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서겨 십
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1 J. Exp. Biomed. Sci. 2011, 17(4): 355~361 Evaluation of Urinary Antigen Test for Rapid Diagnosis of Streptococcus pneumoniae in Community-Acquired Pneumonia Patients Mi Young Yu 1, In Sik Kim 2, Sang Sun Kang 3, Beong Hun Cha 4 and Sung-hee Hyun 2, 1 Department of Laboratory Medicine, Eulji University Hospital, Daejeon , Korea 2 Department of Biomedical Laboratory Science, School of Medicine, Eulji University, Daejeon , Korea 3 Department of Biology Education, Chungbuk National University, 410 Seongbong Road, Heungdok-gu, Cheongju, Chungbuk , Korea 4 Department of Biomedical Laboratory Science, College of Health Sciences, Eulji University, Seongnam, Gyeonggi-do , Korea We evaluated the performance of the NOW Streptococcus pneumoniae urinary antigen test, standard culture and polymerase chain reaction for detecting S. pneumoniae. The urinary antigen test of pneumonia patients represented sensitivity at 72% and specificity at 79%. The results of PCR were targeting for autolysin (lyta), pneumolysin (ply), and spn9828. The lyta sensitivity and specificity stood at 56% and 87% respectively while ply sensitivity reported 83% and specificity was 47%, sensitivity and specificity of spn9828 stood at 83% and 73% respectively. The results of urinary antigen test and three genes were all statistically meaningful within P<0.05. When the urinary antigen test of S. pneumoniae was positive, the three kinds of genes were also likely to be positive. According to the result of urinary antigen test, the results of PCR presented a meaningful difference (P<0.05). Especially, the urinary antigen test of S. pneumoniae was likely to be positive (P<0.05) when more than two genes were positive in PCR results. Key Words: Pneumonia, Streptococcus pneumoniae, Urinary antigen, lyta, ply, spn9828 서 폐렴사슬알균 (Streptococcus pneumoniae) 은지역사회획득폐렴 (Community-Acquired Pneumonia, CAP) 의가장흔한원인균으로 1881년사람의타액에서 Sternberg와 Pasteur에의해분리되었다. Frunkel에의해서대엽성폐렴의원인균이며특히중이염, 수막염, 패혈증등의증상을일으키고인간의전연령층에서이환및사망의원인이되고있다 (Jaffar et al., 1999). 폐렴사슬알균은쌍알균의배열을하고있으며특징적으로란셋모양을하고있고특이한협막항원을가지고있다. 협막은복잡한다당체로구성되어있고다당체는항원성이있으며폐렴사슬 * 접수일 : 2011년 12월 9일 / 수정일 : 2011년 12월 31일채택일 : 2011년 12월 31일 Corresponding author: Sung-hee Hyun, Department of Biomedical Laboratory Science Eulji University, School of Medicine #143-5, Yongdu-dong, Jung-gu, Daejeon , Korea. Tel: , Fax: hyunsh@eulji.ac.kr 론 알균을혈청형으로분류하는기준이되고있다 (Bruny et al., 1992). 세포벽은펩티도글리칸 (peptidoglycan), 테이코산 (teichoic acid) 으로구성되어있으며, 테이코산은 2가지형태로존재하며한개는세포표면에노출되어있고다른한개는세포막지질에공유결합되어있다. 노출된테이코산은펩티도글리칸층에연결되어바깥쪽의협막을통과해서뻗어있으며이구조의화학적성분은종특이적이고, C-다당체 (C-polysaccharide) 라고불린다. 그러나 Lancefied가 β-용혈폐렴사슬알균에서분류한군특이다당체 (group specific polysaccharide) 와는연관이없다 (Bruny et al., 1992). 정상인의 40~60% 는폐렴사슬알균보균자로서대부분의세균은병원성이약하며보균상태도영구적이아니라산발적이며간헐적인것이특징이다. 또한폐렴사슬알균은호흡기를통하거나맥관계통에의해서확산되며신체의다른부위로이동하여노약자또는면역저하환자에서폐렴, 이하선염, 결막염, 복막염, 중이염, 부비동염, 심내막염, 패혈증및뇌막염등을일으킨다고알려져있다 (Health, 2000). 그러므로적절한치료를신속히수행하

2 는것이중요하고이를위해서는빠른시간내에원인균을동정하는것이필요하다. 폐렴사슬알균의동정은배양법에기초한생화학적검사와혈청학적시험으로수행되어왔다. 하지만폐렴사슬알균은까다로운영양요구조건을가지며오염된구강세균에의해신속하게웃자람을당하기때문에폐렴환자의 50% 에서만분리되고, 단 1회항생제를투여받은감염환자의 50% 에서배양소견이음성으로나온다는보고들이있다. 그러므로이와같은전통적인진단검사법으로폐렴의원인균을정확히검출하는것은쉽지않다 (Murdoch, 2004). 또한 optochin 감수성검사, 담즙용해능시험 (bile solubility), 공동응집시험 (coagglutination) 등의검사방법이사용되어왔으나많은환자에서분리되는폐렴사슬알균은한종류이상의진단검사법에대해비정형반응을보이며 S. mitis와 S. oralis 등의구강사슬알균 (oral Streptococcus) 도이러한시험에서유사한결과를보이므로정확한동정에어려움이있다 (Philips et al., 1988). 폐렴사슬알균의검출을위한다른방법으로는분자생물학적진단검사법인중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction, PCR) 이이용되고있다. 중합효소연쇄반응을이용한폐렴연쇄구균의검출과관련된많은연구들이진행되어다양한분자진단방법이발달되어왔고최근임상검체에서직접폐렴사슬알균을검출할수있는 DNA 탐침법 (DNA probe test), 고리매개등온증폭법과 (loop mediated isothermal amplication method), 실시간중합효소연쇄반응 (real time PCR) 을포함한여러분자분석방법이개발되었다 (Suzuki et al., 2006). 중합효소연쇄반응은높은민감성과특이성으로원인균을검출할수있어폐렴알균성폐렴 (pneumococcal pneumonia) 진단에이용이가능하지만검사가복잡하며숙련된검사자가검사해야한다는단점이있다. 또한검사실에서일상적으로사용하기에는아직까지비용이많이들기때문에기존의진단방법을대체하기보다는추가혹은보조검사로서주로이용되고있다. 폐렴사슬알균은지역사회획득폐렴의중요한원인균임에도불구하고진단검사방법이확실하게정립되지않아폐렴알균성폐렴의진단이불확실하여적절한치료를신속히수행하고항생제투여여부를결정하는데어려움이있다 (David et al., 2001). 최근에는채취하기쉬운소변으로검사가가능하고검사과정이간편하며 15분안에결과가제공되는검사가실시되고있다. 면역크로마토그래피시험인, NOW S. pneumoniae urinary antigen test (Binax, Inc., Portland, Maine, USA) 는폐렴사슬알균이폐에서파괴되어 C-다당체세포벽항원이혈액을통하여신장에서농축되고소변으로배출되는데이때배출되는 C-다당체세포벽항원을검출하는방법이다. 이검사법은모든폐렴사슬알균의 C-다당체세포벽항원을검색할수있고검사전항생제치료에도영향을받지않는다 (David et al., 2001). 국내에서는현재까지폐렴의원인균을대부분배양등의전통적인방법으로밝혀왔으며다른검사법을이용한연구가많지않아본연구에서는폐렴연쇄구균소변항원검사에서항원이검출되는사례에대한의의를알아보고자전통적진단검사방법인배양법과최근이용되고있는중합효소연쇄반응법을비교분석하였다. 대상및방법연구대상 2008년 1월부터 2009년 4월까지호흡기관련질환으로대전시의대학병원을내원한 1,792명중폐렴사슬알균소변항원검사와동시에객담배양검사를수행한 1,147명을대상으로실시하였다. 그중폐렴사슬알균소변항원검사가양성인환자 15명, 음성인환자 18명의객담을채취해중합효소연쇄반응을실시하였다. 배양및동정혈액한천배지 (blood agar plate) (Asan, Seoul, Korea) 에객담의농성부분을선택하여접종하고 37, 5~10% 의 CO 2 배양기에서 48시간동안배양하였다. 특징적인집락이관찰되면그람염색과 optochin 감수성검사, 카탈라제시험등을시행하여확인하였고최종적으로 Vitek II ID-GP Card (Biomerieux, Durhan, NC, USA) 를이용하여균주를동정하였다. 폐렴사슬알균소변항원검사뇨검체중가용성폐렴알균성항원은폐렴사슬알균소변항원검사 (NOW S. pneumoniae urinary antigen test) (Binax Inc., Maine, USA) 법을이용하였다. 뇨검체에폐렴알균성항원이존재하면항- 폐렴사슬알균항체와반응하여결합하고항원결합복합체는항-폐렴사슬알균항체를포획하여양성의검사선을형성한다. 시험결과는 15분이내에관찰하였으며, 양성결과는검사선과대조선모두에서양성으로관찰된다. 대조선이음성으로검출되는경

3 Table 1. Design of primer sequences for PCR Gene lyta forward lyta reverse ply forward ply reverse spn9828 forward spn9828 reverse Primer sequence 5'-CAA CCG TAC AGA ATG AAG CGC-3' 5'-AGC CTG TAG CCA TTT CGC CTG AG-3' 5'-CAG CCT CTA CTT CAT CAC TCT TAC-3' 5'-CTG TAA CAG CTA CCA ACG ACA GTC-3' 5'-GGT ATC TTC TAA GTA TGC TGC AAG-3' 5'-TCA TGT GCA TCC CAA ACA-3' 우는재검을실시하였다. 중합효소연쇄반응 객담검체에동량의 4% NaOH를첨가하고 5~20초진탕하여액화시켰다. 15분간실온에방치한후 13,000 rpm 으로 10분간원침하여상층액을제거하였다. 핵산추출은 genomic DNA extraction kit (Real Biotech Corporation, Banqiao, Taiwan) 를이용하여시행하였다. 추출한 DNA는 1.5 ml 튜브에넣어실험기간동안 -20 에서보관하면서사용하였다. Primer는 ( 주 ) 제노텍 (Daejeon, Korea) 에의뢰하여폐렴사슬알균의특이적인유전체부위로알려진 autolysin (lyta), pneumolysin (ply), spn9828 유전자를표적으로제작하였다. 제작한 primer는 5 pmol의농도로사용하였고각 primer의염기서열은 Table 1과같다 (Suzuki et al., 2006). 검체로부터추출한 DNA 3 μl, PCR premix (Elpisbiotech, Taejeon, Korea) 4 μl, primer 각 2 μl, D.W. 11 μl를혼합하여 Mastercycler Gradient 5331 (Eppendorf, Hamburg, Germany) 을사용하여폐렴사슬알균특이유전자부위를증폭하였다. 중합효소연쇄반응조건은 94 에서 1분간 1회변성시키고, 94 에서 1분, 57.5 에서 1분, 72 에서 1분간의반응을 35회반복하여증폭한후최종적으로 72 에서 5분간반응하여증폭하였다. 전기영동은전자동시스템인 screen tape system (Lab901 Ltd., Edinburgh, UK) 으로 110 V의조건에서 16분동안전기영동하여증폭유무및크기를관찰하였다. lyta는 640 bp, ply는 610 bp, spn9828은 230 bp에서밴드가확인되면양성으로판정하였다 (Fig. 1). 통계처리모든자료는 Window용 SPSS Ver.11.5 통계프로그램을이용하여정리하였고연속변수의비교는 T-test, 명목변수 Fig. 1. PCR results of S. pneumoniae lyta (640 bp), ply (610 bp), spn9828 (230 bp) gene in sputum on screen tape system. A; lyta/ply/spn9828 (+/+/+), B; lyta/ply/spn9828 (-/-/+), C; lyta/ply/spn9828 (+/+/-), D; lyta/ply/spn9828 (-/+/-), E; lyta/ply/spn9828 (-/+/+), F; lyta/ply/spn9828 (-/-/-) Table 2. Presentations of patients Presentations No. of patients (%) Total 1,792 Urinary antigen tests and sputum culture performed 1,147 Patients with positive urinary antigen test result 69 Pneumonia 56 (81%) Others 13 (19%) Patients with negative urinary antigen test result 69 Pneumonia 22 (32%) Others 47 (68%) 의비교는카이제곱검정 (Pearson's chi-square test) 을이용하였다. 모든통계처리의유의도는 P<0.05 수준에서검정하였다. 결 과 폐렴사슬알균객담배양검사와소변항원검사의비교 1,147명의객담검체중 5검체에서폐렴사슬알균이배양되었으며, 1,142검체에서는폐렴사슬알균이배양되지않았다. 소변항원검사에서는 1,147명의검체중 69검체는

4 양성, 1,078검체는음성으로검사되었다 (Table 2). 소변항원검사가양성인 69명중폐렴환자는 56명, 만성폐쇄성폐질환 7명, 결핵 2명, 그외의질병은 4명이였다. 소변항원검사가음성인환자 978명중무작위 69명에서폐렴환자는 22명, 결핵 8명, 폐암 8명, 폐렴알균성폐렴이아닌세균성폐렴 7명등이였다 (Table 3). 폐렴사슬알균소변항원검사음성 1,078검체중 1,075검체는폐렴사슬알균배양검사에서도음성, 소변항원검사양성 69검체중 2검체는폐렴사슬알균배양검사에서양성으로판정되었다 (Table 4). 폐렴사슬알균소변항원검사와중합효소연쇄반응의비교 소변항원검사가양성인환자 15명, 음성인환자 18명의객담검체에서중합효소연쇄반응을시행한결과소변항원검사가양성인검체 15건에서 lyta/ply/spn9828가모두양성 (+/+/+) 인것은 10건, -/+/+ 은 5건이었다. 소변항원검사가음성인검체 18건에서 lyta/ply/spn9828가모두 Table 3. Chi-Square test of clinical presentation and S. pneumoniae urinary antigen test Clinical presentation Pneumonia Others Total Negative Urinary antigen tset Positive Total 양성 (+/+/+) 인것은 1건, +/+/- 은 1건, -/-/+ 은 1건, -/+/+ 은 2건, -/+/-은 4건, 모두음성 (-/-/-) 인것은 9건이었다. 폐렴환자 18명중에서 lyta가양성인경우는 10건, ply가양성인경우는 15건, spn9828이양성인경우는 19 건이였다. 폐렴환자가아닌 15명중에서 lyta가음성인경우는 13건, ply가음성인경우는 7건, spn9828이음성인경우는 11건이였다 (Table 5). 소변항원검사가음성인 18 검체중 lyta가음성인경우는 16건, ply가음성인경우는 10건, spn9828이음성인경우는 14건이였다. 소변항원검사가양성인 15검체중 lyta가양성인경우는 10건, ply 가양성인경우는 15건, spn9828이양성인경우는 15건이였다 (Table 6). 폐렴사슬알균소변항원검사결과에따른중합효소연쇄반응결과의변화 폐렴사슬알균소변항원검사결과에따라중합효소연쇄반응의결과는유의한차이가있었으며 (P<0.05) 중합효소연쇄반응에서 2가지유전자이상양성일때폐렴사 Table 4. Chi-Square test of the sputum culture and S. pneumoniae urinary antigen test No growth Growth Total Negative 1, ,078 Urinary antigen test Positive Total 1, ,147 Table 5. Chi-Square test of the clinical presentation and sputum PCR PCR Clinical presentation lyta * ply spn9828 * Negative Positive Negative Positive Negative Positive Pneumonia Others Total *, P<0.05. Table 6. Chi-Square test of the sputum PCR and S. pneumoniae urinary antigen test PCR Urinary antigen test lyta ply spn9828 Negative Positive Negative Positive Negative Positive Negative Positive Total

5 Table 7. Variation of PCR results by S. pneumoniae urinary antigen test Urinary antigen test Number (%) of the genetic type positive Total Negative 9 (50) 5 (28) 3 (17) 1 ( 6) 18 Positive (33) 10 (67) 15 슬알균소변항원검사가양성일확률이높았다 (P<0.05) (Table 7). 고찰폐렴사슬알균 (S. pneumoniae) 은지역사회획득폐렴의가장흔한원인균으로세균성감염증에대한다양한항균제의개발에도불구하고감염시에치사율이높은중요한병원체로최근에는 penicillin 약제에내성을나타내어문제가되고있는균이다 (Cheong et al., 2001). 폐렴사슬알균은감염되었을때적절한진단과치료가이루어지지않으면폐렴, 균혈증, 복막염및뇌수막염등의침습성질환과중이염등의국소감염등으로이어질수있다 (Park et al., 1994). 이런페렴알균성폐렴의임상미생물학적진단은기관지폐포세척액, 기관지경검사에의한검체, 흉강세침흡입에서얻는침습적호흡기가검물에서폐렴균을배양하여분리하는것이가장좋은방법이다. 그러나침습적호흡기가검물을얻기위해서는전문적인교육훈련을받은전문가가필요하고부작용이일어날수있기때문에자주사용되지않고비교적채취가간편한객담이주로사용된다 (Ruiz-Gonazalez et al., 1997). 그러나배양검사의정확한결과를얻기위해서는하기도객담을사용해야하지만환자의증상이객담을동반하지않을경우에는객담의채취가어려워진다. 폐렴사슬알균의배양검사는 24~48시간이소요되며, 배양된세균의동정은 optochin 감수성검사, 담즙용해능시험 (bile solubility), 공동응집반응검사 (coagglutination) 등의상품화된면역학적방법이필요하며마지막세균의동정까지총 48~72시간이소요된다 (David et al., 1992). 그럼에도불구하고세균배양검사는양성률이낮으며특히혈액 (blood) 이나흉수액 (pleural fluid) 에서분리할경우양성률이 15~30% 이고, 검사가용이한객담검사는구강정상균의오염으로특이도가더욱낮아진다 (Burman et al., 1991). 또한지역사회획득폐렴환자의 30% 정도가입원전에항생제치료를받기때문에일반적인검사방법의민감도는더욱낮아진다 (Fine et al., 1991). 폐렴환자의소변에서의폐렴알균항원의검사는 1917 년최초로기술되었다 (Dochez and Avery, 1917). 소변에서의폐렴알균항원 (capsular polysaccharides) 의탐지는교차면역전기영동법 (counter immunoelectrophoresis), 라텍스응집, 공동응집, 효소면역측정법 (enzyme-linked immunosorbent assay) 을포함한여러가지기술을사용해광범위하게연구되었다 (Boersma et al, 1991; Rosario et al., 1991). 하지만체액에만국한되어있거나단일혈청형만검출하기때문에진단검사로사용되기에유용하지못하였다. 그러나최근실시되고있는면역크로마토그래피검사인, 폐렴사슬알균소변항원검사는폐알균성감염의 90% 이상을차지하는 23개혈청형을포함한모든폐렴알균의 C-다당체세포벽항원을검출할수있고이전의항생제처방에도영향을받지않는다고하였다 (Dominguez et al., 2001). 또한교차반응에의한위양성은아직보고되지않았고 C-다당체는종특이적이므로 S. mitis, S. oralis 등의구강사슬알균 (oral Streptococcus) 과구분될수있으며 (Sorensen and Henrichsen, 1987) C-다당체를가지고있는것으로알려진 Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae 의감염은폐렴환자와구분된다 (Gutierrez et al., 2003). 본연구에서 1,147건의검체로부터객담배양검사와폐렴사슬알균소변항원검사비교결과 P<0.05으로통계적으로유의하였다 (Table 2). Ercis 등 (2006) 의연구에의하면혈액배양검사를기준으로소변배양검사의민감도는 72.7%, 특이도는 97.6% 라고하였다. Murdoch (2004) 의연구에서도민감도는 80%, 특이도는 97% 라고하였다. 본연구에서는객담배양검사를기준으로특이도는 94%, 민감도는 40% 이였다. 민감도가다른연구에비해낮은이유는대상검체가혈액이아닌객담이었고폐렴사슬알균의배양조건이까다롭고다른상재균이많이존재할경우검출하지못했을가능성이있으므로객담배양검사의양성률이적다. 이러한이유로이전연구들이후향적연구인점에비해본연구는전향적연구가될수있다. 폐렴환자에서의소변항원검사의민감도는 72%, 특이도는 79% 이였고통계적으로도유의하였다 (P<0.05) (Table 3, 4). Gutierrez (2003) 와 Erics

6 등 (2006) 의연구에의하면소변항원검사의민감도는 64~86%, 특이도는 95~98.8% 라고하여본연구는다른연구들에비해특이도가낮게나타났다. 폐렴사슬알균을검출하기위한분자진단방법은 autolysin, pneumolysin, 폐렴알균표면항원 A (surface antigen A), 망간의존과산화억제효소 (manganese-dependent superoxide dismutase), 페니실린결합단백질 (penicillin-binding protein) 을포함한폐렴알균성독성인자를주요표적으로한다 (McAvin et al., 2001; Corless et al., 2001). 그중 autolysin, pneumolysin은폐렴사슬알균의선별에이용되어왔지만폐렴사슬알균의독성인자인 autolysin, pneumolysin을암호화하는유전자가 S. mitis, S. oralis 등의구강사슬알균 (oral Streptococcus) 과유사하다는연구가있다 (Whatmore et al., 2000). 최근연구에의하면폐렴사슬알균에더욱특이적인유전자인 spn9808, spn9828은 lyta, ply 등을함께검출하면유용하다는연구보고가있으며 (Suzuki et al., 2005) 본연구에서는 lyta, ply, spn9828을표적으로중합효소연쇄반응을실시하였다. 그결과폐렴환자에서의 lyta의민감도는 56%, 특이도는 87%, ply의민감도는 83%, 특이도는 47%, spn9828의민감도는 83%, 특이도는 73% 였다. ply의민감도가낮은이유는다른구강사슬알균까지검출되었기때문으로사료된다. 폐렴사슬알균소변항원검사와 lyta, ply, spn9828 유전자는모두에서 P<0.05 (Table 4) 로통계적으로유의하여폐렴사슬알균소변항원검사가양성일때 lyta, ply, spn9828 유전자가각각양성일확률이높았다. 또한 lyta, ply, spn9828 유전자가 2가지이상양성일때폐렴사슬알균소변항원검사가양성일확률이높았다 (Table 5). Nao Suzuki 등 (2006) 의연구에의하면폐렴환자에서 lyta, ply, spn9828이 +/+/+ 이거나 lyta, ply, spn9828이 +/+/-일확률이높았다고하여본연구의결과와일치하였다 (Table 6, 7). 그러므로폐렴이의심되는환자에서분자진단방법을사용할경우는 lyta, ply, spn9828 중두가지이상의유전자검사를실시하는것이유용할것으로사료된다. 분자진단방법은배양법에비해민감도가높고신속한진단이가능하며항생제사용에도영향을적게받고적은양으로도검출이가능하다. 항생제내성균이증가하고있는현재상황에서원인균을조기에검출할수있어진단에많은도움이될것이다 (Klugman et al., 2008). 그러나결과가음성인경우폐렴사슬알균감염을배제할수있지만양성인경우위양성의가능성을고려하여야한다. 배양법에서는살아있는세균만이배양되지만중합 효소연쇄반응은특정미생물의핵산이존재하는지를확인하는방법이기때문에현재감염과최근감염을구분할수없고폐렴사슬알균은호흡기에서무증상보균이가능하므로해석에더욱주의하여야한다. 이를극복하기위해서는정량중합효소연쇄반응검사에대한개발및평가가더욱더필요할것이다. 폐렴사슬알균소변항원검사는배양검사나분자진단법의결과가나오기전까지항생제치료를배제할수있고항생제치료를배제함으로항생제내성환자를줄일수있을것으로사료된다. 또한배양검사에서배양되지않는환자들의진단에도움을줄수있을것이다. 그러나소변항원검사의음성결과가폐렴사슬알균의감염을완전히배제할수없으므로배양검사나분자진단법과함께사용하여폐렴알균성폐렴진단시보조적목적으로사용하는것이바람직할것이다. REFERENCES Boersma WG, Löwenberg A, Holloway Y, Kuttschrütter H, Snijder JA, Koëter GH. Pneumococcal capsular antigen detection and pneumococcal serology in patients with community acquired pneumonia. Thorax : Bruyn GA, Zegers BJ, van Furth R. Mechanisms of host defense against infection with Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis : Burman LA, Trollfors B, Andersson B, Henrichsen J, Juto P, Kallings I, Lagergård T, Möllby R, Norrby R. Diagnosis of pneumonia by cultures, bacterial and viral antigen detection tests, and serology with special reference to antibodies against pneumococcal antigens. J Infect Dis : Cheong HJ, Hwang BY, Park CW, Kim WJ, Kim MJ. Clinical and Genetic Characteristics of Infection by Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae from Community and Hospital. Korean J Infect Dis : Corless CE, Guiver M, Borrow R, Edwards-Jones V, Fox AJ, Kaczmarski EB. Simultaneous detection of Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, and Streptococcus pneumoniae in suspected cases of meningitis and septicemia using real-time PCR. J Clin Microbiol : Davis TE, Fuller DA, Aeschleman EC. Rapid, direct identification of Staphylococcus aureus and Strptococcus pneumonniae from blood culture using commercial immunologic kits and modified conventional tests. Diagn Microbiol Infect Dis

7 : Domínguez J, Galí N, Blanco S, Pedroso P, Prat C, Matas L, Ausina V. Detection of Streptococcus pneumoniae antigen by a rapid immunochromatographic assay in urine samples. Chest : Dochez AR, Avery OT. The elaboration of specific soluble substance by pneumococcus during growth. J Exp Med : Ercis S, Ergin A, Sahin GO, Hasçelik G, Uzun O. Validation of urinary antigen test for Streptococcus pneumoniae in patients with pneumococcal pneumonia. Jpn J Infect Dis : Fine MJ, Orloff JJ, Rihs JD, Vickers RM, Kominos S, Kapoor WN, Arena VC, Yu VL. Evaluation of house-staff physicians preparation and interpretation of sputum gram strains for community-acquired pneumonia. J Gen Intern Med : Gutiérrez F, Masiá M, Rodríguez JC, Ayelo A, Soldán B, Cebrián L, Mirete C, Royo G, Hidalgo AM. Evaluation of the Immunochromatographic Binax NOW Assay for Detection of Streptococcus pneumoniae Urinary Antigen in a Prospective Study of Community-Acquired Pneumonia in Spain. Clinical Infect Dis : Health PT. Epidemiology and bacteriology of bacterial pneumonias. Paediatr Respir Rev : 4-7. Jaffar S, Leach A, Hall AJ, Obaro S, McAdam KP. Preparation for a pneumococcal vaccine trial in The Gambia. individual or community randomisation. Vaccine : Klugman KP, Madhi SA, Albrich WC. Novel approaches to the identification of Streptococcus pneumoniae as the cause of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis : McAvin JC, Reilly PA, Roudabush RM, Barnes WJ, Salmen A, Jackson GW, Beninga KK, Astorga A, McCleskey FK, Huff WB, Niemeyer D, Lohman KL. Sensitive and specific method for rapid identifenition of Streptococcus pneumoniae using real-time fluorescence PCR. J Clin Microbiol : Murdoch DR, Laing RT, Mills GD, Karalus NC, Town GI, Mirrett S, Reller LB. Evaluation of a Rapid Immunochromato graphic Test for Detection of Streptococcus pneumoniae Antigen in Urine Samples from Adults with Community-Acquired Pneumonia. J Clin Microbiol : Murdoch DR. Molecular genetic methods in the diagnosis lower respiratory tract infections. APMIS : Park JY, Kim MR, Jang SH, Lee HJ, Choi KW. Serotypes and Animicrobial Susceptibilities of Streptococcus pneumoniae Isolated from the Clinical Specimen. Korean J Infect Dis : Philips G, Barker R, Brogan O. Optochin-resistant Streptococcus pneumoniae. Lancet II : 281. Ruiz-Gonzalez A, Nogues A, Falguera M, Porcel JM, Huelin E. Rapid detection of pneumococcal antigen in lung aspirates: comparison with culture and PCR technique. Respir Med : Rosario M, Capeding Z, Nohynek H, Ruutu P, Leinonen M. Evaluation of a new tube latex agglutination test for detection of type-specific pneumococcal antigens in urine. J Clin Microbiol : Sorensen UB, Henrichsen J. Cross-reactions between pneumococci and other streptococci due to C polysaccharide and F antigen. J Clin Microbiol : Suzuki N, Seki M, Nakano Y, Kiyoura Y, Maeno M, Yamashita Y. Discrimination of Streptococcus pneumoniae from viridans group streptococci by genomic subtractive hybridization. J Clin Microbiol : Suzuki N, Yuyama M, Maeda S, Ogawa H, Mashiko K, Kiyoura Y. Genotypic identification of presumptive Streptococcus pneumoniae by PCR using four genes highly specific for S. pneumoniae. J Med Microbiol : Whatmore AM, Efstratiou A, Pickerill AP, Broughton K, Woodard G. Genetic relationships between clinical isolates of Streptococcus pneumoniae, Streptococcus oralis, and Streptococcus mitis: characterization of "typical" pneumococci and organisms allied to S. mitis harboring S. pneumoniae virulence factorencoding genes. Infect Immun :

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