pissn: 2288-0402 eissn: 2288-0410 4(3):174-180, May 2016 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174 ORIGINAL ARTICLE 천명이있는소아에서인터페론 - 감마유도단백질 10 kda 의임상적특성 김범준, 배길성, 김환수, 전윤홍, 윤종서, 김현희, 김진택 가톨릭대학교의과대학소아과학교실 Clinical characteristics of interferon-gamma-inducible protein of 10 kda in children with wheezing Beom Joon Kim, Kil Seong Bae, Hwan Soo Kim, Yoon Hong Chun, Jong-Seo Yoon, Hyun Hee Kim, Jin Tack Kim Department of Pediatrics, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea Purpose: Recent studies have shown that interferon-gamma-inducible protein of 10 kda (IP-10/CXCL10) levels is increased in acute bronchiolitis and asthma. The aim of this study was to examine the levels of IP-10 in children with wheezing and whether it correlates with other clinical variables. Methods: A total of 62 subjects children were hospitalized for lower respiratory tract infection with wheezing and visited the Emergency Department due to an acute exacerbation of asthma. IP-10 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay in the serum collected at admission. Serum IP-10 levels were evaluated for the relationships with age, sex, blood eosinophils counts, acute phase reactant, allergic sensitization, history of wheezing, and chest X-ray findings. Results: Age showed a significant negative correlation with serum IP-10 levels (P= 0.002). The serum levels of IP-10 were also significantly increased in patients with pneumonic infiltration on X-rays compared to those with normal or hyperinflation (P < 0.009). There was no significant difference in the serum IP-10 level according to the other factors, including allergic sensitization. Conclusion: Serum IP-10 is significantly associated with inflammation of the lung and age, but not with allergic inflammation. ( 2016;4:174-180) Keywords: Interferon-gamma-inducible protein of 10 kda, Wheezing, Child 서론 천명은소아에서흔히발생하는증상이며병원에내원하는가 장빈번한주소중하나이다. 1,2 특히, 1 세미만의영아중절반정도 에서천명이나타나며대다수소아가학동기까지적어도한번의 천명을경험한다. 1,3 천명을유발하는흔한요인은연령에따라차이가있지만, 하기 도감염과알레르기감작이며, 천명의많은경우에서감염성과천 식성이혼재되어있다. 1-4 그러나, 소아에서는검사에대한순응도 가낮아가역적인기도의협착과염증을증명하는객관적인증거 를얻기어려워, 천명에대한정확한평가와적절한치료선택에어 Correspondence to: Hyun Hee Kim http://orcid.org/0000-0002-7196-2894 Department of Pediatrics, Uijeongbu St. Mary's Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, 271 Cheonbo-ro, Uijeongbu 11765, Korea Tel: +82-31-820-3580, Fax: +82-31-821-3108, E-mail: hhkped@catholic.ac.kr Received: August 4, 2015 Revised: October 12, 2015 Accepted: October 13, 2015 려운점이있다. 5 Interferon-gamma-inducible protein of 10 kda (IP-10/CXCL10) 은 CXC 케모카인중하나로 Th1 면역반응에관여하여호흡기의 염증을포함한감염성질환, 면역장애, 종양에서증가한다고알려 졌다. 6 이를바탕으로 IP-10 은질환의중등도를예측하는지표로 연구되고있으며, 6 IP-10 이활동성폐결핵을조기진단할수있다는 연구 7 등이보고되고있다. 최근에는천식과세기관지염에서 IP-10 의증가가보고되고있어, IP-10 이천명을평가하는지표로제기되고있다. 8-14 하지만천명이 있는소아에서 IP-10 증가의의미는아직정확히알려진바가없다. 천식쥐모델연구에서 IP-10 이 Th2 관련기도염증을조절한다는 2016 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). 174 http://www.aard.or.kr
김범준외 천명소아에서 IP-10 결과가보고되었고, 8 중증천식환자와천식악화환자에서 IP-10의증가를관찰한연구들이있지만, 9-11 Th2 면역반응으로주로발생하는알레르기성염증에서 IP-10의증가의기전은아직명확하지않다. 12 또한 respiratory syncytial virus (RSV), human rhinovirus (HRV) 에의한세기관지염에서 IP-10의분비가증가했다는보고가있지만, 13,14 바이러스감염여부이외에 IP-10 증가에영향을미칠수있는요소가고려되지않았다. 얼마전, 국외연구에서세기관지염환아의알레르기과거력에따라 IP-10을비교하였을때, 유의한차이가없음을보고하였지만, 15 알레르기비염과아토피피부염의과거력유무만으로알레르기관련군으로정의하여부족한점이있었다. 또한, 지금까지소아에서 IP-10 연구는천식과같은단일질환이나영유아처럼특정연령대를대상으로시행되었고모든연령의소아를대상으로천명에서 IP-10의분비양상을연구한논문은아직없었다. 우리는천명을동반한하기도감염환자와급성천식악화환자를대상으로 IP-10의분비양상을알아보고염증지표로서임상적의의를확인해보기로하였다. 그리하여, 천명을주소로내원한환아에서성별, 연령, 호중구수, 알레르기감작유무, 천명의과거력유무, 흉부 X-선검사소견에따라혈청 IP-10의수치차이를비교분석하였다. 특히알레르기성염증과관계가있으므로, 알레르기감작된환아의 IP-10 수치가증가할것이라예상하였다. 대상및방법 1. 연구대상 2008년 9월부터 2013년 12월까지가톨릭대학교서울성모병원소아청소년과호흡기알레르기클리닉을통해하기도감염으로입원한환자중천명이청진된환자와소아응급실에급성천식악화로내원한환자를대상으로하였다. 하기도감염이란, 흉부방사선소견에서과팽창또는폐렴성침윤이있거나, 신체진찰소견에서수포음, 천명등하기도를침범한임상적증거가있는경우로정의하였다. 급성천식악화란, 첫째, 기침, 호흡곤란, 가슴조임증상중하나이상을호소하고, 둘째, 흉부청진에서천명이들리고, 셋째흉부 X-선검사에서정상또는경한기관지폐렴소견이보이는경우로정의하였다. 천명의유무는소아청소년과알레르기호흡기전문의의청진소견을바탕으로하였다. 이들중보호자에게연구용혈청보관에대해동의를받은 62명을연구대상으로하였다. 병력과신체진찰소견, 흉부 X-선검사에서분절성또는대엽성폐렴, 혹은심한기관지폐렴소견을보이는환자나, 이물흡인과크룹등의상기도폐쇄질환, 위식도역류, 폐종양, 선천성심질환, 면역저하환자를제외대상으로하였다본연구는가톨릭대학교서울성모병원연구윤리심의위원회 (Institutional Review Board, IRB) 의심의를통과하였다. 2. 연구방법대상자 62명은모두질환에대한평가를위하여병력청취, 흉부 X-선검사, 혈액검사를시행받았다. 혈액검사시행후남은혈청을영하 70 C에서냉동보관하였고, 연구대상자모집이종료되었을때동시에 IP-10을측정하였다. 환자에대한자료수집은의무기록열람을통하여시행되었다. 기본적인임상양상은연령, 성별, 발열유무, 콧물, 코막힘증상의유무, 천명의과거력을조사하였다. 이전에한번이라도천명이나타난경우에천명의과거력이있는것으로정의하였다. 알레르기질환의과거력에는천식, 아토피피부염, 알레르기비염, 식품알레르기를진단받은적이있는환자를포함하였다. 혈액검사로는말초혈액백혈구수, 중성구비율, 호산구수, 호산구비율, C-반응단백, 적혈구침강속도등을확인하였고 immunoblot assay MAST-inhalant (AdvanSure Allergy Screen, LG Life Science, Seoul, Korea) 로측정한알레르겐특이 IgE (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farina), 총 IgE 결과를확인하였다. 알레르겐특이 IgE 수치가하나이상양성 ( 0.35 IU/ L) 인환자를알레르기감작으로, 모두음성인경우를알레르기비감작으로분류하였다. 또한, 천식예측지표 16 를참고하여호산구비율이 4% 미만과 4% 이상인환자로나누어분류하였다. 흉부 X- 선검사는정상, 과팽창, 폐렴성침윤소견으로 3가지로나누어분류하였으며이는영상의학과의사의판독소견을바탕으로하였다. IP-10 의수치는환자들의혈청검체로 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits (Bio-Plex Pro Human Chemokine Assays; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA) 를사용하여측정하였다. ELISA 측정의하한치는 1.6 pg/ml이었다. 3. 통계분석통계분석은 IBM SPSS Statistics ver. 19.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 를이용하였다. 측정치는연속변수는중간값 ( 최소값 최대값 ), 비연속변수는빈도 (%) 로기술하였다. 지표별비교군간 IP-10의차이는, 두군간비교에서는각군에서의측정치가정규분포를따르지않아 Mann-Whitney U-test를이용하였으며흉부 X- 선검사와같이세군간비교는 Kruskal-Wallis test를이용하였다. Kruskal-Wallis test의사후검증은 Dunn test로하였다. Dunn test 는 SAS macro로수행하였다. IP-10과각지표의상관관계분석에서는연속변수의분포가모두정규분포를벗어나 Spearman correlation analysis를사용하였다. 복수지표와 IP-10의연관관계는 Multiple linear regression analysis을사용하였다. 이때, 독립변수가범주형인폐렴성침윤, 첫번째천명변수는가변수처리하여분석하였다. 통계학적유의수준은 0.05 미만으로설정하였다. http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174 175
Kim BJ, et al. IP-10 in children with wheezing Table 1. General characteristics of the patients (n= 62) Characteristic Value Age (yr) 4 (0.5 14) <1 3 1 5 35 6 10 18 Sex 11 6 Male 39 (62.9) Female 23 (37.1) Symptoms Fever 12 (19.4) Rhinorrhea 32 (51.6) History of allergy* 44 (71.0) Laboratory results White blood cell ( 10 3 /μl) 11,170 (4,570 30,530) Neutrophil (%) 66.0 (11.1 93.6) Eosinophil (%) 2.7 (0 21.0) ANC (cells/µl) 7,184 (670 28,576) ESR (mm/hr) 11.5 (0 69) C-reactive protein (mg/dl) 0.43 (0 10.38) Total IgE (IU/mL) 323 (5.8 3,440) IP-10 (pg/ml) 1,070 (203 7,606) Values are presented as median (range) or number (%). ANC, absolute neutrophil count; ESR, erythrocyte sedimentation rate; IP-10, interferon-gamma-inducible protein of 10 kda. *History of allergy includes asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, food allergy. 결과 1. 대상환자들의특성대상환자는총 62명이었으며, 외래를통해입원한하기도감염환자는 8명, 소아응급실에천명증상으로내원한환자는 54명이었다. 평균연령은 4 ( 범위 : 0.5 14세 ) 세이었으며, 영아기 (<1세) 3명, 유아기 (1 5 세 ) 35명, 학령기 (6 10세 ) 18명, 청소년기 6명이었다. 남녀비는 1.7:1 로남아가 39명 (62.9%), 여아가 23명 (37.1%) 이었다 (Table 1). 전체환자중알레르기감작환자는 41명 (66.1%), 알레르기비감작환자는 21명 (33.9%) 이었다. 천명의과거력이있는환자는 41명 (66.1%), 천명의과거력이없는환자는 12명 (19.3%) 이었고, 9명 (14.6%) 은기록의누락으로알수없었다. 호산구비율이 4% 미만인환자는 37명 (59.7%), 4% 이상인환자는 23명 (37.1%) 이었고, 2명 (3.2%) 의기록은누락되었다. 흉부 X-선검사결과는정상소견 31 명 (50.0%), 과팽창소견 19명 (30.6%), 폐렴성침윤소견 12명 (19.4%) 이었다 (Table 2). 2. IP-10 증가와관련된인자의분석혈청 IP-10 의수치는흉부 X-선검사에서정상소견, 과팽창소견, 폐렴성침윤소견으로나누어비교하였을때, 통계적으로유의한차이가있었다 (P<0.009) (Table 2). 사후검정을수행하였을때, 폐렴성침윤소견과정상소견의비교에서통계적으로유의한차이가있었다. 성별, 알레르기감작의유무, 천명의과거력유무, 호산구비율에따른혈청 IP-10 수치의차이는유의하지않았다 (Table 2). 흉부 X-선검사소견에따라, 각각의혈액학적염증지표의차이 Table 2. Associations of IP-10 with factors in children with wheezing Variable Age (yr) No. of cases (n= 62) IP-10 (pg/ml) P-value Sex 0.109 Male 4 (0.6 12) 39 (62.9) 948 (203 4,656) Female 5 (0.5 14) 23 (37.1) 1,392 (217 7,606) Allergic sensitization 0.388 No sensitization 4 (0.5 14) 21 (33.9) 1,061 (256 4,656) Sensitization 5 (3 12) 41 (66.1) 1,079 (203 7,606) Previous wheezing history 0.907 First wheezer 4 (0.9 10) 12 (19.3) 954 (279 4,656) Past wheezer 5 (0.5 12) 41 (66.1) 998 (203 3,567) Eosinophils count 0.092 <4 4 (0.5 12) 37 (59.7) 1,275 (203 7,606) 4 7 (3 14) 23 (37.1) 963 (217 2,678) Chest X-ray 0.009 Normal 7 (0.5 14) 31 (50.0) 925 (203 3,860) Hyperinflation 4 (3 12) 19 (30.6) 1,283 (279 2,401) Pneumonic infiltration 3 (0.9 11) 12 (19.4) 2,558 (684 7,606) Values are presented as median (range) or number (%). IP-10, interferon-gamma-inducible protein of 10 kda. 176 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174
김범준외 천명소아에서 IP-10 를비교한결과, 백혈구 (P = 0.129), 절대호중구 (P = 0.170), 호산구비율 (P = 0.240), C-반응단백 (P = 0.185), 적혈구침강속도 (P = 0.234) 는유의한차이가없었다 (Table 3). 흉부 X-선검사소견에따라, 정상, 과팽창, 폐렴성침윤세가지소견으로환자를분류하여각각에서 IP-10과다른혈액학적염증지표 ( 백혈구, 절대호중구수, 호산구비율, C-반응단백, 적혈구침강속도 ) 와상관관계를분석한결과폐렴성침윤소견이있을때, 절대호중구수와 IP-10이유의한음의상관관계가있었다 (r = 0.608, P = 0.035) (Table 4). 혈청 IP-10의수치는환자의연령과유의한음의상관관계를보였으며 (r = 0.38, P = 0.002), 호산구비율과다른혈액학적염증지표와는유의한관계를보이지않았다 (Table 5). 혈청 IP-10 증가와다변수의관련을확인하기위해다중선형회기분석을하였고연령 (β= 0.09, P = 0.02) 과흉부 X-선의폐렴성침윤소견 (β= 0.65, P = 0.02) 이유의한변수임을확인하였다 (Table 6). 고찰 본연구에서는천명이있는소아에서혈중 IP-10 을측정하였다. 그결과, 연령과 IP-10 은음의상관관계를보였고, 흉부 X- 선검사에 서폐렴성침윤소견이보일때혈중 IP-10 이유의하게증가하였다. Table 5. Correlation between IP-10 and factors in children with wheezing Factor IP-10 (n= 62) Coefficient P-value Age (yr) 62 0.380 0.002 WBC ( 10 3 /μl) 58 0.167 0.211 Eosinophil (%) 60 0.234 0.071 ANC (cells/µl) 58 0.153 0.252 ESR (mm/hr) 60 0.066 0.615 CRP (mg/dl) 62 0.074 0.569 IP-10, interferon-gamma-inducible protein of 10 kda; WBC, white blood cell; ANC, absolute neutrophil count; ESR, erythrocyte sedimentation rate; CRP, C-reactive protein. Table 3. Associations of inflammatory factors with chest X-ray findings Variable Normal Hyperinflation Pneumonic infiltration Median (range) No.* Median (range) No.* Median (range) No.* Eosinophil (%) 3.5 (0 13.2) 30 3.1 (0.1 21.0) 18 1.4 (0 7.4) 12 0.240 WBC ( 10 3 /μl) 10,790 (6,100 19,130) 29 12,150 (4,920 30,530) 17 7,875 (4,570 18,570) 12 0.129 ESR (mm/hr) 9.0 (0.0 69.0) 30 11.0 (0.0 53.0) 18 17.5 (7.0 55.0) 12 0.234 CRP (mg/dl) 0.2 (0.0 2.5) 31 0.6 (0.0 2.8) 19 0.2 (0.1 10.4) 12 0.185 ANC (cells/µl) 6,942 (1,634 16,281) 29 8,515 (1,338 28,576) 17 5,645 (670 14,967) 12 0.170 WBC, white blood cell; CRP, C-reactive protein; ANC, absolute neutrophil count; ESR, erythrocyte sedimentation rate. *Number of cases. Table 4. Correlation between IP-10 and other inflammatory factors according to chest X-ray findings Factor Normal Hyperinflation Pneumonic infiltration No.* Coefficient P-value No.* Coefficient P-value No.* Coefficient P-value Eosinophil 30 0.085 0.655 18 0.350 0.154 12 0.294 0.354 WBC 29 0.037 0.849 17 0.049 0.851 12 0.573 0.051 CRP 31 0.112 0.548 19 0.007 0.977 12 0.438 0.154 ESR 30 0.218 0.247 18 0.107 0.671 12 0.014 0.965 ANC 29 0.083 0.669 17 0.059 0.822 12 0.608 0.035 IP-10, interferon-gamma-inducible protein of 10 kda; WBC, white blood cell; CRP, C-reactive protein; ESR, erythrocyte sedimentation rate; ANC, absolute neutrophil count. *Number of cases. Table 6. Multiple regression analysis of IP-10 and factors in children with wheezing Variable Univariable Multivariable β SE P-value β SE P-value Allergic sensitization 0.2393 0.2251 0.2922 - - - Age 0.1019 0.0315 0.0020 0.0907 0.0377 0.0203 CXR: pneumonic infiltrarion 0.6606 0.2865 0.0247 0.6548 0.2870 0.0272 First wheezer 0.0977 0.2625 0.7114 0.0006 0.2478 0.9980 Eosinophil (> 4%) 0.0281 0.0269 0.3011 0.0252 0.0264 0.3450 IP-10, interferon-gamma-inducible protein of 10 kda; SE, standard error; CXR, chest X-ray. P-value http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174 177
Kim BJ, et al. IP-10 in children with wheezing IP-10의증가는알레르기감작과는관련이없었다. 소아에서 IP-10 연구는세기관지염, 천식과같은단일질환에서주로시행되어소아의특정연령을대상으로하였기때문에전체소아를대상으로한 IP-10 연구는거의없어, 연령과 IP-10의관계는많이보고되어있지않다. 정상소아의 IP-10 평균수치는정상인을대상으로사이토카인들을측정한연구에서보고되어있다. 이들연구에서 IP-10은연령에따른유의한차이가없었다. 17,18 최근 Kato 등 19 은이번연구와비슷하게연령에따라 IP-10의차이가있음을보고하였다. 이들은일본천식가이드라인에합당한환자를대상으로 27가지의사이토카인을측정하였고, IP-10만연령과관련이있었다. 이연구에서 IP-10은 3세미만의환자군에서 3세이상의환자군보다유의하게높은수치가관찰되었다. 대조군인정상아에서 IP-10 수치는연령에무관하였다. 이들은천식성환자에서연령에따른사이토카인, 특히 IP-10의수치차이를처음보고한논문이라설명하였고, 그기전에대해서는명확하게설명하지못하였다. 다만, IP-10 분비를유도하는감마-인터페론의수치는차이가없었다는점과 HRV, RSV 감염에의한천식악화에서 IP-10이증가하였다는점을근거로감마-인터페론과관련이적은 HRV 의복제와관련이있을것이라는추론을하였다. 본연구에서는특정연령을기준으로나누어진두그룹간의비교가아니라, 모든연령대의소아에서 IP-10을비교하였다. 그결과, IP-10과연령은유의한음의상관관계를보였다. 대상의수가많지않지만이것은거의보고되지않은결과이다. 우리연구에서도명확한기전과원인은알수없었지만정상아에서와달리천명이나타나는질환에서는연령이어릴수록 IP-10의생성이증가함을알게되었다. 이러한기전에대해서는추가적인연구가필요해보인다. IP-10의수치는흉부 X-선검사에서폐렴성침윤소견이있는환자에서유의한증가를보였다. 흉부 X-선사진의폐렴성침윤의정도는염증의정도를나타내는척도가되기때문에, 20 이번연구의결과로 IP-10이하기도의염증을반영하는지표임을재확인하였다. 6 또다른염증지표로알려진 C-반응단백과흉부 X-선사진의폐렴성침윤정도가유의한상관관계를나타내 C-반응단백이폐렴의중등도를간편히알려주는지표가될수있음을제시한연구가있다. 20 이번연구에서는심한폐렴은제외대상이었기때문에추가분석이불가능하였지만, IP-10도 C-반응단백처럼폐렴의정도와상관관계가있는지에대해추가연구가필요해보인다. 또한, 흉부 X-선검사에서정상소견과, 과팽창소견에비해저명하게폐렴성침윤소견에서 IP-10의증가가관찰되었기때문에, 천명환자에서 IP-10이상승하였을때, 폐렴이동반되었는지더욱자세히고려해보아야하겠다. 천명이나만성기침이있는환아에서모두흉부 X-선검사를시행하는것은연구마다다른관점을나타내어의견이갈린다. 21-24 과거연구에서는폐렴을비롯하여무기폐, 기흉등천식에동반되는합병증과구조적인문제를감별하기위해 흉부 X-선검사를기본검사로시행해야한다고주장하였다. 21,22 하지만방사선조사에대한위험등으로선택적으로시행해야한다는주장도있다. 23,24 폐렴성침윤이있는환자군에서 IP-10의유의한증가가관찰되었기때문에, IP-10이상승한천식환자에서는폐렴합병증동반가능성에대한평가를위해흉부 X-선검사를조금더적극적으로고려해볼필요가있겠다. 우리는흉부 X-선검사소견에따라, 정상, 과팽창, 폐렴성침윤세가지소견으로환자를분류하여각각에서 IP-10과혈액학적염증지표와상관관계를분석하였다. 이를통해 IP-10과함께증가양상을보이는지표를찾아보았지만유의한결과는없었다. 다만, 폐렴성침윤소견이있을때, 절대호중구수와 IP-10이유의한역상관관계가있었다. 이는조혈모세포를억제하는 IP-10의역할과관련이있을것으로생각된다. 25 그리고, 흉부 X-선검사소견에따른세군에서각각의혈액학적염증지표는 IP-10 처럼유의한차이를보이는것이있는지알아보았다. 그결과통계적으로유의한차이를보이는지표는없었다. 우선백혈구, C-반응단백등폐렴의정도와관련이있다고알려진염증지표가유의한차이가없었던점은이번연구의대상이경한폐렴성침윤에한정되었기때문으로생각한다. 20 이번연구는폐렴과 IP-10의관계를본것이아니기때문에추후연구에서 IP-10이다른염증지표보다폐렴에서더민감한지표인지더세부적인관련성을알아볼필요가있다고생각한다. 호흡기질환에서 IP-10이증가한다고알려진대표적인질환은주로 Th1 면역과관련된사르코이드증, 폐결핵, 그리고 RSV, HRV, 마이코플라스마감염등이다. 6,26 하지만최근에는세기관지염, 천식환아를대상으로 IP-10과알레르기성염증의관련성에대한연구들이보고되고있다. Th1 면역에관여하는케모카인인 IP-10이알레르기성염증에작용하는역할은아직잘알려지지않았다. 11,12 세기관지염또는천식악화환자에서 RSV 또는 HRV의감염이혈청 IP-10의수치를증가시킨다는연구들도보고되고있다. 27,28 이러한연구의제한점으로대다수의대상자들이혈중 IgE 수치나 eosionophil 수치가높게나타났음에도알레르기감작과의비교는없었다는것이었다. 28 이러한제한점에대해, 세기관지염환아에서알레르기유무에따라 IP-10의차이를비교한연구가있었지만알레르기유무를아토피피부염, 알레르기비염의과거력으로정의하였기때문에알레르기성질환과의관련성을대표하기에는부족하였다. 15 본연구에서는집먼지진드기흡입항원감작의유무로 IP-10 차이를비교하였다. 흡입항원에의감작은 modified asthma predictive index 16 의주항목에해당하며, 기도과민성과관련이있어천식의발현의중요한위험인자임이다양한연구를통해알려져있다. 29,30 따라서알레르기감작의유무에따른 IP-10의차이는기존에알려진알레르기성염증과 IP-10의관련성을연구하는데도움이될것이라는가정을하였다. 하지만이번연구결과, IP-10은알 178 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174
김범준외 천명소아에서 IP-10 레르기감작의유무에서유의한차이를보이지않았다. 이는천명의원인이되는기도염증반응에서알레르기감작은 IP-10 증가에관여하지않았거나, 바이러스감염등다른원인에비해영향이적었을것이라고추론해볼수있다. 천식에서 IP-10의증가는사르코이드증같은 Th1 면역반응과관련된질환에서의증가보다는증가폭이적었다는연구 9 가이를뒷받침한다. 알레르기성염증에서 IP-10이증가한다고알려져있지만, 이번연구에서는알레르기감작과의연관성은찾지못하였다. 이번연구는두가지집먼지진드기흡입항원만검사하였기때문에연령에맞는다양한항원에대한추가연구가좀더명확한결론을가져다줄것으로생각한다. 이번연구에는몇가지제한점이있다. 첫째, 정상대조군과의비교가없어정상아보다 IP-10이증가하였는지알수없으며, IP-10이유의하게증가한항목에대해서도천명환아에게서만나타나는특징이라고단정할수없다. 둘째, 바이러스감염에대한비교가없었다. 일부환아에서만호흡기바이러스검사를시행하여기존에알려진바이러스감염시 IP-10이증가하는것을배제하지못하였다. 셋째, 응급실에내원하거나병실에입원하였을때를기준으로채혈하였기때문에증상발현후같은기간내에채혈이되지못하였고, 후향적으로의무기록열람을하였기때문에기록이불충분하여증상발현과채혈시점을모두알기는어려웠다. 또한, 흉부 X-선사진이여러의사에의해판독되어판독기준이상이할수있는점, 흡입항원에의감작검사를집먼지진드기두종류에만국한한것, 검체보관기간이환자마다상이한점등이검사결과신뢰도를떨어뜨리는제한점으로생각한다. 하지만이번연구는천명이있는모든연령의소아를대상으로 IP-10의분비를분석하였다는점과바이러스뿐만아니라다른임상지표와 IP-10의관련성을분석하였다는것이다른연구와차별화될수있는점이다. 이번연구결과, 연령과 IP-10이음의상관관계를보이는것에대하여, 더많은환아를대상으로연구를진행한다면연령에따른기준치를확립할수있을것으로생각한다. 또한연령별 IP-10의분비차이에대해자세한기전을연구하면연령에따른염증반응의차이를알수있을것으로생각한다. 흉부 X-선사진의폐렴성침윤중등도에따라 IP-10의수치를비교한다면염증의중등도평가의지표로 IP-10을사용할수있을지알아보는연구가될것이다. 마지막으로알레르기성염증질환과 IP-10의관련성은반복적인추가연구가필요할것으로보인다. 결론적으로본연구에서는천명이나타난소아에서 IP-10을측정하여연령과음의상관관계가있음을알수있었고, 흉부 X-선검사에서폐렴성침윤소견이있을때 IP-10의유의한증가를관찰할수있었다. 알레르기감작을포함하여천명의과거력, 호산구수등다른지표는관련이없었다. IP-10은염증지표로유용하다는것을재확인하였고알레르기성염증과의관련성은추가적인연구가더필요해보인다. 대규모연구를통하여연령별기준치를확립하는 것도필요해보인다. REFERENCES 1. Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M, Morgan WJ. Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical Associates. N Engl J Med 1995;332:133-8. 2. Suh DI, Koh YY. Early childhood wheezing: various natural courses and their relationship to later asthma. Korean J Pediatr 2012;55:259-64. 3. Wright AL. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood. Clin Rev Allergy Immunol 2002;22:33-44. 4. Yu JH, Yoo Y, Kang H, Koh YY. Bronchial hyperresponsiveness and atopy in 6-8 year old children according to the history of wheezing in early childhood. Korean J Pediatr 2004;47:873-8. 5. Gaillard EA, McNamara PS, Murray CS, Pavord ID, Shields MD. Blood eosinophils as a marker of likely corticosteroid response in children with preschool wheeze: time for an eosinophil guided clinical trial? Clin Exp Allergy 2015;45:1384-95. 6. Liu M, Guo S, Hibbert JM, Jain V, Singh N, Wilson NO, et al. CXCL10/ IP-10 in infectious diseases pathogenesis and potential therapeutic implications. Cytokine Growth Factor Rev 2011;22:121-30. 7. Park MY, Kim SY, Hwang SH, Kim JE, Lee MK, Lee CH, et al. Preliminary study for elevated serum CXCL10 and CXCL11 in active pulmonary tuberculosis compared with the other pulmonary diseases. Tuberc Respir Dis 2009;66:205-10. 8. Medoff BD, Sauty A, Tager AM, Maclean JA, Smith RN, Mathew A, et al. IFN-gamma-inducible protein 10 (CXCL10) contributes to airway hyperreactivity and airway inflammation in a mouse model of asthma. J Immunol 2002;168:5278-86. 9. Miotto D, Christodoulopoulos P, Olivenstein R, Taha R, Cameron L, Tsicopoulos A, et al. Expression of IFN-gamma-inducible protein; monocyte chemotactic proteins 1, 3, and 4; and eotaxin in TH1- and TH2-mediated lung diseases. J Allergy Clin Immunol 2001;107:664-70. 10. Brasier AR, Victor S, Boetticher G, Ju H, Lee C, Bleecker ER, et al. Molecular phenotyping of severe asthma using pattern recognition of bronchoalveolar lavage-derived cytokines. J Allergy Clin Immunol 2008;121: 30-7.e6. 11. Lai ST, Hung CH, Hua YM, Hsu SH, Jong YJ, Suen JL. T-helper 1-related chemokines in the exacerbation of childhood asthma. Pediatr Int 2008; 50:99-102. 12. Tworek D, Kuna P, Młynarski W, Gorski P, Pietras T, Antczak A. MIG (CXCL9), IP-10 (CXCL10) and I-TAC (CXCL11) concentrations after nasal allergen challenge in patients with allergic rhinitis. Arch Med Sci 2013;9:849-53. 13. Cakebread JA, Haitchi HM, Xu Y, Holgate ST, Roberts G, Davies DE. Rhinovirus-16 induced release of IP-10 and IL-8 is augmented by Th2 cytokines in a pediatric bronchial epithelial cell model. PLoS One 2014; 9:e94010. 14. Roe MF, Bloxham DM, Cowburn AS, O'Donnell DR. Changes in helper lymphocyte chemokine receptor expression and elevation of IP-10 during acute respiratory syncytial virus infection in infants. Pediatr Allergy Immunol 2011;22:229-34. 15. Zou LP, Xu XJ, Zhang Y, Wang W. Roles of CXCR3 on lymphocytes and IP-10 of peripheral blood in infants with bronchiolitis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2015;17:155-8. 16. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, Bacharier LB, Boehmer SJ, Krawiec M, et al. Atopic characteristics of children with recurrent wheezing at high risk for the development of childhood asthma. J Allergy Clin Im- http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.3.174 179
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