종 설 신생아호흡곤란증치료의최신지견 대한주산회지제 25 권제 2 호, 2014 Korean J Perinatol Vol.25, No.2, June, 한림대학교의과대학소아과학교실 성태

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산호 채
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1 종 설 신생아호흡곤란증치료의최신지견 대한주산회지제 25 권제 2 호, 2014 Korean J Perinatol Vol.25, No.2, June, 한림대학교의과대학소아과학교실 성태정 Recent Update in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome Tae-Jung Sung, M.D., Ph.D. Department of Pediatrics, College of Medicine, Hallym University, Seoul, Korea Respiratory distress syndrome (RDS) is a syndrome caused by pulmonary insufficiency especially in premature infants. It is due to lack of alveolar surfactant along with structural immaturity of the lung. Although recent advances in the management of RDS, it is still a major cause of morbidity and mortality in premature infants. Surfactant replacement therapy is crucial in the management of RDS. Exogenous lung surfactant can be either natural or synthetic. Natural surfactant is extracted from animal sources such as bovine or porcine. Synthetic surfactant is manufactured from compounds that mimic natural surfactant properties. Until recently, natural surfactant extracts would seem to be the more desirable choice. Two basic strategies for surfactant replacement have emerged: prophylactic or preventive treatment, in which surfactant is administered at the time of birth or shortly thereafter to infants who are at high risk for developing RDS from surfactant deficiency; and rescue or therapeutic treatment, in which surfactant is administered after the initiation of mechanical ventilation in infants with clinically confirmed RDS. At least 100 mg/kg of phospholipid is required, but there are pharmacokinetic and clinical data suggesting that 200 mg/kg has a better clinical outcome. Recent recommended method is INSURE (Intubate - SURfactant - Extubation) technique. After installation of pulmonary surfactant, reducing the high peak and fluctuations in oxygen saturation are important since these are associated with an increased incidence of retinopathy of prematurity. Non-invasive ventilatory support can reduce the adverse effects associated with intubation and mechanical ventilation, such as bronchopulmonary dysplasia. Key Words : Respiratory distress syndrome, Surfactant, Premature infants 신생아호흡곤란증후군 (respiratory distress syndrome, RDS) 은폐의발달이미숙한미숙아에서주로발 생하는호흡곤란을유발하는진행성호흡부전을초래하 는질환이다. 주된병리기전은폐발달의미숙으로인해 폐포에서폐의팽창에필수적인폐표면활성제 (pulmonary surfactant, PS) 의생성분비부족이며, 최근에는인공환기 요법이나기타대증요법등의발달및 PS 투여로이질환으 접수 : 2014 년 5 월 26 일, 수정 : 2014 년 6 월 20 일승인 : 2014 년 6 월 26 일주관책임자 : 성태정, 서울시영등포구신길로 1 한림대학교강남성심병원소아청소년과전화 : 02) , 전송 : 02) neosung@hallym.or.kr Copyrightc By The Korean Society of Perinatology 로인한사망률을포함한예후가현저히개선되었으나여 전히미숙아에이환되는질환중가장흔한것으로미숙아 들에게는매우중요한질환이다. 1, 년 Gruenwald 3 가 PS 부족에의해 RDS 가발병된 다고처음으로보고한후에, 1959 년 Avery 와 Mead 2 가이 를실험으로규명하였고, 1980 년일본의 Fujiwara 등 4 이 처음으로부족한 PS 를인공적으로만들어기도내로주 입하는치료법이성공한이후, 1980 년대후반부터기도내 PS 투여가보편적인 RDS 치료법이되었다. PS 투여의효 과는표면장력을낮추게되고, 폐의유순도를높이며, 폐용 적의안정화를통해호흡곤란증을개선하게된다. 5 RDS 치료의목표는가능성있는유해작용을최소화하

2 Tae-Jung Sung : - Recent Update in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome - 면서생존율을최대한으로높이는데중점을두고있으며, 최근들어 PS 투여를우선고위험군을선별하여출생직후예방적차원으로미리투여를하고이후지속적비강지속적양압환기법 (nasal continuous positive airway pressure, ncpap) 을사용하는것이더효과적이라는연구결과들이나오면서이러한치료를더많이적용하게되었고고전적인의미의 RDS 를정의하기전에치료를시작하게되었다. 6-8 따라서저자는과거 2007 년 7 과 2010년 8 에치료지침이나왔으나최근들어근거중심의학 (evidence-based medicine) 이대두되면서몇가지새롭게바뀐 RDS 치료법에대해최신지견을중심으로요약정리하고자한다. 본론 PS는분만실, 수술실, NICU, 신생아실등장소를불문하고심폐소생술이가능한의료진과장비가있으면투여가능하며 PS 투여시치료효과에대해직접적인영향을미치는인자들로고려해야될점들은 PS의종류, 적정용량및투여횟수, 투여시기, 투여방법등이있다 폐표면활성제의종류현재 RDS 치료에사용중인 PS는폐표면활성물질을추출한재료와방법에따라소나돼지의폐에서추출한동물유래의자연 PS 와인공적으로인지질과단백질등을조합하여만든합성 PS로분류된다. 9 현재는자연 PS가임 상적으로더효과적인것으로알려져있으나, 이론적으로 동물에서사람으로전파가능한프리온 (prion) 관련감염 의잠재적위험성에대한우려와동일한제품을생산할수 있어한결같은치료효과를기대할수있다는장점이있어 합성 PS 는제 3 세대 PS 로지속적으로개발중이다 년 3 월 6 일에미국식약청 (Food and Drug Administration, FDA) 에서승인된합성 PS 는 2 개의인지질과고 농도의합성펩티드인 sinapultide (KL4) 를포함하는 Lucinactant (Surfaxin, Discovery Laboratories, Inc., Warrington, PA, USA) 가있다. 9 Lucinactant (Surfaxin, Discovery Laboratories, Inc., Warrington, PA, USA) 의 효과를보기위해두가지대표적인대규모다기관, 이중맹 검, 무작위임상대조연구결과기존의자연 PS 투여시와 RDS 발생빈도, 기관지폐형성이상 (Bronchopulmonary dysplasia, BPD) 의발생빈도, 전체사망률등에서유의한 11, 12 차이가없었다고하였다. 국내의 PS 의사용은 1991 년일본에서개발된 Surfacten (Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Tokyo, Japan) 이수입되어현재까지사용되고있고, 1991 년부터 1997 년 까지 Exosurf (Wellcome Foundation Ltd, London, England) 가사용되었다가현재는생산이중단되었고, 1996 년국산품인 Newfectan (Yuhan Pharm Corporation, Seoul, Korea) 이만들어져현재사용중이며, 2003 년부터유럽제품인 Curosurf (Chiesi Farma ceutici Parma, Italy) 가사용중이며, 2007 년부터 Infasurf (ONY Inc., USA) 가사용되고있으며, 아직합성 PS 는사용하지 Table 1. Comparison of Different Natural Surfactants Used in Korea Surfacten Newfectan Curosurf Infasurf Source Manufacturer Recommended dose Position Approved day Minced bovine lung extract Modified bovine-derived extract Minced porcine lung extract Bovine lung lavage extract (calfactant) Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation/JW Pharmaceutical Yuhan Corporation Chiesi Farmaceutici, Parma/Kolon Pharmaceuticals, Inc. Ony Inc./Kwang Dong Pharmaceutical Co. Ltd. 100 mg/kg phospholipid (4 ml/kg) 120 mg/kg phospholipid (4 ml/kg) mg/kg phospholipid ( ml/kg) 105 mg/kg phospholipid (3 ml/kg) position position position position with side-port adapter

3 성태정 : - 신생아호흡곤란증치료의최신지견 - 않고있다 (Table 1). 13 PS 투여는크게두가지로나눌수있다. 하나는예방적 방법으로 RDS 가올것으로예상되는고위험신생아들에 게출생즉시혹은진단전가능한빠른시간내에 PS 를투 여하는것이고, 다른하나는치료적방법으로 RDS 가확진 된신생아에게인공호흡기치료를시작하고나서투여하 는선별적방법이다. 전자의경우공기누출등과같은호흡 기계이상이나사망률이감소할수있다는장점이있지만, 고전적의미의 RDS 가아닐수도있는미숙아들에게불필 요하게투여될수있다는단점이있다. 14, 15 최근발표된대 규모임상연구에의하면재태기간 주사이의미숙 아들을출생직후조기에 ncpap 으로치료하게되면기관 삽입하고 PS 투여후일정기간의인공호흡기치료와동일 한효과를보이므로 PS 투여가꼭필요하지않았다는발 표도있다. 16 비슷한연구로조기 ncpap 치료후선별적으 로 PS 를투여하는것이일률적으로 PS 를투여하는것보 다기관삽관을줄일수있고사망률과 BPD 발생도낮췄 17, 18 다는연구도있다. 2. 폐표면활성제적응증 예방적사용은 PS 가부족할것으로예상되는미숙아에 사용되는경우이며예를들면 32 주미만미숙아나 1,300 g 미만의극소저체중출생아의경우가해당되며, 5-8 우리 나라건강보험심사평가원의보험기준은출생체중 1,250 g 이하또는재태기간 30 주미만의미숙아에게출생후 2 시 간이내에 1 회투여를인정하고있다. 치료적혹은구제적 (rescue) 목적으로사용하는경우는미숙아뿐만아니라 만삭아의경우에도 PS 가부족하여호흡곤란이진행되어 인공호흡기를필요로하는경우사용할수있으며흡입산 소농도 (fraction of inspired oxygen, FiO 2 ) 가 0.4 이상필 요하거나, 흉부방사선사진에서 RDS 나태변흡입증후군 으로진단받은경우, 일정분압이상의산소분압 (partial pressure of oxygen, PaO 2 ) 및적절한산소포화도를유지 하기위해평균기도압 (mean airway pressure) 을 7 cm H 2 O 이상으로인공호흡기치료를필요로하는경우사용 할수있다. 5 우리나라의보험기준은 mmhg 의혈 중산소분압을유지하기위해 FiO 2 가 0.4 이상필요한경우 이다. 만약산모가산전스테로이드를투여받지않았거나 분만장에서안정을위해기관삽관을필요로하는초극소 저체중출생아는분만장에서 PS 투여가필요하며, 6 특히, 증상이나타나면조기에치료하는조기구조치료의경우 초극소저체중출생아는 26 주미만의경우 FiO 2 가 0.3 이 상필요하거나, 26 주이상인경우 FiO 2 를 0.4 이상필요로 할때 PS 투여를권유하고있다. 또한 Halliday 는재태기간 27 주미만은분만장에서예방요법을, 재태기간 주에 서는조기 CPAP 사용이후에도 FiO 이상필요시조기 구제요법으로 PS 치료를제시하였고, 재태기간 32 주이상에 선호흡곤란이있으면 CPAP 을사용하다가 FiO 이상필 요한경우에는조기구제법으로 PS 를투여하는치료를제 6, 19 안하였다. 투여시고려해야할점은분만실에서예방적으로투여 시에는방사선검사로확인후약물투여가이루어지는것 이아니므로부득이하게한쪽폐에만약물이주입되거나, 혹은위장관으로약물이투여될수있으므로조심해야하 며, 예방적투여를하느라환아의처지가늦어질수도있다 는점, 무기폐가발생하거나, 약물투여시필요한위치변경 으로인해불안정한아이의상태가더나빠질수도있으며, 약물투여후최소 1-6 시간동안은기관지흡입을피해야 18, 20 한다는것을고려하여투여하여야한다. 3. 폐표면활성제투여용량및투여방법 PS 의적정사용량은최소체중 1 kg 당 100 mg 의인지 질을권장하고있으며여러임상연구로는 200 mg/kg 사 용이효과가더좋은것으로되어있다. 21, 22 최근발표된연 구결과는확진된 RDS 의효과적인치료로는 200 mg/kg 의 poractant alfa 를사용하는것이 100 mg/kg 의 poractant alfa 나 beractant 를사용하는것보다효과적인결과 를보인다고하여권장하고있다. 22, 23 또한, 한번투여보다 는여러번투여하는것이효과적이라는연구결과들이많 이있으며첫번째용량투여후 6-24 시간이내에임상적 인호전이없거나나빠지는경우재투여를고려해야한 다. 24 우리나라의 2 차투여보험기준은 1 차투여후 RDS 가 호전되었다가재발되어임상기준을보이는경우나 1 차투 여후에도 RDS 가지속되어임상기준을보이는경우로 1 차

4 Tae-Jung Sung : - Recent Update in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome - 투여후 6시간이후부터 48 시간이내에재투여를해야한이미숙아망막증의빈도를더욱높이는것으로보고되었다. 과거에는기관삽관후영양관 (G-tube) 을이용한 5- 다. 17, 32 어느정도의산소포화도를유지하는것이미숙아체위변동분할투여법을권장하고있으나좀더간편한 2- 망막증을예방하는데적정한가를보기위한최근연구에체위변동투여법으로도효과적으로사용할수있다고하의하면산소포화도를 85-89% 로낮게유지한군이 91- 며, 20 동물실험결과기관내에투입된약물은중력에의해 95% 로높게유지한군보다미숙아망막증의발생률을낮분포되므로체위변경없이투여하는것도효과적이라고추었다고하였다. 17 하지만, 특히재태기간 28 주미만미숙보고하고있다. 25 아의사망률은더높게보고되었다 (17.3% vs 14.4%). 따 PS 투여는기관내튜브삽관후약물투여를하고인공라서고농도산소를주는것을피해야하지만현재까지의호흡기로호흡을안정화시키는방법이표준화된치료법이연구결과로는산소포화도를 90-95% 로유지하는것이적나최근에는분만시아이의머리가보이자마자첫호흡개절한치료이며 PS 투여후에는즉시산소포화도를낮추어시전튜브를이용하여인두에약물투여를하는법, 26 laryngeal mask airway (LMA) 를이용한투여법, 27 기관지폐이중요하다고하겠다. 6, 8 주는것이중요하며무엇보다도산소의변동을피하는것포세척 (bronchoalveolar lavage) 을이용한투여법등다양한방법이연구되고있으며후자의경우특히, 태변흡입 5. 침습적기계환기치료와비침습적호흡보조요법증후군치료에조금더효과적이었다는발표가있다. 28 또기계환기치료의목적은저산소증을예방하고, 적절한다른방법으로는삽관없이네블라이저를이용한에어로폐용적을유지하여일회호흡량이골고루분포하여폐의졸 (aerosol) 형태로투여하는방법이연구중이다. 29 안정화를꾀하고, 폐허탈을방지하는데있다. 여기에는고최근에많이사용하는투여법으로 INSURE (Intubation - SURfactant - Extubation) 방법을고려해볼 pressure ventilation, IPPV) 와고빈도진동환기법 (high 식적간헐적양압환기법 (conventional intermittent positive 수있다. 이는기관내튜브삽관을하여약물투여후즉시 frequency oscillation, HFO) 이있다. 미숙아의경우 PS 발관한뒤 ncpap 을사용하는방법으로인공호흡기사용투여후과팽창 (over-distension) 을특히피해야하며, 기간을줄이고, BPD 의발생가능성을낮추고, 공기누출 BPD 의발생빈도를높이고뇌실주위백질연화증을일으증후군의발생빈도를줄이는등의장점이있다는임상결키는위험인자로알려진저탄산증 (hypocarbia) 역시방지과들이발표된후권장되고있으며, 5, 6 CPAP 치료에도불해야한다. 안정적으로자가호흡을하고동맥혈검사결과구하고산소요구량이많아지는등환아의상태가나빠지폐포환기가잘이루어지고있다고판단되면가능한빨리는경우에도 INSURE 방법에치료하는것도효과적이라발관을하고기계환기를종료하는것이중요하다. 일반적는보고가있다. 30 또한, INSURE 법에추가적으로미숙아으로 IPPV 로치료시는평균기도압이 6-7 cm H 2 O인경무호흡을예방하기위해카페인 (caffeine) 을사용하거나, 우, HFO 는 8-9 cm H 2 O 일때발관을고려할수있다. 모르핀등을이용하여마취 (sedation) 를하는경우도있최근에는 BPD의발생을줄이기위해삽관을통한기계다. 31 환기대신삽관없이시행하는비침습적호흡보조요법을더많이선호하고있는추세이다. 여기에는 ncpap 과비강 4. 폐표면활성제투여후산소투여이나마스크를이용하여산소를공급하는비강간헐적양미숙아들에게 RDS 치료를위해어느정도의적정농도압환기법 (nasal intermittent positive pressure ventilation, 의산소를유지하는것이좋은가에대한지침은아직까지 NIPPV), 고유량비강케뉼라법 (high-flow nasal cannulae) 는명확한것이없다. 하지만이미알려진바와같이고농도이있다. 32 1,009 명의초극소미숙아를대상으로 NIPPV 와의산소투여는미숙아망막증과 BPD 에걸릴확률을높 ncpap 의효과를비교한대규모다기관무작위연구에서이며최근연구에의하면산소포화도의변동 (fluctuation) 두호흡보조요법사이에치료효과에유의한차이가있지

5 성태정 : - 신생아호흡곤란증치료의최신지견 - 않았고, 공기누출중후군이나위장관천공등과같은다른이상소견발생역시두군간에차이가없다고하였다. 33 결론 RDS 를치료하는데있어 PS 를투여하는것은가장기본적인치료법이며어떤종류를어떻게치료할지약물투여후유지치료는어떻게하는가에대해아직도연구중이며좀더논의가필요하다. RDS 가올것으로예상되는미숙아의경우산부인과에서부터면밀한산전치료가선행되어야하며이후분만실에서조속한조치를통해고농도산소투여를최소화해야하며이후 PS는가능한빠른시간에투여해야한다. 현재까지는합성 PS보다는자연 PS 를사용하는것이원칙이며, 가능한비침습적환기요법 - 예를들면 INSURE 방법 - 등을통해 BPD 의발생을최소한하는전략을세워치료를해야하겠다. References 1) Philip AGS. Historical perspectives: the underpinnings of neonatal/perinatal medicine; surfactant deficiency to surfactant use. Neo Reviews 2002;3:e ) Avery ME, Mead J. Surface properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease. Am J Dis Child 1959;97: ) Gruenwald P. Surface tension as a factor in the resistance of neonatal lungs to aeration. Am J Obstet Gynecol 1947;53: ) Fujiwara T, Maeta H, Chida S, Morita T, Watabe Y, Abe T. Artificial surfactant therapy in hyaline membrane disease. Lancet 1980;1: ) Walsh BK, Daigle B, DiBlasi RM, Restrepo RD; American Association for Respiratory Care clinical practice guideline. Surfactant replacement therapy: Respir Care 2013;58: ) Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallam M, Ozek E, Plavka R, et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants update. Neonatology 2013;103: ) Sweet D, Bevilacqua G, Carnielli V, Greisen G, Plavka R, Saugstad OD, et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome. J Perinat Med 2007;35: ) Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants update. Neonatology 2010;97: ) Kim YD. New synthetic surfactants for neonates. J Korean Soc Neonatal 2012;19: ) Guttentag S, Foster CD. Update in surfactant therapy. Neo- Reviews 2011;12: ) Moya FR, Gadzinowski J, Bancalari E, Salinas V, Kopelman B, Bancalari A, et al. A multicenter, randomized, masked, comparison trial of lucinactant, colfosceril palmitate, and beractant for the prevention of respiratory distress syndrome among very preterm infants. Pediatrics 2005;115: ) Sinha SK, Lacaze-Masmonteil T, Valls i Soler A, Wiswell TE, Gadzinowski J, Hajdu J, et al. A multicenter, randomized, controlled trial of lucinactant versus poractant alfa among very premature infants at high risk for respiratory distress syndrome. Pediatrics 2005;115: ) Bae CW, Hahn WH, Chang JY, Kim SM. Surfactant replacement therapy for RDS: a collaborative study of 72 multi-center trials in Korea (2010) and a review of Korean Experiences over 20 years. J Korean Soc Neonatal 2011;18: ) Stevens TP, Harrinton EW, Blennow M, Soll RF. Early surfactant administration with brief ventilation vs selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2007;4:CD ) Hoekstra RE, Jackson JC, Myers TF, Frantz ID 3rd, Stern ME, Powers WF, et al. Improved neonatal survival following multiple doses of bovine surfactant in very premature neonates at risk for respiratory distress syndrome. Pediatrics 1991;88: ) Kendig JW, Notter RH, Cox C, Reubens LJ, Davis JM, Maniscalco WM, et al. A comparison of surfactant as immediate prophylaxis and as rescue therapy in newborns of less than 30 weeks gestation. N Engl J Med 1991;324: ) SUPPORT Study group of the Eunice Kennedy Shriver HICHD Neonatal research network, Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, et al. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med 2010; 362: ) Sandri F, Plavka R, Ancora G, Simeoni U, Stranak Z, Martinelli S, et al. Prophylactic or early selective surfactant combined with ncpap in very preterm infants Pediatrics 2010; 125: ) Halliday HL. Surfactants: past, present and future. J Perinatol 2008;28:S ) Kim BI, Choi JW, Yun CK. Changes of respiratory indices

6 Tae-Jung Sung : - Recent Update in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome - and clinical response to the different modes of delivery for administration of surfactant replacement therapy in the respiratory distress syndrome. J Korean Soc Neonatal 1997;4: ) Cogo PE, Pacco M, Simonato M, Verlato G, Rondina C, Bartitussion A, et al. Dosing of porcine surfactant: effect on kinetics and gas exchange in respiratory distress syndrome. Pediatrics 2009;124:e ) Singh N, Nawley KL, Viswanathan K. Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with respiratory distress syndrome: systemic review and meta-analysis. Pediatrics 2011;128:e ) Horbar JD, Wright LL, Soll RF, Wright EC, Fanaroff AA, Korones SB, et al. A multicenter randomized trial comparing two surfactants for the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr 1993; 123: ) Soll R, Ozek E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Synst Rev 2009;1: CD ) Broadbent R, Fok TF, Dolovich M, Watts J, Coates G, Bowen B, et al. Chest position and pulmonary deposition of surfactant in surfactant depleted rabbits. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1995;72:F ) Abdel-Latif ME, Osborn DA. Pharyngeal instillation of surfactant before the first breath for prevention of morbidity and mortality in preterm infants at risk of respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2011;3:CD ) Roberts KD, Lampland AL, Meyers PA, Worwa CT, Plumm BJ, Mammel MC. Laryngeal mask airway for surfactant administration in a newborn animal model. Pediatr Res 2010; 68: ) Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology 2012;101: ) Pillow JJ, Minocchieri S. Innovation in surfactant therapy II: surfactant administration by aerosolization. Neonatology 2012;101: ) Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, et al. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet 2011;378: ) Dani C, Corsini I, Bertini G, Pratesi S, Barp J, Rubaltelli FF. Effect of multiple INSURE procedures in extremely preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24: ) Bancalari E, Claure N. The evidence for noninvasive ventilation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2013;98: ) Millar D, Kirpalani H, Lemyre B, Yoder B, Chiu A, Roberts R: Nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) does not confer benefit over nasal CPAP (NCPAP) in extremely low birth weight (ELBW) infants - an international randomised trial. Arch Dis Child 2012; 97:A

7 성태정 : - 신생아호흡곤란증치료의최신지견 - = 국문초록 = 신생아호흡곤란증후군 (respiratory distress syndrome, 이하 RDS) 은폐의발달이미숙한미숙아에서주로발생하는호흡곤란을유발하는진행성호흡부전을초래하는질환이다. 폐의팽창에필수적인폐표면활성제의생성분비부족으로인해발생하며, 최근에는여러치료법이개발되어이질환으로인한사망률을포함한예후가현저히개선되었으나여전히미숙아에이환되는질환중가장흔한것으로미숙아들에게는매우중요한질환이다. RDS 를치료하는데있어폐표면활성제를투여하는것은가장기본적인치료법이다. 폐표면활성제는폐표면활성물질을추출한재료와방법에따라소나돼지의폐에서추출한동물유래의자연폐표면활성제와인지질과단백질등을조합하여만든합성폐표면활성제로분류된다. 현재까지는합성폐표면활성제보다는자연폐표면활성제를사용하는것이원칙이다. 폐표면활성제투여는크게두가지로나눌수있다. 하나는예방적방법으로 RDS 가올것으로예상되는고위험신생아들에게출생즉시혹은진단전가능한빠른시간내에폐표면활성제를투여하는것이고, 다른하나는치료적방법으로 RDS 가확진된신생아에게인공호흡기치료를시작하고나서투여하는선별적방법이다. 폐표면활성제의적정사용량은최소체중 1 kg 당 100 mg 의인지질을권장하고있으며여러임상연구로는 200 mg/kg 의사용이효과가더좋은것으로되어있다. 최근에권장되는투여방법으로는기관내튜브삽관을하여약물투여후즉시발관한뒤비강지속적양압환기법 (ncpap) 을사용하는방법인 INSURE (Intubation - SURfactant - Extubation) 방법이있다. 폐표면활성제투여후에는즉시산소포화도를낮추어주는것이중요하며무엇보다도산소의변동을피하는것이미숙아망막증및기관지폐형성이상을줄이는데중요하다. 또한, 기관지폐형성이상의발생을줄이기위해삽관을통한기계환기대신삽관없이시행하는비침습적호흡보조요법을사용하는전략을세워치료를해야하겠다. 중심단어 : 신생아호흡곤란증후군, 폐표면활성제, 미숙아

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386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon