대한수혈학회지 : 제 25 권제 2 호, 2014 The Korean Journal of Blood Transfusion Vol. 25, No. 2, 113-122, August 2014 ISSN 1226-9336 Original Article ABO 혈액형과감염성질병검사의연관성 장해봉 1 ㆍ김상경 1 ㆍ이아진 1 ㆍ서헌석 1 ㆍ전창호 1 ㆍ안호성 2 대구가톨릭대학교의과대학진단검사의학과 1, 대구가톨릭대학교의생명과학과 2 The Relationship between ABO Blood Group Phenotypes and Seroprevalence of Infectious Disease in Korea Hae Bong Jang 1, Sang Gyung Kim 1, A Jin Lee 1, Hun Suk Suh 1, Chang Ho Jeon 1, Ho Sung Ahn 2 Department of Laboratory Medicine, Catholic University of Daegu School of Medicine 1, Department of Medical Life Science, Catholic University of Daegu 2, Daegu, Korea Background: The distribution of ABO and Rhesus D (RhD) blood group antigens differs according to race and region. Previous studies have reported that blood group type was associated with not only transfusion-related diseases but also various diseases, such as malignancy and infectious disease. However, true relationship of blood groups and many diseases remained controversial. The aim of this study was to determine whether ABO and RhD blood groups are correlated with several infectious diseases. Methods: From January 2003 to December 2012, we retrospectively reviewed results for HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, VDRL, HAV IgM, CMV IgM, EBV VCA IgM, and Clostridium difficile toxin A and B (CD toxin). We also reviewed ABO and RhD results of these patients. Data were analyzed using chi-square test and binary logistic regression test. Odds ratio and 95% confidence intervals were determined. Results: A total of 109,898 medical records of ABO and HBsAg results were reviewed. Blood group type-a was more prone to have positive results with HBsAg, while blood group type-o was less affected (odds ratio 1.086, P=0.003, odds ratio 0.935, P=0.029, respectively). With 3,171 records of CD toxin, blood group type-o was more affected (odds ratio 1.247, P=0.027). The relationship of the other serologic results and blood groups was not statistically significant. Conclusion: Seroprevalence of HBsAg and CD toxin showed an association with blood group type. Blood group type-a had higher HBsAg seroprevalence than the other group. Blood group type-o was more prone to have CD toxin. (Korean J Blood Transfus 2014;25:113-122) Key words: ABO blood group, Seroprevalence, Hepatitis B surface antigen, Clostridium difficile Received on July 18, 2014. Revised on August 22, 2014. Accepted on August 22, 2014 Correspondence to: Sang Gyung Kim Department of Laboratory Medicine, Catholic University of Daegu School of Medicine, 33 Duryugongwon-ro 17-gil, Nam-gu, Daegu 705-718, Korea Tel: 82-53-650-4145, Fax: 82-53-653-8672, E-mail: sgkim@cu.ac.kr This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Copyright C 2014 The Korean Society of Blood Transfusion - 113 -
Korean J Blood Transfus Vol. 25, No. 2, 113-122, Aug. 2014 서론 ABO 혈액형의개념이 1901 년에 Karl Landsteiner 에의해보고된이후, 1) 수백여개의혈액형항원들이발견되었으나지금도 ABO 및 Rhesus D (RhD) 혈액형항원에대한검사는수혈의학에서가장주된관심사중하나이다. 혈액형항원의발현은지역과인종에따라그빈도에차이를보이는데국내에서의 ABO 혈액형항원빈도는대략 A 34%, B 27%, O 28%, AB 11% 로알려져있으며 RhD 음성은 0.1% 정도로알려져있다. 2) ABO 및 RhD 혈액형은수혈관련질병이외에도악성종양이나전자간증, 요로감염, 심지어우울증에이르기까지다양한질병들과의연관성이전세계적으로다수보고되고있으나, 일부질환을제외하면지역과인종, 연구대상자마다일치하지않은결과를보이고있다. 3-6) 국내에서도 ABO 혈액형과췌장암과의관련성, 7) Helicobacter pylori와 Lewis 혈액형과의관련성 8) 등의보고들이있으나감염성질환과 ABO 혈액형에대한보고는많지않다. 이에저자들은 ABO 및 RhD 혈액형과원내에서자주확인하는감염성질환과의상관성을확인해보고자하였다. 1. 연구대상 대상및방법 2003년 1월부터 2012년 12월까지 10년간대구가톨릭대학교병원진단검사의학과로의뢰된감염성질환에대한혈청검사 (HBsAg, C형간염항체 (HCV Ab), HIV Ab, VDRL, A형간염면역글로부린 M (HAV IgM), 거대세포바이러스면역글로부린 M (CMV IgM), Epstein-barr virus viral capsid 항원면역글로부린 M (EBV IgM), Clostridium difficile 독소 A와 B (CD toxin)) 의결과를수집하여본원혈액은행에서시행된 ABO 및 RhD 혈액형결과를확인하였다. 2. 검사시약및장비 ABO 및 RhD 혈액형검사는 Novaclone (monoclonal anti-a, anti-b, IgM+IgG blend anti-d) 시약 (Immucor Inc., Norcross, USA) 을사용하여혈구형및혈청형혈액형검사를시행하였다. HBsAg, HCV Ab, HAV IgM 및 HIV Ab검사는 2004년 5월까지는 AxSYM (Abbott Diagnostics, Delkenheim, Germany) 장비를사용하였으며, 이후에는 Architect i2000sr (Abbott Diagnostics) 을사용하였고, 2005 년 12월부터는 HBsAg, HCV Ab, HIV Ab 검사를 Vitros ECiQ (Orthoclinical Diagnostics, Raritan, USA) 장비를병행사용하여검사하였다. VDRL 검사는 rapid plasma regain 검사를이용하였다. CMV IgM과 EBV IgM, CD toxin 검사는 Vidas (biomerieux, Marcy l Etoile, France) 장비를사용하여검사하였다. 3. 연구방법혈액형은 ABO와 RhD 항원을기준으로각각 A, B, O, AB 그리고 RhD 양성과음성으로분류하였으며항원성이약하게나타나는아형도해당되는주혈액형으로포함하였다. 각감염성질환혈청검사결과들은검사실의 cut off치에기준하여양성과음성으로이분하였으며약양성반응으로보고된결과는양성반응으로분류하였다. 한명의환자에서각감염성질환의혈청검사가 2 회이상시행되어병록번호가동일한데이터는양성반응이있는경우를우선하여 1회로계산하였다. - 114 -
장해봉외 : ABO 혈액형과감염성질병검사의연관성 4. 통계분석통계분석용프로그램은 IBM SPSS version 19 (SPSS Inc., Chicago, USA) 를사용하였으며 ABO 혈액형과의상관성을확인하기위하여 Pearson chi-square 검정을수행하여대응비 (odds ratio) 와 95% 신뢰구간 (confidence intervals) 을확인하였다. 단, 해당혈액형대상자가 5명미만인경우 Fisher s exact 검정으로대체하여수행하였다. Chi-square 검정에서통계적으로유의성을보이는경우에는로지스틱회귀분석을통해성별과 연령을고려한조정된대응비 (adjusted dds ratio) 와 95% 신뢰구간을확인하였다. P값이 0.05 미만인경우를통계학적으로유의하다고해석하였다. 결과과거검사정보시스템및현전자의무기록시스템을이용하여 2014년 6월까지전산시스템에서확인되는 ABO 및 RhD 혈액형결과가있는환자들은 155,096명으로그결과는 Table 1과같으며성별에따른혈액형빈도는차이를보이지않 Table 1. The distribution of patients by ABO and RhD blood groups Blood group Gender (N, (%)) RhD (N, (%)) M F + Total (N) RhD (%) A 24,868 (33.49) 27,431 (33.93) 52,142 (33.73) 157 (29.51) 52,299 0.30 B 20,694 (27.87) 22,223 (27.49) 42,776 (27.68) 141 (26.50) 42,917 0.33 O 20,412 (27.49) 22,143 (27.39) 42,386 (27.42) 169 (31.77) 42,555 0.40 AB 8,283 (11.15) 9,042 (11.19) 17,260 (11.17) 65 (12.22) 17,325 0.38 Total 74,257 80,839 154,564 532 155,096 0.34 Abbreviations: M, male; F, female. Table 2. The number of patients of each test with ABO and RhD blood groups Tests Patients (N) Positive (N, (%)) Total with ABO* D negative Total with ABO* D negative HBsAg 190,480 109,898 373 9,869 (5.18) 5,735 (5.22) 21 (5.63) HCV Ab 83,402 37,295 121 1,794 (2.15) 705 (1.89) 1 (0.83) HIV Ab 172,730 110,870 355 37 (0.22) 18 (0.22) 0 (0.00) VDRL 199,074 121,745 401 2,530 (1.27) 1,577 (1.30) 2 (0.50) HAV IgM 10,590 4,174 16 272 (2.57) 39 (0.93) 0 (0.00) CMV IgM 4,576 1,892 4 75 (1.64) 28 (1.48) 0 (0.00) EBV IgM 970 633 1 73 (7.53) 28 (4.42) 0 (0.00) CD toxin 4,276 3,171 14 735 (17.19) 597 (18.83) 1 (7.14) *The number of patients who have both infectious test and blood groups results. Abbreviations: HCV Ab, hepatitis C virus antibody; HAV IgM, hepatitis A virus IgM antibody; CMV IgM, cytomegalovirus IgM antibody; EBV IgM, Epstein-barr virus viral capsid antigen IgM antibody; CD toxin, C. difficile toxin A and B. - 115 -
Korean J Blood Transfus Vol. 25, No. 2, 113-122, Aug. 2014 Table 3. Seroprevalence of patients with test results by ABO blood groups Tests Seroprevalence (%) HBsAg 5.18 2,040/37,098 (5.50) HCV Ab 2.15 249/12,665 (1.97) HIV Ab 0.02 9/37,428 (0.02) VDRL 1.27 536/41,112 (1.30) HAV IgM 2.57 14/1,376 (1.02) CMV IgM 1.64 13/642 (2.02) EBV IgM 7.53 9/207 (4.35) CD toxin 17.19 199/1,091 (18.24) Abbreviations: See Table 2. Seroprevalence by ABO group (N, (%)) A B O AB Total 1,549/30,376 (5.10) 200/10,393 (1.92) 2/30,654 (0.01) 432/33,613 (1.29) 12/1,225 (0.98) 8/507 (1.58) 4/180 (2.22) 161/903 (17.83) 1,499/30,106 (4.98) 184/10,061 (1.83) 5/30,343 (0.02) 412/33,370 (1.23) 9/1,094 (0.82) 7/532 (1.32) 12/183 (6.56) 180/842 (21.38) 647/12,318 (5.25) 72/4,176 (1.72) 2/12,445 (0.02) 197/13,650 (1.44) 4/479 (0.84) 0/211 (0.00) 3/63 (4.76) 57/335 (17.01) 5,735/109,898 (5.22) 705/37,295 (1.89) 18/110,870 (0.02) 1,577/121,745 (1.30) 39/4,174 (0.93) 28/1,892 (1.48) 28/633 (4.42) 597/3,171 (18.83) 았다. 전체적으로 ABO 혈액형의빈도는이미알려진결과와유사하였으며, 감염성질환에대한혈청검사를수행한대상자들의 ABO 혈액형의빈도도모두유사한비율을보였다 ( 데이터생략 ). 다만 RhD 음성의빈도는 0.34% 로나타나 0.1% 로알려진수치보다상대적으로높았다. 각감염성질환혈청검사를수행한대상자및그중 ABO 및 RhD 혈액형결과가있는대상자의수와양성률은 Table 2에기록하였으며, 감염성질환혈청검사를받은전체대상자중양성자비율을검사의양성률로정하고, ABO 결과가있는대상자중양성률을혈액형별로 Table 3에기재하였다. HBsAg의경우전체 190,480명중 9.869명이양성으로 5.18% 의검사양성률을보였으며, 혈액형별양성률은 A형 5.50%, B형 5.10%, O형 4.98%, AB형 5.25% 로 A형에서가장높고 O형에 서가장낮은양상을보였다. 감염성질환혈청검사결과양성유무와특정혈액형유무에따른 2 2 표를이용하여 chi-square 검증으로얻은대응비와 95% 신뢰구간은 Table 4와같다. 대부분의혈청검사들에서양성자와음성자간혈액형빈도에유의한차이를보이지않았으나 HBsAg과 CD toxin 검사에서는일부유의한차이를보였다. HBsAg 및 ABO 혈액형결과가있는 109,898명의연구대상자중 5,735명의양성자중에서 A형은 2,040명 (35.57%) 으로전체 A형빈도 (33.72%) 보다약 2% 정도높게나타났으며, chi-square 검증에서대응비 1.088 (95% 신뢰구간 1.029 1.150, P=0.003) 으로유의하게증가되어있었다. O형의경우에는대응비 0.934 (95% 신뢰구간 0.880 0.993, P=0.029) 로나타났다. CD toxin은 3,171명의연구대상자중 O형에서대응비 - 116 -
장해봉외 : ABO 혈액형과감염성질병검사의연관성 Table 4. Chi-square test for patients with test results by ABO blood groups Tests Odds ratio of one blood group vs non-one blood group (95% CIs) A B O AB HBsAg 1.088* (1.029 1.150) 0.967 (0.911 1.027) 0.935* (0.880 0.993) 1.008 (0.927 1.096) HCV Ab 1.063 (0.910 1.243) 1.026 (0.869 1.210) 0.955 (0.806 1.132) 0.900 (0.704 1.151) HIV Ab 1.962 (0.779 4.944) 0.327 (0.075 1.423) 1.021 (0.364 2.863) 0.989 (0.227 4.300) VDRL 1.010 (0.909 1.122) 0.989 (0.885 1.106) 0.936 (0.836 1.048) 1.132 (0.974 1.316) HAV IgM 1.140 (0.591 2.200) 1.071 (0.541 2.120) 0.843 (0.399 1.782) 0.881 (0.312 2.489) CMV IgM 1.702 (0.805 3.598) 1.094 (0.479 2.500) 0.850 (0.359 2.012) - EBV IgM 0.974 (0.433 2.191) 0.406 (0.139 1.188) 1.904 (0.882 4.107) 1.090 (0.320 3.717) CD toxin 0.943 (0.781 1.138) 0.912 (0.747 1.113) 1.247* (1.025 1.516) 0.872 (0.646 1.177) *P<0.05. Abbreviations: See Table 2; CIs, confidence intervals. Table 5. Age- and gender- adjusted logistic regression analysis for HBsAg and CD toxin Tests Variables Logistic regression analysis Reference AOR CIs P HBsAg Age -* 1.003 1.002 1.005 0.000 Gender Female 1.363 1.292 1.438 0.000 Blood group A Non-A 1.090 1.031 1.153 0.002 O Non-O 0.934 0.879 0.992 0.027 CD toxin Age -* 1.013 1.007 1.019 0.000 Gender Female 1.234 1.029 1.481 0.024 Blood group O Non-O 1.256 1.032 1.529 0.023 *Continuous value does not have a reference groups. Abbreviations: See Table 4; AOR, adjusted odds ratio. 1.247 (95% 신뢰구간 1.025 1.517, P=0.027) 로유의하게증가된결과를보였다. 그리고 Chi-square 검정에서유의성을보인 HBsAg의 A형과 O형, CD toxin 의 O형에대해성별과연령을고려한로지스틱회귀분석을시행하였으며성별과연령, 혈액형에서모두유의한결과를얻었다 (Table 5). 고찰지난 10년간본원에서검사를수행한대상자들의대부분은대구, 경북지역거주자들로이들의 ABO 혈액형빈도는이미알려져있는국내혈액형빈도와거의동일하였고, 성별에따른차이는보이지않았다. 그러나 RhD 음성자의비율 - 117 -
Korean J Blood Transfus Vol. 25, No. 2, 113-122, Aug. 2014 은 0.34% 로나타나 0.1% 로알려져있는국내 RhD 음성빈도 2) 보다 3배이상높게나타났다. 2002년부터 7년간의강원도지역헌혈자통계자료에서도 RhD 음성자의비율이 0.36% 로나타나 9) 국내 RhD 음성자의비율이과거에비해실제로증가하였는지에대해추가적인조사가필요할것으로보인다. ABO 혈액형이질병과연관성을가지는기전에대해서는아직까지확실하게알려진질환이적은편이다. 혈전색전증의경우 von Willebrand factor (vwf) 의 N-glycan 부위에발현된 H 항원이 ABO 혈액형에따라 N-acetylgalctosamine, N-galactose로치환되면 vwf의반감기가 2배이상증가하고, 이로인해상대적으로혈전색전증의위험이증가할것으로이해되고있다. 10) 많은종류의세균들이혈액형항원과교차반응을일으키는항원구조를가지고있다는점은이미널리알려져있다. 11) 항 B 혈액형항체를가지고있지않은 B형과 AB형여성이박테리아에의한요로감염에더취약하다는보고 5) 는특정혈액형이세균감염의위험요소일가능성을보여준다. 또한말라리아감염시감염된적혈구가비감염적혈구의 A, B 혈액형항원에부착되어감염의확산을유발한다는보고 12) 등의감염성질환과혈액형의관련성이알려져있으나그외많은감염질환과 ABO 혈액형의연관기전은확실하게알려지지않았다. 국외의각지역에서간염과혈액형과의연관성에대하여알려진보고들이많다. Zuckerman 등 13) 은영국왕립공군을대상으로 378명의급성간염환자들과 47,108명의신병들의혈액형분포를비교하여 O형 46.0%, A형 42.3% 인신병들에비해간염환자들은 O형은 38.6%, A형은 47.3% 로큰차이가있다고하였다. 반면 Das 등 14) 이인도 Kolar에서 26,847명의헌혈자들을대상으로수 행한연구에서는 O 형 37.6%, A 형 22.1% 에비해 HBsAg 양성자 237명중 O형비율이 50.6% 로매우높게나타났으며, Lao 등 15) 이발표한 78,705명의중국인산모들을대상으로시행한산전검사에서는 O형 41.0%, B형 26.4%, A형 26.1%, AB형 6.5% 로나타났는데, 그중 A형과 O형의 HBsAg carriage는각각 9.9% 와 10.2% 로유의한차이를보이지않았으나 B형과 AB형의 carriage는 9.6%, 9.1% 로 O형에비해유의하게낮았다. 파키스탄 Lahore의 16,695명의헌혈자를대상으로한연구에서도전체헌혈자의 36.4% 인 O형이 467명의 HBsAg 양성자에서는 44.5% 로높게나타났다. 16) 반면이란에서각 200명의만성 B형간염환자와동수의대조군을이용한후향적연구에서는대조군의 A형 42%, B형 16%, O형 33%, AB형 9% 의비율에비교해유의한차이가없다는보고가있다. 17) 이처럼 HBsAg과 ABO 혈액형의연관성은지역과연구에따라일치하지않는양상을보이고있어논란의여지가많다. 흥미로운점은인구집단에서 O형의빈도가높은중국과인도, 파키스탄의연구에서는 O형의대응비가유의하게높은반면, A형의빈도가높은국내의이번연구나영국, 이란의연구에서는 A형의대응비가높거나큰유의성을보이지않는다는것이다. 조등 18) 에따르면국내의 B형간염바이러스 (HBV) 는 98.1% 가유전자형 C로, 인접해있는국가들이유전자형 B와 C가혼재된것과다르게 ( 중국 B 41%, C 53%; 일본 B 12.2%, C 84.7%; 대만 B 53%, C 32%) 매우특이한분포를보인다고한다. 이러한측면에서각지역별로분포하는바이러스유전자형의차이로인해 HBsAg과혈액형의연관성이제각각다르게보고되고있을가능성이있다. 그러므로각바이러스유전자형에따라감염성이높은혈액형이있는지에대하여추가적인연구가 - 118 -
장해봉외 : ABO 혈액형과감염성질병검사의연관성 필요하겠다. 이번연구에서는최대한많은수의대상자를확보하여연구오차의원인을줄이고자하였다. 대한적십자사에서보고한 2013년도혈액사업통계연보에의하면총 270만건의헌혈실적중 HBsAg 양성으로인한혈액검사부적격건수는 1,340건 (0.05%) 으로이번연구의검사양성률 (5.18%) 보다 100배가량낮다. 이것은헌혈시문진과누적된자료를이용해헌혈자들을선별하여나타난현상으로선택오차 (selection bias) 발생의가능성이높아연구대상자로사용하기에는부적합하다. 이번연구이상의대상자를확보하려면다기관연구를통해자료를수집해야하나이경우중복되는대상자가발생한다는문제점이있다. 성별과연령을고려하여수행한로지스틱회귀분석에서도 HBsAg과혈액형의연관성이 chi-square 검정과큰차이가없는결과를얻었는데, 이또한충분한대상자수가확보되어성별과연령에의한오차가크지않았음을보여주는것이다. 다만 HBV의가족력, 주입약물사용, 문신, 피어싱 (body piercing) 및성활동등감염에영향을주는요인들 19) 의자료를확보하지못하여이를고려한분석은시행할수없었다. 그러나남성이여성에비해 1.363의대응비를가지는것과연령증가에따라서도유의한대응비를가지는점 (P=0.000) 은이러한위험요인들이일부반영되었을것으로보인다. CD toxin의경우성별과연령을고려한로지스틱회귀분석에서 O형이다른혈액형에비해 1.256 의통계적으로유의한대응비를보였다. Clostridium difficile 관련질병 (Clostridium difficile associated disease, CDAD) 은병원감염과연관성이높은것으로알려져있고, 감염에영향을주는요인으로는고령, 장기간의입원, 항생제사용, 억제된면역력등이알려져있다. 20) 본연구에서도연 령이높을수록유의한연관성을보였으며 (P= 0.000), 여성에비해남성에서 1.234의대응비가유의하게나타났다 (P=0.024). CDAD에서성별에의한차이는흔히생각하는위험소견은아니지만미군현역병을대상으로시행된연구에서공동체에서얻어진 CDAD는여성에서, 병원감염과관련된 CDAD는남성에서높은연관성을보인다는흥미로운결과가보고된바있다. 21) 이러한차이의원인으로는항생제사용, 의료이용현황등의요인이연관되었을것으로추정되고있으나아직까지정확하게확인되지않았다. 그리고 CD toxin A는세포표면의 Gal 1-3Galβ1-4GlcNAc 서열에결합한다고알려져있는데, 22) Tucker 등 23) 에의하면사람의장내세포에발현되는탄수화물항원 I, X, Y들이 Galβ1-4GlcNAc 코어를가지고있어 toxin A가이에결합한다고한다. ABO 혈액형항원또한탄수화물항원으로적혈구이외에도대부분의세포들에서발현되므로 O형에서많이발현되는 H 항원의유사서열로인해 CD toxin A의결합이쉬워지고결과적으로 CD toxin 양성과 O형이연관성을보였을가능성을생각해볼수있겠다. RhD 항원과감염질환의연관성에대하여 Tyagi 등 24) 은인도 Sharda 대학병원에서 6,000명의건강한헌혈자를대상으로 HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, VDRL 검사와 ABO 및 RhD 혈액형의연관성을조사하여 RhD 음성자들이수혈전파성질환과높은연관성을보일수있다고언급하였다. 이번연구에서도 HBsAg 같은경우는 RhD 음성자들의양성률 5.63% 로전체양성률 5.18% 및 A형양성률 5.50% 보다높게나타났으나전체적으로 RhD 음성자들의수가너무적어통계적인의미는확인할수없었다. 6,000명의연구대상자중 402명 (6.7%) 이 RhD 음성이었던 Tyagi의연구에서도 HBsAg 양성, RhD 음성인경우는 6명에불과하여 - 119 -
Korean J Blood Transfus Vol. 25, No. 2, 113-122, Aug. 2014 통계적인의미를가지기에는대상자수가매우적은점, 건강한헌혈자와병원을방문한환자로연구대상자가다른점, 해당질병의유병율의차이등을고려하면 RhD 음성과특정감염성질환의연관성에대해결론을내기위해서는보다많은연구가필요하겠다. 특히 Rh 항원은 ABO 항원과달리적혈구에만분포하기때문에 Rh 불일치장기이식에서도동반되는적혈구감작에만주의하면큰영향을끼치지않는다는보고 25) 등을고려할때, 적혈구에직접적감염되는질병이외에는 RhD 항원유무와질병유병율의연관성은낮을것으로생각된다. 이번연구는 ABO 혈액형에따라 HBV와 C. difficile 감염의위험도가관련이있을가능성을보여주고있으나몇몇한계점을가지고있다. 본원에서는입원혹은초진환자들을대상으로 HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, VDRL 검사를일반적으로시행하고있으므로혈청양성률이지역의유병율을반영할것으로생각되나 HAV IgM, CMV IgM, EBV IgM 및 CD toxin 검사는임상적으로각질환이의심이되는환자들을대상으로검사를시행하기에실제유병율보다혈청양성률이높게나타났을것이다. 또한 HIV는유병율이극히낮고, HAV IgM, CMV IgM, EBV IgM의경우는본원에검사가늦게도입되어통계적으로적절한분석을할수있을만한양성대상자를확보하지못했다. 또한 HBV 및 C. difficile의유병율이충분히낮지않아대응비가상대위험도를반영한다고보기어려운점과감염질환의기준을한종류의혈청검사로만설정하여급성및만성감염상태나보균자등을구분하지못한점, 연구가후향적으로진행되어대상자들의 ABO 혈액형을표현형으로만분류하고 ABO 유전형에따른질병의상관관계는파악할수없다는점을감안하여결과를해석하여야하겠다. 결론적으로 ABO 혈액형에따라 HBsAg과 CD toxin 결과에통계적으로유의한차이가보인다. A형은 HBsAg 검사양성률에서, O형은 CD toxin 검사양성률에서다른혈액형보다높은연관성을보인다. 이현상을정확하게설명하기위해더많은연구가필요할것으로생각된다. 요약배경 : ABO 및 Rhesus D (RhD) 혈액형항원은지역과인종에따라차이를보인다. 수혈관련질병이외에도악성종양이나감염성질환같은다양한질병들과혈액형이연관성을보인다는많은보고가있으나, 아직까지대다수의질병과의혈액형의관련성은논란이되고있다. 이번연구에서는 10년간의감염성질환에대한혈청검사결과를통해 ABO 및 RhD 혈액형과감염성질환과의관계를확인하고자하였다. 방법 : 2003년 1월부터 2012년 12월까지 10년간의 HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, VDRL, HAV IgM, CMV IgM, EBV VCA IgM, Clostridium difficile 독소 A와 B (CD toxin) 의검사결과를후향적으로수집하여 ABO 및 RhD 혈액형을확인하고 chisquare 검정과로지스틱회귀분석을통해교차비와 95% 신뢰구간을확인하였다. 결과 : 109,898명의혈액형과 HBsAg 결과를분석하여 A형에서 1.086의높은대응비 (P=0.003), O 형에서는 0.935로낮은대응비 (P=0.029) 를확인하였다. 3,171명의혈액형과 CD toxin 분석결과는 O 형에서 1.247의대응비를보였다 (P=0.027). 그외다른혈청학적검사들은혈액형간의관련성은통계적으로유의하지않았다. 결론 : ABO 혈액형에따라 HBsAg과 CD toxin 결과에통계적으로유의한차이가보인다. A형은다른혈액형보다상대적으로높은 HBsAg 검사 - 120 -
장해봉외 : ABO 혈액형과감염성질병검사의연관성 양성률을, O형은 CD toxin 검사양성률이더높게나타났다. References 1. Tan SY, Graham C. Karl Landsteiner (1868-1943): originator of ABO blood classification. Singapore Med J 2013;54:243-4 2. Han KS, Park MH, Cho HI. Transfusion medicine. 3rd ed. Seoul: Korea Medical Book Publisher, 2006:200-19 3. Zhang BL, He N, Huang YB, Song FJ, Chen KX. ABO blood groups and risk of cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev 2014;15:4643-50 4. Clark P, Wu O. ABO(H) blood groups and pre-eclampsia. A systematic review and metaanalysis. Thromb Haemost 2008;100:469-74 5. Kinane DF, Blackwell CC, Brettle RP, Weir DM, Winstanley FP, Elton RA. ABO blood group, secretor state, and susceptibility to recurrent urinary tract infection in women. Br Med J 1982;285:7-9 6. Singg S, Lewis JL. Depression and blood types. Psychol Rep 2001;88:725-6 7. Woo SM, Joo J, Lee WJ, Park SJ, Han SS, Kim TH, et al. Risk of pancreatic cancer in relation to ABO blood group and hepatitis C virus infection in Korea: a case-control study. J Korean Med Sci 2013;28:247-51 8. Suh IB, Kim YK. Relationship of Helicobacter pylori IgG seroprevalence with Lewis (a,b) blood group phenotype/genotype. Korean J Blood Transfus 2001;12:35-45 9. KOSIS. Statistics Korea web sites on blood donor statistics. KOSIS database. http://kosis. kr/statisticslist/statisticslist_01list.jsp [Online] (last visited on 16 July 2014). 10. Gallinaro L, Cattini MG, Sztukowska M, Padrini R, Sartorello F, Pontara E, et al. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explains how ABO determinants influence plasma von Willebrand factor. Blood 2008;111:3540-5 11. Anstee DJ. The relationship between blood groups and disease. Blood 2010;115:4635-43 12. Cserti CM, Dzik WH. The ABO blood group system and Plasmodium falciparum malaria. Blood 2007;110:2250-8 13. Zuckerman AJ, Mcdonald JC. ABO blood groups and acute hepatitis. Br Med J 1963;2: 537-8 14. Das S, Kumar H. Association of blood group types to hepatitis B and hepatitis C virus infection among blood donors- a five years institutional based study. Int J Basic Appl Med Sci 2012;2:191-5 15. Lao TT, Sahota DS, Chung MK, Cheung TK, Cheng YK, Leung TY. Maternal ABO and rhesus blood group phenotypes and hepatitis B surface antigen carriage. J Viral Hepat 2013. [Epub ahead of print] 16. Anwar MS, Siddiqi GM, Haq S, Khokhar NG, Jaffery G. Association of blood group types to hepatitis B and hepatitis C virus infection. Biomedica 2012;27:57-61 17. Pourhassan A. Association between ABO Blood/Rhesus grouping and hepatitis B and C: a case-control study. Pak J Biol Sci 2014;17: 868-71 18. Cho JH, Yoon KH, Lee KE, Park DS, Lee YJ, Moon HB, et al. Distribution of hepatitis B virus genotypes in Korea. Korean J Hepatol 2009;15:140-7 19. Ghany M, Hoofnagle JH. Chapter 301. Approach to the patient with liver disease. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison's Principles of Internal Medicine. 18th ed. New York, NY: - 121 -
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