유전자기술로 인류의건강한미래를만들어가는기업 본자료는포함되어있는바이오니아의개요와주력사업에대한이해를돕기위하여작성된자료입니다. 따라서, 바이오니아는본자료에기재된향후사업에대해보증을하지않으며, 어떠한책임도지지않습니다. 아울러, 바이오니아의동의없이는자료전체또는일부내용의무단인용, 게재, 타인에대한배포등을할수없습니다. Corporate Overview 2016. 5. Copyright, Bioneer Corporation. All rights reserved.
Contents Chapter 1. 미래의 Healthcare Chapter 2. 기업개요 Chapter 3. 바이오니아기반기술
Chapter 1. 미래의 Healthcare
Medicine of 21 st C 정밀의학에있어서, 유전자정보는질병예방과진단치료의핵심요소! Height/Body Weight Genetic Polymorphisms Environmental Factors diet/smoking/ comedications Age elderly children neonates Disease Process Sex Inter-individual Variability in Drug Response Organ Function Liver, Kidney, Cardiac Concomitant Disease 4
Global Healthcare Trend Healthcare 시장은치료중심에서예측과예방, 진단과모니터링중심에정밀의학으로변화중 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 10% 12% 16% 35% 70% 60% 27% 19% 15% 22% 5% 9% 2007 2012 2025 Monitor Treat Diagnose Predict 노령화시대에국가의료비용절감이선진복지국가의가장중요한이슈 건강할때질환의위험도를미리알고사전예방하는것이가장효율적인건강관리방식임. 질병의원인을정확하게세분하는분자진단을통해원인을치료하는정밀의학에의해효율을높이고비용을절감. 암, 당뇨등만성질환을분자진단, 원격진료를통해질환예후를정밀모니터링하여치료효율증대 Source : Frost&Sullivan, Shifting Toward Preventative Healthcare Models in the U.S.(2013) 6
Chapter 2. 기업개요
회사개요 본점소재지 대전대덕구문평서로 8-11 상장일 / 설립일 2005.12 / 1992.08 분자진단장비및키트, 주력사업 sirna 신약개발, 합성유전자등연구용제품 임직원수 320명 (2016. 5) 시가총액 2,048억원 (2016. 5) 홈페이지 www.bioneer.com 대표이사박한오 서울대학교화학과졸업 (84 ) KAIST 생화학박사 (92 ) 한국벤처협회발기인 한국바이오협회발기인및부회장 대통령과학기술자문위원 (2011, 2013~2014) 국가과학기술위원회전문위원 (2011~2013) 한국공학한림원일반회원 한국유전자검사평가원이사 KAIST 바이오시스템학과겸임교수 배재대학교생물의학과석좌교수 R&D Global Bioneer 미국, 중국지사와 60 여국가에제품공급 연매출액의 35% 이상을연구개발비로투자 500 건이상의국내외원천특허보유 Headquarters Pangyo R&D Cheongwon Factory Alameda, U.S. 8
바이오니아로드맵 유전자핵심기술을기반으로 Global Healthcare Solution 기업으로!! 유전자재조합 화학합성기술 바이오장비 나노바이오 연구용효소 / 시약 유전자합성 DNA/RNA DNA 합성장비유전자분석장비 생체물질분리정제 질병예방 질병진단 질병치료 건강기능식품사업항비만 Probiotics 분자진단사업 RNAi 신약개발 Healthcare Innovator 9
주요연혁 한국유전자산업의 Founder 에서 Global Healthcare Leader 로 설립기 : 1992-1999 성장기 : 2000-2007 도약기 : 2008-92.08 한국생공설립 ( 한국생명연연구원창업 1 호 ) 92.09 국내최초 PCR 용효소및합성 DNA 개발공급 95.06 기술신보제 1 호기술개발시범기업선정 95.07 국내최초 PCR 장비개발 97.05 유망선진기술기업지정 96.07 바이오니아로상호변경 97.06 벤처기업협회발기인 98.12 ISO9001 품질관리시스템인증 99.01 상온안정 PCR Kit 기술미국특허 - AccuPower PCR technology 대한민국특허기술대전금상수상 00.05 세계최초전자동 DNA/RNA 384 개동시합성기개발 00.12 제 1 회바이오산업상수상 01.07 대한민국기술대전산업자원부장관상수상 01.09 세계최대규모 DNA 합성센터준공 02.04 RNA 합성원료물질개발 02.05 월드컵대비생물무기탐지용실시간 PCR 장비개발 ( 아시아최초 ) 및전력화 02.10 벤처기업대상대통령상수상 03.03 DTT Asia Pacific Technology FAST 500 선정 ( 바이오텍분야 2 위 ) 03.10 항비만미생물한국특허등록 04.06 합성 DNA 세계일류상품선정 04.08 기술혁신형중소기업 (INNO-BIZ) 인증 05.10 100 만불수출탑수상 05.12 코스닥상장 06.11 300 만불수출탑수상 08.01 ISO13485:2003 품질관리시스템인증 08.12 Exicycler 대한민국기술대상 ( 지식경제부장관상 ) 09.05 의료기기제조및품질관리기준적합인정 (KGMP) 획득 09.08 신종플루진단시스템공급 11.12 ExiProgen, ExiStation 세계일류상품선정 12.01 Dual-HotStart 특허출원 12.04 사노피와항암올리고신약공동연구계약 12.06 혁신형제약기업인증 ( 15 년재인증 ) 12.11 지식재산경영대상 ( 지식경제부장관상 ) 12.11 Lb. gasseri BNR17 미국, 유럽특허등록 13.01 RNAi 나노입자치료제원천특허등록 13.12 5 백만불수출탑수상및수출공로표창 ( 산업통상자원부장관상 ) 14.07 RNAi 나노입자치료제원천특허등록 ( 미국 ) 14.11 Lb. gasseri BNR17 체지방감소생리활성기능 2 등급인정 ( 식약처제 2014-5 호 ) 15.06 유한양행과면역항암제공동개발협약 15.07 RNAi 나노입자치료제원천특허등록 ( 일본, 중국 ) `15.09 K-BrainPower( 두뇌역량우수전문기업 ) 선정 / 산업부.09 유한양행에기술이전계약체결 SAMiRNA 를이용한 3 개신약후보물질 현재장비 9 건, 진단키트 47 건, 추출시약 20 건식약처인허가 10
지적재산권 특허등록 특허출원 상표등록 상표출원 프로그램등록 디자인 합계 국 내 129 34 33 4 3 1 204 해 외 89 185 19 3-296 합 계 218 219 52 7 3 1 500 기술 ( 제품 ) 군 DNA/RNA 합성 신약개발 기능성미생물 유전자검출 / 진단시약 유전자분석시스템 관련특허 건조올리고뉴클레오티드조성물및이의제조방법 (Registration No. 10-777249) etc. sirna 접합체및그제조방법 (Registration No. 10-1224828), 유전자결손분열효모돌연변이균주를이용한약물검색방법 (Registration No. 10-475645) etc. 인간모유에서분리한프로바이오틱활성및체중증가억제효과를갖는유산균 (Registration No. 10-1108428) etc. 안정화된핫스타트 PCR 용건조조성물 (Registration No. 10-1098764) 미지시료내감염성미생물을신속하게검출하는방법 (Registration No. 10-1009321) etc. 핵산증폭반응산물의실시간모니터링장치 (Registration No. 10-1089045) 자동정제장치, 멀티웰플레이트키트및생물학적시료로부터핵산을추출하는방법 (Registration No. 10-1025135) etc. 국내 해외 출원등록출원등록 2 4 5 2 10 16 56 18-4 1 15 6 52 23 17 9 20 69 28 나노기술나노다공막및이의제조방법 (Registration No. 10-1118473) etc. 7 14 16 3 기타 통합형시료수집, 안전취급장치및그방법 (Registration No. 10-740680) 연속식수질독성검사장치 (Registration No. 10-414784) 올리고뉴클레오티드를이용한차량식별표지및감식방법 (Registration No. 10-851765) etc. - 19 15 6 11
Chapter 3. 바이오니아기반기술 - 생명과학 Life Science Research Business DNA/RNA/Gene 합성 PCR 관련제품 핵산정제및단백질합성
DNA/RNA 합성경쟁력 수직일관화된생산시스템및생산능력과품질경쟁력확보 - 연간 Oligo 총생산능력 670 만개, 일일생산능력 30,000 개이상으로서세계적규모의생산능력확보 - 생산라인의자체개발자동화로구축, 클린룸내에서생산하여첨단 MALDI-TOF 장비 7 대로품질관리 글로벌가격경쟁력 경쟁업체유전자합성설비비교 DNA 와 RNA 합성. 분자진단용 primer, probe 제조에사용되는 100 여종의원재료자체개발생산 회사명 Phosphoramidite 합성장비 후공정장비 Synthesizer Purifier Dispenser 대용량 384 병렬 DNA 합성장비자체개발로분자진단용 primer 와 sirna 대량합성 합성후공정의자동화로고품질의분자진단용 DNA 및 RNAi 신약후보물질자체생산및글로벌가격경쟁력확보 원재료및 DNA/RNA 합성의중요설비시설대규모투자로세계최고의원가경쟁력확보 당사 IH IH IH IH ID사 O O X X S사 IH IH X X Q사 O O X X I사 O IH X X IH : In house O : Outsourcing X : No facilities 13
핵산합성기반기술및설비 : 세계최고수준의 DNA/RNA/Gene 양산 System 원료물질양산 - 100 여종의원료물질대량양산설비운영 철저한품질관리 - NMR, HPLC, MALDI-TOF 등분석장비를이용한품질관리 전자동올리고합성 / 정제및정량분주설비 - 합성전과정의자동화 청정생산설비구축 - Clean Room 에서고품질올리고양산을위한청정공정 BIONEER 의 Gene 용 Oligo 합성 - Gene 합성용차세대 Megabase DNA 합성기개발 14
RNAi 연구용제품 인간유전자전체를조절하는 AccuTarget sirna Library 개발로고효율 RNAi 연구가가능 Organism 유전자의수 sirna 수 인간 18,048 개 ( 기능이규명된유전자 8,420 & 규명안된유전자 9,628 개 ) 54,144 우수한 RNAi 고안 : sirna 에의한유전자발현억제극대화 기능의작용점확인 장점 편리한보관과사용 : 고객편의를위해 96well plate 로제공 유전자의기능을규명하여생체기작과질병기작을확인 적용점 경쟁력있는가격 : 최소한의비용대비 포유동물세포에서의기능유전체연구 우수한품질 Large-scale sirna Screening across the workflow Bioinformatics Identification of new drug target Cell-based assay development sirna library test Cell-based functional screen New drug Development 15
유전자증폭 (PCR) 관련주요기술및제품 AccuPower System 유전자증폭시약의 Global Standard 유전자증폭에필수적인원재료를자체개발및생산 동결건조타입으로탁월한안정성과편이성제공 Premix kit : 자동화에최적, 높은재현성확보 One-batch system 으로대량생산및엄격한 ISO 9001 품질규격에의한품질검사를통해최고의품질로제공 유전자증폭에있어필수적인핫스타트 PCR 원천특허발명 RNA 로부터유전자증폭에필수적인내열성역전사효소발명 초정밀 RNA 증폭이가능한 Dual-HotStart RTqPCR 원천특허발명 BIONEER COMPETITORS 180 여종의유전자기술분야시약제품자체개발생산 16
AllInOneCycler : 유전자증폭장비 세계최고속도 (9.5 /sec) : 20% 의에너지절감효과 High sample capacity at low cost 온도 / 시간증가기능, 온도변화속도조절가능 높은온도균일성과정확성 실험목적에따라블록교체가능 : 384 well, Side PCR 편의성을강조한사용자인터페이스 TCP/IP 를통한 PC 에서의다수의장비제어가능 7 인치의터치스크린 LCD 채용 유럽 CE-IVD, 미국 NRTL, 국내의료기기인증완료 17
ExiProgen : 세계최초의자동단백질생산장비 ExiProgen 은전자동으로고순도단백질 생산이가능한세계최초의보급형장비 Automatic Protein Synthesizer Automatic Protein Purifier 단백질생산을위한전용키트들을이용하여 16종의단백질을 6시간내에생산 백신, 항체, 단백질의약품개발, 종자개발, 신기능효소개발의연구에혁명적변화를유발 Automatic Nucleic Acid Extractor DNA 로부터단백질을누구나손쉽게만들수 있어 BIO2.0 시대를여는기폭제가될것임 18
생명과학연구기자재 바이오니아의연구용제품들은전세계에서발표된 11,000 여개의논문에사용 ExiProgen - Nucleic Acid Extraction & Protein Synthesis System - 세계최초로개발된전자동단백질합성및핵산정제시스템 - 단백질합성을위한전용키트를이용하여 16종의단백질을 6시간내에합성 - 자성나노실리카입자를이용하여순도 90% 의단백질을 100~500ug 정도합성할수있어서다양한응용이가능 AccuPower PCR technology - 탁월한안정성과편의성을제공하는동결건조타입 - 유전자증폭에필수적인 HotStart PCR 원천특허확보 - 초고감도 RNA 증폭에필수적인내열성역전사효소의개발과 Dual-HotStart RT-qPCR 원천특허확보 MagListo Nucleic acid extraction - 자성나노실리카입자를이용한차세대핵산추출정제기술 19
Chapter 3. 바이오니아기반기술 - 질병치료신약개발 RNAi (SAMiRNA ) RNAi 기술과신약 SAMiRNA : 신개념고효율 RNAi 신약기술 RNAi 신약개발을위한주요기술및비즈니스전략
What is the success factors for the innovative drug? Classical Approach for Drug Development is low in ROI!!! 12-15 years in development One out of 5,000 to 10,000 compounds makes it to patients 1 DRUG 10 HUMAN STUDIES $800 million per drug 7 out of 10 drugs don t cover average R&D costs 100 PRODUCT DEVELOPMENT 1,000 SCREENING ACTIVITY 10,000 COMPOUNDS 21
What is the success factors for the innovative drug? Bioactivity Reasons for Drug R&D Failure Efficacy Toxicity Adverse Drug Reaction Poor Biopharmaceutical Property : 41% Lack of Efficacy : 31% Toxicity : 22% Bio- Availability PK/PD 생체물질을이용하는바이오신약의높은성공률 22
Hype Curve of mab & RNAi Two innovation of Biotech Hype cycles from discovery to market Tech trigger to commercialization: 25 yrs 1 st mabs produced 1 st evidence of clinical efficacy Nobel prize Poor efficacy of mabs for sepsis 1 st anticancer mab(rituximab) Herceptin Increasing success of mabs Humira, Enbrel Remicade, Rituxan 1975 1980s 1990s 2000s 2010s 2020s Technology trigger Expectation peak Disillusion trough Enlightenment slope 2006 Productive plateau Technology trigger Expectation 2009 peak Disillusion trough Enlightenment slope Productive plateau 1998 2000s 2010s 2020s Discovery of RNAi 1 st sirna enters clinic Nobel prize Clinical trials Commercialization 2 nd generation sirna SAMiRNA Tech trigger to commercialization: <20 yrs 23
Sales($m) Leading RNAi Therapeutic Applications & Market to 2025 RNAi therapies market reach to $11b in 2025 - RNAi therapies reach $2,789m in 2020 and grow at a CAGR of 31% over 2020-2025 to reach approx. $11b in 2025. RNAi Pipeline Therapies by Therapeutic Area, 2015 Therapeutic Area Pipeline Products Infectious disease 18 Cancer 17 Cardiovascular 7 Ophthalmic 6 Neurological 5 Respiratory 3 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 World RNAi Therapies Market Forecast: Revenue ($m), 2016-2025 CAGR 31% Dermatological 1 Other/Genetic 15 Total 72 2,000 0 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 Year 24
RNAi 개발바이오벤처사와글로벌제약사간의기술이전 RNAi 개발사 협력제약사 발표연도 계약규모 (US$) 적응증, 연구영역 현재진행상태및 Note Sirna Merck Alnylam 2006 2014 $1.1 bn (Cash acquisition) $175m (Acquisition, $25m in cash, $150m in stock) 변형 sirna 2014 임상계획발표 Silence Pfizer/Quark AstraZeneca Novatis/Quark 2004 2007 2010 $95m (receive $5m) $400m ($15m upfront) Unannounced 노인성황반변성 (AMD) 호흡계질환신장이식 임상 2 상 - 임상 2 상 Alnylam Novatis Roche Kyowa Hakko Cubist Asclets (china) GSK Monsanto Genzyme Medicine Genzyme 2005 2007 2008 2009 2012 2012 2012 2012 2013 2014 $700m ($57m upfront) >$1bn ($331m upfront) $93m ($15m upfront) $82.5m ($20m upfront) Unannounced $3.2m $29.5m upfront $22.5m upfront $180m ($25m upfront) >$1bn ($700m, equity investment) 31 개질병목표탐색항암, 호흡, 대사, 간질환 RSV 바이러스감염 RSV 바이러스감염간암 희귀질환 Convert to internal R&D Convert to internal R&D Phase II Phase II Phase I Preclinical Phase III Phase I Phase III/II/preclinical Regulus Sanofi Sanofi AstraZeneca GSK GSK GSK Sanofi 2010 2012 2012 2008 2010 2011 2014 $750m ($25m upfront) Unannounced $28m upfront $600m ($20m upfront) $250m ($8m upfront) Unannounced Additional $10m 4 가지섬유증간암동맥경화염증 C 형간염발표안함 Preclinical Preclinical Preclinical Preclinical Preclinical Preclinical Preclinical Dicerna Kyowa Hakko Ipsen 2010 2010 Upto $1.4 billion Unannounced 항암, 면역, 감염증항암, 내분비병 Preclinical - Tekmira Roche Merck BMS Alnylam 2009 2010 2010 2012 $50.4m $17m $3m >$75m RNAi 전달체계 RNAi 전달체계 RNAi 전달체계 RNAi 전달체계 (ALN-VSP, ALN-PCS, ALN-TTR02) Stopped (2010.11) - Preclinical PhaseIII/II/I Arrowhead N/A (succession of Roche stopped business) N/A N/A 항암 B 형간염 Phase IIa Phase I 25
sirna 신약의새로운개념 타겟 mrna 를분해하여질병유발단백질의 생성 을원천차단 DNA RNA PROTEIN Central Dogma : The Flow of Genetic Information sirna (small interfering RNA) Antibody, conventional chemical drugs 질병단백질 생성이전단계 에서유전자발현억제 질병유발단백질의 기능 억제 26
RNA interference (RNAi) 기술과신약개발 질병유전자염기서열과상보적인합성 RNAi 를이용하여질병유전자발현을선택적으로조절하는기작 질병단백질생성을원천적으로억제 항체및기존치료제 : 질병단백질 기능 억제 Synthetic sirna sirna 신약 : 질병유발단백질생성되지못하게유전자발현억제 질병치료제로서의 RNAi 기존에약이존재하지않았던 Non-druggable 질병에대해질병유발유전자특이적인 sirna 로난치성질병을유발하는단백질생성을원천적으로억제 생체내에존재하는생화학적기작을이용하므로안전하고효과적인 sirna 신약개발이가능 x Stop a flood by turning off the faucet 27
RNAi 치료제개발회사의원천기술모식도 28
SAMiRNA : 신개념고효율 RNAi 신약기술 질병관련유전자를분해하는 RNAi 나노입자치료제 - 생체내질병표적장기세포까지효율적이고안정적으로전달되어 sirna 로변환되는나노입자형 RNAi 신약물질 - 고상화학합성법을통한 sirna 나노입자의대량생산가능 : 리포좀방식의복잡한제재화과정해결 - 단분자형태로서혈액내안정한생리활성나노입자형태로 99% 의수율로제재화가능 (A) (B) (C) C24-PEG (D) lipid/hydrophilic polymer bi-conjugated sirna Lipid sirna hydrophilic polymer SAMiRNA 나노입자의물리화학적특성 (A) SAMiRNA 나노입자의도식화 (B) 형광강도를통해측정된 SAMiRNA 의임계미셸농도 (CMC). 친수성폴리머와지질이결합된 SAMiRNA 나노입자의 CMC는상온에서 1.33 ug/ml로측정됨. (C) SAMiRNA 나노입자의 Cryo-TEM 이미지 (scale bar = 100 nm). (D) SAMiRNA 나노입자의크기분포도 : 100~150nm 29
SAMiRNA, 단일분자나노입자형차세대 RNAi 치료제기존기술대비차별성 SAMiRNA (Self-Assembled-Micelle-inhibitory-RNA) 는바이오니아가자체개발한차세대 sirna 치료제기술로효율은극대화되고부작용은최소화된차세대 RNAi 신약플랫폼기술로서, 기존에치료제가존재하지않았던난치성질병에대한치료제개발이가능 원천특허를확보한차세대나노입자치료제 SAMiRNA 기술을통해, 고형암및 특발성폐섬유화증, 뎅기바이러스질병등효과적인치료제가없는난치병에대한신약개발을 글로벌제약회사들과공동연구및자체개발을진행하고있음 생체내부작용없음 : no innate immune response 암조직과염증조직에전달효능뛰어남 : 고형암, 폐섬유화증, 피부질환, 출혈열바이러스 질병치료제로적함 생체내독성매우낮음 : 설치류최대무독성용량 (> 100mpk) 대량생산및 QC 경쟁력확보 : 단분자화학합성에기반한안정적나노입자제조로 대량생산공정상의혁신적경쟁력 SAMiRNA 는 RNAi 기반신약개발의모든문제점들을해결 30
Avg Radiant Efficiency [p/s/cm²/sr] / [μw/cm²] SAMiRNA -IPF: Delivery to Inflamed Lung after I.V injection in-vivo real-time NIR fluorescence imaging of SAMiRNA-IPF Overview of dosing schedule Time 0hr 12hr 24hr 48hr 72hr Biodistribution of Cy5.5 labeled SAMiRNA -IPF i.v inj Cy5.5-SAMiRNA Liver Heart Lung Spleen Kidney Control Cy5.5-SAMiRNA I.V (5mpk) Sacrifice & Ex-vivo imaging 12hr 1.8E+07 1.5E+07 100 % ROI Fluorescence intensity 91.6% 24hr 1.2E+07 81.4% 75.3% 48hr 9.0E+06 6.0E+06 72hr 3.0E+06 0.0E+00 12 24 48 72 lung Times post-i.v. (hr) Cy5.5 labeled SAMiRNA-IPF is mainly delivered to lung and homogenously distributed throughout the lung lobes 31
Soluble Collagen (ng/mg) In vivo efficacy in TGF-β Tg model of fibrosis (via I.V) SAMiRNA by I.V administration decreases the collagen contents and infiltration from lung in lung-fibrosis model (A) 0 WT TGF-β Tg Dox water 8 10 12 SAMiRNAs, i.v. 14 Sacrifice (B) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ## * * ** WT (C) WT TGF-β TG TGF-β TG SAM-Cont SAM-AR SAM-CTGF SAM-Combo J. Biol. Chem. 2016 Yoon et. al. 32
SAMiRNA 신약개발 Programs and Pipeline SAMiRNA 원천특허플랫폼기술로, 기존에화학물질, 항체로신약개발이어려워현재치료제가없는 질병 / 질환들을우선으로하여자체개발프로그램과제약사들과의공동연구개발을진행하고있음 - 주요개발분야 : 폐암, 간암, 특발성폐섬유화증 (IPF)/ 만성폐쇄성폐질환 (COPD), 피부질환, 면역항암제, 뎅기치료제 Programs Discovery Development Preclinical Clinical Trials Phase Ⅰ Phase Ⅱ Phase Ⅲ L/O to Yuhan Corp. IPF 범부처신약개발사업국책과제 Solid cancer 1 Keloids Psoriasis Solid cancer 2 R&D COLLABORATION PROGRAM Liver Cancer SANOFI 2012.05~2015.12 Immuno-Oncology Yuhan Corp. 2015.06~2016.05 BIONEER PROGRAMS Solid Cancers (SAMiRNA-Immune Checkpoints) Lung Cancer (mirnas) Dengue Hemorrhagic Fever 보건복지부국제협력과제 33
RNAi 신약개발을위한주요기술및비즈니스전략 차세대 RNAi 신약기반기술 SAMiRNA 원천특허와자체개발한신약연구도구로합성원재료생산부터 preclinical animal test 까지글로벌경쟁력확보 sirna 관련기반기술보유 비즈니스전략 SAMiRNA 원천기술과응용기술에대한다수의 합성기술 대용량 RNA 합성기술 합성장비자체개발 합성원재료자체생산 특허권을전세계에지속적으로확보해나감 글로벌제약회사들에다양한질환들의각각의 타겟유전자들에대한 SAMiRNA 라이센싱 설계기술 sirna sirna 전달기술 SAMiRNA 신약개발단계중비임상단계까지 최적의후보물질개발후라이센싱 sirna 설계프로그램개발 HT 스크리닝효과분석기술 차세대 RNAi 나노입자 SAMiRNA 개발 MIQE qpcr 을통한타겟유전자발현정량분석 SAMiRNA HT 스크리닝세포내전달효율분석 / 유효성검증 생체내실효성검증 기술제휴제약회사에임상단계부터 SAMiRNA API 제조공급현재처방약이없는질병 / 질환대상으로다양한신약개발프로그램진행 34
Chapter 3. 바이오니아기반기술 - 질병진단 Molecular Diagnostics Business 분자진단 초정밀분자진단기술 분자진단시스템 분자진단인허가현황
바이오니아분자진단의핵심역량 Competitive Edge 분자진단장비와진단 Kit 자체개발및제품화에성공한회사는 Roche 와바이오니아뿐임 진단 Kit 에들어가는모든핵심원료부터제품까지자체생산으로최고원가경쟁력확보 세계최고의초정밀 RNA 검출기술인 Dual-HotStart 원천특허확보 분자진단장비 실시간 qpcr 유전자분석장비 (Exicycler 96) 아시아최초로개발된실시간유전자증폭정량분석장치 국내의료기기및 CE-IVD 인증획득 2008 년대한민국기술대상수상, 의료기기등록, KGMP 인증 독창적 Light tunnel 특허기술기반으로재현성높은결과제공 유전자추출장비 (ExiPrep 16 Dx & Kits) 자체개발자성실리카소재적용, 재현성및신뢰도높은전자동유전자추출장비 혈액, 혈청, 혈장, 소변, 객담등다양한종류의임상검체에서바이러스 DNA, RNA, 박테리아 DNA, human genomic DNA 추출정제 경제적이고컴팩트한설계 분자진단 Kit 분자진단 Kit(AccuPower Premix) Pyro-HotStart 와 Dual-HotStart 특허의초정밀분자진단기술 진공건조 PreMix 특허기술로뛰어난안정성 / 정확성 민감성, 특이성및편의성탁월 다양한병원균진단및유전자변이진단 식약처및 CE-IVD 인증 질병진단 간염 (B 형, C 형 ), 에이즈, 신종플루, 수족구, CMV 등바이러스성질환 결핵, 호흡기질환, 성병등 동식물검사 GMO( 유전자변형농산물 ) 검사 어패류질병감염검사 조류독감, 구제역등가축전염병검사 식품검사 노로바이러스, 엔테로바이러스등식중독, 수질오염균판별 쌀품종검사 한우육판별검사 36
분자진단시스템 : 자체개발한원료, 키트및장비로 Total Solution 제공 Competitive Edge of Bioneer s MDx 분자진단체외진단의료기등록현황 Exicycler 96 ExiPrep 16 Dx ExiStation 67 개진단키트 식품의약품안전처, CE 분자진단증폭시약원천특허기술 Dual-HotStart - 세계정상의고민감도 RNA qpcr검출기술 AccuPower - 상온에서안정한 1회용유전자증폭기술 Pyro-HotStart - 독창적인고민감도DNA 검출기술 RocketScript - 내열성역전사효소 ExiStation : 다용도분자진단시스템 임상시료로부터핵산추출하는단계, 시약혼합까지다양한분자진단을자동으로수행 동시검사기능 : 3 종의다른임상시료를대상으로동시다중분자진단검사를수행할수있는세계유일의시스템 각검체당최대 8 종의병원균들에대한 Multiplex 동시검사가가능한시스템 빠르고간편하게 SNP 유전자형검사도수행 37
ExiPrep 16 DX : Automated nucleic acid extraction system 다양한검체에서유전자추출가능 1~16 샘플까지한번에유전자추출가능 전용 DNA/RNA Prep kit 사용 자성나노실리카입자를사용한, All-in-One 형태의전용카트리지채용 멸균용 UV lamp 내장 효과적인세포의처리를위한 Heating block 장착 교차오염의완벽한차단을위한 3중방지장치구비 38
Exicycler 96 : Superior 5-color Real-Time Quantitative PCR system LT(Light Tunnel) 기술을채용한우수한광학계 노말라이즈를위한 reference dye가필요없음 Real 5-color Multiplex PCR 기능보유 다양한분석소프트웨어제공 광학계기술과온도제어알고리즘개선으로추가인증완료 Exicycler 96 Company A s system Filter Excitation Emission Fluorescence dye 1 490 nm 520 nm FAM, SYBR Green Ⅰ 2 520 nm 550 nm JOE, TET 3 550 nm 580 nm TAMRA, Cy3 4 580 nm 610 nm Texas Red, ROX, Red610 5 630 nm 680 nm Cy5, Red670 39
ExiGenotyper : Powerful Genotyping System PCR 반응과동시에실시간으로자동 genotyping 되는가장빠른시스템 개인맞춤의학및 SNP 유전형분석검사에최적화된 진단시스템 질병감수성, 약물투여량결정을단시간내처리 Individual genotyping results 편리하고정확한자동결과판별프로그램내장 빠른검사결과리포트로환자치료효과극대화 성능이검증된 Exicycler 96 Real-time PCR platform 적용 다양한검사가능 ( 와파린항응고제, 치매, MTHFR) SNP interpretation data 40
ExiStation 다양한검체로부터동시진단이가능한세계유일의차세대진단시스템 ExiPrep 16 Dx 여러종류의검체로부터유전자를동시 추출 혈액 객담 소변 유전자추출 ExiSpin Exicycler 96 진단 Kit 분석 여러종류의진단을한번에동시수행 다양한검체와병원균에대해동시진단 진단전용 S/W, 자동결과분석 진단결과저장 및 DB Update 검체에서진단결과까지연계, 최단시간분석자료제공 48 test 시 3 시간 30 분소요 41
MDx Platform Pipeline : Exicycler HD 96 개임상시료에서 36 개종의병원체를, 12 개임상시료에서 420 개의타깃을 2 hr 에다중진단정량할수하는시스템 차세대 1536 well Realtime qpcr 장비 Real-time PCR 과 DNA Chip 의장점만을통합한차세대고밀도유전자진단시스템 다양한검사플레이트포맷제공, 간편한사용법및빠른분석시간 질환관련패널다중정량분석 ( 패혈증, 호흡기질환 ) 핵심원천특허등록및출원 다양한암바이오마커조기검사적합, 약물 CDx 패널 Qualitative/quantitative analysis of multiple target from many clinical samples # of samples 96 48 24 12 # of wells 9 21 49 105 42
MDx Platform Pipeline: ExiStation HT 차세대대용량 sample-in, data-out 전자동분자진단시스템 ExiStation HT 로 Amplification & Detection Sample preparation Sample supply 건강검진분야등분자진단시장확대! 진정한 sample-in, data-out 의전자동시스템 1 회장착으로한번에 450 임상검체로부터전자동으로최대 1,800 test 가능 하루 3 회가동으로최대 5,400 test 가능 진단질병 헌혈혈액스크리닝, B 형, C 형간염, 에이즈, 결핵, 클라미디아, 임질등각종성병, 신종플루등각종호흡기감염바이러스, 백혈병등각종암조기검진 혈액은행의혈액스크리닝검사및건강검진센타의각종질병검사 43
바이오니아 Platform 분자진단기술 RNA 검사에서최고민감도 (>6 log) 와정확도를위한핵심특허기술 기존분자진단기술 초정밀분자진단기술 10 6` 10 5` 10 4 10 3 10 2 10 1 Signal 이약해정확한결과판정이불가능 10 6` 10 5` 10 4 10 3 10 2 10 1 10 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 - Concentration + 비특이반응산물 목적유전자 10 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 - Concentration + 초정밀분자진단기술이도입된경우핵산증폭과정중비특이반응이효과적으로제어됨으로써 모든농도에서단일밴드즉, 단일증폭산물만을합성하는것을확인할수있음 44
바이오니아 Platform 분자진단기술 : 최적응용분야 극소량의바이러스검출 - 다양한형태의임상검체로부터핵산추출시초정밀분자진단기술을적용하여최고의민감도를확보함으로써극소량의 DNA 및 RNA 바이러스검출가능 - HIV, HBV, HCV 등의헌혈혈액검사, 감염환자약물치료후의미세잔류바이러스검사적용 미세잔류백혈병세포의진단 - 만성골수성백혈병치료에사용되는표적항암제복용일시중단연구를통해미세잔류백혈병세포의잔량에따라표적항암제복용중단후의재발여부와완치여부가구별될수있는임상연구결과가보고됨 - 초정밀분자진단기술로기존의분자진단기술의검출한계를뛰어넘는우수한민감도를바탕으로극미량으로존재하는미세잔류백혈병세포를완벽하게진단함으로써백혈병완치판정의표준기술이될것으로기대 암조기진단및치료후예후진단 - 순환종양세포 (Circulating Tumor Cell : CTC) 는암의진행에따른전이가일어날때 1 차종양세포로부터유리되어혈관으로유입되는데, 이러한혈류내의 CTC 존재의유무가암의전이를시사하므로전이성암을진단하기위한유력한생물학적지표로각광받고있음 - 바이오니아의초정밀분자진단기술은비특이반응을효과적으로억제하여높은민감도를구현하여혈구세포 4 천 500 만개중 1 개존재하는 CTC 의존재유무를탐지해내어암조기진단및치료후약물치료의표준검사법으로개발계획 45
바이오니아분자진단제품군 AccuPower Diagnostic Kits Pathogen Detection ( 감염성진단 ) Hepatitis ( 간염 ) - Hepatitis B virus (HBV) - Hepatitis C virus (HCV) Tuberculosis ( 결핵 ) - Mycobacterium tuberculosis (MTB), - Non-tuberculous Mycobacteria (NTM) - TB-MDR Respiratory pathogens ( 호흡기감염 ) - Influenza A - New Influenza A (H1N1-2009) - Mers Pneumonia pathogens ( 폐렴 ) - Chlamydia pneumomiae - Mycoplasma pneumomiae Sexually transmitted infections ( 성병 ) - Chlamydia tracomatis (CT) - Neisseria gonorrhoeae (NG) - Ureaplasma urealyticum (UU) - Mycoplasma genitalium (MG) - Trichomonas vaginalis (TV) - Mycoplasma hominis (MH) - Herpes simplex virus type 1,2 (HSV1,2) Transplantation screening ( 조직이식전선별검사 ) - Cytomegalovirus (CMV) - Epstein-Barr virus (EBV) - BK virus (BKV) Gastrointestinal pathogens ( 위장관질병 ) - Enterovirus - Enterovirus 71 (EV71) - Norovirus Foot-and-mouth disease ( 구제역 ) - Foot-and-mouth disease virus(fmdv) Mosquito-bone - Zika /Dengue/Chikungunya Genotyping ( 유전자선별검사 ) 항응고제 Warfarin 감수성진단 - Wafarin genotyping(vkorc1 & CYP2C9) 혈액응고억제제약물대사관련 - CYP2C19 genotyping 강직성척추염관련유전자진단 - HLA-B27 Real-Time PCR 노인성치매관련 - ApoE genotyping 티오프린계약물대사관련 - TPMT genotyping 골수증식질환관련 - JAK2 V617F Quantitative 고호모시스테인혈증 - MTHFR Genotyping 혈액응고관련 - Factor V Leiden Genotyping 46
바이오니아분자진단인허가현황과주요제품인허가현황 Approval Countries of IVD reagents and instruments Approved Country Number(ea) Republic of Korea 76 USA 2 Europe(CE) 71 (include List B) China 2 India 16 Thailand 37 Indonesia 5 Kazakhstan 43 Turkey 26 Panama 12 47
분자진단플랫폼장비 Pipeline Progress Plan Item goal preclinic development clinic trial filing approval approval launch ExiStation HT CE, NRTL certificate KFDA approved Exicycler HD Exicycler 96 Ver. 4 CE, NRTL certificate KFDA approval KFDA approved (CE, NRTL authorization) 2016. 2Q ExiStation AllInOneCycler KFDA approval (CE authorization) KFDA approved (CE, NRTL authorization) 2016. 2Q ExiPrep 48 CE, NRTL certificate 2016. 2Q POC-qPCR CE, NRTL certificate 2016. 4Q 48
주요분자진단시약 Pipeline Progress Plan Item goal preclinic development clinic trial filing approval approval launch HIV HIV kit China Registration(OEM) CE-I VD list A 2017. 1Q HBV CE-IVD list A 2017.1Q HCV CE-IVD list A 2017. 1Q CMV CE-IVD list B 2017. 1Q CT/NG CE-IVD list B STI 8A CE-IVD list B Blood Screening HBV, HCV, HIV Blood screening kit 2016. 4Q 49
분자진단의발전방향 현재대부분의분자진단검사과정은임상검체로부터핵산을추출하고이를진단시약과혼합하여, 타겟유전자만선택적으로증폭한후, 결과를분석하는 3 개의과정으로구성 핵산추출정제장비 핵산증폭 PCR 장비 POCT 분자진단을위해서는모든것이자동화된핵산정제일체형고속 realtime PCR 장비가필수 50
바이오니아의차세대 POC-qPCR 의개발목표 외국제품들 바이오니아 준비시간 2-3분 1분 결과대기시간 30-70 분 20분내외 장비가격 25K-40K$ 7K-10K $ 시약가격 20-120$ 10-40$ 검출 format Multiplex panel 또는정량 분석한종류만가능 Multiplex 검사, viral load 정량검사 모두수행가능 검출한계 (LOD) 기존장비에비해떨어짐 1-5 target 을검출하는최고수준의 LOD 51
POC-qPCR 프로젝트사업전략 메르스, 신종플루등신종전염병을현장에서검사하는국가적생물방어망구축 1 차의료기관의신속한분자진단과정확한처방으로의료비용절감 국내외현장검사에적합한차세대 POC 분자진단장비로 15-25 분내진단결과도출 호흡기패널, 소화기패널, 혈액감염패널, 성병패널을개발하여보험에서지원되는모든감염균을동시에 multiplex로검사할수있는진단장비와키트개발 수혈전혈액검사, 수술전고위험군바이러스, 매독등의정성검사에활용할수있는키트개발 세계최고수준의고민감도 POC 장비개발로검사가불가능한극소량의바이러스검출및정량검사로에이즈, B, C형간염등을정밀검사할수있는정량검사 (Viral load) 진단키트및장비개발로세계시장선점 전세계주요국가에출원및등록된바이오니아의원형 Capillary Type의연속 PCR 원천특허를기반으로개발 52
Chapter 3. 바이오니아기반기술 - 질병예방 항비만유산균 Lactobacillus gasseri BNR17 한국인모유에서분리동정한항비만유산균
세계항비만시장 $586 B 54
세계항비만소재시장 < 전세계비만소재시장규모및성장율 > 자료 Frost & Sullivan "Opportunities in Global Weight Management Ingredients (2009) 세계적으로비만시장은커질것으로기대 55
세계유산균시장 $32 B 56
바이오니아항비만미생물건강식품 Pipeline Lb. gasseri BNR 17 Year 1999 2000 2003 2006 2008 2012 2013 2014 2015 제품출시라이센싱아웃 모유로부터 Lb. gasseri BNR17 분리동정및균주등록항비만미생물특허취득 1 st 항비만미생물특허출원 1 st 항비만미생물분리 미생물을이용한항비만프로젝트 식약처체지방감소기능성원료인정 (2 등급 ) 2 nd 항비만인체시험 3 rd 과민성설사증인체시험 Lb. gasseri BNR17 국내및해외특허취득 1 st 항비만인체시험 BNR17 특허출원 * NIH launched Human Microbiome Project in 2008 57
Lb. gasseri BNR17 체중조절기전 Exopolysaccharides (EPS)- 탄수화물이단당류로흡수되는것을소장에증착된유산균이단당류의흡수를저해하면서다당류 (EPS) 로전환시키게되고, 이렇게전환되어진 EPS 는배변으로나올때까지인체에다시흡수되지않으므로비만억제에효과를얻을수있음 BNR 17 BNR 17 Carbohydrates Exopolysaccharides(EPS) BNR 17 BNR 17 Defecation 18 BNR17 일 Carbohydrates Exopolysaccharides Excrete Uptake change to EPS indigestible 58
Lb. gasseri BNR17 논문및인용수 Title Journal Citation Effects of Lactobacillus gasseri BNR17 on body weight and adipose tissue mass in diet-induced overweight rats Journal of Microbiology, 2010, 48(5), 712-714 54 Anti-Obesity Effect of Lactobacillus gasseri BNR17 in High-Sucrose Diet-Induced Obese Mice PLOS One, 2013, 8(1), e54617 31 Effects of Lactobacillus gasseri BNR17 on blood glucose levels and body weight in a mouse model of type 2 diabetes Journal of Applied Microbiology, 2009, 107, 1681-1686 47 Effect of Lactobacillus gasseri BNR17 on overweight and obese adults: A randomized, double-blind clinical trial Korean J Farm Med, 2013, 34(2), 80-89 13 130 + 59
임상시험결과 허리와엉덩이둘레유의적으로감소 복부의내장지방유의적감소 장기능개선 Firmicutes/ Bacteroidetes Ratio 모두에서이상반응이없음 When Study Site Title Subjects Outcome Measures 1 11/14/08 Youngnam Hospital 2 9/11/14 SNU Hospital 3 8/5/15 CHA Medical Center Efficacy and safety In obese or overweight adults body fat reduction in obese adults bowel function in irritable bowel syndrome 62 body weight, BMI, M 24 waist & hip F 38 circumferences decr. 90 visceral adipose M 27 tissuewaist & hip F 63 circumferences decr. 51 Significant relief of IBS M 22 (publication in F 29 process) 60
항비만유산균 BNR17 항비만미생물발견및기능성식품원료로의개발 체중조절에영향을주는락토바실러스균주의발견 - 원유, 유아대변, 산양유및모유등다양한소스에서프로바이오틱유산균스크리닝을통해모유로부터 LB. gasseri BNR17 분리동정 (2006. 8) - 항균성, 내산성, 내담즙성, 장부착능확인 기능성 : 동물실험과인체시험연구 - 체중및 BMI 감소 - 이상반응없음으로안전성입증 - 허리와엉덩이둘레감소 - 특허 19 건과논문 4 편수록 기능성원료인정및상용화 - 한국식품연구원 ( 농림부 ) 과제로 2차체지방인체시험연구완료 - 농림수산식품기술기획평가원 ( 농림부 ) 과제로혈당및과민성설사증인체시험연구완료 - 식품의약품안전처, 건강기능식품체지방감소기능성원료인정 ( 생리활성기능 2등급 ) - 건강기능제품출시 - 글로벌기업과의기술이전논의중 61
BNR17 의활용 요구르트 아이스크림 건강기능식품 : 스틱, 캡슐 다이어트젤리 영유아용제품 : 분유등 기능성음료 62
Global Healthcare 기업으로의장기성장전략 생명공학혁신기술을기초로질병의예방과진단치료를위한차세대분자진단제품과 RNAi치료제들을기반으로통합된글로벌헬스케어기업으로성장!! Phase 1 Phase 2 Phase 3 1992 ~ 2005 2006 ~ 2015 2016 ~ 핵심기반기술확보 PCR 중합효소, 합성유전자등핵심시약개발 PCR 장비, realtime qpcr 장비개발 핵산자동추출기및추출시약개발 Hot-start 등핵심특허개발 분자진단 & RNAi 치료제원천기술개발 차세대분자진단시스템 : Ultrasentive MDx technology, ExiStation, ExiStation HT, Exicycler HD 차세대치료제 SAMiRNA 개발 항비만미생물 BNR17 개발 Global Company 분자진단사업의글로벌화 SAMiRNA 항암제, 섬유화증치료제등개발 항비만유산균등미생물질병예방식품보급 63
감사합니다