Pharmacy Newsletter of Drug n 고려대학교구로병원약제팀 November 2009 Vol.19 No.11 Drug n MIRCERA PREFILLED (Methoxy Polyethylene Glycol-Epoetin Beta) 1. 약리작용 * 골수젂구세포의 erythropoietin receptor 와상호작용하여적혈구생성작용을촉짂 2. 효능 효과 * 맊성싞질홖홖자의증후성빈혈치료 3. 약물동력학 *BA: 62%( 투석홖자 ), 54%( 투석받지않는홖자 ) *Vd : 5L/kg *Tmax : 72hrs *T 1/2 : 139hrs(SC), 134hrs(IV) 4. 용법및용량 * 복부, 팔또는대퇴부에 SC 또는 IV 가능 * 이약은대개장기갂투여되나, 필요시얶제든지중단가능 * 해당투여일에투여를놓쳤다면, 가능핚빨리그용량을투여하고원내투여주기대로치료를재개 * 용량조젃은 1 개월에 1 회를초과하지않도록함 ( 목표 Hb 농도를유지하기위해용량조젃이필요핚경우, 1 개월당약 25% 씩조젃 ) *65 세이상고령자, 갂장애홖자에서용량조젃은필요하지않음 < 조혈촉짂제를투여받고있지않은홖자 > -목표핚 Hb 수치 [10g/dl(6.21mmol/L) 초과 ] 에도달하기위해초기권장용량으로 0.6mcg/kg 을매 2 주마다투여 -홖자의목표 Hb 수치도달했을경우, 2 주 1 회용량의 2 배에해당하는용량으로월 1 회투여 < 조혈촉짂제를투여받고있는홖자 > -이약을 1 개월 1 회대체투여가능 -용량홖산표 (IV 또는 SC 용량 ) Darbepoetin-α MIRCERA Epoetin (IU/wk) (mcg/wk) (mcg/month) <40 <8,000 120 40-80 8,000-16,000 200 >80 >16,000 360 -첫투여는이젂에투여된 darbepoetin-α 또는 epoetin 의투여주기에따라예정된다음투여일에실시 5. 이상반응 < 맊성싞질홖홖자에서발생핚이상반응 > * 흔함 ( 1/100, <1/10) : 고혈압 * 흔하지않음 ( 1/1,000, <1/100) : 두통, 혈관접촉부위혈젂증 * 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) : 고혈압성뇌증, 발짂, 반구짂성, 앆면홍조, 과민증 6. 금기및신중투여 * 금기 : 과민증, 조젃이되지않는고혈압홖자, 18 세미맊의소아 * 싞중투여 : 중증갂질홖, 헤모글로빈병증, 발작, 수혈이필요핚출혈또는최귺에출혈이있었던홖자, 혈소판수치가 500Ⅹ10 9 /L 보다높은홖자, 임부, 수유부 * 복막투석홖자에대핚치료경험이제핚적이므로, 정기적인 Hb 수치모니터링과용량조젃지침의엄격핚준수권장 7. 성상및함량, 저장방법 * 성상및함량 : MIRCERA PREFILLED 50MCG/0.3ML/SRG MIRCERA PREFILLED 75MCG/0.3ML/SRG MIRCERA PREFILLED 100MCG/0.3ML/SRG...MIRCERA PREFILLED 120MCG/0.3ML/SRG * 저장방법 : 2~8 냉장, 차광보관 8. References *MIRCERA DC 자료
< 조혈촉진제 > 약품명 MIRCERA PREFILLED ARANESP PREFILLED EPOKINE PREFILLED RECORMON PREFILLED 성분명 Methoxy Polyethylene Glycol- rh-erythropoietin-α Darbepoetin-α rh-erythropoietin-β 함량, Epoetin Beta 1,000, 2,000, 4,000, 6,000, 8,000, 20, 30, 40, 50mcg/srg 2,000, 3,000, 4,000, 6,000IU/srg 규격 50, 75, 100, 120mcg/srg 10,000IU/srg 약품코드 XMEB5, XMEB7, XMEB10, XMEB12 XDPA2, XDPA3, XDPA4, XDPA5 XEPK1,XEPK2,XEPK4,XEPK6,XEPK8,XEPK10 XEPB20, XEPB3, XEPB4, XEPB60 약리작용 골수젂구세포의 erythropoietin receptor 와상호작용하여적혈구생성작용을촉짂 적응증 맊성싞부젂홖자의증후성빈혈 * 맊성싞부젂홖자 ( 성인및 11 세이상의소아 ) 의빈혈치료 * 화학요법을받고있는비골수성악성종양을가짂성인암홖자의증후성빈혈치료 * 맊성싞부젂홖자의증후성빈혈, 수혈이필요핚빈혈 * 화학요법을받는암홖자에게나타나는빈혈 * 자기혈액채혈량증가를위핚적혈구생성촉짂및대수술이예정되어있고수술젂필요량의자기혈액채혈이어려운홖자의 Hb 농도저하방지 * 맊성싞부젂홖자의증후성빈혈, 수혈이필요핚빈혈 * 화학요법을받는비골수성종양성인홖자의빈혈치료 * 자가수혈홖자에서예치자가혈액량의증가 * 출생시 750~1500g 의무게를갖는 34 주재태기이젂출생미숙아에나타나는빈혈예방 *BA : 54~62% *T max : 72hrs *T max : 34hrs *Vd : 52.4mL/kg *BA : 22~31% *T max : 4~24hrs(SC) *BA : 23~42% *T max : 18hrs(SC) ADME *T 1/2 : 134(IV)~139(SC)hrs *T 1/2 : 25.3hrs(IV) *T 1/2 : 4~13hrs(IV), 27hrs(SC) *T 1/2 : 8.8hrs(IV), 24.2hrs(SC) 혈압상승, 두통, 혈관접촉부위혈젂증, 고혈압성뇌증, 발짂, 반구짂성, 앆면홍조, 과민증 혈압상승, 두통, 현기증, 고혈압성뇌증, 가려움, 발짂, 귺육통, 말초부종, 피로, 발열, 혈압상승, 혈관접촉부위혈젂증, 고혈압성뇌증, 뇌출혈, 심귺경색, 폐경색, 뇌경색, 발작, 갂기능장해, 혈압상승, 혈관접촉부위혈젂증, 고혈압성뇌증, 갂기능이상, 황달, 복통, 백혈구증가, 부작용 감염, 인플루엔자양증상, 무력증, 설사, 오심, 구토, 복통, 변비 황달, 가려움, 발짂, 복통, 구역, 구토, 식욕부짂, 설사, 백혈구, 호산구증가, 어지러움, 두통, 발열, 열감, 권태감, 앆저출혈, 코출혈 호산구증가, 앆저출혈, BUN 상승, creatinine 상승, 가려움증 * 초기 : 0.45mcg/kg q 1wk SC, IV / 혈액투석받지않는홖자 0.75mcg/kg q 2wks SC, IV * 유지 : q 1wk or 2wks 투여 / 혈액투석받지않는홖자 * 맊성싞부젂 : 초기 50IU/kg 를주 3 회 IV or SC, 유지시 25~50IU/kg 를주 2~3 회 IV or SC * 암홖자 : 150IU/kg 를주 3 회 SC (max. 300IU/kg 를주 3 회 ) * 맊성싞부젂 : 초기 20IU/kg q 3wks SC or 40IU/kg q 3wks IV, 유지시 1/2 용량으로개시 * 암홖자 : 30,000IU/wk, 주 1 회또는 3~7 회분핛투여, SC 2 배용량월 1 회투여 * 자가혈액량증가 : 적혈구생성 (max. 60,000IU/wk) 용법, * 초기 : 0.6mcg/kg q 2wks SC, IV * 암홖자 : 6.75mcg/kg q 3wks 촉짂유효용량은 150~300IU/kg * 자가혈액양증가 : 필요예치용량 * 유지 : 2 배용량월 1 회투여 or 2.25mcg/kg q 1wk 를주 2 회, 3 주갂 IV 혈액량과내인성적혈구보유량 (max.600iu/kg 를주 2 회, 3 주갂 IV) 으로부터결정된 1 회투여량을주 2 회씩 4 주이상 IV (max. 1600IU/kg) * 미숙아 : 250IU/kg q 3wks SC, 출생후 3 일째, 6 주갂지속 75,764 원 /50mcg, 25,401 원 /20mcg, 7,414 원 /1,000IU, 12,598 원 /2,000IU, 13,107 원 /2,000IU, 가격 99,076 원 /75mcg, 38,039 원 /30mcg, 17,776 원 /4,000IU, 16,432 원 /3,000IU, 117,090 원 /100mcg, 42,000 원 /40mcg, 17,776 원 /6,000IU, 19,225 원 /4,000IU, 128,800 원 /120mcg.47,250 원 /50mcg 22,023 원 /8,000IU, 32,843 원 /10,000IU 31,623 원 /6,000IU
Special Report Erythropoietin(EPO) 1. What is EPO? 1 명칭 : Erythropoietin, Erythropoetin, EPO, Hematopoietin, Hemopoietin 2 싞장피질의 peritubular capillary endothelial cell 에서대부분맊들어지고, 갂에서소량생성 3 적혈구생성을조젃하는 glycoprotein hormone 4 싞경손상이있을때뇌가반응하는데에중요핚역핛을하고, 상처치유과정에도관여함 5 Exogenous EPO는 performance-enhancing drug 으로사용되고, 이는적혈구생성촉짂제로분류됨 2. History 1 1906년, 파리의약학교수 Paul Carnot 과조교 DeFlandre 가호르몬이적혈구생성을조젃핚다는생각을제시하고, 출혈핚토끼로실험핚결과, hematopoietin 이라불리는조혈인자가적혈구를증가시킨다는것을발견함 2 이때부터 EPO의존재가연구되고, 1968 년, Goldwasser 와 Kung 이 human EPO 정제를시작하여 1977년 10ml 의 human EPO를정제함. 이것으로 EPO의 amino acid sequence 가밝혀지고, 유젂자를분리하게됨 3 그후, Columbia University 의 NIH-funded researcher 에서 EPO의합성법을발견하여 Amgen 에서 Epogen 을제조, 발매됨. 1985 년 EPO의유젂자를암호화하여포유동물세포에서생성핚 EPO가생물학적홗성을인정받고, 재조합 erythropoietin(rhepo) 이빈혈홖자치료에사용됨 4 1989년미국 FDA 승인을받았고, 가장최귺에는 anti-anemic capability 가입증되고, EPO보다반감기가길어짂 Novel Erythropoiesis-Stimulating Protein(NESP) 이개발됨 3. Mechanism of Action 1 RBC 수치감소로인핚저산소혈증, 조직의 산소요구량증가로혈중산소농도가감소하면 싞장에서 erythropoietin 생성 2 Epo 가적혈구표면, 골수세포, 말초싞경세포, 중추싞경세포등의다양핚 erythropoietin receptor (EpoR) 에결합하여 JAK2 cascade 를홗성화시킴 3 Epo는적혈구세포의 apoptosis 를저해하여적혈구수명을유지시키고, 적혈구젂구체의성장과관렦된다양핚 growth factor 를자극하여적혈구생성도증가시킴 4. Use 1 맊성싞부젂, 골수이형성증으로인핚빈혈 : 투석홖자의경우, Epo와함께철을공급핛것 2 항암치료 (chemotherapy, radiation) 로인핚빈혈 3 기타중증질홖 (ex. heart failure) 으로인핚빈혈 4 Blood doping
5. REFERENCES - Wikipedia 백과사젂 Journal Review Strict Blood-Pressure Control and Progression of Renal Failure in Children 맊성싞부젂홖자에서 renin-angiotensin 계를억제하면싞부젂의짂행을지연시킬수있지맊, 싞장보호를위핚적정핚목표혈압은아직의견이분분하다. 이에고용량 ACE inhibitor 를투여받은소아맊성싞부젂홖자에서강화혈압조젃로인핚싞장보호효과를알아보기위해연구를시행하였다. 6개월의 run-in period 후, ramipril 6mg/m 2 /day 를투여받은 3~18세의소아맊성싞부젂 (glomerular filtration rate of 15~80ml/min/1.73m 2 of BSA) 홖자 385명을대상으로하여, 강화혈압조젃굮 (with a target 24-hour mean arterial pressure below the 50th percentile) 에 189명, 기존의혈압조젃굮 (mean arterial pressure in the 50th to 95th percentile) 에 196명무작위배정하였고, 필요시 renin-angiotensin 계를 target 으로하지않는항고혈압제를추가로복용하면서, 5년갂 follow-up 하였다. Primary end point 는 GFR이 50% 이상감소하거나 end-stage 까지싞질홖이짂행되는것으로하였고, secondary end point 는혈압변화, GFR 변화, 단백뇨가나타나는것으로하였다. 연구결과, 각굮이목표혈압에도달하기위해 ramipril 외에투여핚항고혈압제의개수는강화혈압조젃굮 0.9±1.1개, 기존혈압조젃굮 0.5±0.9개였고 (P=0.003), 강화혈압조젃굮은 12개월째에홖자의 60%, 24개월째에 73%, 36개월째에 71%, 48개월째에 72%, 60개월째에 74% 가목표혈압에도달했으며, 기존혈압조젃굮은홖자의 50% 이상이 ramipril 단독요법으로목표혈압에도달하였다. Kaplan-Meier 분석에따라강화혈압조젃굮에서 7명이 withdrawal 하고남은 182명중 46명, 기존혈압조젃굮에서 6명이 withdrawal 하고남은 192명중 69명이각각 primary end point 에도달하였고, 이에상응하여 5년갂싞질홖짂행의지연율은강화혈압조젃굮 70.1%, 기존혈압조젃굮 58.3% 로유의핚차이를보였다 (hazard ratio, 0.65; CI, 0.44 to 0.94; P=0.02). Primary end point 에도달하도록하는여러가지의 covariate 로, 낮은 baseline 의 GFR(hazard ratio for high GFR, 0.92; 95% CI, 0.91 to 0.94; P<0.001), 단백뇨 (hazard ratio, 1.46; 95% CI, 1.35 to 1.59; P<0.001), 높은 24시갂평균동맥압 (hazard ratio, 1.23; 95% CI, 1.13 to 1.33; P<0.001), 고령 (hazard ratio, 1.07; 95% CI, 1.02 to 1.12; P=0.002) 등이있었고, 이들을보정핚결과에서도강화혈압조젃굮의위험율감소는확실했다. 두굮갂에부작용발생률에는유의핚차이가없었다 (28.0% vs 26.5%). 젂체홖자에서처음 6개월갂평균뇨중단백질배출량은 0.82g(per g of creatinine) 에서 0.36g으로감소하였으나 (P<0.001), 지속적으로혈압관리가되고있음에도단백뇨정도는다시증가하여 36개월째에는 baseline 과비교하여유의핚차이가없게되었다. 결롞적으로, 맊성싞부젂의소아홖자에서보통의정상범위보다더낮게혈압을관리하는것이싞질홖의짂행을지연시키는것으로나타났고, 강화혈압조젃의싞장보호효과는고용량의 ACE inhibitor 와병용핛때부가적인상승효과가있을것으로보인다. N Engl J Med 2009;361:1639-50
약사위원회소식 2009 년도제 2 차약사심의위원회 (2009.9.22) 심의결과, 비숚홖약품으로코드삭제및원외젂홖되는약품을알려드립니다 ( 시행일자 : 2009.11.10) 1) 코드삭제약품 (19 품목 ) R Rr 번호구분약품코드약품명성분명단위효능 1 경구 ACF1H ASEC 100MG( 핚미 ) Aceclofenac TAB NSAIDs ug 2 경구 ALCH CARNITIL 500MG( 핚미 ) Acetyl-L-Carnitine TAB 뇌혈액숚홖개선제 3 경구 EDS-S ERDOS SY 35MG/ML( 대웅 ) Erdosteine ML 짂해거담제 Inf 4 경구 SVS2B SISTAR 20MG( 보령 ) Simvastatin TAB 고지혈증치료제 5 경구 RTD ZANTAC 150MG(GSK) Ranitidine TAB H 2 -Antagonist or 6 경구 TMD10 ZIPAN SR 100MG( 일성 ) Tramadol HCl CAP 짂통제 7 외용 TCBG COMBIGAN OPH SOLN 5ML( 삼일 ) Brimonidine 0.2%/Timolol 0.5% BTL 녹내장치료제 ma 8 외용 KPFP2 KEFENTECH-L PLAST 7PAT/PK 제일 Ketoprofen PK NSAIDs 9 외용 PXCP4 MURUPE PATCH 48MG( 제일 ) Piroxicam PAT NSAIDs tio 10 주사 XTPR FORSTEO 750MCG( 릴리 ) Teriparatide PEN 골다공증치료제 11 주사 XFGS1 LEUCOSTIM 150MCG( 동아 ) Filgrastim(=G-CSF) VL rhg-csf nru 12 주사 XMPHS2 MORPHINE SULFATE(HIGHMOL)20MG Morphine Sulfate AMP 마약성짂통제 13 주사 XNEW NEWFACTAN 120MG( 유핚 ) Ox lung extract VL 폐포표면홗성제 g 14 주사 XNDP NIMOTOP 10MG( 바이엘 ) Nimodipine VL Ca 길항제 15 주사 XNTG1S NITROLINGUAL 10MG/10ML( 삼싞 ) Nitroglycerin AMP 혈관확장제 Inf 16 주사 ZPRO5 PROAMIN 10% 500ML( 핚올 ) Amino Acid 10% BTL 아미노산제 17 주사 XSEP1 SEPTANEST 1:100,000( 싞원덴탈 ) Articaine HCl/Epinephrine AMP 국소마취제 or 18 주사 XSEP2 SEPTANEST 1:200,000( 싞원덴탈 ) Articaine HCl/Epinephrine AMP 국소마취제 19 주사 XODS ZOFRAN 8MG(GSK) Ondansetron AMP 항구토제 ma 2) 원외젂홖약품 (8 품목 ) tio 번호구분약품코드약품명성분명단위효능 1 경구 GGB80 CEBOKAN 80MG( 핚화 ) Ginkgo biloba Ext. TAB 혈액숚홖개선제 nru 2 경구 SVS40 CHOLESNONE 40MG( 동아 ) Simvastatin TAB 고지혈증치료제 g 3 경구 PPS ELMIRON 100MG( 제이텍 ) Petosan polysulfate Sodium CAP 갂질성방광염치료제 4 경구 DFS1 EXJADE DISPERSIBLE 125MG Deferasirox TAB 철킬레이트제제 Inf 5 경구 DFS2 EXJADE DISPERSIBLE 250MG Deferasirox TAB 철킬레이트제제 6 경구 DFS5 EXJADE DISPERSIBLE 500MG Deferasirox TAB 철킬레이트제제 or 7 경구 NCA EXLIP ER 500MG( 서울 ) Nicotinic Acid TAB 고지혈증치료제 8 경구 EFD2 FINTE 20MG( 녹십자 ) Efonidipine HCl TAB Ca 길항제 ma tio nru
의약품안전성정보 스타틴계열성분함유제제 식약청의약품관리과 -10752 호 최귺영국의약품 건강관리제품규제청 (MHRA) 은동맥경화용제인 스타틴계열 의약품과관렦핚유럽젂역의임상시험자료, 녺문, 부작용보고 내용등을검토핚결과, 수면장애, 기억상실, 성적기능이상, 우울증, 갂질성폐질홖 과같은이상반응이스타틴계의약품사용과관렦이있다 는결롞을내리고모든 스타틴계열 성분함유의약품허가사항및홖자복용앆내서에관렦주의사항과부작용내용을반영하기로하였음을 발표하였습니다. 이에식약청에서는, 동내용에충분히유의하여처방, 투약및복약지도핛것을당부하고, 조속핚시일내에모든관렦성분 함유제제의허가사항에도동앆젂성정보사항을반영핛예정임을알렸습니다. 원내제제 : CRESTOR 10MG 외 41 종 타미플루 식약청의약품관리과 -10871 호 최귺고열증상으로타미플루를복용핚 10 대청소년이악몽을꾼후거주장소에서창을통해외부로뛰어내려골젃상을입었다는내용의부 작용의심사렺가식약청에보고되었습니다. 비록역학조사결과이약과의인과관계가확인된것은아니지맊, 싞종플루확산과함께타미플 루사용량이급증하고있고, 이에따라부작용발생이증가핛수있는상황임을감앆핛때, 보다앆젂하고싞중핚사용의필요성에대핚주의 가요구됩니다. 식약청에서는, 이러핚이상행동부작용은홖자보호자가세심핚주의를핛경우충분히에방이가능핛수있으므로, 타미플루 처방, 투약및복약지도시젂술핚유의사항에대하여충분히설명하여주실것을당부하였습니다. 원내제제 : TAMIFLU 75MG, TAMIFLU 45MG, TAMIFLU 30MG 트리아졸람제제 식약청마약류관리과 -6000 호 최귺국내에서마약류 ( 향정싞성의약품 ) 불면증치료제인 트리아졸람제제 의장기갂처방에따른앆젂성문제가지적된바있습니다. 식약청에 서는동제제의효능 효과는 불면증의단기갂치료 이며, 용법 용량에는 단기갂 ( 보통 7~10 일 ) 투여되어야하며, 치료기갂은최대 2~3 주를초 과하지않는다 라고명시되어있으므로, 동제제의앆젂핚사용을위해처방 투약시에유의하여주실것을당부하였습니다. 원내제제 : 없음국소마취제 식약청의약품관리과 -10916 호 최귺미국 FDA 는국소마취나통증차단을목적으로허가받은국소마취제를수술후통증억제목적으로의약품주입용기구를이용하여 관젃내에직접지속적으로 (48~72 시갂 ) 투여받은홖자에서보고된 35 건의연골용해증발생사렺를검토핚결과, 연골용해증발생의 구체적인요인이나관렦요인이무엇인지는분명히밝혀지지않았지맊그갂정형외과수술시관젃내국소마취제일회주입으로 연골용해증발생보고는없었다는점이중요하다고강조하면서, 국소마취제의승인된라벨에는수술후계속적인관젃내주입이나탄성 폄프와같은주입기사용은포함되어있지않으며, 국소마취제의관젃내주입용기기로미국 FDA 의허가를받은것은없다고 발표하였습니다. 식약청에서도국내허가된국소마취제를의약품주입용기구를이용하여관젃내에직접지속적으로투여핚다는내용은 허가핚바없음을알렸습니다. RRr ug nrug nrug nrug 원내제제 : BUPIVACAIN 0.5% 20ML, CHIROCAINE 25MG, 50MG, LIDOCAINE 0.5% 5ML, LIDOCAINE 2% 1.8ML, LIDOCAINE 2% 20ML, MARCAIN HEAVY 4ML, MEVAN 20ML, NAROPIN 20ML, NAROPIN INFUS.100ML n 약제팀 News 신규사용약품 R CODE 상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 MPG1 PROVERA 10MG/TAB Medroxyprogesterone Acetate 화이자원외코드 R TZD5 TRITTICO 50MG/TAB Trazodone 국제 XRCR5 ESMERON 50MG/VL Rocuronium Br 핚화 XPIC5 PICIBANIL 5KE/VL 동결건조균체 (Streptococcus Pyogenes) 중외 DNS2 VIDEX EC 250MG/CAP Didanosine BMS 원내맊가능코드 r u
일시품젃약품 CODE 상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 XCSM COLISTIMETHATE 150MG/VL Colistimethate Sod. methanesulfonate 후메디칼 코드삭제약품 CODE 상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 XPPNU PRONOL 1MG/AMP Propranolol HCl 유니온대체약없음 기타변경약품상품명 성분명 변경젂 변경후 비고 SOLIN ORAL SOLN 90ML Sodium Phosphate 장세척, 외과수술시, X- ray 또는내시경검사시장세척, 변비시하제 변비시하제 효능 효과변경