엘레오틴의약효와안전성에관한연구결과요약 번역 감수 약학박사김진웅 서울대학교약학대학생약학연구실교수서울대학교 BK21 응용생명약학사업단단장

엘레오틴의약효와안전성에관한연구결과요약 2010.06 번역 감수 약학박사김진웅 서울대학교약학대학생약학연구실교수서울대학교 BK21 응용생명약학사업단단장

1. 각국의 Eleotin 관련인허가 Eleotin 2004 년 : 캐나다식약청의약품허가 (Eleotin 캡슐 : 28636, 28637, 28638) 싱가포르건강과학관리국허가취득 ( 허가번호 : 030707, 030708, 030709) 2005 년 : 캐나다천연허브제품허가취득 ( 허가번호 : 80000196, 80000364, 80000365, 80000477, 800000481, 80000504, 80000866) 2006 년 : 중국국가식품약품감독관리국정식허가취득 (J20060001) 이외에도나이지리아, 필리핀식약청의허가를받음 2. 캘거리대학의독성검사 Eleotin 은장기간복용하여도안전하다. 또한 Eleotin 은생약의복합처방이고, Eleotin 의원료생약들은수천년간다양한국가에서사용되어왔기때문에안전성을확보하고있다. 또한 Eleotin 의원료들의안전성이각국의약전과식품공전 (Food code) 에기술되어있다. Eleotin 의구성성분들은한국, 중국, 일본과대부분의동남아시아국가들의식품공전 (Food code) 에따르면식품으로사용가능하다. 또한네덜란드등의몇몇유럽국가의약전에서도대부분의대부분의성분들이안전하다고알려져있다. 미국과캐나다에서도모든원료들을수입할수있으며, 의약품과식품으로사용이가능하다. Eleotin 의원료는관련당국에의해적절하게관리감독되고있다. Eleotin 의안전성을뒷받침하기위해서동물을이용한독성실험을아래와같이수행하였다. WF rat 과 SJL/J mice 에 Eleotin 추출물을매일 7 개월간투여하였다 (50mg/g body weight, 10x s the regular dose). 그이후각동물들은이산화탄소질식을이용하여희생시켰다. 각동물에서식도, 위, 소장, 폐, 심장, 신장, 간, 뇌, 췌장을떼어내어각장기의일부분을포르말린으로고정하고 hematoxylin 과 eosin 으로염색하였다. 각장기의염색한부분의현미경관찰결과는아래와같다.

(A) 식도, (B) 위 (C) 소장 : 점막의상태가온전하고염증세포들의침윤과세포독성, 세포괴사의형태가보이질않는다. (D) 간 : 간은소엽이잘구분되고간세포의 cord 가접합된 sinus 와 central vein 으로나뉘어진다. 또한단핵구의침윤, 세포괴사, 세포내로의글리코겐침윤이보이지않았다. (E) 신장 : 사구체와뇨관에이상이없고, 세포간림프구의침윤이나, 세포괴사가관찰되지않았다. (F) 폐 : 몇몇분산된대식세포와폐포, 기관지, 세기관지 (Bronchiole), 혈관이정상적으로관찰되었다. (G) 심장 : 심내막과심근이정상적이다. (H) 뇌 : 대뇌피질의신경세포와신경교세포에서세포괴사, 출혈, 경색등의증상이나타나지않았다. 췌장 : 내분비, 외분비세포들은정상적인형태학적특징을보여주었고, 세포괴사와림프구의침윤이일어나지않았다. 위의결과를토대로고농도의 Eleotin 을장기간복용하여도유해한증상은일어나지않는다는것을알수있다. 3. 중국정부의안전성확인 1) 10.22.2004 에발간된보고서요약 - 동물실험을통하여혈중포도당농도의감소여부를알아보고자함. - 일반실험쥐를대상으로공복상태이후에혈중포도당농도를측정한경우 Eleotin 은별영향이없는것으로나타남 (p>0.05) - Alloxan 으로고혈당을유도한실험쥐 ( 공복상태 ) 에서 Eleotin 은저농도, 중농도, 고농도에서모두유의성있게혈당을낮추는결과를가져왔다 (p<0.05 or p<0.01) - 포도당을경구투여한쥐에대해서 Eleotin 을투여한그룹과대조군을비교했을때 Eleotin 을투여한실험군에서유의성있게혈당이감소하였다 (p<0.01). - Standard set by Natural Health Product Testing and Evaluation Guidelines 에의거, Eleotin 은혈당강하작용이있는보조식품인것을동물실험을통해알수있다.. 1. 시약과실험방법 Eleotin 의혈당강하기능 : 동물실험모델 1.1 시료 : Botali International Enterprise 사에서제공받음. 캡슐안에밝은갈색의분말이들어있음. 성인권장용량은 0.3g/capsule 6 개, 이는 60kg 성인의 0.03g/kg 의용량에해당한다. 1.2 실험동물 : 각각 28g 정도의 B-grade 6 주령 male mice 를이용. 1.3 기기와시약 : Glucotrend 혈당모니터 (from Roche), Alloxan(from sigma) 1.4 실험과정 1.4.1 일반쥐에대한 Eleotin 의혈당에관한작용 24 마리의건강하고성장한수컷쥐를선택하여다섯시간동안금식을시켰다 ( 물의섭취는가능 ). 공복상태의쥐의혈당의측정은꼬리에서혈액을채취하여측정하였다. 측정한혈당에

따라실험동물들을각각 12 마리씩무작위로두그룹으로나눈다 ( 정상적인혈당의대조군, 고용량의 Eleotin 복용군 ) 실험군에는매일 30 일간 0.9g/kg 에해당하는 ( 성인인간의복용량의 30 배에해당 ) Eleotin 을경구투여하였고, 대조군에는증류수를 30 일간경구투여하였다. 그리고실험이끝나는시기에모든실험동물들을다시다섯시간동안금식시키고 ( 물의섭취는가능 ) 정상상태에서의 Eleotin 의혈당강하작용을알아보기위하여각군의혈당을측정하였다. 1.4.2 Alloxan 으로고혈당상태를유도한공복상태의쥐에서의 Eleotin 의혈당에관한작용 24 시간동안금식을시킨수컷쥐에게꼬리정맥으로 45mg/kg 의 alloxan 을투여하였다. 5 일이지난후다섯시간동안금식을시키고꼬리에서혈액을채취하여혈당을측정하였다. 그리고혈당농도가 10mmol/L 이상인쥐들을선택하여각각저농도, 중농도, 고농도의 Eleotin 복용군과대조군으로설정하였다. Eleotin 복용군은각각농도에따라성인권장용량의 5 배, 10 배, 30 배 (0.15, 0.30, 0,90g/kg) 의 Eleotin 을경구투여하였다. 30 일간위와같이투여를하고실험동물들을대상으로당부하실험 (Glucose-tolerance test) 을수행하였다. 모든실험동물들을다섯시간동안금식을시키고실험군 3 종에는각각농도에해당하는 Eleotin 을투여하고, 대조군에는동량의물을투여하였다. 20 분후모든실험동물에게경구로 2.5g/kg 의 25% 액상포도당을투여하였다. 혈당농도는꼬리를통하여 0, 0.5, 2 시간이후에측정하고시간에따른실험군과대조군의혈당농도의변화를측정하였다. 1.5 통계분석결과의분산분석은 SPSS software 를이용하여수행하였다. 등분산성 (homogeneity of variance) 가성립하면 (p>0.05) 통계적유의성이존재하지않는다. 그러나이실험에서는대조군과실험군간의등분산성이관찰되지않았다 (p 0.05). 그러므로통계적유의성이성립한다. 1.6 결과평가위에서기술한두종류의실험에서하나의긍정적인결과가도출되었다. 공복상태의보통실험동물에서는혈당이 Eleotin 에의해영향을받지않았다. 그러므로 Eleotin 은보조식품으로의혈당강하작용이존재한다고결론지을수있다. 2. 결과 2.1 일반실험군에대한 Eleotin 의체중관련효과 Table 1 에따르면, 고용량의 Eleotin 을복용한실험군과대조군사이에는통계적유의성이성립하지않는다 ( 즉 Eleotin 은정상쥐의경우체중의변화에는영향이없다 ). 2.2 공복의일반실험군에대한 Eleotin 의혈당관련효과대조군과비교하였을때, 혈당관련효과에대하여 Table 2 는통계적유의성이없음을보여주고있다 (p>0.05)( 즉당뇨상태가아닌, 정상쥐의경우실험군과대조군의혈당의변화를비교하면 Eleotin 은이경우혈당을변화시키지않는다 ).

2.3 Alloxan 을투여한고혈당실험군에대한 Eleotin 의체중관련효과 Table3 에따르면 Eleotin 복용군과대조군간의체중변화는통계적유의성을보이지않는다 (Table 1 과다른것은 Table 1 은쥐의상태가정상이고, 이경우는 Alloxan 으로당뇨를유발한쥐의경우이다. 이경우에도 Eleotin 은체중의변화에큰영향을미치지않는다 ). 2.4 Alloxan 을투여한고혈당실험군에대한 Eleotin 의혈당관련효과실험전의각군의혈당농도는통계적유의성이없었다 (p>0.05)( 각군의혈당의시작농도가큰차이가나지않았다 ). 실험후 Eleotin 이 Alloxan 으로유도된공복상태의고혈당실험군에대해서대조군과비교하였을때, 통계적으로유의성있게 (p<0.05 or p<0.01) 혈당을낮추는작용이있음을 Table 4 에서알수있다. 저용량부터고용량에이르기까지세가지용량의실험군모두통계적으로유의성있게대조군과비교하여혈당강하기능이있음을알수있다 (p<0.01).

2.5 Alloxan 을투여한고혈당실험군의당부하실험에대한 Eleotin 의효과 Table 5 와 6 에서는 Alloxan 을투여하여고혈당으로만든실험군에 2.5g/kg 의 liquid glucose 를경구투여했을때 Eleotin 에의한혈당강하작용이어떠한지를보여준다. Eleotin 은명백하게복용군에서 ( 저용량, 중용량, 고용량 ) glucose 섭취후 0.5 시간, 2 시간후의혈당농도를대조군과비교했을때낮춰주는역할을한다. 또한통계적유의성도성립하고있다. 그리고 Eleotin 을복용한군의 glucose 의 AUC 는대조군에비해작고, 이는통계적유의성을가진다.

3. 결론 : 당뇨가아닌정상상태에서의쥐에게는 Eleotin 이혈당에큰영향을미치지않는다. 실험전고혈당상태를유도했을때의대조군과실험군의혈당의차이는통계적유의성을가지지않았다. Alloxan 으로고혈당을유도한쥐에게 Eleotin 을투여했을때대조군과비교하여공복시혈당이통계적으로유의성있게낮아진것으로관찰되었다 (p<0.01). Alloxan 으로고혈당을유도한쥐에게경구로 2.5g/kg 의포도당을투여하였을때, Eleotin 을투여한군과대조군을비교하여보면, Eleotin 을투여받은군의 0.5 시간, 2 시간이지난후의혈당이대조군과비교하였을때통계적으로유의성있게낮음을알수있다 (p<0.05 or p<0.01). 또한포도당을투여받은군의포도당의 AUC 를비교하여보면 Eleotin 을투여받은군의 AUC 가대조군에비해통계적으로유의성있게작은것을알수있다 (p<0.01). Natural Health Products Testing and Evaluation Guidelines(2003) 에따르면 Eleotin 은혈당강하에긍정적인효과가있다.

2) 01.24.2004 에발간된보고서 - Rat 에 Eleotin 을경구투여하여급성독성을알아봄. - Acute Toxicity Classification 의기준에따르면 Eleotin 은급성독성이없다. - Ames test 를포함한 3 가지종류의실험을한결과 Eleotin 은돌연변이성이없다. - Male rat 과 female rat 에각각 0.74, 1.50, 3.00g/kg 의용량으로 Eleotin 을투여하였을때, 혈액학적으로이상이없는지를검사하였다. 0.75g/kg 을 male rat 에투여하였을때대조군에비해콜레스테롤수치가높았고, 1.50g/kg, 3.00g/kg 을 male rat 에투여했을때알부민의농도가대조군에비해낮았다. 나머지혈액학적수치는큰변화가없었다. - 이하기술된부분에서부정적인작용이나타나지않았다 : 체중, 소화기능과음식섭취, 혈액학적수치, 내장기관의질량, 내장과체중의질량비에이상이없고조직에병변이관찰되지않음 1. 시료와실험방법 Eleotin : 독성관련보고서 1.1 실험시료 : Botali International Enterprise 사에서제공받음. 캡슐안에밝은갈색의분말이들어있음. 성인권장용량은 0.3g/capsule 6 개, 이는 60kg 성인의 0.03g/kg 의용량에해당한다. 1.2 기기와시약 : Beckman GS15R centrifuge; Hitachi 7060 automatic biochemical analyzer, Beckman coulter, A c T diff2tm Haematology analyzer; Nikon electron microscope 1.3 실험과정 1.3.1 급성독성실험 ( 실험동물 : Rat) : 최대내성 (Maximum tolerated dose, MTD) 실험. 스무마리의건강한 SD rat(10 마리의수컷과 10 마리의암컷, 180-220g 의체중을가진 rat 들만선택 ) 을이용하여실험. 실험동물들은각각 10.0g/kg 의 Eleotin 을매일 14 일간복용시켰더니중독증상이일어나거나실험동물이사망하는지를관찰함. 1.3.2 돌연변이성실험 1.3.2.1 Ames test : 실험용으로검증된 TA97, TA98, TA100, TA102 strain 을 S-9 mix 와혼합. Eleotin 샘플은소량의 Histidine 과 Agar 에혼합하여 Ames test 를수행. S-9 mix 는 PCB 로유도한 rat 의간에서얻어내었다. 실험은각각 0.008, 0.04, 0.02, 1.00 5.00mg/dish 로수행하였고, Eleotin 은증류수에 1g/20ml 로만들어각각의실험에알맞은농도로희석해서사용하였다. 그리고최종농도에알맞게희석을하고 100 μl 의 Eleotin sample 을각각의 dish 에처리하였다. 아예처리하지않은대조군, 증류수만가한대조군, 양성대조군모두실험하였다. 0.1ml 의 Test strain 을 agar 에처리하고, 소량의 histidine 이존재하는박테리아성장촉진용매를각 dish 의 agar 의표면에 0.1ml 씩처리하였다. 또한 0.5ml 의 S-9 mix 를각 dish 에처리하였다 ( 간효소에의한 activation 이필요하기때문 ). 각 dish 들은 37 도에서 48 시간보관하였으며그리고각 dish 별로역돌연변이가일어난 colony 들을세었다. 샘플을처리한쪽에서대조군에비하여최소두배이상역돌연변이가발생하고농도의존적으로차이가생긴다면돌연변이성이있다고판단할수있다. 실험은비슷한조건하에서 2 회실시하였다. 1.3.2.2 쥐의골수에서얻어낸 polychromatic 적혈구에서의 micronucleus 의생성을돌연변이

실험 : Eleotin 을 0 시간과 24 시간에각각두번경구로투여한다. 25-30g 정도의 mouse 50 마리를상대적인몸무게에의거하여수컷과암컷각각다섯마리씩 10 마리씩다섯그룹으로나눈다. 양성대조군으로는 40mg/kg 의 Cyclophosphamide 를, 대조군으로는증류수를, Eleotin 처리군에는 0.83, 2.50, 7.50/kg 를각각위에서서술한방법과같이투여하였다. 실험시작후 30 시간이지나고, 실험동물들을경추탈골시킨뒤갈비뼈에서골수를추출하여송아지의혈장에용해시키고 slide glass 에올려두었다. 그리고메탄올로고정시키고김자액으로염색하였다. 그리고이 slide glass 를전자현미경을통하여각실험동물의골수에서 200 개의적혈구당 polychromatic 적혈구가얼마나의비율로존재하는지조사하였다. 그리고변이된 micronucleus 가 1,000 개의 polychromatic erythrocyte 에얼마나존재하는지를천분율로계산하고통계처리를수행하였다. 1.3.2.3 mouse 에서정자돌연변이발생실험 : 25-30g 정도의성적으로성숙한수컷 mouse 25 마리를임의적으로 5 마리씩다섯그룹으로나누었다. 양성대조군으로는 40mg/kg 의 Cyclophosphamide 를, 대조군으로는증류수를, Eleotin 처리군에는 0.83, 2.50, 7.50/kg 를각각경구로하루에한번씩 5 일간투여하였다. 투여후 30 일이지나고실험동물들을경추탈골시킨다. 고환을잘게잘라식염수에넣은뒤 1000 회 / 분의속도로 7 분간원심분리한다. 상층액을제거하고남아있는 sample 을 glass slide 에올린뒤메탄올로고정하고 1.5% 의김자액으로염색한다. Glass slide 를전자현미경을통해관찰하여 1000 개의정자를세어돌연변이가얼마나발생하였는지세어통계처리한다. 1.3.3 30 일간의 Eleotin 의섭취실험 : 56-79g 정도의어린 rat 80 마리를임의로네그룹으로나누고한그룹을대조군, 세그룹을 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 복용군으로설정한다 ( 이는일반적으로사람이섭취하는용량의 25, 50, 100 배 ) 실험동물들은우리안에가두어둔상태로물과사료는자유롭게섭취하도록하였다. 체중과음식섭취량은매주마다측정하여기록하였고, 이렇게 30 일간관찰하였다. 실험기간이끝나고얼마간금식시킨뒤혈액을채취하여혈액학적수치들을측정하였다. 1.3.3.1 관측수치 1.3.3.1.1 행동, 체중, 소화기능, 음식섭취량 1.3.3.1.2 혈액학적수치 : 백혈구, 적혈구, 헤모글로빈, AST, ALT, BUN, Cre, TC, TG, 혈당, TP, ALB 1.3.3.1.3 내장기관의질량과체중간의비율 : 실험이끝나고실험동물에서간, 신장, 비장, 고환을얻어전체체중과의비율을측정 1.3.3.1.4 조직의병변관찰 : 간, 신장, 고환, 난소, 위, 십이지장, 비장의명백한이상이없는지를관찰하고특히고농도의 Eleotin 투여군에서이상이없는지를관찰한다. 1.3.3.2 결과의통계처리 : 평균과표준편차를엑셀로계산하고, PEMS 를통하여분산분석을수행한다. 알맞은 log (Yi) 전환을비정규분포등의방법을이용하여수행한다. 2. 결과 2.1 급성독성실험 (rats) : Table 1 은실험동물들에게 10g/kg 의 Eleotin 을경구투여시켰을때 14 일간식중독이나사망과같은일이일어나지않음을보여준다. 실험결과에서최대허용용량이 10g/kg 보다도훨씬많음을알수있고, LD50 역시 10g/kg 보다도훨씬크다. 그러므로급성독성구분법에따라 Eleotin 은급성독성이없다.

2.2 2.3 돌연변이성실험 2.3.1 Table 2 와 3 은역돌연변이가일어난정도가일반적인수치이내의범위에있다는것을보여준다. 또한전용량의 Eleotin 복용군에서의역돌연변이정도가증류수만처리한대조군에비해서 2 배이내로발생하여용량의존적인반응이일어나지않았음을보여준다. 이결과로미루어 Eleotin 은돌연변이성이없다고결론지을수있다.

2.3.2 쥐의골수에서얻어낸 polychromatic 적혈구 (PCE) 에서의 micronucleus 의생성을돌연변이실험 : Table 4 는대조군암컷과 Eleotin 복용군암컷의 PCE 백분율이 49.8-52.4% 인것과대조군수컷과 Eleotin 복용군수컷의 PCE 백분율이 50.0-53.1% 라는것을보여준다. 즉 Eleotin 복용시독성이나타나지않았다. 양성대조군인 cyclophosphamide 의복용군에서는모두 PCE 의백분율이일반대조군과 Eleotin 복용군보다높게나왔다 (p<0.01). Eleotin 복용군과일반대조군의 PCE 백분율은통계적유의성이성립하지않았다 (p>0.05). 결과로미루어보아 Eleotin 은 PCE 생성을일으키는독성을가지지않는다. 2.3.3 mouse 에서의정자돌연변이발생실험 : Table 5 는양성대조군이일반대조군과,

Eleotin 복용군의정자돌연변이율에비해높게나타남을보여준다.(X2 test-p<0.01). Eleotin 복용군과일반대조군간의돌연변이율의차이는통계적유의성을가지지않는다 (X2 test-p>0.05). 결과로미루어보아 Eleotin 은 mouse 의정자에서돌연변이를일으키지않는다. 2.4 30 일간의 Eleotin 의섭취실험 2.4.1 성장과소화기능과음식섭취 : 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한실험군을조사한결과성장이정상적이고건강하며털도윤기가있는것으로관찰되었다. Table 6, 7, 8 은체중, 소화기능, 음식섭취에대한결과가대조군과비교하였을때유의성있게차이가나지않는것으로판단된다 (p>0.05)

2.4.2 혈액학적수치 : Table 9 와 Table 10 에서는 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한실험군을조사한결과 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한암컷쥐의경우적혈구의수가대조군에비해통계적으로유의성있게나타났다. 그러나다른수치들은대조군과비교하였을때통계적으로유의성있게차이나지않았다. Table 11 에서는 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한실험군을조사한결과 0.75g/kg 의 Eleotin 을복용한수컷쥐의실험군에서 TP level 이대조군에비해높게나오고, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한수컷쥐의실험군에서 ALB 수치가대조군에비해통계적으로유의성있게낮게나왔다 (p<0.05). 다른수치들은통계적으로유의성있게대조군과차이나지않았다.

2.3.3 조직의병변관찰 : 실험동물의해부학적연구에서는대조군에서고환의크기의수축이있었으나다른이상은관찰되지않았다. 내장기관의무게와체중의비율에서는실험군과대조군을비교했을때통계적으로유의한차이가관측되지않았다 (Table 12, p>0.05). 조직학적연구에서는간, 신장, 고환, 난소, 위, 십이지장, 비장에관하여관찰하였다

간 : 간의소엽에서는구조적변화가관측되지않았고간세포도잘정렬되어있다. 대조군의일부에서만 spot liver cell 의괴사가관측되었다 (1/20 case). Bile canliculi 와 micro bile canlicule 모두구조적변화가관측되지않았다. 신장 : 대조군과 3.00g/kg 의 Eleotin 섭취실험군에서칼슘이신장 tubule 에서관측되었다 ( 각각 1/20 case). Eleotin 섭취군에서는신장 tubule, 신피질의구조가깨끗하고변화가없으며염증이나괴사가관측되지않았다. 고환, 난소 : 고환의수축이대조군의일부에서관측되었다 (1/20 case). 실험군에서는관측되지않았다. 다른이상은관측되지않았으며정자생산도정상적이었다. 난소의경우에는구조적변화가관측되지않았고, 여포 (follicle) 와황체 (corpus luteum) 모두정상적으로관측되었다. 위, 십이지장 : 점막층이정상적이었고세포괴사, 궤양, 염증반응이관측되지아니하였다. 비장 : red, white pulps cell 이정상적이고림프구의수도정상적이다. 간, 신장, 고환에서의조직의병변은대조군과비교하여통계적으로유의성있게관측되지않았다. 즉, 대조군과실험군을비교하였을때, 발생한조직의변화는 Eleotin 과무관하다고결론내릴수있다. 3. 결론 3.1 급성독성실험 : Eleotin 은 LD50 이 10.0g/kg 이상인것으로판단된다. 또한급성독성구분법에따르면 Eleotin 은독성이없다 (non-toxic). 3.2 돌연변이성실험 : 3 가지종류의실험을수행한결과, Eleotin 은독성이없다. 3.3 성장과소화기능과음식섭취 : 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한실험군과대조군을비교한결과성장이정상적이고, 체중, 음식섭취, 소화기능이대조군과비교하여차이나지않았다. 혈액학적수치 : 0.75, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한실험군을조사한결과 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한암컷쥐의경우적혈구의수가대조군에비해통계적으로유의성있게나타났다. 그러나다른수치들은대조군과비교하였을때통계적으로유의성있게차이나지않았다. 또한다른수치들을비교하였을때 0.75g/kg 의 Eleotin 을복용한수컷쥐의실험군에서 TP level 이대조군에비해높게나오고, 1.50, 3.00g/kg 의 Eleotin 을복용한수컷쥐의실험군에서 ALB 수치가대조군에비해통계적으로유의성있게낮게나왔다 (p<0.05). 다른수치들은통계적으로유의성있게대조군과차이나지않았다. 조직학적병변 : 실험동물의해부학적연구에서는내장기관의무게와체중의비율에서는실험군과대조군을비교했을때통계적으로유의한차이가관측되지않았다 (p>0.05). 그리고다른이상도발견되지않았다.

3) 01.24.2005 에발간된보고서 - 질병을일으키는병원균, 진균, 이스트에대한보고서 - 가혹안정성실험 : 온도 38 1, 상대습도 75%

4) 01.04.2005 에발간된보고서 - Summary : 100명의당뇨환자를임의로 50명씩대조군과실험군으로나눈다. 실험기간동안피실험자들은그들의맨처음혈당을측정한후, 규칙적인스케줄과양에따라 treat를받고혈당을측정한다. Eleotin은실험군에, 대조군에는 placebo를준다. Intra-group( 실험군내에서혈당변화비교 ) 과, inter-group( 실험군과대조군의혈당비교 ) 을비교하여기록한다. 한달후결과를살펴보자면, 공복에서실험군의혈당이 11.2% 가감소하였다. 식후 2시간후의혈당은실험군이 20.9% 가감소하였다. 이들은대조군과비교하였을때통계적유의성이있다. Natural health Products testing and evaluation Guidelines 2003에서설정했던표준에따르면 Eleotin은혈당을감소시키는효과적인보조제이다. 1. 시약과실험방법 1.1 실험시료 : 천진자유무역항구의 Botali International Enterprise Co., Ltd, 에서제공한 Eleotin 캡슐과 placebo 캡슐은 Eastwood Bio-Medical Research Inc. 에서생산. 1.2 피실험자선정 : 치료를받을때안정한상태를갖는 2 형당뇨성인. 공복시혈당이 7.8mmol/L, 식후 2 시간혈당이 11.1 mmol/l. 공복시혈당이 6.7~7.8mmol/L, 식후 2 시간혈당이 7.8~11.1mmol/L 이좋다. 1.3 부적합피실험자 1.3.1 1 형당뇨환자 1.3.2 18 세이하혹은 65 세이상 ; 임산부, 간호사 1.3.3 심장, 간, 신장이상자혹은정신질환자 1.3.4 정상식이가안되는사람 1.3.5 선정기준에미달한자, 치료를제때받지않는자. 1.4 실험방법 : 100 명의피실험자들을임의로 50 명씩나누어원래혈당을측정하고규칙적인투여를받는다. Eleotin 은실험군, placebo 는대조군에투여한다. 한번에두캡슐씩하루에세번준다. 피실험자들은무엇을먹었는지보고해야하며, 결과수치들은그룹내와그룹간의비교를한다. 1.5 측정기계, 시약 : Sysmex F-820 haematology analyzer(uk), Midiron urine analysis instrument(germany), Bayer Technicon RA-1000 analyzer(united States), Biosino Bio-Technology& Science Inc. 에서만든 biochemical testing reagents/papers. 2. 한도 / 관찰지수 2.1 효능관찰 2.1.1 증상관찰피실험자의의료병력, 식이, 신체건강도, 임상적증상들 ( 식욕증가, 조갈증 ( 갈증증가 ), 다뇨증, 피로함 ) 을자세히검사한다. 증상들의심각함의정도 ( 심각 :3, 조금심각 :2, 심각하지않음 :1) 에따라통계적분석을실험전후에시행한다. 증상들의 percentage 의증가를관찰한다. (2 점증가는유의, 1 점증가는적절이다 )

2.1.2 공복의혈당을관측하고식후 2 시간의혈당을관측한다. 2.1.3 뇨의당을측정하고케톤체를확인. 2.1.4 혈중지방 : 총콜레스테롤, 트리글리세라이드측정 2.2 피실험자의상태를관측한다. 2.2.1 피실험자의혈청, 뇨, 변을검사한다 : 적혈구숫자, 헤모글로빈, 백혈구숫자, 평상시뇨, 변검사. 2.2.2 생화학적수치검사 : 혈청 ALB(albumin), TP(total protein); 심장, 간, 신장기능 -AST(aspartate aminotransferase)(got), ALT(Alanine aminotransferase)(gpt), urea(bun), Cre. 2.2.3 복부초음파, 심전도, 흉부 X-ray( 투여전측정 ) 3. 통계분석및결과측정 3.1 통계분석 : 각군의관측수치마다대응표본 t-test 를실시하고, 두군간의평균을비교하기위해정규 t-test 를실시한다. 등분산성의검증또한두그룹의평균값을비교하기위해시행한다. 분산의안정화를위해비정규분포나비 ( 非 ) 등분산성의경우적절한 log(y) 전환이필요하다. 등분산성이얻어진이후에, 변환된 data 로 t-test 를시행한다 ; 변환된 data 로등분산성이얻어지지않을때, t-test 나 Wilconxon s rank sum test 을시행한다. 하지만등분산성을가지더라도임계값이매우높은값은 (i.e. CV>50%) Wilconxon s rank sum test 로분석한다. 3.2 결과측정 : 실험군의경우실험전후로측정한공복시혈당의변화결과는통계적으로유의하다 ( 실험전후혈당수치가평균 10% 감소하였다 ). 대조군과비교했을때 Eleotin 의투여후에수치가크게변하였다. 위의결과로보면 Eleotin 이공복시혈당을낮추는긍정적인효과를확인할수있다. 식후 2 시간후에측정한혈당또한통계적으로유의하다. 실험군의혈당이실험전후로평균 10% 감소하였다. 이역시대조군과비교했을때큰차이가있으며이것으로보아 Eleotin 이식후혈당에도긍정적인효과를보인다. 4. 결과 4.1 정보 : 피실험자 100 명. 실험군 : 17 명남성, 33 명여성, 나이 36~65 세, 평균나이 55.3 세, 당뇨병병력평균 4.8 년대조군 : 18 명남성 32 명여성, 나이 41~65, 평균 57 세, 당뇨병병력 5.4 년 4.2 실험전두그룹비교

Table 1,2 를보면실험전두그룹의수치가별로차이가없다. 4.3 혈당강하효과 4.3.1 공복시혈당과식후혈당비교 한달후, 공복시혈당이실험전후로큰변화가있었다. 혈당수치가실험전후로 11.2% 가감소하였다. 이는통계적유의성이성립한다. 식후 2 시간후혈당수치또한실험전후로 20.9% 가감소하였다. 이역시통계적유의성이성립한다. 4.3.2 공복시혈당, 뇨중당의농도, 뇨중케톤체의변화비교

4.4 혈당강하효과비교 4.5 증상호전 4.6 임상적증상의통계적수치 두그룹모두임상적증상은호전되었다. 4.7 혈중지방변화

실험전후로혈중지방변화는둘다통계적유의성이없다. 4.8 혈청, urine, 변의변화기록 실험전후로두그룹의모든수치들 (urine sugar content 제외 ) 이정상범위이다. 4.9 복부초음파, 심전도, 흉부 X-ray 검사결과 : 모두정상범위. 5 결론 5.1 결과를보면실험전후로공복시의혈당이큰변화가있다는것을알수있다. 11.2% 가감소하였고이는 control group 과비교했을때통계적유의성을갖는다. 또한식후 2 시간후의혈당수치도실험전후로 20.9% 가감소하였으며이역시 control group 과비교했을때통계적유의성을갖는다. Natural Health Products Testing and Evolution Guidelines-2003 의표준설정에따라 Eleotin 은인간에게효과적인혈당강하보조제라는긍정적결과를얻게된다. 5.2 Eleotin treatment 후에, 헤모글로빈, 적혈구, 백혈구혈청 ALB, TP, AST, ALT, urea, Creatine, urine 과변의수치가모두정상범위였고이것은 Eleotin 이부정적인부작용이없다는뜻이다. 5.3 알러지반응과그외의부작용들은 treatment 중에발견되지않았다.

사용성분모든성분이식품으로사용가능 원료명 식용가능여부 식품원재료데이터베이스 공전등재여부용도 ( 이용부위 ) 식용근거 약전수재여부 녹차가능사용가능원료 식용 : 잎, 꽃, 줄기, 씨앗약용 : 사용가능 식품공전식품원재료기호식물류로분류 - 냉이가능사용가능원료 식용 : 어린식물약용 : 씨, 뿌리, 지상부 식품공전식품원재료야생식물류로분류 - 도라지가능사용가능원료 식용 : 뿌리약용 : 뿌리 식품공전식품원재료야생식물류로분류 - 둥글레가능등재안됨 식용 : 지상부, 지하경약용 : 지하경 식품공전식품원재료야생식물류로분류 - 둥글레 - 사용가능원료 - - - 오미자가능사용가능원료 식용 : 열매약용 : 열매 식품공전식품원재료야생식물류로분류 대한약전 9 개정 두릅가능사용가능원료 식용 : 새순과연결된줄기 식품공전식품원재료야생식물류로분류 - 상엽가능사용가능원료 식용 : 열매, 잎, 여린가지, 뿌리껍질약용 : 열매, 잎, 어린가지, 뿌리껍질, 수피 식품공전에주원료 ( 열매, 잎, 어린가지 ) 로사용가능한동식물로분류 대한약전외생약 ( 한약 ) 규격집 달개비 가능 제한적사용원료 식용 : 어린순, 전초 - 제한적사용약용 : 전초 식품공전원료 ( 어린순 ) 식품공전제한적사용원료 ( 전초 ) - 감초가능사용가능원료 식용 : 뿌리약용 : 뿌리, 땅속줄기 식품의주원료식품공전원재료감미식품으로분류 대한약전 9 개정 오가피가능사용가능원료 식용 : 잎, 열매, 오가피 - 뿌리, 줄기및가지의껍질약용 : 뿌리, 줄기및가지의껍질 식품공전식품원재료기호식물류로분류 대한약전 9 개정 산약가능사용가능원료 식용 : 뿌리약용 : 뿌리 식품공전식품원재료근채류로분류 대한약전 9 개정 구기자가능사용가능원료 식용 : 열매, 잎, 뿌리약용 : 열매 식품공전식품원재료기호식물류로분류 대한약전 9 개정 대추가능사용가능원료식용 : 열매, 잎 식품공전식품원재료과실류로분류 대한약전 9 개정

약효 1. 전반적인혈당조절기능에관해각국의인허가취득을위한검사통과 2004 년 : 캐나다식약청의약품허가 (Eleotin 캡슐 : 28636, 28637, 28638) 싱가포르건광과학관리국허가취득 ( 허가번호 : 030707, 030708, 030709) 2005 년 : 캐나다천연허브제품허가취득 ( 허가번호 : 80000196, 80000364, 80000365, 80000477, 800000481, 80000504, 80000866) 2006 년 : 중국국가식품약품감독관리국정식허가취득 (J20060001) 이외에도나이지리아, 필리핀식약청의허가를받음 2. 완치주장 : 캘거리대학의임상실험결과들 2.2.2 당뇨환자에서의 Eleotin 으로유도한혈당조절안정능석달간 Eleotin 을가하고난뒤, 일곱명중여섯명의환자에서는혈당의변화가없었고, 나머지한명의경우에는혈당이조금상승하였다 (168->186mg/dl). Table 2. Blood Glucose Levels of Diabetes Patients after Termination of the ELEOTIN Treatment Parent Initials BGL * at Termination (mg/dl) BGL* at 3 Months After Termination Of Treatment (mg/dl) Y.S. 180 183 K.T. 173 170 K.D. 128 134 O.P. 168 186 B.H. 132 134 J.S. 132 137 L.H. 178 175 * BLG = Blood Glucose Level 위의실험결과를토대로 Eleotin 이장기, 단기적치료에사용될수있다고판단하였다. Eastwood 사는위와같은결과가인슐린수용체의 up-regulation 과췌장의베타세포의재생으로인한것이라추측하였다. 이는후에설명할동물실험에의해보충된다. 2.2.3 Eleotin 의동물에서당뇨의억제와효과 Eleotin 을처리한동물군에서의혈당강하능이 PBS 를처리한동물군에비해통계적으로유의성있게뛰어난것을알수있다. Table 3. Effect of ELEOTIN on GK Rats Duration Of Treatment (Months) ELEOTIN PBS BGL * Incidence Of Diabetes BGL * Incidence Of Diabetes

(mg/dl) (%) (mg/dl) (%) 0 387+-19 90

10 168+-40 10 (2/20) 354+-39 70 (14/20) *BGL = Blood Glucose Level 기전을조사하기위해, 간세포와골격근의인슐린수용체를조사하고, 췌장의베타세포의인슐린의분비와 α-glucohydrolase 의억제여부를조사한다. 3. 완치주장 : 캘거리대학의발표와신문보도 1. English Language Newspapers and Magazines [Philippine Asian News Today] Why should we care about diabetes [BC Biotechnology Alliance] "Eastwood Bio-Medical Research Inc." [Peace River Block News] "Alternative Diabetes Treatment in Use Locally" [Alberta Report] "A University of Calgary treatment helps most Type 2 diabetics" [Canada's Healthy Living Guide] "Herbal Hope For Over A Million Canadian Diabetics" [Alive Natural Health Guide] "Prevent Treat and Reverse Diabetes" [Townsend Letter for Doctors & Patients] "The New Canadian Therapeutic Herbal Tea for Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus" [Ask-a-Doc] "Update on 'The Silent Killer':Diabetes" [American MediReport] "Near-normalcy restoration for 70% of Type II diabetics" 2. Chinese Language Newspapers and Magazines [Canadian Health Journal] 2009.09.25 [Ming Pao] 1998.07.15 [Jiangyin Ribao] 1999.07.15 [Sing Tao] 1998.06.24 [Sing Tao] 1998.08.05 [Sing Tao] 1998.08.26 [Sing Tao] 2004.01.09 [Sing Tao] 2004.06.09 [Sing Tao] 2004.07.07

[Sing Tao] 2004.08.04 [Nan Jing] 1999.06.09 [Nan Jing] 1999.06.16 [Family Weekly] 1999.06.18 [Family Weekly] 1999.07.02 [Family Weekly] 1999.07.16 [China Journal] 2003.12.26 [Health Times] 2003.12.13 [Health Times] 2004.01.17 [Health Times] 2004.05.22 [Health Times] 2004.06.05 [CCT] 2004.05.28 [Global Chinese Press] 2004.01.09 [The World of Healthy Living] 2007.03 3. Korean Language Newspapers and Magazines [ 밴쿠버조선 ] 2009.09.04 [ 중앙일보밴쿠버 ] 2009.09.12 [ 하와이 ] 1998.07.17 [ 코리아포스트 ] 1998.04.23 [ 한국무역협회 ] 1998.10.20 [ 한민일보 ] 1998.10.12 [ 대한당뇨회보 ] 1998.10.05 [ 약사공론 ] 1998.10.08 [ 약업신문 ] 1998.10.08 [ 조선일보 ] 1998.06.10 [ 조선일보미주 ] 1998.06,29

[ 조선일보경제 ] 1998.09.22 [ 밴쿠버조선 ] 1998.04.10 [ 밴쿠버조선 ] 1998.09.25 [ 중앙일보 ] 1998.04.27 [ 중앙일보서북미종합 ] 1998.,05.03 [ 중앙일보시애틀 ] 1998.05.19 [ 중앙일보시카고 ] 1998.06.19 [ 중앙일보미국 ] 1998.07.14 [ 중앙일보 _ 샌프란시스코 ] 1998.05.30 [ 중앙일보시애틀 ] 1998.08.20 [ 한국일보워싱톤 ] 1998.05.02 [ 한국일보토론토 ] 1998.05.18 [ 한국일보시카고 ] 1998.06.12 [ 한국일보뉴욕 ] 1998.06.22 [ 한국일보 ] 1998.08.21 [ 한국일보 ] 1998.09.21 [ 한국일보 ] 1998.09.29 [ 한국일보 ] 1998.10.26 [ 한국일보 ] 1998.10.27 [ 성인병과건강 ] 1998.11 4. Japanese Language Newspapers and Magazines [Vancouver Shinpo] 1998.01.19 [Canada Japan Journal] 1999.01 5. Other Language Newspapers and Magazines [Indo-Canadian Awaaz] 2004.08.27

4. 칭화대학 ( 凊華大學 ) 임상실험결과 -300 명당뇨병환자의 Eleotin 효과분석. Eleotin 이북미시장에출시된지 8 년이됐고, 몇만명의당뇨병환자가그괴로움에서벗어났다. 작년부터국내 ( 중국 ) 시장에출시된후로부터점점많은당뇨병환자들이인정하고있다. 특히혈당을조절하거나, 당뇨병예방및개선방면에서 Eleotin 은탁월한효과를보인다. 더많은당뇨병환자들에게 Eleotin 의효능을알려주기위해, 우리는 Eleotin 복용중인 300 개의 case 를골라상세한분석을하였다. 이 300 개의 case 는각나이대별사람들이다있었다. 가장어린사람은 23 세였고, 연장자는 87 세였다. 또한복용기간도각각달랐는데, 최단기간은한달이고, 최장기간은 8 개월이었다. 이중 2 당뇨확진을받은사람은 256 명이고당내량비정상인사람은 44 명이었다. 2 형당뇨확진 256 명중, 투병기간, 혈당조절및병발증, 합병증등각각다른사람들이다. 어떤환자는방금당뇨병확진을받았고, 어떤자들은몇년동안앓고있기도했다. 어떤환자는공복시혈당이높고, 어떤자는식사후 2 시간후에혈당이높았고, 둘다높은사람도있었다. 복약상황을살펴보면, 경구투여도있었고, 인슐린주사도있었으며둘다병용하는사람도있었다. 5 년이상질환을앓고있는환자들은거의병발증, 합병증들이있었는데, 손발이마비되거나아프고, 피로, 불면, 가려움, 시력저하등등이그런증상들이다. 위에말했던환자들이 Eleotin 을복용한후, 70% 가혈당이안정되었고, 98% 의병발증이명백히개선되어일부분은약물의복용량을줄였다. 1. 복용기간, 약물양을감소하거나복용정지를한환자의백분율 복용기간 인수 복용량감소, 정지인수 백분율 6개월이상 96 62 64.6% 4~6개월 142 59 41.5% 2~3개월 40 5 12.5% 1개월 22 2. Eleotin 복용전후의혈당및증상비교표 복용전후의혈당및증상 인수 개선인수 유효율 고혈당 224 187 83.5 혈당조절 32 32 100 당내량이상 44 39 86.6 손발마비 56 47 83.9 피로감 65 48 73.8 가려움 30 22 73 불면증 34 25 73.5 시력감퇴 38 16 42.1 다한증 26 15 57.7 입마름 43 28 65.1 야뇨증 49 27 55.1 족부홍종 3 2 66.7 발기부전 7 6 85.7

5. 자체통계 요약 : 1999 년의연구를바탕으로 1) 환자들의데이터를평균내어보면나이는 53.6 세, 당뇨는 9.8 년간앓아왔으며혈당은 297.3mg/dl 이다. 이러한환자들에게 Eleotin 을평균 3.9 개월간복용시켰을때혈당이 167.mg/dl 로감소하였다. 2) 귀무가설 (H1 : 대조군과실험군간에혈당강하정도의차이가없다 ) 은대립가설 (H2 : 실험군의혈당강하정도가대조군에비해크다 ) 에의해신뢰도 99% 로거절되었다 (99% 의확률로 Eleotin 을복용한실험군의혈당강하작용이대조군에비해크다는가정이옳다 ). 또한대조군이 70mg/dl 정도의혈당을강하시키는처방을받을경우귀무가설이 95% 의확률로거절됨을알수있다 ( 대조군이원래혈당에서 70mg/dl 정도의혈당이강하하는처방을받고있는경우에도 95% 의확률로 Eleotin 을복용하는실험군의혈당강하능이대조군에비해서크다라는가정이옳다라고할수있다 ). 3) 귀무가설 (H1 : Eleotin 의사용기간이혈당강하에영향을미치지않는다 ) 은신뢰도 99% 로대립가설 (H2 : Eleotin 의사용기간이길수록혈당강하가증가한다 ) 에의해거절되었다 (99% 의확률로 Eleotin 의사용기간이길면길수록혈당강하능이증가한다는가정이옳다 ). 4) Eleotin 은혈당강하에만영향을미치는것이아니라, 혈당변동의감소에도큰영향을미친다. 이는저혈당을예방한다. 5) 대부분의통계는 Eleotin 을 3 개월이상복용한사람을대상으로시행되었다. 6) 젊은사람의경우 Eleotin 에의해혈당강하가더크다. 그러나나이가 Eleotin 의영향에주도적인영향을미치지는않는다. 당뇨를얼마나앓아왔는지도 Eleotin 의효과에는큰영향을미치지않는다. 환자의성별도역시중요하지않다. 즉, Eleotin 을 3-4 개월이상복용할경우나이, 성별등에상관없이당뇨증상이좋아질수있다.

6. 국제적으로유명한의사들의증언과추천 1) Michael Sichel 이쓴 Bitter-Sweet profits : Winners and losers inside the diabetic industry 라는글에서 Eleotin 의효과의우수성에대하여서술 2) Arthur M. Echano 가 Rxpinoy.com 에기술한 Update on The silient killer : Diabetes 에서 Eleotin (=P-700) 의효과의우수성에대하여서술 3) C. Leigh Broadhurst 가 alive Natural health guides 24 권에쓴 Prevent, Treat reverse Diabetes 에서 Eleotin 의효과의우수성에대하여서술 4) Morton Walker 가 Townsend letter for doctors and patients (1999.05) 에쓴 The new Canadian therapeutic herbal tea for non-insulin dependent diabetes mellitus 에서 Eleotin 의우수성에대하여서술. 5) Jamie dirom 이 Peace river block news(1998.06.19) 에쓴 Alternative diabetes treatment in use locally 에서 Eleotin 의우수성에대하여서술.

7. 각국당뇨협회의추천 -> 실제로는약업신문, 약사공론등의실려있는언론보도입니다 1998 년 10 월 8 일약업신문 : 加교포획기적당뇨병치료제개발, 윤지원박사 700 여차레임상 80% 완치라는이름으로보도 1998 년 10 월 8 일제 3081 호약사공론 : 당뇨치료제개발, 캐나다윤지원박사라는이름으로보도 다만중국남경당뇨병회복회에서는다음과같이 Eleotin 에대하여추천하고있다. 중국 당뇨병교육보 ( 남경당뇨병회복협회 ) 칼럼요약 - 우리주변에여러사람이당뇨병으로괴로워하고있다. 당뇨병에걸리면평생동안식단조절을해야하며여러합병증을동반한다. 하지만그치료약들은근본적으로당뇨병을해결하지못하기때문에난치병이라고생각할수도있다. - 캐나다켈거리대학교당뇨병연구센터는새로운물질 Eleotin 을발견했다. 이것은몇가지식물에서추출한물질들인데, 이는혈당을조절하며인슐린분비를촉진시키고, 인슐린수용체기능을강화시키는보조제이다. - 남경보강보건품유한공사는중국에처음으로 Eleotin 을수입하였다. 대표이사인 안강 은 : 인체는강렬한자극보다는합리적인균형을잡아줘야한다. 화학약품의강한자극은단기적으로는효과가있지만장기적으로볼때약물의독성과부작용을피할수없게된다. 인체의균형을잡아주면자연스럽게모든장기들이정상으로돌아오게될것이며, eleotin 이바로이렇게간접적으로당뇨병을치료하는약인것이다. 라말했다. - 실제여태까지사용되는당뇨병치료제들은각각의장점들이있지만각자한계들이있었다. 그에비해 eleotin 은당뇨병과관련된모든과정에관여를하여인체의기능을개선시킨다. - Eleotin 은약초식물들중에서추출한물질들이라독성, 부작용이없어인체건강에유익하다.

근치, 완치주장의근거에관한핵심사항 1. 캘거리대학실험결과 : 인슐린에의한포도당흡수의감소는인슐린저항성의큰특징이다. 당뇨에서의인슐린저항성이생기는기전은아직명확하지않으나, 인슐린수용체수의감소가원인으로생각된다. 이는인슐린수용체의 Tyrosine kinase 활성의감소가줄어들어포도당의수송능에이상이생기면서발생하는것으로생각된다. 당뇨환자에서의포도당수송능의감소는지방세포와근육에서모두일어난다. Eleotin 이인슐린수용체의발현에미치는영향을알아보기위해 Eastwood 는 Eleotin 을가한 GK rat 에서인슐린이수용체와반응하는속도를측정하였다. 인슐린수용체의분리와정제는 Wheatgum agglutinin(wga) agarose 를이용하였고, 반응속도의측정은 I 125 로처리된인슐린을이용하였다. 간세포와근육에서채취한인슐린수용체와인슐린의반응속도를측정한결과 Eleotin 을복용한군에서채취한인슐린수용체가 PBS 를처리한대조군에비해결합속도가더빠른것으로나타났다 (Table 6A, 6B) TABLE 6A Show the rate of attachment of insulin to receptors obtained from partially purified liver of PBS-treated GK rats and ELEOTIN extract-treated GK rats. Data represents the mean of 10 animals/group. Insulin Concentration (ng/ml) Specific Binding (% per 5 ug protein) ELEOTIN Specific Binding (% per 5 ug protein) PBS 1 21 16 5 18 13 10 12 9 50 8 6 100 4 4 TABLE 6B Show the rate at which insulin binds to receptors from partially purified skeletal muscle of the hind limb of PBS-treated GK rats and ELEOTIN extract-treated GK rats. Data represents the mean of 10 animals/group. Insulin Concentration (ng/ml) Specific Binding (% per 5 ug protein) ELEOTIN Specific Binding (% per 5 ug protein) PBS 1 18 15 5 15 13 10 10 7 50 6 5 100 3 3 이러한결과는 Eleotin 이간의인슐린수용체의발현증가에좀더도움을준다는것을뒷받침하고있다. 아직간과근육각각의인슐린수용체가어떻게영향을받는지는아직알수없지만, 환자들의진술등을토대로 Eleotin 을복용했을때간에도좋은효과가있을것이라생각된다.

또한간경화를앓고있던환자가 Eleotin 을복용하였을때급격하게당수치가좋아진것으로보아 Eleotin 이간에서중요한역할을하는것이라생각된다. 다만 Eleotin 에의한인슐린수용체발현의증가는다음과같은임상적특징이있다. 1) 인슐린수용체의발현증가는때때로과도한인슐린분비로인해저혈당을초래할수있다. Sulfonylurea 같은약물이이러한증상을유발할수있다. 2) 또한인슐린을투여받는사람의경우혈당의변동이심할경우인슐린의투여기간, 방법에어려움을겪는경우가많은데, 인슐린수용체발현의증가는혈당의변동을줄여줘서인슐린을투여받는환자의편의성에이바지한다. 3) Eleotin 을복용하고기분이좋아진다거나, 좀더활동적이된다는느낌이드는것은인슐린수용체의발현이증가하고있는것이다. 4) Eleotin 을복용한환자들은복용을중지한뒤에도혈당의조절이용이하다. 이는인슐린수용체가많이발현되었기때문인것으로생각된다. 2. 자사데이터 : 아래의표는일곱명의환자에게서 Eleotin 의복용전과후의 GTT 의 0 분에서 120 분사이의시간별변화를나타낸것이다. 이는 Eleotin 이혈당의변동을줄여준다는점을보여준다. Table 2-C) GTT s (30, 60, 120 minutes) of Users 64-70 위의연구는 Eleotin 이인슐린감수성을증가시킨다는과거의연구를뒷받침해준다. 이는 Eleotin 이고혈당과마찬가지로저혈당에대해서도도움을준다는점을알려준다. 또한다른 1 형당뇨환자들에대해서조사한결과혈당의하루간변동이 15-40% 감소하였다.