고범위의적용시주의를시사한바있다. 결론적으로, 연령에따라혈중 PSA 치가의미있게증가하기는하나서구에비해그증가정도가크지않고전립선암진단시기존의단일참고범위와연령특이참고범위를적용시예민도에차이를보이지않으므로연령특이참고범위를사용하는것이대량선별검사로서의의미는약할것으로생각되어, 기존의단일참고범위를직장수지검사와병행하여전립선암의조기진단에효율적으로이용하여야할것으로사료되었다. 요약배경 :PSA 검사는전립선암의조기발견을위한단일검사로는양성예측도와재현성이높고비용도비교적저렴하고간편하여전립선암의조기진단에가장유용한검사로활용되고있으나 PSA 검사만으로는전립선암을선별하기에민감도나특이도가역시만족할만하지못하여, 민감도나특이도를높이기위한시도들이계속되고있다. 이에저자들은전립선암의선별검사로서 PSA 참고범위의재평가를위하여, 본원건강검진센터를방문한정상성인남자를대상으로연령특이 PSA 참고범위의유용성을검토하고본원에서전립선암으로진단받은환자의혈중 PSA 치와임상적질병상태를검토하여보았다. 방법 :997 년 6월부터 998 년 7월사이에본원건강검진센터를방문하였던성인남자중모든검사에서정상으로판정된 29 명의혈청 PSA 치를연령별로비교분석하였고, 본원비뇨기과에서방사선학적소견이나진단적생검또는수술조직검사로전립선암으로진단받은 75명의환자를대상으로병록기록지와검사결과지및조직검사결과지를토대로전립선암진단시의병기와혈청 PSA 치를후향적으로분석하여보았다. 결과 : 총 29 명의 PSA 평균치는.96±.7 ng/ml (mean±standard deviation) 였고, 연령의증가에따라 PSA치가유의하게증가하였다 (p<.5). 연령별참고범위는 97.5 percentile 값을절단치 (cutoff value) 로하였을경우 2세미만에서는 -.25 ng/ml, 2대 -.98 ng/ ml, 대 -2.5 ng/ml, 4대 -2.2 ng/ml, 5대 -.9 ng/ml, 6대 -4.9 ng/ml, 7대 -.99 ng/ml 였다. 총 75례의전립선암환자의병기는 stage A가 명 (.%), stage B가 2명 (6.%), stage C가 4명 (5.%), stage D가 49명 (65.%) 으로진단시전이암이많았고, 병기가증가함에따라높은 PSA 치를보였다. 그러나전립선암진단시기존의단일참고범위와연령특이참고범위적용시예민도에차이를보이지않았다. 결론 : 연령에따라혈중 PSA 치가의미있게증가하기는 하나서구에비해그증가정도가크지않고전립선암진단시기존의단일참고범위와연령특이참고범위적용시전립선암진단결과에차이를보이지않으므로연령특이참고범위를사용하는것이대량선별검사로서의의미는약할것으로생각되어, 기존의단일참고범위를직장수지검사와병행하여전립선암의조기진단에효율적으로이용하여야할것으로사료되었다. 참고문헌. Landis SH, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics, 998. CA Cancer J Clin 998;48:6-29. 2. Hahnfeld LE, Moon TM. Prostate cancer. Med Clin North Am 999;8:2-45.. Garnick MB. Prostate cencer:screening, diagnosis, and management. Ann Intern Med 99;8:84-8. 4. Schmidt JD, Mettlin CJ, Natarajan N, Peace BB, Beart RW, Winchester DP, et al. Trend in pattern of care for prostatic cancer, 974-98:results of surveys by the American College of Surgeons. J Urol 986;6:46-2. 5. Brooman PJ, Peeling WB, Griffiths GJ, Roberts E, Evans K. A comparison between digital examination and prerectal ultrasound in the evaluation of the prostate. Br J Urol 98;5:67-2. 6. Fritzsche PJ, Axford PD, Ching VC, Rosenquist RW, Moore RJ. Correlation of transrectal sonographic findings in patients with suspected and unsuspected prostatic disease. J Urol 98;:272-4. 7. Catalona WJ, Richie JP, Ahmann FR, Hudson MA, Scardino PT, Flanigan RC, et al. Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection of prostate cancer:results of a multicenter clinical trial of 6,6 men. J Urol 994;5:286-9. 8. Benson MC, Whang IS, Pantuck A, Ring K, Kaplan SA, Olsson CW, et al. Prostate specific antigen density:means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostatic cancer. J Urol 992;47:85-6. 9. Smith DS, Catalona WJ. Rate of change in serum prostate specific antigen levels as a method for prostate cancer detection. J Urol 994;52:6-7.. Oesterling JE, Jacobsen SJ, Chute CG, Guess HA, Girman CJ, Panser LA, et al. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men:establish of age-specific reference ranges. JAMA 99;27:86-4.. Wang MC, Valenzuela LA, Murphy GP, Chu TM. Purification of a human prostate specific antigen. Invest Urol 979;7:59-6.
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