pissn: 2288-0402 eissn: 2288-0410 Allergy Asthma Respir Dis 4(4):276-283, July 2016 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276 ORIGINAL ARTICLE 지난 20 여년간서울지역초등학생식품알레르기유병률의변화와위험인자분석 김영호, 1 이소연, 2 이은, 3 조현주, 1 김효빈, 4 권지원, 5 양송이, 2 김은진, 6 이점규, 6 홍수종 1 1 울산대학교의과대학서울아산병원소아청소년과 소아천식아토피센터 환경보건센터, 2 한림대학교성심병원소아청소년과, 3 인제대학교해운대백병원소아청소년과, 4 인제대힉교상계백병원소아청소년과, 5 분당서울대학교병원소아청소년과, 6 질병관리본부호흡기 알레르기질환과 The change in food allergy prevalence of elementary school children in Seoul since the last 20 years and the risk factor analysis Yeong-Ho Kim, 1 So-Yeon Lee, 2 Eun Lee, 3 Hyun-Ju Cho, 1 Hyo-Bin Kim, 4 Ji-Won Kwon, 5 Song-I Yang, 2 Eun-Jin Kim, 6 Jeom-Kyu Lee, 6 Soo-Jong Hong 1 1 Department of Pediatrics, Childhood Asthma Atopy Center, Environmental Health Center, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul; 2 Department of Pediatrics, Hallym University Sacred Heart Hospital, Anyang; 3 Department of Pediatrics, Inje University Haeundae Paik Hospital, Busan; 4 Department of Pediatrics, Inje University Sanggye Paik Hospital, Seoul; 5 Department of Pediatrics, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam; 6 Division of Allergy and Respiratory Diseases, National Institute of Health, Korea Center for Disease Control and Prevention, Cheongju, Korea Purpose: There are many reports that the prevalence of food allergy (FA) is globally increasing. We investigated the change in FA prevalence since the last 20 years in elementary school children, in Seoul, Korea. Methods: A modified International Study of Asthma and Allergies in Childhood questionnaire survey was done to elementary school children in Seoul, Korea in 1995, 2000, 2005, 2008, and 2012. The numbers of subjects included in the analysis were 7,963, 7,971, 7,131, 3,975, and 3,307, respectively. Blood and skin prick tests were done in 2008 and 2012. Results: The prevalence rates of FA diagnosis ever were 4.6% (95% confidence interval [CI], 4.1 5.1), 5.2% (95% CI, 4.7 5.7), 6.4% (95% CI, 5.9 7.0), 5.5% (95% CI, 4.8 6.3), and 6.6% (95% CI, 5.8 7.6) in 1995, 2000, 2005, 2008, and 2012, respectively (P-value for trend < 0.001). Asthma (adjusted odds ratio [aor], 2.209; 95% CI, 1.589 3.072), allergic rhinitis (aor, 1.874; 95% CI, 1.473 2.384), and atopic dermatitis (aor, 4.288; 95% CI, 3.340 5.506) were associated with FA diagnosis. Parental allergic disease history (aor, 2.191; 95% CI, 1.666 2.881), antibiotics use in infancy (aor, 1.484; 95% CI, 1.170 1.883), and house mold exposure in infancy (aor, 1.540; 95% CI, 1.172 2.024) were risk factors for FA diagnosis. Sensitization to inhalant allergens (aor, 1.867; 95% CI, 1.091 3.194) and increased serum total IgE (aor, 2.014; 95% CI, 1.081 3.752) were associated with FA diagnosis. Conclusion: The prevalence of FA diagnosis is likely to be increasing since the last 20 years in Seoul. Antibiotics use in infancy and house mold exposure in infancy were risk factors for FA diagnosis. (Allergy Asthma Respir Dis 2016:4:276-283) Keywords: Food allergy, Prevalence, Child, Risk factor 서론전세계적으로알레르기질환이증가하고있으며, 그중에서식품알레르기의유병률증가가뚜렷하다. 특히국외에서식품알레르기의유병률이증가하고있다는보고가계속되고있으나, 1-3 국내식품알레르기유병률의변화추이에대해서는아직까지보고된바가 없다. 미국에서식품알레르기유병률은 1% 10% 사이로알려져있다. 4 2007년부터 2010까지시행된미국국민건강영양조사에서소아식품알레르기유병률을 6.53% 로, 5 2009 2010 년시행된다른연구에서는 6 10세식품알레르기확진유병률을 7.6%, 11 13 세는 8.2% 로보고하였다. Correspondence to: Soo-Jong Hong http://orcid.org/0000-0003-1409-2113 Department of Pediatrics, Childhood Asthma Atopy Center, Environmental Health Center, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seoul 05505, Korea Tel: +82-2-3010-3379, Fax: +82-2-473-3725, E-mail: sjhong@amc.seoul.kr *This study was supported by a grant (2014-ER5602-00) from the Research of Korea Centers for Disease Control and Prevention. Received: January 7, 2016 Revised: April 20, 2016 Accepted: April 27, 2016 2016 The Korean Academy of Pediatric Allergy and Respiratory Disease The Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). 276 http://www.aard.or.kr
김영호외 식품알레르기유병률변화 Allergy Asthma Respir Dis 국내식품알레르기유병률관련연구들을보면, 1995년과 2000 년에전국초등학생과중학생을대상으로시행한역학조사에서초등학생의식품알레르기진단유병률은 1995년 4.2%, 2000년 4.7% 였고, 서울지역초등학생의식품알레르기진단유병률은 1995년 4.6%, 2000년 5.2% 였다. 6 2010년전국적으로조사한 6 7세의즉시형식품알레르기현증유병률은 3.3% 였다. 7 그러나국내에서이러한식품알레르기유병률의변화양상을같은지역과연령대에서동일한진단기준으로장기간추적하여비교한연구는없었다. 식품알레르기는알레르기행진에서알레르기질환발생의시작이되는단계로식품알레르기발생이아토피피부염, 천식, 그리고알레르기비염진행으로이어질수있으며, 8 원인식품제한으로삶의질은물론성장기어린이에게영양적으로문제가될수있어 9 유병률의변화를파악하는것이필요하다. 본연구에서저자들은동일한연구자에의하여동일지역, 같은연령대아동을대상으로 1995년부터 2012년까지 3 5년간격으로시행한 5개단면역학조사자료를이용하여서울지역초등학생의식품알레르기진단유병률의변화를조사하였고, 식품알레르기진단의위험인자및식품알레르기진단과알레르기감작과의연관성을조사하였다. 대상및방법 1. 연구대상 1995년부터 2012년까지 1995년, 2000년, 2005년, 2008년, 2012년 5회에걸쳐시행한단면역학조사자료를이용하여만 6세부터만 12세까지서울지역초등학생의식품알레르기유병률을분석하였다. 1995년과 2000년자료는대한소아알레르기호흡기학회주관으로전국의초등학생과중학생을대상으로한역학조사였고, 6 2005년자료는 1995년과 2000년역학조사의연장선상에서서울지역에국한하여서울지역동일한학교를대상으로시행한역학조사, 2008년자료는서울시아토피프리사업, 10 그리고 2012년자료는표준화연구 11 를통해얻은자료였다. 2008년과 2012년은서울의 5개지역학교에서경제력을구분으로하여상중하로나누어각 1개구를선정하고그각구의대표학교 1개교를선정하여동일한설문지를사용하여조사를시행하였다. 서울지역에거주하는 6세부터 12세사이의초등학생이자료분석에포함되었다. 각연도별대상아수는 1995년 7,963명, 2000년 7,971 명, 2005년 7,131 명, 2008년 3,975명, 2012년 3,307명이었다. 2. 설문조사설문지를통해나이, 성별, 키, 거주지역과같은일반적인사항들과천식, 알레르기비염, 아토피피부염, 식품알레르기증상, 진단, 치료등알레르기질환여부, 알레르기질환가족력, 그리고알레르기 질환과관련된환경요인들을조사하였다. 한국형 International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) 설문지를사용하여지금까지의식품알레르기증상경험여부, 최근 12개월사이의증상여부, 식품알레르기진단여부, 최근 12개월내식품알레르기치료를한적이있었는지등식품알레르기관련유병률과식품알레르기의원인, 위험인자등을조사하였다. 6 식품알레르기원인은각연도별로지금까지식품알레르기증상이한번이라도있었다고답한아이들을대상으로원인식품을조사하였다. 3. 혈액검사및피부단자시험 2008년과 2012년조사에서혈액검사와피부단자시험을시행하였다. 혈액검사를통해평균말초혈액호산구분율 (%) 과평균총 IgE 수치 (IU/L) 를조사하였다. 2008년피부단자시험에서집먼지진드기 2종 (Dermatophagoides pteronyssinus; Dermatophagoides farina), 애완동물의털이나비듬 ( 고양이, 개 ), 바퀴벌레, 곰팡이 (Alternaria, Apergillus), 꽃가루 ( 떡갈나무, 오리나무, 잔디, 돼지풀, 쑥 ) 등의흡입항원 12종과계란흰자, 우유, 콩, 땅콩등의식품항원 4종을시행하였다. 2012년은 2008년과동일한항원외에자작나무와환삼덩굴이추가되었다. 검사대상자의팔에항원용액을점적한후소독된주사침을이용하여시행하였고, 단자시험 15분뒤에팽진의장축과그수직축의평균값을그항원의팽진크기로하였다. 팽진크기가 3 mm 이상이면서히스타민 (1 mg/ml) 에의한팽진크기와같거나더큰경우를양성으로하였고, 하나이상의항원에양성일때아토피 (atopy) 로정의하였다. 12 4. 통계분석식품알레르기의유병률분석에는기술통계를사용하였고, 식품알레르기과연관된요인들분석시로지스틱회귀분석을사용하여비차비 (odds ratio, OR) 와 95% 신뢰구간 (95% confidence interval, 95% CI) 을구하였다. 나이, 성별, 신체질량지수 (body mass index), 어머니의교육수준, 미숙아출생여부와간접흡연여부등이보정변수로사용되었다. 통계분석은 SPSS ver. 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을이용하였으며 P-value 가 0.05 미만일때통계적으로유의하다고판정하였다. 결과 1. 연구대상자의특성각연도별대상아의평균연령은 1995년 9.08±1.77세, 2000년 9.16±1.78세, 2005년 9.34±1.73세, 2008년 8.94±1.74세, 2012 년 8.95±1.78 세였다. 각연도별천식, 알레르기비염, 아토피피부염진단유병률은 1995년 8.7%, 16.7%, 19.7%, 2000년 9.4%, 22.0%, 27.5%, 2005년 7.6%, 26.6%, 29.7%, 2008년 8.3%, 35.7%, 32.1%, 그 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276 277
Allergy Asthma Respir Dis Kim YH, et al. The change in food allergy prevalence Table 1. Characteristics of the subjects Characteristic 1995 (n= 7,963) 2000 (n= 7,971) 2005 (n= 7,131) 2008 (n= 3,975) 2012 (n= 3,307) Age (yr) 9.08± 1.77 9.16± 1.78 9.34± 1.73 8.94± 1.74 8.95± 1.78 Male sex 4,072 (51.1) 4,109 (51.6) 3,692 (51.8) 2,109 (53.1) 1,702 (51.5) Body mass index (kg/m 2 ) 17.47± 2.89 17.89± 2.92 18.05± 3.04 17.86± 3.05 18.00± 3.20 Education level of mother Below elementary school graduation NA 103/7,883 (1.3) 54/6,937 (0.8) 13/3,402 (0.4) 5/3,215 (0.2) Below high school graduation NA 3,963/7,883 (50.3) 2,709/6,937 (39.1) 1,408/3,402 (41.4) 1,132/3,215 (35.2) Over university graduation NA 3,817/7,883 (48.4) 4,174/6,937 (60.2) 1,981/3,402 (58.2) 2,078/3,215 (64.6) Environmental tobacco smoke 3,349/7,914 (42.3) 5,145/7,845 (65.6) 2,969/5,922 (49.9) 1,475/3,823 (38.6) 1,071/3,228 (33.2) Asthma diagnosis 680/7,843 (8.7) 741/7,109 (9.4) 537/7,041 (7.6) 313/3,753 (8.3) 268/3,279 (8.2) Allergic rhinitis diagnosis 1,298/7,781 (16.7) 1,730/7,860 (22.0) 1,869/7,032 (26.6) 1,298/3,639 (35.7) 1,475/3,256 (45.3) Atopic dermatitis diagnosis 1,546/7,841 (19.7) 2,160/7,851 (27.5) 2,091/7,039 (29.7) 1,226/3,823 (32.1) 1,098/3,277 (33.5) Parental allergic disease NA 2,757/7,460 (37.0) NA 360/2,453 (14.7) 1,463/2,896 (50.5) Inhalant allergen sensitization NA NA NA 473/3,975 (11.9) 464/3,307 (14.0) Food allergen sensitization NA NA NA 11/3,975 (0.3) 7/3,307 (0.2) Serum eosinophil (%) NA NA NA 3.60± 2.57 3.22± 2.35 Total IgE (IU/L) NA NA NA 148.85± 298.77 194.90± 328.00 Values are presented as mean± standard deviation or number (%). NA, not available. 리고 2012년 8.2%, 45.3%, 33.5% 였다. 부모의알레르기질환과거력이있는경우는 2000년 37.0%, 2008년 14.7%, 2012 년 50.5% 였다. 2008년흡입항원감작비율은 11.9%, 식품항원감작비율은 0.3% 였고, 2012년흡입항원감작비율은 14.0%, 식품항원감작비율은 0.2% 였다. 2008년평균말초혈액호산구분율은 3.60%±2.57%, 평균총 IgE 수치는 148.85±298.77 IU/L였고, 2012년평균말초혈액호산구분율은 3.22%±2.35%, 평균총 IgE 수치는 194.90± 328.00 IU/L였다 (Table 1). 2. 식품알레르기유병률지금까지식품알레르기증상을한번이라도경험한적이있었던증상유병률은 1995년 13.1% (95% CI, 12.3 13.9), 2000년 9.5% (95% CI, 8.8 10.2), 2005년 12.0% (95% CI, 11.2 12.8), 2008년 11.2% (95% CI, 10.2 12.3), 2012 년 14.4% (95% CI, 13.2 15.7) 였고, 최근 12 개월내식품알레르기증상이있었던최근 12개월내증상유병률은 1995 년 7.7% (95% CI, 7.1 8.3), 2000년 5.9% (95% CI, 5.4 6.4), 2005년 7.6% (95% CI, 7.0 8.2), 2008년 7.4% (95% CI, 6.6 8.3), 2012 년 5.7% (95% CI, 4.9 6.5) 였다 (Fig. 1). 식품알레르기진단유병률은 1995년 4.6% (95% CI, 4.1 5.1), 2000년 5.2% (95% CI, 4.7 5.7), 2005년 6.4% (95% CI, 5.9 7.0), 2008년 5.5% (95% CI, 4.8 6.3), 2012 년 6.6% (95% CI, 5.8 7.6) 였고 (Fig. 1), 전체적으로조사연도경과에따른진단유병률이증가하는경향을보였으나 (P-value for trend < 0.001), 12개월증상유병률은변화가없었다 (Table 2). 나이별식품알레르기진단유병률은 6, 7, 10세때조사연도경과에 % 16 14 12 10 8 6 4 2 0 따라점진적으로상승하는추세를보였다 (P-value for trend< 0.05) (Table 3). 3. 식품알레르기의위험인자 혈액검사및알레르기피부단자시험을시행한 2008 년과 2012 년 자료를통합하여다른알레르기질환의동반이환, 부모의알레르 기질환과거력및환경인자와식품알레르기와의연관성을분석 하였다. 1995 2000 2005 2008 2012 Year FA symptom ever FA 12 months symptom Fig. 1. The change of food allergy prevalence by year. FA, food allergy. FA diagnosis ever 식품알레르기진단에대한천식진단력의비차비는 2.209 (1.589 3.072), 알레르기비염진단력의비차비 1.874 (1.473 2.384), 아토피피부염진단력의비차비 4.288 (3.340 5.506) 로다른알레르 기질환의동반이환이식품알레르기진단과연관성을보였으며, 278 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276
김영호외 식품알레르기유병률변화 Allergy Asthma Respir Dis Table 2. Prevalence of food allergy by year with 95% confidence interval Food allergy 1995 (n= 7,963) 2000 (n= 7,971) 2005 (n= 7,131) 2008 (n= 3,975) 2012 (n= 3,307) P-value for trend FA symptom ever 13.1 (12.3 13.9) 9.5 (8.8 10.2) 12.0 (11.2 12.8) 11.2 (10.2 12.3) 14.4 (13.2 15.7) 0.143 FA 12 months symptom 7.7 (7.1 8.3) 5.9 (5.4 6.4) 7.6 (7.0 8.2) 7.4 (6.6 8.3) 5.7 (4.9 6.5) 0.115 FA diagnosis ever 4.6 (4.1 5.1) 5.2 (4.7 5.7) 6.4 (5.9 7.0) 5.5 (4.8 6.3) 6.6 (5.8 7.6) < 0.001 FA 12 months treatment 2.9 (2.5 3.3) 2.7 (2.3 3.0) 2.8 (2.4 3.2) 2.4 (2.0 3.0) NA 0.297 Values are presented as percent (95% confidence interval). FA, food allergy; NA, not available. Table 3. Prevalence of FA diagnosis ever by age Age (yr) 1995 (n= 7,963) 2000 (n= 7,971) 2005 (n= 7,131) 2008 (n= 3,975) 2012 (n= 3,307) P-value for trend 6 3.4 (2.1 5.2) 3.8 (2.2 6.0) 6.6 (3.8 10.7) 6.7 (4.3 9.9) 8.2 (5.4 11.7) < 0.001 7 5.6 (4.4 7.1) 3.8 (2.8 5.0) 7.0 (5.5 8.7) 7.1 (5.3 9.4) 7.4 (5.2 10.0) 0.008 8 4.8 (3.7 6.1) 5.2 (4.1 6.5) 6.4 (5.1 8.0) 4.6 (3.1 6.6) 6.6 (4.6 9.1) 0.153 9 4.5 (3.4 5.7) 6.4 (5.1 7.9) 6.9 (5.5 8.4) 5.8 (4.2 7.9) 5.9 (4.1 8.3) 0.086 10 4.2 (3.1 5.4) 5.7 (4.7 7.1) 5.9 (4.6 7.4) 4.7 (3.2 6.5) 7.4 (5.3 9.9) 0.027 11 4.0 (3.0 5.2) 4.7 (3.6 6.1) 6.4 (5.1 7.9) 4.8 (3.3 6.8) 4.9 (3.3 7.0) 0.116 12 5.7 (4.1 7.6) 5.9 (4.5 7.6) 5.7 (4.3 7.4) 5.7 (2.6 8.6) 7.2 (4.1 11.6) 0.762 Values are presented as percent (95% confidence interval). FA, food allergy. Table 4. The risk factors for food allergy Variable FA diagnosis ever aor* (95% CI) FA symptom within 12 months Age 0.949 (0.884 1.019) 0.933 (0.870 1.001) Sex 0.833 (0.656 1.058) 0.909 (0.719 1.151) Body mass index 0.989 (0.949 1.032) 1.002 (0.962 1.044) Education level of mother 1.218 (0.950 1.561) 1.490 (1.155 1.921) Prematurity 1.196 (0.746 1.918) 0.767 (0.442 1.331) Environmental tobacco smoke 1.121 (0.879 1.431) 1.143 (0.899 1.454) Asthma diagnosis ever 2.209 (1.589 3.072) 1.590 (1.111 2.276) AR diagnosis ever 1.874 (1.473 2.384) 1.615 (1.274 2.048) AD diagnosis ever 4.288 (3.340 5.506) 2.708 (2.139 3.428) Parental allergic disease 2.191 (1.666 2.881) 1.527 (1.165 2.002) Parental asthma history 1.735 (1.324 2.273) 1.155 (0.874 1.527) Parental AR history 1.713 (1.313 2.236) 1.403 (1.075 1.833) Parental AD history 1.715 (1.124 2.618) 1.286 (0.813 2.035) Cesarean section 0.992 (0.758 1.298) 0.703 (0.528-0.937) Breast milk feeding 1.219 (0.951 1.563) 1.010 (0.794 1.285) Antibiotics use in infancy 1.484 (1.170 1.883) 1.290 (1.020 1.632) Moving to new house 0.975 (0.762 1.247) 1.470 (1.162 1.860) House fungus in infancy 1.540 (1.172 2.024) 1.539 (1.175 2.015) Pet within 12 months 0.860 (0.582 1.270) 1.133 (0.795 1.616) 2008 and 2012 data were merged. aor, adjusted odds ratio; CI, confidence interval; FA, food allergy; AR, allergic rhinitis; AD, atopic dermatitis. *Adjusted for age, sex, body mass index, education level of mother, prematurity, and environmental tobacco smoke. 특히아토피피부염과관련성이높은것을알수있었다. 부모의알레르기질환과거력비차비또한 2.191 (1.666 2.881) 로식품알레르기진단과연관성을보였다. 이밖에도 1세이전에 3일이상항생제사용했을때식품알레르기진단에대한비차비 1.484 (1.170 1.883), 1세이전에집에서곰팡이가보였을때의비차비는 1.540 (1.172 2.024) 로식품알레르기진단의위험인자였다 (Table 4). 지난 12개월간식품알레르기증상에대한천식진단력의비차비는 1.590 (1.111 2.276), 알레르기비염진단력의비차비 1.615 (1.274 2.048), 아토피피부염진단력의비차비 2.708 (2.139 3.428) 로다른알레르기질환의동반이환이지난 12개월간식품알레르기증상과연관성을보였으며, 1세이전에 3일이상항생제사용했을때지난 12개월간식품알레르기증상에대한비차비 1.290 (1.020 1.632), 새집으로이상했을때의비차비 1.470 (1.162 1.860), 1세이전에집에서곰팡이가보였을때의비차비는 1.539 (1.175 2.015) 로지난 12개월간식품알레르기증상의위험인자였다. 이밖에도지난 12개월간식품알레르기증상에대한엄마의교육수준비차비는 1.490 (1.155 1.921) 였다 (Table 4). 4. 피부단자시험에서항원감작과식품알레르기진단과의연관성알레르기피부단자시험을시행한 2008년과 2012년자료를통합하여항원감작과식품알레르기진단과의연관성을분석하였다. 식품알레르기진단에대한흡입항원감작의비차비는 1.867 (1.091 3.194) 로연관성을보였으나, 식품항원감작은연관성을보 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276 279
Allergy Asthma Respir Dis Kim YH, et al. The change in food allergy prevalence Table 5. Adjusted odds ratio of specific allergen sensitization for food allergy Variable Inhalant allergen 이지않았다. 개별항원별로보았을때바퀴벌레항원감작의비차 비는 3.901 (1.068 14.248), 땅콩항원감작의비차비 17.324 (1.071 280.161) 로식품알레르기진단과연관성을보였다 (Table 5). 식품알레르기진단에대한 log total IgE (IU/L) 의비차비역시 2.014 (1.081 3.752) 로식품알레르기진단과연관성을보였다 (Table 5). 지난 12 개월간식품알레르기증상과흡입항원감작및식품항원 감작은연관성을보이지않았다. 개별항원별로보았을때 Aspergillus 항원감작의비차비는 18.866 (2.563 138.846), 오리나무항 원감작의비차비 6.882 (1.638 28.903) 로지난 12 개월간식품알레 르기증상과연관성을보였다 (Table 5). 지난 12 개월간식품알레르기증상에대한 log total IgE (IU/L) 의 비차비역시 1.652 (1.144 2.386) 로식품알레르기진단과연관성을 보였다 (Table 5). FA diagnosis ever aor* (95% CI) FA symptom within 12 months Dp 1.221 (0.884 1.766) 1.211 (0.841 1.743) Df 1.355 (0.948 1.937) 1.413 (1.000 1.997) Cat 1.805 (0.813 4.005) 1.278 (0.507 3.222) Dog 1.931 (0.575 6.485) 2.807 (0.952 8.278) Cockroach 3.901 (1.068 14.248) 1.505 (0.191 11.841) Alternaria 0.725 (0.174 3.016) 0.690 (0.166 2.872) Aspergillus 5.326 (0.547 51.889) 18.866 (2.563 138.846) Birch 0.957 (0.293 3.123) 0.352 (0.048 2.574) Oak 1.294 (0.163 10.261) 2.591 (0.542 12.387) Alder 4.672 (0.946 23.088) 6.882 (1.638 28.903) Grasses 2.718 (0.603 12.257) 3.248 (0.702 15.029) Ragweed NA 3.681 (0.771 17.580) Mugwort 1.383 (0.323 5.919) 2.189 (0.646 7.418) Japanese hop 0.811 (0.193 3.411) 0.465 (0.063 3.427) Food allergen Egg white NA 2.683 (0.311 23.164) Milk 7.369 (0.661 82.151) 6.655 (0.597 74.205) Soy 15.370 (0.954 247.596) 13.689 (0.844 221.968) Peanut 17.324 (1.071 280.161) NA Inhalant allergen sensitization 1.867 (1.091 3.194) 1.300 (0.943 1.792) Food allergen sensitization 3.090 (0.662 14.424) 3.033 (0.650 14.153) log total IgE (IU/L) 2.014 (1.081 3.752) 1.652 (1.144 2.386) 2008 and 2012 data were merged. aor, adjusted odds ratio; CI, confidence interval; FA, food allergy; Dp, Dermatophagoides pteronyssinus; Df, Dermatophagoides farina; NA, not available. *Adjusted for age, sex, body mass index, education level of mother, prematurity, and environmental tobacco smoke. 고찰본연구에서는지난 1995년부터 2012년까지시행한역학조사자료를이용하여국내서울지역초등학생을대상으로약 20여년간의식품알레르기유병률의변화및식품알레르기와연관이있는인자를조사한결과, 식품알레르기진단유병률이점차증가하고, 1세이전항생제사용및곰팡이노출, 흡입항원의감작등이식품알레르기진단과연관성을보였다. 기존에국내에서동일지역, 같은연령대의소아에서동일한기준또는설문지 (ISAAC 설문지 ) 로식품알레르기유병률의변화를조사한연구가없었기에본연구는식품알레르기유병률의장기간변화에대한국내첫보고로서그의미가있다. 이미국외의다른연구들에서는식품알레르기가증가하고있음을보고하고있는데, 미국질병관리본부에서 1988년부터 2001년사이에 400,000명의소아를대상으로조사한 20개자료를메타분석한결과자가보고에의한식품알레르기유병률은 10년에 1.2% 씩증가하는것으로나타났다. 3 1997년부터 2008년사이에전화설문을기반으로시행된미국의다른역학조사에서도땅콩및나무견과류알레르기유병률이증가하고있다고보고했다. 1 영국에서도 2001년부터 2005년까지시행된의사진단에근거한땅콩알레르기유병률이증가한다고보고하였고, 2 호주에서는식품알레르기에의한아나필락시스로입원하는빈도가 1994년에비해 2005년에 350% 증가하는등 13 식품알레르기의유병률은서구사회를중심으로증가하는것으로알려져있다. 국내의경우 2000년대이후로식품알레르기유병률에대한보고가많지않고, 특히오랜기간유병률변화에대해서는이렇다할만한보고가없었다. 본연구와동일한설문조사를시행하였던국내역학조사에서는 1995년과 2000년의전국 6 12세학동기소아식품알레르기진단유병률이전국초등학생의경우 1995년 4.2%, 2000년 4.7%, 서울지역초등학생의경우 1995년 4.6%, 2000년 5.2% 로연도별유병률에크게차이가없다고보고하였다. 6 그러나본연구에서지난 1995년부터 2012년까지의서울지역에서같은연령대소아를대상으로조사한자료를통해식품알레르기진단유병률의변화를분석한결과진단유병률이증가하고있음을알수있었다. 식품알레르기유병률변화에서두연구사이에이러한차이가보이는이유는이전연구의경우 1995년과 2000년사이의 5년이라는짧은기간에걸쳐유병률변화를조사하였기에유병률의변화가분명하게드러나지않았지만, 본연구는약 20여년간의장기간에걸친유병률변화를조사할수있었기에변화를보는데용이하였을것으로추정된다. 국외의보고 1-3,13 와마찬가지로본연구를통하여국내에서도식품알레르기유병률이증가함을알수있었는데, 이처럼식품알레르기유병률이증가하는원인에대해서는아직명확히밝혀져있 280 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276
김영호외 식품알레르기유병률변화 Allergy Asthma Respir Dis 지않다. 하지만다른여러연구들에서이미천식, 알레르기비염, 그리고아토피피부염등다른알레르기질환의유병률증가가확인되고있는바, 알레르기행진이라는알레르기질환의순차적인발생과정을생각해보면알레르기질환발생의가장첫단계라고할수있는식품알레르기유병률증가에대한설명이어느정도가능하다.8) 미국에서는식품알레르기중땅콩알레르기유병률의증가가가장뚜렷하며, 이에대해땅콩가공방법의변화, 땅콩섭취시작시기의지연, 비누나세정제사용을통한피부장벽의손상등이이러한유병률증가와연관이있다고하였다. 14 이처럼실제로식품알레르기유병률이증가한다는보고도있지만, 환자나의사들의식품알레르기에대한인식이증가하여병원방문및진단빈도가늘어나고, 따라서그유병률이증가하는것처럼보일가능성도고려되어야한다. 기존의식품알레르기유병률조사는대부분설문지에기반하여이루어졌으나, 1-3,6,15 설문지에만의존한조사시회상오류발생과같은제한점이있기때문에좀더정확한식품알레르기유병률조사를위해서는정확한진단에근거한유병률조사가필요하다. 식품알레르기의실제유병률에가깝게접근하기위해서는자세한병력을알수있는설문지와식품항원에대한감작여부를알수있는특이항체검사또는피부단자시험등이필요하다. 이러한접근은정확한진단에도움이될수있으나확진방법은아니며, 식품경구유발시험이식품알레르기를확진할수있는가장좋은검사법이다. 16 하지만대규모역학조사에서이를시행하는것은매우어려운일이므로지금까지의국내외대부분연구들도주로설문지에기반한조사가많았고, 1-3,6,15 본연구에서도설문지를통한자세한병력청취와더불어피부단자시험을통한항원감작여부를조사하였다. 그러나본연구에서 12개월증상유병률이진단유병률보다도대체적으로높았던것에비해피부단자시험에서식품항원에양성인경우가 0.3% 에불과하여, 현재초등학생연령에서실제식품알레르기증상을가지고있거나진단된경우는과거력에의해보고된증상또는진단유병률보다는많이낮을것으로예상된다. 이는설문지를통한식품알레르기증상조사가실제진단과차이가있을수있을뿐아니라진단이과거력을모두포함하고있는점, 그리고증상에서도실제식품알레르기와차이가날가능성등을보여주는결과라고해석할수있다. 피부반응시험에서양성이었다고해도위양성이많고, 그음식이알레르기반응의원인항원이라고증명하기가어려우며, 특히식품알레르기에서피부시험의진단적가치가호흡기알레르기질환에비해떨어지기때문에 17 피부반응시험을통해실제식품알레르기유병률을파악하는것은어렵다고판단된다. 결국의사진료를기반으로한정확하고자세한설문지조사와더불어식품항원에대한특이항체검사또는피부단자시험등이보조적으로시행되어야실제유병률에가깝게접근할수있음을알수있다. 결론적으로어린나이에계란, 우유에대한식품알레르기 를진단받았더라도나이가들면서자연경과로호전이되었을가능성이큼을예측할수있고, 따라서어린나이의식품알레르기진단은증가하더라도학동기까지증상이지속되는경우는그렇게많지않을것임을추정할수있다. 지금까지식품알레르기와관련된여러연구에서식품알레르기의위험인자로소아에서아시아인종, 18 남아, 19 아토피피부염의동반, 부모나형제의알레르기질환 20 및비타민 D 부족 21 등이거론되었고, 손위형제가있거나 22 애완동물을키우는경우 23 식품알레르기발생위험도가감소함을보고하였다. 본연구에서는다른알레르기질환동반이환및부모의알레르기질환과거력등이식품알레르기진단및지난 12개월간식품알레르기증상의위험인자로분석되었고, 영아기의항생제사용이나실내곰팡이노출등도식품알레르기발생과연관이있었다. 엄마의교육수준이높을수록, 새집으로이사한경우에는지난 12개월간식품알레르기증상위험도가증가하였다. 영아기항생제사용이천식, 알레르기비염, 아토피피부염의경우장내미생물조성에영향을주어질환발생에영향을끼친다는보고가많이있으나, 12,24,25 식품알레르기와의연관성에대해서는보고된바가거의없다. 국내초등학생을대상으로시행한알레르기비염의위험인자에대한연구에서장내미생물조성과연관이있는영아기의항생제사용과곰팡이노출이알레르기비염발생의유의한위험인자임을보고하였고, 24 다른국내연구에서도특정유전자형에서장내미생물조성에영향을줄수있는제왕절개, 분유수유, 항생제사용등이 9 12세소아의알레르기비염발생위험도를높인다고보고하였다. 12 산모의제왕절개와출산전항생제사용이동반될때유전적인감수성을가진 1세영아에서아토피피부염발생위험도가증가한다는국내보고도있었다. 25 동물실험에서이른시기의장내미생물조성이식품항원감작및식품알레르기발생에영향을줄수있다고보고하였고, 26,27 무균쥐에건강한쥐의변에있는비피더스균과박테로이데스균을투여하였을때우유알레르기발생에대해보호효과가나타났다는연구도있었다. 28 하지만항생제사용과연관된구체적인근거가없어추가적인연구가필요하다. 영아기곰팡이노출과관련해서영아기의항생제사용과곰팡이노출이동반될경우알레르기비염발생위험도가증가한다는보고가있고, 29 실내곰팡이노출이소아에서천식이나아토피피부염과같은알레르기질환의발생위험도를높인다는보고도있다. 30 이와같이곰팡이노출과항원감작또는알레르기질환발생과의연관성에대해많은보고가있으나, 곰팡이노출이식품알레르기발생에어떠한기전으로영향을미치는지에대해서는연구가더필요하다. 사회경제요인중부모의교육수준과알레르기질환의발생과의연관성을보면폴란드의한코호트연구에서부모의교육수준이높을수록자녀의 1세아토피피부염발생위험도가증가함을보고 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2016.4.4.276 281
Allergy Asthma Respir Dis Kim YH, et al. The change in food allergy prevalence 하였고, 31 독일의횡단연구에서도부모의교육기간이길수록자녀 의알레르기질환과알레르겐감작의발생위험도가증가한다고 보고하였다. 32 그러나식품알레르기와부모의교육수준과의직접 적인연관성에대한보고는없는바이에대해서는좀더연구가필 요하다. 새집으로이사한경우에지난 12 개월간식품알레르기증상위 험도가증가하였는데이에관련한연구결과가아직까지없으며, 이 것이직접적인물리적자극에의한영향인지아니면생활환경의 변화로인한영향인지에대해서도역시추가적인연구가필요하다. 본연구에서연구대상이전국이아닌서울지역에국한되어있 고, 혈액검사및피부단자시험등의객관적검사지표가 2008 년과 20012 년에만시행된점, 식품알레르기유병률을직접적인의사의 진료나경구유발시험이아닌설문조사로시행한점등은본연구 의제한점이다. 그러나이번연구는동일한연구자에의해, 동일한 기준으로, 동일한지역에서, 같은연령대소아를대상으로 3 5 년간 격으로약 20 여년간의단면연구들을분석한것으로국내에서식 품알레르기유병률변화를제시한첫연구라는점에서중요한의 미가있다. 또한어린연령에서시작되는식품알레르기를보다정 확하게진단하기위해서는출생코호트와연계한조사가필요하기 때문에현재국내에서진행중인알레르기질환관련출생코호트 (The Cohort for Childhood origin of Asthma and allergic disease, COCOA) 에서앞으로의식품알레르기유병률과관련된연구결과 를지켜보아야할것으로생각한다. 33 결론적으로지난 20 여년간국내식품알레르기진단유병률은 증가하고있고, 식품알레르기진단및지난 12 개월간식품알레르 기증상의위험인자로다른알레르기질환동반, 알레르기질환가 족력, 영아기항생제사용이나실내곰팡이노출등이확인되었다. 피부단자시험에서일부흡입항원에대한감작이식품알레르기진 단및지난 12 개월간식품알레르기증상과연관이있었지만이에 대해서는좀더연구가필요하다. 앞으로좀더정확한식품알레르 기유병률및그변화를조사하기위해설문지외에도식품항원특 이항체검사나피부단자시험, 식품경구유발시험등의객관적검사 법을이용한장기간에걸친대규모의전향적연구및그기전연구 가필요할것이다. 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