FOCUSED ISSUE OF THIS MONTH J Korean Med Assoc 2016 May; 59(5): pissn / eissn

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국빈 조
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1 FOCUSED ISSUE OF THIS MONTH J Korean Med Assoc 2016 May; 59(5): pissn / eissn 이상지질혈증의약물치료 김상현 서울대학교의과대학, 서울특별시보라매병원내과 Drug treatment of dyslipidemia Sang-Hyun Kim, MD Department of Internal Medicine, SMG-SNU Boramae Medical Center, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea The ultimate objective of dyslipidemia management is to prevent and treat atherosclerotic cardiovascular diseases. It is important to combine lifestyle modification together with medication. To determine whether to start drug therapy, comprehensive consideration should be given to both the risk status for atherosclerotic cardiovascular disease and low density lipoprotein cholesterol levels. Drug treatment can be initiated according to whether the patients have coronary artery disease, ischemic cerebral infarction, peripheral artery disease, atherosclerotic artery diseases (abdominal aortic aneurysm, carotid artery stenosis), or diabetes, as well as the number of atherosclerotic risk factors (smoking, hypertension, low high density lipoprotein cholesterol level, family history of premature coronary artery disease, and age). Statin is the first-choice drug for the treatment of hypercholesterolemia. The first goal for drug therapy is to lower the low density lipoprotein cholesterol and the secondary goal is to lower the non-high density lipoprotein cholesterol level. Secondary causes of dyslipidemia should be considered and corrected before starting any medication. These recommendations are based on the new treatment guideline 2015 of Korean Society of Lipidology and Atherosclereosis and Korean Medical Association. Key Words: Dyslipidemias; Drug; Statin; Cardiovascular diseases 서론 이상지질혈증의관리를위해약물치료와더불어식사요법이나운동요법, 금연등의치료적생활습관개선을병행하는것이중요하다. 약물치료를어떤환자에게적용할것인가, 어느약제를선택하여무엇을목표로치료하고추적검사는언제어떻게시행할것인가에대하여구체적으로접근할필요가있다. 또한약물치료에대한환자순응도는예후를결정하 는중요한요소이기에, 이상지질혈증관리에대한교육을강화하고약물치료에환자가적극적으로참여하도록하여임상적예후가개선될수있도록노력하는것이중요하다. 이를위해서는그동안의연구결과들과우리나라국민들의이상지질혈증및죽상경과성심혈관질환특성및현황을고려하여최근에개정및제정된한국지질동맥경화학회치료지침과대한의학회치료지침을참고할것을추천하는바이며, 이에관한내용들을기술하였다 [1]. Received: March 5, 2016 Accepted: March 22, 2016 Corresponding author: Sang-Hyun Kim shkimmd@snu.ac.kr Korean Medical Association This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 약물치료의목표와약제선택 약물치료는심혈관질환위험도와 low density lipoprotein (LDL) 콜레스테롤수치를종합적으로판단하여시행여부를결정한다. 관상동맥질환, 말초동맥질환및허혈성뇌경 366 대한의사협회지

2 Kim SH Drug treatment of dyslipidemia Table 1. Secondary causes of hypercholesterolemia or hypertriglyceridemia Diet Drug Disease High LDL cholesterol Saturated fat/trans fat intake, weight gain, anorexia Diuretics, glucocorticoid, amiodarone, cyclosporine Obstructive liver disease, nephrotic syndrome High triglyceride Weight gain, high-carbohydrate diet, alcohol drinking Oral estrogen, glucocorticoid, bile acid sequestrants, protease inhibitor, retinoic acid, anabolic steroids, sirolimus, raloxifene, tamoxifene, b-blockers, thiazide diuretics Chronic nephropathy, nephrotic syndrome Metabolic disorder Hypothyroidism, obesity, pregnancy Uncontrolled diabetes, hypothyroidism, obesity, pregnancy LDL, low density lipoprotein. 을투약한다 [1,6]. 2) 고위험군죽상경화성동맥질환 ( 대동맥류, 일과성뇌허혈발작, 50% 이상의경동맥협착 ) 이나당뇨병이있는경우이다. LDL 콜레스테롤이 100 mg/dl 이상이면스타틴치료를시작하며, 100 mg/dl 미만인경우에도선택적으로고려할수있다 [7,8]. 3) 중등도위험군 관상동맥질환의위험인자 ( 흡연, 고혈 색의병력이있는경우와죽상경화성동맥질환 ( 대동맥류, 일과성뇌허혈발작, 중증경동맥폐쇄 ) 또는당뇨병유무, 그리고관상동맥질환의위험인자 ( 흡연, 고혈압, 저 high density lipoprotein [HDL] 콜레스테롤혈증, 조기관상동맥질환의가족력, 연령 ) 의수와 LDL 콜레스테롤수치에의하여약제를시작하며치료목표수치에도달할수있도록약제를조절한다. 스타틴은고콜레스테롤혈증치료의일차선택약제이며, 심혈관질환위험도에따라 LDL 콜레스테롤목표수치에도달할수있도록용량을조절한다 [1-3]. 약물치료의일차목 압, 저HDL 콜레스테롤, 조기관상동맥질환의가족력 ) 2가지이상을지닌경우이다. LDL 콜레스테롤이 130 mg/dl 이상이면스타틴치료를시작하며, 위험인자가많은위험군인경우 mg/dl에서도스타틴치료를고려할수있다. 4) 저위험군관상동맥질환의위험인자 ( 흡연, 고혈압, 저HDL 콜레스테롤, 조기관상동맥질환의가족력 ) 1개이하를지닌경우이다. LDL 콜레스테롤이 160 mg/dl 이상이면스타틴치료를시작할수있다. 표는 LDL 콜레스테롤을목표수치이하로조절하는것이며, 이차목표로 non-hdl 콜레스테롤을목표수치이하로조절할수있다 [1,4]. 약물치료전먼저 LDL 콜레스테롤이나중성지방을높일수있는이차성원인을점검하여교정하는것이중요하다 (Table 1). 2. 중성지방중성지방농도가높은경우에는, 먼저중성지방을이차적으로높일수있는기저원인이있는지찾아보고심혈관위험도를평가하여치료계획을세운다. 급성췌장염의약 10% 는고중성지방혈증으로인해발생한다고알려져있으므로, 1. Low density lipoprotein 콜레스테롤 1) 초고위험군관상동맥질환또는말초동맥질환및허혈성뇌졸중의병력이있는경우이다. LDL 콜레스테롤농도 70 mg/dl 미만혹은기저치보다 50% 이상감소시키는것을목표로하며, 기저 LDL 콜레스테롤수치와상관없이스타틴치료를고려할수있다 [1-3]. 급성관동맥증후군환자의경우이보다낮게 LDL 콜레스테롤농도를 54 mg/dl까지낮추었을때추가적으로임상적인예후개선을보였다는 IMPROVEIT 연구결과도있어참고할만하다 [5]. 급성심근경색이발생한경우에는기저치의 LDL 콜레스테롤농도와상관없이바로스타틴 중성지방이 500 mg/dl 이상인경우급성췌장염의예방을위한즉각적인약물치료와생활습관개선이중요하다. 먼저저지방식사 ( 지방을전체섭취열량의 10-15% 이하로감소 ) 와완전히금주하는치료적생활습관개선이필요하다. 이와함께약물치료를병행하며, 중성지방을주로저하시키는피브린산유도체나니코틴산혹은오메가-3 지방산을먼저처방한다. 당뇨병이있는경우혈당을엄격하게조절하는것이도움이되며, 드물게중성지방이매우높아약물치료에충분하게반응하지않아서빠르게감소시켜야할경우성분채집술을할수있다 [9]. 중성지방이 mg/dl인경우, 일차적인치료목표 이상지질혈증의약물치료 367

3 J Korean Med Assoc 2016 May; 59(5): 는계산된심혈관위험도에기반하여 LDL 콜레스테롤을목표치까지낮추는것이다. 이를위해서는치료적생활습관개선과스타틴약물치료를고려할수있다. LDL 콜레스테롤목표를달성한후에, 생활습관개선노력에도불구하고중성지방이 200 mg/dl 이상이면, 특히고위험군이상에서중성지방을저하시키기위한약물치료로피브린산유도체, 니코틴산, 오메가-3 지방산을추가로처방한다 [10-12]. 단일약제투여에도중상지방이목표치에도달하지않는경우에는병용요법을고려할수있다 약제의특성 1. 스타틴스타틴은현재쓰이는지질치료제중일차적으로추천되는데, 이는 LDL 콜레스테롤을낮추어심혈관질환발생감소, 생존율증가등의예후개선효과가뚜렷하며, 비교적부작용이적기때문이다 [8,13,14]. 1) 작용기전모든스타틴은콜레스테롤전구체인 HMG-CoA (3- hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A) 의환원효소를경쟁적으로억제하여간의콜레스테롤합성을억제한다 [14]. 세포의콜레스테롤항상성을유지하기위해간세포의 LDL 수용체가증가하고콜레스테릴에스테르형성은감소한다. 그결과로, 혈중 LDL 콜레스테롤이더제거되고, 간에서 very low density lipoprotein 생산이감소하며이에따라 LDL도감소한다. 스타틴은콜레스테롤합성을차단할뿐아니라, 중요한생물학적효과가있는지질중간대사물합성도억제한다. Geranylgeranyl pyrophosphate 와 farnesyl pyrophosphate 같은중간대사물은단백질을 prenylation 시키는데, 이과정을통하면세포막에부착될수있고이분자들의생물학적활성을증진한다. Rho A의 geranylgeranylation과 apo A1 전사를조절하는 PPARα (peroxisome proliferator-activated receptor alpha) 의인산화를억제하는것은스타틴이 HDL 콜레스테롤을높이는기전중하나로생각된다. 단백질의 prenylation을바꾸는 것은 LDL 콜레스테롤강하와무관한스타틴효과를일부매개하는것으로보인다. 2) 스타틴의종류 Lovastatin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, pitavastatin의 7개스타틴이현재사용되고있다. 3) 지질지표에대한효과스타틴은흡수, 혈중단백질결합, 배설, 용해도가각기다르며, 용량에따른 LDL 콜레스테롤강하효과도다양하다 [15,16]. 스타틴용량을두배로올리면일반적으로혈중 LDL 콜레스테롤수치는 6-7% 추가로감소한다. 또한고중성지방혈증환자에서스타틴을사용하면간에서 Very low density lipoprotein 콜레스테롤분비를억제하기때문에중성지방이 22-45% 낮아진다. HDL 콜레스테롤은 5-10% 약간상승한다. 한국인에서이루어진여러연구에서각스타틴이지질지표에미치는영향이발표되었으며, 일부연구결과를보면외국자료에비해한국인의경우, 동일스타틴용량에서 LDL 콜레스테롤강하율이더높은경향이있었다 [17]. 4) 심혈관질환에대한효과와적응증 (1) 심혈관질환의이차예방효과심혈관질환 ( 협심증, 급성관상동맥증후군, 심근경색증, 뇌졸중, 일과성뇌허혈발작 ) 의기왕력이있는경우심혈관사건재발이나사망이증가되는것이알려져있다 [18,19]. 이들환자에서스타틴의사용은심혈관사건재발방지에도움이되므로사용하는것이좋다. 이환자들은초고위험군환자이므로이차예방을위해 LDL 콜레스테롤농도 70 mg/dl 미만혹은기저치보다 50% 이상감소시키는것을목표로한다. 급성심근경색이발생한경우에는기저치의 LDL 콜레스테롤농도와상관없이바로스타틴을투약한다 [1,6]. 비록동양인대상의대규모연구결과가많지는않으나 [20], 75세이하의심혈관질환환자에서는스타틴을복용하여기저 LDL 콜레스테롤농도를 30-50% 이상감소시키는것이그보다적은감소효과를보인스타틴투여군에비해예방효과가더컸다는결과가있어, 기저 LDL 콜레스테롤농도를 30-50% 이상감소시킬수있는중간용량 / 중간강도또는고용량 / 고강도의스타틴을사용하는것을추천한다. 75세이상의심혈관 368 대한의사협회지

4 Kim SH Drug treatment of dyslipidemia 질환환자의경우동반질환이나병용하는약제간의상호작용가능성을확인한후스타틴을사용하는것을추천한다 [21]. (2) 일반인구에서심혈관질환의일차예방효과혈중 LDL 콜레스테롤농도가 190 mg/dl 이상인성인이일생동안심혈관질환이발생한가능성은매우높기에, 적절한생활습관개선에도혈중 LDL 콜레스테롤농도가 190 mg/dl 이상인경우스타틴을사용해야한다 [1-3]. 혈중 LDL 콜레스테롤농도가 mg/dl인성인의경우 4-8주이상의적절한생활습관개선을시행한후에도혈중 LDL 콜레스테롤농도가 160 mg/dl 이상인경우스타틴을사용하는것을추천한다. 혈중 LDL 콜레스테롤농도가 mg/dl인성인의경우적절한생활습관개선을시행하며, 심혈관질환발생위험도를고려하여스타틴투여여부를결정한다. (3) 당뇨병환자에서심혈관질환의일차예방효과당뇨병이있는환자, 그리고경동맥질환 (50% 가넘는협착 ) 이나대동맥류가있는환자는고위험군으로일차예방을위해 LDL 콜레스테롤농도가 100 mg/dl 이상인경우치료를시작한다 [7,8]. 최근연구결과들을종합할때, 경동맥죽상경화반에대한스타틴치료를선택적으로고려할수도있다. (4) 심부전증과투석환자에서의스타틴복용효과심부전증과투석환자에서는스타틴의예방효과가없으므로추천되지않는다 [22,23]. 5) 용법 용량 Lovastatin은 mg을저녁식사와함께복용한다. Pravastatin은 mg, simvastatin은 mg, fluvastatin은 mg 저녁시간투여가더효과적이다. Atorvastatin은 mg, rosuvastatin은 5-20 mg, pitavastatin은 1-4 mg 이며복용시간에큰영향을받지않는다. 6) 스타틴치료전후추적검사 (1) 스타틴치료전검사스타틴치료전 transaminase (AST, ALT) 혈중농도를측정한다. 치료전 ALT 농도가정상범위의 3배이상이면스타틴치료를시작하지말고간질환에대한평가와치료를먼저시행하여간기능이호전된후스타틴치료를진행하기를권유 한다. 근육효소를같이측정하여기저치가정상수준의 3배이상일경우원인을규명하고스타틴치료여부를결정한다. (2) 스타틴치료후추적검사스타틴약제치료후 4-12주후콜레스테롤, 중성지방, HDL 조절효과를평가한다. 만약 2회연속측정한 LDL 콜레스테롤농도가 40 mg/dl 이하이면스타틴용량감량을고려한다. 투약후 4-12주에간기능검사를시행하고그이후에는 3-12개월마다반복하여스타틴효과및간독성여부를확인한다. 근육효소의정기적검사는추천하지않는다. 7) 부작용가장흔한부작용은소화장애, 속쓰림, 복통등으로 4% 정도에서나타나며, 간독성과근육독성은드물지만치명적일수있다 [13]. 75세이상의고령자나, 병용하는약제가많은경우, 특히스타틴과대사경로가같은약제를복용하는경우, 심장이식이나후천성면역결핍증과같이여러약제의복합요법이필요한동반질환이있을경우소량부터서서히증량해나가는것이도움이된다. (1) 간독성 Transaminase가약간증가한경우에는투약을중단할필요가없으며, 반복검사에서정상범위의 3배이상증가되면투약을중단하였다가간수치가정상화되면저용량부터다시시도하거나다른약제를투여할수있다. 스타틴치료중이유없는피로감, 식욕감소, 복통, 짙은색오줌, 황달등간손상을의심하게하는증상이있으면 AST/ALT를포함한간기능검사를지체없이시행하는것을추천한다. (2) 근육독성스타틴사용중가장흔한부작용은근육통이다. 스타틴복용환자중약 10% 에서근육통, 위약감등을호소하며스타틴복용을중단하는경우가있지만, 실제로근육증상이스타틴에의한것인지는대부분의경우에서확실하지않다. 스타틴에의한근육손상의빈도는 0.01% 높은것으로보고되고있다. 극소수의환자에서근육효소의상승, 횡문근융해증, 혈색소뇨, 급성신부전으로정의되는근육손상이발생하는것이알려져있다. 스타틴에의한근육손상은여러질환이복합되어있거나, 사이클로스포린, 피브린산유도체, macrolide 항생제, 몇몇항진균제와병용하는경우위험성이높아진다. 이상지질혈증의약물치료 369

5 J Korean Med Assoc 2016 May; 59(5): 피브린산유도체약제중에서는 gemfibrozil과스타틴을복용하는것은근육손상의위험성을높이나, fenofibrate의경우위험성이낮은것으로알려져있다. 근육효소를무증상환자에서정기적으로측정하는것은도움이되지않아추천하지않는다. 그러나, 근육통증, 뭉침, 위약감, 전신피로감등이발생할경우근육효소를측정하여근육손상유무를확인하는것을추천한다. (3) 당뇨병최근스타틴이당뇨병신규발생을증가시킨다는연구결과가있다 [24]. 대부분의당뇨병신규발생은스타틴복용전당뇨병경계선이었던사람들에서일어나며, 고용량의스타틴을사용한군에서더많이발생할가능성이있다. 따라서스타틴복용전공복혈당을확인하는것이도움이된다. 스타틴복용후당뇨병이발생한경우라도스타틴복용을중단하는것보다, 운동, 체중조절, 금연등당뇨병에대한생활습관개선을진행하며스타틴복용을계속하는것이심혈관질환예방에도움이된다. (4) 인지장애스타틴을복용하는환자들에인지기능저하가관찰되었다는보고가있다. 그러나현재까지는스타틴약제에의한가능성보다병용하는신경-정신계약물의부작용여부를먼저확인하는것이도움이된다. 8) 금기증활동성또는만성간질환이있는경우, 임신혹은수유부는절대적금기이며, cyclosporin, macrolide 항생제, 항진균제, cytochrome P-450 억제제등다른약제와병용투여할시에는상대적금기로특별한주의가필요하다. 2. 피브린산유도체 1) 적응증고중성지방혈증에서투여할수있으며, LDL 콜레스테롤과중성지방이동시에증가되어있는혼합형이상지질혈증에서스타틴과병용하여투여할수있다 [10,25]. 또한중성지방이높고 HDL 콜레스테롤이낮은환자에서사용하면심혈관위험도를낮출가능성이있다. 당뇨병환자들을대상으로스타틴과병용치료한여러연구에서스타틴단독치료에 비하여일차지표들을개선시키지못했고, 하위군분석을통해중성지방이높고 HDL 콜레스테롤이낮은환자에서는예후개선효과를보였다. LDL 콜레스테롤만증가되어있는경우에일차치료로는추천하지않는다. 2) 용법 용량 Bezafibrate는 mg을 1일 1-3회, 식후복용한다. Fenofibrate는 mg을 1일 1회, 식후즉시복용한다. Gemfibrozil는 600-1,200 mg을 1일 2회, 식전 30분에복용한다. 3) 치료전후추적검사지질지표, 간기능검사, 신장기능검사, 일반혈액검사, 근육효소 ( 설명할수없는근육통이나근력약화가있는경우 ) 검사를하는것이추천된다. 4) 부작용가장흔한부작용은소화장애이며이외에콜레스테롤담석의발생위험이증가할수있다. 근육병증이발생할수있으나빈도는높지않다. 신기능이감소되어있는경우에혈중약물농도가증가하며부작용발생의위험이높아진다. gemfibrozil의경우스타틴과같이투여하면근육병증의위험이증가하지만, fenofibrate의경우에는스타틴과병용투여시에도근육병증의위험이높지않아병용투여시선호된다. 알부민과결합하므로와파린의농도를증가시켜출혈성경향이증가할수있으므로주의가필요하며, 혈당강하제의효과를증가시킬수있다. 비록신부전을유발하지는않지만, 가역적으로약물복용기간동안혈중크레아틴농도를증가시킨다. 5) 금기증심한간질환및담낭질환, 피브리산유도체에대한과민반응이있는경우에는절대금기이며, 신장기능이저하되어있는경우에주의가필요하다. 3. 니코틴산 1) 적응증모든이상지질혈증에사용할수있다. 고중성지방혈증에서는일차치료제로사용가능하고, 저HDL 콜레스테롤혈증인경우니코틴산이효과적이다 [11,26]. 고LDL 콜레스테롤혈증이나복합형고지혈증의경우스타틴단독요법으로치 370 대한의사협회지

6 Kim SH Drug treatment of dyslipidemia 료되지않을경우니코틴산을병용할수있으나간기능이상, 근육병증, 당뇨발생증가의부작용이증가하고심혈관질환발생을감소시키지못하여스타틴과병용요법은일률적으로추천되지않는다. 2) 용법 용량일반형니코틴산은 g을 1일 3회에나누어식사와함께혹은식후에복용한다. 지속형니코틴산은간독성으로인하여사용되지않는다. 서방형니코틴산은 1-2 g을 1일 1회취침전에복용한다. 3) 추적검사지질지표, 혈당, 간기능검사, 요산검사등이추천된다. 4) 부작용피부의홍조는흔한부작용이며일부에서는매우심하다. 장기적으로사용하면피부의홍조는감소하며, 식사와같이복용하거나아스피린투여로부작용을줄일수있다. 소화장애도흔히관찰된다. 중요한부작용으로는간독성, 통풍, 혈당상승이있으며용량과투여기간에비례하여발생한다. 간독성은지속형제제투여에서위험도가높아지며전격성간염의예도보고되었다. 가장뒤늦게개발된서방형제제는안면홍조의빈도를많이감소시켰다고보고되었다. 5) 금기증만성간질환, 심한통풍이있는경우는절대금기이며, 당뇨병, 고요산혈증및소화성궤양질환은상대적금기로특별한주의가필요하다. 4. 에제티미브 1) 적응증소장에서 NPC1L1을억제하여콜레스테롤흡수를억제한다. 스타틴과다른기전을통해작용하므로, 스타틴과병용투여하여추가적으로 LDL 콜레스테롤을더낮출수있다. IMPROVEIT 연구를통해급성관동맥증후군환자들에서스타틴과의병합요법의효과가증명되었다. LDL 콜레스테롤목표수치미만으로감소하지않을경우에 ezetimibe를병용할수있다 [5]. 또한스타틴저강도혹은중등강도용량과병용치료를통해, 스타틴고강도치료에필적하는 LDL 콜레스테롤감소효과를얻을수있기에, 스타틴최고용량투여의 부작용을피할수있는장점이있다. 2) 용법 용량 10 mg 제제를한번복용한다. 3) 추적검사혈중콜레스테롤, 중성지방검사를 3-6개월마다시행한다. 4) 부작용흔한부작용은복통, 설사, 고창 ( 속이부글거림 ) 의위장관계증상, 피로감이있고, 비교적흔하지않은부작용은소화불량, 위식도역류, 식욕감소, 관절통, 근육연축, 흉통등이있다. 혈액검사에서 transamincase 의상승, gamma-glutamyltransferase의상승, 근육효소상승등이보고되고있다. 5) 금기증이약물에대한약물과민반응의경우에는사용을금한다. 임신부와수유부에게서는안전성이확립되지않아사용을금한다. 급성간질환이나중등도이상의만성간기능저하환자에서는사용을금한다. 5. 오메가-3 지방산 1) 적응증오메가-3 지방산은고중성지방혈증에단독으로투여하거나, 복합형고지혈증에스타틴과병용투여할수있다. 급성심근경색후하루 1 g 투여를통해예후개선효과가증명되었으나, 스타틴과의병용치료는스타틴단독치료에비해추가적인예후개선효과를보이지못했다 [12,27]. 2) 용법 용량 1일 2-4 g을한번혹은두번에나누어복용한다. 3) 추적검사혈중콜레스테롤, 중성지방, 간기능검사를 3-6개월마다시행한다. 4) 부작용출혈성뇌졸중, 혈당상승, 면역억제효과증가의보고가있다. 소화기계통의구역, 구토, 트림, 생선냄새가나는트림이나생선맛을느낀다는보고가있고, 간수치상승, 두통이나가려움증, 관절통이보고되기도하였다. 5) 금기증이약물에대한과민반응외에는특별한금기는없다. 이상지질혈증의약물치료 371

7 J Korean Med Assoc 2016 May; 59(5): Pregnancy category 는 C 로, 약물사용의이득이큰경우에만 조심해서사용해야한다. 동물실험에서는과량투여시태아 사망을일으켰다는보고가있다. 인간에대해서는임신중에 사용하는것에대한안전성은아직잘확립되어있지않다. 이약물이모유로분비되는지에대해서도알려지지않았다. 결론 이상지질혈증관리의궁극적인목표는죽상경화성심혈관 질환발생을예방하고치료하는것이다. 이를위해서는생활 습관개선과함께스타틴치료를통해혈중 LDL 콜레스테롤 수치를적극적으로감소시키는것이매우중요하며, 특히초 고위험군의경우혈중 LDL 콜레스테롤수치를낮출수록예 후가개선된다. 스타틴에에제티미브병용치료는급성관동 맥증후군에서스타틴단독치료에비하여 LDL 콜레스테롤 을유의하게더감소시켰고이를통해주요심혈관질환사건 발생을유의하게감소시키는개선효과를보였기에, 이를통 해 LDL 콜레스테롤수치를더욱감소시키는것이추천되었 다 [28]. 이상지질혈증치료에서약물특히스타틴복용순응 도는예후를결정하는중요한요소이기에 [29], 이상지질혈증 관리에대한환자교육을강화하고약물치료에환자가적극 적으로참여하도록하여치료효과를최대화할필요가있다. 찾아보기말 : 이상지질혈증 ; 약물 ; 스타틴 ; 심혈관질환 ORCID Sang-Hyun Kim, REFERENCES 1. Committee for Guidelines for Management of Dyslipidemia Korean guidelines for management of dyslipidemia. J Lipid Atheroscler 2015;4: European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, Agewall S, Alegria E, Chapman MJ, Durrington P, Erdine S, Halcox J, Hobbs R, Kjekshus J, Filardi PP, Riccardi G, Storey RF, Wood D; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) and Committees. ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011;32: Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd- Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW, Eddleman KM, Jarrett NM, LaBresh K, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2014;129(25 Suppl 2):S1-S National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation 2002;106: Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, Lewis EF, Fox KA, White HD, Rouleau JL, Pedersen TR, Gardner LH, Mukherjee R, Ramsey KE, Palmisano J, Bilheimer DW, Pfeffer MA, Califf RM, Braunwald E; Investigators. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004; 292: Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC, Brown J, Zhao F, Hunt D, Piegas L, Calvin J, Keltai M, Budaj A. Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable angina and non-q-wave myocardial infarction: results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) registry. Circulation 2000;102: Cholesterol Treatment Trialistsʼ (CTT) Collaborators, Kearney PM, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a metaanalysis. Lancet 2008;371: Ewald N, Hardt PD, Kloer HU. Severe hypertriglyceridemia and pancreatitis: presentation and management. Curr Opin Lipidol 2009;20: Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, Forder P, Pillai A, Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesaniemi YA, Sullivan D, Hunt D, Colman P, d'emden M, Whiting M, Ehnholm C, Laakso M; FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet 2005;366: 대한의사협회지

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[ 정리 : 편집위원회 ] 이상지질혈증의약물치료 373

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Kjcg007( ).hwp 25 Elderly People are the Major Target for Risk Reduction to Prevent Atherosclerotic Disease 동맥경화의정도 증상 (+) 증상 (-) 뇌졸중심근경색 위험인자 Hypercholesterolemia Hypertension Diabetes Mellitus Smoking Others 심장질환의고위험군이란?