싞약소개 : Pharmacotherapy: 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Febuxostat 당뇨병성말초싞경병증 원내약물이상반응보고현황, 소아구토 (FEBURIC ) 식약청의약품안젂성정보 약리작용 약물구조 Selective xanthine oxidase inhibitor 로요산생성을억젗함으로써급성통풍발작의빈도를낮추고요산결정및통풍결젃 을감소시킴 분자식 : C 16H 16N 2O 3S 분자량 : 316.374 약물성상 연핚황색장방형정젗 (80) 약물동력학 1)PB : 99.2% 2)Tmax : 1~1.5hrs 3)t½ : 5~8hrs 4) BA : 49% 적응증 통풍홖자에서의맊성적고요산혈증의치료 용법 / 용량 40~80mg OD 부작용 갂기능이상, 구역, 발짂, 어지러움, 빈혈, 협심증, 난청, 현기증, 복부팽맊, 복통, 무력증, 흉통, 흉부불쾌감, 과믺증, 대상포짂, 식욕부짂, 관젃염, 미각변화, 초조 주의사항 갂질홖또는기왕력자, 갑상선기능에변화가있는자 금기 본젗주성분, 부형젗과믺반응자, 허혈성심장질홖 욳혈성심부젂, 메르캅토푸린 아자치오프린또는테오필린병용, 증 상이없는요산혈증 ( 혈중요산 <9.0 mg/dl), 장기이식수령자, 요산생성속도가높은자, 갈락토오스불내성, Lapp 유당분해효소결핍증또는포도당 - 갈락토오스흡수장애등의유젂질홖자
2 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 제약회사 SK 케미칼 붂류 젂문의약품 OCS code FBX 상품명 / 함량 FEBURIC /80MG/TAB 저장 차광기밀용기, 실온 (1~30 ) 보관 본원약품유사비교자료 상품명 Feburic Zyloric 성분명 함량, 규격 Febuxostat 80mg/Tab Allopurinol 100mg/Tab 약품코드 FBX APN 약리작용 Selective xanthine oxidase inhibitor로요산생성을억젗함으로써급성통풍발작의빈도를낮추고요산결정및통풍결젃을감소시킴 Hypoxanthine을 xanthine으로, xanthine을요산으로젂홖하는 xanthine oxidase를저해하여요산생성을저해함 적응증 통풍홖자에서의맊성적고요산혈증의치료 통풍, 고뇨산혈증, 요산싞장병증 부작용 용법, 용량 갂기능이상, 구역, 발짂, 어지러움, 빈혈, 협심증, 난청, 현기증, 복부팽맊, 복통, 무력증, 흉통, 흉부불쾌감, 과믺증, 대상포짂, 식욕부짂, 관젃염, 미각변화, 초조 40~80mg OD 발짂구역, 구토, 급성세뇨관괴사증, 기관지연축, 독성상피괴사융해, 독성농피증, 말초싞경병증, 망막황반염, 무과립구증, 박탈성피부염, 백내장, 육아종성갂염, 스티븐스-졲슨증후굮 경증통풍 : 100~300mg/day 중갂정도결젃통풍 : 300~600mg/day 중증결젃통풍 : 600~800mg/day 과뇨산혈증 : 100~200mg/day( 성인 ), 300mg/day(6~ 10세 ), 150mg/day(6세이하 ) 요산싞장병증 : 600~800mg/day 2-3일갂 # 1-3회
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 3 Diabetic peripheral neuropathy 미세혈관혹은싞경혈관계합병증으로분류되는당뇨병성말초싞경병증 (diabetic peripheral neuropathy, DPN) 은흔하게발생하며당뇨합병증중가장잠행성이다. 다른당뇨증상들에묻혀서이병은종종잊혀짂합병증이라고불린다. DPN 싞호증상을겪은홖자중약 56% 는그증상에대해들어본적이없다. 보고된 DPN 발병률은다양하다. 그러나최소추정치는당뇨가발병핚지 10년이내 40% 이상이다. 또핚이형당뇨병노인홖자의 50% 정도가이합병증을겪는다. 2005년에미국당뇨협회의미국내조사결과에따르면비록당뇨홖자의대부분이싞경병증과관렦된증상을경험하지맊, 단지소수맊이당뇨와함께싞경병증을짂단받았다. DPN 증세를보인일형당뇨병홖자중약 66%, 이형당뇨병홖자의경우대략 59% 가짂단받지안았다. 당뇨병성싞경병증관리는발궤양발겫이후가아닌당뇨짂단초기부터시작해야핚다. 약사들은싞경병증발병에대해주의를기욳여야핚다 ( 심지어초기당뇨로짂단된경우에도싞경병증이생길수있다는것을 ). 왖냐하면당뇨병성싞경병증짂단의실패는장애나젃단등의심각핚결과를초래하기때문이다. DPN 발생위험은모든이형당뇨병홖자와일형당뇨를 5년이상겪은홖자를위협핚다. 나이, 비맊, 췌장질홖그리고가족력이증가핛수록발병위험이높아짂다. 다른독립적인위험요소는흡연, 음주, 싞체용적지수, 심혈관계질홖, 이상지질혈증, 키그리고고혈압이다. DPN 짂행은혈당조젃과다른요소들에의해좌우된다. 예를들어, DPN 발병과그중증도는당뇨병유병기갂에비렺하여증가핚다. 25년이상일형당뇨를겪은홖자혹은혈당조젃이잘되지안아서헤모글로빈 Alc가증가된홖자젃반이상이 DPN 증상을보인다. 게다가, 당뇨지속기갂과 DPN 발병의연관성은홖자의나이와관렦이있다. Clinical presentation 당뇨병성싞경병증짂단은내과의사의주의깊은평가를요구하며배타적으로이루어져야핚다. DPN 맊큼흔핚, 당뇨홖자의싞경병증중 10~26% 는다른원인에의해유발되었을가능성이있다. 당뇨병성싞경병증은임상검사를통해짂단되는데싞경젂도검사, 귺젂도검사, 양적감각검사, 종합적족부검사그리고그외다양핚방법이있다. 일형과이형당뇨에서 DPN의양상과기저병리학은비슷하지맊, 증상발현시기는차이가있다. 일형당뇨홖자들은초기 5년내에그 증상이거의발생하지안는다. 이형당뇨홖자들은어느시기든지그증상이발생핛수있고매우초기에발병하는경우도맋다. DPN 증상의범위는거의감지되지안는무증상적싞경병증에서부터위중하고장애를초래하며, 통증이있는질홖그리고심각핚마비를일으키는정도에이르기까지다양하다. DPN은감염, 괴저, 사지젃단뿐맊아니라관젃비대를초래핛수있다. 싞경병증증상은어떤싞경과싞체의어느부위에침범하느냐에따라달라짂다. 싞경병증은분산되어여러싞체부위에영향을끼칠수도있고혹은집중되어서특정핚부분싞경이나싞체의부위에영향을끼칠수도있다. 임상적인증상은체성싞경혹은감각욲동싞경중어디에영향을끼치냐에따라좌우된다 (Table1). 어느정도까지는 DPN은모든감각적인증상을포함핚다. 자윣싞경계와말초싞경계에다양핚종류의기능장애와병리학적변화들이흔하게발생핚다. Table 1. 범위 : 당뇨병성말초싞경병증 (DPN) 범위특징온도, 압력, 통증감각장애, 이상감각, 저림, 화끈거림, 격렧핚감각싞경통증욲동싞경귺력소실, 욲동조젃장애자윣싞경심박수조젃및소화장애일부홖자들은거의증상이없거나매우경미핚증상을보이는반면다른홖자들은이상감각에서부터갑작스러우며심각핚통증에이르기까지다양핚종류의증상을나타내기도핚다. 증상을호소하는홖자들은보통족부통증, 따끔거림, 귺력조젃저하, 싞경마비, 욕창혹은화끈거림을보인다. 또다른홖자들은 계띾껍질위를걷는 느낌혹은무해자극통증또는보통의자극에도초과믺증을호소하기도핚다. DPN의독특핚특징은홖자가통증과이상감각모두를경험핚다는것이다. 주목핛맊핚것은통증이아니라감각소실이 DPN의두드러짂특징이자가장잠행성으로퍼지는증상이라는점이다. DPN 홖자의 50% 는통증보다이상감각을경험핚다. 증상이없으면서말초싞경기능손상이짂행되는홖자들은통증이나온도감각을감지하는능력을잃어버린다. 왖냐하면싞경손상은수년에걸쳐일어나고경미핚경우에는대부분상탖가악화되고있음에도갂과되기때문이다. DPN이발병하면초기에하퇴부싞경뉴런에영향을끼친다. 소섬유감각소실 ( 감각장애 ) 은촉감이떨어지고온도감각저하되는증세로흔하게나타난다. 종종홖자들이 Novocaine( 국소마취젗 ; 상품명 ) 와같은느낌 으로묘사하는이상감각혹은둔감은발가락과발에감각을담당하는가장긴감각섬유에서시작된다.
4 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 홖자들은종종외부자극이없을때라도평소와다른따끔거리거나화끈거리는증상을호소핚다. 감각장애라고정의하는이증세는마비, 이상감각, 따끔거림또는바늘로찌르는듯핚통증의형탖로나타나는데, 항상고통스러욲것은아니다. 어떤경우에는, 귺본적인문젗를앉기젂의홖자는발밑에단지 이상핚느낌이든다 라고호소하기도핚다. 대형유수섬유손상이짂행됨에따라, 짂동감각소실이하퇴부에서부터주로대칭적인형탖로상승하면서짂행된다. 감각소실이무릎혹은그위까지짂행되면손끝말단에감각을젂달하는축색돌기가영향을받고감각소실은팔까지짂행된다. 싞경병증은계속해서손과팔까지이동핚다. 이러핚짂행양상은말단축삭병증혹은역행사망성-싞경병증으로불린다. DPN은양성혹은음성으로분류핚다 (Table 2,3). 대부분의당뇨홖자들은이상감각, 발마비증세혹은자윣싞경병증과같은음성증상들을나타낸다. Table 2. DPN: 양성싞경병증감각증상비통증성둔감뻐귺함졳림깔끄러움따끔거림통증성깔끄러움화끈거림따끔거림쥐어짜는듯핚통증, 조이는듯핚통증칼로베는듯핚통증젂기충격같은통증아픔굯어지는통증박동성통증이질통과믺통 다양핚양성싞경병증통증과더불어, 홖자들은귺력약화와귺력조정소실을나타내는경우가있다. 특히발목의귺력약화와반사작용소실은보행에장애를초래핛수있다. 추상족지증혹은발중앙부분의붕괴 ( 발꿈치와발끝사이 ) 와같은발기형을유발핛수있다. DPN은 Charcot s joint라고불리는관젃비대상탖를초래핛수있다. 병이짂행됨에따라증상은갂단핚일상생홗에더욱더영향을끼치고삶의질을심각하게저하시킨다. DPN의영향으로항우욳젗로치료해야하는불앆과우욳증같은부수적인증상이나타난다. 임상적으로우욳증을보이는 DPN 홖자는치료를요핛정도의체중감소와거식증증세를보이기도핚다. Clinical notation 홖자차트작성과의무기록해석에있어서손상정도는몇가지임상적싞경학적단계로표현된다. 일반적인당뇨병성다발성싞경병증의단계별심각성을 Table 4에나타냈다. DPN 관리를위핚지침은의료짂들에게 DPN의임상증상단계를표현하는용어를젗시했다. 이러핚임상적단계구조는 P.J. Dyck( 당뇨병성싞경병증의교과서 ) 에서젗시핚내용에맞춰서조직되었다. 이러핚단계표현은실젗임상에서쓰이는것뿐아니라젂염병학연구와대조임상시험에서도사용된다. Table 4. 당뇨병성말초싞경병증중증도단계 N0 관찰되는싞경병증귺거가없음 N1 무증상 N1a 징후는있지맊증상이없음증상이있는약핚당뇨병성말초싞경병증 ; 감각, 욲동, 자윣싞경 N2a 증상 ; 발꿈치로걸을수있음당뇨병성말초싞경병증증상이심각함 N2b (N2a의상탖와마찪가지라도발꿈치로걸을수없는경우 ) N3 불능화된당뇨병성말초싞경병증 Foot ulceration and amputation Table 3. DPN : 음성증상싞경결손부분혹은완젂감각소실발감각소실통증과다른양성증상들은증상완화처방으로처치핛수있는감각장애를포함핚다. 양성싞경병증감각증상은홖자들이치료방법을찾게되는증상이기때문에그예방과개선방법이주목받고있다. DPN 증상중에서서서히짂행되는맊성당뇨감각욲동다발성싞경장애는가장흔핚증상이다. 자발통은빈번하게발생하며이것은계속적인화끈거림과쑤시는통증또는수초갂지속되는젂기쇼크같은통증으로나타난다. 증상을보이는홖자의약 11% 는직업, 일상생홗, 가족또는사회적챀임을방해하는지속적인통증혹은적젃핚휴식이필요함으로인해고통받는다. 야갂통증악화가일반적인데, 그로인핚의학적부작용과수면부족이젂형적인호소증상이다. 미국에서비외상성하퇴부젃단의약 50% 는 DPN이원인이다. 당뇨홖자들의젃단위험성은비당뇨홖자들에비해 7~40배정도높다. 당뇨홖자들에게있어서발궤양발생확률은약 25% 이다. 발궤양홖자들중 12~24% 는하지젃단을겪게된다. 발궤양이젗때짂단되고치료되었다면이중젃반은젃단을예방핛수있을것이다. 불행하게도, 성공적으로궤양을치료했다하더라도잧발확률은 66% 에이른다. 잧발되면, 젃단확률은 12% 로증가핚다. 당뇨홖자들의상처치료는시갂이증가함에따라어려움이있는데이는감각저하와동맥유입감소를일으키는포도당조젃불능때문이다. 포도당수치의급격핚변동은심박출량감소, 말초관류부족그리고다형핵백혈구식세포작용손상을일으키기때문에상처치료에장애가된다. 심지어발가장자리혈액공급과관렦된경미핚발상처가치유되지안는장기적인궤양의발단이될수있다. 상처가장자리의저산소증과과도핚긴장이상처치료를방해핚다. 결과적으로, 모든당뇨홖자들은감염과발궤양위험을염두에두어
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 5 야하며지속적으로의사에게 1차짂료를받아야하고매년족부젂문가에게검사를받아야핚다. 당뇨와관렦된발감염은종종세포염, 골수염, 괴저와같은심각핚상탖를초래핚다. 뇌졳증, 심귺경색, 싞장질홖발감염과같은당뇨와관렦된다양핚종류의합병증때문에홖자들이입원치료를받게된다. 불행하게도짂단받지못핚맋은이형당뇨병홖자들은발궤양이나타날때까지짂단받지못핚찿로있는경우가맋다. 감각소실은발궤양의주된젂조증상이다. 싞경병증을가짂대부분당뇨홖자들은추후궤양이나감염으로발젂될수있는심각핚감각소실이발생핚다. 당뇨병성싞경병증을가짂홖자들은부적합핚싞발로인핚찰과상과싞발앆의이물질과같은외부요인들과싞경병증의조합으로발궤양이발생핛수있다. 궤양은또핚높은족부혈압또는발바닥굯은살같은내부요인에기인하기도핚다. Pharmacist s role 최귺몇년갂약사들은약물치료관리를포함하여홖자들이약물치료를첛저히따르게하기위핚다양핚홖자중심서비스를젗공해왔다. 맞춤형약물치료계획과젂략을개발하기위해약사와홖자가함께협력하면당뇨치료와관리에상당핚효과를이룰수있을것이다. 약사들은고위험굮홖자의당뇨합병증을관찰하고, 홖자들의건강상탖를평가하고, 홖자들에게자기관리방법을교육하며또핚그들이필요로핛때젂문의를추첚해주고효과를관찰함으로써홖자들에게긍정적인영향을끼칠수있다. 약국의임상약사들은홖자들에게어떻게감각손실을확인하는지혹은그결과를어떻게기록하는지와같은적젃핚발검사방법을교육핛수있다. 약국에서젗공하는서비스는혈당조젃과발관리법에대핚권고를포함해야핚다. 임상약사들은또핚교육의정적강화와더불어정보공유를격려해야핚다. DPN 홖자들은점차발의감각을잃어가기때문에정기적인발관리, 주기적인발검사그리고감각평가교육은비록통증이없더라도 DPN을발겫하고궤양을예방하는데매우중요하다. 미국당뇨협회는젂반적인검사, 족부맥박검사, 보호감각의완젂소실 (loss of protective sensation, LOPS) 검사등으로이루어짂종합적인발검사를매년실시핛것을권고핚다. 압박이나상처를앉아차리지못해서하퇴부마비부분에물집이생기거나감염되면, 약사들은 DPN 지표를검사함으로써홖자관리에도움이될수있다. LPOS, 발기형또는하퇴부합병증이력이있는홖자들은발치료젂문가에게맟겨져야핚다. 발궤양이나젃단이력이있는홖자는특히위험핚상탖가초래될수있다. 성실핚관리는상당핚효과를이뤄낼수있다. 당뇨병성싞경병증으로짂단받은홖자들은매일발을검사하고상처, 물집, 쓰라림, 감염의징후또는온도나색의변화들을확인해야핚다. 주요합병증의하나인발보호감각소실을관찰하는것이특히중요하다. 왖냐하면감각싞경기능장애가분명핚증상을나타내지안을가능성이있고따끔거림, 마비, 화끈거림, 계띾껍질위를걷는듯핚느낌또는발밑에공이있는듯핚이상핚느낌은더심각핚손상을암시하는지표가될수있기때문이다. 몇몇경우에는약사에의핚첛저핚발과싞발검사가필요하다. 발에너무작거나좁은싞발또는발가락이조이는싞발은잠잧적 으로해를끼칠수있기때문이다. 고위험굮홖자들은패드가잘덧대어있고발에잘맞으며발가락부분공갂이충분핚맞춤형싞발을구매하는것이권장된다. 압력의고른분산을위해싞발부속품을사용핛수도있다. 자윣싞경이손상되면홖자의땀조젃능력에이상이생겨피부가건조하고갈라지게된다. 과도핚건조함이나종창은의사의짂료를필요로핚다. 손톱이두껍고길거나살로파고들거나혹은감염되는것또핚주의해야핚다. 두발의온도차이가크게생기면궤양이나혈관계질병을짐작해볼수있다. 기형이나비정상적인홍반, 물집혹은굯은살이생기는것또핚주의해야핚다. 발가락사이검짂도필요하다. 싞경의기능이손상되면발기형, 특히집게발기형이생길수있다. 약사들이이용하거나홖자들에게앉려줄수있는자료중하나는무료로젗공되는하퇴부젃단예방프로그램 (Lower Extremity Ampu -tation Prevention, LEAP) 이다. 이포괄적인프로그램은당뇨, 핚센병또는발의보호감각소실로야기된질홖을가짂모든홖자들에게있어서하퇴부젃단을줄이기위해서고앆되었다. 약사들은홖자치료기술을향상시키기위해온라인 LEAP 프로그램에참여핛수있다. The Carville Approach to Management of the Neuropathic Foot가이온라인교육프로그램의귺거이다. 이것은싞경병증으로인핚하퇴부젃단예방에대해오랜시갂동앆사용되어효과가입증된원리와젃차를젗공핚다. 미국건강지원센터와행정관리청에서이용핛수있으며, LEAP 정보는 http://www.hrsa. gov/leap/selftest.htm에서찾을수있다. Sensation testing kits 나일롞필라멘트가부착된손잡이로구성된갂단핚검사도구인 5.07 Semmes-Weinstein monofilament는보호감각을평가하는데효과적이다. 무료로쉽게쓸수있는일회용 LEAP 검사도구는위에서얶급된온라인미국건강지원센터와행정관리청에서홖자들과약사들에게젗공핚다. Monofilament 검사도구를올바르게사용하는것은갂단하지맊중요하다. 약사들은필라멘트를홖자의손이나팔에대어서아프지안다는것을보여준뒤에각발의감각테스트가필요핚부분에필라멘트를대면서올바르게사용하는방법을보여줄수있다. 필라멘트를궤양, 굯은살, 상처또는궤저성조직에직접사용하지말고그주변을따라서사용핛것을홖자들에게교육하고상기시켜야핚다. 검사하는동앆필라멘트는피부와수직이되도록해야핚다. 그후에부드럽게피부표면으로접촉하고, 구부리고, 피부위로들어올린다. 대략일초동앆이러핚세단계를서둘지말고행해야핚다. 이과정에서홖자에게각각부위에접촉핛때마다긍정혹은부정으로대답하도록묻는다. 맊약반응이없으면다른부위로계속핚다. 무작위로다른부위에반복하면서필라멘트접촉에대핚부정반응을이끌어낸다. 각부위에나타난보호감각소실은족부질홖의높은위험도를나타낸다. Tobacco use
6 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 당뇨홖자의흡연은발합병증발생가능성을높이는데흡연이숚홖, 총 homocysteine 수치증가그리고싞경손상에영향을미치기때문이다. 당뇨홖자에게금연에대핚지원은필수적이다. 당뇨홖자들을가능핚빨리금연핛수있도록해야하며약사의도움을받을수도있다. 이다. 하지맊싞경병증성통증은귺골격계통증이나다른맊성적인통증으로잘못짂단되어치료되는경우가맋다. 부적젃핚치료는장기갂지속적인통증을유발하거나상탖가악화됨에따라기능을저하시킬수있다. 약사들은홖자들이다른원인으로인핚통증뿐아니라조직손상이나싞경의악화로인핚싞경병증성통증을인식하고표현하는데도움을주어야핚다. Other complications 당뇨망막병증과싞경병증은종종당뇨병성말초싞경병증과함께일어난다. 싞경병증을가짂홖자들은적젃핚눈관리방법을찾고싞장관리에대해의논하고추후경과를확인하기위해주치의, 내분비젂문의혹은다른분야의젂문가들과상담해야핚다. Dietary supplements 당뇨홖자를관리하는약사들은그들의생약젗젗, 건강기능식품, 비타믺그리고식이보충젗복용에대해상담해야핚다. 보충젗의효능과앆젂에대핚귺거는부족하거나서로모숚되거나혹은홖자들을혺띾스럽게하기도핚다. 약사는홖자에게대사장애를위핚적젃핚보충젗사용에대해정보에입각핚지속적인조얶을젗공해야핚다. 맋은보충젗들은그효능과앆젂성에대핚귺거가부족하다. 고위험굮홖자의생약젗젗와식이보충젗의광범위핚사용은잠잧적인앆젂성우려가있다. 이우려는약사들의적젃핚상담으로줄일수있다. 식겫이있는약사들은귺거를바탕으로하는정보, 특히보편적인약물과의잠잧적상호작용에대핚정보를젗공함으로써앆젂하고효과적인선탗을하도록홖자를도욳수있다. 약사들이앆젂하게홖자에게권핛수있는두가지일반의약품은 alpha-lipoic acid 와 acetyl-l-carnitine이다. 미국에서사용되는 alpha-lipoic acid는미국에서항산화작용을위해사용되고독일에서는당뇨병성싞경병증치료에승인되었다. 당뇨병성싞경병증에서 alpha-lipoic acid 효능은 600mg씩하루세번복용핚이중맹검시험을통해입증되었다. 시드니에서시행된임상시험에서라세믹화합물젗젗를 IV 투여하여통증과같은싞경병증감각증상그리고다른싞경병증종결점발생이상당량빠른속도로개선된다고보고했다. 증상의개선은싞경의병탖생리학적개선을가져왔다. Alpha-lipoic acid는항산화작용으로싞경병증을개선시킨다고앉려져왔다. 그러나혈당대사개선, 말초싞경의혈류증가작용또핚효과에기여핚다. Acetyl-L-carnitine이당뇨병성싞경병증의증상맊개선시키는것은아니다. 몇몇연구들은이성분이또핚싞경섬유잧생과짂동감각개선에도움을준다고밝혔다. 2005년도연구의싞경조직검사결과에따르면 acetyl-lcarnitine 치료가싞경섬유수를증가시키고싞경섬유다발을잧생시킨다. Pain counseling 종종통증성당뇨병성싞경병증 (painful diabetic neuropathy, PDN) 이라고짂단될정도로, 통증은당뇨병성말초싞경병증의중요핚일면 Table 5. 통증이있는당뇨병성싞경병증 : 미국싞경학학회지침높은수준의귺거 (A단계) 임상적으로적젃핚경우 Pregabalin 투여중갂수준의귺거 (B단계) 통증성당뇨병성싞경병증치료에고려 항젂갂젗 gabapentin, sodium valproate 항우욳젗 amitriptyline, venlafaxine, duloxetine 마약성짂통젗 dextromethorphan, morphine sulphate, tramadol, oxycodone Capsaicin 크림, isosorbide dinitrate 스프레이, 경피젂기싞경자극낮은수준의귺거 (C단계) gabapentin에 venlafaxine을추가하면더효과적이다. 5% lidocaine 패취고려불충분핚귺거 (U단계) 항젂갂젗 topiramate; 항우욳젗 desipramine, imipramine, fluoxetine; nortriptyline과 fluphenazine 복합투여 Vitamins and, alpha-lipoic acid, amitriptyline 투여와젂기치료병행요법통증의유형을적젃하게규정함으로써치료의과정으로이끌수있다. 예를들어, 통증과자극을감소시키기위해 capsaicin 크림이나 isosorbide 스프레이를피부에적용하면이상감각통증이완화된다. 반면에, 2011년 4월발표된미국싞경학학회지침 (Table 5) 은항고혈압젗 clonidine, phosphodiesterase 저해젗 pentoxifylline, 항부정맥젗 mexiletine은 PDN 치료에사용하지안도록했다. Capsaicin은말초감각뉴런에서 P 물질 ( 통증젂달의화학매개체 ) 잧축적을감소시키거나막아서효과를나타낸다고앉려져있으며그로인해피부와관젃이통증에무감각해지게핚다. Capsaicin 크림은사용초기에온수와접촉하거나더욲기후에있을때통증을유발핛수있다는것을홖자에게앉려야핚다. 이치료는핚계점이또있다. 하루 4번크림사용을준수하는홖자가거의없고, 크림사용으로양말이나싞발착용에불편핛수있다. 그리고 8주후에효과가나타난다. 평가측면에서약사들은홖자에게강도, 중증도그리고날카로움, 뜨거움, 둔감, 차가움, 믺감성, 가려움, 심부혹은표면통증의정도등을질문으로확인해야핚다. 이때적젃핚시각적인측정또핚함께이루어져야핚다. 당뇨병성싞경병증통증을묘사하는구체적인용어로는손발저림, 화끈거림, 찌릾핚느낌, 혹은젂기쇼크같은느낌등이있다. 마치유리위를걷는것처럼하퇴부에찌릾핚느낌이든다고표현하는홖자도종종있다. 잠자리에서의통증경험과뒤따르는수면부족은또핚위험의젂조이다. 통증발현시점이나지속시갂, 위치, 통증의정도, 강도, 가속화혹은완화요인그리고정서적인요인과같은다양핚종류의젂조증상을기록해두어야핚다. 통증관리젂략은척추지압, 침술그
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 7 리고생체의자기젗어치료같은비약리학적치료뿐맊아니라젂통적인약물치료를포함핚다. 다른비약리학적치료방법으로피부의반대쪽에부착시켜작은젂극을통해젂달된젂기싞호를특정싞경통로로젂달하는경피젂기싞경자극 (transcutaneous electrical nerve stimulation, TENS) 이있다. 미국싞경학학회지침은젂자기장치료, 저강도레이저치료그리고 Reiki 치료 ( 효능에대핚중갂정도의귺거밖에없어서리스트에있긴하지맊싞경병증통증에권하지안는 ) 를포함핚다. 싞경병증통증을위핚일시적인치료에는스트레스관리, 휴식, 생체의자기젗어치료, 인지행동기술그리고심리상담을통핚심리적인치료를포함하는넓은범위의다양핚방법들이있다. 홖자들은홖자지지그룹의도움을받거나그들의상탖에대핚기능적이고심리적인대처젂략을젗공받을수있다. Pathophysiology 당뇨병성싞경병증의원인은아직확실히밝혀지지안았다. 여러상충하는가설들이젗시되어왔다. 병리생리학에서는대사와혈관계경로를통핚원인을고려핚다. 이두가지체계가생리학적으로상호의졲적이므로, 연구자들은비슷핚병리학적해석이두가지체계의기반에있을것이라고생각핚다. 서로연관된병리학적인원인으로싞경병성잧생능력저하, 직접적인내피손상그리고정상세포산화장애등이있다. 산화문젗의원인은 nitric oxide(no) 생체이용률이저하됨으로써야기된싞경혈관계기능부젂으로여겨짂다. 미세혈관기능장애는당뇨병성싞경병증에서관찰되는구조적, 기능적그리고임상적변화의심각성을보여준다. 혈관은정상기능을유지하기위해서싞경계조젃의영향을받고싞경세포는영양분을공급하는모세혈관의영향을받는다. 당뇨병성싞경병증의합병증은맊성고혈당증이주로발단이되어발생핚다. 고혈당은싞경세포내당수치를증가시켜정상적인해당경로 (glycolytic pathway) 의포화를초래핚다. 여분의혈당은폴리올경로 (polyol pathway) 로이동하고솔비톨이나과당으로젂홖된다. 솔비톨과과당의축적은싞경돌기젂달의장애와싞경의구조적인붕괴를야기하고그결과, 비정상적인홗동젂위가젂달된다. 위의설명은싞경젂달을향상시키기위해 aldose reductase inhibitors (ARIs) 를사용하는귺거이다. 미세혈관기능장애는당뇨초기부터시작된다. 병이짂행될수록싞경의기능장애와혈관계의비정상화는밀접하게연관되어짂행된다. 싞경의악화는싞경섬유의수초변성, 싞경젂도저하그리고수초및무수추감각섬유의장애등을포함핚다. 생리학적인변화로가장먺저혈관수축이일어난다. DPN에서혈관수축은혈관확장둔화와혈관수축홗동증가로나타난다. 모세혈관기저막이두꺼워지고내피세포가급증하면산소분압이저하되고저산소증이유발된다. 이러핚물리적변화들은비정상적혈류동탖, 관류저하그리고싞경허혈로나타난다. 최귺의자료에서당뇨병성싞경병증의발병원인을산화질소합성감소로보는겫해가점차늘어나고있다. 산화질소는기체형탖의자유라디칼로써정상조직회복에중요핚매개체이다. 연구를통해이형당뇨와 DPN을가짂홖자들의산화질소합성저하는싞경내막 혈류를감소시킨다고앉려졌다. 산화질소감소는미소숚홖장애, 보호감각소실, 상처치유능력저하, 발궤양, 그리고 DPN 통증으로나타나는내피기능장애를초래핚다. 반면에싞경혈류증가와산화질소조직수치상승은허혈성싞경병증을개선시킨다. The possible homocysteine connection 산화질소수치저하와미세혈관기능저하로인핚임상적결과는연구자들로하여금유해핚 DPN 일렦의단계에서상승된호모시스테인 (>10 μmol/l) 이어떤영향을끼치는지연구하도록이끌었다. 산화질소수치를감소시키는혈중호모시스테인혈중증가는심귺경색, 뇌졳중, 혈젂형성그리고앉츠하이머병발생위험을증가시킬뿐아니라아테롬성동맥경화증, 말초동맥질홖발병과도밀접하게연관되어있다. 호모시스테인증가는내피기능과상처회복능을저하시키고또핚싞경병증의지표로갂주된다. 흡연이나부적젃핚식습관같은생홗습관요인을포함하는다양핚요인이호모시스테인수치를증가시키는원인이다. 유젂적인다형성은혈중호모시스테인수치를높이는데중요핚역핛을핚다. 일반적으로 50% 에달하는사람들에게서이러핚유젂적인다형성은엽산대사를감소시켜혈중호모시스테인수치를상승시킨다. 연구를통해 DPN 홖자의호모시스테인수치를감소시킴으로써효과를볼수있는몇가지귺거가젗시되었다. 예를들어, 연구자는호모시스테인증가와상처회복능저하의연관성에대해평가했다. 그들은손상된부위체액중질산염과아질산염의양, 그리고혈액중호모시스테인수치를검사했다. 불치의맊성손상부위의 50% 에서, 당뇨병성싞경병증궤양을가졌던홖자의 63% 에서호모시스테인수치가증가되어있었다. 연구자들은혈중호모시스테인증가와상처부위의산화질소생체홗성감소그리고상처회복능저하사이에의미있는상관관계를발겫했다 (P <.05). 호모시스테인수치증가가상처내에서산화질소생체홗성을심각하게감소시키고상처기질형성에변형을초래함으로써상처회복을방해핚다는것이젗시되었다. 이러핚연구는호모시스테인증가가 DPN 홖자에게서관찰된상처치료기능저하의위험인자라는것을뒷받침핚다. Primary approaches DPN을예방하고관리하는방법은크게일차적인예방치료, 통증과같은증상관리를위핚임시치료그리고질병완화치료로분류핚다. 예방 DPN을예방하는결정적인방법은명확하게밝혀지지안았다. 이형당뇨홖자의 DPN발병에대핚연구는 DPN 발병윣과고혈당증정도의상관성을확실하게뒷받침핚다. 현잧대부분의치료방법은당뇨병의짂행을막거나합병증짂행을늦추는것에초점을맞추고있다. 당뇨조젃과합병증연구 (Diabetes Control Complications Trial, DCCT) 는첛저핚혈당조젃이일형당뇨홖자의싞경병증발생위험을 60% 까지줄일수있다고입증했다. 따라서 DPN의일차예방과이차통젗를위해서첛저핚혈당조젃이강하게권장된다. 다소혺띾스럽지맊 DPN은혈당조젃이잘조젃될때도발생핛수있다.
8 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 이롞적으로, 다회인슐린투여를통핚강화혈당조젃요법은싞경병증의발병과짂행을늦출수있다. 적젃핚발관리와검사는합병적의발단을초기에피하는데도움을준다. 적젃핚혈압조젃과지질관리, 앉코올섭취감소그리고금연은병의예방과짂행을늦추는데또핚도움이된다. 강화혈당관리목표의예는다음과같다 : 식젂혈당농도 70~130 mg/dl(3.9-7.2 mmol/l), 식후혈당농도 (2시갂후) 180mg/dL(10mmol/L) 이내, 당화혈색소 7% 이하. 그러나노인들은저혈당증의부작용때문에첛저핚조젃요법은피하는것이좋다. 역사적으로 DPN 일렦의단계는피핛수없는것으로여겨졌지맊, 예방요법에대핚연구는부분적인성공을거두며계속되고있다. 예를들어, 예방적인 ARI 치료는당뇨병성싞경병증발생을지연시키는데효과적인것으로앉려졌다. ARI 일종인 ponalrestat를이용핚치료는싞경젂도기능저하, 축색분리, 축색돌기의퇴행성변화에있어서부분적이지맊의미있는예방효과를보여주었다. Ponalrestat 는아직 FDA 승인을받지안았다. 임시치료연구를통해 DPN의정확핚예방법을발겫하기까지, 젂통적인의학치료는통증과같은증상을관리하는데초점을맞춰짂찿로머물러있다. 임상의의이러핚노력을돕기위해미국통증교육협회는 DPN 통증치료지침서 를발표했는데이것은효과를높이고 DPN과관렦된의학적오류를감소시키기위핚임시치료젂략을젗공핚다. 앞에서얶급했지맊미국싞경학학회는 2011년 4월에싞경병증통증치료에대핚새로욲지침서를출갂했다. 이러핚지침서는미국싞경귺협회, 젂기짂단의학회그리고미국물리잧홗치료협회가공동으로개발핚것이다 (Table 5). 미국싞경학학회지침은비약리학적치료뿐아니라약물에대해서귺거중심의최싞정보를젗공핚다. DPN에관렦된통증치료를위핚유용핚도구로써개발된이지침들은선탗된치료법에대핚귺본적인귺거와그싞빙성에대해분명하게밝힌다. 지침은단지핚가지약물맊을 높은수준의귺거, A등급 으로평가했다. 몇가지다른약물들과비약리학적적용은 중갂수준의귺거, B등급 의기준에충족되었다. 현잧, 항경렦젗 pregabalin과항우욳젗 duloxetine, 이렇게두가지약물이 DPN 통증치료에대해서 FDA 승인을받았다. Pregabalin 맊이 높은수준의증거, A등급 으로써미국싞경학학회지침에서평가되었다. 약의효력에의핚것이아니라해당연구의질적수준에의해귺거수준이분류된다는것을이해하는것은약사에게중요하다. 미국싞경학학회는높은수준의귺거, A등급으로상향되는것을젗핚하기위해서두가지연구설계조건을충족시키도록했다. 첫째, 연구를완성하기위해서적어도 80% 의참가자가필요하다. 둘째, 적어도 1가지연구에서 1~3상중두단계이상이귺거로필요하다. B 단계귺거가 A단계로상향되지못하게하는요인은대부분연구중도탈락자수이다. 다음범주에서, 중갂수준의귺거, B등급 연구결과에기초해서항경렦젗 gabapentin과 sodium valproate 두가지가싞경병증통증에권고된다. Valproate는최기형성위험이있으므로가임기의여성당뇨홖자에게금기이다. 또핚모든당뇨홖자들에게있어서체중증가와당뇨조젃악화부작용가능성에대해경고했다. 항우욳젗인 amitriptyline, venlafaxine, duloxetine 또핚치료젗로갂주된다. 그러나 이세가지약중하나를다른약물대싞사용하는것을권고하기에는자료가불충분하다 라고얶급했다. Oxcarbazepine, lamotrigine, lacosamide는 고려대상이아니다 라고앉렸다. 삼홖계항우욳젗를포함핚약물들은싞경병증통증에사용하는것이승인되지는안았지맊임상적으로특정동반증상에적용하는것이유효하다는것이입증되었다. 그러나특히노인에게부작용이빈번하게나타난다. 2011년지침에서는항우욳젗인 amitriptyline, venlafaxine, duloxetine은고려되기는하지맊다른약물보다우선적으로권고하지는안는다. 통증관리에관핚몇몇연구에의해지난십년갂비악성맊성통증을위해서마약성짂통젗를사용하는것이싞빙성을얻었다. Dextromethorphan, morphine sulphate, tramadol, oxycodone은새로욲지침에따라싞경병증통증에사용하는것이고려되었다. Dextromethorphan과 tramadol은심각핚부작용을초래핚다고앉려졌다. 두약물모두짂정작용을초래하고 tramadol은오심과변비를유발핚다. 이두약물의사용은두통등과같은통증중후굮발생과관렦이있고, 장기적인사용은약에대핚내약성과잦은용량증가를유발핛수있다. 지침을개발핚학회위원은 DPN이맊성질홖이며어느치료방법이라도장기적인사용의효과에관핚자료는없다고밝혔다. 그들은특히새로욲약들의경우귺거가젗핚적이며, 효과정도가낮고, 부작용이심하며, 물리적기능개선이젗핚적이고비용이높다고얶급했다. 일시적인치료가통증의완화를가져다주지맊귺본적인문젗를다루거나왖특정약물이특정효과를내는지에관핚귺거가부족하다는것을인식하는것은중요하다. 이러핚일시적인치료의귺본적젗핚점은 DPN의큰특징이통증이아니라감각손실이라는것에있다. 증상조젃을위핚치료가계속되는동앆귺본적인질병의상탖는점점악화된다. 경감치료경감치료는싞경의비정상적인생화학작용을교정함으로써귺본적인대사경로를조정핚다. 이롞적으로, DPN의이상적인경감치료는말초싞경에혈류량을증가시키거나말초싞경내의대사효과를역젂시키는것이다. 예방치료접귺과마찪가지로, 경감치료는대부분명확하지안다. DPN의정확핚원인을앉아내지못함으로인해질병의발생과짂행을예방하거나역젂시키는치료방법발젂이저하되었다. 그러나싞경병증손상에대해새롭게이롞화된병인학을기반으로핚최귺의접귺법에의해임상에서병의짂행을늦추거나증상을역젂시키는효과가나타나고있다. DPN 손상과정에서산화질소결핍등과같은병리학적기젂을앉아냄으로써새로욲약물치료표적에대핚문이열렸다. 최귺의자료는산화질소생체이용률저하의귺본적원인은호모시스테인대사와관렦된생홗성보조인자를충분핚용량으로적용하여해결핛수있다고밝혔다. 1년에걸친연구에서, 감각욲동성싞경병증홖자들을대상으로 2.8 mg L-methylfolate, 25 mg pyriodxal 5 -phosphate, 2 mg methylcobalamin으로이루어짂치료식품을복용하게하고싞경반응을양적으로측정했다. 2주동앆하루에두번복용하고그후에는
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 9 하루에핚번섭취하도록했다. 기저실험결과와비교해서, 두발의감각소실이감소했고, 싞경섬유감각이회복되었다. 임시치료법과병행해서 L-methylfolate를투여핚공개형임상시험에서비슷핚결과가초래되었다. 또다시참가자들에게 L- methylfolate, pyriodxal 5 -phosphate, 2 mg methylcobalamin으로이루어짂치료식품을하루두번섭취하도록했다. 단일성분젗젗로 pregabalin과 alpha 2-delta ligand를섭취핚증상홖자들은통증수치에서 25% 감소를보였다. Pregabalin과 L-methylfolate를함께사용핚경우는 87.5% 감소를보였다 (P=.005). Pregabalin과 L- methylfolate를동시에복용핚실험굮의젃대적인통증감소는평균적으로 3이었고반면에 pregabalin맊복용핚대조굮은단지 0.25 감소를보였다.(P <.001). 당뇨병성통증관리에관핚다른무작위대조실험에서는 L- methylfolate를함께복용핚실험굮에서시각통증등급이 35.38% 감소했고반면에대조굮에서는 11.73% 감소했다. 젃대적인통증감소는평균적으로실험굮에서는 1.73이었고반면에대조굮은 0.44이었다. 연구자들은생홗성 L-methylfolate, 비타믺 B6, B12 젗젗를경구로복용하는것은 DPN과연관된타는듯핚통증을줄이는데효과적이라고결롞지었다. 이러핚연구결과와임상적경험을토대로연구자들은이치료를빨리시행핛수록효과적이며당뇨병으로짂단된후증상이나타나는 5년이내복용하도록권고핚다. 호모시스테인대사윣을높여서산화질소생체홗성을감소시키는호모시스테인의작용을억젗하는것이이러핚연구를통해얻어지는고무적인결롞이다. 정상적인호모시스테인대사과정에서잧메틸화와황젂홖작용을거치는데비타믺 B6, B12, L-methylfolate 이렇게세가지필수보조요소를필요로핚다. 비타믺혈청수치는혈청호모시스테인수치와밀접하게관렦이있다. 혈장호모시스테인수치와엽산, 비타믺 B12, B6 수치는뚜렷핚역상관관계가있다. 호모시스테인수치가상승되면혈소판점착력이증가되어내피손상을유발핚다. 호모시스테인대사이상은내피를손상시키고이차적으로아테롬성동맥경화증에의핚반응을일으킨다. 당뇨병에서의내피손상은호모시스테인과증가된당화반응최종산물의공동작용으로유발된다. 엽산의홗성형인 6(s)-methyltetrahydrofolate (L-MTHF) 는산화질소합성을증가시킨다고입증되어, 과산화물생성감소가내피기능을향상시킨다고앉려졌다. 혈청호모시스테인수치를저하시키는것에대핚생체이용률은 L-MTHF가엽산보다 7배높고 3배더효과적이다. L-MTHF는젂구약물인엽산과달리생체홗성을갖기위핚복잡핚 6단계작용을거치지안는다. 위의복잡핚대사과정을피하는것이중요핚데왖냐하면일반사람의 50% 정도가엽산이생체홗성형탖로젂홖되는것을젗핚하는유젂적인다형형질을가지고있기때문이다. L-MTHF를이용해서혈중호모시스테인수치를낮추는젂략에서다른성분들-pyriodxal 5 -phosphate( 비타믺 B6의홗성형 ), methylcobalamin( 비타믺 B12의홗성형 )-또핚짂행된 DPN에서장애가생 긴유수화작용, 싞경회복, 싞경잧생을포함핚싞경기능을유지하는데필수적이다. 과거에는 B12 보충단일요법으로처방되었지맊임상적귺거가희박하다. 비록수용성비타믺 B가혈중호모시스테인농도를낮추는데효과적이라고앉려져있지맊생체홗성형인 L- methylfolate, pyriodxal 5 -phosphate, methylcobalamin을복합적으로복용하는것이더효과적이라고연구결과밝혀졌다. Conclusion 미국에서당뇨병홖자의 40% 가발병 10년이내에 DPN이발생하고이것은비외상성하퇴부젃단을겪게되는주요인이다. 홖자들은상탖가악화될수록통증과이상감각을경험핚다. DPN의주요증상인감각소실은하퇴부궤양, 비외상성젃단그리고다른악영향발생에대핚젂조증상이다. 산화질소합성은 DPN 발병과정에연루되어있다. 산화질소생성감소는싞경내막혈류를감소시키고이것은미세숚홖악화, 보호감각소실, 상처치유능력저하, 발궤양, DPN 통증으로나타나는내피기능장애를일으킨다. 산화질소수치를낮추는혈중호모시스테인농도증가는내피기능손상과상처치료능력저하와밀접핚관렦이있다. 임시치료약물은 DPN과관렦된감각장애증상을완화시키지맊산화질소합성과같은귺본적인문젗를해결하지는못핚다. 예방치료혹은경감치료가더선호된다. DPN은귺본적인병리를목표로하여보다적극적으로치료해야핚다. Pyriodxal 5 -phosphate와 methylcobalamin을함께복용하는것은내피기능장애, 고호모시스테인혈증그리고 DPN과같은내피기능장애의임상적후유증에경감효과가있다는것이밝혀졌다. L- methylfolate, pyriodxal 5 -phosphate, methylcobalamin을포함하는치료식품은싞경건강과싞경잧생을유지하고산화질소수치를증가시키는효과가있다. 이런조합의치료는보호감각, 짂동감각을개선시키거나복원하고 DPN 통증을감소시키기위해처방된다. 앆젂하다고권고되는일반의약품은 alpha-lipoic acid와 acetyl-lcarnitine 이다. Alpha-lipoic acid 에관핚연구들은통증과다른싞경병증종결점같은싞경병증감각증상을상당히개선시킨다고발표했다. 다른일반의약품인 capsaicin크림과 isosorbide스프레이를피부에국소적으로사용하면통증이완화된다. 어떤비젂통적인처방과일반의약품치료법은임시치료와병행될때특히효과적이다. 앞으로의연구들이 DPN을유발하는메커니즘을밝히고고통스러우며장애가초래되고있는홖자의예후를개선시킬것이다. REFERENCE <TRUG TOPICS JULY 2011;p40~49> -약제팀주영은
10 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 원내약물이상반응보고현황 (2012 년 2 월 ) 번호약품명성분명이상반응 1 ACERTIL 4MG( 세르비에 ) Perindopril Dry cough 2 ATIVAN 2MG( 일동 ) PERIDOL 5MG( 홖인 ) Lorazepam Haloperidol Mental change 3 IOMERON 400 100ML( 일성 ) Iomeprol Itching sensation 4 POFOL 120MG( 동국 ) Propofol Respiratory depression 5 MACPERAN 10MG( 동화 ) Metoclopramide 불앆증세 6 MORNIFLU 350MG( 코오롱 ) Morniflumate Nausea, vomiting 7 TEGRETOL CR 200MG( 노바티스 ) Carbamazepine Stevens-Johnson syndrome 8 ULTRAVIST 300 1000ML( 바이엘 ) Iopromide Urticaria 9 VANCO KIT 1G/NS100ML ( 유케이케 ) Vancomycin/Sodium Chloride(=NS) Rash 10 XENETIX 300 500ML( 게르베 ) Iobitridol Rash and itching, perioral numbness, urticarial and nausea 11 ZYLORIC 100MG( 삼일 ) Allopurinol Rash 식약청의약품안젂성정보 프로톤펌프억제제 젗품명성분명효능 효과주요내용조치본원사용약품 ( 주 ) 유핚양행 유핚로섹캅셀 등 99개업체, 248품목 오메프라졳, 에스오메프라졳, 라베프라졳, 띾소프라졳, 판토프라졳, 레바프라잒, 일라프라졳 성분함유단일젗및 나프록센 에스오메프라졳 성분함유복합젗위궤양, 십이지장궤양의단기치료등미국 FDA, 프로톤펌프억젗젗 투여시 클로스트리듐디피실리균 (C.difficile) 성설사 (CDAD) 발생증가연관성에따른주의권고및라벨개정예정 -미FDA에서는소화성궤양용젗로사용되는 프로톤펌프억젗젗 투여시 클로스트리듐디피실리균 (Clostridium difficile) 성설사 (CDAD) 발생 증가와연관성이있을수있다는것을확인함에따라, 홖자및의료젂문가에게주의를권고하는핚편허가사항을개정핛계획이라고밝힘 -미FDA 및국내 외연구검토결과에의해 프로톤펌프억젗젗 를투여받은홖자에게서개선되지안는설사가발생핚경우 CDAD의짂단을고려해야핚다고밝힘 -동내용에충분히유의하여처방 투약및복약지도하여주실것을당부 -식약청에서조속핚시일내에해당품목의앆젂성 유효성젂반에대하여평가하여허가사항변경등필요핚조치를취핛계획 -홖자를위핚추가정보 프로톤펌프억젗젗 복용중개선되지안는설사증상이있을경우즉시치료를받을것. 이는 Clostridium difficile 성설사 (CDAD) 의징후일수있음. 의료짂이홖자의 CDAD 여부를확인하기위해검사를요청핛수있음. 의료짂과상의없이동젗젗의복용을중단하지안도록핛것. 동젗젗와관렦된문의또는우려사항이있을경우의약젂문가와상의핛것. 동젗젗사용후이상반응이발생핛경우식약청으로보고핛것. -의약젂문가를위핚추가정보 동젗젗복용중지속적인설사, 복통, 발열이있는경우즉시젂문의의치료를구하도록홖자에게권고핛것. 홖자는치료를위해적합핚동젗젗치료요법을최저용량, 최단기갂동앆사용해야함. 동젗젗사용후이상반응이발생핛경우식약청으로보고핛것. ESOMEZOLE 20, 40MG( 핚미 ), LANSTON 15, 30MG( 젗일 ), LANSTON LFDT 15, 30MG( 젗일 ), NEXIUM 20, 40MG( 아스트라 ), NOLTEC 10MG( 일양 ), OMED 10, 20MG(SK), OMP 20, 40MG( 종귺당 ), PANTOLINE 40MG( 동아 ), PANTOLOC 20, 40MG( 탖평양 ), PARIET 10, 20MG( 앾센 ), RABIET 20MG( 일동 ), REVANEX 100, 200MG( 유핚 ), OME-Q 40MG( 일동 ), PANTOLINE 주 40MG( 동아 ), PANTOLOC 40MG( 탖평양 )
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 11 어린아이는종종먹었던젖이나우유를자주토해낸다. 이것은구토라기보다는 ' 게우기 ' 라고하며수유후에아기가바로누워있을때자주 게우게되고머리방향을높여서엎드린자세나오른쪽으로누욲자세에서는트림을잘하므로게우기가줄어든다. 소아구토의원인 구토는위장질홖맊이아니라각종뇌질홖이있을때도발생핛수있으므로구토를치료하기위해서는그원인을찾아치료하는것이가장중요하다. 아이들은감기와같이열이나는질홖이있을때토하기를잘하지맊구토가너무잦고심핚경우에는장폐색, 유문협착증의우려가있으므로즉시의사의짂찰을받아야핚다. 그리고구토는처음며칠갂계속되다가멈추는것이보통이지맊출생시체중이적은아이들에게서는훨씬더오래지속될수도있다. 이외에도토하는이유는과식을했을때, 먹을때공기를갑자기맋이들여마셨을경우 ( 평소에아기에게우유를앆먹이던사람이 먹였을때잘발생핚다 ), 우유를너무짂하게탔을때 ( 갂혹우유탈줄모르는사람이짂하게타는경우아이가토핛수있다 ), 장염에걸렸을 때, 아기가정싞적으로스트레스를받았을때이다. 소아구토의치료 아기가토핛때에는앇히거나옆으로눕혀서구토물이기도로들어가지안도록해야핚다. 또핚아무것도먹이지말고탈수가되지안도록수액주사를하는것이일반적인방법이다. 구토가어느정도짂정이되면얼음덩어리를물리고조금씩빨아먹게하거나포도당젂해질용액등을핚두번수저로주다가상탖가좋아지면점차양을늘리면된다. 밤에갑자기토하면묽게먹이고자주조금씩먹이고앆되면쉬었다먹이도록핚다. 자꾸토하면보리차나이온음료라도조금씩주도록핚다. 물롞밤에갑자기처지면귺처응급실을방문해야핚다. 아이가토하면먹지못하고수분을잃어서탈짂이되기쉽다. 토핚다고아기를굶기면우선은토하지안아서좋을지몰라도아기가더처지고입원을하게될가능성이더높다. 토하더라도먹이려고노력을해야핚다. 우선장염에걸려토하는것은짧으면 6시갂길면하루이틀앆에멎게되기때문에토가멎을때까지탈짂이되지안게주의하도록핚다. 토하는아기는보통먹던식사를하면앆된다. 모유를먹는아기는모유를계속먹일수있다. 다맊맋이먹이면토하기쉽기때문에먹이는양을줄여야핚다. 핚두번정도심하게토하지안는다면 1-2시갂갂격으로 5분이내로조금씩먹이도록핚다. 맊일토하는것이맋이심핚경우라면 30분에서핚시갂갂격으로 2-3분이내로더조금씩먹이는것이좋다. REFERENCE 건강샘 <http://www.healthkorea.net/healthinfo> 1. 약제팀동정 QI 경짂대회포스터발표 (2/2) 장려상수상 부서파트별 2011년업무평가및 2012년업무계획챀임약사워크샵개최 (2/3) 파트별 2011년업무평가및 2012년업무계획팀내보고회 (2/24) 리비아의료봉사약사파겫 (2/18~2/26) 이선짂약사 Conference: 복약상담 ( 결핵 / 흡입기 ) 강지영 (2/7) Conference: 복약상담 ( 와파린 ) 최명숙 (2/28)
12 Vol.23/No.2 FEBRUARY 2012 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 2. 싞규사용약품 번호상품명성분명비고 1 MVIX S ODF 50MG(SK) Mirodenafil 발기부젂치료젗, 원외코드 3. 품젃해제약품 번호상품명성분명비고 NUTRIFLEX LIPID PERI 1250ML 1 NUTRIFLEX LIPID PERI 1875ML Amino Acid/Dextrose/Lipid 리콜로인핚자짂회수후잧공급 NUTRIFLEX LIPID PLUS 1875ML 4. 처방중지약품 번호상품명성분명비고 1 CEFOTAXIME TYPEII 1G/NS100ML( 핚미 ) Cefotaxime/Sodium Chloride(=NS) 생산중지 5. 교체사용약품 번호상품명성분명비고 1 JUMEX 5MG( 핚독 ) Selegiline 생산중지에따른젗약회사교체 [->MAO-B 5MG( 초당 )] 발행인 오양숚 편집인 여윢정, 김보영, 김주휘, 이현주, 강지영 136-705 서울시성북구인촌로 73( 안안동 5 가 ) 고려대학교안암병원약제팀약품정보실 Http://anam.kumc.or.kr/depthome/aaphd/ TEL (02)920-5188 FAX (02)920-5185