NCC Pharmacy Newsletter CONTENTS 1. 1 2. Journal Review 9 3. 의약품안전성서한 / 약제부소식 10 이번호뉴스레터에서는 에대해서정리하였습니다. 당뇨병 (Diabetes Mellitus) 당뇨병은인슐린분비장애및인슐린저항성또는이둘모두의이상으로인한고혈당을특징으로하는 대사성질환이다. 2012 년보건복지부질병관리본부와대한당뇨병학회자료에따르면우리나라 30 세이상 당뇨병유병률은 10.1% 로약 320 만명으로추산되고있으며, 특히연령이높을수록증가하여 65 세이상에서는 유병률이 22.7% 에이른다. 당뇨병은고혈당의영향으로다뇨, 다식, 다갈의특징적인증상을보이고, 혈당이조절되지않을시장기적인 합병증으로심혈관계질환과신기능장애, 안구망막증, 신경병증등의합병증의발생위험이증가하므로적절 한운동과식이요법, 약물요법등을통해관리해야한다. 분류 당뇨병은다음의네범주로분류한다. 1. 제 1 형당뇨병 : 인슐린의존성당뇨 (Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 2. 제 2 형당뇨병 : 인슐린비의존성당뇨 (Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 발생원인 제 1 형당뇨병 ( 인슐린의존형당뇨병 ) 세포면역자가면역기전을통해췌장 β- 세포의파괴에의한인슐린결핍으로발생 제 2 형당뇨병 ( 인슐린비의존형당뇨병 ) 인슐린분비및작용의결함에의해발생 발생연령일반적으로 40 세이전주로성인 체중마른체격일반적으로과체중 증상갑자기나타남 ( 케토산증 ) 증상이없거나서서히나타남 인슐린생산생성되지않음소량분비또는기능부전 사용약물인슐린경구용, 인슐린 발생률전체당뇨병의약 10% 전체당뇨병의약 90% 국립암센터약제부의약정보 1
3. 임신성당뇨병 : - 정의 : 임신중발생하거나진단받은당불내성 - 임신성당뇨병을진단받은여성의 60% 에서 5~10 년후제 2 형당뇨병발생 4. 기타유형의당뇨병 : - 인슐린분비나작용에관여하는특정유전자결핍 - 췌장염이나췌장절제와같은췌장의손상 - 내분비질환 ( 예 : 쿠싱증후군, 말단비대증 ) - 약물혹은당뇨병과연관된다른증후군 진단 다음중한항목에해당하면당뇨병으로진단한다. (2011 대한당뇨병학회, 2013 미국당뇨병학회 guideline) - 2 회이상공복혈장혈당 126 mg/dl - 당뇨병의전형적인증상 ( 다뇨, 다음, 피로, 체중감소 ) 과임의혈장혈당 200 mg/dl - 75 g 경구당부하검사후 2 시간혈장혈당 200 mg/dl - 당화혈색소 (HbA1c) 6.5% 1. 경구당부하검사 경구당부하검사는당뇨병의진단을위한선별검사로특히 1) 공복혈당장애가있는사람, 2) 공복혈당이 정상이라할지라도당뇨병의위험성이높은군, 3) 공복혈당이유용한검사가되기어려운 60 세이상의 노인, 4) 혈당검사가모호하거나산모인경우, 5) 역학연구등에서고려하고또한당뇨병의전단계인 내당능장애를진단하는데도유용하며, 검사방법및당대사이상의분류는다음과같다. 1) 검사전적어도 3 일동안평상시의활동을유지하고하루 150g 이상의탄수화물을섭취한다. 2) 검사전날밤부터 10 시간내지 14 시간금식후공복혈장혈당측정을위한채혈을한다. 3) 250-300ml 의물에희석한무수포도당 75g 이나 150ml 의상품화된포도당용액을 5 분이내마신다. 4) 포도당을마신 2 시간후에당부화후혈장혈당측정을위한채혈을한다. ( 포도당용액을마시기시작한시간을 0 분으로한다.) 5) 필요한경우당부하후 30 분, 60 분, 90 분혈장혈당을측정할수있다. 2. 당화혈색소 (HbA1c) 당화혈색소는혈당조절상태의평가와치료목표에 도달하였는지를보기위한표준지표로, 공복여부와 상관없이검사가가능하고, 비교적오랜기간고혈당에 노출된상태를잘반영하며, 혈당상태를판단하는데편리 하여당뇨병의진단및조절정도를파악하는데유용하게 시행하고있다. 당화혈색소와평균혈당사이에강한상관관계가있으므로 검사결과에는혈색소수치와추정된평균혈당수치모두 표시한다. 정상인의당화혈색소범위는 4~6% 이지만, 혈당이 조절되지않는경우 10~12% 에이른다. 기대치보다결과가 낮을경우수혈, 용혈및혈색소이형을고려해보아야한다. 그림 1. 공복혈당과혈당을기준으로한당대사의분류 표 1. HbA1c 와혈당변환표 A1c (%) mg/dl 평균혈당치 Mmol/L 6 126 7.0 7 154 8.6 8 183 10.2 9 212 11.8 10 240 13.4 11 269 14.9 12 298 16.5 국립암센터약제부의약정보 2
치료 치료의목표는증상의경감과혈당, 혈압, 지질조절을통한급성및만성합병증의예방이다. ( 미국당뇨병협회 2012, 2013 guideline, 권고수준표 2 참조 ) 1. 혈당조절 : 2. 혈압조절 : 당화혈색소 (%) 공복 / 식전혈당 (mg/dl) 식후 2 시간혈당 (mg/dl) 정상영역 6.0 70 110 90-140 혈당조절목표 7.0 70 130 90-180 ~ 2012 2013 치료목표 수축기 < 130 (C) < 140 (B) < 130 ; 젊은환자 (C) 이완기 < 80 (B) < 80 (B) 생활요법시작 130-139/80-89 (E) 3 달후목표미달 약물요법 > 120/80 (B) 약물요법시작 140/90 (A) 140/80 (A) 3. 지질조절 : LDL cholesterol Total cholesterol < 100mg/dL 심혈관질환동반 : <70mg/dl < 150mg/dL ~ 2012 2013 스타틴병용요법고려 (E) 권장않음 (A) HDL cholesterol 남성 : 40mg/dl 여성 : 50mg/dl 스타틴의당뇨유발위험 언급없음 Position statement 언급 4. 항혈소판치료 : 심혈관질환고위험군심혈관질환저위험군심혈관질환중등위험군심혈관질환병력있는경우 아스피린 (75-162mg/day) 일차예방필요 (C) 아스피린금기 (C) 임상판단필요 (E) - 아스피린이차예방필수 (A) - 아스피린알러지 : clopidogrel 75mg (B) 표 2. Guideline 권고수준 권고수준 (A) (B) (C) (E) 정의 권고사항에대한명확한근거가있는경우 권고사항에대한신뢰할만한근거가있는경우 권고사항에대한가능한근거가있는경우 전문가권고사항 5. 식이요법 : 건강하고균형잡힌식단을통한적절한영양공급과이상적인체중유지가목표 - 탄수화물은총에너지의 50-60% 섭취하며, 전곡류, 과일, 채소, 저지방우유가포함된건강한식사로구성 - 단백질 : 신기능이정상이면보통의단백질섭취 ( 총에너지의 15-20%) 유지단백뇨가 1g/day 이상인신장합병증동반시 0.8g/kg 의단백질제한식사가필요 - 지방의섭취 : 총에너지의 25% 이내, 포화지방의섭취는 7% 미만, 콜레스테롤섭취 200mg/day 이하 - 당알코올과인공감미료는한국식품의약품안전청 (KFDA) 의일일섭취량내에서섭취한다면안전함 6. 운동요법 : 운동자체로인슐린저항성을개선시키고, 식전및식후혈당저하효과를가지며, 부가적인대사, 심혈관계, 심리적이득을기대할수있음 - 적어도일주일에 150 분의중등도강도 ( 최대심박수의 50-70%) 의유산소운동이나, 일주일에 90 분이상의고강도유산소운동 ( 최대심박수 70% 이상 ) 을실시한다. 운동은일주일에적어도 4 일이상실시해야하며, 연속해서이틀이상쉬지않도록한다. 7. 약물치료 : 기본적인식이, 운동요법과함께포괄적인당뇨관리의한부분으로써활용시효과적 국립암센터약제부의약정보 3
제 1 형당뇨병 제 1 형당뇨병을치료하기위해서는평생동안의인슐린투여가필요하다. 1. 인슐린 Insulin 은효과발현시간과작용기간에따라속효성, 중간형, 지속형으로분류한다. Type Onset (hr) Peak (hr) Duration (hr) 속효성 Lispro, Aspart 0.25 ~ 0.5 0.5 ~ 1.5 3 ~ 5 Regular 0.5 ~ 1.0 2 ~ 4 6 ~ 8 중간형 NPH 1 ~ 2 6 ~ 12 18 ~ 24 지속형 Glargine 2 ~ 4-18 ~ 24 Detemir 3 ~ 4-18 ~ 24 그림 2. 인슐린제제별작용시간 Type 약품상품명함량및제형약품코드비고 Rapid Insulin lispro Humalog 1000iu/10ml vial ILP 야간및운동후저혈당 빈도가적음 Humalog quick 300iu/3ml srg ILP3 Regular insulin 에비해식후고혈당조절에효과적임 Short Insulin Regular Humulin R 1000iu/10ml vial IRH1 Regular insulin 만정맥주사가능 Intermediate Insulin NPH Humulin N 1000iu/10ml vial INHV1 구성 : Regular insulin + Zn Humulin N 300iu/3ml srg HMNS + protamine Long Lantus 1000iu/10ml vial IGL 매우천천히흡수되어 Insulin glargine peak 없이 24시간같은 Lantus solostar 300iu/3ml srg IGLS level로유지되어기저인 Insulin detemir Levemir 300iu/3ml srg IDTS 슐린대체효과있음 Insulin Human N70/R30 Humulin 70/30 1000iu/10ml vial INRH73 Humulin 70/30 300iu/3ml srg HMNRS Regular 30% + NPH 70% Insulin aspart protamin 50/aspart 50 Novomix 50 flex 300iu/3ml srg IAS55S Mixed Insulin aspart protamin 70/aspart 30 Novomic 30 flex 300iu/3ml srg IAS73S 일반적으로식사직전투여 Insulin lispro protamin 75/lispro 25 Insulin lispro protamin 50/lispro 50 Humalog mix 25 Humalog mix (50/50) quick 300iu/3ml srg 300iu/3ml srg ILP72 ILP55 식사직전또는직후투여가능 * Insulin 투여방법은 SC 이며 (IV, IM 금기 ), insulin regular (IRH1) 만 IV 가능하다. 국립암센터약제부의약정보 4
제 2 형당뇨병 제 2 형당뇨의혈당조절목표는환자의상황에따라다를수있지만저혈당이오지않는상태에서당화혈색소 6.5% 이내로한다.(2011 년도대한당뇨병학회권고안기준 ) 이에적극적인생활습관개선과함께당뇨병진단후초기에적극적인경구투여가필요하며, 적절한혈당및당화혈색소의목표에따라단독요법과병용요법을시도하며 insulin 의병용요법을선택하는등개별환자에특성화된접근이필수적이다. 경구는크게 6 종류가있는데, 간에서당의생성감소, 당의흡수저해, 췌장에서인슐린분비및작용촉진등의작용을통해혈당을낮추는역할을한다. 1. Sulfonylurea - 췌장의 β-cell 의세포표면의수용체에결합하여, ATP- 의존성 K + 통로의전도를감소시켜세포막의탈분극을일으키고, 이후전압의존성 (voltage-sensitive) Ca ++ 통로를통한칼슘의유입을일으켜인슐린분비증가시킴 - 말초에서인슐린수용체의수를증가시켜인슐린에대한민감도를높여주며, 간에서당의생성을감소시켜혈당수치감소시킴 투여방법 : 식전 30 분복용 부작용 : 저혈당 ( 공복복용금지 ), 체중증가 기타 : 식사습관이불규칙할경우 long-acting 제제권고 약품명 함량및제형 약품코드 용법및용량 Equivalent dose 비고 Glimepiride 2mg tab 4mg tab GMP GMP4 ( 원외 ) 초기용량 : 1mg/day 상용량 : 2~6mg/day 최대용량 : 8mg/day 아침식전복용 1~2mg Duration: 24hr (long-acting) 경 중증도신기능이저하시, 비교적안전하나저용량이권고됨 Gliclazide 80mg tab GCZ 초기용량 : 40mg/day 상용량 : 80~160mg/day 최대용량 : 320mg/day 식전 30 분 qd 또는 bid 80mg 감염, 발열, 외상, 수술등스트레스상태에서주의 신부전시주의 Glibenclamide 5mg tab GBC5 초기용량 : 2.5mg/day 상용량 : 5~10mg/day 최대용량 : 20mg/day 10mg/day: qd 10mg/day: bid 5mg 위장장애시식사도중또는식사직후복용 간장애시용량조절필요 Clcr<10ml/min 인경우추천안됨 2. α-glucosidase inhibitor Starch 와 sucrose 를분해시키는췌장의 α-amylase 와소장의 α-glucosidase 를경쟁적이고비가역적으로억제하여혈당흡수를지연시켜식후혈당을감소시킴 투여방법 : 식사시작직후복용 부작용 : 가스, 복부팽만, 설사, 복통, 간효소수치상승 기타 : 복부팽만, 설사등의 GI effect 피하기위해천천히용량조절해야함 Acarbose 50mg tab 100mg tab ACRB5 ACRB 초기용량 : 25mg tid 상용량 : 50~100mg tid 최대용량 : 60kg : 50mg tid 60kg: 100mg tid 매식사중첫술후에복용 비만, 불규칙한식사습관에의해저혈당경험이있는경우추천 4~8 주마다식사 1 시간후혈당을기준으로용량조절 국립암센터약제부의약정보 5
3. Biguanides - 간의포도당신생억제하며, 장점막세포에서의당의이용을증가시켜위장관에서의당의흡수감소시킴 - 말초의근육및지방세포에서인슐린에대한민감도높여당이동체를활성화시키므로써당의이용을증가시켜혈당수치낮춤 투여방법 : 식사와함께복용 부작용 : 설사, 오심, 복통, 복부경련, 유산증 금기 : radiocontrast study ( 조영제사용검사전후 48 시간동안복용금지 ), 수술전후, 신부전증, 유산증의발생위험이높은경우 (alcoholic, CHF, severe respiratory disorder, liver failure), dehydration 기타 : - 알코올이 lactate 의대사를억제하여유산증을악화시킬수있으므로과다한음주삼가해야함 - 기저 insulin 조절이잘안되는경우, obese type Ⅱ DM non-responders 에유효함 - 비타민 B12 와엽산의장흡수가감소될수있으므로신기능이저하된환자나소아의경우비타민 B12 와엽산의보충을필요로함 Metformin 250mg tab 500mg tab 1000mg tab 500mg tab MTF2 MTF MTF1000 MTF5X ( 원외 ) 초기용량 : 1g/day (500mg bid) 상용량 : 1~2.5g/day 최대용량 : 2.5g bid 또는 tid 식사와함께또는식직후투여 초기용량 : 500mg qd ( 저녁식사와함께 ) 상용량 : 1~2g/day qd 또는 bid 최대용량 : 2g 췌장 β-cell 에는관여하지않아저혈당이거의없음 식욕이저하되어체중감량효과가있음 Fasting plasma glucose (FPG) 로써약효평가함 복용시금속성맛이느껴질수있음 조영제사용시잠시복용중단해야함 MTF5X: 서방형 4. Meglitinides - 췌장의 β-cell 의세포표면의수용체에결합하여, ATP- 의존성 K + 통로의전도를감소시켜세포막의탈분극을일으키고, 이후전압의존성 (voltage-sensitive) Ca ++ 통로를통한칼슘의유입을일으켜인슐린분비증가시킴 - 약리작용및부작용은 sulfonylurea 계와유사하나, 작용발현이빠르고지속시간이빨라저혈당위험이적고, insulin 분비가당의존적이기때문에혈당이낮을경우혈당강하효과가감소됨 투여방법 : 식전복용, 음식을복용했을때만복용하며음식을먹지않을경우약복용도건너뛰어야함 부작용 : 저혈당, 체중증가 (sulfonylurea 계보다덜함 ) 기타 : Postprandial blood glucose 감소효과는뛰어나나 fasting blood 감소효과는미미한것으로보고됨 Nateglinide 30mg tab 90mg tab NTGN3 NTGN9 초기용량 : 60~120mg tid 상용량 : 60~120mg tid 최대용량 : 120mg tid 식전 30 분 ~1 시간복용 Repaglinide 에비해저혈당빈도낮음 신기능저하시용량조절요하지않음 Repaglinide 1mg tab 2mg tab RPGN1 ( 원외 ) RPGN2 ( 원외 ) 초기용량 : HbA1c<8%: 0.5mg/day HbA1c>8%: 1~2mg/day 용량증가 : 1 주일간격으로한번에최대 4mg 까지가능 최대용량 : 16mg/day 식전 15-30 분 bid-qid 복용 Severe renal impairment 시용량감소요함 Onset: 0.5hr (rapid onset) Duration: 4~6hr CYP3A4 저해제나유도제와병용시상호작용주의 국립암센터약제부의약정보 6
5. Thiazolidinediones Insulin sensitizer - 간에서당신생작용을억제하고골격근에서 insulin-dependent glucose disposal 증가시켜 insulin 저항성감소시킴 - Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs) 에결합하여포도당의이용과흡수에관여하는단백질의발현을증가시킴 투여방법 : 식사무관 부작용 : 체중증가, 부종, 심부전증, 빈혈, 여성에서골절증가 기타 : - 작용기전이유전자조절이기때문에작용발현시간이오래걸림 ( 약 2~3 개월 ) - Thiazolidinedione 계약물이배란을유도하여피임에실패할수있고, 경구피임약에의해당뇨악화될수있음 - 간기능이상시사용해서는안되며, baseline 및정기적인간기능측정요구됨 - 신기능저하시용량조절필요없음 Pioglitazone 15mg tab PGTZ ( 원외 ) 초기용량 : 15~30mg qd 최대용량 : 단일요법 : 30mg 병용요법 : 15mg 식사와관계없이복용 간질환자투여전후모니터링필요 CHF 발생및악화시킬수있으므로관찰요함 6. Dipeptidyl-peptidase Ⅳ (DPP-4) inhibitor - 혈당조절작용을하는두가지 incretin 호르몬의분해를억제함으로써 β-cell 에서 insulin 분비를증가시키고, α-cell 에서 glucagon 분비를억제시킴 - 2 가지 incretin 호르몬 : glucagon like peptide-1 (GLP-1), glucose dependent insulinotopic peptide (GIP) 1 혈중당의농도에반응하여췌장을자극해 insulin 생산을촉진함 2 GLP-1 은 glucagon 생산을줄임 3 두호르몬은위로부터장에이르는음식의소화흡수과정의속도를줄임. 이로인해장에서혈액으로의당의흡수속도가저하됨. 결국이호르몬들은뇌로하여금포만감을느끼게하여음식을적게먹게함 4 GLP-1 과 GIP 는 dipeptidyl peptidase 4 효소에의해분해되는데 DDP-4 inhibitor 는 dipeptidyl peptidase 4 효소에결합하여 GLP-1 과 GIP 가분해되는것을억제함. 이로인해 GLP-1 과 GIP 호르몬의수치가상승하여혈당조절능력이향상됨 투여방법 : 식사무관 부작용 : 드물게췌장염, 알레르기반응 ( 혈관부종, Steven-Jonson 증후군 ) Sitagliptin 100mg tab STGT ( 원외 ) Linagliptin 5mg tab LNGT5 1 일 1 회 100mg 최대용량 : 100mg 식사와관계없이복용 1 일 1 회 5mg 식사와관계없이복용 만성신질환에서용량조절 - Clcr 50ml/min: 50mg - Clcr 25ml/min: 25mg 신기능, 간기능저하에따른용량조절필요없음 Saxagliptin 2.5mg tab 5mg tab SXGT2 ( 원외 ) SXGT5 ( 원외 ) 1 일 2.5-5mg 식사와관계없이복용 만성신질환에서용량조절 - Clcr 25ml/min: 2.5mg 국립암센터약제부의약정보 7
7. 복합제제 Glimepiride/ Metformin 1/250mg tab 2/500mg tab GMPMTF1 GMPMTF2 1 일 1 ~ 2 회복용 식전또는식사와함께복용 Gliclazide/ Metformin 80mg/500mg tab GCZMTF ( 원외 ) 1 일 1 ~ 2 회복용 1 일최대용량 : 4 정 320/2000mg 식전또는식사와함께복용 4 정복용시 2 정씩아침, 저녁투여 Vildagliptin/ Metformin 50/850mg tab 50/1000mg tab VDGMTF8 ( 원외 ) VDGMTF10 ( 원외 ) 1 일 2 회복용 1 일최대용량 : 100/2000mg 식사와함께또는식직후복용 Pioglitazone/ Metformin 15/850mg tab PGTZMTF ( 원외 ) 1 일 1 회복용 1 일최대용량 : 2 정 30/2500mg 식사와함께복용 8. 기타약제 (GLP-1 유사체 ) - Glucagon like pepetide-1 (GLP-1) 호르몬유사작용을하여혈중포도당수치에상응하는인슐린분비를촉진하며, 음식물흡수를조절 - GLP-1 의혈당조절작용기전 1 혈당이오르면췌장을자극하여인슐린생산을늘림 2 Glucagon 합성을줄여간에서의 glucose 합성을감소시킴 3 위에서장으로의음식이동속도를줄여장에서혈액으로의 glucose 흡수속도를감소시킴 4 결국뇌로하여금빨리포만감을느끼게하여음식섭취량을줄여줌 투여방법 : 식전투여, SC 투여 - 식사후주입하면안됨. 만약투여를잊고지나칠경우, 잊은용량은넘어가고, 다음투여부터정상적으로투여할것 - IV, IM 금지, SC 로만투여할것 부작용 : 드물게췌장염, 알레르기반응 ( 혈관부종, Steven-Jonson 증후군 ) Exenatide 300mcg/1.2ml 600mcg/2.4ml srg EXNT5 ( 원외 ) EXNT10 ( 원외 ) 초기용량 : 내약성증가위해적어도 1 개월간 1 일 2 회, 1 회 5mcg 유지용량 : 필요에따라 1 일 2 회, 1 회 10mcg 증량가능 최대용량 : 20mcg 식전투여 Metformin 과 sulfonylurea 로혈당조절효과가불충분한경우에병용 : metformin 용량유지, sulfonylurea 용량감량고려 References 1. Standards of Medical Care in Diabetes-2012:Diabetes Care, Vol 35, Supp 1 Jan.2012 2. Standards of Medical Care in Diabetes-2013:Diabetes Care, Vol 36, Supp 1 Jan.2013 3. 한국당뇨병학회치료지침 2011 4. 국립암센터의약품집 2009-2010 5. 워싱턴내과매뉴얼 2012 6. www.lexicomp.com 7. www.druginfo.co.kr - 임상약무계이연홍약사 - 국립암센터약제부의약정보 8
Journal Review Definitive Results of a Phase III Adjuvant Trial Comparing Three Chemotherapy Regimens in Women With Operable, Node-Positive Breast Cancer: The NSABP B-38 Trial early-stage breast cancer (node-positive) 의 adjuvant therapy 로 benefit 이있는 3 가지 regimen 의 efficacy 를비교하고자 4,894 명을대상으로연구를시행하였다. TAC regimen 을 6 cycle 시행한군과, AC 를 4 cycle 한뒤 paclitaxel 4 cycle 을시행한군 (AC P), paclitaxcel 에 gemcitabine 을 add 한군 (AC PG) 으로나누어 5-year PFS, OS, toxicity 를보았다. 5-year PFS 는통계적으로유의한차이는없었다. [AC PG vs AC P (80.6% v 82.2%; HR, 1.07; P =.41), AC PG vs TAC (80.6% v 80.1%; HR, 0.93; P =.39)] 5-year OS 도유의한차이는없었다. 부작용 profile 은세군이다른양상을보였다. [Grade 3 to 4 febrile neutropenia :TAC, AC P, AC PG (9%, 3%, 3%; P<.001), sensory neuropathy (< 1%, 7%, 6%; P <.001), diarrhea (7%, 2%, 2%; P <.001).] Metoclopramide in Pregnancy and Risk of Major Congenital Malformations and Fetal Death 임신중 metoclopramide 사용의 safety 를조사하기위해서 1997 년부터 2011 년까지 Register-based cohort study 를시행하였다. 그결과 metoclopramide 의사용과 malformation 의유의한상관관계는나타나지않았다. (prevalence odds ratio, 0.93 [95% CI, 0.86-1.02]) 그밖에 spontaneous abortion 의위험의증가도연관성이없었다. Stillbirth 와의연관성도나타나지않았다. (142 cases [3.5 {95% CI, 2.9-4.1} per 1000] among 40 306 metoclopramide-exposed women and 634 cases [3.9 {95% CI, 3.6-4.2} per 1000] among 161 098 unexposed women; HR, 0.90 [95% CI, 0.74-1.08]). Purpose Anthracycline- and taxanebased three-drug chemotherapy regimens have proven benefit as adjuvant therapy for early-stage breast cancer. This trial (NSABP B-38; Combination Chemotherapy in Treating Women Who Have Undergone Surgery for Node-Positive Breast Cancer) asked whether the incorporation of a fourth drug could improve outcomes relative to two standard regimens and provided a direct comparison of those two regimens. Patients and Methods We randomly assigned 4,894 women with nodepositive early-stage breast cancer to six cycles of docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC), four cycles of dose-dense (DD) doxorubicin and cyclophosphamide followed by four cycles of DD paclitaxel (P; DD AC P), or DD AC P with four cycles of gemcitabine (G) added to the DD paclitaxel (DD AC PG). Primary granulocyte colony-stimulating factor support was required; erythropoiesisstimulating agents (ESAs) were used at the investigator's discretion. Objective To investigate the safety of metoclopramide use in pregnancy. Design, Setting, and Participants Register-based cohort study in Denmark, 1997-2011. From a cohort of 1,222,503 pregnancies, metoclopramide-exposed and unexposed women were matched (1:4 ratio) on the basis of age, calendar year, and propensity scores. Main Outcomes and Measures Primary outcomes were major congenital malformations overall, 20 individual malformation categories (selected according to power criteria), spontaneous abortion, and stillbirth. Results Among 28486 women exposed to metoclopramide in the first trimester, 721 had an infant with a major congenital malformation (25.3 [95% CI, 23.5-27.1] cases per 1000 births), compared with 3024 among 113698 unexposed women (26.6 [95% CI, 25.7-27.5] per 1000 births). There were no significant associations Journal Review Results There were no significant differences in 5-year disease-free survival (DFS) between DD AC PG and DD AC P (80.6% v 82.2%; HR, 1.07; P =.41), between DD AC PG and TAC (80.6% v 80.1%; HR, 0.93; P =.39), in 5- year overall survival (OS) between DD AC PG and DD AC P (90.8% v 89.1%; HR, 0.85; P =.13), between DD AC PG and TAC (90.8% v 89.6%; HR, 0.86; P =.17), or between DD AC P versus TAC for DFS (HR, 0.87; P =.07) and OS (HR, 1.01; P =.96). Grade 3 to 4 toxicities for TAC, DD AC P, and DD AC PG, respectively, were febrile neutropenia (9%, 3%, 3%; P <.001), sensory neuropathy (< 1%, 7%, 6%; P <.001), and diarrhea (7%, 2%, 2%; P <.001). Exploratory analyses for ESAs showed no association with DFS events (HR, 1.02; P =.95). Conclusion Adding G to DD AC P did not improve outcomes. No significant differences in efficacy were identified between DD AC P and TAC, although toxicity profiles differed. JCO September 10, 2013 vol. 31 no. 26 3197-3204. between metoclopramide use and malformations overall (prevalence odds ratio, 0.93 [95% CI, 0.86-1.02]). Metoclopramide was not associated with increased risk of spontaneous abortion (757 cases [20.0 {95% CI, 18.5-21.4} per 1000] among 37 946 metoclopramide-exposed women and 9414 cases [62.1 {95% CI, 60.9-63.3} per 1000] among 151 661 unexposed women; HR, 0.35 [95% CI, 0.33-0.38]) and stillbirth (142 cases [3.5 {95% CI, 2.9-4.1} per 1000] among 40306 metoclopramide-exposed women and 634 cases [3.9 {95% CI, 3.6-4.2} per 1000] among 161 098 unexposed women; HR, 0.90 [95% CI, 0.74-1.08]). Conclusions and Relevance Metoclopramide use in pregnancy was not associated with increased risk of major congenital malformations overall, any of the 20 individual malformation categories assessed, spontaneous abortion, or stillbirth. JAMA. 2013;310(15):1601-1611 국립암센터약제부의약정보 9
안전성서한 & 약제부소식 안전성서한 Celecoxib 성분제제 ( 식약처의약품정책과- 4910호 ) 1. 시행일자 : 2013. 9. 27. 2. 해당약제 ( 약품코드 ) : Celecoxib 200mg (CLCX) 3. 효능 : 해열, 진통, 소염제 4. 안전성정보 : 국외시판후조사결과이상반응에담즙정체, 담즙정체간염, 황달, 신증후군, 미세변화신증후군 (minimal change disease, MCD), 급성전신발진농포증 (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), 여성생식능력감소를추가하였다. 임부및수유부에대한투여시 NSAIDs 계열약물의사용은그작용기전으로인해난포파열을방해하거나지연시킬수있으며, 이는일부여성에게가역적불임을일으킬수있다. 따라서임신이어렵거나불임검사를받고있는여성의경우이약을포함한 NSAIDs 계열약물의사용중단을고려해야한다. 또한프로스타글란딘합성억제작용은임신에불리한영향을끼칠수있다. 역학조사에서임신초기에프로스타글란딘합성을억제하는약물을복용한후자연유산의위험이증가하는것으로나타났다. 동물시험에서는프로스타글란딘합성을억제하는약물을투여할경우착상실패가증가하는것으로나타났다. 는허가사항을변경지시하였다. 약제부소식 의약품변경안내 성분및함량효능내용 코드종료 CMV IG 50ml inj 혈액제제수입업체계약종결 ( 희귀의약품센터에서구매가능 ) Isosorbide dinitrate 10mg tab 혈관확장제 20mg 서방캡슐제형으로대체예정 품절약제 Rocuronium 25mg inj 근이완제제조사장기품절 (50mg 용량은처방가능 ) 제품명변경 Tachocomb 4.8 x 4.8 cm ea 지혈제타코콤 -> 타코실 코드오픈 Vinorelbine 50mg inj ( 한국디비팜 ) 항암제 10mg 사용중저함량배수처방관련하여도입 ( 코드 : NVB5K) 약제부교육일정 약제부세미나 저널클럽 신약세미나 4일 : 뉴스레터리뷰 11일 : 정유선 Pazopanib versus Sunitinib in Metastatic Renal-Cell Carcinoma (NEJM) 25일 : 정은경 Glucose Levels and Risk of Dementia (NEJM) 18일 : 페린젝트 우 410-769) 경기도고양시일산동구일산로 323 번지국립암센터약제부 (031) 920-0217 Fax.(031) 920-0219 : nccph@hanmail.net 발행일 : 2013.10.23 발행인 : 김영주편집인 : 정혜진, 정은경이연홍, 이미형온미라 국립암센터약제부의약정보 10