http://dx.doi.org/10.5124/jkma.2013.56.9.771 pissn: 1975-8456 eissn: 2093-5951 http://jkma.org Focused Issue of This Month 의료종사자가알아야할약물오남용 의료종사자의프로포폴남용 홍상현 * 가톨릭대학교의과대학서울성모병원마취통증의학과 Sang Hyun Hong, MD* Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Seoul St. Mary s Hospital, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea *Corresponding author: Sang Hyun Hong, E-mail: shhong7272@gmail.com Received July 18, 2013 Accepted July 30, 2013 The number of healthcare professionals (HCPs) abusing propofol has been steadily growing, while recreational use of propofol among the general public has become a social concern. Propofol was once believed to be unsuited for the purpose of abuse because it wears off too quickly and induces unconsciousness more frequently than euphoria. However, studies have demonstrated the abuse potential of propofol. Animal studies have shown that propofol increases dopamine levels in the mesolimbic dopamine system, which is a putative mechanism of addiction for most addictive drugs. Behavior studies, not only with animals but also with human beings, have demonstrated that administration of propofol induces conditioned rewards and reinforcement. Although the incidence of propofol abuse among HCPs seems to be lower than that of abuse of common addictive substances, multiple articles and case reports have documented cases. Easy access to the drug is closely associated with its abuse among HCPs. In addition, the pharmacologic properties of propofol, specifically its short onset and offset, is one of reasons HCPs start to abuse this drug without any serious consideration and makes propofol abuse difficult to detect. To reduce propofol abuse among HCPs, we should develop a strict pharmacy control system for limiting access to propofol. Adopting radio-frequency identification system for controlled drugs could be an effective option. However, substance dependent HCPs are quite resourceful even in obtaining controlled drugs. Therefore, a multilateral approach to stem the rising tide of propofol abuse among HCPs is needed: a combination of preventative education, early identification and intervention, aggressive treatment, and consistent rehabilitation. Keywords: Substance-related disorders; Healthcare professional; Propofol 서 론 최근프로포폴 (propofol) 남용으로법정공방중인유명연예인을비롯해일반인의프로포폴남용이커다란사 회적인이슈가되고있다. 2009 년프로포폴남용으로사망 한마이클잭슨사건이후국내언론및일반인들은의료종사자가아닌일반인에의한프로포폴남용의심각성에대해인식하게되었고, 이후프로포폴남용사건, 사고가연속적으로언론에보도되며급기야식품의약품안전청은 2011년 2월세계최초로프로포폴을마약류로지정하였다. c Korean Medical Association This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons. org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 대한의사협회지 771
Hong SH OH Figure 1. Chemical structure of propofol (2,6-diisopropylphenol). From Wikimedia Commons. File:Propofol.svg [Internet]. [place unknown]: MediaWiki.org, according to the Creative Commons license [5]. 하지만프로포폴은이약이개발되어상용된직후부터의 료종사자의남용사례가꾸준히보고되어왔다. 1992 년프 로포폴자가투여로인해의식불명인채로발견된마취과의 사의사례가첫프로포폴중독사례로서학계에보고된이후 에 1992 년부터 2009 년까지학술지에보고된프로포폴남용 사례는총 45 건이었으며이중 40 건 (89%) 이의료종사자의 사례였고프로포폴남용에의한사망 18 건가운데 15 건 (83%) 이의료종사자의사망이었다 [1,2]. 우리나라에서도 2000 년대부터주로의사, 간호사등의료종사자의프로포폴 남용이언론에보도되었는데일반인의프로포폴남용이큰 사회적이슈가되고있는최근에도피부과여의사가자택에 서피로회복용으로프로포폴을자가투약하다사망한사건, 성형외과의사가업무스트레스로인해프로포폴에중독되 어정신병원에입원한사건, 외과의원에서일하던간호사가 프로포폴등의마취제를 60 여차례투약해온혐의로입건된 사건등의료종사자의프로포폴남용사건이연이어신문지 상을장식하였다. 지난 2000 년부터 2011 년까지국립과학수 사연구원의부검례중프로포폴과관련되어사망한 36 례를 분석한결과, 16 례는의료시술중의료사고로인한사망이 었고나머지 20 례가자살이나자가투여에의한사망이었는 데이중 15 례 (75%) 는의사, 간호사등프로포폴을접하기 쉬운의료종사자의사례였다 [3]. 이상으로볼때최근들어일반인의프로포폴남용사례 가사회적인관심을끌고있지만의료종사자의프로포폴남 용이줄어들었다고볼수없다. 2010 년보다 2011 년적발된 전체마약사범의수는 6.9% 감소하였으나의사마약사범은 64% 나증가하였다는경찰청의통계발표는간접적으로이 추정을뒷받침해준다 [4]. 의료종사자의프로포폴남용은일 반인프로포폴남용보다훨씬사회적으로노출되기힘들어언론에보도되거나학계에보고된사건이빙산의일각일것으로추정되고, 또한이들의국민보건의료에대한책임을고려할때사회적인해악은지대하다하겠다. 따라서본논문에서는우선프로포폴의약리학적특성과중독의기전을알아보고의료종사자의프로포폴남용실태를살펴본후의료종사자들이프로포폴남용에취약한이유를고찰하여보고남용방지대책에대해논의하고자한다. 프로포폴의약리학적특성과중독기전 프로포폴 (2,6-diisopropylphenol) 은구조적으로벤조디아제핀 (benzodiazepine), barbiturate 등흔히쓰이는다른정맥마취제와유사한점은없지만이들마취제들이공통적으로작용하는 type A γ-aminobutyric acid (GABA A ) 수용체에주로작용하여임상적인효과를나타낸다 (Figure 1) [5,6]. GABA A 수용체는가운데에 chloride channel을가지는 pentamer 구조인데프로포폴은이중베타소단위 (β-subunit) 에작용하는것으로알려져있다 [7]. 프로포폴은또한 GABA A 수용체와유사한구조의 glycine 수용체에작용하여억제성신경전달을매개하고흥분성신경전달물질인 glutamate의 N-methyl-D-aspartate 수용체에작용하여활성을억제한다 [6]. 프로포폴은큰분포용적과분포반감기로인해효과발현이 1-2분, 지속시간은 2-8분으로매우짧다 [8]. 일회주입혹은저용량의지속주입으로사용될때각성 (emergence) 은재분포 (redistribution) 에의해일어나며, 짧은상황민감성반감기 (context-sensitive half-time) 로인해회복이빠르다. 프로포폴의가장흔하고도치명적인부작용은호흡억제인데마취유도용량에서프로포폴은 25-30% 환자에서무호흡을유발하고심하면무호흡이 30초이상계속될수도있다 [9]. 지속주입시에도일회호흡량과호흡수를감소시키며이산화탄소증가나저산소증에대한반응을둔화시킨다. 또한마취유도용량을투여하였을때혈관확장을일으켜서저혈압을유발하지만심박동수에미치는영향은적다. 일반적으로중독을유발하는약물들은중변연계도파민 772 의료종사자의프로포폴남용
특 집 시스템 (mesolimbic dopamine system) 에영향을미쳐보상체계 (rewarding system) 를교란시키는것으로알려져있다. 이들약물은다양한기전을통해중변연계도파민시스템에서도파민뉴런 (dopamine neuron) 의도파민분비를증가시키는것으로알려져있는데아편양제제 (opioid), 코카인 (cocaine), barbiturate, 벤조디아제핀등은 GABA 수용체에작용하여도파민뉴런에대한억제성조절을감소시켜도파민뉴런의도파민분비를증가시킨다 [10]. 정확한기전은밝혀지지않았지만프로포폴또한중변연계도파민시스템에작용하여중독을유발하는것으로보인다. 동물실험에서프로포폴은쥐에게마취역하 (subanesthetic) 용량및마취 (anesthetic) 용량으로투여되었을때중격의지핵 (nucleus accumbens) 에서세포외도파민농도를증가시켰다 [11]. 다른생체외실험에서프로포폴은임상용량이상으로투여되었을때시냅스전 (presynaptic) 도파민흡수를방해하였다 [12]. 그러므로고용량의프로포폴투여가도파민재흡수를방해함으로써중격의지핵에서도파민의농도를높이는것으로보이지만이에대해선더많은연구가필요하다. Conditioned place preference (CPP) 는동물모델에서조건부보상을평가하기위해널리쓰이는방법인데실험동물을약물이공급되는공간과위약이공급되는구분된공간에각각일정시간머물게하고이후공간의구분을없앴을때실험동물이약물이공급된공간에서더많은시간을보내게된다면 CPP가유도된것으로본다 [13]. 프로포폴은이러한동물행동실험에서마취역하용량 (subanesthetic dose) 을쥐에게주었을때와마취로부터회복될때 CPP를유도하여프로포폴자극이보상효과를나타냄을보여주었다 [14,15]. 강화 (reinforcement) 는보상보다넒은의미로어떤자극 (reinforcer) 이특정행동의빈도를증가시키는것을말하는데약물에대한자가투여로평가될수있다 [16]. 쥐와개코원숭이 (baboon) 를이용한실험에서프로포폴자가투여는다른약제의선투여없이도일어나프로포폴의강화작용을시사하였다 [16,17]. 프로포폴의보상작용은임상시험에서도확인되었다. Discretetrial choice procedure는남용약물의보상능을평 가하는데이용되는것으로이를이용한임상시험에서 12명의건강한자원자들을두군으로나누어 0.6 mg/kg의프로포폴혹은 soy-based lipid emulsion을두차례씩투여하였다 [18]. 다음으로자원자들에게투여받고싶은약제를선택하도록하였는데 50% 의자원자들이프로포폴을선택하였다. 이는프로포폴이인간에서도보상작용을나타냄을시사한다고하겠다. 프로포폴은짧은반감기, 좁은안전역, 그리고도취감보다는무의식의빈도가높은이유로인하여다른마약제와달리남용약물로서한계가있다고간주되었다. 그러나건강한자원자들에게프로포폴을마취역하로투여하고감정의변화를관찰한임상시험에서자원자들은어지러우면서도고조되는기분을느끼고멍한느낌이든다고하였다 [13]. 임상시험에따라 20% 에서 60% 의대상자가프로포폴투여후꿈을꾸었다고대답하였고 40% 의대상자가각성후꿈이기분좋았다고대답하였으며성적인환상및탈억제감을느꼈다는보고도있다. 금단현상의유무에대해선충분한근거가부족하고신체적의존보다는정신적의존이남용과밀접한관계가있는것으로알려져있으며약물내성은청소율의증가와약제효과에대한감수성의변화로인해생기는것으로보여진다 [2]. 의료종사자의프로포폴남용실태 미국국립보건원산하국립약물남용연구소 (National Institute on Drug Abuse) 의보고에의하면 2011년전체미국인구의 8.7% 인 2,250만명이불법적인약물 (illicit drug) 이나처방받은정신치료약물 (phychotherapeutic) 남용에노출되어있다 [19]. 의료종사자의약물남용에대해체계적이고대규모적인통계조사나연구가되어있는것은거의없지만소규모의연구결과들을종합하여볼때의사의경우 6% 에서 8% 가약물남용에노출되어있고알코올남용까지포함한다면 14% 정도로일반인의약물남용통계와크게다르지않을것으로추정된다 [20]. 하지만아편양제제나벤조디아제핀등의료인이취득이용이한약물의단순복용까지포함한다면이수치는일반인의다섯배이상이될것 대한의사협회지 773
Hong SH 으로추정된다는보고도있다 [21]. 의료종사자의경우일반인에비해아편양제제와벤조디아제핀을더많이남용하고마리화나 (marijuana) 나코카인같은불법약물은더적게남용하는양상을보이는데이는전자의약물이의료종사자에게친숙하고병원이나의원에서쉽게취득할수있기때문으로보인다 [20]. 2005 년발표된프랑스마취과의사들의약물남용에관한전국적인조사에서 ( 담배제외 ) 약물남용유병률은 10.9% 였고그중알코올이 59%, 항불안제및수면제 41%, 마리화나 6.3%, 아편제 5.5%, 코카인과암페타민 (amphetamine) 1.9%, 케타민 (ketamine) 및프로포폴을비롯한마취제가 1.9% 를차지하였다 [22]. 의료종사자의프로포폴남용유병률이대규모로조사된바는없지만현재까지의문헌으로볼때프로포폴의남용유병률은다른중독약물보다훨씬낮은것으로보인다 [22,23]. 하지만 2000년대이후당일수술의마취나내시경검사, 미용시술등을위한시술진정 (procedural sedation) 에프로포폴의사용량이급증하고있고프로포폴남용관련보도의증가세로볼때남용유병률도급증했을것으로추정된다 [23,24]. 첫프로포폴남용사례는 1992년에보고되었는데프로포폴투여이전마리화나, 코카인등의마약을남용한경험이있는 30대초반의남성마취과의사의사례였다 [1]. 이마취과의사는하루 10회에서 15회까지프로포폴을자가투여하였는데프로포폴을선택한이유는의사용탁상편람 (physician s desk reference) 에서중독에대해알려진보고가없었고프로포폴이통제약물이아니어서쉽게구할수있었으며약효가단시간에사라져약물남용사실이눈에쉽게띄지않았기때문이었다. 1992년부터 2009년까지나온프로포폴남용관련문헌을분석해본결과총 45건의프로포폴남용사례에서 89% 는의료종사자의사례였고사망 18건중 83% 가의료종사자의사망이었다 [2]. 미국의 126개마취과수련병원에서 1995년부터 2005년까지프로포폴남용빈도를알아본연구결과 18% 의병원에서 10년간프로포폴남용사건이 1번이상있었고 10년남용유병률 0.1% 로서과거 10년유병률보다 5배나증가하였다 [23]. 최근보고에의하면미국에서마취업무를담당하는의사, 간호사중 3% 가프로포폴을남용하고있는것으로추정된다 [25]. 국내보고 로는 2000 년부터 2011 년까지국립과학수사연구원부검례 중프로포폴사용과관련되어사망한것으로진단감정된 36 례를분석한연구에서 16 례는의료행위중사망한사고사 였고나머지 20 례는자살혹은원인미상이었는데이중 15 례 에서사망자가의료종사자였다 [3]. 의사의경우성형외과전 문의 2 례, 내과전문의 1 례, 마취과전공의 1 례로서모두프 로포폴을쉽게접할수있는전문과목에종사하는의사들이 었고, 간호사, 간호조무사, 병원사무장및병원거주인등도 내과, 성형외과, 피부과등에근무하거나거주하였던자로서 이들역시프로포폴을쉽게취득할수있는환경에있었다. 또한 2009 년전국 61 개병원에근무하는마취과학회평의 원들에게이들이속한병원에서프로포폴을남용하였던의 료인이있었는지서면조사를실시한결과 7 개병원에서총 9 명의프로포폴남용자를확인할수있었다 [26]. 서면조사에 참여한 72 명의마취통증의학과의사중 81% 는 3 차병원에 근무하였는데목격된프로포폴남용자는마취통증의학과 전공의 4 명을포함하여전공의가 6 명이었고마취통증의학 과에근무하는간호사가 1 명, 그리고무응답으로직업을알 수없는경우가 2 명이었다. 프로포폴남용자라고알려진계 기로서 6 명은남용현장이목격되었고 2 명은프로포폴로인 해사망함으로써알려졌다. 총 9 명의남용자중 2 명만이재 발방지프로그램에참여하였고나머지 7 명에대해서는응답 한자료가없었다. 남용자로알려진이후근무상황을보면 사망한 2 명외에한달이내두명이사직하는등모든남용 자들이 1 년이내에사직하였다. 프로포폴취득방법이밝혀 진 6 명은본인이직접탈취한것으로보고되었다. 의료종사자가프로포폴남용에취약한이유 의료종사자는일에의한스트레스가크고약물에대한접 근이용이하다는점이의료종사자약물남용의주요원인으로 보이지만이에대한근거는부족하다 [20,23]. 약물남용의가 족력, 직장과가정에서의스트레스, 감정및행동의장애등이 의사의약물남용과관련이있다는보고가있고, 이상적인믿 음, 완벽주의성향, 높은학업성과등이의사약물남용의위험 774 의료종사자의프로포폴남용
특 집 인자가될수있다는보고도있다. 하지만의료종사자의프로포폴남용의경우약물에대한접근성은결코간과될수없다. 프로포폴남용실태에서기술한바와같이의료종사자의프로포폴남용은블랙마켓과같은중간전달자없이본인이일하는병원을통해프로포폴을직접취득함으로써이루어진다. 이들은관리가허술한틈을노려프로포폴을탈취하거나환자에게과량의프로포폴을처방하기도하고쓰고남은잔량을이용하기도하며심지어별다른조치없이프로포폴을남용하거나오용하기도한다 [27]. 우리나라의한신문기사에서경찰관계자는 장부상으로마약성분마취제가 100개있어야하는데남은게 50개밖에없어도의사가환자에게처방한뒤처방전에기재하지못했다고하면가벼운처벌만으로넘어가는경우가대부분 이라며 마약성분약품을이용해범죄를저질러도해당사건이적발된뒤에야마취제를본인에게투약했거나다른사람에게사용한사실이드러나는경우가대부분 이라고말해의료종사자가얼마나쉽게프로포폴을습득할수있는지알수있다 [4]. 식품의약품안전청이국회에보고한사고마약류발생현황을분석한결과의료용마약류사고건수는해마다늘어나 2009년 396건, 2010년 548건, 2011년 850건이었으며 2012년에는상반기에만 547건이보고됐다. 2011년부터마약류로지정해관리하는프로포폴의경우에도 2011년 132 앰플이, 2012년에는상반기에만 260 앰플이도난또는분실되었다 [28]. 이는식품의약품안전청에자발적으로보고된마약류사고건수로실제로는훨씬많은양이도난또는분실되는것으로추청할수있다. 특히프로포폴의경우상급종합병원이나종합병원보다병의원급에서관리가허술할것으로예상되는데의원급에서전체프로포폴사용량의절반에가까운양이사용되므로사실은예상보다훨씬많은프로포폴이도난또는분실된다고추정할수있다. 일반적으로남용이나중독을일으키는약제들은투약시도취감이오래지속되어야선호되는데프로포폴은작용시간이짧고도취감보다는무의식의빈도가높아다른마약제와달리남용약물로서적합하지않다고생각되어왔다. 그러나위에서언급한프로포폴의첫남용사례에서도볼수있듯이프로포폴의이러한특성이오히려남용자입장에서는약물남용사실이동료의눈에쉽게띄지않고자신이약 물을이용해도취감을느끼려고하는것이아니라잠깐자고일어날뿐이라는안도감을줄수있다. 따라서프로포폴에대한접근성과프로포폴의약리적특성에대한이해는의료종사자가프로포폴남용에취약하게되는이유가되고이는일반인이주로의사의처방이나반복적인시술진정에의해서프로포폴에중독되는것과구별된다하겠다 [24]. 의료종사자의프로포폴남용방지대책 의료종사자의프로포폴남용및중독을줄이기위해서는다각적인대책이필요하다. 우선병원내에서의철저한약제관리를통해환자에게쓰이는분량외의약제에대한접근을차단하고프로포폴남용의심각성및약제관리에대한의료종사자대상교육을주기적으로실시하며프로포폴을남용하는의료종사자가발생하였을경우조기에발견하여치료및재활이이루어질수있는시스템을마련해야한다. 병원내에서의철저한약제관리를위해서는최근논의되고있는마약류에대한무선주파수인식기술 (radio-frequency identification) 의빠른도입이필요하다. 이를위해선행정적, 재정적인문제들의해결이필요하지만마약류의오남용및도난을방지하고도난발견시약제의추적을가능하게해차후관리강화에도움을줄수있다. 하지만무선주파수인식기술이도입된다고해도환자에게여분의처방을낸다든지환자에게쓰이고난잔량을모으는등의방법은방지할수없다. 이의방지를위해서는병원내에서의철저한관리감시시스템이필요하다. 예컨데통상적인용량외의마약류가처방되는지감시하고잔량을철저하게회수하는시스템이마련되어야한다. 그러나이러한시스템의마련은병의원급에서는마련되기힘들뿐아니라이런시스템이완벽하게구축된다하더라도마약류를환자에게사용하는현장에서처방된용량보다적은용량을투여하고잔량을모은다든지하는방법등은예방할수가없다. 따라서프로포폴남용의심각성을알려주고동료중에프로포폴남용의심자가생겼을경우어떻게대응해야하는지에대한의료종사자대상의주기적교육이필요하다. 프로포폴남용의료인의직장내에서의증상및징후에 대한의사협회지 775
Hong SH 대해서보고된바는없지만일반적인약물남용의료인의증상, 징후는다음과같다. 특별한이유없이자주직장에나오지않거나지각이잦고환자나동료와의관계에서문제가자주발생하며이들을피한다. 비정상적으로많은양의약제를처방하거나가족이름으로처방을자주내기도하며부적절한오더 (order) 를내리고오더를자주잊어버린다. 하지만의료종사자의이러한직장내에서의증상, 징후는대게심각한약물남용의단계에서나타나고일반적인약물남용의감정적, 신체적, 행동적증상들이이에선행한다 [20]. 따라서병원내에서과도한프로포폴처방이있거나잔량회수에문제가자주발생하고위와같은특성을갖는동료가있다면프로포폴남용을의심해보아야한다. 병원내마약류남용의심의료종사자가생겼을때이들을치료하고재활하며일에다시복귀할수있게하는프로그램의마련은중요하다. 외국의경우병원내에, 혹은주 (state) 에서운영하는프로그램이마련되어있지만우리나라는거의전무한실정이다. 약물남용의료인을따로치료하는것이좋으냐는이견의여지가있긴하지만의료인이직장내에서과도한스트레스에노출되어있고약물에접근이일반인에비해대단히용이하다는점에서특별한관심을갖는것은필요하다고하겠다. 따라서대학병원이나상급종합병원의경우병원내에약물남용직원들에대한치료, 재활을담당하는부서를만들고병의원급의경우시도단위로의료인약물남용치료 / 재활프로그램을만드는것이필요하다. 약물남용의사의경우약물남용이완전히치료되는비율은 70% 에서 90% 정도로일반인보다대체로높고전보다위험성이적은일을하게되더라도대부분은의업에복귀하는것으로알려져있다. 간호사의경우복귀비율은 70.2% 에서 97.4% 로보고되고있다 [20]. 재발의위험인자는아편양제제의남용, 동반된정신질환, 가족력등이다 [29]. 결론 의료종사자의약물남용은의료종사자들이국민의보건의료를책임지고있다는면에서심각한사회적문제이지만실제로업무강도와스트레스가높은일의특성, 약물에의접근 용이성등으로이들이약물남용에취약한측면이있다. 특 히프로포폴은마약류로지정되기전관리도매우허술하였 고중독약물로인식도제대로되어있지않아의료종사자의 남용및이로인한사망사고가많았다. 이제프로포폴에대 한관리를철저히하기위한대책을마련하고프로포폴남용 에대한의료종사자들의인식을높여줌과동시에이를계기 로약물남용의료종사자의치료, 재활에대한사회적인프로 그램마련에관심을가져야할때이다. 핵심용어 : 약물남용 ; 의료종사자 ; 프로포폴 REFERENCES 1. Follette JW, Farley WJ. Anesthesiologist addicted to propofol. Anesthesiology 1992;77:817-818. 2. Wilson C, Canning P, Caravati EM. The abuse potential of propofol. Clin Toxicol (Phila) 2010;48:165-170. 3. Park JH, Kim HJ, Seo JS. Medicolegal review of deaths related to propofol administration: analysis of 36 autopsied cases. Korean J Leg Med 2012;36:56-62. 4. Jung YJ. The number of doctors arrested for drug-related offences increased by 64%. The Munwha Ilbo. 2012 Aug 14. 5. Wikimedia Commons. File:Propofol.svg [Internet]. [place unknown]: MediaWiki.org [cited 2013 Jul 8]. Available from http:// commons.wikimedia.org/wiki/file:propofol.svg. 6. Trapani G, Altomare C, Liso G, Sanna E, Biggio G. Propofol in anesthesia. Mechanism of action, structure-activity relationships, and drug delivery. Curr Med Chem 2000;7:249-271. 7. Krasowski MD, Koltchine VV, Rick CE, Ye Q, Finn SE, Harrison NL. Propofol and other intravenous anesthetics have sites of action on the gamma-aminobutyric acid type A receptor distinct from that for isoflurane. Mol Pharmacol 1998;53:530-538. 8. Lee YS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs for sedation. J Korean Med Assoc 2013;56:279-284. 9. Lee JW, Lee KY. Safe sedation in a private clinic. J Korean Med Assoc 2011;54:1179-1188. 10. Tan KR, Rudolph U, Luscher C. Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction. Trends Neurosci 2011;34:188-197. 11. Pain L, Gobaille S, Schleef C, Aunis D, Oberling P. In vivo dopamine measurements in the nucleus accumbens after nonanesthetic and anesthetic doses of propofol in rats. Anesth Analg 2002;95:915-919. 12. Keita H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J. Is inhibition of dopamine uptake relevant to the hypnotic action of i.v. anaesthetics? Br J Anaesth 1996;77:254-256. 776 의료종사자의프로포폴남용
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