pissn: 2288-0402 eissn: 2288-0410 3(3):187-193, May 2015 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187 ORIGINAL ARTICLE 국내성인아나필락시스원인의계절및지역분포 이연경 1, 김미경 2, 강혜련 3, 김태범 4, 손성욱 5, 박혜경 6, 고영일 7, 장광천 8, 김철우 9, 지영구 10, 허규영 11, 김주희 12, 김상헌 13, 최길순 14, 이수걸 15, 박해심 1, 예영민 1 ; 대한천식알레르기학회두드러기 / 혈관부종 / 아나필락시스워크그룹 1 아주대학교의과대학알레르기내과학교실, 2 충북대학교의과대학내과학교실, 3 서울대학교의과대학알레르기내과학교실, 4 울산대학교서울아산병원알레르기내과, 5 동국대학교일산병원내과, 6 부산대학교의과대학내과학교실, 7 전남대학교의과대학내과학교실, 8 국민건강보험일산병원소아청소년과, 9 인하대학교의과대학내과학교실, 10 단국대학교의과대학내과학교실, 11 고려대학교구로병원호흡기알레르기내과, 12 한림대학교의과대학내과학교실, 13 한양대학교의과대학내과학교실, 14 고신대학교의과대학내과학교실, 15 동아대학교의과대학내과학교실 Seasonal and regional variations in the causes of anaphylaxis in Korean adults Yeon-Kyung Lee 1, Mi Kyeong Kim 2, Hye-Ryun Kang 3, Tae-Bum Kim 4, Seong-Wook Sohn 5, Hye-Kyung Park 6, Young-Il Koh 7, Gwang Cheon Jang 8, Cheol-Woo Kim 9, Young-Koo Jee 10, Gyu-Young Hur 11, Joo-Hee Kim 12, Sang-Heon Kim 13, Gil-Soon Choi 14, Soo-Keol Lee 15, Hae-Sim Park 1, Young-Min Ye 1 ; Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology Work Group on Urticaria/ Angioedema/Anaphylaxis 1 Department of Allergy and Clinical Immunology, Ajou University School of Medicine, Suwon; 2 Division of Internal Medicine, Chungbuk National University, Cheongju; 3 Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul; 4 Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul; 5 Department of Internal Medicine, Dongguk University Ilsan Hospital, Goyang; 6 Department of Internal Medicine, Pusan National University School of Medicine, Busan; 7 Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju; 8 Department of Pediatrics, National Health Insurance Corporation Ilsan Hospital, Goyang; 9 Department of Internal Medicine, Inha University College of Medicine, Incheon; 10 Department of Internal Medicine, Dankook University College of Medicine, Cheonan; 11 Department of Internal Medicine, Korea University Guro Hospital, Seoul; 12 Division of Internal Medicine, Hallym University College of Medicine, Chuncheon; 13 Department of Internal Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul; 14 Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan; 15 Department of Internal Medicine, Dong-A University, College of Medicine, Busan, Korea Purpose: To investigate whether causes of anaphylaxis vary according to regions and seasons in Korean adults. Methods: Based on previous retrospective studies of anaphylaxis between 2007 and 2011 at the 15 university hospitals. Regions were classified into 4 groups: region I, Seoul; region II, Gyeonggi; region III, Chungcheong; and region IV, Chonnam and Busan. The cases induced by 5 major allergens including drugs, food, bee sting, radiocontrast media, and exercise, were analyzed in the present study. Results: Among a total of 1,661 cases reported (53% male, 45.9 ± 16.0 years), 367 (22.2%), 706 (42.5%), 319 (19.2%), and 269 cases (16.2%) were enrolled in regions I, II, III, and IV, respectively. Of the 5 major allergens, drugs (37.3%) were the most frequently reported, followed by food (25.7%), bee sting (17.9%), radiocontrast media (12.9%), and exercise (6.2%). There was no significant difference in the total occurrence of anaphylaxis in 4 seasons (374 in spring, 460 in summer, 460 in autumn, and 367 in winter). Multiple logistic regression analysis revealed that drug-induced anaphylaxis was significantly associated with the winter season (odds ratio [OR] 1.0 vs. OR 0.597, P< 0.05 for spring; OR 1.0 vs. OR 0.481, P< 0.01 for summer; OR 1.0 vs. OR 0.653, P< 0.05 for autumn). Food-associated anaphylaxis was mainly reported in region I, whereas the frequency of insect sting was relatively higher in regions II, III, and IV than in region I. Older age and female gender were significantly associated with drug-induced anaphylaxis. Conclusion: Specific causative allergens of anaphylaxis in adults may vary according to age, gender, region, and season in Korea. ( 2015;3:187-193) Keywords: Anaphylaxis, Adult, Etiology, Seasons, Geographic locations Correspondence to: Young-Min Ye Department of Allergy & Clinical Immunology, Ajou University School of Medicine, 206 World cup-ro, Yeongtong-gu, Suwon 443-721, Korea Tel: +82-31-219-4262, Fax: +82-31-219-4265, E-mail: ye9007@ajou.ac.kr This work was supported by the Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology. Received: February 16, 2015 Revised: April 9, 2015 Accepted: April 16, 2015 2015 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). 187 http://www.aard.or.kr
Lee YK, et al. Seasonal and regional variations in anaphylaxis 서론아나필락시스는급격하게진행하는중증전신알레르기반응으로빠르고적절한처치가필요하다. 1) 아나필락시스의발병률은소아및성인모두에서점점증가하는추세이다. 2,3) 미국의아나필락시스발병률은 1.6% 이상으로보고하고있으며, 4) 유럽에서는인구 10만명당년간 1.5 7.9명이었다. 5) 국내연구들을살펴보면, 2001년에서 2007년까지 18세이하에서의발병빈도는 10만명당 0.7 1.0 건이었다. 6) 반면, 최근국내다기관후향적연구에서는 16세이상성인에서아나필락시스로내원한환자들이 2007년도에전체내원환자 10만명당 7.74 명에서 2011년 13.32명으로증가하는양상을보였다. 7) 아나필락시스의진단및치료관련가이드라인들이발표되었지만실제임상에서그적용률이낮다는보고가있다. 8,9) 또한, 환자가병원을내원하지않거나, 경미한증상또는불분명한원인에의한경우도있어서실제발병률에비해저평가되었을가능성이있다. 2,3,10) 아나필락시스의주요원인은약물, 식품, 운동, 곤충등이며, 지역, 연령, 계절에따른차이가보고되고있다. 그리고연구설계나모집단, 대상지역에따라서도차이를보인다. 3) 식품에의한아나필락시스는특히젊은연령에서흔하며유럽과미국에서는땅콩을비롯한견과류가주요원인이었다. 2,11,12) 약물에의한아나필락시스는진통소염제, 항생제, 조영제가흔한원인이며, 최근생물학적제제도원인약제로보고되고있다. 7,10,13) 아나필락시스의원인과발생빈도는항원감작과항원의성질, 개인적특성, 계절이나지역에따른항원노출의차이로인해달라질수있다. 또한, 환자의기저질환이나급성감염, 신체적, 정신적스트레스도아나필락시스의발병에영향을미칠수있다. 10,14) 지리적인차이도중요한변수로작용하여, 북쪽지방이남쪽지방보다아나필락시스의발병률이높다는보고가있다. 3,5,11,15) 그러나, 국내에서는아직아나필락시스의발생원인과계절및지역적차이에대한분석이이루어진바없다. 이에저자들은최근발표한국내성인아나필락시스에대한다기관후향적연구자료 7) 를바탕으로아나필락시스의원인에대한계절및지역적차이를분석하였다. 대상및방법 1. 연구대상 2007년부터 2011년까지전국 15개대학병원 ( 고려대학교구로병원 [KK], 고신대학교병원 [KS], 국민건강보험공단일산병원 [IS], 단국대학교병원 [DK], 동국대학교일산병원 [DG], 동아대학교병원 [DA], 부산대학교병원 [PS], 서울대학교병원 [SN], 서울아산병원 [AS], 아주대학교병원 [AJ], 인하대학교병원 [IH], 전남대학교병원 [CN], 충북대학교병원 [CB], 한림대학교평촌성심병원 [HL], 한양 대학교병원 [HY]) 에내원한 16 세이상의환자들중아나필락시스 로진단받은 1,806 명의의무기록을후향적으로조사하였다. 아나 필락시스의원인을크게약물, 식품, 벌독, 조영제, 운동, 기타, 원인 미상으로분류하였다. 본연구에서는그중발생계절을확인할수 있고, 아나필락시스의원인이약물, 조영제, 벌독, 식품, 운동으로 확인된 1,661 건에대해계절및지역적차이를분석하였다. 환자의 연령, 성별, 아토피나알레르기질환의병력여부에대한자료를수 집하였다. 2. 연구방법 1) 계절적변화 아나필락시스의원인을계절에따라분석하기위해연구기간 중아나필락시스발생일이매 3 5 월까지인경우를봄철, 6 8 월까 지를여름철, 9 11 월을가을철, 12 2 월을겨울철에발생한사례로 분류하였다. 계절별주요원인에의한아나필락시스의절대건수를 정리하였다. 또한, 계절별총보고건수의차이를고려하여주요원 인의계절별상대적비율을비교하였다. 2) 지역적변화 연구에참여한전국 15 개대학병원을 4 개의지역으로분류하였 다 (Fig. 1). 지역 I 은 SN, KK, AS, HY 의 4 개기관을포함하며, 지역 II 는 AJ, IS, DG, HL 을포함한경기도소재 4 개기관, 지역 III 은 CB 과 DK 두개기관으로구성되었고, 지역 IV 는 CN, PS, DA, KS 을포 함한남부지역 4 개기관이해당되었다. 지역별아나필락시스의총 건수및원인별보고건수를정리하였다. 아나필락시스의주요원 인의계절에따른차이를비교하기위해각계절별총보고건수의 차이를고려하여상대적비율을분석하였다. % 50 40 30 20 10 0 Drugs Food RCM Bee sting Exercise 36.4% 27.3% 18.4% 9.9% 8.0% Spring (n=374) 31.7% 30.7% 20.4% 12.2% 5.0% Summer (n=460) 37.8% 24.4% 21.1% 10.0% 5.7% Autumn (n=460) 46.0% P< 0.001 31.1% P= 0.005 11.7% P= 0.002 6.5% P= 0.310 4.6% P< 0.001 Winter (n=367) Fig. 1. Seasonal variations in the proportion of 5 common causes of anaphylaxis. RCM, radiocontrast media. 188 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187
이연경외 아나필락시스원인의계절및지역분포 3) 통계분석지역별환자의평균연령은일원분산분석 (one way analysis of variance) 을이용하였다. 아나필락시스원인의지역및계절에따른보고비율의차이는카이제곱검정 (chi-square test) 으로분석하였다. 지역 I과겨울철발생건을기준으로연령및성별을보정한후 5 가지흔한원인에대한다중회귀분석을시행하였다. 통계분석은 IBM SPSS Statistics ver. 19.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 을이용하였고, P<0.05를유의한것으로평가하였다. 결과 1. 연구대상자의특성 2007년부터 2011년까지 15개의대학병원에서등록된 16세이상의아나필락시스환자중유발원인이약물 (620예 ), 식품 (427 예 ), 조영제 (214예), 벌독 (297예 ), 운동 (103 예 ) 으로확인되고, 지역및발생계절에대한정보가입력된 1,661예를대상으로분석하였다. 그중남자가 880명 (53.0%) 였으며, 평균연령은 45.9±16.0세였다. 알레르기질환병력이확인된환자는 1,279명중 522명 (40.8%) 이었으며, 그중알레르기비염이 260명 (19.6%) 으로가장많았고, 식품알레르기 240명 (18.5%), 천식 132명 (10.3%), 만성두드러기 50명 (4.0%), 아토피피부염 28명 (2.2%) 의순으로확인되었다 (Table 1). 2. 아나필락시스원인의계절적차이총 1,661건의아나필락시스를환자가내원한계절에따라분류한결과, 봄 374건 (22.5%), 여름과가을에각각 460건 (27.7%), 겨울 367건 (22.1%) 의분포를보였다. 계절에따른아나필락시스원인의 추이를살펴보면, 약물에의한아나필락시스는봄 (136예), 여름 (141 예 ) 에비해가을 (174 예 ) 과겨울 (169 예 ) 에증가하는양상이었다. 특히, 진통소염제와함께가장흔한원인약물에해당하는항생제에의한아나필락시스증례는 34.3% 가겨울철에발생하였으며, 26.5% 는가을에발생한것으로나타났다 (P<0.001). 반면, 벌독이원인인경우는주로여름 (146 예 ) 과가을 (97예 ) 에보고되었다. 식품에의한아나필락시스는여름철 (94예) 이다른세계절에비해상대적으로낮은것으로나타났다. 조영제에의한아나필락시스는봄 (69 예 ), 여름 (56예 ), 가을 (46예), 겨울 (43예 ) 의순서로점차감소하는양상을보였다. 한편, 운동과관련한아나필락시스는그빈도가가장낮았고, 겨울철 (4예) 이다소낮은외에계절에따른차이는없었다. 계절별총보고건수의차이를고려하여주요유발원인의비율을비교분석하였다 (Fig. 1). 운동에의한아나필락시스는계절에따른분포차이를보이지않았다 (P = 0.310). 그러나, 약물과식품에의한아나필락시스는여름이가장낮았고, 가을, 겨울로진행할수록유의하게증가하였다 ( 약물 P<0.001, 식품 P = 0.005). 반면, 벌독아나필락시스는여름이가장높았고, 가을, 봄, 겨울의순서로유의한차이를보였다 (P<0.001). 조영제에의한아나필락시스는봄에가장높았고, 여름, 겨울, 가을의순서로그비율이낮아지는경향으로통계적유의성이관찰되었다 (P = 0.002). 3. 아나필락시스원인의지역적차이등록된환자들을지역별로살펴보면, 지역 I에서 367예, 지역 II 706예, 지역 III 319 예, 지역 IV 269예였다 (Fig. 2). 지역 I에서는약물 (124 예 ), 식품 (118 예 ), 조영제 (77예), 운동 (28예), 벌독 (20예) 의순으로나타났고, 지역 II에서는약물 (219예), 벌독 (187 예 ), 식품 (179 예 ), Table 1. Clinical characteristics of study population Characteristic Region I (n= 367) Region II (n= 706) Region III (n= 319) Region IV (n= 269) P-value Total (n= 1,661) Male sex 201 (54.8) 388 (55.0) 155 (48.6) 136 (50.6) 0.197 880 (53.0) Age (yr) 48.3± 16.9 45.4± 15.5 43.8± 15.4 46.7± 16.6 0.002* 45.9± 16.0 Allergic diseases 67/201 (33.3) 214/493 (43.4) 150/316 (47.5) 91/269 (33.8) 0.001 522/1,279 (40.8) Causes Drugs 124 (33.8) 219 (31.0) 184 (57.7) 93 (34.6) < 0.001 620 (37.3) NSAIDs 28 80 109 30 247 Antibiotics 45 67 40 29 181 Food 118 (32.2) 179 (25.4) 67 (21.0) 63 (23.4) 0.006 427 (25.7) Wheat 44 76 14 14 148 Seafood 33 59 21 29 142 Bee sting 20 (5.4) 187 (26.5) 37 (11.6) 53 (19.7) < 0.001 297 (17.9) RCM 77 (21.0) 68 (9.6) 22 (6.9) 47 (17.5) < 0.001 214 (12.9) Exercise 28 (7.6) 53 (7.5) 9 (2.8) 13 (4.8) 0.015 103 (6.2) FDEIA 23 42 2 6 73 Values are presented as number (%) or mean± standard deviation. NSAID, nonsteroid anti-inflammatory drug; RCM, radiocontrast media; FDEIA, food-dependent exercise-induced anaphylaxis. *Analysis of variance and other P-values were obtained by chi-square test. http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187 189
Lee YK, et al. Seasonal and regional variations in anaphylaxis 조영제 (68 예 ), 운동 (53 예 ) 순이었다. 상대적으로적은수의증례가 등록된지역 III 과 IV 에서는약물 ( 각각 184 예, 93 예 ) 로가장높았 고, 그다음으로식품, 벌독, 조영제, 운동의순서로원인별분포를 보였다 (Table 1). 지역별총보고건수에대한각원인의비율을분석한결과, 지역 에따라아나필락시스를유발한 5 가지주요원인의분포는유의한 차이를보였다 (Table 1). 약물에의한아나필락시스는지역 III 에서 전체보고건의 57.7% 로가장높았고 (P<0.001), 식품아나필락시 스는지역 I 에서등록된증례의 32.2% 로가장높았다 (P = 0.006). 벌독에의한아나필락시스는지역 II 에서진단된전체아나필락시 Region I (n= 367): SN 163, AS 126, KK 45, HY 33 Region II (n= 706): AJ 353, DG 120, IH 94, IS 94, HL 45 Region III (n= 319): CB 239, DK 80 Region IV (n= 269): PS 114, CN 113, KS 27, DA 15 Fig. 2. Classification of regions and reported numbers of anaphylaxis cases according to the regions. SN, Seoul National University Hospital; AS, Asan Medical Center; KK, Korea University Guro Hospital; HY, Hanyang University Medical Center; AJ, Ajou University Hospital; DG, Dongguk University Ilsan Hospital; IH, Inha University Hospital; IS, National Health Insurance Service Ilsan Hospital; HL, Hallym University Sacred Heart Hospital; CB, Chungbuk National University Hospital; DK, Dankook University Hospital; PS, Pusan National University Hospital; CN, Chonnam National University Hospital; KS, Kosin University Gospel Hospital; DA, Dong-A University Hospital. 스의 26.5% 로다른지역에비해유의하게높았으며 (P<0.001), 조영제와운동이원인인아나필락시스는모두지역 I에서상대적으로유의하게높은비율을차지하였다 (P<0.001, P = 0.015). 그러나, 약물에의한아나필락시스의세부원인약물은모든지역에서진통소염제와항생제의순서로높았다. 식품아나필락시스의경우도지역과상관없이밀가루와해산물이주요원인이었다. 4. 아나필락시스원인에대한다중회귀분석 Table 2는연령과성별을보정한후아나필락시스의주요원인들의계절및지역적분포의차이를확인하기위해다중회귀분석결과를정리한것이다. 겨울철과지역 I을기준으로상대위험도 (odds ratio, OR) 및 95% 신뢰구간 (95% confidence interval, 95% CI) 을표기하였다. 연령이높을수록약물과조영제, 벌독에의한아나필락시스발병빈도가높았으며, 반대로식품과운동에의한빈도는낮았다. 여성이남성에비해약물과조영제에의한아나필락시스의발병빈도가높았다. 반면, 운동과벌독에의한아나필락시스는남성에서유의하게높았다. 지역별아나필락시스의원인에따른발병률은지역 I을기준으로하였을때약물에의한아나필락시스가지역 III에서유의하게높은발병률을보였다 (OR, 2.472; 95% CI, 1.818-3.361; P<0.001). 조영제에의한아나필락시스는지역 II와 III이지역 I에비해유의하게낮은발병률을보였다. 식품이원인인아나필락시스는지역 II (OR, 0.675; 95% CI, 0.510 0.893; P<0.05), 지역 III (OR, 0.492; 95% CI, 0.346 0.629; P<0.05), 지역 IV (OR, 0.634; 95% CI, 0.442 0.909; P<0.05), 모두에서지역 I에비교하여유의하게낮은발병률을보였다. 운동에의한아나필락시스는지역 III만이유의하게낮은발병률을보였다. 벌독에의한아나필락시스는지역 II (OR, 7.077; 95% CI, 4.309 11.623; P<0.001), III (OR, 2.219; 95% Table 2. Multiple logistic regression analysis for the specific causalities of anaphylaxis Variable Drug (n= 620) RCM (n= 214) Food (n= 427) Exercise (n= 103) Bee venom (n= 297) Age 1.008 (1.001 1.014)* 1.036 (1.026 1.046) 0.977 (0.970 0.984) 0.942 (0.928 0.957) 1.013 (1.005 1.022)* Gender 1.938 (1.582 2.374) 1.369 (1.016 1.843)* 0.839 (0.671 1.048) 0.282 (0.173 0.462) 0.401 (0.302 0.534) Region I 1 1 1 1 1 II 0.903 (0.688 1.184) 0.442 (0.308 0.636) 0.675 (0.510 0.893)* 0.875 (0.530 1.445) 7.077 (4.309 11.623) III 2.472 (1.818 3.361) 0.294 (0.176 0.489) 0.492 (0.346 0.698) 0.286 (0.130 0.629)* 2.219 (1.242 3.967)* IV 1.069 (0.766 1.492) 0.827 (0.547 1.249) 0.634 (0.442 0.909)* 0.583 (0.289 1.177) 4.267 (2.443 7.452) Season Winter 1 1 1 1 1 Spring 0.597 (0.443 0.804)* 1.690 (1.105 2.586)* 0.851 (0.619 1.171) 1.405 (0.782 2.523) 2.374 (1.298 4.3426)* Summer 0.481 (0.360 0.643) 1.015 (0.656 1.571) 0.573 (0.417 0.788)* 0.765 (0.415 1.411) 9.890 (5.781 16.919) Autumn 0.653 (0.492 0.866)* 1.036 (0.507 1.259) 0.822 (0.604 1.117) 1.018 (0.559 1.851) 5.537 (3.206 9.564) RCM, radiocontrast media. *P< 0.05. P< 0.01. 190 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187
이연경외 아나필락시스원인의계절및지역분포 CI, 1.242 3.967; P < 0.05), IV (OR, 4.267; 95% CI, 2.443 7.452; P<0.001), 모두에서지역 I에비해유의하게높은발병률을보였다. 계절별로원인에따른아나필락시스의발병률을환자의연령및성별을보정한후분석하였을때, 겨울을기준으로하여봄 (OR, 0.594; 95% CI, 0.443 0.804; P < 0.05), 여름 (OR, 0.481; 95% CI, 0.360 0.643; P < 0.001), 가을 (OR, 0.653; 95% CI, 0.492 0.866; P<0.05) 에는약물에의한아나필락시스의발생이유의하게낮았다. 반면, 조영제에의한아나필락시스는봄철이겨울에비해유의하게높았다 (OR, 1.690; 95% CI, 1.105 2.586; P<0.05). 식품에의한아나필락시스는겨울철에비해여름에유의하게낮았고, 다른계절에서는유의한차이를보이지않았다 (OR, 0.573; 95% CI, 0.417 0.788; P<0.05). 벌독으로인한아나필락시스의발생은봄 (OR, 2.374; 95% CI, 1.298 4.343; P<0.05), 여름 (OR, 9.890; 95% CI, 5.781 16.918; P < 0.001) 과가을 (OR, 5.537; 95% CI, 3.206 9.564; P<0.001), 세계절모두겨울에비해유의하게높은발병률을보였다 (Table 2). 고찰본연구는국내성인아나필락시스의주요원인으로확인된 7) 약물, 식품, 벌독, 조영제, 운동의계절및지역분포의차이를처음으로분석하였다. 연구자들은이전연구에서아나필락시스의중증도가환자의연령, 동반한알레르기질환및약물또는조영제에의한아나필락시스인경우유의하게증가한다는것을보고한바있다. 7) 특히, 국내성인아나필락시스환자 4명중 1명이상은과거에최소한번이상유발물질에노출된후아나필락시스또는기타알레르기증상을경험한것으로보고된바있어 7) 원인물질에대한신속한확인및철저한회피가중요하다. 국외연구에서는아나필락시스의유발원인이인구학적요인및지역, 기후등환경적요인에의해달라질수있는것으로보고되었다. 5,16,17) 1991년부터 1995년까지영국국가보건의료서비스를통해보고된총 2,323건의응급실내원아나필락시스증례를분석한결과여성, 남부지역, 시골, 경제지표가높은지역에거주하는사람들일수록상대위험도가유의하게증가하였다. 16) 미국미네소타주의역학조사에서는 10만명당 49.8명의발생률을보였으며, 식품 (33.2%), 곤충독 (18.5%), 약물 (13.7%) 이흔한원인이었다. 18) 한편, 미네소타주에비해상대적으로위도가낮은플로리다주에서진행된연구에서는 10만명당남성 6.6명, 여성 8.7명으로낮게나타났다. 17) 미국에서응급실로내원한아나필락시스환자와에피펜의처방빈도또한북부지역에서남부에비해유의하게높았다. 15,19) 또한, 이러한지역적차이는호주에서진행된연구결과에서도동일한양상을보였다. 환자의성별, 연령, 인종, 가계의경제력, 교육, 의료기관접근도등을보정한후에도위도가 1도낮아질수록에피펜처방 률이 51.9배감소하는것으로나타났다. 20) 아나필락시스가발생한지역의위도에따른발병률의변화를햇빛노출의차이에따른혈중비타민 D 농도의차이로가정하고있지만, 15,19,20) 실제아나필락시스환자에서비타민 D를측정한연구는현재까지없다. 다만, 위도에따른아나필락시스및급성알레르기증상으로인한응급실방문간의유의한상관성은특히, 유소아연령의식품이원인인경우에서더욱뚜렷하였다. 15,20) 본연구에서도상대적으로햇빛노출이적은겨울철에지역 I에서식품에의한아나필락시스가유의하게높았다. 그러나, 본연구에서는환자들의직업, 야외활동시간, 비타민제복용여부등관련요인들에대한자료를수집하지않았기때문에아나필락시스의발병률과비타민 D 간의상관관계를평가하기는어렵다고생각한다. 한편, 플로리다주의역학조사에서는남성에서여성보다식품에의한아나필락시스로응급실을방문한빈도가유의하게높았으며, 백인, 남성, 연령이높을수록곤충독에의한아나필락시스의위험이증가하였다. 17) 특히, 벌독에의한아나필락시스가주로 8월부터 10월사이에발생한것과 70세이상의고령에서약물에의한아나필락시스의위험이유의하게높은본연구의결과와도일치하였다. 플로리다주의역학조사에서도본연구에서와같이계절에따른아나필락시스유발요인의빈도에유의한차이를확인하였으나, 이는벌독아나필락시스의발생률이여름과가을에편중되었기때문이었으며, 벌독을제외한식품및약물에의한아나필락시스는계절에따른차이를보이지않았다. 17) 그러나, 본연구에서는약물에의한아나필락시스의발생빈도를계절별로분석하였을때, 연령및성별을보정한후에도유의하게겨울철이다른세계절에비해높게나타났다. 또한, 대부분의원인약물이진통소염제및항생제임을고려할때우리나라에서는겨울철에상기도감염과관련한증상으로많은사람들이이러한약물에노출되었을가능성을고려할수있다. Sheikh와 Alves 16) 도식습관, 위생관리, 소아기감염및예방접종등이아나필락시스발병에영향을미치는환경요인임을제시하였다. 국내에서도아나필락시스의유병률과주요요인은연령및성별은물론, 지역에서주로섭취할수있는식품, 접근가능한의료기관의규모등에의해영향을받을수있다. 서울의한대학병원에서 2000년부터 2006년까지수집한자료에서는아나필락시스의흔한원인이약물 (34.8%), 식품 (21.0%), 원인불명 (13.0%), 운동 (13.0%), 곤충 (11.6%) 였다. 21) 그러나경기도소재의한대학병원에서 1997년부터 2008년까지분석한자료에서는약물 (51.2%), 곤충독 (25.3%), 식품 (10.8%), 운동 (6.3%) 로차이를보였다. 22) 본연구는전국규모로 5년간의자료를수집하여국내성인아나필락시스에서유발원인의지역및계절에따른상대위험도를분석하였다. 이를바탕으로아나필락시스환자에대해보다신속하게의심가능한원인들을유추해보고자하였다. 그결과, 겨울철, http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187 191
Lee YK, et al. Seasonal and regional variations in anaphylaxis 성인여성에서발생한아나필락시스는다른원인에앞서약물을의심해볼수있고, 봄철, 서울지역에서발생한아나필락시스의경우, 특히연령이높고, 여성인경우조영제사용여부를확인하여야한다. 많은상급의료기관이밀집되어있는서울에서, 건강검진등조영제를이용한영상검사를받는환자가증가하기때문으로생각할수있다. 반면, 서울을제외한지역에서봄부터가을까지성인남성에서발생한경우는벌독아나필락시스의상대위험도가매우높았다. 여름과가을에벌독에의한아나필락시스가증가하는이유는아마도야외활동의증가및벌을비롯한곤충의활동이활발해지기때문일것이다. 한국양봉협회의자료에따르면, 우리나라양봉사업은서울보다경기, 충북, 충남및전남, 대구, 경북지역에위치하여벌독에의한아나필락시스의지역별유병률의차이를가져오는원인이될수있다. 23) 또한, 서울지역의젊은성인에서겨울에발생한아나필락시스는식품아나필락시스를고려해야한다. 계절별차이는뚜렷하지않지만젊은남성에서발생한경우, 운동도주요원인으로고려해야한다. 본연구가전국규모로진행된연구이기는하지만몇가지제한점이있다. 일반인구및 1, 2차의료기관을방문한환자들에대한자료가제외된 15개대학병원에내원한환자들을대상으로하여연구대상자에대한제한점이있다. 또한후향적관찰연구로연구자에의한원인및증례선택의삐뚤림도배제할수없다. 따라서, 향후대규모의전향적역학조사를통해보다정확한유병률, 발생률, 원인의지역및계절적분포를확인할필요가있다. 아나필락시스는드물지만치명적인결과를초래할수있으며, 빠른처치가필요하고원인물질에대한반복적인노출을삼가야한다. 1,10) 아나필락시스로의심되는환자가내원하였을때, 계절별, 지역별차이를염두에둔다면, 좀더정확하고빠른원인파악이가능할수있다. 또한원인에대한재노출을방지함으로써, 아나필락시스의재발을예방할수있다. 본연구에서나타난국내성인아나필락시스원인의지역및계절적차이는지역에따라달라지는문화와환경, 그리고, 사계절이뚜렷한우리나라에서기온의변화가가져오는생활습관의차이에의한것으로생각한다. 따라서, 아나필락시스의계절별, 지역별차이를이해하면흔히발생하는원인에대한의료진의좀더빠른파악과대처가가능하며, 환자개인역시원인에대한재노출을방지하는데도움이될것으로기대한다. 2007년부터 2011년까지전국 15개대학병원에내원하여아나필락시스를진단받은 16세이상의환자를대상으로분석한결과, 국내에서도아나필락시스유발원인은지역및계절에따라유의한차이를나타내었다. 약물아나필락시스는주로겨울에발생하였고, 식품아나필락시스는서울지역에서유의하게높았으며, 여름에비해겨울에더높은빈도로발생하였다. 반면, 벌독아나필락시스는서울을제외한다른지역에서높은발생률을보였으며, 여름, 가을, 봄철순서로겨울에비해더흔히나타났다. 그러나, 아나필락시 스의원인확인을위해서는자세한병력청취가가장우선적으로 시행되어야한다. 또한, 본연구가제한된기관에서후향적으로수 집된자료를분석한결과임을고려할때, 향후일반인구및전체의 료기관을포함한전향적연구가진행되어야할것이다. REFERENCES 1. Simons FE, Ardusso LR, Bilo MB, El-Gamal YM, Ledford DK, Ring J, et al. World allergy organization guidelines for the assessment and management of anaphylaxis. World Allergy Organ J 2011;4:13-37. 2. Simons FE. Anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2010;125(2 Suppl 2): S161-81. 3. Ben-Shoshan M, Clarke AE. Anaphylaxis: past, present and future. Allergy 2011;66:1-14. 4. Wood RA, Camargo CA Jr, Lieberman P, Sampson HA, Schwartz LB, Zitt M, et al. Anaphylaxis in America: the prevalence and characteristics of anaphylaxis in the United States. J Allergy Clin Immunol 2014;133: 461-7. 5. Panesar SS, Javad S, de Silva D, Nwaru BI, Hickstein L, Muraro A, et al. The epidemiology of anaphylaxis in Europe: a systematic review. Allergy 2013;68:1353-61. 6. Lim DH. Epidemiology of anaphylaxis in Korean children. Korean J Pediatr 2008;51:351-4. 7. Ye YM, Kim MK, Kang HR, Kim TB, Sohn SW, Koh YI, et al. Predictors of the severity and serious outcomes of anaphylaxis in korean adults: a multicenter retrospective case study. Allergy Asthma Immunol Res 2015; 7:22-9. 8. Muraro A, Roberts G, Worm M, Bilo MB, Brockow K, Fernandez Rivas M, et al. Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy 2014;69:1026-45. 9. Russell WS, Farrar JR, Nowak R, Hays DP, Schmitz N, Wood J, et al. Evaluating the management of anaphylaxis in US emergency departments: Guidelines vs. practice. World J Emerg Med 2013;4:98-106. 10. Jang GC, Chang YS, Choi SH, Song WJ, Lee SY, Park HS, et al. Overview of anaphylaxis in Korea: diagnosis and management. Allergy Asthma Respir Dis 2013;1:181-96. 11. Koplin JJ, Martin PE, Allen KJ. An update on epidemiology of anaphylaxis in children and adults. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011;11:492-6. 12. Sicherer SH, Leung DY. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions to foods, drugs, and insects in 2013. J Allergy Clin Immunol 2014;133:324-34. 13. Jerschow E, Lin RY, Scaperotti MM, McGinn AP. Fatal anaphylaxis in the United States, 1999-2010: temporal patterns and demographic associations. J Allergy Clin Immunol 2014;134:1318-28.e7. 14. Simons FE. Anaphylaxis pathogenesis and treatment. Allergy 2011;66 Suppl 95:31-4. 15. Rudders SA, Espinola JA, Camargo CA Jr. North-south differences in US emergency department visits for acute allergic reactions. Ann Allergy Asthma Immunol 2010;104:413-6. 16. Sheikh A, Alves B. Age, sex, geographical and socio-economic variations in admissions for anaphylaxis: analysis of four years of English hospital data. Clin Exp Allergy 2001;31:1571-6. 17. Harduar-Morano L, Simon MR, Watkins S, Blackmore C. A populationbased epidemiologic study of emergency department visits for anaphylaxis in Florida. J Allergy Clin Immunol 2011;128:594-600.e1. 18. Decker WW, Campbell RL, Manivannan V, Luke A, St Sauver JL, Weaver 192 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187
이연경외 아나필락시스원인의계절및지역분포 A, et al. The etiology and incidence of anaphylaxis in Rochester, Minnesota: a report from the Rochester Epidemiology Project. J Allergy Clin Immunol 2008;122:1161-5. 19. Camargo CA Jr, Clark S, Kaplan MS, Lieberman P, Wood RA. Regional differences in EpiPen prescriptions in the United States: the potential role of vitamin D. J Allergy Clin Immunol 2007;120:131-6. 20. Mullins RJ, Clark S, Camargo CA Jr. Regional variation in epinephrine autoinjector prescriptions in Australia: more evidence for the vitamin D- anaphylaxis hypothesis. Ann Allergy Asthma Immunol 2009;103:488-95. 21. Yang MS, Lee SH, Kim TW, Kwon JW, Lee SM, Kim SH, et al. Epidemiologic and clinical features of anaphylaxis in Korea. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100:31-6. 22. Kim MJ, Choi GS, Um SJ, Sung JM, Shin YS, Park HJ, et al. Anaphylaxis; 10 years' experience at a university hospital in Suwon. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2008;28:298-304. 23. Lee MY, Hong IP, Choi YS, Kim NS, Kim HK, Lee KG, et al. Present status of Korean beekeeping industry. Korean J Apiculture 2010;25:137-44. http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.3.187 193