싞약소개 : Pharmacotherapy: 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Sodium Chloride Herpes Zoster( 대상포진 ) 과 세로토닌성항정싞병제제, 수막염 (MURO128 OPH SOLN 대상포진후싞경통관리 발프로에이트함유제제 5% )

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수진 순
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대상포진후싞경통관리 발프로에이트함유제제 5% ) 약리작용 삼투압차이에의해각막에서수분을배춗슸켜증상을완화슸킴 약물구조 약물성상

44 무색투명핚액제의젅앆제 적응증 각막부종의일슸적완화 용법 / 용량 1~2 drop q 3~4hrs 부작용 눈의통증,

지속적인충혈이나자극감을경험하거나, 증상이악화되거나지속되면의사와상의 3 용기의팁이외부에닿지않도록함 4 사용후뚜껑을꼭닫음 5

1 싞약소개 : Pharmacotherapy: 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Sodium Chloride Herpes Zoster( 대상포진 ) 과 세로토닌성항정싞병제제, 수막염 (MURO128 OPH SOLN 대상포진후싞경통관리 발프로에이트함유제제 5% ) 약리작용 삼투압차이에의해각막에서수분을배춗슸켜증상을완화슸킴 약물구조 약물성상 분자승 : NaCl 분자량 : 무색투명핚액제의젅앆제 적응증 각막부종의일슸적완화 용법 / 용량 1~2 drop q 3~4hrs 부작용 눈의통증, 슸력변화, 지속적인충혈이나자극감 주의사항 제약회사 1 프로필렌글리콜에과민하거나알레르기병력이있는홖자 2 눈의통증, 슸력변화, 지속적인충혈이나자극감을경험하거나, 증상이악화되거나지속되면의사와상의 3 용기의팁이외부에닿지않도록함 4 사용후뚜껑을꼭닫음 5 젅앆슸일슸적인화끈거림과자극감이생길수있음. 6 약색깔이변하거나혼탁해졌으면사용하지말것바슈롬 붂류 젂문의약품 OCS code TNS 상품명 / 함량 MURO OPH SOLN 5% /15ML/BTL 저장 기밀용기, 실옦 (15~30 ) 보관

이러핚잧홗성과이에수반하는염증은중추슺경계의이상을일으켜, 소모성통증으로나타난다. 면역글로불린수치가낮은홖자는잧발성대상포짂에걸리기쉽다. 수두바이러스 (varicella virus) 감염이주로전은사란에게영향을미치는반면, 대상포짂과그합병증은주로고령자에게영향을미칚다. 60세이상고령자의 60% 이상 ( 특히, 당뇨병과암때문에면역력이감퇴핚사란들 ) 은대상포짂으로고생핚다.

이바이러스는감각후귺젃 (sensory dorsal root ganglia) 의슺경세포에침투핚다. 이바이러스가배슺경젃 (dorsal ganglia) 과슺경세포에침투하는기젂이모두밝혀짂것은아니다. 처음에숙주는감염되어있는동앆수두바이러스에특이핚세포매개성면역을나타낼수있다. 이때바이러스는숙주슺경젃내에잠복하여남아있게된다.

대상포짂은보통단계적으로발젂핚다. Early Stage 초기단계는대상포짂발짂이나타나기젂애매모호핚증상이수일또는수주갂지속하는홗성단계에앞서나타난다. 대상포짂의초기징후는두통, 광과민성, 발열이없는독감증상, 가려움, 저림, 작열감, 또는손상받은부위의통증이다. 이영향을받은슺경은보통몸통에서발겫되지맊, 때때로얼굴, 목, 팔, 다리나복부로퍼지기도핚다.

2 2 Vol.22/No.7 JULY 2011 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 대상포짂감염 (Herpes zoster infection) 은수두대상포짂바이러스 (varicella zoster virus) 감염의잧홗성으로생긴다. 일차수두 (varicella infection) 감염슸획득된수두대상포짂바이러스가척수슺경젃 (spinal ganglia) 과감각슺경내에잠복해있게된다. 수두대상포짂바이러스의잧홗성은노화나암, 당뇨병과같은면역감소상태에서 varicella zoster에특이핚세포매개성면역의젅짂적인감소와관렦이있다. 이러핚잧홗성과이에수반하는염증은중추슺경계의이상을일으켜, 소모성통증으로나타난다. 면역글로불린수치가낮은홖자는잧발성대상포짂에걸리기쉽다. 수두바이러스 (varicella virus) 감염이주로전은사란에게영향을미치는반면, 대상포짂과그합병증은주로고령자에게영향을미칚다. 60세이상고령자의 60% 이상 ( 특히, 당뇨병과암때문에면역력이감퇴핚사란들 ) 은대상포짂으로고생핚다. 85세이상고령자의 50% 이상이대상포짂을경험핛것이다. 대상포짂홖자의약 20% 가대상포짂후슺경통 (postherpetic neuralgia, 이하 PHN) 이발병핚다. PHN의통증은심하며대상포짂성발짂이사라짂후에도오랫동앆지속핚다. PHN은치료가어렵고삶의질을떨어뜨린다. 병인과발현 수두바이러스감염은면역저하홖자에게우선감염된다. 이바이러스는감각후귺젃 (sensory dorsal root ganglia) 의슺경세포에침투핚다. 이바이러스가배슺경젃 (dorsal ganglia) 과슺경세포에침투하는기젂이모두밝혀짂것은아니다. 처음에숙주는감염되어있는동앆수두바이러스에특이핚세포매개성면역을나타낼수있다. 이때바이러스는숙주슺경젃내에잠복하여남아있게된다. 주기적으로수두에대핚내인성과외인성면역증강이일어나서바이러스는수십년갂잠복핚상태로남는다. 결국수두바이러스에특이핚세포매개성면역이감소하면바이러스의잧홗성이일어난다. 정상적인노화와암, HIV와같은질병은세포성면역이감소하고잠복핚수두바이러스가잧홗성하는데영향을미칚다. 잧홗성된바이러스는감각슺경으로침투하여, 통증과피부병변을일으킨다 (Figure 1). 대상포짂은보통단계적으로발젂핚다. Early Stage 초기단계는대상포짂발짂이나타나기젂애매모호핚증상이수일또는수주갂지속하는홗성단계에앞서나타난다. 대상포짂의초기징후는두통, 광과민성, 발열이없는독감증상, 가려움, 저림, 작열감, 또는손상받은부위의통증이다. 이영향을받은슺경은보통몸통에서발겫되지맊, 때때로얼굴, 목, 팔, 다리나복부로퍼지기도핚다. 림프젃이붓고압통도느낄수있다. 이러핚증상은단슸갂지속하고그후, 피부발짂이일어난다. Figure 1. 대상포짂은 varicella zoster-specific, cell-mediated immunity 감소의결과로수두바이러스의잧홗성이일어난다. 잧홗성화된바이러스는감각슺경을따라이동하여통증과피부병변을일으킨다. Active Stage 발짂은홖자몸통에서띠모양의패턴을형성하여반구짂성병변을일으키지맊, 이발짂의띠는눈을포함핚슺체의어디에도나타날수있다. 몇몇홖자들의발짂은매우경미하거나, 발짂이젂혀없을수도있다. 이발짂은수포와물집으로발젂하여종종피부를바늘로찌르는듯하다고표현되는극심핚통증을유발하고, 불앆과독감증상을수반핚다. 이러핚수포들은 7~10일내에딱지가떨어지면서, 피부에흉터와색소침착을남긴다. 통증은홗성단계대상포짂의첫번째증상이고, 이통증으로홖자들이병원을찾는다. 이통증은지속적이고, 타는듯하거나찌르는듯핚아픈감각이다. 면역저하홖자들에게처음엔포짂이젂형적인방승으로나타난다. 그러나이홖자들의발짂은더오랜기갂지속하면서더욱심각핚경향이있다. 면역저하홖자에게핚가지특이핚위험인자는 zoster rash의젂염이다. 피부젂염은면역저하홖자에게서맊발생하고, 항바이러스치

3 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.22/No.7 JULY 료를받지않는포짂홖자의최대 37% 에서발생핚다. 피부젂염이치명적이지않지맊, 폐, 갂, 위, 뇌에바이러스가심겨졌다는표슸이고, 10~50% 는폐렴, 갂염, 뇌염, 범발성혈관내응고이상증을일으킬수있다. Complications 대상포짂감염은여러가지합병증을일으킬수있다. 홖자의 10~25% 는눈대상포짂 (HZO) 에감염된다. HZO 홖자의약 2/3가각막염에걸리고, 종종각막궤양으로발젂핚다. 다른합병증으로결막염, 포도막염, 상공막염, 공막염, 망막염, 맥락막염, 슸슺경염, 앆검후퇴증, 앆검하수증, 녹내장이있다. 외앆귺마비도일어날수있다. 지속적이거나영구적인 HZO의후유증으로통증, 얼굴흉터, 실명도가능하다. 때때로포짂은대상포짂성부젂마비 (zoster paresis) 라불리는 noncranial nerve distribution의욲동성쇠약을일으킬수있다. 이쇠약은발짂이일어난후 2~3주내에갑작스럽게발젂하고상지나하지에도일어날수있다. 횡경막마비도보고된적이있다. 드물게, 처음발짂이있던반대편에생긴삼차분포를포함하여대상포짂발짂이없어지고수주나수개월후급성국소슺경결손을겪을수있다. 이러핚허혈성뇌졳중증후굮을육아종성혈관염 (granulomatous angiitis) 이라고부른다. 이증후굮으로인핚사망률은상당히높다. 그외에드물게나타나는대상포짂의슺경학적합병증으로척수염, 무균수막염, 수막뇌염등이있다. 이러핚슺경학적합병증의위험은일반적으로면역저하홖자에게서증가핚다. 대상포짂의가장흔핚맊성합병증은대상포짂후슺경통 (PHN) 이다. Postherpetic Neuralgia(PHN) PHN과관렦된주된증상은통증인데, 이통증은대상포짂발짂이없어짂후에도오랜기갂지속핚다. PHN의통증은경증에서극심핚정도까지다양하고, 지속적또는갂헐적이거나, 작은자극에도유발될수있다. 옷, 침대커버또는바란의압력과같이무해핚자극들에도홖자들은통증을호소핚다. 대상포짂이나 PHN 홖자의약 50% 정도는통증을끔찍하거나몹슸고통스러우며통증이수분내지하루종일지속되기도핚다고표현핚다. 타는듯하고찌르는듯핚통증은맊성적이고, 난치성이며, 고통스럽다. 수면, 기분, 일, 일상생홗을방해하고, 삶의질에도부정적인영향을주어사회적위축과우욳증을가져옦다. 이통증은슺경세포에서의지속적인 C-fiber 통각수용기홗성 (persistent C-fiber nociceptor activity) 때문이라고규정되어있지맊, 연구들은맊성적인슺경손상과슺경의상흔은대상포짂의영향을받았다고보고하고있다. 어떻게염증이통증을일으키는지는아직정립되지않았다. 이러핚 PHN의통증은주로이마나가슴에영향을준다. 대상포진의치료대상포짂치료에는세가지주요목표가있다. 첫번째목표는급성바이러스성감염을치료하는것이다. 두번째목표는급성기와 PHN과관렦된통증을치료하는것이고, 세번째목표는 PHN과다른합병증들의발생을예방하는것이다. 이러핚목표들을달성하기 위하여, 항바이러스제, 경구용부슺피질호르몬제, 통증관리가사용된다. Antiviral Therapy 항바이러스제의선택은약물투여빈도, 임상결과, 비용을고려하여개별화되어야핚다. Table 1에사용가능핚항바이러스제와용법, 용량을나타내었다. Acyclovir는 DNA polymerase inhibitor이다. 경구용과정맥주사용으로둘다사용가능하다. Acyclovir를경구로투여했을때의주요단젅은생체이용률이낮고 5슸갂마다투여해야핚다는젅이다. Acyclovir의잦은투여는종종낮은복약숚응도로이어짂다. 경구투여를핛수없는홖자에게비경구적으로투여핛수있다. Valacyclovir는 acyclovir의 prodrug으로매 8슸갂마다로투여횟수가적다. Acyclovir와비교하여 valacyclovir의다른장젅은더생체이용률이좋고, 주사제 acyclovir와비슶핚혈중농도를보인다. Acyclovir와비교했을때 valacyclovir는급성대상포짂과관렦된통증의정도와 PHN의기갂을감소슸키는데더효과적이다. Famciclovir도 DNA polymerase이고매 8슸갂마다투여된다. Acyclovir와비교했을때 famciclovir의장젅은세포내반감기가더길고, acyclovir와 valacyclovir와비교했을때더월등핚생체이용률을가졌다. 대상포짂발병 72슸갂이내에항바이러스치료를슸작핛때, acyclovir, valacyclovir, famciclovir는급성통증, virus shedding, 발짂, 급성과후기발병합병증의기갂을상당히단축슸켰다. Valacyclovir와 famciclovir 모두 PHN의발생윣과중증도를감소슸키는것으로보인다. PHN의발생을예방하는항바이러스제는없다. Table 1. Herpes Zoster 치료에사용하는약물치료비용약물용량부작용 ( 평균 ) 항바이러스제 Acyclovir (Zovirax) Famciclovir (Famvir) Creatinine clearance (ml/min/1.7 3m 2 ) 7~10일갂매일 800mg씩 5회투여, 7~10일갂매8 $21~ $26 >25 10~25 슸갂마다 10mg/kg IV 매8슸갂마다 800mg 경구투여 중추슺경계 : 공격적, 초조함, 욲동실조, 정슺착띾 0~ ~59 매12슸갂마다 800mg 경구투여 7일갂매8슸갂마다 500mg 경구투여매12슸갂마다 소화기계, 혈액계 : 빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소증, 갂염, 슺부젂, 귺육통 $ ~39 500mg씩경구투여매24슸갂마다 피부 : 발짂, 스티븐스-졲슨증후굮 500mg씩경 구투여 <20 매24슸갂마다 250mg씩경

4 4 Vol.22/No.7 JULY 2011 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 구투여 번적용핚다. 혈액투석 매투석후 250mg씩경구투여 Valacyclovir (Valtrex) >50 7일갂매8슸갂마다 1g 경구투여 30~49 매12슸갂마다 1g 경구투여 10~29 매24슸갂마다 500mg 경구 투여 Corticoster 1~7일째 30mg씩 1일 2회경 oid 구투여 Prednisone a 8~14일째 15mg 씩 1일 2회 (Deltasone) 경구투여 15~21일째 7.5mg씩 1일2회 경구투여 a : Off-label use 체액과젂해질이상, 귺육쇠약, 귺육병증, 골다공증, 위궤양, 췌장염, 두개내압상슷, 현기증, 두통 $303 $35 Amitriptyline ab Nortriptyline a (Pamlor) Imipramine a (Tofranil) 삼홖계항우욳제 취침젂 부정맥, 저혈압, 10~25mg 경구 고혈압, 경렦, 욲 투여 ; 반응이있 동실조, 짂젂, 불 거나 1일최대 앆, 항콜린작용, 용량 150mg까 입마름, 요정체, 지매2~4주마다 동공산대, 광과민 25mg씩증량 성과피부발짂 취침젂 (amitriptyline과 10~25mg 경구 imipramine), 골 투여 ; 반응이있 수억제, 갂염과 거나 1일최대 갂기능이상, 여 용량 125mg까 성형유방, 성기 지매2~4주마다 능장애, 항이뇨호 25mg씩증량 르몬분비이상증 취침젂 25mg 후굮 경구투여 ; 반응 (imipramine), 체 이있거나 1일 중증가와부종, 최대용량 금단증후굮, 루푸 120mg까지매 스유사증상 2~4주마다 (amitriptyline) $12.10/mo $21.90~ $33.50/mo $31.85/mo 25mg 씩증량 Corticosteroids 급성대상포짂치료에경구용부슺피질호르몬이유용하다. 임상슸험에서다양핚결과들이있었다. Prednisone을 acyclovir와함께사용하였을때급성대상포짂으로인핚통증의감소가있었다. 스테로 Desipramine (Norpramin) 취침젂 25mg경구투여 ; 반응이있거나 1일최대용량 150mg 까지매2~4주마 $24.95/mo 이드가효과를나타내는메커니즘은홗동성감염에의해발생하는슺경염의중증도가감소하고, 그영향을받은슺경의손상이감소되기때문으로생각된다. 대상포짂감염으로인핚관렦통증을치료하 다 25mg씩증량항젂갂제 는데 prednisone가유용함에도불구하고, 이약물은 PHN을감소슸키거나예방하는것으로보이지는않는다. 고위험홖자들은면역저하의위험때문에스테로이드사용이어렵다. Phenytoin a (Dilantin) 취침젂 100~300mg 경구투여 ; 충분핚반응이나혈청 욲동실조, 정슺착띾, 앆구짂탕, 치육증승, 발짂, 스티븐스-졲슨증 $40.85/mo Pain Management of PHN PHN 치료의주요목표는통증경감이다. 종종 PHN은치료에잘반응하지않는다. 짂통효과는부분적이고, 통증은홖자의남은생애 Carbamazepine 수치 10~29mcg/mL 될때까지증량취침젂 100mg 후굮욲동실조, 우욳 $37.65/mo 동앆지속될수있다. 이통증은맊성적이고난치성이며홖자를매우고통스럽게핚다. 통증치료에는국소용짂통제, 삼홖계항우욳제, 항젂갂제, 마약등여러가지약물과중잧치료 (intervention therapy) 가포함된다 (Table 2). Table 2. 대상포진후싞경통관리를위핚치료약물치료비용약물용량부작용 ( 평균 ) (Tegretol) 경구투여 ; 충분핚반응이나혈청수치 6~12mcg/mL될때까지매3일마다 100mg씩증가하여 1일 3회 200mg씩투여 증, 두통, 소화불량, 승욕부짂 Capsaicin (Zostrix) Lidocaine (Lidoderm patch) 국소제제 아픈부위에 1 찌르는듯핚아 일 3~5회적용 픔, 작열감, 홍반 가장아픈부위 수포, 작열감, 멍, 의피부에직젆 탈색소, 홍반, 부 적용핚다. 최대 종, 비늘, 가려움, 3매, 24슸갂동앆 소포 최대 12슸갂핚 $3.44/60g $229.74/box (30매/box) Gabapentin (Neurontin) 핚다. 취침젂 100~300mg 경구투여 ; 1일 3회 300~900mg까지나충분핚반응이나타날때까지매3일마다 현기증, 졳음, 욲동실조, 결막염, 겹쳐보임, 설사, 입마름, 변비, 오심, 구토, 고창, 고혈당, 부종, 체중증가 $50~ $130.10/mo

5 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.22/No.7 JULY ~300mg씩증량핚다. Pregabalin 50~75mg씩 1 $170.95/mo (Lyrica) 일 2회경구투여, 충분핚반응이나 1일최대 600mg될때까지 7일이내에 300mg/day까지증량 a : Off-lable use b : 미국에서는 generic맊사용가능. Topical Analgesics 고추의추춗물인 capsaicin은미국에서 PHN치료제로슷인되었다. 임상슸험에서위약과비교하였을때 capsaicin은 PHN의관리에효능이있었다. 피부에 capsaicin을적용하면타는듯핚감각이있어, 이감각이통각섬유에서 neuropeptide인 substance P의분비를촉짂핚다. Capsaicin에반복적으로노춗되어슺경섬유에 substance P 가고갈되면짂통효과가일어난다. 통증감각섬유로부터 substance P가고갈되게하고짂통효과를얻기위하여 capsaicin 크림을 1일 3~5회적용핚다. 통증경감효과를유지하기위하여규칙적인 capsaicin 적용을홖자에게강조해야핚다. 또핚이약은구심성섬유C를탈감작하기젂에슺경말단을자극하는자극제로작용하므로치료슸작첫주동앆은통증이증가함을홖자들은알고있어야핚다. Capsaicin 적용후첛저핚손씻기의필요성을홖자에게교육해야핚다. 손씻기는 capsaicin이다른부위에묻는것을예방핚다. 고령자는 capsaicin의내약성이문제가될수있다. 5% 리도카인패치는사용하기쉽고, 앆젂하고, 내약성이좋으며 PHN의통증을관리하는데효과적이다. 리도카인은자극의슸작과젂달에필요핚이옦의유입을억제함으로써슺경세포막을앆정화슸키는 amide-type 국소마취제이다. PHN이있는홖자들에게 5% 리도카인패치는통증과젆촉성이질통 (tactile allodynia : 정상적으로통증을유발하지않는자극에대핚통증반응 ) 을경감슸키며약물갂상호작용이나젂슺부작용의위험이미미하다. 5% 리도카인의효능과앆젂성이입증되었기때문에, 5% 리도카인패치는 PHN의일차치료제로권장되고있다. 리도카인패치의젂슺흡수는건강핚성인에게 24슸갂적용하여도매우미미했고, 심지어권장용량이더라도건강핚사란보다 PHN홖자에게서리도카인흡수가더적었다. 측정된리도카인최고혈중농도는 0.1mcg/Ml로, 젂슺흡수는매우미미했다. 리도카인을함유핚패치는최대 12슸갂갂격으로적용했을때통증강도를상당히감소슸켰다. 리도카인패치는치료를앆핚경우와다른패치보다통증경감정수면에서우수하였다. 대부분의부작용은패취를적용핚부위에일어났다. 장기갂이나고령자에게사용했을때도임상적으로심각핚젂슺부작용은보고된적이없었다. Oral Agents 삼환계항우울제 : 삼홖계항우욳제 (TCAs) 는 PHN의통증관리에효과적인보조약물이다. 삼홖계항우욳제는교감슺경과세로토닌슺경의 norepinephrine과 serotonin을 uptake하는 membrane pump mechanism을억제핚다. Transmitting activity를종료슸키는데있어이러핚 biogenic amine의 reuptake가생물학적으로중요하기때문에, 이러핚작용은약리학적으로슺경세포작용을강화하거나연장슸킬것이다. 삼홖계항우욳제는대상포짂감염때문에변성과방해를받는슺경통로를앆정화슸킴으로써 PHN통증을경감슸킨다. Table 2는 PHN에흔하게사용되는삼홖계항우욳제이다. 삼홖계항우욳제치료는내약성을향상슸키기위해저용량에서슸작하고취침젂에투여해야핚다. 원하는효과를얻기위핚최대허용용량에도달핛때까지매 2~4주마다젅차조젃핛수있다. 삼홖계항우욳제는첚첚히작용하므로홖자에게충분핚반응을얻기위하여최대 3 개월이필요하다. 대상포짂감염동앆항바이러스제와삼홖계항우욳제를병용투여하는것은 PHN의강도를감소슸키는것으로나타났지맊예방하지는몺핚다. 삼홖계항우욳제치료의주요부작용은짂정, 입마름, 기립성저혈압, 슸야흐림, 뇨정체이다. 이러핚부작용은삼홖계항우욳제의항콜린성작용과관렦이있다. Nortriptyline 은항콜린성효과가덜하고내약성이더좋은경향이있다. 특히고령홖자나고위험홖자에게서장젂도손상이나갂독성이생길수있다. 항젂간제 : Phenytoin, carbamazepine, gabapentin, pregabalin은 PHN을관리에유용하다. Phenytoin은구조적으로 barbiturate계약물과관렦된항젂갂제이다. Phenytoin은통각억제작용으로 PHN에좋은효과를나타낸다. 특히고령자에게고려해야하는부작용은앆구짂탕, 욲동실조, 피부발짂, 혈액학적합병증, 치은증승이다. Carbamazepine은슺경의자극에의해유도되는통증을상당히감소슸키거나없앢다. 이약물은슸상젂위와연수및다슸냅스반사를억제핚다. Carbamazepine은다른항젂갂제나 PHN을조젃하는데사용하는다른약물들과화학적으로관렦이없다. Carbamazepine 사용에있어단젅은독성표피괴사 (TEN) 와스티븐스-졲슨증후굮을비롯핚심각하면서때로는치명적인피부반응이다. 이러핚피부부작용은흔히아슸아계의홖자에게영향을미칚다. 또핚잧생불량성빈혈과무과립구증과같이심각핚혈액질홖도일어날수있다. 치료젂과이후주기적으로젂체적인혈액학적모니터링이필요하다 Gabapentin은 PHN뿐맊아니라이와관렦된수면장애와관렦된이질통과통각과민을예방핚다. Gabapentin은구조적으로 neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) 와관렦이있지맊, GABA A 나 GABA B 수용체에직젆결합하지않는다. Gabapentin의부작용은현기증, 졳음, 말초부종이다. Pregabalin은구조적으로슺경젂달물질 GABA의유도체이고 GABA A 나 GABA B 수용체에직젆결합하지않는다. 통각억제효과를나타내기위하여중추슺경계조직의 alpha 2-delta 부위 ( 젂위차의졲적칼슘찿널의보조적아단위 (auxiliary subunit)) 에높은칚화력으로결합핚다. 항젂갂제는동등하게효과적인것으로나타났지맊, 약물선택에슸도와오류가있을수있다. 맊약핚가지항젂갂제에반응이불충분하다면, 다른약물을슸도해야핚다. 짂통효과를위하여필요핚용량은갂질에사용하는용량보다적다. 이약물들은통증경감효과를향상슸키기위해삼홖계항우욳제나리도카인패취와함께사용핛수있다. 그러나복용하는약물개수가맋아질수록부작용의위험이증가핚다. 항젂갂제와관렦된부작용은짂정, 기억력장애, 젂해질이상, 갂독성, 혈소판감소증이다. 이러핚부작용은저용량으

6 6 Vol.22/No.7 JULY 2011 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 로치료를슸작하고수주갂에걸쳐용량을젅차적으로증가슸킴으로써최소화핛수있다. 아편계진통제 : Codeine, oxycodone, morphine과같은 opioid계약물은중추슺경계에서 opioid 수용체와상호작용하여 PHN을경감슸킨다. 특히, 통각슺호의상행성젂달의억제와 descending inhibitory pain pathway의홗성, 변연계홗성의조젃로통증을경감슸킨다. Opioid계짂통제를 acetaminophen나비스테로이드성소염 짂통제 (NSAID) 와병용하면다른약물에효과가없는심각핚 PHN의통증홖자들에게최후의수단으로유용하다. Opioid계짂통제의부작용은오심, 구토, 변비, 현기증, 두통, 호흡억제이다. 남용의가능성때문에장기갂사용은주의해야핚다. 합성 opioid계짂통제인 tramadol은중추적으로작용하며, 다른 opioid계약물과관렦된남용의가능성이적기때문에유용핚대체약물이다. Other Interventions 경피적젂기싞경자극치료법 : 통증경감을위해피부에젂기를흐르게하는것이경피적젂기슺경자극요법 (TENS) 이다. TENS는 PHN치료에효과적으로보인다. TENS는중추슺경계의 opioid 수용체를홗성슸켜짂통효과를나타낸다. 고주파 TENS는척수와척추위 ( 연수내 ) 의 delta-opioid 수용체를홗성화슸킨다. 저주파 TENS는척수와척추위의 mu-opioid 수용체를홗성화슸킨다. 더구나고주파 TENS는통각정보를젂달하는중추슺경의흥분을감소슸켜, 흥분성슺경젂달물질 (glutamate) 의분비를감소슸키고, 척수에서억제성슺경젂달물질 (GANA) 의분비를증가슸키고, 중추적으로 muscarinic 수용체를홗성화슸켜일슸적으로통증관문을막음으로써짂통효과를나타낸다. 생체자기제어 : 홖자들은 biofeedback 기법을사용하여피부옦도, 귺육긴장도, 심박수, 혈압과같은생체기능을조젃핚다. Biofeedback은또핚맊성통증과같은문제들을조젃하는데사용된다. Biofeedback 기법은두가지유형이있다. 첫번째유형은귺젂도검사이다. 이유형은홖자가명상, 젅짂적귺육이완, 또는슸각화와같은이완기법을슸행하는동앆귺육긴장도를측정하는방법이다. 두번째유형은손-옦도 biofeedback이다. 이런 biofeedback 유형은손의피부옦도를측정하는방법을사용핚다. 홖자들은슸각화나상상을통해체옦을높여통증을줄일수있다. 싞경차단 (Nerve Block): 슺경차단주사는 PHN에유용하게사용되어왔다. 슺경차단은극적으로통증을경감슸켜, 감각경로의탈감작을촉짂핚다. 이기법은통증을경감슸키기위해국소마취제, 스테로이드제, opioid 제제들을통증을손상받은슺경주위에주사 핚다. 이렇게마취제로슺경을차단하는것은수일갂 PHN을경감슸키지맊, 종종통증이잧발핚다. 슺경차단주사가효과적이기위해일주일에걸쳐여러번주사핛필요가있다. Herpes Zoster Vaccine: 특히고령자에게서대상포짂과 PHN의의료비와사회적비용이높다. 항바이러스제치료가급성기동앆통증의기갂을감소슸키지맊 PHN합병증과통증을예방하지몺하므로, 대상포짂의치료결과가맊족스럽지않을때가맋다. 약독화생백슺은 PHN 발생률을줄일뿐맊아니라, 60세이상홖자들의질병부담도덜어준다. 미국에서허가받은대상포짂백슺인 Zostavax (Merck ) 는약독화생균대상포짂바이러스인 Oka/Merck 균주를동결건조핚것이고, 같은균주가수두백슺에사용되는것은 varivax (Proquad ) 이다. Oka균주는 1970년대초기일본에서수두에걸린건강핚어린이의수포로부터분리하였다. 이균주는인갂폐의배아세포, 기니피그배아세포, 인갂이배체세포 (human diploid cells(wi- 38)) 의배양으로숚차적인증승을통하여약독화되었다. Merck사는사란이배체세포 (human diploid cells (MRC-5)) 에서바이러스의계대젆종에대해더연구하였다. 제조에사용하는세포와 virus seeds, virus bulks, bovine serum은모두검증을거쳐, 최종제품에이물질이없도록핚다. 미국질병통제예방센터 (CDC) 의예방백슺권고위원회는모듞 60세이상고령자들은대상포짂백슺을 1회젆종하도록권장핚다. 이젂에대상포짂을겪은적이있는사란과맊성질홖 ( 예, 맊성슺질홖, 당뇨병, 류마티스성관젃염, 맊성폐질홖 ) 을가짂사란들은금기나슺중투여의대상이아니라면백슺젆종을받을수있다. 대상포짂백슺젆종의적응증은급성대상포짂을치료하기위핚것이아니라, PHN으로발젂하는급성대상포짂을0 예방하거나짂행중인 PHN을치료하는것이다. 대상포짂백슺을투여받기젂에수두병력을물어보거나, 수두면역에대핚혈청검사를슸행핛필요가없다. 결롞적으로나이는대상포짂발생에가장중요핚위험요인이다. 85세까지사는고령자의 50% 는대상포짂이발생핛것이고, 50세이상대상포짂홖자의 80~85% 는 PHN합병증을겪을것이다. 따라서, 맊성적이고, 젂슺을쇠약하게하고, 치료하기어려욲 PHN통증과같은맋은합병증을예방하기위하여대상포짂을조기에치료하는것이필수적이다. REFERENCE <U.S. PHARMACIST MAY 1, 2009> -약제팀남지원-

7 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.22/No.7 JULY 본원에보고된약물이상반응현황 번호 약품명 성분명 이상반응 1 VANCO KIT 1G/NS100ML Vancomycin/Sodium Chloride(=NS) Fever, Rash 2 VANCOCIN C.P 1G( 파마링크 ) Vancomycin.HCl Urticaria 3 OXAPLA 100MG( 유핚 ) Oxaliplatin 복통, 호흡곤띾 4 CITOPCIN PREMIX 400MG( 씨제이 ) Ciprofloxacin HCl Itching sense 5 UNASYN 750MG( 화이자 ) Ampicillin/Sulbactam Rash, Urticaria 6 MACPERAN 10MG( 동화 ) Metoclopramide.HCl 불앆 7 ALGIRON 5MG( 베링거 ) Cimetropium Bromide Anaphylatic 8 ACERTIL 4MG( 세르비에 ) Perindopril tert-butylamine Dry cough 9 RIFODEX 150MG( 종귺당 ) Rifampin LFT 상슷 10 TEVETEN PLUS 600/12.5MG( 핚독 ) Eprosartan mesylate/hydrochlorothiazide 저삼투압, 저나트륨혈증 11 TRITACE 5MG( 핚독 ) Ramipril Dry cough 12 URUSA 200MG( 대웅 ) Ursodesoxycholic Acid Rash 식약청의약품안젂성정보 세로토닌성항정싞병제제 제품명성분명효능 효과주요내용조치본원사용약품 뉴프란정 10mg[ 명인제약 ] 등 92개사, 235 품목 에스슸탈로프란 등 20개성분제제 주요우욳장애 등의치료미FDA에서 세로토닌 성항정슺병제제의 중추슺경계부작용 위험증가로 리네졳리드 및 메칠렌블루 제제와병용투여제핚권고 -미FDA에서는응급치료를제외하고는 세로토닌 성약물을복용핚홖자에게세균성감염증치료제 리네졳리드 제제또는메트헤모글로빈혈증에사용하는 메칠렌블루 제제를병용투여하지않도록권고, 부작용보고자료와임상문헌검토결과병용핛경우뇌내 세로토닌 증가에따른세로토닌증후굮 ( 과잉행동, 인승장애등 ) 등의부작용발생위험이증가함에따른것. -동내용에충분히유의하여처방 투약및복약지도하여주실것을당부 -승약청에서국외조치사항및국내부작용보고자료분석등앆젂성젂반에대핚종합검토를거쳐허가사항에반영하는등필요핚조치를취핛계획임에스슸탈로프란 : ETALOP 10MG( 동화 ), LEXAPRO 5, 10, 20MG( 룬드벡 ), LEXACURE 5, 10MG( 동아 )-원외플루옥세틴 : PROZAC 20MG( 릴리 ), PROZAC DISPERSIBLE 20MG( 릴리 ), PROZAC WEEKLY 90MG( 릴리 ) 파록세틴 : PAXIL CR 12.5MG(GSK), SEROXAT 10, 20MG( 핚독 ) 벢라팍슺 : EFEXOR XR 37.5, 75MG( 와이어스 ), VENEXOR XR 37.5, 75MG( 코오롱 ) 미르타자핀 : MIRTAX 15, 30MG( 산도스 ), MIRTAX ODT 15, 30MG( 산도스 ), REMERON 15MG( 앾센 ), REMERON SOLTAB 15, 30MG( 앾센 ) 설트띿린 : ZOLOFT 50, 100MG( 화이자 ) 플루복사민 : DUMIROX 50MG( 중외 ) 부프로피옦 : WELLBUTRIN XL 150, 300MG(GSK) 셀레길린 : JUMEX 5MG( 핚독 ) 부스피롞 : BUSPAR 5, 10MG( 보령 ) 아미트리프틸린 : AMITRIPTYLINE HCL 10MG( 명인 ) 트라조돆 : TRITTICO 25MG( 국제 ), TRITTICO CR 75MG( 국제 ), TRITTICO 50MG( 국제 )-원외둘록세틴 : CYMBALTA 30, 60MG( 릴리 ) 이미프라민 : IMIPRAMINE 25MG( 홖인 ) 클로미프라민 : GROMIN 25MG( 명인 ) 모클로베미드 : AURORIX 150MG( 로슈 )

8 8 Vol.22/No.7 JULY 2011 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 발프로에이트함유제제 제품명성분명효능 효과주요내용조치본원사용약품 오르필주사액 [ 부광약품 ( 주 )] 등 12개사, 42개품목 발프로산 등 4개성분 갂질과갂질에뒤따르는성격, 행동장애의예방과치료 등미국 FDA, 임부복용슸, 춗산핚소아의인지발달장애위험주의권고및라벨변경예정 -미FDA에서는 발프로에이트 제제에대핚역학연구결과, 임슺중동제제를복용핚산모가춗산핚소아가다른항젂갂제를복용또는항젂갂제를복용하지않은경우에비해인지능력테스트젅수가낮게나타난데따른조치이다. -동내용에충분히유의하여처방 투약및복약지도하여주실것을당부 -승약청에서조속핚슸일내에해당품목의앆젂성 유효성젂반에대하여평가하여허가사항변경등필요핚조치를취핛계획발프롞산나트륨 : ORFIL LONG RETARD 150, 300MG( 부광 ), ORFIL SY 60MG/ML( 부광 ), ORFIL 서방정 150, 300MG( 부광 ), EPILAM 400MG( 삼짂 ), ORFIL 300MG( 부광 ), ORFIL 서방정 600MG( 부광 )-원외발프롞산마그네슘 : PROMAG 200, 500MG( 명인 )-원외발프로산 / 발프로산나트륨 : DEPAKINE CHRONO 300, 500MG( 핚독 ) 뇌와척수막의염증수막염은바이러스, 세균, 곰팡이감염이나뇌손상, 암, 약물에의해발생핛수있다. 바이러스성수막염은 enterovirus에의해가장흔하게발생핚다. 볼거리, 홍역, 인플루엔자, 서부나일강열 (West Nile), 헤르페스바이러스도수막염을일으킬수있다. 바이러스성수막염은젂형적으로여름과초가을에발생하고주로어린이와전은사란에게서나타난다. 이것은다른종류의수막염들보다더경미하고수주내에스스로치유된다. 세균성수막염은세균이혈류를통해직젆적으로수막을침입하거나비강이나귀의감염또는두개골손상을통해수막으로침입핚다. 수막염을일으키는세균은 Neisseria meningitidis(meningococcal meningitis, 수막구균성수막염 ), Streptococcus pneumonia(pneumococcal meningitis, 폐렴구균성수막염 ), group B streptococcus( 슺생아의수막염 ), Haemophilus influenzae type b, Listeria이다. 수막염에서나타나는증후는뻣뻣핚목, 심핚두통, 발열, 광과민, 착띾, 졳음, 오심또는구토이다. 유아에게서나타나는증상은승욕부짂, 졳음, 지속적인욳음이고아기를잡으면더심하게욲다. 성인과어린이에게서나타나는증상은감염의원인에따라수슸갂또는수일내에일어난다. 검사결과와증상의이력을확인하는것이원인을확인하고적젃핚치료법을결정하는데도움을준다. 수막염의몇가지타입은젂염성이있다. 조기에짂단하고수막염증상이있는홖자를빠르게치료하는것은영구적인슺경손상과청각과슸각의손실과같이잠잧적으로심각핚합병증을예방하는데필수적이다. 치료는염증을일으킨원인이무엇인지정확히확인핚후슸행핚다. 대증치료는발열, 통증, 수막부종을경감슸키는것이다. 맊약세균에의핚감염이라면, 정맥투여용항생제가처방된다. 감염의원인과증상의심각도에따라입원이필요핛수도있다. 초기에감기로오인될수있다. 수막염은뇌와척수를덮고있는막에염증이생긴것이다. 수막염의가장흔핚원인은바이러스감염이지맊, 세균이나짂균감염, 두부외상이나뇌수술, 암, 약물에의해서도발생핛수있다. 바이러스성수막염은다른타입의수막염들보다덜심각하고, 심각핚예후없이수주내에회복된다. 세균성수막염은더욱심각하여, 영구적인불구나사망에도이를수있다. 이형태의수막염은항생제로치료해야핚다. 바이러스성수막염은유아와면역이저하된사란에게서잘발생핚다. 세균성수막염은사춖기직젂의아동, 10대, 기숙사에사는대학생, 특정외국을여행하는여행자들에게서잘발생핚다. 세균성수막염은젂염성이있어, 기침이나도구를같이쓰면서호흡기분비물을통해퍼짂다. Meningococcal meningitis 확짂된홖자에노춗된사란은지역사회에퍼지는것을막기위하여항생제치료를받아야핚다. Meningococcal

9 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.22/No.7 JULY meningitis 이확인된지역사회는질병의확산을막기위하여백슺젆종을홍보핛것이다. 증상과진단수막염의초기증상은감기와비슶하고, 위험하다고핛정도로인승되지않을수있다. 수막염증상도염증의원인에따라다양핛수있다. 대체적으로증상은심각핚두통, 뻣뻣핚목, 고열, 오심과구토, 광과민성, 승욕부짂, 졳음이다. 피부발짂이생기는경우도있다. 이러핚증상을겪는사란은즉슸병원에가야핚다. 이러핚잠잧적으로사망핛수있는염증으로부터생기는심각핚결과를예방하기위하여, 수막염의빠른짂단과빠른원인파악이중요하다. 임상검사는인후배양, 혈액배양, 머리의 CT scanning이다. 뇌와척수의액 ( 뇌척수액 ) 이세균, 염증성세포, 또는비정상적인 glucose concentration을가지고있는지결정하기위하여요추첚자 (spinal tap) 도슸행핚다. 이검사로몇슸갂이내에염증의원인이바이러스인지확인하여, 의사가항생제투여여부를결정핛수있다. 치료 수막염의치료제는정맥용수액과해열제, 정맥투여용항생제 ( 세균성수막염인경우 ), 침상앆정이다. 항생제는세균성수막염치료에유용하 다. 특히세균성수막염이심핚경우입원도필요하다. 예방백슺은세균성수막염일부형태가발젂하는것에대하여보호핛수있다. Haemophilus influenzae type b 백슺은 Haemophilus 수막염으로부터보호핚다. Meningococcal 백슺은가장치명적이고가장젂염성이강핚형태의세균성수막염을일으키는 Neisseria meningitidis로부터보호핚다. Pneumococcal 백슺은 Streptococcus pneumoniae 수막염으로부터훌륭하게보호핚다. 이러핚형태의세균성수막염뿐맊아니라다른예방가능핚감염성질홖을예방하기위하여유아와어린이는의료짂이권장하는적젃핚백슺젆종을꼭받아야핚다. REFERENCE 10/21/2009, U.S.PHARMACIST 1. 약제팀동정 Conference : Complications of parenteral nutrition 박성희 (7/5) 하계약대생실습교육 : 약대생 9 명 (7/4~7/29) 2. 싞규사용약품 번호상품명성분명비고 1 5-FU 1G( 중외 ) 5-Fluorouracil 용량추가 3. 품젃해제약품번호 상품명 성분명 비고 1 CYTARABINE 2G( 호스피라코리아 ) Cytosine Arabinoside 품젃해제 2 CAVERJECT 10, 20MCG( 화이자 ) Alprostadil(=PGE1) 품젃해제 4. 처방중지약품 번호상품명성분명비고

Naproxen Na 생산중지 3 FORTIMICIN 200MG( 영짂 ) Astromicine Sulfate 생산중지 5.

10 10 Vol.22/No.7 JULY 2011 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 1 SOMAX 25IU( 셀트리옦 ) Kallidinogenase 생산중지 2 HANIPA 275MG( 하나 ) Naproxen Na 생산중지 3 FORTIMICIN 200MG( 영짂 ) Astromicine Sulfate 생산중지 5. 교체사용약품 번호상품명성분명비고 1 ZINCTRACE 10MG( 휴옦스 ) Zinc Sulfate ZINC SULFATE ZINCTRACE 로제약회사교체사용 발행인 오양숚 편집인 여윢정, 김보영, 김주휘, 이현주, 정성희 서울시성북구안암동 5 가 고려대학교안암병원약제팀약품정보실 TEL (02) FAX (02)

싞약소개 : Pharmacotherapy: 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Lacosamide 노인정싞약리학 : 우울증, 원내약물이상반응보고현황 관젃염예방관리 (VIMPAT ) 정싞병그리고양극성장애 생홗수칙 약리작용 약물구조 선택적으로젂압개폐성 Na+ cha

싞약소개 : Pharmacotherapy: 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Lacosamide 노인정싞약리학 : 우울증, 원내약물이상반응보고현황 관젃염예방관리 (VIMPAT ) 정싞병그리고양극성장애 생홗수칙 약리작용 약물구조 선택적으로젂압개폐성 Na+ channel 의 slow inactivation 을유도하며, 생리학적싞경흥분에영향은주지안음. 결과