최준혁 관한새로운사실이알려지고있다. 이종설에서는복합간세포 -담관암종의병리학적특징과 2010 년발표된복합간세포 -담관암종의 WHO 분류를기술하고자한다. 1. 정의복합간세포 -담관암종은한개의종괴내에간세포암종성분과담관암종성분이있는종양을말한다. 1 간세포암종과담관암종이동일간내

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경수 이
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1 영남의대학술지제28권제1호 Yeungnam UnivJ Med Vol.28No.1p1-12,June2011 종설 복합간세포 - 담관암종 : 병리와분류 최준혁 영남대학교의과대학병리학교실 CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma: RecentProgresinPathologyandClasification Joon-HyukChoi 1) -Abstract- DepartmentofPathology,ColegeofMedicine,Yeungnam University, Daegu,RepublicofKorea Primarylivercarcinomashavebeenclassifiedintohepatocelularcarcinoma,cholangiocarcinoma, andcombinedhepatocelular-cholangiocarcinoma(chc).chc isatumorcontainingunequivocal, intimately mixedelementsofbothhepatocelularcarcinomaandcholangiocarcinoma.itforms asmalbutsignificantproportionofprimarylivercarcinomas.theoriginandpathogenesisof CHC havenotbeen welestablished.according tothe2010who classification,chcsare categorized into 2 groups:the classicaltype and a subtype with stem celfeatures.this review describesrecentprogressinpathologyandclassificationofchc. KeyWords:Liver,Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma,Immunohistochemistry,Stem cel,classification 서 론 원발성 간암종에는 간세포암종, 담관암종, 복합간세포 -담관암종등이있다. 복합간세포 - 담관암종의기원과발병기전은명확히알려져 있지않다. 또한이종양의분류에있어서도보고자마다다르므로논란이있다. 최근에는간줄기세포 (liverstem cel/progenitorcel) 에대한분자생물학및면역조직화학의발전에의해복합간세포 -담관암종의병리기전과분류에 교신저자 : 최준혁, 대구광역시남구대명 5 동 317-1, 영남대학교의과대학병리학교실 Tel:(053) ,FAX:(053) , joonhyukchoi@ynu.ac.kr 1

2 최준혁 관한새로운사실이알려지고있다. 이종설에서는복합간세포 -담관암종의병리학적특징과 2010 년발표된복합간세포 -담관암종의 WHO 분류를기술하고자한다. 1. 정의복합간세포 -담관암종은한개의종괴내에간세포암종성분과담관암종성분이있는종양을말한다. 1 간세포암종과담관암종이동일간내에서로분리된두개의종괴인경우는복합간세포 -담관암종이라하지않고충돌암 (colision cancer) 혹은중복암 (doublecancer) 이라한다. 2. 역학복합간세포 -담관암종은전체원발성간암종의 1 5% 를차지한다. 이종양의발생지역, 연령, 성별, 간염바이러스감염,α-fetoprotein 혈청수치등은담관암종보다는간세포암종에더가깝다. 1 위험인자로는 B형간염,C 형간염, 간경변등이알려져있다. 2,3 3. 간줄기세포와발병기전 (pathogenesis) 3.1. 간줄기세포간암을유발시킨쥐실험에서발암초기에정상간세포보다크기가작고, 핵 / 세포질비가증가한타원모양의세포가관찰된다. 이를타원세포 (ovalcel) 라부른다. 4 타원세포가악성전환 (malignanttransformation) 되어간세포암종, 담관암종혹은미분화암종이발생한다. 5,6 타원세포는다능성 (multipotential) 분화를할수있는간줄기세포에해당한다고알려져있다. Theise 등 7,8 과 Alison 등 9 은사람에게도골수에서기원한간줄기세포가있음을확인하였다. 간줄기세포의핵은원형또는타원모양이고세포질은적다. 10 간줄기세포는헤링관 (canal ofhering) 근처에있으며, 간손상이나간질환이발생하면간세포와담관세포로분화하고증식한다. 11,12 간줄기세포의면역조직화학표지자는 KIT, CD56,CD133,cytokeratin 19,EpCAM 등이 Fig.1.Liverstem celscandiferentiatetowardhepatocytesandcholangiocytes. Theimmunopheno-typesareseenatdiferentstagesofliverstem cels. 2

3 CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 있다 (Fig.1). 13 간줄기세포는분화하여중간간담관세포 (intermediatehepatobiliarycel) 가된다. 중간간담관세포는간세포표지자인 HepPar 1,cytokeratin 8,cytokeratin 18 과담관세포표지자인 cytokeratin7,cytokeratin19 를동시에발현한다. 중간간담관세포는간세포와담관세포로분화한다 발병기전복합간세포 -담관암종의발병기전은정확히규명되어있지는않지만크게 3가지의가설이있다. 첫째가설은간세포암종과담관암종이독립적으로발생한다. 둘째가설은간세포암종또는담관암종이발생한후다른암종으로전환한다. 셋째가설은간세포와담관세포로이중분화할수있는간줄기세포에서발생한다 년 Shimosato 등 15 의보고에의하면누드마우스에간세포암종을이식한경우간세포암종이샘암종으로전환되었다.1986 년 Yano 등 16 은절제된간세포암종에서분리배양된 human HCC celline(kyn-1) 에서점액을분비하는샘암종이발생되었다고보고하였다 년 Yano 등 17 은복합간세포 -담관암종으로부터분리된 cancercelline(kmch-2) 이간세포암종뿐만아니라담관암종의분화를보일수있다고하였다.2000 년 Fuji 등 18 은복합간세포 -담관암종중일부는두가지다른종양클론을가 진세포에서발생하며, 대부분은동일한하나의클론에서발생한다고하였다.2002 년 Tickoo 등 19 은 23 예의복합간세포 -담관암종중 18 예에서담관암종을닮은부위는제자리부합법 (in situhybridization) 검사에서간세포분화의표지자인 albumin mrna 를발현한다고보고하면서, 담관암종을닮은부위가생물학적으로간세포분화를보인다는것을추정하였다. 최근에는복합간세포 -담관암종의대부분은간줄기세포에서발생한다고알려지고있다. 10, 육안특징육안적소견은간세포암종과비슷하다. 종양의대부분은피막이없고회백색이며고형성이다 (Fig.2). 간세포암종성분이많은종양은출혈과괴사가흔하며경계가분명하고담관암종성분이많은종양은섬유조직형성 (desmoplasia) 이많기때문에회백색이고단단하며침윤성성장을한다. 5. 병리조직학적분류 1903 년 Wels 24 이복합간세포 -담관암종을처음으로기술하였다.1949 년 Alen 과 Lisa 25 는복합간세포암종과담관암종 (combinedlivercel and bileductcarcinoma) 이라는용어를기술하였다. 이후복합간세포 -담관암종은보고자에따라여러유형으로분류되고있다. Table1.Classificationofcombinedhepatocelular-cholangiocarcinoma Goodmanetal 26 Taguchietal WHO classification 1 TypeⅠ (colisiontumor) Separatetype Classicaltype TypeⅡ (transitionaltumor) Transitionaltype Subtypewithstem celfeatures TypeⅢ (fibrolamelartumor) Intermediatetype Typicalsubtype Intermediatecelsubtype Cholangiolocelulartype 3

최준혁 Fig.2A.Grossofcombinedhepatocelular-cholangiocarcinoma.The tumor is welcircumscribed, graytowhite,andfibrousinthecenter.

제 2 형 ( 이행 종양,transitionaltumor) 은간세포암종성분과 담관암종성분이인접하면서이행하는형이다. 제 3 형 ( 섬유층판종양,fibrolamelar tumor) 은 Fig.2B.

간세포암종의섬유층판변이 (fibrolamelarvariant) 를닮고, 점액분비와거짓샘구조를보인다.

제 1 형은동일한종괴 내에간세포암종성분과담관암종성분이보이 Fig.3A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma, separatetype.

4 최준혁 Fig.2A.Grossofcombinedhepatocelular-cholangiocarcinoma.The tumor is welcircumscribed, graytowhite,andfibrousinthecenter 년 Goodman 등 26 은복합간세포 - 담관암 종을 3 가지형으로분류하였다 (Table1). 제 1 형 ( 충돌종양,colisiontumor) 은한개의종괴 내에간세포암종성분과담관암종성분이분리 되어있고이행하는부분이없다. 제 2 형 ( 이행 종양,transitionaltumor) 은간세포암종성분과 담관암종성분이인접하면서이행하는형이다. 제 3 형 ( 섬유층판종양,fibrolamelar tumor) 은 Fig.2B.Grossofcombinedhepatocelular-cholangiocarcinoma.The tumor is white to gray and infiltrative. 간세포암종의섬유층판변이 (fibrolamelarvariant) 를닮고, 점액분비와거짓샘구조를보인다. 이분류에따르면 24 예중제 1 형 17%(4 예 ), 제 2 형 50%(12 예 ), 제 3 형이 33%(8 예 ) 를각 각차지하였다. Taguchi 등 27 은복합간세포 - 담관암종을 3 가 지형으로분류하였다. 제 1 형은동일한종괴 내에간세포암종성분과담관암종성분이보이 Fig.3A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma, separatetype.thetrabecularareaofhepatocelular carcinoma(top left)and tubulararea ofcholangiocarcinoma(botom right)arepresent(hematoxylineosinstain,x100). Fig.3B.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma, transitionaltype.thetransitionfrom hepatocelular carcinoma to cholangiocarcinoma is present (hematoxylin-eosinstain,x100). 4

5 CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 는분리형 (separatetype)(fig.3a), 제 2형은간세포암종과담관암종이연속하여이행을보이는이행형 (transitionaltype)(fig.3b), 제 3 형은간세포암종과담관암종의구분이분명하지않고중간형태를보이는중간형 (intermediate type) 으로각각분류하였다. 분리형의발병기전은간세포암종과담관암종이독립적으로발생한다는가설에의해설명되며, 이행형은간세포암종또는담관암종이발생한후다른암종으로전환되어발생한다는가설, 중간형은간줄기세포에서발생한다는가설에의해각각설명된다 년 Robrecht 등 28 은중간표현형원발성간종양 (primary liver tumor ofintermediate phenotype) 을처음으로보고하면서, 종양세포는간세포표지자인 cytokeratin8,cytokeratin 18 과담관세포표지자인 cytokeratin 7,cytokeratin19 에모두양성발현을보여간줄기세포로부터이종양이기원하였음을시사하였다 년 Thiese 등 29 은성인에발생한간줄기세포암 (hepaticstem celmalignanciesinadult) 을보고하면서이종양은간줄기세포가악성전환되어발생하였다고하였다.2004 년 Kim 등 21 은간세포암종과담관암종의특성이있는세포들로이루어진종양을중간표현형원발성간암 (primary liver carcinoma of intermediate phenotype) 으로불렀다. 이들종양가운데 70% 이상은간줄기세포의표지자인 KIT 에양성발현을나타내어간줄기세포에서종양이기원한다는사실을뒷받침한다. 이러한종양들은 2010 년발표된 WHO 분류에따르면줄기세포의특징을가지는복합간세포 -담관암종에속한다 년발표된 WHO 분류에따르면복합간 Fig WHO classification of combined hepatocelular-cholangiocarcinoma. Thesubtypeswithstem celfeaturesareclassifiedaccordingtomorphologyand immunophenotypes. 5

6 최준혁 세포-담관암종은혼합혹은기원이불분명한 (mixed oruncertain origin) 악성종양의범주 (category) 에속한다. 1 복합간세포 -담관암종은크게 2가지유형, 즉고전형 (classicaltype) 과줄기세포특징을가지는아형 (subtype with stem celfeatures) 으로분류한다. 줄기세포특징을가지는아형은전형적아형 (typicalsubtype), 중간세포아형 (intermediatecelsubtype), 담세관형 (cholangiolocelulartype) 으로분류한다 (Fig4) 년복합간세포 -담관암종의 WHO 분류는다음과같다 복합간세포 -담관암종, 고전형 (combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma,classicaltype) 이종양은전형적인간세포암종부위와담관암종부위가하나의종괴내에있다. 간세포암종부위의종양세포는핵이세포의중앙에위치하고핵소체는크고세포질이풍부하고호산성이다. 이들종양세포는육주형배열을보 여전형적인간세포암종의형태를갖고있다. 종양세포는분화도에따라고분화, 중분화, 저분화를보인다. 면역조직화학염색에서종양세포는 Hep Par1,α-fetoprotein,CD10,CEA, glypican-3 등에양성이다. 30 Hep Par1 은종양세포의세포질에양성이고 CEA 는종양세포의담세포관 (bilecanaliculi) 에양성이다. 종양세포에서담즙을분비하기도한다 (Table2). 담관암종부위의종양세포는입방세포또는원주세포로샘혹은관구조를보이는샘암종이다. 샘내강에점액분비를볼수있다. 종양세포는분화도에따라고분화, 중분화, 저분화를보인다. 섬유기질 (fibrousstroma) 이풍부하다. 중성상피성점액은디아스타제 (diastase) 를처리한 periodic acid-schif 염색을하여확인할수있다. 면역조직화학염색에서종양세포는 cytokeratin 7,cytokeratin 19,MOC-31, claudin-4 등에양성이다. 1,31 간세포암종부위와담관암종부위의경계면 Table2.Comparisonofhepatocelularcarcinomaandcholangiocarcinomacomponent Morphology Hepatocelularcarcinoma component Cholangiocarcinoma component Patern Trabecular Glandular,papilary Fibrosis Usualynotprominent Oftenprominent Mucin Absent Present Bile Oftenpresent Absent Immunohistochemistry HepPar1 Highlyspecificandsensitive Negative PolyclonalCEA Canalicularpatern Cytoplasmicpatern α-fetoprotein Specific,butlow sensitive Negative MOC-31 Negative Membranepositive Cytokeratins Cytokeratin8,18 Cytokeratin7,19 Albumininsituhybridization Specific Negative 6

CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 에있는종양세포는간세포와담관세포의중간형을보이는경우가있다. 면역조직화학염색을하면이부위에있는중간형의종양세포는혼합표현형 (mixedphenotypes) 을보인다. 1 5.2.

이러한세포가종양의많은부분을차지할때줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종 (combinedhepatocelularcholangiocarcinoma with stem celfeatures) 이라하며 3가지아형으로분류한다. 1

7 CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 에있는종양세포는간세포와담관세포의중간형을보이는경우가있다. 면역조직화학염색을하면이부위에있는중간형의종양세포는혼합표현형 (mixedphenotypes) 을보인다 줄기세포특징을가진아형 (subtypeswith stem celfeatures) 복합간세포 -담관암종가운데형태학적으로또는면역조직화학염색에서간줄기세포의특징을보이는세포가있다. 이러한세포가종양의많은부분을차지할때줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종 (combinedhepatocelularcholangiocarcinoma with stem celfeatures) 이라하며 3가지아형으로분류한다. 1 이들아형의생물학적특성은현재까지명확히밝혀져있지는않다 줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종, 전형적아형 (combined hepato-celularcholangiocarcinoma with stem celfeatures, typicalsubtype) 이종양은간세포를닮은종양세포소 (nests) 의가장자리에핵 / 세포질비의증가와과염색성핵을가진작은세포가무리지어있다 (Fig.5). 이들세포는 cytokeratin19,cd56, CD133,KIT,EpCAM 등에양성이다. 형태학적특징과면역조직화학염색이간줄기세포의특징을잘보인다. 이들세포들은섬유기질에의해분리되어굳은모양 (scirhousappearance) 을보인다 줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종, 중간세포아형 (combined hepato-celularcholangiocarcinoma with stem celfeatures, intermediatecelsubtype) 이종양의종양세포는간세포와담관세포의중간특성을보인다. 종양세포는작고타원형이다. 종양세포의핵은과염색성이고세포질은적다. 종양세포는육주 (trabeculae), 고형소 (solid nests) 혹은가닥 (strands) 으로배열 Fig.5A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma withstem celfeatures,typicalsubtype.thestemlikecelsattheperiphery ofthehepatocyte-like tumor cels nests are present.these cels are smal,dark-stained and face the fibrous stroma (hematoxylin-eosinstain,x200). Fig.5B.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma withstem celfeatures,typicalsubtype.thesmal stem-like cels are positive for cytokeratin 19 (Immunohistochemicalstain,x400). 7

최준혁 양성이다. 1 또한, 종양세포는간줄기세포표지 자인 KIT 에양성이흔하다. Fig.6A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma withstem celfeatures,intermediatecelsubtype.

세포의비정형은심하 지않다, 면역조직화학염색에서종양세포는간 세포표지자인 HepPar1,α-fetoprotein 과담 관세포표지자인 cytokeratin 19,CEA 에모두 5.2.3.

종양세포는섬유기질에세관 (tubular), 코드모양 (cord-like), 사슴뿔모양 (antler-like) 의배열이특징이다. 종양세포는헤링관혹은담세관을닮았다 (Fig.7). 점액분비는없다. 면역조직화학염색에서종양세포는간줄기세포표지자인 cytokeratin19,kit,cd 56,EpCAM 등에양성이다. 종양세포의비정형은약하고점액은분비되지않는다.

8 최준혁 양성이다. 1 또한, 종양세포는간줄기세포표지 자인 KIT 에양성이흔하다. Fig.6A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma withstem celfeatures,intermediatecelsubtype. Thetumorcelsaresmal,roundoroval-shaped andarangedinsolidnestsorstrandswithinthe fibrousstroma(hematoxylin-eosinstain,x200). 되고, 섬유기질을형성한다 (Fig.6). 불분명한 샘같은구조가존재하지만분명한샘형성은 없고점액분비는없다. 세포의비정형은심하 지않다, 면역조직화학염색에서종양세포는간 세포표지자인 HepPar1,α-fetoprotein 과담 관세포표지자인 cytokeratin 19,CEA 에모두 줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종, 담세관형 (combined hepatocelular-cholangiocarcinoma with stem cel features, cholangiolocelulartype) 이종양의종양세포는과염색성을띠는타원혹은둥근핵과호산성세포질을가진다. 핵 / 세포질비가높다. 종양세포는섬유기질에세관 (tubular), 코드모양 (cord-like), 사슴뿔모양 (antler-like) 의배열이특징이다. 종양세포는헤링관혹은담세관을닮았다 (Fig.7). 점액분비는없다. 면역조직화학염색에서종양세포는간줄기세포표지자인 cytokeratin19,kit,cd 56,EpCAM 등에양성이다. 종양세포의비정형은약하고점액은분비되지않는다. 간세포암종혹은담관암종을닮은부위가종양의주변부에흔히관찰된다. 종양세포는인접한간세포코드와치환형으로연결된다. A B Fig.6B.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma with stem celfeatures,intermediatecelsubtype. Thetumorcelsshow simultaneouspositivityforhep Par1(A)andcytokeratin19(B)(immunohistochemicalstain,x200). Fig.7A.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma with stem celfeatures,cholangiolocelular type. The tumorcels are ovoid to round nucleiwith antler-like patern within the fibrous stroma (hematoxylin-eosinstain,x200). 8

CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 수있다. 2 넷째, 간세포암종이거짓샘을형성할수있어복합간세포 -담관암종으로오인해서는안된다. 이경우거짓샘은간세포를닮은종양세포로이루어져있고담즙을분비하는점이담관암종과의감별점이다.

9 CombinedHepatocelular-Cholangiocarcinoma 수있다. 2 넷째, 간세포암종이거짓샘을형성할수있어복합간세포 -담관암종으로오인해서는안된다. 이경우거짓샘은간세포를닮은종양세포로이루어져있고담즙을분비하는점이담관암종과의감별점이다. 35 복합간세포 -담관암종이다른장기에전이하면전이된종양은복합간세포 -담관암종과유사한소견을보이거나간세포암종혹은담관암종소견만보일수있 Fig.7B.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma with stem celfeatures,cholangiolocelular type. The tumorcels are positive for cytokeratin 19 (immunohistochemicalstain,x100) 년 WHO 분류에서담관암종의특수형 인담세관암종 (cholangiolocelular carcinoma) 으로분류되었던종양은 2010 년 WHO 분류에 서는줄기세포특징을가진혼합간세포 - 담관 암종, 담세관형으로분류된다. 1,32 이아형의 종양세포는헤링관을닮아간세포암종과담관 암종의분화능을가진간줄기세포에서기원한 종양으로생각한다. 33,34 6. 병리진단시고려해야할점 병리진단시고려해야할점은첫째, 수술 전침생검시채취부위에따라간세포암종 부위와담관암종부위가다나오지않을수있 어정확한진단이어렵다. 침생검에서원발성 간암의소견을보일때복합간세포 - 담관암종 의가능성을감별진단에고려해야하며간줄기 세포에대한면역조직화학염색이진단에도움 이된다. 둘째,cytokeratin 7 은담관암종뿐만 아니라간세포암종에서도양성이있을수있기 때문에주의해야한다. 셋째, 분화가좋지않은 간세포암종은간세포암종의표지자에음성일 다. 35 우리나라에서는간세포암종과담관암종의발생률이높기때문에이전에진단된이들종양을형태학적으로면역조직화학염색을하여자세히관찰을하면복합간세포 -담관암종이발견될빈도가높을것으로추정한다 예후복합간세포 -담관암종은간세포암종또는담관암종보다예후가나쁘다.5 년생존율은복합간세포 -담관암종이 23.1%, 간세포암종이 66.2 %, 담관암종이 32.3% 였다. 3 복합간세포 -담관암종이간세포암종또는담관암종보다간문맥침범을잘한다. 림프절전이는복합간세포 -담관암종이간세포암종보다높지만, 담관암종보다는낮다. 32,37 간줄기세포표지자를발현하고간담세관의부위가많은종양은침습적이고림프절전이를잘하여예후가좋지않다. 10,38 줄기세포특징을가진복합간세포 -담관암종의예후는아직까지알려지지않았다. 이종양의생물학적행동을밝히려면축적된증례를대상으로오랫동안추적조사가필요하다. 결론복합간세포 -담관암종의기원과발병기전에 9

10 최준혁 간줄기세포가중요한역할을한다. 현재까지연구에도불구하고복합간세포 -담관암종의생물학적특성은정확히규명되어있지않다. 앞으로분자생물학및면역조직화학적연구를통해복합간세포 -담관암종의병리기전, 분류및표적치료에새로운정보가축적될것으로생각한다. 참고문헌 1.TheiseND,NakashimaO,ParkYN,Nakanuma Y.Combinedhepatocelular-cholangiocarcinoma. In: Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, TheiseND.WHO classification oftumorsof the digestive system.iarc:lyon;2010.p FerelLD.Benign nd malignanttumors of theliver.in:odzerd,goldblum JR.Surgical pathology ofthegitract,liver,biliary tract, and pancreas.2nd ed.philadelphia:saunders Elsevier;2009.p Yano Y,Yamamoto J,Kosuge T,Sakamoto Y,YamasakiS,ShimadaK,etal.Combined hepatocelular and cholangiocarcinoma: a clinicopathologic study of26 resected cases. JpnJClinOncol2003;33: SelS.Istherealiverstem cel?cancerres 1990;50: SelS,Dunsford HA.Evidenceforthestem cel origin of hepatocelular carcinoma and cholangiocarcinoma. Am J Pathol 1989;134: FaustoN.Mouselivertumorigenesis:models, mechanisms,andrelevancetohumandisease. SeminLiverDis1999;19: TheiseND,NimmakayaluM,GardnerR,Ilei PB,MorganG,TepermanL,etal.Liverfrom bonemarow in humans.hepatology 2000;32: TheiseND,SaxenaR,Portmann BC,Thung SN,YeeH,ChiribogaL,etal.Thecanalsof Hering and hepatic stem cels in humans. Hepatology1999;30: AlisonMR,Poulsom R,JeferyR,DhilonAP, Quaglia A,Jacob J,etal.Hepatocytesfrom non-hepaticadultstem cels.nature2000;406: LibbrechtL.Hepaticprogenitorcelsinhuman livertumordevelopment.worldjgastroenterol 2006;12: ShiotaK,TaguchiJ,NakashimaO,Nakashima M, Kojiro M. Clinicopathologic study on cholangiolocelularcarcinoma.oncolrep2001; 8: KojiroM.Histopathologyoflivercancers.Best PractResClinGastroenterol2005;19: RoskamsTA,TheiseND,BalabaudC,Bhagat G,BhathalPS,Bioulac-SageP,etal.Nomenclature ofthe finer branches ofthe biliary tree:canals,ductules,and ductularreactions inhumanlivers.hepatology2004;39: KojiroM.Pathologyofhepatocelularcarcinoma. BlckwelPublishingLtd:Oxford; ShimosatoY,KameyaT,NagaiK,Hirohashi S,KoideT,HayashiH,etal.Transplantation ofhumantumorsinnudemice.jnatlcancer Inst1976;56: Yano H,Kojiro M,Nakashima T.A new humanhepatocelularcarcinomacelline(kyn -1)with atransformationtoadenocarcinoma. InVitroCelDevBiol1986;22: Yano H,Iemura A,HaramakiM,Momosaki S,Ogasawara S,HigakiK,etal.A human combinedhepatocelularandcholangiocarcinoma celline(kmch-2)thatshows thefeatures ofhepatocelular carcinoma or cholangiocarcinoma under diferentgrowth conditions.j Hepatol1996;24:

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<30352EB0A3BAB4B8AE2E687770> The Korean Journal of Hepatology 2007 ; 13 : 571-575 DOI: 10.3350/kjhep.2007.13.4.571 이번 호의 간 병리(32) 혼합 간세포-담관세포암종 순천향대학교병원 병리과 진윤미 진소영 Combined Hepatocellular-cholangiocarcinoma Yoon-Mi Jeen, M.D. and