체외진단용의료기기 ABO 혈액형 ( 혈구형 / 혈청형 ) 검사용 시약의허가 심사가이드라인 2015. 5. - 1 -

개정이력서 자동혈액형판정장치용시약의허가 심사가이드라인자동혈액형판정장치용시약의허가 심사가이드라인 ( 현규정반영 ) 혈구형검사시약과혈청형검사시약의성능을명확히구분하고수기용시약을포함한가이드라인 - 3 -

목 차

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개요 1. 목적본가이드라인은 ABO 혈구형검사시약과혈청형검사시약의특성에따라혈액형판정용시약의시험평가방법을국제적기준으로안내하여국내제품개발시국제경쟁력을확보토록하고수입시약제품에대해서는국내유통의안전성을확보하여국내 4등급 ABO혈액형검사용시약의허가 심사평가시스템마련하는것을목적으로한다. 알림 : 본가이드라인에따라정상적인서류와첨부자료를제대로갖추어접수한민원에 대하여신속처리가진행될수있으니민원신청시참고하시기바랍니다. 2. 적용범위본가이드라인은인체에서유래하는시료 ( 전혈, 혈청, 혈구 ) 를검체로 ABO혈액형을검사하는시약을대상으로한다. 가이드라인활용의편의성을위하여혈구형검사시약과혈청형검사시약을구분하여설명하였다. - 8 -

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용어의정의 간섭 (Interference) 대조물질 (Control/Control material) 교차반응 (Cross-reactivity) 기질 (Matrix) 바이어스 (Bias) 반응성 (Reactivity) 보정물질 (Calibration material/calibrator) - 10 -

분석물질 (Analyte) 분획용혈장 (plasma for fractionation) 성분채혈 (apheresis) 신호 / 측정신호 (Signal/Measurement signal) 역가 (Titer) 연전현상 (rouleau formation) γ 위양성결과 (False-positive result/ False positive, FP) - 11 -

위음성결과 (False-negative result/false negative, FN) 정확도 (Accuracy) 채혈 (blood collection) 특이도 / 분석특이도 (Specificity/Analytical specificity) 혈액형혈구형검사 (Front typing) 혈액형혈청형검사 (Reverse typing) 항체 (Antibody) - 12 -

항혈청 (Antiserum) 혈액성분제제 (blood component) 효능, 역가, 잠재력 (Potency) HBV(hepatitis B virus) HCV(hepatitis C virus) HIV(human immunodeficiency virus) - 13 -

관련규정 - 14 -

신청서기재항목및기술문서제출자료 1 제조 수입허가신청서 2 기술문서에관한자료 - 15 -

Part 1. ABO 혈구형검사시약의허가 심사가이드라인 - 16 -

* ABO 혈구형검사의원리 - 17 -

1 제조 수입허가신청서기재항목 가. 명칭 1) 제조 ( 수입 ) 업소명 제품명, 품목류명, 모델명을각각기재한다. 가 ) 제품명을기재하는경우에는 제조 ( 수입 ) 업소명 제품명, 품목명, 모델명 을각각기재한다. 이대제조 ( 수입 ) 업소명은생략할수있고제품명은두개이상인정한다. 나 ) 제품명을기재하지아니하는경우에는 제조 ( 수입 ) 업소명 품목명, 모델명 을각각기재한다. 다 ) 동일제품에대하여두개이상의다른상품명 ( 또는모델명 ) 부여는 ( 수출용의료기기제외 ) 불가 2) 제품명은이미허가 ( 신고 ) 를받거나받았었던의료기기의제품명과동일하여서는아니된다. 다만, 다음의어느하나에해당하는경우에는그러하지아니하다. 가 ) 허가 ( 신고 ) 가최소된의료기기와사용목적, 작용원리및원재료등이동일한의료기기로서취소된날로부터 1년이지난경우나 ) 동일한제조 ( 수입 ) 업자가허가 ( 신고 ) 취하후동일한제품을허가 ( 신고 ) 하는경우다 ) 서로다른수입업자가제조원이같은동일한제품을수입하는경우에수입업소명을병기하여구분하는경우 다만, 기허가제품과사용목적이유사하여허가받은제품의제품명에문자, 단어, 숫자 등을덧붙이거나교체한제품명기재가능함. ( 주 ) 오송진단 ABORh(D) 혈액형검사시약 OS-ABO I Test 제조수입업소명 품목명 모델명 ( 주 ) 오송진단 오송IVD ABORh(D) 혈액형검사시약 OS-ABO I Test 제조수입업소명제품명 품목명 모델명 별첨기재시의예 < 제품명 > 1. 품목명 : ABO RhD 혈액형검사시약 2. 모델명 : OS-ABO I Test 3. 품목분류번호 : D02010.01 4. 등급 : 4등급 - 18 -

나. 모양및구조 1) 모양및구조 - 개요제품의용도및배경을포함하여, 해당제품을개발하기위하여적용한측정원리및제품의구성등을포함하여기재한다. 적용되는전용체외진단의료기기가있을경우함께기술한다. 가 ) 개요 : 해당시약의적용장비 ( 해당장비의제조사, 모델명 ) 제품의용도및배경등을기재한다. 예시 : 본제품은사람의전혈검체를면역응집반응원리를이용하여예기 ABO 혈구형을분석하는마이크로플레이트방식의자동혈액형판정장치 ( 제조사, 모델명 ) 용시약이다. 나 ) 측정원리 : 해당진단의측정원리를아래의예와같이작성한다. 예시 : 본제품에는면역혈청학적검사법이사용되며, 항원과항체의면역응집반응으로혈액검체의적혈구항원과항체형시약의응집반응의유무로혈액형을판정한다. 다 ) 구성 : 당해제품의구성을제조원포장구성에따라구분하여기재한다. 즉, 주반응시약이포함된체외진단용의료기기와보조시약으로만포함된별도판매구성품으로포장이나누어진경우이를구분하여작성한다. 예시 : 본제품은체외진단용의료기기 Anti-A; Anti-B; Anti-AB과별도판매구성품인 Specimen diluent로구성된다. 2) 모양및구조 - 외형제품의구성을확인할수있는컬러사진을첨부하고사진에제시된구성품에일련번호를제시하여해당구성품의명칭, 세부구성, 외관상특징등을구성표를통하여제시한다. 별도포장판매구성품이있을경우, 별도구성표를추가하여제시한다. - 19 -

모양및구조외형중외형사진첨부예시 모델명 : HT-Lys < 별도판매구성품 > - 20 -

다. 원재료 다음의표를사용하여구성품의명칭, 배합목적, 성분명, 분량, 규격, 등을포함하여작성한다. 별도포장판매구성품이있을경우, 별도의표를사용하여원재료를기재 1) 명칭 가 ) 두세트이상이함께사용되어하나의사용목적을달성하는경우에는세트별로구분하여기재한다. 나 ) 원주응집법제품의경우각원주별로구분하여기재한다. 2) 배합목적 : 각성분에대하여배합목적을기재 ( 예, 반응주성분- 항원 항체등, 반응보조제, 보존제, 반응안정제등 ) 3) 원재료명또는성분명가 ) 각성분에대하여화학물질은화학명을기재하되, 국문또는영문으로통일하여기재나 ) 생물학적물질인경우, 다음의사항도포함하여기재 ⅰ) 항원 : 재조합혹은합성물질을구분하여기재 ⅱ) 항체 : 다클론항체혹은단클론항체를 ( 유래생명체포함 ) 구분하여기재 ) 4) 분량가 ) 반응주성분에대하여해당분량을명시하고항체의경우가급적역가를기재나 ) 제품의특성에따라그외의 ( 반응보조제, 보존제, 반응안정제, 반응정지제, 희석액등 ) 성분은적량으로표시가능다 ) 단위는 ug/ml, mg, ul/ml, ug/ml 등으로기재하고범위의설정도가능 - 21 -

라 ) 적혈구시약의경우, 적혈구의농도를별도명시 5) 규격 : 원재료에대한규격이있는경우당해규격 (KP, USP 등 ) 을기재하고규격이없는경우자사규격으로기재 6) 비고 : 비고란에는각구성시약의총량및수량등을기재 일련 번호 명칭배합목적성분명분량규격비고 라. 제조방법 1) ' 제조원의제조방법에따른다. 라고기재한다. 다만, 다음각호에해당하는경우에는해당사항을부가하여기재한다. 가 ) 멸균의료기기의제조방법의경우멸균방법은식약처장이인정하는멸균의료기기의멸균방법 ( 의료기기허가신고심사등에관한규정, 별표2) 또는이와동등이상규격의멸균방법을기재한다. - 22 -

마. 사용목적 1) 사용목적은검사대상, 검체종류, 검사항목, 측정원리등을구체적으로기재한다. 가 ) 근거가불명확하거나막연하고광범위한의미의표현을하여서는안되며, 중복되거나지나치게강조한표현, 오해또는오 남용의우려가있는표현등은배제나 ) 하나의시약이두개이상의사용목적및성능을갖는경우, 각각의사용목적과성능을모두기재 예시1 : 사람의전혈에서적혈구 A 항원을자동혈액형판정장치를이용한면역혈청학검사로혈구형을확인하는체외진단용의료기기예시2 : 사람의전혈에서적혈구 A 항원을수기법을이용한면역혈청학검사로혈구형을확인하는체외진단용의료기기 2) 성능가 ) 근거자료를바탕으로사용설명서 (IFU) 에수치적으로제시된성능기재나 ) 당해제품의특성에맞는성능을기재하되, 추상적이고불명확한성능배제 바. 사용방법 1) 검체준비및저장방법, 검사전준비사항, 검사과정, 결과판정및정도관리등이아래와같이포함하여체외진단용의료기기를중심으로사용방법을기술한다. 다만, 사용된시약의양은성능이확인될수있는구체적분량 ( 범위 ) 을기재한다. 가 ) 검체준비및저장방법 : 다음의내용이포함되어야한다. 검체대상및채취방법, 검체종류별사용가능한항응고제, 사용되는검체의종류별필요분량, 검체보관조건, 방법및사용기한, 냉동및해동된검체의사용가능성및제한, 검체전처리과정 ( 원심분리조건등 ) 에대하여기재한다. 예시 : 혈액검체는의료기관절차에따라채취되어야하며, 가능한즉시실험을수행하여야한다. 검사시간이지연될때는검체를 2~8 C에보관해야한다. - 23 -

항응고제가처리되지않은신선한혈액또는구연산나트륨 (sodium citrate), EDTA 등항응고제가함유된혈액은채취일로부터 14일이내에시험되어야한다. 특히헤파린또는 Oxalate 항응고제가함유된혈액은 2일이내에사용되어야하며, 헌혈혈액은유효기한이내에실험되어야한다. 나 ) 검사전준비사항시험전시약조제가필요한경우조제방법및조건, 검사에필요한기구및조건등을기재한다. ⅰ) 적용되는체외진단의료기기의제조사및모델명을기재한다. ⅱ) 검사키트의사용조건 ( 온도또는습도등 ) 을기재한다. ⅲ) 필요한경우, 시약의성능과판정에영향을줄수있는기기및소프트웨어의회사명, 모델명등을기재한다. ⅳ) 필요한경우, 보정물질에대한설명및방법에대하여기재한다. 예시 : 모든시약과기구는실온 (18~25 C) 상태를유지하며시험을수행한다. 생리식염수 (isotonic saline) 및슬라이드, 시험관랙등을준비한다. 시험에사용되는적혈구부유액은채취한혈액을 1,000~2,000 g 에서 5분간원심분리한적혈구층으로준비한다. 개봉된시약은 2~8 C 에서동결을피해서보관하며, 개봉후 30일간사용가능하다. 다 ) 검사과정 ⅰ) 시험방법이구분되어있는경우는각각을구분하여작성한다. ( 예, 액상항체시약의경우마이크로플레이트법, 카세트법, 슬라이드법등으로나누어작성 ) ⅱ) 사용되는검체의필요분량을기재한다. ⅲ) 검체전처리과정 ( 검체희석시희석액분량및희석방법 ), 부유액제조등의반응전처리방법을기재한다. ⅳ) 반응시간, 반응온도, 반응조건등을기재한다. ⅴ) 결과판독시간을기재한다. ⅵ) 검사과정중의주의사항을기재한다. 라 ) 결과판정 ⅰ) 결과판독과정을기재한다. ⅱ) 양성, 음성, 무효 (invalid) 등예측되는모든경우의시험결과와그에따른해석기준을기재한다. ⅲ) 무효결과처리방법에대하여기재한다. ⅳ) 필요시에는그림이나예시를들어설명함을권장한다. - 24 -

마 ) 정도관리사용자가정도관리를할수있는방법을제시한다. 제공하는정도관리물질과그물질의목표값이있을경우, 제시된기준값에적합함을확인하는과정을제공하고, 정도관리결과가적합하지않을때제시할수있는대책을기술한다. 사. 사용시주의사항 1) 다음의사항을포함하여기재한다. 가 ) 체외진단용으로사용해야함을명시한다. 나 ) 일반적인실험실안전및생물학적위험물질 ( 검체, 감염가능성물질및폐기물등 ) 취급시안전등의주의사항을기재한다. 다 ) 경고사항및제품취급및보관상의주의, 적용상의주의, 결과판정상주의, 제품폐기시주의등에관한내용을포함한다. ⅰ) 구성시약중유해물질이포함될경우이에대한경고사항 ⅱ) 사용한검체및키트의처리및폐기방법및주의사항 ⅲ) 경고사항을포함하여검체및키트취급및보관상의주의사항 ( 온도, 습도의영향등 ) ⅳ) 임상적용대상및미적용대상을포함하여적용상의주의사항및결과판정상주의사항을기재한다. - 25 -

ⅴ) 검사에영향을미치는내용 ( 간섭및교차반응물질, 위양성및위음성도 ) 등을기재한다. ⅵ) 검사의한계등에대하여기재한다. 라 ) 다른체외진단용의료기기와결합하여사용하는경우, 적절한조합에대한정보를기재한다. 아. 포장단위 1) 체외진단용의료기기의포장단위는취급상용이한최소단위로정하여기재하되, 제조의 경우 자사포장단위, 수입의경우는 제조원포장단위 로기재할수있다. 자. 저장방법및사용기한 1) 저장방법은체외진단용의료기기의특성을고려하여안정성이보장될수있도록검증된 자료에의한구체적인보관조건 ( 온도, 습도, 차광, 밀폐등 ), 사용기한 ( 유효기한 ) 등을 병기하여야한다. 가 ) 키트또는세트의제품인경우, 구성품별로보관조건을기재하고, 사용기한 ( 유효기한 ) 이 서로다른경우가장짧은기한으로기재한다. 나 ) 일회용체외진단용의료기기가아닐경우, 개봉후시약의저장방법 ( 온도, 습도, 차광, 밀폐, 보관용기등 ) 및사용기한 ( 유효기한 ) 등이포함되도록한다. 다 ) 시약의조제가필요할경우조제후보관조건및유효기한 ( 사용기한 ) 을기재한다. - 26 -

차. 시험규격 1) 시약의품질관리에적정을기할수있도록제품의특성에따라성능등을고려하여, 제조단위별 제조단계별로안전성 성능을검증하기위하여적용할수있는시험규격을명시한다. 2) 시험규격은제조사의품질관리시험자료에따라자사가설정한시험항목, 시험기준, 시험방법을기재한다. 가 ) 시험항목 ⅰ) 키트내의모든구성제품, 성분별로재질, 성상, 색, 액성, 표시기재확인등을포함한다. ⅱ) 완제품 ( 또는반제품 ) 및보정물질, 대조액에대한시험항목을기재한다. 나 ) 시험기준시험결과의적부판정의기준이되는기준치의허용범위를명확히기재하여야하며, 시험결과가온도 습도등주위조건에영향을받는경우에는그조건을명시하여야한다. 다 ) 시험방법시험방법은순서에따라시험결과를정확히산출할수있도록구체적, 개조식으로기재하고표준물질이사용된경우, 해당표준물질명 ( 관리번호또는상품명 ) 을기재한다. 번호시험항목시험기준시험방법 1. 검사세포들은반드시검사당일에 Negative Direct Antiglobulin Test 를실 역가적정농도는자사의 시한다. 1 역가시험 POTENCY 기준샘플보다높거나동등해야한다. # 기준샘플은 SOP-a-01 2. DAT 결과값을양식에기록한다. 3. 검사세포들을최소한 2번세척하고 1~2% BSA에 3% 농도의부유용액을만 에따라준비한다. 든다. 4. SOP-J-001 에나타난표에따라검사 세포들을 2 개씩준비한다. - 27 -

2 응집력 AVIDITY 응집력결과들은표준샘플과비교했을때, 1분내에 1mm 2 이상이되어야 1.SOP-008 에따라검사를진행한다. 2.SOP-008 에따라검사세포를준비한다. 한다. 1. 표준세포를준비한다. 2. 항응고제들은 SOP-001 에지시한대로 준비되어야한다. 자사의양성항원을가 3. 라벨링된검사튜브들에 Anti-A, 지는기준샘플의반응성 Anti-B, Anti-AB 시약을각각한방울씩 3 반응성 REACTIVITY 보다 높거나 동등해야 한다. 떨어뜨린다. 4. 해당튜브에준비된 2~4% 적혈구부 # 기준샘플은 SOP-a-01 유액을한방울씩떨어뜨린다. 에따라준비한다. 5. 900~1000RCF 로 10 초간원심분리한 다. 6. 튜브를부드럽게흔들어응집된것을 관찰한다. * 시험검체 : 항응고제가처리된채혈후 1 일이내의 혈액 ( 또는판매되는정도관리물질 ) 을사 용하여검사함 * 시험검체수 : A1 형적혈구시험 4 특이성 specificity 효능시험방법에따라시험하였을때, 각혈청의음성혈구부유액에서는모두응집반응을나타내서는안된다. - 음성혈액 (N001) 으로 A1형혈액 3예, AB형혈액 3예 : B형적혈구시험 - 음성혈액 (NOO2) 으로 B형혈액 8예, AB형혈액 3예 * 시험방법 위검체들은 ( 주 ) 식약의완전자동화장비 인 Con-sys 에의해 Reverse Typing 의경 우빈마이크로플레이트웰에혈장 30 μl 와 Con-Red A1, B cell 을각각 30 μl 씩 분주하여검사함 - 28 -

카. 제조원 1) 수입품의경우제조원의제조국, 제조사명및주소를기재한다. 2) 모든제조공정을위탁하여제조하는경우에는제조의뢰자와제조자의상호와주소를모두기재한다. 다만, 다수제조자이거나다수의제조국인경우에는이를추가로기재한다. 예시 - 제조자와제조의뢰자가다른경우, 구분하여기재하여야한다. 1. 제조의뢰자 1) 상호 : 식약 ( 주 ) 2) 주소 : 서울특별시은평구녹번동 191가식약타워 00층 2. 제조자 1) 상호 : FDAS 2) 제조국 : 미국 3) 주소 : 0000 U.S Highway 000, CA 0000, USA - 29 -

2 기술문서심사를위한제출자료 - 30 -

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가. 개발경위, 측정원리 방법및국내 외사용현황에관한자료 1) 개발경위개발경위는측정하고자하는대상의설명과개발배경이포함된논문, 문헌등자료를첨부 2) 측정원리 방법측정원리및측정방법을설명하는자료를제출한다. 3) 국내 외에서사용현황국내 외에서사용현황에관해제출할자료는다음의사항을포함한다. 가 ) 외국의판매또는허가현황및제조품목허가등과관련된자료나 ) 사용시보고된측정오류 : 외국에서시판중인제품의경우, 제품안전성및성능과관련된유해사례보고요약다 ) 제조국에서사용되지않는경우는그사유 - 32 -

나. 원재료및제조방법에관한자료 1) 원재료의성분또는분량을확인할수있는근거자료로다음을확인할수있는자료 2) 제조공정의흐름도를포함한제조공정에관한자료로다음의자료를제출한다. 가 ) 제조공정의흐름도나 ) 제조단계별주요시험내용다 ) 원료물질의제조방법자사원료물질 ( 항원, 항체, 등 ) 을사용할경우, 제조방법을간략하게기술하고이를구매하여사용할경우, 이를확인할수있는자료를제출한다. 제조공정흐름도 Master Seed Bank (KA-1) < 각제조단계별시험항목 > Working Seed Bank의 cell line으로배양 (DMEM 배지 ) 후상층액채취 (1) (1) 무균시험원심분리후 Formulation (2) (2) 응집소역가시험및특이성시험필터여과 (0.45um) (3) (3) 응집소역가시험및특이성시험여과액에보존제, 완충제, 착색제등을첨가하여 ph 및삼투압등을조절 (4) (4) 무균시험원액여과 (0.2um) 후 1~10 보관 (5) (5) 무균시험, 응집소역가시험, 반응성시험, 특이성시험용기에분주후라벨링및포장 다. 사용목적에관한자료 1) 허가신청서에기재한해당제품의사용목적의세부사항 ( 검사대상, 검체종류, 검사항목, 측정원리 ) 에대한근거자료를제출한다. 2) 해당제품의제품설명서 (insert) 를제출한다. - 33 -

라. 저장방법과사용기한 ( 유효기한 ) 에관한자료 1) 완제품및개봉후시약의안정성에관한자료로서저장방법, 사용기한등에대한시험성적서를제출한다. 2) 구성제품별로구분하여안정성시험자료를제출한다. 3) 시험성적서는평가계획, 시험간격, 허용기준, 결과등의내용을포함한다. 4) 안정성시험시에는식약처 의료기기의안정성시험기준 의내용을참고한다. 5) 저장및사용유효기한에대한시험은완제품 3 로트, 개봉후 1로트이상의시험성적서를제출한다. 6) 제품사용방법과관련하여해당되는경우, 개봉후의유효기한에관한자료를포함한다 (on-board, reconstitution, open vial/bottle). 7) 수송조건 ( 환경및운반조건변화 ) 를고려에따른안정성자료의제출을권장한다. 8) 저장방법및사용기한 ( 유효기한 ) 에대한시험자료는시험성적서의인정범위내의자료이어야한다. 체외진단용 ABO/RhD 혈액형판정용시약의안정성시험방법 1. 검체가. 정도관리물질또는기허가된제품으로검사가완료된환자검체나. 평가하고자하는시약에대응하는양성 / 음성검체가포함되도록함. ( 예, anti-a 시약의경우 A 또는 AB ( 양성 ) 및 B 또는 O ( 음성 ), anti-d 시약의경우 RhD 양성및 RhD 음성 ) 2. 사용 ( 유효 ) 기한동안의안정성시험가. 최소 3개이상의서로다른 lot로시행한다. 나. 제조사에서제시하는보관기간동안시약을보관하면서보관만료시점을포함한복수의시점에검사를진행하여동일한결과를보임을확인한다. 다. 제조사에서제시하는보관온도허용범위의양끝에서도동일한결과를보임을확인한다. 라. 3개이상의 lot로얻어진자료를분석하여가장짧은기간의실시간안정성자료를얻은 lot의결과를바탕으로사용기한 ( 유효기한 ) 을설정한다. 3. 개봉후안정성가. 최소 1개이상의 lot로시행한다. 나. 시약을개봉후제조사가제시하는기간동안보관하면서일정시점들 ( 최소 2회이상 ) 에검사를진행하여동일한결과를보임을확인한다. 다. 자동화기기에서사용되는시약은기기장착후의안정성을별도로평가한다. - 34 -

4. 운송시안정성가. 최소 1개이상의 lot로시행한다. 나. 실제또는모의조건에서시험을시행하여야하고, 극도의열기와냉기등의여러가지운반조건을포함하여실험을시행한다. 5. 결과제시방법가. 평가방법, 사용된 lot 수및번호, 허용기준, 검사간격, 도출된보관조건등을제시한다. 마. 성능시험에관한자료 1) 성능시험에관한자료는다음의자료를포함한다. 가 ) 분석적성능시험자료혈구형검사시약 (Forward grouping reagent, 항체형시약 ) 은다음의평가항목을포함한다. ⅰ) 민감도 (Sensitivity) ⅱ) 특이도 (Specificity) ⅲ) 역가 (Potency) ⅳ) 응집도 (Avidity) 단, 원주응집법을사용하는혈액형검사시약은민감도 (Sensitivity) 와특이도 (Specificity) 만평가항목을설정한다. 나 ) 임상적성능시험자료 ⅰ) 임상적민감도 ⅱ) 임상적특이도다 ) 완제품의품질관리시험성적서 (3배치 1회이상또는 1배치 3회이상 ) 라 ) 분석적성능시험에사용된표준물질에관한자료마 ) 검체보관및취습상 ( 온도, 습도등 ) 의조건설정근거자료바 ) 국내 외허가제품과의상관성시험에대한자료 바. 시약의취급자안전에관한자료 1) 구성시약중인간혈액유래물질이포함되었을경우에는사람면역결핍바이러스 (HIV), C형간염바이러스 (HCV), B형간염바이러스 (HBV) 가음성또는불활화하여감염력이없음을입증하는자료를제출한다. 2) 유해물질 ( 독성, 가연성등 ) 등취급자안전및적합성을확인한자료를제출한다. - 35 -

3) 동물유래물질이포함된경우, 안전성을확인할수있는자료를제출한다. 사. 이미허가받은제품과비교한자료 1) 이미허가받은제품과명칭 ( 품목명, 모델명 ), 제조 ( 수입 ) 업소명, 제조원및소재지, 허가번호, 사용목적, 작용원리, 원재료, 성능등을비교한 [ 별지제5호서식 ] 의비교표를기재하여야한다. 번호비교항목 1) 이미허가된제품신청제품동등여부 2) 1 ABORhD혈액형검사품목명시약 ( 분류번호및등급 ) (D2010.01, 4등급 ) 좌동 2 명칭 ( 모델명 ) ANTI-A Exact ANTI-A sure 3 제조 ( 수입 ) 업소명 한국 blood blood 4 제조원및소재지 프랑스 캐나다 5 허가번호 제수허 11-000호 - 동일 6 사용목적 기허가제품의사 용목적기재 좌동 예 [ ] 아니오 [ ] 7 작용원리 면역혈청학적응집 법 좌동 예 [ ] 아니오 [ ] 8 원재료단클론항체 IgM 단클론항체 IgM 예 [ ] 아니오 [ ] 9 성능 특이도 99.7 % 반응도 100 % 특이도 99.8 % 반응도 100 % 예 [ ] 아니오 [ ] 위와같이동등함을확인하였음. 0000 년 00 월 00 일 신청자홍길동 ( 서명또는인 ) - 36 -

3 성능시험에대한상세사항가. 분석적성능시험자료 1) 민감도 (Sensitivity) 가 ) 시약희석시약을희석해서사용해서는안된다. 나 ) 검체 ( 적혈구 ) 상품화된적혈구또는다음과같은방법으로제조된적혈구를사용할수있다. ⅰ) 2회이상생리식염수를이용하여상층액이투명해질때까지세척하여야한뒤, 제조사의설명서에따라희석액에적혈구를부유시켜야한다. ⅱ) 경우에따라서는냉동적혈구를해동하여사용할수있으며, 냉동적혈구의해동방법은제품설명서의방법을사용한다. 다 ) 최소시험건수당항원양성적혈구에대한반응성시험에서권장되는최소시험건수는다음과같다. ⅰ) Anti-A 시약의경우 A1형 3예, A2형 1예, A2B형 1예 ⅱ) Anti-B 시약의경우 B형 3예, A1B형 3예 ⅲ) Anti-D 시약의경우 D 양성 4예, 약 D 1예라 ) 시험방법시험방법은제조사의사용설명서를따른다. 마 ) 결과 / 판정 ⅰ) 용혈이나연전현상이없어야한다. ⅱ) 해당하는항원을가진적혈구와시약을반응시켰을때최소한 2+ 이상의반응을나타내야한다. 만약하나라도 2+ 보다낮은반응강도를나타냈을경우에는새로운적혈구로모두다시실험해야한다. 단, 원주응집법시약의경우최소한 3+ 이상의반응을나타내야한다. - 37 -

2) 특이도 (Specificity) 가 ) 시약희석 시약을희석해서사용해서는안된다. - 38 -

나 ) 검화체 ( 적혈구 ) 상품된적혈구또는다음과같은방법으로제조된적혈구를사용할수있다. ⅰ) 제조에사용되는적혈구는채혈 7일이내의적혈구를사용하여야하며, 최소한 2회이상생리식염수를이용하여상층액이투명해질때까지세척하여야한뒤, 제조사의설명서에따라희석액에적혈구를부유시켜야한다. ⅱ) 경우에따라서는냉동적혈구를해동하여사용할수있으며, 냉동적혈구의해동방법은제품설명서의방법을사용한다. 다 ) 최소시험건수해당항원음성혈구에대한특이성시험에서권장되는최소시험건수는다음과같다. ⅰ) Anti-A 시약의경우 B형 5예, O형 10예 ⅱ) Anti-B 시약의경우 A형 5예, O형 10예 ⅲ) Anti-D 시약의경우 D 음성 5예라 ) 시험방법시험방법은제조사의사용설명서를따른다. 마 ) 결과 / 판정응집강도의기준은반응성시험의경우와동일하며, 응집, 용혈이나연전현상등기타혈액형판정상곤란한현상을일으키지않아야한다. 3) 응집소역가 (Potency) 가 ) 시약희석 ⅰ) 희석하지않은시약부터 2배씩연속희석하여 1024배까지생리식염수를사용하여희석한다. 단, 마지막시험관에는희석액만분주하여희석액대조군으로사용한다. ⅱ) 희석시사용하는피펫팁은 carryover를방지하기위하여 1회만사용하여야한다. 나 ) 검체 ( 적혈구 ) 상품화된적혈구또는다음과같은방법으로제조된적혈구를사용할수있다. ⅰ) 제조에사용되는적혈구는채혈 7일이내의적혈구를사용하여야하며, 최소한 2회이상생리식염수를이용하여상층액이투명해질때까지세척하여야한뒤, 제조사의설명서에따라희석액에적혈구를부유시켜야한다. ⅱ) 경우에따라서는냉동적혈구를해동하여사용할수있으며, 냉동적혈구의해동방법은제품설명서의방법을사용한다. 다 ) 최소시험건수응집소역가시험에서권장되는최소시험건수는다음과같다. - 39 -

ⅰ) Anti-A 시약의경우 A1형 3예, A2형 1예, A2B형 1예 ⅱ) Anti-B 시약의경우 B형 3예, A1B형 3예 ⅲ) Anti-D 시약의경우 D양성형 4예라 ) 시험방법시험방법은제조사의사용설명서를따른다. 마 ) 결과 / 판정 ⅰ) 응집강도의기준은반응성시험의경우와동일하며, 용혈이나연전현상등기타혈액형판정에곤란한현상을일으키지않아야한다. ⅱ) 특히, 덩어리가전혀인지되지않으며, 명확하게양성으로판정되지못하여 15분간방치한다음재확인하여도양성으로판정되지않을때음성으로한다. ⅲ) 희석액대조군의시험결과는반드시음성이어야한다. ⅳ) 응집소역가는양성의종말점을나타내는혈청최고희석배수의숫자로표시한다. ⅴ) 각시약의응집소역가는모든예에서다음의기준을상회하여야한다. - 40 -

4) 응집력 (Avidity) 가 ) 시약을희석해서는사용해서는안된다. 나 ) 검체 ( 적혈구 ) 상품화된적혈구또는다음과같은방법으로제조된적혈구를사용할수있다. ⅰ) 제조에사용되는적혈구는채혈 7일이내의적혈구를사용하여야하며, 최소한 2회이상생리식염수를이용하여상층액이투명해질때까지세척하여야한뒤, 제조사의설명서에따라희석액에적혈구를부유시켜야한다. ⅱ) 경우에따라서는냉동적혈구를해동하여사용할수있으며, 냉동적혈구의해동방법은제품설명서의방법을사용한다. 다 ) 최소시험건수응집소역가시험에서권장되는최소시험건수는다음과같다. ⅰ) Anti-A 시약의경우 A1형 3예, A2형 1예, A2B형 1예 ⅱ) Anti-B 시약의경우 B형 3예, A1B형 3예 ⅲ) Anti-D 시약의경우 D 양성 4예라 ) 시험방법시험방법은제조사의사용설명서를따른다. 스틱 (stick) 으로적혈구와시약의혼합액을원형으로혼합하면서응집이개시되는시간을초시계로정확하게측정한다. 마 ) 결과 / 판정용혈이나연전현상등기타혈액형판정상곤란한현상을일으키지않아야한다. 모든예에서제조사가권장하는기준시간에육안으로관찰가능한뚜렷한응집이관찰되어야한다. 나. 임상적성능시험자료 1) 임상적성능시험자료의인정범위가 ) 식약처장이지정한임상시험기관에서시험한자료나 ) 외국자료로서그내용을검토하여실시기관의신뢰성이인정되고 의료기기임상시험관리기준 에의하여실시한것으로판단되는자료다 ) 해당의료기기에대하여경제협력개발개구 (OECD) 회원국에허가당시제출되어평가된임상적성능시험자료로서해당정부또는정부가허가업무를위임한등록기관이제출받아승인하였음을확인한자료또는이를공증한자료 - 41 -

라 ) 과학논문인용색인 (Science Citation Index) 에등재된전문학회지에게재된자료 임상적성능시험자료중식약처장이지정한임상시험기관및 의료기기임상시험관리기준 에의해실시되고실시기관의신뢰성이인정되는외국자료는다음의사항을포함해야한다. 1) 임상시험방법가 ) 피험자의선정기준, 제외기준및목표한피험자의수나 ) 사용방법과그설정사유다 ) 비교시험용의료기기를사용하는경우, 그선택사유라 ) 병용사용의유무마 ) 관찰항목, 측정항목, 임상검사항목, 측정기준및검사방법바 ) 유효성평가기준, 평가방법및해석방법 2) 임상결과가 ) 임상시험의성적 ( 임상례계획수, 실제대상수, 완료된수, 중도탈락자수및이유등을포함 ) 나 ) 증례기록요약다 ) 기타임상시험성적의확인에필요한자료 3) 임상평가 2) 검사에포함되는검체종류, 검사의수 각제품의제조사가권장하는검사방법에따라수행되어야함. 가 ) 무작위검체 3,000건이상 ⅰ) 3,000건이상의검체에는환자검체 ( 의료기관의무작위환자검체 ) 최소 10% 이상, 신생아 ( 생후 1개월미만 ) 검체 2% 이상, RhD 음성 0.15% 이상이포함되어야한다. 기허가된제품과동일한제형으로희석등의변형제품 : 전혈 1,000 검체 ⅱ) A형과 B형이각각 30% 이상포함되어야한다. ⅲ) 혈액형검사용시약은검사결과의위해도가가장높으므로한국인임상이추가되는경우, 제조국의임상검체수와무관하게 3,000건설정을권고한다. 나 ) 채혈및저장조건의차이에따른확인 ⅰ) 응고된검체, 항응고제처리된검체 (EDTA, CPDA 등 ), 채혈후 3일이내의신선한검체를각각 20검체이상을수행하여야한다. ⅱ) 동결 / 해동적혈구는 20검체이내로수행되어야한다. - 42 -

ⅲ) 항응고제로 CPDA를사용하여 35일간보관된검체는 20검체이상수행되어야한다. 다 ) 연령의차이에따른영향확인 ⅰ) 80세이상의고령자 20검체이상 ⅱ) 제대혈검체는 5검체내외라 ) 혈액형변이형의영향확인 ⅰ) 시험하고자하는시약에따라변이형 ( 항원성이약화된아형항원포함 ) 10검체를포함하도록하고 A형아형을포함한검체, B형아형을각 3개이상포함하도록한다. ( 예 : 동양인의 Bsub 등 ) 단, 국내희귀혈액형의경우동결적혈구표준패널등을이용하여수행할수있음. 마 ) 질병의영향확인 ⅰ) 혈청단백의이상을보이는다발성골수종, 발덴슈트롬거대글로불린혈증 (Waldenstrom's Macroglobulinemia), 림프종, 백혈병등의혈액암을포함하여 20검체 ⅱ) 자가면역용혈성빈혈 10검체 ⅲ) 임산부 10검체바 ) 간섭물질의영향확인 ⅰ) 직접항글로불린검사양성검체 5검체내외 ⅱ) 고지혈 (lipemic) 검체 10검체이상 ⅲ) 용혈된검체 10검체이상 3) 임상시험의평가기준임상시험의평가기준은총 3000건에서기허가제품과일치도 A형 99% 이상, B형 99% 이상을권장한다. 다. 완제품의품질관리시험성적서 1) 연속적인 3회 (3배치 1회이상또는 1배치 3회이상 ) 에대해시험규격에따른시험성적서를제출하여제품의균일성을제시한다. 가 ) 제조사의제조단계별주요시험내용및완제품의품질관리시험에대한표준작업지침서를제출하여야한다. 지침서에는완제품 ( 또는반제품 ), 보정물질, 양성및음성대조액각각에대한시험항목과판정기준이설정되어있어야하고, 지침서의시험기준및시험방법에따라시험을수행하여야한다. - 43 -

라. 분석적성능시험에사용된표준물질에관한자료 1) 분석적성능시험에사용된표준물질제조방법및제조기록서를제출한다. 가 ) 국제표준품또는기타사용된표준물질의확인서 (certificate) 나 ) 표준물질을구입한경우, 출처및근거자료 2) 표준물질규격 ( 농도 ) 설정에대한근거자료를제출한다. 가 ) 표준물질의농도별설정기준을입증할수있는시험자료및결과분석자료나 ) 표준물질관리방법및관리기록서 ( 정도관리포함 ) 마. 검체보관및취급상 ( 온도, 습도등 ) 의조건설정근거자료 1) 검체보관및취급상 ( 온도, 습도등 ) 의조건설정근거자료는다음의사항을포함한다. 가 ) 시험결과를근거로하여, 검사에이용할수있는검체의취급방법, 보관조건및방법, 사용기간, 주의사항등에대하여기재한다. 이는원심분리조건등을포함한검체전처리과정및냉동및해동된검체의사용가능성및제한점등을포함한다. 나 ) 검체취급및보관조건에대한시험결과를제시한다. 이는제시된시간, 온도, 습도, 등의항목에대해유효하다고제시된구간중몇단계에대해동일한검사결과를보임을입증해야한다. 이시험은제시된구간의양측한계치이상에서평가된결과이어야하며, 조건변화에따른결과의변화를제시하고평가에사용된만족기준을함께기록한다. 다 ) 시험에사용된방법, 검체수, 검체범위, 표정농도, 계산법, 통계처리법, 허용기준, 결과등을요약하여제시한다. 바. 상관성평가 1) 일반사항가 ) 임상적성능시험자료는국내허가된체외진단용의료기기와의상관성을확인할수있는비교시험성적서를포함하여야한다. 다만, 측정원리및측정항목이새로운경우동일목적으로사용되는제품과비교할수있다. 나 ) 분석적성능시험자료및임상적성능시험과정에서기허가제품과비교검사를실시하였다면그자료를정리하여상관성검사의결과로제시할수있다. 다 ) 추가적으로상관성평가가필요할경우, 아래의원칙을따른다. ⅰ) 시험물질검체ㆍ다양한역가의표준물질과통계적으로해석가능한임상검체수를포함하여 - 44 -

비교시험을수행한다. ㆍ임상검체는기허가된방법이거나여타검증된방법으로검사되어검체의이력등이밝혀진검체를사용할것을권장한다. ⅱ) 시험방법ㆍ해당제품과측정원리및항목이가장유사한국내허가제품또는외국허가제품 ( 국내허가제품이없을시 ) 과의비교시험을실시한다. ㆍ가능한 2개이상의회사제품과비교시험할것을권장한다. ㆍ비교제품은각제품의사용방법에따라서시험한다. ⅲ) 결과제시ㆍ전체결과및특이환자그룹이있다면그룹별결과를제시한다. ㆍ결과가불일치하는경우불일치의원인분석에대한자료를제출한다. - 45 -

Part 2. ABO 혈청형검사시약의허가 심사가이드라인 - 46 -

* ABO 혈청형검사의원리 - 47 -

1 제조 수입허가신청서기재항목 가. 명칭 1) 제조 ( 수입 ) 업소명 제품명, 품목류명, 모델명을각각기재한다. 가 ) 제품명을기재하는경우에는 제조 ( 수입 ) 업소명 제품명, 품목명, 모델명 을각각기재한다. 이대제조 ( 수입 ) 업소명은생략할수있고제품명은두개이상인정한다. 나 ) 제품명을기재하지아니하는경우에는 제조 ( 수입 ) 업소명 품목명, 모델명 을각각기재한다. 다 ) 동일제품에대하여두개이상의다른상품명 ( 또는모델명 ) 부여는 ( 수출용의료기기제외 ) 불가 2) 제품명은이미허가 ( 신고 ) 를받거나받았었던의료기기의제품명과동일하여서는아니된다. 다만, 다음의어느하나에해당하는경우에는그러하지아니하다. 가 ) 허가 ( 신고 ) 가최소된의료기기와사용목적, 작용원리및원재료등이동일한의료기기로서취소된날로부터 1년이지난경우나 ) 동일한제조 ( 수입 ) 업자가허가 ( 신고 ) 취하후동일한제품을허가 ( 신고 ) 하는경우다 ) 서로다른수입업자가제조원이같은동일한제품을수입하는경우에수입업소명을병기하여구분하는경우 다만, 기허가제품과사용목적이유사하여허가받은제품의제품명에문자, 단어, 숫자 등을덧붙이거나교체한제품명기재가능함. ( 주 ) 오송진단 ABORh(D) 혈액형검사시약 OS-ABO I Test 제조수입업소명 품목명 모델명 ( 주 ) 오송진단 오송IVD ABORh(D) 혈액형검사시약 OS-ABO I Test 제조수입업소명제품명 품목명 모델명 별첨기재시의예 < 제품명 > 1. 품목명 : ABO RhD 혈액형검사시약 2. 모델명 : OS-ABO I Test 3. 품목분류번호 : D02010.01 4. 등급 : 4등급 - 48 -

나. 모양및구조 1) 가 ) 나 ) 다 ) 2) - 49 -

모델명 : Target cell ABO 다. 원재료 Ÿ 1) 가 ) - 50 -

나 ) 2) 3) 가 ) 나 ) 4) 가 ) 나 ) 다 ) 라 ) 5) 6) - 51 -

라. 제조방법 1) 마. 사용목적 1) - 52 -

2) 바. 사용방법 1) - 53 -

다 ) 라 ) - 54 -

마 ) 사. 사용시주의사항 1) - 55 -

아. 포장단위 1) 자. 저장방법및사용기한 1) - 56 -

차. 시험규격 1) 2) - 57 -

번호시험항목시험기준시험방법 1 외관검사 라벨과바코드부착및포장상태양호 육안으로확인한다. 2 미생물검사음성미생물배양법 (SOP01) 로시험한다. 서로다른 3 배치의 AB 혈장을사용한다. 1. 실온시험 1)NaCl 카드에혈장 25 μl와적혈구 50 μl를가한다. 3 온도별반응시험 음성 2) 25 에서 15분간배양후원심분리하여응집을확인한다. 2. 4 시험 1)NaCl 카드에혈장 25 μl와적혈구 50 μl를가한다. 2) 4 에서 15 분간배양후원심분리하여 응집을확인한다. 4 반응검사음성 Coombs 카드에 50 μl의적혈구를넣고 원심분리한후응집을확인한다. 5 농도검사 3% 혈액셀측정장비식약 -N 으로측정한다. 사용방법은장비매뉴얼을참조한다. 카. 제조원 1) 2) - 58 -

ⅰ) 2 기술문서심사를위한제출자료 원칙 시험자료의요건 ( 임상시험자료제외 ) - 59 -

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이미허가받은제품과의동등비교 가. 개발경위, 측정원리 방법및국내 외사용현황에관한자료 1) 2) 3) - 61 -

다 나. 원재료및제조방법에관한자료 다. 사용목적에관한자료 라. 저장방법과사용기한 ( 유효기한 ) 에관한자료 - 62 -

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마. 성능시험에관한자료 바. 시약의취급자안전에관한자료 - 64 -

사. 이미허가받은제품과비교한자료 번호비교항목 1) 이미허가된제품신청제품동등여부 2) 1 ABORhD혈액형검사품목명시약 ( 분류번호및등급 ) (D2010.01, 4등급 ) 좌동 2 명칭 ( 모델명 ) A Cell dx 식약 A Cell 3 제조 ( 수입 ) 업소명 한국 blood 식약 4 제조원및소재지 프랑스 캐나다 5 허가번호 제수허 11-000호 - 동일 6 사용목적 기허가제품의사 용목적기재 좌동 예 [ ] 아니오 [ ] 7 작용원리 면역혈청학적응집 법 좌동 예 [ ] 아니오 [ ] 8 원재료 A 형적혈구좌동 예 [ ] 아니오 [ ] 9 성능 특이도 99.7 % 반응도 100 % 특이도 99.8 % 반응도 100 % 예 [ ] 아니오 [ ] 위와같이동등함을확인하였음. 0000 년 00 월 00 일 신청자홍길동 ( 서명또는인 ) - 65 -

3 성능시험에대한상세사항 가. 분석적성능시험자료 나. 임상적성능시험자료 - 66 -

임상적성능시험자료중식약처장이지정한임상시험기관및 의료기기임상시험관리기준 에의해실시되고실시기관의신뢰성이인정되는외국자료는다음의사항을포함해야한다. 1) 임상시험방법가 ) 피험자의선정기준, 제외기준및목표한피험자의수나 ) 사용방법과그설정사유다 ) 비교시험용의료기기를사용하는경우, 그선택사유라 ) 병용사용의유무마 ) 관찰항목, 측정항목, 임상검사항목, 측정기준및검사방법바 ) 유효성평가기준, 평가방법및해석방법 2) 임상결과가 ) 임상시험의성적 ( 임상례계획수, 실제대상수, 완료된수, 중도탈락자수및이유등을포함 ) 나 ) 증례기록요약다 ) 기타임상시험성적의확인에필요한자료 3) 임상평가 각제품의제조사가권장하는검사방법에따라수행되어야함. - 67 -

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다. 완제품의품질관리시험성적서 라. 분석적성능시험에사용된표준물질에관한자료 마. 검체보관및취급상 ( 온도, 습도등 ) 의조건설정근거자료 - 69 -

바. 상관성평가 - 70 -

참고문헌 - 71 -

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