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대한민국약전포럼 (Korean Pharmacopoeial Forum) 대한민국약전포럼은식품의약품안전처의의약품등안전관리연구개발사업의연구결과를근거로마련된대한민국약전개정 ( 안 ) 과약전관련정보를국내 외에공유하고자발행된것입니다. 이포럼은대한민국약전개정 ( 안 ) 의과학적타당성과합리성을높이기위해독자여러분의다양한의견을청취하는것을목적으로하고있으므로언제나독자여러분의의견, 학술논문또는평론을환영합니다. 여러분의다양한의견등은식품의약품안전처의대한민국약전등기준개정 ( 안 ) 에반영되어중앙약사심의위원회자문을거쳐행정예고등의행정절차에따라제 개정됩니다. 따라서이포럼의내용은법적인구속력을갖지않으며, 관련고시및규정의제 개정에따라변경될수있습니다. 대한민국약전포럼에대한의견, 학술논문, 평론등이있을경우아래대한민국약전관련대표의견수렴창구로보내주시기바랍니다. 우 )28159 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전평가원의약품규격과전화 : 043-719-2959 팩스 : 043-719-2950 E-mail : kopharm@korea.kr 또한, 대한민국약전포럼 Vol. 14, No. 2은식품의약품안전처의연구개발사업관련규정에따라 ( 재 ) 한국보건공정서연구회에서용역연구과제의일환으로발행되었으며, 개선사항, 오탈자등이있을경우아래 ( 재 ) 한국보건공정서연구회로알려주시기바랍니다. 서울특별시은평구진흥로 163 ( 재 ) 한국보건공정서연구회연락처 : 02-359-2090 E-mail : mask685@empas.com

대한민국약전포럼 Korean Pharmacopoeial Forum Vol.14 No.2 December 2017 목 차 Contents 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전의약품각조 1 부개정 ( 안 ) 5 간유 Cod Liver Oil 5 과당주사액 Fructose Injection 7 구아야콜설폰산칼륨 Potassium Guaiacolsulfonate 7 규산마그네슘 Magnesium Silicate 8 그라미시딘 Gramicidin 9 글루콘산칼슘수화물 Calcium Gluconate Hydrate 10 주사용글루타티온 Glutathione for Injection 11 글루타티온정 Glutathione Tablets 11 L-글루탐산나트륨수화물 Sodium L-Glutamate Hydrate 12 글루탐산염산염 Glutamic Acid Hydrochloride 13 글리벤클라미드 Glibenclamide 13 글리클라지드 Gliclazide 13 나부메톤 Nabumetone 15 나프록센나트륨 Naproxen Sodium 18 나프록센나트륨캡슐 Naproxen Sodium Capsules 18 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 18 네오스티그민메틸황산염주사액 Neostigmine Methylsulfate Injection 18 네틸마이신황산염 Netilmicin Sulfate 19 노르에티스테론아세테이트 Norethisterone Acetate 19 노르에피네프린타르타르산염주사액 Norepinephrine Tartrate Injection 19 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate 20 농글리세린 Concentrated Glycerin 21 니세르골린 Nicergoline 23 니세르골린정 Nicergoline Tablets 23 니스타틴 Nystatin 24 니스타틴시럽 Nystatin Syrup 25 니스타틴정 Nystatin Tablets 26 니스타틴질정 Nystatin Vaginal Tablets 26 니트렌디핀 Nitrendipine 26 다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride 27 주사용다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride for Injection 28 닥티노마이신 Dactinomycin 28 덱사메타손 Dexamethasone 29 덱사메타손포스페이트이나트륨 Dexamethasone Phosphate Disodium 29 덱사메타손포스페이트이나트륨주사액 Dexamethasone Phosphate Disodium Injection 31 덱스트란 40 Dextran 40 32 덱스트란 70 Dextran 70 32 독사조신메실산염 Doxazosin Mesylate 32 독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride 33 독소루비신염산염주사액 Doxorubicin Hydrochloride Injection 33 독시사이클린수화물 Doxycycline Hydrate 35 독시사이클린캡슐 Doxycycline Capsules 35 독시사이클린하이클레이트수화물 Doxycycline Hyclate Hydrate 37 디노프로스톤 Dinoprostone 37 디메르카프롤 Dimercaprol 38 디펜히드라민염산염 Diphenhydramine Hydrochloride 39 디플루코르톨론발레레이트 Diflucortolone Valerate 40 라미부딘 Lamivudine 40 라타목세프나트륨 Latamoxef Sodium 41 락티톨수화물 Lactitol Hydrate 42 레르카니디핀염산염정 Lercanidipine Hydrochloride Tablets 43 레보클로페라스틴펜디조산염시럽 Levocloperastine Fendizoate Syrup 44

레보티록신나트륨수화물 Levothyroxine Sodium Hydrate 44 레티놀아세테이트 Retinol Acetate 45 로라카베프수화물 Loracarbef Hydrate 45 로라카베프캡슐 Loracarbef Capsules 47 시럽용로라카베프 Loracarbef for Syrup 47 로바스타틴 Lovastatin 48 로키타마이신 Rokitamycin 49 L-류신 L-Leucine 49 리시노프릴수화물 Lisinopril Hydrate 49 메토클로프라미드 Betahistine Mesilate 50 메틸프레드니솔론 Methylprednisolone 50 메페남산 Mefenamic Acid 50 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride 51 미코나졸질산염 Miconazole Nitrate 51 미크로노마이신황산염 Micronomicin Sulfate 51 바캄피실린염산염 Bacampicillin Hydrochloride 52 바캄피실린염산염정 Bacampicillin Hydrochloride Tablets 55 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 57 주사용반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride for Injection 58 바클로펜 Baclofen 58 L-발린 L-Valine 59 발프로산나트륨 Sodium Valproate 59 베라파밀염산염 Verapamil Hydrochloride 59 벤제토늄염화물 Benzethonium Chloride 60 설피리드 Sulpiride 60 세포디짐나트륨 Cefodizime Sodium 60 세포탁심나트륨 Cefotaxime Sodium 61 세포티암헥세틸염산염 Cefotiam Hexetil Hydrochloride 62 세포티암헥세틸염산염정 Cefotiam Hexetil Hydrochloride Tablets 63 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 64 주사용세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium for Injection 65 세프수로딘나트륨 Cefsulodin Sodium 65 스피라마이신 Spiramycin 66 L-시스틴 L-Cystine 67 시클로펜톨레이트염산염 Cyclopentolate Hydrochloride 68 L-시트룰린 L-Citrulline 69 시티딘 Cytidine 70 시티콜린나트륨주사액 Citicoline Sodium Injection 70 시프로피브레이트캡슐 Ciprofibrate Capsules 70 S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염 S-Adenosyl-L-methionine Sulfate Tosilate 71 S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염정 S-Adenosyl -L-methionine Sulfate Tosilate Tablets 72 L-아르기닌염산염 L-Arginine Hydrochloride 73 주사용아목시실린나트륨 클라불란산칼륨 Amoxicillin Sodium Clavulanate Potassium for Injection 73 아세틸-L-카르니틴염산염 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride 73 아세틸-L-카르니틴염산염정 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride Tablets 74 아스트로마이신황산염 Astromicin Sulfate 75 L-아스파르트산-L-아르기닌액 L-Arginine-L-aspartate Solution 75 L-아스파르트산칼륨 Potassium L-Aspartate 77 아자티오프린 Azathioprine 77 아즐로실린나트륨 Azlocillin Sodium 77 아지트로마이신수화물 Azithromycin Hydrate 78 알로푸리놀정 Allopurinol Tablets 78 알리벤돌 Alibendol 80 알마게이트 Almagate 80 알마게이트정 Almagate Tablets 84 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 84 (-) 에버나모닌 (-)Eburnamonine 85 에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride 85 주사용에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride for Injection 86 에피루비신염산염주사액 Epirubicin Hydrochloride Injection 86 염화칼륨 Potassium Chloride 87 염화칼륨주사액 Potassium Chloride Injection 88 γ-오리자놀 γ-oryzanol 89 이미프라민염산염 Imipramine Hydrochloride 90 이부프로펜시럽 Ibuprofen Syrup 90 이부프로펜캡슐 Ibuprofen Capsules 91 L-이소류신 L-Isoleucine 92 이오파미돌 Iopamidol 92 이토프리드염산염정 Itopride Hydrochloride Tablets 92 인도메타신연고 Indomethacine Ointment 93 카르바마제핀 Carbamazepine 93 케토코나졸 Ketoconazole 94 테이코플라닌 Teicoplanin 94 주사용테이코플라닌 Teicoplanin for Injection 94 L-트레오닌 L-Threonine 95 티니다졸 Tinidazole 95 티클로피딘염산염 Ticlopidine Hydrochloride 96 페니토인 Phenytoin 96 페니토인정 Phenytoin Tablets 97

L-페닐알라닌 L-Phenylalanine 99 푸로세미드 Furosemide 99 푸르설티아민 Fursultiamine 100 푸르설티아민염산염주사액 Fursultiamin Hydrochloride Injection 101 프로글루메타신말레산염 Proglumetacin Dimaleate 102 프로카테롤염산염정 Procaterol Hydrochloride Tablets 102 프로티온아미드정 Prothionamide Tablets 103 프로프라놀롤염산염 Propranolol Hydrochloride 104 프로피베린염산염 Propiverine Hydrochloride 105 플로로글루시놀수화물 Phloroglucinol dihydrate 106 플로로글루시놀정 Phloroglucinol Tablets 107 플루오로메톨론 테트라히드로졸린염산염점안현탁액 Fluorometholone and Tetrahydrozoline Hydrochloride Ophthalmic Suspension 107 플루오로우라실 Fluorouracil 109 플루코나졸캡슐 Fluconazole Capsules 110 피라루비신 Pirarubicin 111 피라세탐정 Piracetam Tablets 112 피라세탐주사액 Piracetam Injection 113 피라세탐캡슐 Piracetam Capsules 113 피란텔파모산염 Pyrantel Pamoate 114 피록시캄 Piroxicam 114 피록시캄정 Piroxicam Tablets 117 피록시캄주사액 Fluorouracil 119 피록시캄캡슐 Piroxicam Capsules 119 피리도스티그민브롬화물 Pyridostigmine Bromide 121 피리독신염산염정 Pyridoxine Hydrochloride Tablets 121 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride Injection 123 피마리신 Pimaricin 125 피밤피실린 Pivampicillin 125 피밤피실린정 Pivampicillin Tablets 127 피페미드산수화물 Pipemidic Acid Hydrate 127 피프린히드리네이트 Piprinhydrinate 128 히알루론산나트륨 Sodium Hyaluronate 128 대한민국약전의약품각조 2 부개정 ( 안 ) 130 박하유 Mentha Oil 130 백색바셀린 White Petrolatum 130 오렌지유 Orange Oil 131 대한민국약전의약품각조 2 부신설 ( 안 ) 132 글리세린디스테아레이트 Glyceryl Distearate 132 디이소프로판올아민 Diisopropanolamine 134 디클로로메탄 Methylene Chloride 135 마크로골올레일에테르 Macrogol Oleyl Ether 135 말레인산 Maleic Acid 137 말티톨 Maltitol 138 메탄올 Methyl Alcohol 140 모노디글리세리드 Mono- and Di-glycerides 142 모노에탄올아민 Monoethanolamine 143 미리스트산이소프로필 Isopropyl Myristate 143 베타덱스 Betadex 144 스테아르산폴리에틸렌글리콜 Polyoxyl stearate 146 식물경화유 Hydrogenated Vegetable Oil 148 야자핵유 Palm Kernel Oil 148 에틸아세테이트 Ethyl Acetate 150 염화마그네슘 Magnesium Chloride 151 염화제일주석 Stannous Chloride 152 올레일알코올 Oleyl Alcohol 154 이미드우레아 Imidurea 155 전호화히드록시프로필옥수수전분 Pregelatinized Hydroxypropyl Corn Starch 156 정제난인지질 Egg Phospholipids 158 제인 Zein 159 젤란검 Gellan Gum 160 초산마그네슘수화물 Magnesium Acetate Tetrahydrate 163 초산칼륨 Potassium Acetate 164 카프릴로카프로일폴리옥실글리세리드 Caprylocaproyl Polyoxylglycerides 165 클로로크레졸 Chlorocresol 168 탄산수소칼륨 Potassium Hydrogen Carbonate 169 트라가칸트 Tragacanth 170 트레할로오스 Trehalose 171 티메로살 Thimerosal 172 풀루란 Pullulan 174 프로필렌글리콜모노라우레이트 Propylene Glycol Monolaurate 175 프로필렌글리콜모노카프릴레이트 Propylene Glycol Monocaprylate 177 피로아황산칼륨 Potassium Metabisulfite 179

피페라진 Piperazine 179 황산암모늄 Ammonium Sulfate 180 히스티딘 L-Histidine 181 대한민국약전일반시험법개정 ( 안 ) 184 21. 비소시험법 184 39. 여지크로마토그래프법 187 56. 정성반응 187 59. 제제의입도시험법 188 대한민국약전일반시험법신설 ( 안 ) 189 적외부스펙트럼측정법용표준스펙트럼 189 자외가시부흡광도측정법용표준스펙트럼 197 대한민국약전일반정보개정 ( 안 ) 204 등전점전기영동법 204 대한민국약전일반정보신설 ( 안 ) 209 단백질의약품주사제의불용성미립자시험법 210 반고형제제의유동학적측정법 211 용출시험장치의기계적교정표준법 215 의약품원료물질및제제의품질확보에관한기본 개념 218 품질리스크관리의기본개념 220 유세포분석법 224 외국약전정보 Foreign Pharmacopoeial Information 외국약전동향및이슈 232 식약처표준품 MFDS Reference Standards 의약품표준품의분양 260

5 공정서 개정안 Drafts for Revision 대 한 민 국 약 전 포 럼 제 권 호 대한민국약전 의약품각조 1부 개정(안) - 의견수렴용 대한민국약전의 12개정 발간을 위하여 진행 중인 연구사업을 통해 의약품각조를 검토하여 시험법의 오 류사항을 점검하고 외국공정서에 수재된 불순물이 KP에 무분별하게 포함된 부분을 검토하여 각 제약업계 의 의견 및 전문가위원회 등의 의견을 들어 삭제를 제안하였다. 검토 품목은 총 303품목이며 이 중 낫표 ( ) 추가, 띄어쓰기, 작성지침에 따른 어순 등의 서술 변경과 같이 시험에 직접적으로 영향을 주지 않는 내용을 개정한 품목을 제외한 144품목에 대하여 개정(안)을 포럼에 실어 각 이해당사자들의 의견을 수렴하 고자 한다. 그 외 국민신문고 의견수렴사항 및 자체 연구를 통하여 글루탐산염산염 및 스피라마이신의 비선광도, 피 록시캄 주사액의 정량법, 글리벤클라미드 등 33품목의 확인시험을 개정할 것을 제안하였다. 현 행 개 정 안 간유 간유 Cod Liver Oil Cod Liver Oil (생략) (현행과 같음) 순도시험 변패 이 약은 가온할 때 불쾌한 패유성 냄 <순도시험 변패 삭제> 새가 나지 않는다. (현행과 같음) (이하생략) 건조효모 건조효모 Dried Yeast Dried Yeast 이 약은 Saccharomyces에 속하는 효모의 균체를 건 조하여 가루로 한 것이다. 이 약은 정량할 때 그 1 g 중에 단백질 0.4 g 이상 및 티아민 [티아민염산염 이 약은 Saccharomyces에 속하는 효모의 균체를 건 조하여 가루로 한 것이다. (C12H17ClN4OS HCl : 이 약은 정량할 때 그 1 g 중에 단백질 0.4 g 이상 및 티아민 [티아민염산염 (C12H17ClN4OS 337.27)으로서] 100 μg 이상을 함유한다. 337.27)으로서] 20 μg 이상을 함유한다. 성 성 상 이 약은 연한 노란색 ~ 갈색의 가루로 특 이한 냄새 및 맛이 있다. 상 HCl : 이 약은 연한 노란색 ~ 갈색의 가루로 특이 한 냄새 및 맛이 있다. 이 약은 현미경으로 볼 때 긴지름 약 3 ~ 25 μm의 원형 또는 계란형의 단세포로 되어 있다. 확인시험 이 약은 현미경으로 볼 때 긴지름 약 6 ~ 12 μm의 원형 또는 계란형의 단세포로 되어 있다. (생략) 정 량 법 확인시험 정량법 2) 티아민에 따라 시험할 때 검액과 표준액에서 얻은 주피크의 유지시간은 같다. (현행과 같음) 1) 단백질 (생략) 2) 티아민 이 약 약 1.0 g을 정밀하게 달아 묽은염산 정 량 법 1) 단백질 (현행과 같음) 2) 티아민 이 약 약 1.0 g을 정밀하게 달아 0.1

6 현행개정안 1 ml 및물 80 ml를넣어 80 ~ 85 의수욕에서때때로흔들어섞으면서 30 분간가열하고식힌다음물을넣어정확하게 100 ml로하여 10 분간원심분리한다. 위의맑은액 4 ml를정확하게취하여아세트산 아세트산나트륨시액 5 ml 및효소시액 1 ml 를정확하게넣고 45 ~ 50 에서 3 시간방치한다. 이액 2 ml를정확하게취하여크로마토그래프용칼럼 (40 ~ 110 μm의약산성가교셀룰로오스양이온교환체 (H형) 2.5 ml를안지름약 1 cm, 높이약 17 cm의크로마토그래프관에주입하여조제한것 ) 에넣고 1 분간에약 0.5 ml의속도로유출시킨다. 다음에소량의물로크로마토그래프관의내벽을씻고다시물 10 ml로 1 분간에약 1 ml의속도로크로마토그래프용칼럼을씻는다. 이조작을 2 회반복한다. 다음에희석시킨인산 (1 50) 2.5 ml씩으로 1 분간에약 0.5 ml의속도로 2 회용출하여시험액을모은다. 시험액에내부표준액 1 ml를정확하게넣고다시옥탄설폰산나트륨 10 mg을넣어녹이고검액으로한다. 따로티아민염산염표준품 ( 미리 티아민염산염 과같은방법으로수분을측정한다.) 약 15 mg을정밀하게달아 0.001 mol/l 염산시액에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여내부표준액 1 ml를정확하게넣고다시이동상 3 ml를넣어표준액으로한다. 검액및표준액 200 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 내부표준물질의피크면적에대한티아민의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 이약 1 g 중티아민의양 (μg) = 무수물로환산한티아민염화물염산염표준품의양 T (mg) S 12.5 검체의양 g 내부표준액페나세틴 10 mg을아세토니트릴에녹여 100 ml로한다. 이액 1 ml에희석시킨아세토니트릴 (1 5) 을넣어 100 ml로한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이 15 ~ 30 cm 의스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. mol/l 염산시액 50 ml를넣어섞은후 121 에서 30 분간고압멸균한다. 용액을식힌후 4 mol/l 아세트산나트륨용액으로 ph 4.0으로조정하고타카디아스타제 100 mg을넣고 45 에서 18시간배양한다. 배양액에 0.01 mol/l 염산시액을넣어정확하게 100 ml로한액을검액으로한다. 따로티아민염산염표준품 ( 미리 티아민염산염 과같은방법으로수분을측정한다.) 약 20 mg을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산시액에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액 2.0 ml를정확하게취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 100 ml로한다. 다시이액 5.0 ml를정확하게취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 50 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여티아민의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 티아민의양 (mg) = 무수물로환산한티아민염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) (265.36 / 337.27) 0.01 타카디아스타제 : Aspergillus oryzae 에서추출한효소. 조작조건장치 : 이동상송액용펌프및반응시약송액용펌프, 검체도입부, 칼럼, 반응코일, 냉각코일, 검출기및기록장치를쓰고유도체화반응시액과염기성반응시액의출구와검체가주입된칼럼의출구인세가지의튜브를각각반응코일로연결한후반응코일의출구를형광광도계에연결한다. 검출기 : 형광광도계 ( 여기파장 368 nm, 측정파장 420 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이 15 ~ 30 cm 의스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도반응코일 : 안지름약 0.3 mm, 길이약 2 m의폴리테트라플루오로에틸렌관이동상 : 인산완충액 메탄올혼합액 (65:35) 인산완충액 : 2.57 g 헵타술폰산나트륨, 1 g 염화테트라에틸암모늄, 6.8 g 이수소인산칼륨을물에녹여 1000 ml로한다. 유도체화반응시액 : 페리시안화칼륨 50 mg 을물에녹여 1000 ml 로한다.

7 현행개정안 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 2.7 g을물 1000 ml에녹이고희석시킨인산 (1 10) 을넣어 ph를 3.5로조정한다. 이약 800 ml에 1-옥탄설폰산나트륨 1.6 g을녹이고아세토니트릴 200 ml를넣는다. 유량 : 티아민의유지시간이약 8 분이되도록조정한다. 칼럼의선정 : 표준액 200 μl를가지고위의조건으로조작할때티아민, 내부표준물질의순서로유출하고분리도가 8 이상인것을쓴다. 저장법기밀용기. 염기성반응시액 : 수산화칼륨 196 g을물에녹여 1000 ml로한다. 반응코일온도 : 45 부근의일정온도유량 : 티아민의유지시간이약 8 분이되도록조정한다. 반응시약유량 : 이동상의유량과같음시스템적합성시스템의성능 : 표준액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때티아민피크의이론단수는 2000 단이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때티아민의피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 저장법기밀용기. 과당주사액 Fructose Injection 과당주사액 Fructose Injection 순도시험 1) 중금속이약의표시량에따라과당 5.0 g에해당하는양을취하여수욕에서증발건고한다. 잔류물을가지고제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다. 2) 비소이약의표시량에따라과당 1.5 g에해당하는양을취하여필요하면물을넣어희석하든가또는수욕에서농축하여 5 ml로하고묽은황산 5 ml 및브롬시액 1 ml를넣고이하 과당 의순도시험 8) 에따라시험한다. ( 이하생략 ) 순도시험 1) 중금속이약의표시량에따라과당 5.0 g에해당하는양을취하여수욕에서증발건고한다. 잔류물을가지고제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (4 ppm 이하 ). 2) 비소이약의표시량에따라과당 1.5 g에해당하는양을취하여필요하면물을넣어희석하든가또는수욕에서농축하여 5 ml로하고묽은황산 5 ml 및브롬시액 1 ml를넣고이하 과당 의순도시험 8) 에따라시험한다 (1.3 ppm 이하 ). 구아야콜설폰산칼륨 Potassium Guaiacolsulfonate 구아야콜설폰산칼륨 Potassium Guaiacolsulfonate 순도시험 5) 셀레늄이약 0.2 g을달아희석시킨질산 (1 30) 25 ml를흡수액으로하여산소플라스크연소법에따라연소시킨다. 연소플라스크는용량 1000 ml 플라스크를쓰고연소시킨다음물 10 ml로플라스크의마개및안벽을씻고연소플라스크안의 순도시험 < 순도시험 5) 셀레늄삭제 >

8 현행개정안 액을물 20 ml를써서 150 ml 비커로옮기고끓을때까지약하게가열한다음 10 분간끓이고실온으로식혀검액으로한다. 따로셀레늄표준원액 6 ml를정확하게취하여희석시킨질산 (1 30) 25 ml 및물 25 ml를넣어표준액으로한다. 검액및표준액각각에희석시킨암모니아수 (28) 용액 (1 2) 을넣어 ph를 2.0 ± 0.2로조정한다음물을넣어정확하게 60 ml로희석하고물 10 ml를써서분액깔때기로옮긴다음물 10 ml로분액깔때기를씻는다. 여기에히드록실아민 0.2 g을넣고저어녹인다음곧 2,3-디아미노나프탈렌시액 5 ml를넣고마개를하고저어섞은다음 100 분간실온에방치한다. 시클로헥산 5.0 ml를넣고 2 분간세게흔들어방치하여층이분리되면물층은제거하고시클로헥산추출물은원심분리하여수분을제거한다음시클로헥산층을취한다. 이들액을가지고희석시킨질산 (1 30) 25 ml에물 25 ml를넣은액을써서같은방법으로조작하여얻은액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험한다. 380 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도를측정할때검액에서얻은액의흡광도는표준액에서얻은흡광도보다크지않다 (30 ppm 이하 ). ( 이하생략 ) 규산마그네슘 Magnesium Silicate 규산마그네슘 Magnesium Silicate 순도시험 4) 플루오르화물규산마그네슘으로서 5.0 g을달아 0.1 mol/l 염산시액 45 ml를넣고실온에서 15 분간흔들어섞은다음공경 0.45 μm인멤브레인필터로여과한다. 여과한필터를 0.1 mol/l 염산시액 1 ml로세척하고, 5 회반복하여세척한세척액을플라스크에모은다음 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로알리자린콤플렉손을 60 % 2-프로판올에녹여 1 ml 중 0.1 g을함유하도록하고, 필요시여과하여지시액으로한다. 검액 5.0 ml를정확하게취하여 25 ml 용량플라스크에넣고지시액 5.0 ml를넣고물을넣어 25 ml가되게한다음실온에서 1 시간방치한다. 이액을가지고 0.1 mol/l 염산시액 5.0 ml에지시액 5.0 ml 및물 15.0 ml를넣어혼합 순도시험 < 순도시험 4) 플루오르화물삭제 >

9 현행개정안 한액을공시험액으로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험할때파장 620 nm 에서의검액의흡광도는다음비교액 5 ml의흡광도보다크지않다 (10 ppm 이하 ). 비교액플루오르화나트륨을 0.1 mol/l 염산시액에녹여 1 ml 중 2.21 μg을함유하도록한다. 5) 황산염 6) 중금속이약 1.0 g에물 20 ml 및염산 3 ml 를넣어 2 분간끓인다음여과하고물 5 ml씩으로 2 회씻고여액및씻은액을합하여수욕에서증발건고하고잔류물에묽은아세트산 2 ml를넣어가온하여녹이고필요하면여과하고물을넣어 50 ml로한다. 이것을검액으로하여시험한다. 비교액은납표준액 2.0 ml에묽은아세트산 2 ml 및물을넣어 50 ml로한다 (20 ppm 이하 ). ( 이하생략 ) 4) 황산염 5) 중금속이약 1.0 g에물 20 ml 및염산 3 ml 를넣어 2 분간끓인다음여과하고물 5 ml씩으로 2 회씻고여액및씻은액을합하여수욕에서증발건고하고잔류물에묽은아세트산 2 ml를넣어가온하여녹이고필요하면여과하고물을넣어 50 ml로한다. 이것을검액으로하여시험한다. 비교액은납표준액 3.0 ml에묽은아세트산 2 ml 및물을넣어 50 ml로한다 (30 ppm 이하 ). 그라미시딘 Gramicidin 그라미시딘 Gramicidin [1405-97-6] 이약은 Bacillus brevis Dubos를배양하여얻은항세균활성을가지는펩티드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여그라미시딘 900 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. ( 이하생략 ) [1405-97-6] 이약은 Bacillus brevis Dubos를배양하여얻은항세균활성을가지는펩티드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여 900 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 다만, 이약의역가는그라미시딘으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 그리세오풀빈 Griseofulvin 그리세오풀빈 Griseofulvin 이약은 Penicillium griseofulvum 또는 Penicillium janczewskii를배양하여얻은항진균활성을가지는화합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여그리세오풀빈 (C 17 H 17 ClO 6 ) 960 1020 μg ( 역가 ) 을함유한다. 비선광도 D : +350 ~ +364 ( 환산한건조물로 이약은 Penicillium griseofulvum 또는 Penicillium janczewskii를배양하여얻은항진균활성을가지는화합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여 960 1020 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는그리세오풀빈 (C 17 H 17 ClO 6 ) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 선광도 D : +350 ~ +364 ( 환산한건조물로

10 현행개정안 서 0.25 g, N,N-디메틸포름아미드 25 ml, 200 mm). 융점 순도시험이상독성부정시험이약 0.1 g을증류수 0.5 ~ 1 ml 에현탁하여녹여체중 17 ~ 22 g 의건강한마우스 5 마리에각각경구투여한다. 동물은시험전적어도 5 일동안관찰하였을때이상이없는것을사용한다. 투여후 48 시간동안관찰할때죽는동물은한마리도없다. 만약 1 마리가죽은경우에는 5 마리를가지고다시시험하여 24 시간동안관찰할때죽는동물이없다. ( 이하생략 ) 서 0.25 g, N,N-디메틸포름아미드 25 ml, 100 mm). 융점 순도시험 < 이상독성부정시험삭제 > 글루콘산칼슘수화물 Calcium Gluconate Hydrate 글루콘산칼슘수화물 Calcium Gluconate Hydrate 순도시험 4) 인산염이약 10.0 g에약 70 ~ 80 의물 90 ml를넣고맑은액이될때까지 10 초동안끓인다. 이액 1 ml를정확하게취하여물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로인산이수소칼륨적당량을정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 0.716 mg을함유하는용액을만든다. 이액 1.0 ml를정확하게취하여물을넣어 100 ml가되게하고, 다시이액 2.0 ml를정확하게취하여물을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액과표준액에설포몰리브드시액 4 ml 및 3 mol/l 염산시액 산성염화주석 (II) 시액혼합액 (10 : 1) 0.1 ml를넣고혼합한다. 10 분간방치할때검액에서얻은색은표준액에서얻은색보다진하지않다 (0.01 % 이하 ). 5) 중금속 6) 철이약 1.0 g을달아 100 ml 석영유리플라스크에넣고 12 mol/l 질산시액 20 ml를가하여연기가날때까지가열한다. 여기에 30 % 과산화수소 0.5 ml를넣고다시연기가날때까지가열한다. 부피가약 5 ml로감소될때까지이조작을반복한다음식히고과염소산 1.0 ml를넣고끓인다. 폭발의위험이있기때문에 190 이상으로가열하거나, 증발건고시키지않는다. 이액에 2 mol/l 염산시액을넣어 25 ml로하여검액으로한다. 따로철표준액 2.0 ml, 순도시험 < 순도시험 4) 인산염삭제 > 4) 중금속 < 순도시험 6) 철삭제 >

11 현행개정안 4.0 ml, 10.0 ml를각각정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고염화칼슘이수화물 1.37 g을넣고 2 mol/l 염산시액으로희석하여 100 ml로하여각각표준액 (1), (2), (3) 으로한다. 따로염화칼슘이수화물 0.34 g을가지고이하검액과같은방법으로조작하여공시험액으로한다. 검액및표준액 (1), (2), (3) 을가지고다음조건으로원자흡광광도법에따라시험하고표준액의흡광도로부터얻은검량선을써서검액의철함량을구할때 5 ppm 이하이다. 사용기체 : 용해아세틸렌 - 공기램프 : 철중공음극램프파장 : 248.3 nm 7) 마그네슘및알칼리금속이약 1.0 g을끓는물 100 ml에완전히녹이고, 염화암모늄시액 10 ml, 암모니아수 (28) 1 ml 및약 70 ~ 80 의옥살산암모늄시액 50 ml를넣는다. 4 시간동안방치한다음물을넣어 200 ml로하고여과한다. 여과액 100 ml를증발건고하고, 항량이될때까지강열할때그잔류물은 2 mg 이하이다 (0.4 % 이하 ). ( 이하생략 ) < 순도시험 7) 마그네슘및알칼리금속삭제 > 주사용글루타티온 Glutathione for Injection 주사용글루타티온 Glutathione for Injection 정량법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 215 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.005 mol/l 테트라부틸암모늄염용액 (ph 7.0) 유량 : 1.0 ml/ 분 정량법 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 글루타티온정 의정량법에따른다. 저장법 저장법 글루타티온정 Glutathione Tablets 글루타티온정 Glutathione Tablets

12 현행개정안 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달아가루로한다음글루타티온 (C 10 H 17 O 6 N 3 S) 약 2.5 mg에해당하는양을정밀하게달아 0.005 mol/l 테트라부틸암모늄염용액 (ph 7.0) 을넣어녹이고초음파처리한다음 50 ml로하여검액으로한다. 따로글루타티온표준품약 50 mg을정밀하게달아 0.005 mol/l 테트라부틸암모늄염용액 (ph 7.0) 약 60 ml를넣어녹인다음 100 ml로하고 10 배희석하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의글루타티온의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 글루타티온 (C 10 H 17 O 6 N 3 S) 의양 (mg) T = 글루타티온표준품의양 (mg) S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 215 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.005 mol/l 테트라부틸암모늄인산염용액 (ph 7.0) 유량 : 1.0 ml/ 분저장법 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달아가루로한다음글루타티온 (C 10 H 17 O 6 N 3 S) 약 2.5 mg에해당하는양을정밀하게달아물을넣어녹이고초음파처리한다음정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로글루타티온표준품약 50 mg을정밀하게달아물 100 ml에정확하게녹인다음이액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의글루타티온의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 글루타티온 (C 10 H 17 O 6 N 3 S) 의양 (mg) = 글루타티온표준품의양 (mg) (A T / A S ) 0.05 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 6.8 g 및 1-헵탄설폰산나트륨 2.02 g을물 980mL에넣어녹이고인산을넣어 ph 3.0으로조정한다. 물을넣어 1000 ml로한다. 이액 970 ml에메탄올 30 ml를넣는다. 유량 : 글루타티온의유지시간이약 5 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때이론단수는 1500 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때글루타티온의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 L-글루탐산나트륨수화물 Sodium L-Glutamate Hydrate L-글루탐산나트륨수화물 Sodium L-Glutamate Hydrate 순도시험 8) 기타아미노산이약 0.50 g을달아물 50 ml 순도시험 8) 기타아미노산이약 0.10 g을물 10 ml에녹

13 현행개정안 에녹여검액으로한다. 이액을가지고여지크로마토그래프법에따라시험한다. 검액 5 ml를여지에점적하고 n-부탄올 물 아세트산 (100) 혼합액 (2 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 30 cm 전개시킨다음여지를바람에말린다. 여기에닌히드린 아세톤용액 (1 50) 을고르게뿌린다음 90 에서 10 분간가열할때적자색단일반점이외의다른반점이나타나지않는다. 여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여물을넣고정확하게 200 ml로하여검액으로한다. 이액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액 5 μl를박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n-부탄올 아세트산 (100) 물혼합액 (2 : 1 : 1) 을전개용매로하여전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드린 아세톤용액 (1 50) 을고르게뿌린다음 110 에서 10 분간가열할때적자색단일반점이외의다른반점이나타나지않는다. 글루탐산염산염 Glutamic Acid Hydrochloride 글루탐산염산염 Glutamic Acid Hydrochloride 비선광도 D : + 23.5 ~ + 25.5 ( 건조한다 음, 3.125 g, 3 mol/l 염산 25 ml) ( 이하생략 ) 선광도 D : + 23.5 ~ + 25.5 ( 건조한다음, 3.125 g, 3 mol/l 염산 100 mm). 글리벤클라미드 Glibenclamide 글리벤클라미드 Glibenclamide 확인시험 1) 이약및글리벤클라미드표준품의메탄올용액 (1 10000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및글리벤클라미드표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) ( 이하생략 ) 확인시험 1) 이약의메탄올용액 (1 10000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 글리클라지드 Gliclazide 글리클라지드 Gliclazide 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은디클로로메탄에잘녹고아세톤에조금녹으며에탄올 (95) 에녹기어렵고물에는거의녹지않는다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은아세트로니트릴, 메탄올에조금녹으며에탄올 (99.5) 에녹기어렵고물에는거의녹지않는다.

14 현행개정안 확인시험이약및글리클라지드표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 융점 순도시험 1) 중금속이약 1.5 g을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 1.5 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 2) 유연물질 Ⅰ 이약 0.4 g을정밀하게달아디메틸설폭시드 2.5 ml에녹이고물을넣어정확하게 10 ml로하여 10 분간흔들어섞고 4 에 30 분간방치한다음여과하여검액으로한다. 글리클라지드유연물질 Ⅰ 표준품 [2-니트로소-옥타히드로시클로펜타 [c] 피롤 ] 20.0 mg을달아디메틸설폭시드를넣어녹이고정확하게 100 ml로하고이액 1.0 ml에디메틸설폭시드 12 ml 및물을넣어정확하게 50 ml로하여표준액 (1) 로한다. 표준액 (1) 1.0 ml에디메틸설폭시드 12 ml 및물을넣어정확하게 50 ml로하여표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (2) 50 μl 를가지고유연물질시험의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험할때검액에서얻은유연물질 Ⅰ 에해당하는피크의면적은표준액 (2) 에서얻은피크의면적보다크지않다 (2 ppm). 3) 유연물질이약 50 mg을정밀하게달아아세토니트릴 23 ml에녹이고물을넣어정확하게 50 ml 로하여검액으로한다. 검액 1.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (55 : 45) 을넣어정확하게 100 ml로하고이액 10.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (55 : 45) 을넣어정확하게 100 ml로하여표준액 (1) 로한다. 이약 5 mg 및글리클라지드유연물질 Ⅱ 표준품 [1-헥사히드로시클로펜타[C] 피롤-2(1H)- 일 )-3 -[(2-메틸페닐) 설포닐 ] 우레아 ] 15 mg을아세토니트릴 23 ml에녹이고물을넣어정확하게 50 ml로하고이액 1.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (55 : 45) 을넣어정확하게 20 ml로하여표준액 (2) 로한다. 글리클라지드유연물질 Ⅱ 표준품 10.0 mg을아세토니트릴 45 ml에녹이고물을넣어정확하게 100 ml로하고이액 1.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (55 : 45) 을넣어정확하게 100 ml로하여표준액 (3) 으로한다. 검액, 표준액 (1) 및표준액 확인시험 1) 이약및글리클라지드표준품의메탄올용액 (1 62500) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및글리클라지드표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 융점 순도시험 1) 중금속이약 2.0 g을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 2) 유연물질이약 50 mg을정밀하게달아아세토니트릴 23 ml에녹이고물을넣어정확하게 50 ml 로하여검액으로한다. 이액은 2시간이내에쓴다. 검액 1.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (11 : 9) 을넣어정확하게 100 ml로하고이액 10.0 ml에물 아세토니트릴혼합액 (11 : 9) 을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 이액은 2시간이내에쓴다. 검액, 표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각각의피크면적을자동적분법에따라측정하고, 검액에서얻은주피크이외의각피크의면적은표준액에서얻은주피크의면적보다크지않으며, 검액의주피크는표준액의주피크면적의 3배보다크지않다. 글리클라디드의상대유지시간은약 0.9 이고피크면적의감도계수 5.65를곱하여보정한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 235 nm)

15 현행개정안 (3) 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액에서얻은유연물질 Ⅱ에해당하는피크의면적은표준액 (3) 에서얻은주피크의면적보다크지않고 (0.1 %), 주피크및유연물질 Ⅱ 피크이외각피크의면적은표준액 (1) 에서얻은주피크의면적보다크지않으며 (0.1 %), 이들피크의합계면적은표준액 (1) 에서얻은주피크면적의 2 배보다크지않다 (0.2 %). 표준액 (1) 에서얻은주피크면적의 0.2 배보다작은피크는제외한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 235 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 아세토니트릴 트리플루오로아세트산 트리에틸아민혼합액 (55 : 45 : 0.1 : 0.1) 유량 : 0.9 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 (2) 20 μl를가지고위의조건으로조작할때두개의주피크의높이가기록장치풀스케일의 50 % 이상이되도록조정한다. 두피크의분리도는 1.8 이상이다. 건조감량 0.25 % 이하 (1 g, 105, 2 시간 ). 강열잔분 정량법이약약 0.3 g을정밀하게달아아세트산 (100) 50 ml를넣어녹이고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 따로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = 32.34 mg C 15 H 21 N 3 O 3 S 저장법 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 4 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 물 아세토니트릴 트리플루오로아세트산 트리에틸아민혼합액 (550 : 450 : 1 : 1) 유량 : 글리클라지드의유지시간이약 14분이되도록조정한다. 측정범위 : 용매의피크다음글리클라지드의유지시간의약 2 배의범위. 시스템적합성검출의확인 : 표준액 4 ml를정확하게취하여물과아세토니트릴혼합액 (11 : 9) 을넣어정확하게 20 ml 로한다. 이액 20 μl에서얻은글리클라지드의피크면적은표준액 20 μl에서글리클라지드의피크면적의 10 ~ 30 % 가되는것을확인한다. 시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때글리클라지드피크의이론단수와대칭계수는각각 8000 단이상, 1.5 이하이다. 시스템재현성 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때글리클라지드의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 2 시간 ). 강열잔분 정량법이약을건조하여 0.3 g을정밀하게달아아세트산탈수물 아세트산 (100) 혼합물 (7 : 3) 30 ml 를넣어녹이고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 따로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = 32.34 mg C 15 H 21 N 3 O 3 S 저장법 나부메톤 Nabumetone 나부메톤 Nabumetone 성상이약은흰색 연한노란색의결정또는결정성가루이다. 이약은아세톤에잘녹고메탄올및에탄올 (95) 에조 성상이약은흰색 거의흰색의결정또는결정성가루이다. 이약은아세토니트릴에녹고, 메탄올및에탄올

16 현행개정안 금녹으며물에는거의녹지않는다. 융점 : 79 ~ 84 확인시험 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질이약약 0.1 g을정밀하게달아아세토니트릴에녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 검액 10 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여유연물질의양을구할때상대유지시간이 2.7인유연물질은 0.3 % 이하이고그밖의개개유연물질의양은 0.1 % 이하이며, 총유연물질의양은 0.8 % 이하이다. 유연물질의양 (%) = 100FA i /(A N + FA i ) F : 상대보정인자 ( 상대유지시간이 0.73인유연물질은 0.12, 상대유지시간이 2.7인유연물질은 0.10, 상대유지시간이 0.93인유연물질은 0.25, 상대유지시간이 1.2인유연물질은 0.42, 상대유지시간이 0.85인유연물질은 0.94, 상대유지시간이 1.9인유연물질은 1.02, 상대유지시간이 2.6인유연물질은 0.91이다.) A i : 각유연물질의피크면적 A N : 나부메톤의피크면적조작조건검출기, 칼럼, 이동상및유량은정량법의조작조건에따른다. 시스템적합성시스템의성능 : 나부메톤표준품및나부메톤유연물질 Ⅰ 표준품을각각달아아세토니트릴에녹이고적절하게희석하여각각약 1 mg/ml 및 1 μg/ml의농도로하여시스템적합성용액으로한다. 이액 10 μ L를가지고위의조건으로조작할때나부메톤피크및유연물질 Ⅰ 피크의상대유지시간은각각 1.0 및약 0.9 이고, 두피크의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때나부메톤피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. (99.5 ) 에조금녹으며물에는거의녹지않는다. 확인시험 융점 79 ~ 84 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질이약 20 mg을아세토니트릴 20 ml 에녹여검액으로한다. 검액 5 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각각의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의유연물질 G의피크면적은표준액의나부메톤의피크면적의 3 / 5 보다작고, 나부메톤및유연물질 G 이외의피크면적은표준액의나부메톤의피크면적의 1 / 5 보다작다. 또, 검액의나부메톤이외의피크합계면적은표준액의나부메톤피크면적의 1.6배보다작다. 다만, 나부메톤피크에대한상대유지시간이약 0.73, 0.85, 0.93, 1.2, 1.9, 2.6 및 2.7의유연물질 A, B, C, D, E, F 및 G의피크면적은각각상대보정인자 0.12, 0.94, 0.25, 0.42, 1.02, 0.91 및 0.1을곱하여보정한다. 조작조건검출기, 칼럼및칼럼온도는정량법의조작조건에따른다. 이동상 : 이동상 A 및 B의혼합비를가지고다음과같이단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 물 아세트산 (100) 혼합액 (999 : 1) 이동상 B : 아세토니트릴 테트라히드로푸란혼합액 (7 : 3) 시간 ( 분 ) 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) 0 ~ 12 60 40 12 ~ 28 60 20 40 80 유량 : 1.3 ml/ 분측정범위 : 용매피크다음부터나부메톤의유지시간의약 3배범위시스템적합성시스템의성능은정량법의시스템적합성을따른다. 검출확인 : 표준액 2 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 10 μ L로부터얻은나부메톤의피크면적이표준액의나부

17 현행개정안 수분 강열잔분 정량법 이약약 0.1 g 을정밀하게달아아세토니 트릴에녹여정확하게 100 ml 로하여검액으로한 다. 따로나부메톤표준품약 0.1 g 을정밀하게달아 아세토니트릴에녹여정확하게 100 ml 로하여표 준액으로한다. 검액및표준액 10 μl 를가지고가 지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라 시험하여나부메톤의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 나부메톤 (C 15 H 16 O 2 ) 의양 (mg) T = 나부메톤표준품의양 (mg) S 메톤의피크면적의 14 26 % 로되는것을확인한다. 시스템재현성 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때나부메톤피크면적의상대표준편차는 5.0 % 이하이다. 수분 강열잔분 정량법이약약 20 mg을정밀하게달아아세토니트릴에녹여정확하게 20 ml로하여검액으로한다. 따로나부메톤표준품 ( 이약과같이수분을측정한것 ) 약 20 mg을정밀하게달아아세토니트릴에녹여정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl 씩을정확히취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의나부메톤피크면적 A T 및 A S 를구한다. 나부메톤 (C 15 H 16 O 2 ) 의양 (mg) = 나부메톤표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 4 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 이동상 A 및이동상 B의혼합비를가지고다음과같이단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A - 물 아세트산 (100) 혼합액 (999 : 1) 이동상 B - 아세토니트릴 테트라히드로푸란혼합액 (7 : 3) 시간 ( 분 ) 이동상 A (vol%) 이동상 B (vol%) 0 60 40 0 ~ 12 60 40 12 ~ 28 60 20 40 80 28 ~ 29 20 60 80 40 29 ~ 30 60 40 유량 : 1.3 ml/ 분시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때나부메톤피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 4 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 이동상 A 이동상 B혼합액 (3 : 2) 이동상 A - 물 아세트산 (100) 혼합액 (999 : 1) 이동상 B - 아세토니트릴 테트라히드로푸란혼합액 (7 : 3) 유량 : 나부메톤의유지시간이약 10 분되도록조정한다. 시스템적합성시스템성능 : 표준액 10 μl를가지고위조건으로조작할때나부메톤피크의이론단수및대칭계수는각각 6000이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때나부메톤피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법

18 현행개정안 나프록센나트륨 Naproxen Sodium 정량법이약약 0.2 g을정밀하게달아 p-나프톨벤제인시액 2 방울을넣고필요하면 0.1 mol/l 과염소산으로중화시킨아세트산 (100) 50 ml를넣어녹이고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다. 나프록센나트륨 Naproxen Sodium 정량법이약약 0.2 g을정밀하게달아아세트산 (100) 50 ml( 필요하면 0.1 mol/l 과염소산으로중화 ) 를넣어녹이고 p-나프톨벤제인시액 2 방울을넣고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = 25.224 mg C 14 H 13 NaO 3 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = 25.22 mg C 14 H 13 NaO 3 나프록센나트륨캡슐 Naproxen Sodium Capsules 나프록센나트륨캡슐 Naproxen Sodium Capsules 제법 확인시험 ( 이하생략 ) 제법 확인시험 제제균일성시험시험할때적합하다. 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 이약을건조한것은정량할때 1 mg에대하여네오마이신 (C 23 H 46 N 6 O 13 : 614.65) 623 740 μg ( 역가 ) 을함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. ( 이하생략 ) 이약을건조한것은정량할때 1 mg에대하여 623 740 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는네오마이신 (C 23 H 46 N 6 O 13 : 614.65) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 네오스티그민메틸황산염주사액 Neostigmine Methylsulfate Injection 네오스티그민메틸황산염주사액 Neostigmine Methylsulfate Injection 정량법이약을검액으로한다. 따로네오스티그민메틸황산염표준품을 105 에서 3 시간건조하여약 25 mg을정밀하게달아이동상에녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 이하 네오스티그 정량법이약의네오스티그민메틸황산염 (C 13 H 22 N 2 O 6 S) 약 25 mg에해당하는양을정확히취하여필요하면물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로네오스티그민메틸황산염표준품을

19 현행개정안 민메틸황산염 의정량법에따라시험한다. 네오스티그민메틸황산염 (C 13 H 22 N 2 O 6 S) 의양 (mg) T = 네오스티그민메틸황산염표준품의양 (mg) S 저장법 105 에서 3 시간건조하여약 25 mg을정밀하게달아이동상에녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 이하 네오스티그민메틸황산염 의정량법에따라시험한다. 네오스티그민메틸황산염 (C 13 H 22 N 2 O 6 S) 의양 (mg) = 네오스티그민메틸황산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 저장법 네틸마이신황산염 Netilmicin Sulfate 네틸마이신황산염 Netilmicin Sulfate 이약은시소마이신의유도체의황산염이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여네틸마이신 (C 21 H 41 N 5 O 7 : 475.58) 595 720 μg ( 역가 ) 을함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우네틸마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 이약은시소마이신의유도체의황산염이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여 595 720 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는네틸마이신 (C 21 H 41 N 5 O 7 : 475.58) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우네틸마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 노르에티스테론아세테이트 Norethisterone Acetate 노르에티스테론아세테이트 Norethisterone Acetate 성상이약은흰색 ~ 유백색의결정성가루이며냄새는없다. 이약은에테르또는에탄올 (95) 에녹으며물에는거의녹지않는다. ( 이하생략 ) 성상이약은흰색 ~ 유백색의결정성가루이며냄새는없다. 이약은클로로포름에썩잘녹으며에테르또는에탄올 (95) 에녹고물에는거의녹지않는다. 노르에피네프린타르타르산염주사액 Norepinephrine Tartrate Injection 노르에피네프린타르타르산염주사액 Norepinephrine Tartrate Injection

20 현행개정안 이약은수성의주사제로정량할때표시량의 90.0 115.0 % 에해당하는 dl- 노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 : 169.18) 을함유한다. 정량법이약의 dl-노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 ) 약 5 mg에해당하는양을정확하게취하여묽은아세트산 (1 25) 을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 따로노르에피네프린타르타르산염표준품을적당량을정밀하게달아묽은아세트산 (1 25) 을넣어녹여 0.4 mg/ml의농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여노르에피네프린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약 1 ml 중 dl-노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 ) 의양 (mg) 표준액의농도 mg ml T = S 25 이약의취한양 ml 조작조건 저장법 이약은수성의주사제로정량할때표시량의 90.0 115.0 % 에해당하는노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 : 169.18) 을함유한다. 정량법이약의노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 ) 약 5 mg에해당하는양을정확하게취하여묽은아세트산 (1 25) 을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 따로노르에피네프린타르타르산염표준품을적당량을정밀하게달아묽은아세트산 (1 25) 을넣어녹여 0.4 mg/ml의농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여노르에피네프린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약 1 ml 중노르에피네프린 (C 8 H 11 NO 3 ) 의양 (mg) = (C / V) (A T / A S ) 25 (169.18 / 337.28) C : 표준액의농도 (mg/ml) V : 이약의취한양 (ml) 조작조건 저장법 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate 이약은정량할때환산한무수물에대하여 dl-노르 에피네프린타르타르산염 (C 8 H 11 NO 3 C 4 H 6 O 6 ) 97.0 102.0 % 를함유한다. 비선광도 D : -10-12 ( 환산한건조물로서 0.50 g, 물, 100 ml, 100 mm). 순도시험 알테레논이약 0.2 g을물에녹여정확하 게 100 ml로한다. 이액을가지고자외가시부흡광 도측정법에따라시험할때파장 310 nm에서의흡 광도는 0.2 이하이다. 이약은정량할때환산한무수물에대하여노르에피네프린타르타르산염 (C 8 H 11 NO 3 C 4 H 6 O 6 ) 97.0 102.0 % 를함유한다. 비선광도 D : -10-12 ( 환산한건조물로서 0.50 g, 물, 100 ml, 100 mm). 순도시험아르테레논이약 0.2 g을물에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험할때파장 310 nm에서의흡광도는 0.2 이하이다.

21 현행개정안 농글리세린 Concentrated Glycerin 농글리세린 Concentrated Glycerin 순도시험 10) 에틸렌글리콜및디에틸렌글리콜이약및내부표준물질적당량을정밀하게달아메탄올을넣어녹여 1 ml 중글리세린 50 mg 및내부표준물질 0.10 mg을함유하는용액을만들어검액으로한다. 따로글리세린표준품, 에틸렌글리콜표준품, 디에틸렌글리콜표준품및내부표준물질적당량을달아메탄올을넣어녹여 1 ml 중각각 2.0 mg, 0.050 mg, 0.050 mg 및 0.10 mg을함유하도록하여표준액으로한다. 검액및표준액 1.0 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액에서얻은디에틸렌글리콜의내부표준물질에대한피크면적비는표준액에서얻은디에틸렌글리콜의내부표준물질에대한피크면적비보다크지않고 (0.10 %) 검액에서얻은에틸렌글리콜의내부표준물질에대한피크면적비는표준액에서얻은에틸렌글리콜의내부표준물질에대한피크면적비보다크지않다 (0.10 %). 내부표준물질 2,2,2-트리클로로에탄올조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이약 30 m인석영유리관의내면에기체크로마토그래프용시아노프로필페닐 디메틸폴리실록산 (6 : 94) 을두께 3.0 μm로피복한다. 칼럼온도 : 처음 100 로 4 분간유지하고, 그다음 1 분당 50 의속도로 120 가될때까지온도를올려 10 분간유지하고, 다시 1 분당 50 의속도로 220 가될때까지온도를올려 220 로 6 분간유지한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 4.5 ml/ 분분할비 : 약 1 : 10 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때디에틸렌글리콜과글리세린의분리도는 순도시험 10) 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜및기타유연물 질이약약 5 g을정밀하게달아메탄올에섞어정확히 100 ml 로하여검액으로한다. 따로에틸렌글리콜및디에틸렌글리콜약 0.1 g을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확히 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확히취하여메탄올을넣어정확히 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 1.0 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액의중에틸렌글리콜의피크면적 A T1 및 A S1, 디에틸렌글리콜의피크면적 A T2 및 A S2 를측정하여다음식에따라에틸렌글리콜및디에틸렌글리콜의양을구할때각각 0.1% 이하이다. 또, 검액의각각피크면적을면적백분율법에따라구할때글리세린, 에틸렌글리콜및디에틸렌글리콜이외의개개피크양은 0.1 % 이하이고, 글리세린이외의피크합은 1.0 % 이하이다. 에틸렌글리콜의양 (%) = (W S1 / W T ) (A T1 / A S1 ) 5 디에틸렌글리콜의양 (%) = (W S2 / W T ) (A T2 / A S2 ) 5 W S1 : 에틸렌글리콜의취한양 (g) W S2 : 디에틸렌글리콜의취한양 (g) W T : 검체의양 (g) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름 0.32 mm, 길이약 30 m인석영유리관의내면에기체크로마토그래프용시아노프로필페닐 디메틸폴리실록산 (14 : 86) 을두께 1 μm로피복한다. 칼럼온도 : 처음 100 부근의일정온도로주입하여매분 7.5 로 220 까지온도를올려 220 의부근의일정온도로유지한다. 주입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨

22 현행개정안 1.5 이상이다. 에틸렌글리콜의상대유지시간은 0.3, 2,2,2- 트리클로로에탄올 (95) 의상대유지시간은 0.6, 디에틸렌글리콜의상대유지시간은 0.8, 글리세린의상 대유지시간은 1.0 이다. 11) 유연물질이약적당량을정밀하게달아물을 넣어녹여 1 ml 중글리세린 50 mg을함유하는용액을만들어검액으로한다. 검액 0.5 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여유연물질의양을구할때개개유연물질의양은 0.1 % 이하이며, 총유연물질의양은 1.0 % 이하이다. i 유연물질의양 (%) = S 100 유량 : 약 38 cm/ 초분할비 : 약 1 : 20 시스템적합성시스템의성능 : 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜및글리세린 0.05g씩을메탄올 100mL에녹인다. 이액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 글리세린의순으로유출하고, 그분리도는 7.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때에틸렌글리콜및디에틸렌글리콜의피크면적의상대표준편차는 10 % 이하이다. < 순도시험 11) 유연물질을 10) 과통합삭제 > A i : 검액에서얻은각유연물질의피크면적 ( 단, 용매및디에틸렌글리콜피크제외 ) A S : 검액에서얻은모든피크의합계면적 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름 0.53 mm, 길이약 30 m인석영유리관의내면에기체크로마토그래프용시아노프로필페닐 디메틸폴리실록산 (6 : 94) 을두께 3.0 μm로피복한다. 칼럼온도 : 주입할때까지 100 부근의일정온도를유지하고, 220 가될때까지 1 분당 7.5 의속도로온도를올리고 4 분간유지한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 38 cm/ 초분할비 : 약 1 : 10 시스템적합성시스템의성능 : 디에틸렌글리콜표준품및글리세린표준품적당량을정밀하게달아물을넣어녹여 1 ml 중 0.5 mg 씩을함유하는용액을만들어시스템적합성용액으로한다. 이액 0.5 μl를가지고위의조건으로조작할때디에틸렌글리콜과글리세린의분리도는 7.0 이상이다. 12) 염소화합물글리세린약 5 g을정밀하게달아건조한 100 ml 환저플라스크에넣고모르폴린 15 ml를넣고플라스크에환류냉각기를연결하여 3시 < 순도시험 12) 염소화합물삭제 >

23 현행개정안 간동안조용히환류시킨다. 냉각기를물 10 ml로씻은액을씻은액은플라스크에합하여질산으로조심하여산성으로한다. 이액을적당한비색관에넣고질산은시액 0.50 ml 및물을넣어 50.0 ml 로혼합하여검액으로한다. 따로 0.020 mol/l 염산 0.20 ml를취하여환류조작을생략하고검액과같이조작하여비교액으로한다. 검액의탁도는비교액보다진하지않다 (0.003 % 이하 ). ( 이하생략 ) 니세르골린 Nicergoline 니세르골린 Nicergoline 성상이약은흰색 연한노란색의결정또는결정성가루이다. 이약은에탄올 (99.5), 아세토니트릴과아세트산탈수물에조금녹고물에는거의녹지않는다. ( 이하생략 ) 성상이약은흰색 연한노란색의결정또는결정성가루이다. 이약은에탄올 (99.5), 아세토니트릴과아세트산탈수물에녹고물에는거의녹지않는다. 니세르골린정 Nicergoline Tablets 니세르골린정 Nicergoline Tablets 붕해시험시험할때적합하여야한다. 용출시험이약 1 정을취하여 ph 4.0 시험액으로물 900 ml를써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액 20 ml 이상을취하여을공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 10 ml를버리고다음여액 V ml를정확하게취하여 1 ml 중니세르골린 (C 24 H 26 BrN 3 O 3 ) 약 17 μg을함유하는액이되도록시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로니세르콜린표준품 21 mg을정밀하게달아시험액을넣어정확하게 50 ml로한다음이액 2 ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 500 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여니세르콜린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 70 % 이상일때적합하다. 니세르골린 (C 24 H 26 BrN 3 O 3 ) 의표시량에대한용

24 현행개정안 출률 ( % ) = Ws (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 72 제제균일성시험다음의방법에따라함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을가지고희석시킨에탄올 (4 5) 25 ml를정확하게넣고, 초음파를써서알갱이를작게분산시킨다음, 5 분간세게흔들어섞는다. 이액을 10 분동안원심분리하여위의맑은액 4 ml를정확하게취하고이액에희석시킨에탄올 (4 5) 을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 따로니세르골린표준품을 60 에서 2 시간감압건조하여, 그약 10 mg을정밀하게달아희석시킨에탄올 (4 5) 25 ml를정확하게취하여녹인다. 이액 4 ml를정확하게취하여희석시킨에탄올 (4 5) 을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 288 nm에서의흡광도 A T1 및 A S1 와 340 nm에서의흡광도 A T2 및 A S2 를측정한다. 니세르골린 (C 24 H 26 BrN 4 O 3 ) 의양 (mg) T T = 니세르골린표준품의양 (mg) S S Ws : 니세르콜린표준품의양 (mg) C : 1정중니세르골린 (C 24 H 26 BrN 3 O 3 ) 의표시량 (mg) 제제균일성시험다음의방법에따라함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을가지고희석시킨에탄올 (4 5) 25 ml를정확하게넣고, 초음파를써서알갱이를작게분산시킨다음, 5 분간세게흔들어섞는다. 이액을 10 분동안원심분리하여위의맑은액 V ml를정확하게취하여희석시킨에탄올 (4 5) 을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로니세르골린표준품을 60 에서 2 시간감압건조하여, 그약 10 mg을정밀하게달아희석시킨에탄올 (4 5) 을넣어녹여 25 ml로한다. 이액 4 ml를정확하게취하여희석시킨에탄올 (4 5) 을넣어정확하게 50 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 288 nm에서의흡광도 A T1 및 A S1 와 340 nm에서의흡광도 A T2 및 A S2 를측정한다. 니세르골린 (C 24 H 26 BrN 4 O 3 ) 의양 (mg) = 니세르골린표준품의양 (mg) (A T1 - A T2 ) / (A S1 A S2 ) (V / V) 0.08 니스타틴 Nystatin 니스타틴 Nystatin H 3 C O OH OH OH R O CH 3 OH OH OH OH O COOH H 3 C O OH O NH 2 OH CH 3 A 1 R : OH A 3 R : O OH O CH 3 OH

25 현행개정안 니스타틴 A 1 C 47 H 75 NO 17 : 926.10 (4E,6E,8E,10E,14E,16E,18S,19R,20R,21S,35S)- 3-[(2S,3S,4S,5S,6R)-4-Amino-3,5-dihydroxy- 6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,29,32,33,35,3 7-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22, 39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10,1 4,16-hexaene-38-carboxylic acid [1400-61-9] 이약은 Streptomyces noursei를배양하여얻은항진균활성을가지는폴리엔마크로라이드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여니스타틴 A 1 (C 47 H 75 NO 17 ) 4600 단위 ( 역가 ) 이상을함유한다. 1 단위는니스타틴 0.27 μg에해당한다. 성상 확인시험 ph 이약 0.3 g을물 10 ml에현탁시킨액의 ph는 6.5 ~ 8.0이다. 순도시험 이상독성부정시험피부에적용하는제제를제외한제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 이약 600 IU에해당하는양을 5 % 아라비아고무액에현탁하여녹여체중 17 ~ 24 g 의건강한마우스 5 마리에각각복강주사한다. 동물은시험전적어도 5 일동안관찰하였을때이상이없는것을사용한다. 투여후 24 시간동안관찰할때죽는동물은없다. 만약 1 마리가죽은경우에는 5 마리를가지고다시시험하여 24 시간동안관찰할때죽는동물이없다. ( 이하생략 ) 니스타틴 C 47 H 75 NO 17 : 926.09 (4E,6E,8E,10E,14E,16E,18S,19R,20R,21S,35S)- 3-[(2S,3S,4S,5S,6R)-4-Amino-3,5-dihydroxy- 6-methyloxan-2-yl]oxy-19,25,27,29,32,33,35,3 7-octahydroxy-18,20,21-trimethyl-23-oxo-22, 39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-4,6,8,10,1 4,16-hexaene-38-carboxylic acid [1400-61-9] 이약은 Streptomyces noursei를배양하여얻은항진균활성을가지는폴리엔마크로라이드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여 4600 단위 ( 역가 ) 이상을함유한다. 다만, 이약의역가는니스타틴 (C 47 H 75 NO 17 : 926.10) 의단위로나타내고 1 단위는니스타틴 (C 47 H 75 NO 17 ) 0.27 μg에해당한다. 성상 확인시험 <ph 삭제 > 순도시험 < 이상독성부정시험삭제 > 니스타틴시럽 Nystatin Syrup 니스타틴시럽 Nystatin Syrup 제 법 확인시험 ph 4.5 ~ 6.0. 다만, 글리세린이함유되어있을때 의 ph는 6.0 ~ 7.5이다. 제제균일성시험 ( 분포 ) 정량법 저장법 제 법 확인시험 ph 4.5 ~ 6.0. 제제균일성시험 ( 분포 ) 정량법 저장법

26 현행개정안 니스타틴정 Nystatin Tablets 니스타틴정 Nystatin Tablets 제 법 확인시험 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g, 0.7 kpa, 60, 3 시 간 ). 붕해시험 제제균일성시험 정량법 저장법 제 법 확인시험 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g, 미세말로한것, 0.7 kpa, 60, 3 시간 ). 붕해시험 제제균일성시험 정량법 저장법 니스타틴질정 Nystatin Vaginal Tablets 니스타틴질정 Nystatin Vaginal Tablets 제 법 확인시험 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g( 미세말로한것 ), 0.7 kpa, 60, 3 시간 ). 붕해시험 제제균일성시험 정량법 저장법 제 법 확인시험 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g, 미세말로한것, 0.7 kpa, 60, 3 시간 ). 붕해시험 제제균일성시험 정량법 저장법 니트렌디핀 Nitrendipine 니트렌디핀 Nitrendipine 성상 확인시험 1) 이약및니트렌디핀표준품의메탄올용액 (1 80000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및니트렌디핀표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 융점 : 157 ~ 161 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질이시험은차광한용기를써서신속하 성상 확인시험 1) 이약및니트렌디핀표준품의메탄올용액 (1 80000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및니트렌디핀표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 융점 157 ~ 161 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질이시험은차광한용기를써서신속하

27 현행개정안 게조작한다. 이약 40.0 mg을아세토니트릴 5 ml 에녹이고이동상을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 이액 1.0 ml에이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고곧다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액의주피크이외각유연물질의피크면적 A i 및표준액의니트렌디핀의피크면적 A s 를자동적분법에따라구할때니트렌디핀에대한상대유지시간이약 0.8인유연물질은 1.0 % 이하이고, 니트렌디핀에대한상대유지시간이약 1.3인유연물질은 0.25 % 이하이며그밖에각각의유연물질의양은 0.2 % 이하이다. 또니트렌디핀이외의유연물질의총량은 2.0 % 이하이다. 게조작한다. 이약 40.0 mg을아세토니트릴 5 ml 에녹이고이동상을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 이액 1.0 ml에이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고곧다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액의주피크이외각유연물질의피크면적을구할때니트렌디핀에대한상대유지시간이약 0.8인유연물질은표준액의주피크보다적고 (0.1 % 이하 ), 니트펜디핀에대한상대유지시간이약 1.3인유연물질은표준액의주피크면적의 1/4보다적고 (0.25 % 이하 ), 그밖의유연물질은표준액의주피크면적의 1/5보다작다 (0.2 % 이하 ) i 유연물질의양 (%) = S 조작조건 건조감량 강열잔분 정량법이약을건조하여약 0.3 g을정밀하게달아황산의에탄올 (99.5) 용액 (3 100) 60 ml에녹이고물 50 ml를넣은다음 0.1 mol/l 황산제이세륨암모늄액으로적정한다 ( 지시약 : 1,10-페난트롤린일수화물시액 3 방울 ). 다만, 적정의종말점은적갈색이없어질때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 황산제이세륨암모늄액 1 ml = 18.02 mg C 18 H 20 N 2 O 6 조작조건 건조감량 강열잔분 정량법이약을건조하여약 0.3 g을정밀하게달아황산의에탄올 (99.5) 용액 (3 100) 60 ml에녹이고물 50 ml를넣은다음 0.1 mol/l 황산테트라암모늄세륨 (Ⅳ) 액으로적정한다 ( 지시약 : 1,10-페난트롤린일수화물시액 3 방울 ). 다만, 적정의종말점은적갈색이없어질때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 황산테트라암모늄세륨 (Ⅳ) 액 1 ml = 18.02 mg C 18 H 20 N 2 O 6 저장법 저장법 다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride 다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride 이약은 Streptomyces peucetius를배양하여얻은항종양활성을가지는안트라사이클린계화합물의염산염이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여다 이약은 Streptomyces peucetius를배양하여얻은항종양활성을가지는안트라사이클린계화합물의염산염이다.

28 현행개정안 우노루비신염산염 (C 27 H 29 NO 10 HCl) 940 1050 μg ( 역가 ) 을함유한다. 성 상 확인시험 비선광도 ph 흡광도 순도시험 건조감량 무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때 적합하여야한다. 엔도톡신 무균제제의제조에쓰이는경우다우노루비 신염산염 1 mg ( 역가 ) 당 4.3 EU 미만이다. 히스타민 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때 적합하여야한다. 다만, 이약적당량을달아 1 ml 당 5.0 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액으 로한다. 정량법 저장법 이약은정량할때환산한건조물 1 mg 에대하여 940 1050 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의 역가는다우노루비신염산염 (C 27 H 29 NO 10 HCl) 으로서 양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 선광도 ph 흡광도 순도시험 건조감량 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우다우노루비신 염산염 1 mg ( 역가 ) 당 4.3 EU 미만이다. 정량법 저장법 주사용다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride for Injection 주사용다우노루비신염산염 Daunorubicin Hydrochloride for Injection 히스타민 다우노루비신염산염 의히스타민시험에따라시험할때적합하여야한다. 정량법 저장법 < 히스타민삭제 > 정량법 저장법 닥티노마이신 Dactinomycin 닥티노마이신 Dactinomycin 이약은 Streptomyces parvulus의배양에의하여얻어지는항종양활성을가지는펩티드계화합물이다. 이약을건조한것은정량할때 1 mg에대하여닥티노마이신 (C 62 H 86 N 12 O 6 : 1255.42) 950 ~ 1030 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약은 Streptomyces parvulus의배양에의하여얻어지는항종양활성을가지는펩티드계화합물이다. 이약을건조한것은정량할때 1 mg에대하여 950 ~ 1030 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는닥티노마이신 (C 62 H 86 N 12 O 6 : 1255.42) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다.

29 현행개정안 성 상 이약은주황색 ~ 빨간색결정성가루이다. 이약은아세톤에잘녹고아세토니트릴또는메탄올에 조금녹으며에탄올 (99.5) 에녹기어렵고물에거의 녹지않는다. 확인시험 비선광도 건조감량 무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때 적합하여야한다. 엔도톡신 무균제제의제조에쓰이는경우닥티노마이 신 1 mg ( 역가 ) 당 100 미만이다. 정량법 저장법 성 상 이약은주황색 ~ 빨간색결정성가루이다. 이약은에탄올 (95) 에잘녹고 10 의물에녹으며 37 의물에녹기어렵고에테르에매우녹기어렵다. 확인시험 비선광도 건조감량 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우닥티노마이신 1 mg ( 역가 ) 당 100 EU 미만이다. 정량법 저장법 덱사메타손 Dexamethasone 덱사메타손 Dexamethasone 성상이약은흰색 ~ 연한노란색의결정또는결정성가루이다. 이약은메탄올, 에탄올 (95) 또는아세톤에조금녹으며물에는거의녹지않는다. 융점 : 약 245 ( 분해 ) 성상이약은흰색 ~ 연한노란색의결정또는결정성가루이다. 이약은메탄올, 에탄올 (95) 또는아세톤에조금녹고아세토니트릴에녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 융점 : 약 245 ( 분해 ) 덱사메타손포스페이트이나트륨 Dexamethasone Phosphate Disodium 덱사메타손포스페이트나트륨 Dexamethasone Phosphate Sodium 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물에대하여덱사메타손포스페이트이나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 97.0 ~ 102.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색또는연한노란색의결정성가루로냄새가없거나약간에탄올냄새가있다. 이약은물에잘녹으며에탄올 (95) 에녹기어렵고 1,4-디옥산에매우녹기어려우며클로로포름및에테르에는거의녹지않는다. 이약은매우흡습성이다. 순도시험 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물에대하여덱사메타손포스페이트나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 97.0 ~ 102.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색또는연한노란색의결정성가루로냄새가없거나약간에탄올냄새가있다. 이약은물에잘녹으며에탄올 (95) 에녹기어렵고클로로포름및에테르에는거의녹지않는다. 이약은매우흡습성이다. 순도시험

30 현행개정안 3) 유리덱사메타손정량법의검액및표준액 20 μl를가지고정량법의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의덱사메타손의피크면적 A T 및 A S 를측정한다 (1.0 % 이하 ). 3) 유리덱사메타손정량법의검액및표준액 20 μl씩을정확히취하여정량법의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의덱사메타손의피크면적 A T 및 A S 를측정한다 (1.0 % 이하 ). 덱사메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 의양 (μg) T = 1000 S C : 표준액의농도 (μg/ml) 덱사메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 의양 (μg) = 1000 C (A T / A S ) C : 표준액의농도 (μg/ml) 4) 유연물질 수분 정량법이약약 50 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml 를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 50 ml 로하여검액으로한다. 따로미리 40, 0.67 kpa 에서항량으로건조한덱사메타손포스페이트표준품적당량을정밀하게달아이동상에녹여 1 ml 중 0.5 mg을함유하는용액을만든다 (1액). 따로미리 105 에서 3 시간건조한덱사메타손표준품적당량을정밀하게달아물 메탄올혼합액 (1 : 1) 에녹여 1 ml중 50 μg을함유하는용액을만든다 (2 액 ). 1액 10.0 ml 및 2액 1.0 ml를각각취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의덱사메타손포스페이트의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 덱사메타손포스페이트이나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 의양 (mg) T = S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.5 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5μm의액체크로마토그래프용페닐실리카겔을충전한다. 이동상 : 트리에틸아민 7.5 ml에물을넣어 1000 ml 로한다음인산으로 ph 를 5.4로맞춘다. 이액및메탄올을 74 : 26 으로섞는다. 유량 : 1.2 ml/ 분 4) 유연물질 수분 정량법이약및덱사메타손포스페이트나트룜표준품약 50 mg 씩을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확히취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의덱사메타손포스페이트의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 덱사메타손포스페이트나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 의양 (mg) = 덱사메타손포스페이트나트륨표준품의양 ( mg ) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.5 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5μm의액체크로마토그래프용옥타데실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 520 ml에인산 2 ml를넣어섞고온도를 20 로맞추고수산화나트륨으로 ph를 2.6으로맞춘액과테트라히드로푸란및메탄올 36 ml를섞는다. 유량 : 1.2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 덱사메타손포스페이트나트륨표준품및덱사메타손표준품 2 mg씩을달아테트라히드로푸란 2 ml에녹이고이동상을넣어 100 ml로하고이액 10 ml를취하여이동상을넣어 100 ml로한액을시스템적합성시험용액으로한다. 이액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때덱사메타손및덱사메타손포스페이트나트륨의순서로유출하고분리도는 1.8 이상이다.

31 현행개정안 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때덱사메타손및덱사메타손포스페이트의순서로유출하고분리도는 1.8 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성시험용액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 덱사메타손포스페이트이나트륨주사액 Dexamethasone Phosphate Disodium Injection 덱사메타손포스페이트나트륨주사액 Dexamethasone Phosphate Sodium Injection 덱사메타손디나트륨인산염주사액디나트륨인산덱사메타손주사액이약은수성주사제로정량할때덱사메타손포스페이트 (C 22 H 30 FO 8 P : 472.45) 표시량의 90.0 ~ 115.0 % 에해당하는덱사메타손포스페이트이나트륨을함유한다. 제법이약은 덱사메타손포스페이트이나트륨 을가지고주사제의제법에따라만든다. 정량법이약의덱사메타손포스페이트 (C 22 H 30 FO 8 P) 약 8 mg에해당하는양을정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로미리 40, 0.67 kpa에서항량으로건조한덱사메타손포스페이트표준품적당량을정밀하게달아이동상에녹여 1 ml 중 80 μg을함유하는용액을만들어표준액으로한다. 표준액은쓸때만든다. 검액및표준액 20 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의덱사메타손의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 덱사메타손포스페이트 (C 22 H 30 FO 8 P) 의양 (mg/ml) T = S 덱사메타손디나트륨인산염주사액디나트륨인산덱사메타손주사액이약은수성주사제로정량할때표시량의 90.0 ~ 115.0 % 에해당하는덱사메타손포스페이트나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P : 516.41) 를함유한다. 제법이약은 덱사메타손포스페이트나트륨 을가지고주사제의제법에따라만든다. 정량법이약의덱사메타손포스페이트나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 약 10 mg에해당하는양을정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로미리 40, 0.67 kpa에서항량으로건조한덱사메타손포스페이트나트륨표준품약 10 mg 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 10 ml 로하여표준액으로한다. 표준액은쓸때만든다. 검액및표준액 20 μl를정확히취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의덱사메타손의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 덱사메타손포스페이트나트륨 (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P) 의양 (mg) = 덱사메타손포스페이트나트륨표준품의양 (mg) (A T / A S ) C : 표준액의농도 (μg/ml) V : 검체채취량 (ml)

32 현행개정안 ( 이하생략 ) 덱스트란 40 Dextran 40 덱스트란 40 Dextran 40 미생물한도주사제의제조에쓰이는경우시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이다. 또대장균, 살모넬라, 녹농균및황색포도상구균은검출되지않아야된다. ( 이하생략 ) < 미생물한도삭제 > 덱스트란 70 Dextran 70 덱스트란 70 Dextran 70 순도시험 3) 중금속이약 2.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 1.0 ml를넣는다 (5 ppm 이하 ). 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우이약을생리식염주사액을사용하여 6 w/v% 로희석한액 1 ml 당 0.5 EU 미만이다. 항원성시험 미생물한도주사제의제조에쓰이는경우시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이다. 또대장균, 살모넬라, 녹농균및황색포도상구균은검출되지않아야된다. ( 이하생략 ) 순도시험 3) 중금속이약 2.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 1.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우이약을생리 식염주사액을사용하여 6 w/v% 로희석한액 1 ml 당 0.5 EU 미만이다. 항원성시험 < 미생물한도삭제 > 독사조신메실산염 Doxazosin Mesylate 독사조신메실산염 Doxazosin Mesylate 이약은정량할때환산한건조물에대하여독사조신메실산염 (C 23 H 25 N 5 O 5 CH 4 O 3 S) 98.0 102.0 % 를함유한다. 이약을건조한것을정량할때독사조신메실산염 (C 23 H 25 N 5 O 5 CH 4 O 3 S) 98.0 102.0 % 를함유한다.

33 현행개정안 독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride 독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride 이약은다우노루비신의유도체의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 980 1080 μg ( 역가 ) 을함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우시험할때독소루비신염산염 1 mg 당 2.50 EU 미만이다. 히스타민무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 다만이약적당량을달아 1 ml 당 2.0 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액으로하고검액의양은 0.5 ml로한다. 정량법이약의표시역가에따라약 2.0 mg( 역가 ) 을정확하게취하여이동상으로희석하여 1 ml 당 0.1 mg( 역가 ) 의농도로만들어검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품약 10 mg( 역가 ) 을정밀하게달아이동상으로희석하여 1 ml 당 0.1 mg( 역가 ) 의농도로만들어표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의독소루비신염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의역가 (μg) T = 독소루비신염산염표준품의역가 (μg) S 이약은다우노루비신의유도체의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 980 1080 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우시험할때독소루비신염산염 1 mg 당 2.50 EU 미만이다. < 히스타민삭제 > 정량법이약약 10 mg( 역가 ) 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml 하여검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품약 10 mg( 역가 ) 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml 하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의독소루비신염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의양 μg ( 역가 ) = 독소루비신염산염표준품의역가양 mg ( 역가 ) (A T / A S ) 1000 ( 이하생략 ) 독소루비신염산염주사액 Doxorubicin Hydrochloride Injection 독소루비신염산염주사액 Doxorubicin Hydrochloride Injection 정량법이약의표시역가에따라약 2.0 mg ( 역가 ) 정량법독소루비신염산염약 10 mg( 역가 ) 에해당

34 현행개정안 에해당하는양을정확하게취하여 1 ml 당 0.1 mg ( 역가 ) 을함유하도록이동상으로희석하여검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 1 ml 당 0.1 mg ( 역가 ) 을함유하도록이동상으로희석하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의독소루비신의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 하는양을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml 하여검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품약 10 mg( 역가 ) 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml 하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의독소루비신염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의역가 (μg) T = 독소루비신염산염표준품의역가 (μg) S 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용트리메틸실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물아세토니트릴에탄올 (95) 인산혼합액 (540 : 290 : 170 : 2) 에라우릴황산나트륨 1 g을넣어녹이고 2 mol/l 수산화나트륨시액으로 ph를 3.6 ± 0.1로조정한다. 유량 : 약 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 분리도시험용액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때독소루비신에대한독소루비시논의상대유지시간은약 0.6이고분리도는 5.5 이상이다. 또한독소루비신의이론단수는 2250 이상이고, 독소루비신의대칭계수는 0.7 ~ 1.2이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때독소루비신피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 분리도시험용액 : 독소루비신염산염약 10 mg ( 역가 ) 를물 5 ml에녹이고인산 5 ml를넣어약 30 분간방치한다음 2 mol/l 수산화나트륨시액 ( 약 37 ml) 으로 ph를 2.6 ± 0.1로조정하고아세토니트릴 15 ml 및메탄올 10 ml를넣어섞은다음여과하여이용액을분리도시험용액으로한다. 이용액의일부를냉동보관하고쓸때녹여서쓴다. 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의양 μg( 역가 ) = 독소루비신염산염표준품의역가양 mg( 역가 ) (A T / A S ) 1000 조작조건검출기, 칼럼, 유량및시스템적합성은 독소루비신염산염 정량법에따른다. 저장법 저장법

35 현행개정안 독시사이클린수화물 Doxycycline Hydrate 독시사이클린수화물 Doxycycline Hydrate 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 : 444.44) 880 ~ 980 μg ( 역가 ) 을함유한다. 성상이약은노란색의결정성가루이다. 이약은에탄올 (95) 에조금녹으며물에매우녹기어렵고클로로포름또는에테르에는거의녹지않는다. 이약은묽은산또는알카리용액에녹는다. 정량법이약약 55 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산 12 ml를넣고흔들어녹인다음 0.01 mol/l 염산을넣어정확하게 50 ml로하고공경 0.5 μm 이하의필터로여과하여여액을검액으로한다. 따로, 독시사이클린표준품약 11 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산 6 ml를넣어 5 분간초음파처리하여녹인다음정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여독시사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의역가 (μg) T = 독시사이클린표준품의역가 (μg) S 5 조작조건 독시사이클린하이클레이트수화물 정량법의조작조건을따른다. 저장법 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 880 ~ 980 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 : 444.44) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상이약은노란색의결정성가루이다. 이약은에탄올 (95) 또는물에매우녹기어렵고클로로포름또는에테르에는거의녹지않는다. 이약은묽은산또는알카리용액에녹는다. 정량법이약약 55 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산 12 ml를넣고흔들어녹인다음 0.01 mol/l 염산을넣어정확하게 50 ml로하고공경 0.5 μm 이하의필터로여과하여여액을검액으로한다. 따로, 독시사이클린표준품약 11 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산 6 ml를넣어 5 분간초음파처리하여녹인다음정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여독시사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의양 μg ( 역가 ) = 독시사이클린표준품의양 mg ( 역가 ) (A T / A S ) 5000 조작조건조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상, 유량및시스템적합성은 독시사이클린하이클레이트수화물 정량법의조작조건을따른다. 저장법 독시사이클린캡슐 Doxycycline Capsules 독시사이클린캡슐 Doxycycline Capsules 제법 확인시험 제법 확인시험

36 현행개정안 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g, 60, 2 시간 ). 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로 0.01 mol/l 염산시액 900 ml를써서제 2 법에따라매분 75 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로독시사이클린표준품적당량을정밀하게달아시험액을넣어녹여검액과같은농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 268 nm 부근의흡수극대파장에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용출률이 85 % (Q) 이상일때적합하다. 독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의표시량에대한용출률 (%) = S 90000 Cs : 표준액의농도 [mg ( 역가 )/ml] C : 1 캡슐중독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의표시량 [mg ( 역가 )] 제제균일성시험 정량법 독시사이클린하이클레이트수화물 의정량법에따라시험한다. 다만, 이약 20 캡슐이상을취하여내용물을꺼내어질량을정밀하게단다. 내용물을섞은다음이약의표시역가에따라약 100 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산 20 ml를넣은다음 5 분간초음파처리하고 15 분간흔들어녹인다음 0.01 mol/l 염산을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액을공경 0.5 μm 이하의멤브레인필터로여과하여여액을검액으로한다. 따로, 독시사이클린표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산 6 ml를넣어 5 분간초음파진탕하여녹인다음정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 저장법 수분 5.5 % 이하 (0.1 g, 용량적정법, 직접적정법 ). 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로 0.01 mol/l 염산시액 900 ml를써서제 2 법에따라매분 75 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로독시사이클린표준품약 10 mg을정밀하게달아시험액에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 268 nm 부근의흡수극대파장에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용출률이 85 % (Q) 이상일때적합하다. 독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의표시량에대한용출률 (%) = Ws (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 90 Ws : 표준액의양 [mg ( 역가 )] C : 1 캡슐중독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의표시량 [mg ( 역가 )] 제제균일성시험 정량법이약 20 캡슐이상을취하여내용물을꺼내어질량을정밀하게단다. 내용물을섞은다음이약의표시역가에따라약 100 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산 20 ml를넣은다음 5 분간초음파처리하고 15 분간흔들어녹인다음 0.01 mol/l 염산을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액을공경 0.5 μm 이하의멤브레인필터로여과하여여액을검액으로한다. 따로, 독시사이클린표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산 6 ml를넣어 5 분간초음파진탕하여녹인다음정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여독시사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 ) 의양 μg ( 역가 ) = 독시사이클린표준품의양 mg ( 역가 ) (A T / A S ) 5000

37 현행개정안 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상, 유량및시스템적합성은 독시사이클린하이클레이트수화물 정량법의조작조건을따른다. 저장법 독시사이클린하이클레이트수화물 Doxycycline Hyclate Hydrate 독시사이클린하이클레이트수화물 Doxycycline Hyclate Hydrate 이약은옥시테트라사이클린유도체의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물 1 mg에대하여독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 : 444.43) 800 ~ 920 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약은옥시테트라사이클린유도체의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물 1 mg에대하여 800 ~ 920 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는독시사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 8 : 444.44) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 디노프로스톤 Dinoprostone 디노프로스톤 Dinoprostone 성상이약은흰색또는연한회색의결정성가루로냄새는없다. 순도시험유연물질이약 25.0 mg을달아이동상을넣어녹여정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로디노프로스톤표준품 25.0 mg을달아이동상을넣어녹여정확하게 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 표준액 (1) 0.5 ml에이동상을넣어정확하게 50 m L로하여표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (2) 20 μl씩을가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각피크면적을자동적분법에따라측정하여검액중유연물질의양을구할때디노프로스톤에대한상대유지시간약 0.79 의디노프로스톤유연물질Ⅰ {15-옥소-1-디노프로스톤}, 성상이약은흰색또는연한회색의결정성가루로냄새는없다. 이약은아세톤, 에탄올 (95), 에테르, 아세트산에틸, 2-프로판올, 메탄올, 메틸렌클로라이드에잘녹으며톨루엔, 이소프로필에테르에녹고, 헥산에거의녹지않는다. 순도시험유연물질이약 25.0 mg을달아이동상을넣어녹여정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로디노프로스톤표준품 25.0 mg을달아이동상을넣어녹여정확하게 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 표준액 (1) 0.5 ml에이동상을넣어정확하게 50 m L로하여표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (2) 20 μl씩을가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각피크면적을자동적분법에따라측정하여검액중유연물질의양을구할때디노프로스톤에대한상대유지시간약 0.79 의디노프로스톤유연물질Ⅰ, 약 0.85 의디노프로스톤유연물

38 현행개정안 약 0.85 의디노프로스톤유연물질Ⅱ {15-에피-디노프로스톤 } 및약 0.90 의디노프로스톤유연물질Ⅲ {8-이소디노프로스톤} 의합은 1.0 % 이하이고, 상대유지시간약 1.15 의디노프로스톤유연물질Ⅳ{5,6 -트랜스-디노프로스톤} 은 2.0 % 이하이며, 상대유지시간약 1.80 의디노프로스톤유연물질Ⅴ {(5Z,13 E,15S)-15-히드록시-9-옥소프로스타-5,10,13- 트리엔-1-오익엑시드 } 및약 1.90 의유연물질Ⅵ {(5Z,13E,15S)-15-히드록시-9-옥소프로스타-5, 8(12),13-트리엔-1-오익엑시드 } 는각각 1.0 % 이다. 이외의개개유연물질은 0.1 % 이고디노프로스톤유연물질Ⅰ, 디노프로스톤유연물질Ⅱ, 디노프로스톤유연물질Ⅴ 및디노프로스톤유연물질Ⅵ의피크면적은자동적분법으로측정한피크면적을각각감도계수 5, 1.1, 5 및 1.43으로나눈값으로한다. 질Ⅱ 및약 0.90 의디노프로스톤유연물질Ⅲ 의합은 1.0 % 이하이고, 상대유지시간약 1.15 의디노프로스톤유연물질Ⅳ은 2.0 % 이하이며, 상대유지시간약 1.80 의디노프로스톤유연물질Ⅴ 및약 1.90 의디노프로스톤유연물질Ⅵ 는각각 1.0 % 이다. 이외의개개유연물질은 0.1 % 이고디노프로스톤유연물질Ⅰ, 디노프로스톤유연물질Ⅱ, 디노프로스톤유연물질Ⅴ 및디노프로스톤유연물질Ⅵ의피크면적은자동적분법으로측정한피크면적을각각감도계수 5, 1.1, 5 및 1. 43으로나눈값으로한다. 각유연물질의양 (%) = i S 각유연물질의양 (%) = (C / W) (1 / F) (A i / A S ) ( 이하생략 ) 디메르카프롤 Dimercaprol 디메르카프롤 Dimercaprol 순도시험 4) 1,2,3-트리메르캅토프로판및기타유연물질황화수소를함유하지않은이약 250 mg을정확하게달아이동상을넣어정확하게 5 ml로하여검액으로한다. 황화수소가있는지를확인하기위해아세트산납지를이용하며, 검게변하면황화수소가있는것이므로, 산소를함유하지않는건조한질소또는이산화탄소를통하면서검게변하지않을때까지황화수소를제거한다음사용한다. 칼럼크로마토그래프용 100 메쉬의규산 20 g을정밀히달아 ph 6.0 인산염완충액 100 ml에아황산나트륨칠수화물 100 mg을녹인용액 20 ml에녹인다음클로로포름 100 ml를넣어충전제로한다. 직경 13 mm, 길이 600 mm인액체칼럼크로마토그래프용칼럼에충전제를넣어촘촘히다지고, 공기가들어가지않게조심하면서이동상을흘려클로로포름을제거한다. 준비된칼럼상단에검액 2.0 ml를넣고이동상을흘 순도시험 < 순도시험 4) 1,2,3-트리메르캅토프로판및기타유연물질삭제 >

39 현행개정안 려보낸다. 1,2,3-트리메르캅토프로판이함유된유출액 20 ml를모아검액 (1) 로하고, 분리를확인하기위해유출액 3 ml를모아검액 (2) 로한다음검액 (1) 과검액 (2) 에같은양의에탄올 (95) 을넣는다. 검액 (2) 에 0.1 mol/l 요오드액 1 방울을넣을때탈색되지않는것을확인하고, 검액 (1) 을 0.1 mol/l 요오드액으로노란색이나타날때까지적정한다. 따로칼럼을통과한용액 20 ml를가지고같은방법으로공시험하여보정할때 1,2,3-트리메르캅토프로판은 1.5 % 이하이다. 0.1 mol/l 요오드액 1 ml = 4.676 mg C 3 H 8 S 2 이동상디이소프로필에테르 산세척한헥산혼합액 (1 : 1) 디이소프로필에테르 : 디이소프로필에테르 100 ml 를증류플라스크에넣고증류하여 68 와 69 사이에서증류되는것만취한다. 이때, 디이소프로필에테르는폭발성과산화물을형성하므로, 완전히증류시키지않도록주의한다. 새로증류한것만사용한다. 산세척된헥산 : 분액깔때기에헥산 100 ml과황산 10 ml를넣고 12 시간이상동안흔들어섞은다음층이분리되도록한다. 헥산층을증류플라스크에넣고천천히증류하여 35 와 50 사이에서증류되는부분만을취한다. 새로증류한것만쓴다. 정량법 저장법 정량법 저장법 디펜히드라민염산염 Diphenhydramine Hydrochloride 확인시험 1) 이약디펜히드라민염산염표준품의메탄올용액 (1 2000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및디펜히드라민염산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 디펜히드라민염산염 Dopamine Hydrochloride 확인시험 1) 이약의메탄올용액 (1 2000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3)

40 현행개정안 디플루코르톨론발레레이트 Diflucortolone Valerate 디플루코르톨론발레레이트 Diflucortolone Valerate 이약은정량할때환산한건조물에대하여디플루코 르톨론발레레이트 (C 27 H 36 F 2 O 5 ) 97.0 ~ 102.0 % 를 함유한다. 성 상 이약은흰색의결정성가루이다. 이약은디클로로메탄또는 1,4-디옥산에잘녹고에 테르에조금녹으며메탄올에녹기어렵고물에는거의 녹지않는다. 확인시험 1) 이약및디플루코르톨론발레레이트표준품 의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도 측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에 서같은강도의흡수를나타낸다. 비선광도 D : +110 +115 ( 환산한건조물로서 0.1 g, 에탄올 (95), 10 ml, 100 mm). 순도시험 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 항량 ). 강열잔분 정량법 저장법 이약은정량할때환산한건조물에대하여디플루코르톨론발레레이트 (C 27 H 36 F 2 O 5 ) 98.0 ~ 102.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은메탄올또는에탄올 (99.5) 에조금녹고물에는거의녹지않는다. 확인시험 1) 이약 10 mg을달아 0.01 mol/l 수산화나트륨시액 0.5 ml 및물 20 ml의혼합액을흡수액으로하여산소플라스크연소법을이용하여분해한다음잘흔들어섞어연소가스를흡수시킨액은플루오르화물의정성반응을나타낸다. 2) 이약및디플루코르톨론발레레이트표준품의메탄올용액 (3 200000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약및디플루코르톨론발레레이트표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 선광도 D : +110 +115 ( 환산한건조물로서 0.1 g, 에탄올 (99.5), 10 ml, 100 mm). 융 점 200 ~204 순도시험 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 3시간 ). 강열잔분 정량법 저장법 라미부딘 Lamivudine 라미부딘 Lamivudine 순도시험 1) 용액의색이약의수용액 (1 20) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라파장 440 nm에서층장 4 cm 에서측정할때흡광도는 0.0015 이하이다. 순도시험 1) 용액의색이약의수용액 (1 20) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라파장 440 nm에서층장 4 cm 에서측정할때흡광도는 0.0015 이하이다.

41 현행개정안 2) 중금속이약 1.0 g을달아플라스크에넣고플라스크를약 45 각도로고정한다음황산 8 ml 과질산 10 ml을넣어섞는다. 반응이시작되기전까지약한열로가열하다가황산 8 ml과질산 10 ml을다시넣어준다음온도를올려용액이검게될때까지가열한다. 식힌다음질산 2 ml을넣고용액이검게될때까지다시가열한다. 더이상검어지지않을때까지가열을지속한다음희고농후한연기가날때까지다시강하게가열한다. 식힌다음물 5 ml을넣고희고농후한연기가날때까지가열하고잔류량이 2 ~ 3 ml이될때까지가열을지속한다. 식힌다음다시물 5 ml을넣고용액의색을확인한다. 노란색이면강과산화수소 1 ml을넣고희고농후한연기가날때까지가열하고잔류량이 2 ~ 3 ml이될때까지지속한다. 용액이계속노란색이면용액이무색이될때까지물 5 ml과강과산화수소 1 ml을넣는것을반복한다. 식힌다음전체량이 25 ml가넘지않도록물로희석하고 50 ml 네슬러관에넣는다. 묽은암모니아수를사용하여 ph를 3.0 ~ 4.0으로조정한다음물을넣어 40 ml로희석한다. 여기에 ph 3.5 아세트산염완충액 2 ml 및티오아세타미드시액 1.2 ml을넣어섞어준다음물을넣어 50 ml가되게하여검액으로한다. 따로납표준액 2 ml를가지고검액과같은방법으로같은시간동안조제하여비교액으로한다. 2 분간방치한다음흰색바탕을배경으로하여비교할때검액에서나타나는갈색은비교액이나타내는색보다진하지않다 (20 ppm 이하 ) 판정이어려울경우에는공경 0.45 μm 필터를써서천천히낮은압력으로여과하여여과지의색을비교한다. 시스템적합성 : 따로검체를넣지않고검액과동일하게조제하여공시험액으로한다. 비교액은공시험액에비해약간의갈색을나타낸다. 또검액에납표준액 2 ml을넣은액을시스템적합성용액으로한다. 시스템적합성용액은비교액보다진하거나같다. 2) 중금속이약 1.0 g을달아제 3법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ) 라타목세프나트륨 Latamoxef Sodium 라타목세프나트륨 Latamoxef Sodium 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여라 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여

42 현행개정안 타목세프 (C 20 H 18 N 6 O 9 S : 520.47) 830 ~ 940 μg ( 역가 ) 을함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및라타목세프나트륨표준품의수용액 (3 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및라타목세프나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 10) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을내부기준물질로서핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 3.5 ppm 부근및 δ 4.0 ppm 부근에서각각한쌍의신호 A 및 B를나타내고각신호의면적강도비 A : B는약 1 : 1이다. 4) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 비선광도 흡광도 ph 이약 1.0 g ( 역가 ) 를물 10 ml에녹인액의 ph 는 5.0 ~ 7.0 이다. 순도시험 수분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우라타목세프 1 mg ( 역가 ) 당 0.0125 EU 미만이다. 830 ~ 940 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가 는라타목세프 (C 20 H 18 N 6 O 9 S : 520.47) 으로서양을질 량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및라타목세프나트륨표준품의수용 액 (3 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및라타목세프나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 선광도 흡광도 ph 이약 1.0 g 를물 10 ml 에녹인액의 ph 는 5.0 ~ 7.0 이다. 순도시험 수분 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우라타목세프 1 mg ( 역가 ) 당 0.0125 EU 미만이다. 락티톨수화물 Lactitol Hydrate 락티톨수화물 Lactitol Hydrate 순도시험 1) 중금속이약 4.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.5 ml를넣는다 (5 ppm 이하 ). ( 이하생략 ) 순도시험 1) 중금속이약 4.0 g을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (5 ppm 이하 ). 레르카니디핀염산염정 레르카니디핀염산염정

43 현행개정안 Lercanidipine Hydrochloride Tablets Lercanidipine Hydrochloride Tablets 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 레르카니디핀염산염 (C 36 H 41 N 3 O 6 HCl) 80 mg 해당량을정밀하게달아 200 ml 용량플라스크에넣고 0.01 mol/l 염산 20 ml를가하여약 15 분간초음파처리한다. 다시메탄올 100 ml을넣고약 15 분간초음파처리하고실온에서식힌다음메탄올을가해 200 ml로한다. 이액을맑은용액이되게여과하고 10.0 ml 를정확히취해이동상을가해 100 ml로하여검액으로한다. 따로레르카니디핀염산염표준품 80 mg을달아 100 ml의메탄올이든 200 ml 용량플라스크에넣고 0.01 mol/l 염산 20 ml를가하여녹인후, 메탄올을가해 200 ml로한다. 이액 10.0 ml를정확히취하고이동상을가해 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 15 μl를가지고다음조건으로약전일반시험법액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의레르카니디핀염산염의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 레르카니디핀염산염 (C 36 H 41 N 3 O 6 HCl) 약 80 mg 해당량을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산 20 ml를가하여약 15 분간초음파처리한다. 다시메탄올 100 ml을넣고약 15 분간초음파처리하고실온에서식힌다음메탄올을가해정확하게 200 ml로한다. 이액을맑은용액이되게여과하고 10 ml를정확히취해이동상을가해정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로레르카니디핀염산염표준품약 80 mg을정밀하게달아메탄올 100 ml를넣고 0.01 mol/l 염산 20 ml를가하여녹인후, 메탄올을가해정확하게 200 ml로한다. 이액 10 ml를정확히취하고이동상을가해정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 15 μl를정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의레르카니디핀염산염의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 레르카니디핀염산염 C H N O HCl 의양 mg T 레르카니디핀염산염표준품의양 mg S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 240 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 um의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한칼럼또는이와동등한칼럼칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 아세토니트릴 : 0.15 mol/l 과염소산나트륨수용액 ( 과염소산으로 ph 3.0 조정 ) (61 : 39) 유량 : 약 1.3 ml/ 분저장법 레르카니디핀염산염 (C 36 H 41 N 3 O 6 HCl) 의양 (mg) = 레르카니디핀염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 240 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에약 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 아세토니트릴 : 0.15 mol/l 과염소산나트륨수용액 ( 과염소산으로 ph 3.0 조정 )(61 : 39) 유량 : 약 1.3 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 15 μl를가지고위의조건으로조작할때이론단수는 1500 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 15 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때레르카니디핀염산염의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법

44 현행개정안 레보클로페라스틴펜디조산염시럽 Levocloperastine Fendizoate Syrup 레보클로페라스틴펜디조산염시럽 Levocloperastine Fendizoate Syrup 정량법이약의표시량에따라레보클로페라스틴펜디조산염 (C 20 H 24 ClNO C 20 H 14 O 4 ) 으로서 71 mg에해당하는양을정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고 1 mol/l 염산 10 ml를가한다음초음파처리하여녹이고메탄올 50 ml를가한다음초음파처리하여녹인다. 이액 5 ml를취하여 50 ml로하여검액으로한다. 따로레보클로페라스틴펜디조산염표준품 71 mg을정밀하게달아 100 ml 용량플라스크에넣고 1 mol/l 염산 10 ml를가한다음초음파처리하여녹이고메탄올 50 ml를가한다음초음파처리하여녹인다. 이액 5 ml를취하여 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의레보클로페라스틴펜디조산염의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 정량법이약의표시량에따라레보클로페라스틴펜디조산염 (C 20 H 24 ClNO C 20 H 14 O 4 ) 으로서약 71 mg 에해당하는양을정확하게취하여 1 mol/l 염산 10 ml를가한다음초음파처리하여녹이고메탄올을가하여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로레보클로페라스틴펜디조산염표준품약 71 mg을정밀하게달아 1 mol/l 염산 10 ml를가한다음초음파처리하여녹이고메탄올을가하여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의레보클로페라스틴펜디조산염의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 레보클로페라스틴펜디조산염 (C 20 H 24 ClNO C 20 H 14 O 4 ) 의양 (mg) = 레보클로페라스틴펜디조산염표준품의양 (mg) T F S F : 이성질체순도 ( 총클로페라스틴펜디조산염중레보클로페라스틴펜디조산염의비율 (%)) 조작조건 저장법 레보클로페라스틴펜디조조산염 (C 20 H 24 ClNO C 20 H 14 O 4 ) 의양 (mg) = 레보클로페라스틴펜디조산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) F F : 총클로페라스틴펜디조산염양에대한레보클로페라스틴펜디조산염의비율 (%) 조작조건 저장법기밀용기. 레보티록신나트륨수화물 Levothyroxine Sodium Hydrate 레보티록신나트륨수화물 Levothyroxine Sodium Hydrate 이약은정량할때환산한건조물에대하여레보티록신나트륨수화물 (C 15 H 10 I 4 NNaO 4 : 798.85) 97.0 ~ 101.0 % 를함유한다. 이약은정량할때환산한건조물에대하여레보티록신나트륨 (C 15 H 10 I 4 NNaO 4 : 798.85) 97.0 ~ 101.0 % 를함유한다.

45 현행개정안 정량법이약약 25 mg을정밀하게달아이하 리오티로닌나트륨 의정량법에따라시험한다. 0.02 mol/l 티오황산나트륨액 1 ml = 0.6657 mg C 15 H 10 I 4 NNaO 4 정량법이약약 25 mg을정밀하게달아수산화나트륨용액 (1 100) 10 ml 및새로만든아황산수소나트륨용액 (1 100) 1 ml의혼합액을흡수액으로하여산소플라스크연소법에따라검액을만든다. 장치의 A 상부에소량의물을넣고조심하여 C 를빼내고물 40 ml로 C, B 및 A의안쪽벽을씻어넣는다. 이액에브롬 아세트산시액 1 ml를넣고마개 C를막고 1 분간세게흔들어섞는다. 물 40 ml로 C, B 및 A의안쪽벽을씻어넣고포름산 0.5 ml 를넣어다시마개 C를막고 1 분간세게흔들어섞고물 40 ml 로 C, B 및 A의안쪽벽을씻어넣는다. A에질소를충분히불어넣고산소와과량의브롬을밀어내고요오드화칼륨 0.5 g을넣어녹이고곧묽은황산 3 ml를넣어흔들어섞고 2 분간방치한다음 0.02 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 ( 지시약 : 전분시액 3 ml). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.02 mol/l 티오황산나트륨액 1 ml = 0.6657 mg C 15 H 10 I 4 NNaO 4 저장법 저장법 레티놀아세테이트 Retinol Acetate 레티놀아세테이트 Retinol Acetate 성상이약은연한노란색 ~ 황적색의결정또는연고와같은물질로패유성이아닌약간특이한냄새가있다. 이약을분쇄한것은클로로포름또는에테르에썩잘녹으며석유에테르에잘녹고에탄올 (95) 또는 2-프로판올에녹으며물에는거의녹지않는다. 이약은공기또는빛에의하여변화된다. 성상이약은연한노란색 ~ 주황색의결정또는연고와같은물질로패유성이아닌약간특이한냄새가있다. 이약을분쇄한것은석유에테르에잘녹고에탄올 (95) 에녹으며물에는거의녹지않는다. 이약은공기또는빛에의하여변화된다. 로라카베프수화물 Loracarbef Hydrate 로라카르베프수화물 Loracarbef Hydrate 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여로라 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 960

46 현행개정안 카베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 : 349.77) 로서 960 ~ 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 정량법이약및로라카베프표준품약 10 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50 ml로하여각각검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중내부표준물질의피크면적에대한로라카베프의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. ~ 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 다만, 이약의역가는로라카르베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 : 349.77) 로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 정량법이약및로라카르베프표준품약 10 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50 ml로하여각각검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의로라카르베프피크면적 A T 및 A S 를구한다. 로라카베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 ) 의역가 (μg) T = 로라카베프표준품의역가 (μg) S 로라카르베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 ) 의양 μg( 역가 ) = 로라카르베프표준품의양 mg( 역가 ) (A T / A S ) 1000 내부표준액 1-나프탈렌설폰산 0.2 g와인산일수소암모늄 13.2 g을달아물을넣어녹여 1000 ml로하고인산으로 ph를 6.5로조정한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 265 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 1-펜탄설폰산나트륨 1.0 g을달아물 780 ml를넣어녹이고트리에틸아민 10 ml를넣고인산으로 ph를 2.5로조정한후메탄올 220 ml를넣는다. 유량 : 1.5 ml/ 분 < 내부표준액삭제 > 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 265 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 1-펜탄설폰산나트륨 1.0 g을달아물 780 ml를넣어녹이고트리에틸아민 10 ml를넣고인산으로 ph를 2.5로조정한후메탄올 220 ml를넣는다. 유량 : 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 분리도시험액 10 ul를가지고위의조건으로조작할때 L 형로라카르베프및로라카르베프의상대유지시간은각각 0.6 및 1.0이며두물질의분리도는 6.0 이상이며표준액 10 ul를가지고위의조건으로조작할때로라카르베프피크에대한이론단수는 2500이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 ul씩을가지고위의조건으로시험을 6번반복할때로라카르베프의피크면적의상대표준편차는 2.0이하이다. 분리도시험액 : 이동상 1 ml 중로라카르베프표준품및 L형로리카르베프를각각 0.2 mg씩을함유하는용액. 저장법 저장법

47 현행개정안 로라카베프캡슐 Loracarbef Capsules 로라카르베프캡슐 Loracarbef Capsules 제 법 확인시험 순도시험 수 분 용출시험 제제균일성시험 함량균일성시험법에따라시험할때 적합하여야한다. 정량법 로라카베프수화물 의정량법에따라시험한 다. 다만, 이약 20 캡슐이상을가지고내용물의질 량을정밀하게단다. 표시역가에따라약 0.25 g ( 역 가 ) 에해당하는양을정밀하게단다. 내부표준액을넣 어녹여 250 ml로한다. 이용액 20 ml를정확하게 취하여 100 ml로하여검액으로한다. 따로로라카 베프표준품약 10 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아내부 표준액을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액 으로한다. 제 법 확인시험 순도시험 수 분 용출시험 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법 로라카르베프수화물 의정량법에따라시험 한다. 다만, 이약 20 캡슐이상을가지고내용물의 질량을정밀하게단다. 표시역가에따라로라카르베프 로서약 10 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달 아이동상에녹여정확하게 50 ml로하여여과하여 여액을검액으로한다. 따로로라카르베프표준품약 10 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아이동상을넣어녹여 정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 저장법 저장법 시럽용로라카베프 Loracarbef for Syrup 시럽용로라카르베프 Loracarbef for Syrup 이약은쓸때현탁하여쓰는시럽제로정량할때 표시량의 90.0 ~ 115.0 % 에해당하는로라카베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 : 349.77) 를함유한다. 제 법 확인시험 ph 순도시험 수 분 제제균일성시험 ( 분포 ) 정량법 로라카베프수화물 의정량법에따라시험한 다. 다만, 이약의표시역가에따라약 0.2 g ( 역가 ) 에 해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어정확하 게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게가지고 이동상을넣어정확하게 100 ml로하고여과하여검 이약은쓸때현탁하여쓰는시럽제로정량할때 표시량의 90.0 ~ 120.0 % 에해당하는로라카르베프 (C 16 H 16 ClN 3 O 4 : 349.77) 를함유한다. 제 법 확인시험 ph 순도시험 수 분 제제균일성시험 ( 분포 ) 정량법 로라카르베프수화물 의정량법에따라시험 한다. 다만, 이약의표시역가에따라약 0.1 g ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어정확 하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게가지 고이동상을넣어정확하게 50 ml로하고여과하여

48 현행개정안 액으로한다. 따로로라카베프표준품약 10 mg ( 역 가 ) 를정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액으로한다. 따로로라카르베프표준품약 10 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 저장법 저장법기밀용기. 로바스타틴 Lovastatin 로바스타틴 Lovastatin 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은아세톤에녹고에탄올 (95) 에조금녹으며물에는거의녹지않는다. 순도시험 1) 중금속 2) 로바스타틴유연물질 Ⅰ 이약약 25 mg을정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 25 ml 로하여검액으로한다. 따로로바스타틴표준품약 10.0 mg을정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 100 ml로하고이액 2.0 ml에아세토니트릴을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여로바스타틴및로바스타틴유연물질 Ⅰ( 디히드로로바스타틴 ) 의피크면적을측정하여로바스타틴유연물질 Ⅰ의양을구한다 (1.0 % 이하 ). 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은클로로포름에잘녹고아세톤, 아세토니트릴, 메탄올에녹으며에탄올 (95) 에조금녹고헥산, 물에는거의녹지않는다. 순도시험 1) 중금속 2) 로바스타틴유연물질 Ⅰ 이약약 25 mg을정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 따로로바스타틴표준품약 10.0 mg을정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 100 ml로하고이액 2.0 ml에아세토니트릴을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여로바스타틴및로바스타틴유연물질 Ⅰ( 디히드로로바스타틴 ) 의피크면적을측정하여로바스타틴유연물질 Ⅰ의양을구한다 (0.5 % 이하 ). 로바스타틴유연물질 Ⅰ의양 (%) T = 2.5 S F : 로바스타틴유연물질 Ⅰ의보정인자 (1.6) C : 표준액중로바스타틴표준품의농도 (μg/ml) W : 검액중로바스타틴의양 (mg) A T : 검액에서얻은로바스타틴유연물질 Ⅰ의피크면적 A S : 표준액에서얻은로바스타틴의피크면적 ( 이하생략 ) 로바스타틴유연물질 Ⅰ의양 (%) = 2.5 F (C / W) (A T / A S ) F : 로바스타틴유연물질 Ⅰ의보정인자 (1.6) C : 표준액중로바스타틴표준품의농도 (μg/ml) W : 검액중로바스타틴의양 (mg) A T : 검액에서얻은로바스타틴유연물질 Ⅰ의피크면적 A S : 표준액에서얻은로바스타틴의피크면적 로키타마이신 로키타마이신

49 현행개정안 Rokitamycin Rokitamycin 이약은 Streptomyces kitasatoensis의변이주배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는마크로라이드계화합물로이코마이신a 5 유도체이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여로키타마이신 (C 42 H 89 NO 15 : 827.99) 900 ~ 1050 μg ( 역가 ) 를함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및로키타마이신표준품의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및로키타마이신표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수소화클로로포름용액 (1 20) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을내부기준물질로서핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 1.4 ppm 부근, δ 2.5 ppm 부근, δ 3.5 ppm 및 δ 9.8 ppm 부근에서각각단일선의신호 A, B, C 및 D를나타내고각신호의면적강도비 A : B : C : D는약 3 : 6 : 3 : 1이다. 이약은 Streptomyces kitasatoensis의변이주배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는마크로라이드계화합물로이코마이신a 5 유도체이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 900 ~ 1050 μg ( 역가 ) 를함유한다. 다만, 이약의역가는로키타마이신 (C 42 H 89 NO 15 : 827.99) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및로키타마이신표준품의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및로키타마이신표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. L-류신 L-Leucine 확인시험이약및 L-류신표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. L-류신 L-Leucine 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 리시노프릴수화물 Lisinopril Hydrate 1) 이약및리시노프릴수화물표준품의 리시노프릴수화물 Lisinopril Hydrate 1) 이약의메탄올용액 (1 1000) 을가 메탄올용액 (1 1000) 을가지고자외가시부흡광도 지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이

50 현행개정안 측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및리시노프릴수화물표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을가지고적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 메토클로프라미드 Betahistine Mesilate 메토클로프라미드 Betahistine Mesilate 확인시험 1) 2) 3) 이약및메토클로프라미드표준품각 0.1 g씩을 1 mol/l 염산시액 1 ml에녹인다음물을넣어 100 ml로한다. 이각각의액 1 ml에물을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 3) 이약 0.1g을 1 mol/l 염산시액 1 ml에녹인다음물을넣어 100 ml로한다. 이액 1 ml에물을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 메틸프레드니솔론 Methylprednisolone 메틸프레드니솔론 Methylprednisolone 확인시험 1) 2) 3) 이약및메틸프레드니솔론표준품의메탄올용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 3) 이약및메틸프레드니솔론표준품의메탄올용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 메페남산 Mefenamic Acid 확인시험 1) 2) 3) 이약및메페남산표준품 7 mg을염산의메탄올용액 (1 1000) 에녹여 500 ml로한액을가지 메페남산 Mefenamic Acid 확인시험 1) 2) 3) 이약 7 mg을염산의메탄올용액 (1 1000) 에녹여 500 ml로한액을가지고자외가시부흡광

51 현행개정안 고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) 도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과 같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride 확인시험 1) 이약및메피바카인염산염표준품의수용액 (1 2500) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및염산메피바카인표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) ( 이하생략 ) 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride 확인시험 1) 이약의수용액 (1 2500) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 미코나졸질산염 Miconazole Nitrate 확인시험 1) 이약및비사코딜표준품의에탄올 (95) 용액 (3 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및미코나졸질산염표준품의메탄올용액 (1 2500) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) 미코나졸질산염 Miconazole Nitrate 확인시험 1) 이약의에탄올 (95) 용액 (3 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약의메탄올용액 (1 2500) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 미크로노마이신황산염 Micronomicin Sulfate 미크로노마이신황산염 Micronomicin Sulfate HN CH 3 O NH 2 OH O CH 3 NH CH 3 OH O O OH 2.5 H 2 SO 4 NH 2 NH 2

52 현행개정안 (C 20 H 41 N 5 O 7 ) 2 2.5H 2 SO 4 : 708.77 (2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-Dia mino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(methylamino methyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]ox y-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol; s ulfuric acid [52093-21-7, 미크로노마이신 ] 이약은 Micromonospora sagamiensis의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는아미노글리코시드계화합물의황산염이다. 이약을정량할때환산한무수물 1 mg에대하여미크로노마이신 (C 20 H 41 N 5 O 7 : 463.57) 590 ~ 660 μg ( 역가 ) 을함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우미크로노마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 정량법원통평판법 저장법 (C 20 H 41 N 5 O 7 ) 2 5H 2 SO 4 : 1417.53 (2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-Dia mino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(methylamino methyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]ox y-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol; s ulfuric acid [52093-21-7, 미크로노마이신 ] 이약은 Micromonospora sagamiensis의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는아미노글리코시드계화합물의황산염이다. 이약을정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 590 ~ 660 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는미크로노마이신 (C 20 H 41 N 5 O 7 : 463.57) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우미크로노마이 신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 정량법원통평판법 저장법 바캄피실린염산염 Bacampicillin Hydrochloride 바캄피실린염산염 Bacampicillin Hydrochloride 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S : 349.40) 626 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상이약은흰색 ~ 연한노란색의결정성가루이며특이한냄새가있다. 이약은메탄올또는에탄올 (99.5) 에잘녹고물에녹는다. 확인시험 비선광도 ph 이약 0.2 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 3.0 ~ 5.0이다. 순도시험 1) 중금속 2) 비소 3) 유리암피실린이약약 0.1 g을정밀하게달아분액깔대기에넣고얼음으로식힌물 15 ml를정확하 이약은암피실린의에톡시카르보닐옥시에틸에스테르의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 626 710 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S : 349.40) 으로서양을질량 ( 역가 ) 로나타낸다. 성상이약은흰색 ~ 연한노란색의결정성가루이다. 이약은메탄올또는에탄올 (99.5) 에잘녹고물에녹는다. 확인시험 선광도 ph 이약 0.2 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 3.0 ~ 4.5이다. 순도시험 1) 중금속 2) 비소 3) 유리암피실린이시험조작은검액을만든다음즉시시험한다. 이약 0.1 g을정밀하게달아내부표준

53 현행개정안 게넣어녹이고얼음으로식힌 0.05 mol/l 인산염완 충액 (ph 7.0) 10 ml 를넣어흔들고얼음으로식힌 클로로포름 25 ml 를넣어흔든다음클로로포름층을 버린다. 다시클로로포름 25 ml 씩으로 2 회동일하 게조작한다. 물층을원심분리하고위의맑은액을여 과하여여액을검액으로한다. 따로암피실린표준품 약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아물을넣어녹이고 정확하게 100 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게 취하여 0.05 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 10 ml 및물을넣어정확하게 25 ml 로한다. 검액및표준 액각 10 ml 씩을정확하게취하여수산화나트륨시액 2 ml 를정확하게넣고정확하게 15 분간방치한다 음각액에 1 mol/l 염산시액 2 ml, 0.3 mol/l 프탈 산수소칼륨완충액 (ph 4.6) 10 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10 ml 를정확하게넣고차광하여 20 분간 방치한다음각액을 0.01 mol/l 티오황산나트륨액 으로적정한다. 다만적정의종말점은액의색이무색 으로변할때로한다. 따로검액및표준액각 10 ml 씩을정확하게취하여 0.3 mol/l 프탈산수소칼륨완충 액 (ph 4.6) 10 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10 ml 을정확하게넣고같은방법으로공시험을하여 보정한다. 검액및표준액의 0.005 mol/l 요오드액의 소비량 (ml) 을각각 V T 및 V S 라할때암피실린의양 은 1.0 % 이하이다. 유리암피실린함량 (%) T 암피실린표준품채취량중의역가 mg S 10 이약의채취량 mg 0 0.3 mol/l 프탈산수소칼륨완충액 (ph 4.6) 프탈산수소칼륨 61.26 g 을달아물약 800 ml를넣어녹이고수산화나트륨시액으로 ph를 4.6로조정한다음물을넣어 1000 ml로한다. 4) 디메틸아닐린이약약 1.0 g을정밀하게달아 1 mol/l 수산화나트륨시액 5 ml와내부표준액 1 ml 를넣은다음필요하면원심분리하여위의맑은액을검액으로한다. 따로디메틸아닐린약 50 mg을정밀하게달아염산 2.0 ml를넣고물을넣어 50 ml로한다. 이액 5.0 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 250 ml로한다. 이액 1.0 ml를정확하게취하여 1 mol/l 수산화나트륨시액 5.0 ml를넣고, 내부표준액 1.0 ml를넣은다음필요하면원심분리 액 10 ml를정확하게넣어녹이고이동상을넣어 20 ml로하여검액으로한다. 따로암피실린표준품약 25 mg( 역가 ) 에해당하는양을물에녹여정확하게 100 ml한다. 이액 4 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣고이동상을넣어 20 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 10 μl 를가지고다음액체크로마토그래프법에따라시험하고, 각액의내부표준물질피크면적에대한암피실린피크면적의비 Q T 및 Q S 를측정한다. 다음식에따라암피실린의양을구할때 1.0 % 이하이다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 의양 (%) = (Ws / W T ) (Q S / Q T ) 4 Ws : 암피실린표준품의양 mg ( 역가 ) W T : 검체채취량 (mg) 내부표준액무수카페인의이동상용액 (1 25000) 조작조건검출기 : 자외흡광광도계 ( 측정파장 : 230 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm인스테인레스관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충진한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 1.22 g을물에녹여 900 ml로한다. 이액에아세토니트릴 100 ml를넣는다. 유량 : 암피실린의유지시간이약 7분되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때암피실린, 내부표준물질의순으로용출하고그분리도는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질피크면적에대한암피실린의피크면적비의상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

54 현행개정안 하여위의맑은액을표준액으로한다. 검액및표준액각 1 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여검액과표준액중의내부표준물질의피크면적에대한디메틸아닐린의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다 (20 ppm 이하 ). 디메틸아닐린의함량 (ppm) = 디메틸아닐린의채취량 (mg) T 디메틸아닐린순도 S 4 이약의채취량 mg 내부표준액 나프탈렌 50.0 mg 을시클로헥산을 넣어녹여 50 ml 로한다. 이액 5.0 ml 를취하여시 클로헥산으로 100 ml 로한액을내부표준액으로한 다. 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 2 mm, 길이약 2 m인관에기체크로마토그래프용규조토에질량의 3 % 의기체크로마토그래프용 50 % 페닐-50 % 메틸폴리실록산을입힌것을충전한다. 칼럼온도 : 120 검체도입부, 검출기온도 : 150 운반기체 : 질소유량 : 30 ml/ 분수분 강열잔분 정량법이약및바캄피실린염산염표준품약 40 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아물을넣어녹이고각각정확하게 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 이들액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여바캄피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 의역가 (μg) T = 바캄피실린염산염표준품의역가 (μg) S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도 수분 강열잔분 정량법이약및바캄피실린염산염표준품약 40 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아물을넣어녹이고각각정확하게 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 이들액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여바캄피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 의양 μg ( 역가 ) = 바캄피실린염산염표준품의양 mg ( 역가 ) (A T / A S ) 1000 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도

55 현행개정안 이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소나트륨용액 500 ml에 0.02 mol/l 인산수소나트륨용액을넣어 ph를 6.8로조정한다. 이액 500 ml에아세토니트닐 500 ml를넣는다. 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때바캄피실린피크의이론단수는 3000 단이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때바캄피실린피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 이동상 : 희석시킨 2 mol/l 인산이수소나트륨시액 (1 100) 500 ml에희석시킨 0.05 mol/l 인산수소나트륨시액 (2 5) 을넣어 ph를 6.8로조정한다. 이액 500 ml에아세토니트닐 500 ml를넣는다. 유량 : 바캄피실린의유지시간이약 6.5 분되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때바캄피실린피크의이론단수및대칭계수는각각 10000 단이상및 2 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때바캄피실린피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 바캄피실린염산염정 Bacampicillin Hydrochloride Tablets 바캄피실린염산염정 Bacampicillin Hydrochloride Tablets 제법 확인시험이약표시량에따라바캄피실린염산염으로서적당량과바캄마이신염산염표준품적당량을달아에탄올 (95) 에녹여 1 ml 당 2 mg을함유하도록하여검액및표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 이들액 10 μl 씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에염화메틸렌 클로로포름 에탄올혼합액 (10 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 0.3 % 닌히드린메탄올용액을고르게뿌릴때검액및표준액에서나타나는반점의 R 값은같다. 수분 2.0 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정 ). 붕해시험시험할때적합하여야한다. 제법 확인시험이약을가루로하여표시량에따라바캄피실린염산염및바캄마이신염산염표준품적당량을에탄올 (95) 에녹여 1 ml 당 2 mg을함유하도록하여검액및표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μ L씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에디클로로메탄 클로로포름 에탄올혼합액 (10 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드린 1 g 및피리딘 1 ml를 1-부탄올에녹여 100 ml로한액을고르게뿌릴때검액및표준액에서나타나는반점은자주색의반점으로 R 값은같다. 수분 2.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정 ). 용출시험이약 1정을취하여시험액으로물 900 ml를써서제 2 법에따라매분 75 회전으로시험한다. 용출시험시작 30 분후에용출액 30 ml를취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로암피실린표준약 40 mg ( 역가 ) 정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게

56 현행개정안 취하여물을넣어정확하게 25 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을 20 μl씩을정확하게가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 30 분간의용출율이 85 %(Q) 이상일때적합하다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S)) 의표시량에대한용출률 (%) = 암피실린표준품의양 [ 역가 (mg)] (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 900 C : 1 정중암피실린의표시량 mg ( 역가 ) 제제균일성시험 정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀 하게달아가루로한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 약 56 mg 에해당하는양을정밀하게달아물을넣어녹 이고정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 바캄피실린염산염표준품약 80 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아물을넣어녹이고각각정확하게 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 이들액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여바캄피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 의역가 (μg) T = 바캄피실린염산염표준품의역가 (μg) S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소나트륨용액 500 ml 에 0.02 mol/l 인산수소나트륨용액을넣어 ph를 6.8 로조정한다. 이액 500 ml에아세토니트닐 500 ml 를넣는다. 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량, 시스템적합성은 바캄피실린염산염 정량법에따른다. 제제균일성시험 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 약 40 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아물을넣어녹이고정확하게 100 ml로하여여과하여여액을검액으로한다. 따로바캄피실린염산염표준품약 40 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여암피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 암피실린 (C 16 H 19 N 3 O 4 S) 의양 [ 역가 (mg)] = 바캄피실린염산염표준품의양 [ 역가 (mg)] (A T / A S ) 조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량, 시스템적합성은 바캄피실린염산염 정량법에따른다.

57 현행개정안 조작할때바캄피실린피크의이론단수는 3000 단이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때바캄피실린피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 이약은 Streptomyces orientalis의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는글리코펩티드계화합물의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여반코마이신 (C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 : 1449.25) 1000 1200 μg ( 역가 ) 를함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및반코마이신염산염표준품의수용액 (1 10000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및반코마이신염산염표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약 20 mg을달아물 10 ml를넣어녹인다음질산은시액 1 방울을넣을때액은혼탁된다. 비선광도 ph 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질 조작조건 시스템적합성검출감도 : 표준액 20 μl에서얻은반코마이신피크면적은검액 20 μl중반코마이신피크면적의 3 5 % 이다. 시스템의성능 : 이약 5 mg을물 10 ml에녹이고 65 에서 48 시간가온한다음상온에서식힌다. 이액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때유연물질 Ⅰ, 이약은 Streptomyces orientalis의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는글리코펩티드계화합물의염산염이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 1000 1200 μg ( 역가 ) 를함유한다. 다만, 이약의역가는반코마이신 (C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 : 1449.25) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및반코마이신염산염표준품의수용액 (1 10000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및반코마이신염산염표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약 20 mg을달아물 10 ml를넣어녹인다음질산은시액 1 방울을넣을때액은흰색으로뿌옇게된다. 선광도 ph 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질 조작조건 시스템적합성검출감도 : 표준액 20 μl에서얻은반코마이신피크면적은검액 20 μl중반코마이신피크면적의 3 5 % 이다. 시스템의성능 : 이약 5 mg을물 10 ml에녹이고 65 에서 48 시간가온한다음상온까지식힌다. 이액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때유연물질 Ⅰ,

58 현행개정안 유연물질 Ⅱ의순서로유출한다. 유연물질 Ⅰ과반코마이신의분리도는 3 이상이고반코마이신피크의이론단수는 1500 단이상이며유연물질 2는 15 ~ 18 분에유출한다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때반코마이신피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 측정범위 : 용매피크다음부터반코마이신유지시간의약 2.5 배범위 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우반코마이신 1 mg 당 0.25 EU 미만이다. 반코마이신, 유연물질 Ⅱ의순서로유출한다. 유연물질 Ⅰ과반코마이신의분리도는 3 이상이고반코마이신피크의이론단수는 1500 단이상이며유연물질 2는 15 ~ 18 분에유출한다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때반코마이신피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 측정범위 : 용매피크다음부터반코마이신유지시간의약 2.5 배범위 < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우반코마이신 1 mg 당 0.25 EU 미만이다. 주사용반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride for Injection 주사용반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride for Injection 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속이약 0.66 g을달아제 2 법에따라시험한다. 비교액에는납표준액 3.0 ml를넣는다 (30 ppm 이하 ). 3) 유연물질 수분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우반코마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.25 EU 미만이다. 순도시험 1) 용해상태 < 순도시험 2) 중금속삭제 > 2) 유연물질 수 분 무균시험 시험할때적합하다. 엔도톡신 이약은반코마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.25 EU 미만이다. 바클로펜 Baclofen 바클로펜 Baclofen 확인시험 1) 2) 이약및바클로펜표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 2000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 이약의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 2000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다.

59 현행개정안 3) 3) L-발린 L-Valine L-발린 L-Valine 확인시험이약및 L-발린표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 발프로산나트륨 Sodium Valproate 확인시험 1) 2) 3) 이약및발프로산나트륨표준품 0.5 g씩을달아각각에물 5 ml를넣어녹이고클로로포름 5 ml 및 2 mol/l 염산시액 1 ml를넣어 1 분간세게흔들어섞는다. 정치한다음클로로포름층을따로취하여무수황산나트륨으로탈수하고여과한다. 여액의용매를날려내고잔류물을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) ( 이하생략 ) 발프로산나트륨 Sodium Valproate 확인시험 1) 2) 3) 이약 0.5 g을달아물 5 ml를넣어녹이고클로로포름 5 ml 및 2 mol/l 염산시액 1 ml를넣어 1 분간세게흔들어섞는다. 정치한다음클로로포름층을따로취하여무수황산나트륨으로탈수하고여과한다. 여액의용매를날려내고잔류물을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 베라파밀염산염 Verapamil Hydrochloride 확인시험 1) 2) 이약및베라파밀염산염표준품의 0.01 mol/l 염산시액용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약및베라파밀염산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 베라파밀염산염 Verapamil Hydrochloride 확인시험 1) 2) 이약의 0.01 mol/l 염산시액용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4)

60 현행개정안 ( 이하생략 ) 벤제토늄염화물 Benzethonium Chloride 벤제토늄염화물 Benzethonium Chloride 확인시험 1) 2) 3) 이약및벤제토늄염화물표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 5000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) ( 이하생략 ) 설피리드 Sulpiride 확인시험 1) 2) 3) 이약의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 5000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 설피리드 Sulpiride 확인시험 1) 이약및설피리드표준품 0.1 g 씩을 0.05 mol/l 황산시액에녹여각각 100 ml로한다. 이들액 5 ml씩을취하여물을넣어 100 ml로한액을가지고물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및설피리드표준품을가지고적외부스팩트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라적외부스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 이약 0.1 g을 0.05 mol/l 황산시액에녹여 100 ml로한다. 이액 5 ml을취하여물을넣어 100 ml로한액을가지고물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을건조하여적외부스팩트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라적외부스펙트럼을측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 세포디짐나트륨 Cefodizime Sodium 세포디짐나트륨 Cefodizime Sodium 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물 1 mg에대하여세포디짐 (C 20 H 20 N 6 0 7 S 4 : 584.67) 890 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및세포디짐나트륨표준품의수용액 이약은정량할때환산한무수물및무에탄올물 1 mg에대하여 890 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 다만, 이약의역가는세포디짐 (C 20 H 20 N 6 0 7 S 4 : 584.67) 으로양을질량 ( 역가 ) 로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및세포디짐나트륨표준품의수용액

61 현행개정안 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세포디짐나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 10) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을내부기준물질로서핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 2.3 ppm 부근, δ 4.0 ppm 부근및 δ 7.0 ppm 부근에각각단일선의신호 A, B 및 C를나타내며각신호의면적강도비 A : B : C 는약 3 : 3 : 1 이다. 4) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우세포디짐 1 mg ( 역가 ) 당 0.10 EU 미만이다. 정량법 저장법 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세포디짐나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우세포디짐 1 mg ( 역가 ) 당 0.10 EU 미만이다. 정량법 저장법 세포탁심나트륨 Cefotaxime Sodium 세포탁심나트륨 Cefotaxime Sodium 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여세포탁심 (C 16 H 17 N 5 O 7 S 2 : 455.47) 916 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및세포탁심나트륨표준품 2 mg에 0.01 mol/l 염산시액을넣어녹이고 100 ml로한다. 이액들을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세포탁심나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 125) 를가지고핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸실릴프로판설폰산나트륨을내부표준물질로하여핵자 이약은정량할때환산한건조물 1 mg 당 916 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는세포탁심 (C 16 H 17 N 5 O 7 S 2 : 455.47) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및세포탁심나트륨표준품 2 mg에 0.01 mol/l 염산시액을넣어녹이고 100 ml로한다. 이액들을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세포탁심나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다.

62 현행개정안 기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 2.1 ppm 부근, δ 4.0 ppm 부근및 δ 7.0 ppm 부근에각각단일선시그날 A, B 및 C를보이며각시그날의면적강도비 A : B : C는 3 : 3 : 1 이다. 4) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 비선광도 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우세포탁심으로서 1 mg ( 역가 ) 당 0.05 EU 미만이다. 정량법이약및세포탁심나트륨표준품약 40 mg ( 역가 ) 씩을정밀히달아이동상 A를넣어녹여정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 이들액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여세포탁심의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 3) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 선광도 < 무균시험삭제 > 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우세포탁심으로서 1 mg ( 역가 ) 당 0.05 EU 미만이다. 정량법 이약및세포탁심나트륨표준품약 40 mg ( 역가 ) 씩을정밀히달아이동상 A를넣어녹여정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 이들액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여세포탁심의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 세포탁심 (C 16 H 17 N 5 O 7 S 2 ) 의역가 (μg) T = 세포탁심나트륨표준품의역가 (μg) S 조작조건 유량 : 세포탁심의유지시간이약 14 분이되도록한다 ( 약 1.3 ml/ 분 ). 시스템적합성 ( 이하생략 ) 세포탁심 (C 16 H 17 N 5 O 7 S 2 ) 의역가 (μg) = 세포탁심나트륨표준품의역가 (μg) (A T / A S ) 조작조건 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성 세포티암헥세틸염산염 Cefotiam Hexetil Hydrochloride 세포티암헥세틸염산염 Cefotiam Hexetil Hydrochloride 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여세포티암 (C 18 H 23 N 9 0 4 S 3 : 525.63) 615 690 μg ( 역가 ) 를함유한다. 성상 확인시험 1) 2) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수소화디메틸설폭시드용액 (1 20) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을내부기준물질로서핵자기 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 615 690 μg ( 역가 ) 를함유한다. 이약의역가는세포티암 (C 18 H 23 N 9 0 4 S 3 : 525.63) 으로양을질량 ( 역가 ) 로나타낸다. 성상 확인시험 1) <NMR을활용한확인시험삭제 >

63 현행개정안 공명스펙트럼측정법에따라 1H를측정할때 δ 2.8 ppm 부근및 δ 6.6 ppm 부근에서각각단일선의신호 A 및 B를, δ 6.9 ppm 부근에서다중선의신호 C 를나타내며각신호의면적강도비 A : B : C는약 6 : 1 : 1이다. 3) 비선광도 순도시험 3) 유연물질Ⅰ 2) 선광도 순도시험 3) 유연물질Ⅰ 각유연물질의양 (%) 세포티암헥세틸염산염표준품의역가 g T T S 각유연물질의양 (%) = [ 세포티암헥세틸염산염표준품의양 (mg) / W T ] (A T / A S ) 5 W T : 이약의취한양 (g) A S : 표준액의세포티암헥세틸두피크면적의합계 A T : 검액의각유연물질피크면적 W T : 검체취한양 (mg) A S : 표준액의세포티암헥세틸두피크면적의합계 A T : 검액의각유연물질피크면적 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 이동상 A와이동상 B의혼합비가 30 분간 1 : 0에서 0 : 1 로직선성으로변화하도록설정한다. 이동상 A - 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨시액 (1 2) 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (72 : 28 : 1) 이동상 B - 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨시액 (1 2) 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (60 : 40 : 1) 유량 : 0.7 ml/ 분시스템적합성 ( 이하생략 ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 이동상 A와이동상 B의혼합비가 30 분간 1 : 0에서 0 : 1 로직선성으로변화하도록설정한다. 이동상 A - 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨시액 (1 2) 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (72 : 28 : 1) 이동상 B - 아세토니트릴 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨시액 (1 2) 아세트산 (100) 혼합액 (60 : 40 : 1) 유량 : 0.7 ml/ 분시스템적합성 세포티암헥세틸염산염정 Cefotiam Hexetil Hydrochloride Tablets 세포티암헥세틸염산염정 Cefotiam Hexetil Hydrochloride Tablets 정량법 조작조건 정량법 조작조건

64 현행개정안 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨용액 (1 2) 720 ml에아세토니트릴 280 ml 및아세트산무수물 10 ml를넣는다. 유량 : 표준액의두피크중에서먼저용출되는피크의유지시간이약 9 분이되도록조정한다. 칼럼의선정 : 표준액 20 μl를가지고위의조작조건에따라시험할때세포티암헥세틸의두피크의분리도가 2.0 이상인것을사용한다. 저장법 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 희석시킨 0.2 mol/l 인산이수소칼륨용액 (1 2) 720 ml에아세토니트릴 280 ml 및아세트산무수물 10 ml를넣는다. 유량 : 표준액의두피크중에서먼저용출되는피크의유지시간이약 9 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 세포티암헥세틸의순서로유출하고세포티암헥세틸의두피크의분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세포티암헥세틸피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여세프부페라존 (C 22 H 29 N 9 O 9 S 2 : 627.65) 870 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 1) 2) 이약 0.1 g 에핵자기공명스펙트럼측정용중수소화피리딘 0.5 ml 및핵자기공명스펙트럼측정용중수 1 방울을넣어녹여핵자기공명스펙트럼측정용테트라메틸실란을내부기준물질로서핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 1.1 ppm 부근에서삼중선의시그날 A 를, δ 1.6 ppm 부근및 δ 5.1 ppm 부근에서각각이중선의시그날 B 및 C를나타내며각시그날의면적강도비 A : B : C는약 3 : 3 : 1이다. 3) 비선광도 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여 870 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는세프부페라존 (C 22 H 29 N 9 O 9 S 2 : 627.65) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상 확인시험 1) <NMR을활용한확인시험삭제 > 2) 현행과같음 ) 선광도

65 현행개정안 ph 이약 1.0 g ( 역가 ) 을물 4 ml에녹인액의 ph 는 4.0 ~ 6.0이다. 순도시험 수분 1.0 % 이하 (3 g, 용량적정법, 직접적정 ). 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우세프부페라존 1 mg ( 역가 ) 당 0.1 EU 미만이다. 정량법 저장법 ph 이약 1.0 g을물 4 ml에녹인액의 ph는 4.0 ~ 6.0이다. 순도시험 수분 1.0 % 이하 (3 g, 용량적정법, 직접적정 ). < 무균시험삭제 > 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우세프부페라존 1 mg ( 역가 ) 당 0.1 EU 미만이다. 정량법 저장법 주사용세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium for Injection 주사용세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium for Injection 정량법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 8 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 아세트산무수물 60.1 g 및트리에틸아민 101.1 g을달아물을넣어녹여 1000 ml로한다. 이용액 4.0 ml에묽은아세트산 2 ml 및아세토니트릴 120 ml를넣고다시물을넣어 1000 ml로한다. 유량 : 세프부페라존의유지시간이약 5 분이되도록조정한다. 칼럼의선정 : 표준액을가지고위의조작조건에따라시험할때세프부페라존, 내부표준물질의순서로유출되고분리도가 10.0 이상인것을쓴다. 저장법 정량법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 8 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 아세트산무수물 60.1 g 및트리에틸아민 101.1 g을달아물을넣어녹여 1000 ml로한다. 이용액 4.0 ml에묽은아세트산 2 ml 및아세토니트릴 160 ml를넣고다시물을넣어 1000 ml로한다. 유량 : 세프부페라존의유지시간이약 5 분이되도록조정한다. 시스템의적합성시스템의성능 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 세프부페라존의순서로유출하고그분리도는 10 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 25 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세프부페라존의피크면적비의상대표준편차는 2.5 % 이하이다. 저장법 세프수로딘나트륨 Cefsulodin Sodium 세프술로딘나트륨 Cefsulodin Sodium

66 현행개정안 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여세프수로딘 (C 22 H 20 N 4 O 8 S 2 : 532.55) 900 ~ 970 μg ( 역가 ) 을함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및세프수로딘나트륨표준품의수용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세프수로딘나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 10) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시릴프로판설폰산나트륨을내부기준물질로서핵자기공명스펙트럼측정법에따라 1 H를측정할때 δ 7.3 ~ 7.7 ppm에서다중선의신호 A를, δ 8.4 ppm 부근및 δ 9.1 ppm 부근에서각각이중선의신호 B 및 C를나타내며각신호의면적강도비 A : B : C는약 5 : 2 : 2이다. 4) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우세프수로딘 1 mg ( 역가 ) 당 0.125 EU 미만이다. 정량법 저장법 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 900 ~ 970 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약의역가는세프술로딘 (C 22 H 20 N 4 O 8 S 2 : 532.55) 으로서양을질량 ( 역가 ) 로나타낸다. 성상 확인시험 1) 이약및세프술로딘나트륨표준품의수 용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및세프술로딘나트륨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. <NMR을활용한확인시험삭제 > 3) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우세프술로딘 1 mg ( 역가 ) 당 0.125 EU 미만이다. 정량법 저장법 스피라마이신 Spiramycin 스피라마이신 Spiramycin 이약은스피라마이신Ⅰ, 스피라마이신Ⅱ, 스피라마이신Ⅲ의혼합물로서정량할때환산한건조물 1 mg에대하여스피라마이신Ⅰ(c 43 H 74 N 2 O 14 : 843.06) 로서 3200 단위 ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 비선광도 D : - 80 ~ - 85 ( 환산한무수물로서 1.0 g, 10 % 아세트산용액, 50 ml). 이약은스피라마이신Ⅰ, 스피라마이신Ⅱ, 스피라마이신Ⅲ의혼합물로서정량할때환산한건조물 1 mg에대하여스피라마이신으로서 4100 단위 ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 선광도 D : - 80 ~ - 85 ( 환산한무수물로서 1.0 g, 10 % 아세트산용액, 100 ml).

67 현행개정안 L- 시스틴 L-Cystine L- 시스틴 L-Cystine 이약을건조한것은정량할때 L-시스틴 (C 6 H 12 N 2 O 4 S 2 ) 98.5 ~ 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물또는에탄올 (95) 에거의녹지않는다. 이약은묽은수산화나트륨용액에녹는다. 확인시험 1) 2) 순도시험 2) 닌히드린-양성물질에서얻은박층크로마토그램에서검액 (2) 에서얻은주반점과표준액 (1) 에서얻은반점의색상및 R 값은같다. 3) 이약 0.1 g에강과산화수소시액 1 ml 및염화철 (III) 시액 0.1 ml를조심하여넣고식힌다. 여기에묽은염산 1 ml, 물 5 ml 및염화바륨시액 1 ml를넣을때 3 분이내에액이혼탁하거나흰색침전이생긴다. 비선광도 D : -218 ~ -224 ( 건조한다음 0.5 g, 1 mol/l 염산, 25 ml, 100 mm). 순도시험 1) 용해상태 2) 닌히드린양성물질이약 0.1 g을 1 mol/l 염산시액 10 ml에녹여검액 (1) 로한다. 이액 1 ml를취하여물을넣어 50 ml로하여검액 (2) 로한다. 따로 L-시스틴표준품 10 mg을 1 mol/l 염산시액 1 ml 에녹인다음물을넣어 50 ml로한액을표준액 (1) 로한다. 검액 (2) 2 ml에물을넣어 20 ml로한액을표준액 (2) 로한다. L-시스틴표준품 10 mg 및아르기닌염산염 10 mg을 1 mol/l 염산시액 1 ml에녹인다음물을넣어 25 ml로한액을표준액 (3) 으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액 (1), 검액 (2), 표준액 (1), 표준액 (2) 및표준액 (3) 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에암모니아수 (28) 2-프로판올혼합액(30 : 70) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드린시액을고르게뿌린다음 100~105 에서 15 분간가열할때검액 (1) 에서얻은주반점이외의반점은표준액 (2) 에서얻은반점보다진하지않고표준액 (3) 에서얻은크로마토그램은두개의반점으로완전히분리된다. 3) 염화물이약 0.50 g을달아시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 염산 0.29 ml를넣는다 (0.020 % 이하 ). 이약을건조한것은정량할때 L-시스틴 (C 6 H 12 N 2 O 4 S 2 ) 99.0 ~ 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정또는결정성가루이다. 이약은물또는에탄올 (95) 에거의녹지않는다. 이약은묽은수산화나트륨용액에녹는다. 확인시험 1) 2) 순도시험 7) 유연물질시험법에따라시험할때검액및표준액에서얻은반점의색상및 R 값은같다. 다만, 표준액은 L-시스틴표준품 20 mg을취하여 1 mol/l 염산시액 2 ml에녹여표준액으로한다. 선광도 D : -215 ~ -225 ( 건조한다음 1 g, 1 mol/l 염산, 50 ml, 100 mm). 순도시험 1) 용해상태 < 순도시험 2) 닌히드린양성물질삭제 > 2) 염화물이약 0.50 g을묽은질산 10 ml에녹여과산화수소 (30) 10 ml를넣고수욕중에서 10 분동안가열하여식힌다음물을넣어 50 ml로한다. 이

68 현행개정안 4) 황산염이약 0.50 g을달아묽은염산 5 ml 및물을넣어 15 ml로하여검액으로한다. 비교액은 0.005 mol/l 황산 0.32 ml, 묽은염산 5 ml 및물을넣어 15 ml로한다 (0.030 % 이하 ). 5) 암모늄이약 0.25 g을달아시험한다. 비교액에는암모늄표준액 5.0 ml를넣는다 (0.020 % 이하 ). 6) 중금속이약 2.0 g을달아중금속시험법제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 7) 철이약 1.0 g을달아분액깔때기에넣고묽은염산 10 ml를넣어녹인다음 4-메틸-2-펜타논 10 ml씩으로 3 분씩 3 회추출한다. 4-메틸-2-펜타논층에물 10 ml를넣고 3 분간흔들어섞은다음물층을취하여 ph 4.5 아세트산 아세트산나트륨완충액 30 ml를넣어검액으로하여 B법에따라시험한다. 비교액에는철표준액 1.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 항량 ). 강열잔분 정량법 저장법차광한밀폐용기. 액을검액으로하여시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 염산 0.3 ml를넣는다 (0.021 % 이하 ). 3) 황산염이약 0.6 g을묽은염산 5 ml에녹여물을넣어 45 ml로하여검액으로하여시험한다. 비교액은 0.005 mol/l 황산 0.35 ml에묽은염산 5 ml 및물을넣어 45 ml로한다. 다만, 검액및비교액에는영화바륨시액 5 ml씩을넣는다 (0.028 % 이하 ). 4) 암모늄이약 0.25 g을달아시험한다. 비교액에는암모늄표준액 5.0 ml를넣는다 (0.02 % 이하 ). 다만, 이시험은감압증류법에따라시험한다. 5) 중금속이약 1.0 g을달아중금속시험법제 4 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 1.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 6) 철이약 1.0 g을달아제 3 법에따라검액을만들어 A 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는철표준액 1.0 ml를넣는다 (10 ppm 이하 ). 7) 유연물질이약 0.2 g을 1 mol/l 염산시액 20 ml에녹여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여물을넣어 50 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에암모니아수 (28) 1-프로판올혼합액(33 : 67) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을 80 에서 30 분간건조한다. 여기에닌히드린의메탄올아세트산 (100) 혼합액 (97 : 3) 용액 (1 100) 을고르게뿌린다음 80 에서 10 분간가열할때검액에서얻은주반점이외의반점은표준액에서얻은반점보다진하지않다. 건조감량 0.3 % 이하 (1 g, 105, 3시간 ). 강열잔분 정량법 저장법차광한기밀용기. 시클로펜톨레이트염산염 Cyclopentolate Hydrochloride 시클로펜톨레이트염산염 Cyclopentolate Hydrochloride 확인시험 1) 2) 확인시험 1) 2)

69 현행개정안 3) 이약및시클로펜톨레이트염산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) 3) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. L- 시트룰린 L-Citrulline L-시트룰린 L-Citrulline O O H 2 N N H OH NH 2 성상이약은미세결정성흰색가루로냄새및향기가없다. 이약은 18 의물에는 10 % 농도로녹고더운물에는잘녹으며에탄올, 메탄올또는대부분의유기용매에는녹지않는다. 융점약 175 확인시험이약 0.5 g을물에녹여 100 ml로한것을검액으로한다. L-시트룰린표준품 0.5 g을물에녹여 100 ml로한것을표준액으로한다. 이들액을가지고여지크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을왓트만여과지 No.1에점적한다. 여지크로마토그래프법에따라하강법으로약 6 시간페놀 물 (4 : 1) 을전개용매로하여전개한다. 전개가끝나면온기류상에서예비건조한후에 80 에서완전히건조시킨다. 다음닌히드린 0.5 g을 95 % 에탄올에녹여 100 ml로한액을뿌리고 110 에서가열한다. 검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값은같다. 비선광도 순도시험 1) 총질소 2) 황산염 3) 염화물 4) 암모니아염 5) 바륨 6) 중금속 건조감량 0.5 % 이하 (1.0 g, 105, 4 시간, 항량 ) ( 이하생략 ) 성상이약은미세결정성흰색의가루이다. 이약은물에는잘녹으며에탄올 (95), 메탄올또는대부분의유기용매에는녹지않는다. 융점약 224 확인시험이약 50 mg을물에녹여 100 ml로한것을검액으로한다. L-시트룰린표준품 50 mg을물에녹여 100 ml로한것을표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에검액및표준액 5 μl씩을점적한다. 다음에 n-부탄올 아세트산 (100) 물혼합액 (2 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 0.2 % 닌히드린에탄올용액을고르게뿌리고 110 에서가열한다. 검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값은같다. 선광도 순도시험 1) 총질소 2) 염화물 3) 황산염 4) 암모늄 5) 중금속 6) 바륨 건조감량 0.5 % 이하 (1.0 g, 105, 4 시간 ).

70 현행개정안 시티딘 Cytidine 시티딘 Cytidine 성상 확인시험 1) 이약약 0.2 g을 0.5 mol/l 염산 2 ml 에교반하여녹이고트리니트로페놀포화용액 10 ml 를넣고재결정시켜건조시킨것의융점은약 180 이다. 2) 3) 이약의 0.001 % 0.1 mol/l 염산용액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 280nm에서흡수극대를나타낸다. 또파장파장 280 nm에서흡광도비율은다음과같다. E250/E260 = 0.45 ± 0.04 E280/E260 = 2.10 ± 0.07 4) 성상 확인시험 1) 이약 0.2 g을 0.5 mol/l 염산 2 ml에교반하여녹이고트리니트로페놀포화용액 10 ml를넣고재결정시켜건조시킨것의융점은약 180 이다. 2) 3) 이약의 0.001 % 0.1 mol/l 염산용액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 280 nm에서흡수극대를나타낸다. 또파장 280 nm에서흡광도비율은다음과같다. A 250 / A 260 = 0.45 ± 0.04 A 280 / A 260 = 2.10 ± 0.07 4) 시티콜린나트륨주사액 Citicoline Sodium Injection 시티콜린나트륨주사액 Citicoline Sodium Injection 엔도톡신이약은시티콜린나트륨 1 mg 당 0.6 EU 미만이다. 시프로피브레이트캡슐 Ciprofibrate Capsules 시프로피브레이트캡슐 Ciprofibrate Capsules 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액을여과하여검액으로한다. 따로시프로피브레이트표준품약 10 mg을정밀하게달아시험액을넣어녹여 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 236 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 70 % 이 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라조작하여매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액 20 ml이상을여과하여처음여액 5 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여 1 ml 중에시프로피브레이트약 15 μg을함유하도록시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로시프로피브레이트표준품약 15 mg을정밀하게달아시험액을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액

71 현행개정안 상일때적합하다. 시험액 : 인산이수소나트륨 7.02 g을물 800 ml 에녹인다. 20 % 수산화나트륨액으로 ph 7.0 으로조정하고물을넣어 900 ml로한다. 10 ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 236 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 70 % 이상일때적합하다. 시프로피브레이트 (C 13 H 14 Cl 2 O 3 ) 의표시량에대한용출률 (%) = 시프로피브레이트표준품의양 (mg) A T / A S V / V 1/C 90 ( 이하생략 ) C : 1캡슐중의시프로피브레이트의표시량 (mg) 시험액 : 인산이수소나트륨 7.02 g을물 800 ml 에녹인다. 20 % 수산화나트륨액으로 ph 7.0 으로조정하고물을넣어 900 ml로한다. S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염 S-Adenosyl-L-methionine Sulfate Tosilate S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염 S-Adenosyl-L-methionine Sulfate Tosilate 정량법 1) S-아데노실-L-메티오닌이약약 1.0 g을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 200 ml로하여검액으로한다. 따로 S-아데노실-L-메티오닌표준품약 0.1 g을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의 S-아데노실-L-메티오닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 정량법 1) S-아데노실-L-메티오닌이약약 50 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로 S-아데노실 -L-메티오닌표준품약 50 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을정확하게취하여다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의 S-아데노실-L-메티오닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. S- 아데노실 -L- 메티오닌 (C 15 H 22 N 6 O 5 S) 의양 (mg) T =S- 아데노실-L- 메티오닌표준품의양 (mg) S S-아데노실-L-메티오닌 (C 15 H 22 N 6 O 5 S) 의양 (mg) = S-아데노실-L-메티오닌표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 260 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 260 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다.

72 현행개정안 이동상 : 0.2 mol/l 포름산암모늄에포름산을넣어 p H 4.0으로조정한액 메탄올혼합액 (90 : 10) 유량 : 1.0 ml/ 분 2) p-토실산 3) 황산 저장법 이동상 : 0.2 mol/l 포름산암모늄에포름산을넣어 p H 4.0으로조정한액 메탄올혼합액 (9 : 1) 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 검액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때 S-아데노실-L-메티오닌의피크의이론단수는 15000 이상이다. 시스템의재현성 : 검액 5 μl를가지고위의조건으로시험을 6회반복할때 S-아데노실-L-메티오닌피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 2) p-토실산 3) 황산 저장법 S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염정 S-Adenosyl-L-methionine Sulfate Tosilate Tablets S-아데노실-L-메티오닌황산토실산염정 S-Adenosyl-L-methionine Sulfate Tosilate Tablets 정량법이약 20 정이상을가지고정밀하게그질량을달아가루로하여 S-아데노실-L-메티오닌 (C 15 H 22 N 6 O 5 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 100 ml로하고여과하여여액을검액으로한다. 따로 S-아데노실-L-메티오닌표준품약 10 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의 S-아데노실-L-메티오닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. S 아데노실 L 메티오닌 C H N O S 의양 mg T 아데노실 메티오닌표준품의양 mg S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 260 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.2 mol/l 포름산암모늄에포름산을넣어 p H 4.0으로조정한액 메탄올혼합액 (90 : 10) 유량 : 1.0 ml/ 분 정량법이약 20 정이상을가지고정밀하게그질량을달아가루로하여 S-아데노실-L-메티오닌 (C 15 H 22 N 6 O 5 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 100 ml로하고여과하여여액을검액으로한다. 따로 S-아데노실-L-메티오닌표준품약 10 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을정확하게취하여다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의 S-아데노실-L-메티오닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. S-아데노실-L-메티오닌 (C 15 H 22 N 6 O 5 S) 의양 (mg) = S-아데노실-L-메티오닌표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 S- 아데노실-L-메티오닌황산토실산염 의정량법 1) 에따른다.

73 현행개정안 저장법 저장법 L- 아르기닌염산염 L-Arginine Hydrochloride L-아르기닌염산염 L-Arginine Hydrochloride 확인시험 1) 이약및아르기닌염산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 확인시험 1) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 주사용아목시실린나트륨 클라불란산칼륨 Amoxicillin Sodium Clavulanate Potassium for Injection 주사용아목시실린나트륨 클라불란산칼륨 Amoxicillin Sodium Clavulanate Potassium for Injection 이약은쓸때녹여쓰는주사제로정량할때표시량의 90.0 ~ 120.0 % 에해당하는아목시실린 (C 16 H 19 N 3 O 5 S : 365.41) 과클라불란산 (C 8 H 9 NO 5 : 199.16) 을함유한다. 수분 4.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정 ). 정량법 아목시실린 클라불란산칼륨정 의정량법에따라시험한다. 다만, 이약의아목시실린의표시역가에따라아목시실린으로서약 50 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아물약 70 ml를넣어 60 분간잘흔들어섞어녹이고물을넣어정확하게 100 ml로하고필요하면여과하여검액으로한다. 따로아목시실린표준품약 50 mg ( 역가 ) 및클라불란산표준품약 10 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아물약 70 ml를넣어 60 분간잘흔들어섞어녹이고물을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 저장법 이약은쓸때녹여쓰는주사제로정량할때표시량의 90.0 ~ 107.5 % 에해당하는아목시실린 (C 16 H 19 N 3 O 5 S : 365.41) 과클라불란산 (C 8 H 9 NO 5 : 199.16) 을함유한다. 수분 3.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정 ). 정량법 아목시실린 클라불란산칼륨정 의정량법에따라시험한다. 다만, 이약의아목시실린의표시역가에따라아목시실린으로서약 0.1 g ( 역가 ) 에해당하는양을포함하는 10개용기의양을모아섞고물을넣어진탕하여녹이고물을넣어 100 ml 되게한다음여과하여검액으로한다. 따로아목시실린표준품약 50 mg ( 역가 ) 및클라불란산표준품약 10 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아물약 70 ml를넣어 60 분간잘흔들어섞어녹이고물을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 저장법 아세틸-L-카르니틴염산염 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride 아세틸-L-카르니틴염산염 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride

74 현행개정안 정량법 이약및아세틸 -L- 카르니틴염산염표준품 약 40 mg 을정밀하게달아이동상을넣어 50 ml 로 한다. 이액 1.0 ml 를취하여이동상을넣어 10 ml 로 하고 0.45 μm 필터로여과하여검액및표준액으로 한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의아세틸 -L-카르니틴염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 아세틸-L-카르니틴염산염 (C 9 H 17 NO 4 HCl) 의양 (mg) = 아세틸-L-카르니틴염산염표준품의양 (mg) T S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 205 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용아미노프로필실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 아세토니트릴 0.05 mol/l 인산이수소칼륨시액혼합액 (ph 4.7) (65 : 35) 유량 : 1.0 ml/ 분 정량법이약및아세틸-L-카르니틴염산염표준품약 0.1 g에해당하는양을정밀하게달아물을넣어정확하게 100 ml로한다음여과하여여액을검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의아세틸-l-카르니틴염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 아세틸-L-카르니틴염산염 (C 9 H 17 NO 4 HCl) 의양 (mg) = 아세틸-L-카르니틴염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 205 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용아미노프로필실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 아세토니트릴 0.05 mol/l 인산이수소칼륨시액혼합액 (ph 4.7)(13 : 7) 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때아세틸-l-카르니틴염산염피크의이론단수는 5000 이상이고대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때아세틸-L- 카르니틴염산염피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 아세틸-L-카르니틴염산염정 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride Tablets 아세틸-L-카르니틴염산염정 Acetyl-L-carnitine Hydrochloride Tablets 정량법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 205 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용아미 정량법 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 아세틸-L-카르니틴염산염 의정량법에따른다.

75 현행개정안 노프로필실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 아세토니트릴 0.05 mol/l 인산이수소칼륨액 (ph 4.7) 혼합액 (65 : 35) 유량 : 1.0 ml/ 분저장법 저장법 아스트로마이신황산염 Astromicin Sulfate 아스트로마이신황산염 Astromicin Sulfate 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여아스트로마이신 (C 17 H 35 N 5 O 6 : 405.49) 610 ~ 680 μg ( 역가 ) 를함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우아스트로마이신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 정량법 저장법 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여아스트로마이신 (C 17 H 35 N 5 O 6 : 405.49) 610 ~ 680 μg ( 역가 ) 를함유한다. 이약의역가는아스트로마이신 (C 17 H 35 N 5 O 6 : 405.49) 의질량 ( 역가 ) 으로표시한다. < 무균시험삭제 > 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우아스트로마이 신 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 정량법 저장법 L- 아스파르트산 -L- 아르기닌액 L-Arginine-L-aspartate Solution L-아스파르트산-L-아르기닌액 L-Arginine-L-aspartate Solution 확인시험이약 1 ml를취하여물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로 L-아스파르트산-L-아르기닌표준품약 0.1 g에물을넣어녹여 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n-프로필알코올 27 % 암모니아혼합액 (64 : 36) 의포화증기를전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드린시액을고르게뿌리고 100 에서 5 분간가열할때검액및표준액에서나타나는두개의반점은같은 R f 값및같은색상을나타낸다 (R f 값 0.55 : 아스파르트산, R f 값 0.4 : 아르기닌 ). ph 확인시험이약 1 ml를취하여물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로 L-아스파르트산-L-아르기닌표준품 0.1 g에물을넣어녹여 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n-프로필알코올 암모니아수 (28) 혼합액 (16 : 9) 의포화증기를전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에닌히드린시액을고르게뿌리고 100 에서 5 분간가열할때검액및표준액에서나타나는두개의반점은같은 R f 값및같은색상을나타낸다 (R f 값 0.55 : 아스파르트산, R f 값 0.4 : 아르기닌 ). ph

76 현행개정안 정량법 이약을가지고 L- 아스파르트산 -L- 아르기 닌 (C 10 H 2 N 5 O 6 ) 0.2 g 에해당하는양을정밀하게취 하여미리메탄올 5 ml 및물 5 ml를순차적으로통과시켜전처리한 Sep-pak C 18 에통과하여유출시킨다음물 10 ml를넣어다시유출시키고유출액을모아이동상 30 ml를넣고물을넣어 50.0 ml로한다. 이액 5.0 ml를취하여물을넣어 25.0 ml로하여검액으로한다. 따로 L-아스파르트산-L-아르기닌표준품 (105, 4시간건조 ) 약 0.2 g을정밀하게달아이동상 30 ml를넣어녹인다음물을넣어 50.0 ml로한다. 이액 5.0 ml를취하여물을넣어 25.0 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. L- 아스파르트산 -L- 아르기닌 (C 10 H 2 N 5 O 6 ) 의양 (mg) = L-아스파르트산-L-아르기닌표준품의양 (mg) T S 정량법이약을가지고 L-아스파르트산-L-아르기닌 (C 10 H 2 N 5 O 6 ) 0.2 g에해당하는양을정확하게취하여미리메탄올 5 ml 및물 5 ml를순차적으로통과시켜전처리한 Sep-pak C 18 에통과하여유출시킨다음물 10 ml를넣어다시유출시키고유출액을모아이동상 30 ml를넣고물을넣어정확하게 50 ml 로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 25 ml로하여검액으로한다. 따로 L-아스파르트산-L-아르기닌표준품 (105, 4 시간건조 ) 약 0.2 g을정밀하게달아이동상 30 ml를넣어녹인다음물을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 25 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정학하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. L- 아스파르트산 -L- 아르기닌 (C 10 H 2 N 5 O 6 ) 의양 (mg) = L-아스파르트산-L- 아르기닌표준품의양 (mg) (A T / A S ) A T : 검액중 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적합 A S : 표준액중 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적의합 A T : 검액중 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적합 A S : 표준액중 L-아스파르트산-L-아르기닌의피크면적의합 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 200 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소칼륨액유량 : 1 ml/ 분 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 200 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소칼륨액유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때 L-아스파르트산및 L-아르기닌의순서로유출하고분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때 L-아스파르트산및 L- 아르기닌피크면적의상대표준편차는모두 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법

77 현행개정안 L- 아스파르트산칼륨 Potassium L-Aspartate L-아스파르트산칼륨 Potassium L-Aspartate 순도시험 6) 비소 수분 기타아미노산이약 10.0 mg을정밀하게달아물 200 ml에녹여검액으로한다. 이용액 1.0 ml를취하여물을넣어 100 ml로하여비교액으로한다. 이액들을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1-부탄올 물 아세트산 (100) (2 : 1 : 1) 을전개용매로하여전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 닌히드린 1-부탄올용액을뿌리고 3분간가열한다. 이때검액의주반점은비교액의주반점보다크거나진하지않다 (1 % 이하 ). 정량법 저장법 순도시험 6) 비소 7) 기타아미노산이약 10.0 mg을달아물 200 ml에녹여검액으로한다. 이용액 1.0 ml를취하여물을넣어 100 ml로하여비교액으로한다. 이액들을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1-부탄올 물 아세트산 (100)(2 : 1 : 1) 을전개용매로하여전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 닌히드린 1-부탄올용액을뿌리고 3 분간가열한다. 이때검액의주반점은비교액의주반점보다크거나진하지않다 (1 % 이하 ). 수분 정량법 저장법 아자티오프린 Azathioprine 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약 10 mg을 2 mol/l 염산시액에녹여 100 ml로한다. 이액 5 ml에물을넣어 50 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 278 ~ 282 nm에서흡수극대를나타낸다. ( 이하생략 ) 아자티오프린 Azathioprine 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약 10 mg을 2 mol/l 염산시액에녹여 100 ml로한다. 이액 5 ml에물을넣어 50 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 아즐로실린나트륨 Azlocillin Sodium 아즐로실린나트륨 Azlocillin Sodium 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여아즐로실린 (C 20 H 22 N 5 O 6 S : 461.49) 으로서 859 ~ 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 당 859 ~ 1000 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약의역가는아즐로실

78 현행개정안 1000 μg ( 역가 ) 을함유한다. 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 발열성물질무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 다만, 이약 1 ml 중 0.1 g ( 역가 ) 을함유하도록생리식염주사액을넣어만든액을가지고토끼의체중 1 kg 당 1 ml를주사하여시험한다. ( 이하생략 ) 린 (C 20 H 22 N 5 O 6 S : 461.49) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. < 무균시험삭제 > 발열성물질주사제의제조에쓰이는경우시험할때적합하다. 다만이약 1 ml 중 0.1 g ( 역가 ) 을함유하도록생리식염주사액을넣어만든액을가지고토끼의체중 1 kg 당 1 ml를주사하여시험한다. 아지트로마이신수화물 Azithromycin Hydrate 아지트로마이신수화물 Azithromycin Hydrate 이약은에리트리마이신의유도체이다. 이약은정량할때환산한무수물로서 1 mg에대하여아지트로마이신 (C 38 H 72 N 2 O 12 : 748.98) 으로서 945 1030 μg ( 역가 ) 를함유한다. 순도시험 2) 유연물질가 ) 총유연물질 이약은에리트리마이신의유도체이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg당 945 1030 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약의역가는아지트로마이신 (C 38 H 72 N 2 O 12 : 748.98) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 순도시험 2) 유연물질가 ) 총유연물질 총유연물질의함량 (%) 주피크이외의총피크면적의합 100 총피크면적의합 총유연물질의함량 (%) = ( 주피크이외의총피크면적의합 / 총피크면적의합 ) 100 조작조건이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소칼륨용액 아세토니트릴혼합액 (75 : 25) 을 10 mol/l 수산화칼륨시액으로 ph를 11.0으로한다. 유량 : 1.2 ml/ 분측정범위 : 약 80 분나 ) 에리트로마이신 A 이미노에테르 ( 이하생략 ) 조작조건이동상 : 0.02 mol/l 인산이수소칼륨용액 아세토니트릴혼합액 (29 : 21) 을 10 mol/l 수산화칼륨시액으로 ph를 11.0으로한다. 유량 : 1.2 ml/ 분측정범위 : 약 80 분나 ) 에리트로마이신 A 이미노에테르 알로푸리놀정 Allopurinol Tablets 알로푸리놀정 Allopurinol Tablets

79 현행개정안 제법 확인시험 1) 이약의정량법에서얻은검액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 248 252 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약을가루로하여알로푸리놀약 50 mg에해당하는양을달아 0.1 mol/l 수산화나트륨액 10 ml 를넣어세게흔들어섞어추출한다. 이것을여과하여여액에 1 mol/l 아세트산을넣어산성으로하였을때생성된침전물을모아에탄올 (99.5) 3 ml씩으로여러번씻고무수에테르 4 ml로씻은다음 15 분간바람에말리고 105 에서 3 시간건조시킨다. 잔류물및알로푸리놀표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약을가루로하여표시량에따라 알로푸리놀 0.1 g 에해당하는양을달아디에틸아민용액 (1 10) 5 ml를넣고잘흔든다. 이액에메탄올 5 ml 를넣고원심분리하여위의맑은액을취해검액으로한다. 따로알로푸리놀표준품 0.1 g을달아디에틸아민용액 (1 10) 5 ml를넣고잘흔든다. 이액에메탄올 5 ml를넣고표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 2.5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 2-부타논 암모니아수 (28) 2-메톡시에탄올혼합액 (3 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액과표준액에서얻은주반점의 R f 값은같다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로 0.1 mol/l 염산 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라매분 75 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액을취하여여과하고시험액을넣어희석하여검액으로한다. 따로알로푸리놀표준품적당량을정밀하게달아시험액을넣어녹여검액과같은농도의용액을만들어표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 250 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 제법 확인시험 1) 이약을가루로하여알로푸리놀약 50 mg에해당하는양을달아 0.1 mol/l 수산화나트륨시액 10 ml를넣어세게흔들어섞어추출한다. 이것을여과하여여액에 1 mol/l 아세트산을넣어산성으로하였을때생성된침전물을모아에탄올 (99.5) 3 ml씩으로여러번씻고무수에테르 4 ml로씻은다음 15 분간바람에말리고 105 에서 3 시간건조시킨다. 잔류물및알로푸리놀표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을가루로하여표시량에따라알로푸리놀 0.1 g 에해당하는양을달아디에틸아민용액 (1 10) 5 ml를넣고잘흔든다. 이액에메탄올 5 ml 를넣고원심분리하여위의맑은액을취해검액으로한다. 따로알로푸리놀표준품 0.1 g을달아디에틸아민용액 (1 10) 5 ml를넣고잘흔든다. 이액에메탄올 5 ml를넣고표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 2.5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음 에 2-부타논 암모니아수 (28) 2-메톡시에탄올혼합액 (3 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액과표준액에서얻은주반점의 R f 값은같다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로 0.1 mol/l 염산시액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라매분 75 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중알로푸리놀 (C 5 H 4 N 4 O) 약 20 μg을함유하는액이되도록시험액을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. 따로알로푸리놀표준품약 20 mg을정밀하게달아시험액을넣어정확하게 100 ml로하고이액 10 ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험액을대조로 하여 250 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 %

80 현행개정안 이상일때적합하다. 알로푸리놀 (C 5 H 4 N 4 O) 의표시량에대한용출률 (%) = Ws (A T / A S ) (V' / V) (1 / C) 90 Ws : 알로푸리놀표준품의양 (mg) C : 1 정중알로푸리놀 (C 5 H 4 N 4 O) 의표시량 (mg) 제제균일성시험 정량법 저장법 제제균일성시험 정량법 저장법 알리벤돌 Alibendol 알리벤돌 Alibendol 순도시험 1) 용해상태 2) 에탄올아민 3) 유연물질 4) 중금속 5) 질소이약약 0.5 g을정밀하게달아질소정량법에따라시험한다 (5.4 5.7 %). ( 이하생략 ) 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 에탄올아민 4) 유연물질 알마게이트 Almagate 알마게이트 Almagate 이약은정량할때산화알루미늄 (Al 2 O 3 : 101.96) 으로 15.0 17.0 %, 산화마그네슘 (MgO : 40.30) 으로 36.0 40.0 %, 이산화탄소 (CO2 : 44.01) 로 12.5 14.5 % 를함유한다. 성상 확인시험 1) 이약및알마게이트표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 3) ph 이약 4.0 g을이산화탄소가없는물 100 ml에분산시켜 2 분간섞은다음여과한액의 ph는 8.4 이약은정량할때산화알루미늄 (Al 2 O 3 : 101.96) 으로 15.0 17.0 % 및산화마그네슘 (MgO : 40.30) 으로 36.0 40.0 % 를함유한다. 성상 확인시험 1) 2) 3) 이약은탄산염의정성반응을나타낸다. ph 이약 4.0 g을새로끓여식힌물 100 ml에분산시켜 2 분간섞은다음여과한액의 ph는 9.1

81 현행개정안 10.4이다. 순도시험 1) 염화물이약 0.33 g에묽은질산 5 ml에녹이고물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 비교액에는염화물표준액 10 ml에묽은질산 0.7 ml와물 5 ml를넣는다. 검액및비교액 15 ml에묽은질산 1 ml 및질산은시액 1 ml씩을넣고직사광선을피하여 5 분간방치한다음검정색의배경을써서네슬러관을관찰하여혼탁을비교할때검액이나타내는혼탁은비교액이나타내는혼탁보다진하지않다 (0.1 % 이하 ). 염화물표준액염화나트륨 0.824 g을정밀하게달아물을넣어정확하게 1000 ml로하고쓸때이액 1.0 ml에물을넣어정확하게 100 ml로한다. 2) 황산염이약 0.25 g을묽은염산 5 ml에녹이고물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 비교액에는황산염표준액 15 ml에묽은염산 0.8 ml를넣는다. 염화바륨시액 3 ml에황산염표준액 4.5 ml를넣어섞고 1 분간방치한액 2.5 ml를각각검액및비교액 15 ml에넣고아세트산 (31) 0.5 ml를넣는다. 5 분간방치한혼탁을비교할때검액이나타내는혼탁은비교액이나타내는혼탁보다진하지않다 (0.4 % 이하 ). 황산염표준액황산칼륨 0.181 g을물에넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 사용하기직전에조작한다. 3) 나트륨이약 0.25 g을 3 mol/l염산시액 50 ml에녹여검액으로한다. 따로미리 130 에서 2 시간건조한염화나트륨 ( 표준시약 ) 3.050 g을정밀하게달아물에녹여정확하게 1000 ml로하여 1 ml 중나트륨으로서 1.20 mg을함유하도록하여표준액으로한다. 필요하면 3 mol/l 염산시액으로희석한다. 검액및표준액을가지고다음조건으로원자흡광광도법에따라시험하여표준액에서얻은검량선을써서검액중나트륨의함량을구한다 (1000 ppm 이하 ). 사용기체 : 용해아세틸렌 공기램프 : 나트륨중공음극램프파장 : 589.0 nm 4) 중금속 정량법 1) 알루미늄이약약 1.0 g을정밀하게달아염산 5 ml에녹인다. 필요할경우가열한다. 이액을실온으로식힌다음물을넣어정확하게 9.7이다. 순도시험 1) 염화물이약 0.5 g에물 10 ml 및묽은질산 5 ml를넣어끓을때까지가열하여녹이고식힌다음묽은질산 6 ml 및물을넣어 50 ml 로한다. 이액을검액으로하여시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 염산 1.4 ml를넣는다 (0.1 % 이하 ). 2) 황산염이약 0.25 g에물 10 ml 및묽은염산 5 ml를넣어끓을때까지가열하여녹이고식힌다음믉은염산 2 ml 및물을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 비교액에는 0.005 mol/l 황산 2.1 ml를넣는다 (0.4 % 이하 ) 3) 나트륨이약 0.25 g을 1 mol/l 염산시액 50 ml에녹여검액으로한다. 따로미리 130 에서 2 시간건조한염화나트륨 ( 표준시약 ) 0.509 g을정밀하게달아물에녹여정확하게 100 ml로하여표준원액으로한다. 쓸때 10배희석하여표준액으로한다 (200 ppm). 필요하면 1 mol/l 염산시액으로희석한다. 검액및표준액을가지고다음조건으로원자흡광광도법검량선법에따라시험하여표준액에서얻은검량선을써서검액중나트륨의함량을구한다 (150 ppm 이하 ). 사용기체 : 아세틸렌 공기램프 : 나트륨중공음극램프파장 : 589.0 nm 4) 중금속 정량법 1) 알루미늄이약약 1.0 g을정밀하게달아염산 5 ml에녹인다. 필요할경우가열한다. 이액을실온으로식힌다음물을넣어정확하게

82 현행개정안 100 ml로한다. 이액 10 ml를취하여 250 ml 삼각플라스크에넣은다음 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액 25 ml, ph 3.5 아세트산염완충액 20 ml, 에탄올 (95) 40 ml와직전에조제한디티존시액 2 ml를넣는다. 과량의에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨을 0.05 mol/l 황산아연으로녹자색에서분홍색이될때까지적정한다. 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨 1 ml = 2.549 mg Al 2 O 3 100 ml로하여검액으로한다. 검액 10 ml를정확하게취하여 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액 25 ml를정확하게넣고 ph 3.5 아세트산염완충액 20 ml, 에탄올 (95) 40 ml와직전에조제한디티존시액 2 ml를넣는다. 과량의에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액을 0.05 mol/l 황산아연액으로녹자색에서분홍색이될때까지적정한다. 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액 1 ml = 2.549 mg Al 2 O 3 2) 마그네슘이약약 1.0 g을정밀하게달아염산 5 ml에녹인다. 필요할경우가열한다. 이액을실온으로식힌다음물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 500 ml 삼각플라스크에넣은다음물 200 ml과 2,2',2 -니트릴트리에탄올 (95) 20 ml를흔들면서넣은후, ph 10.0 염화암모늄완충액 10 ml와에리오크롬블랙 T 염화나트륨지시약 50 mg을넣는다. 이액을 0.05 mol/l 에틸렌디아민데트라아세트산이나트륨액으로보라색에서파란색으로될때까지적정한다. 0.05 mol/l 에틸렌디아민데트라아세트산이나트륨액 1 ml = 2.015 mg MgO 2) 마그네슘 1) 의검액 10 ml를정확하게취하여 500 ml 삼각플라스크에넣은다음물 200 ml과 2,2',2 -니트릴트리에탄올 (95) 20 ml를흔들면서넣은후, ph 10.0 염화암모늄완충액 10 ml와에리오크롬블랙 T 염화나트륨지시약 50 mg을넣는다. 이액을 0.05 mol/l 에틸렌디아민데트라아세트산이나트륨액으로보라색에서파란색으로될때까지적정한다. 0.05 mol/l 에틸렌디아민데트라아세트산이나트륨액 1 ml = 2.015 mg MgO 3) 탄산이약약 200 mg을정밀하게달아플라스크 (B) 에넣고물 50 ml를넣는다. 플라스크 (B) 에메틸오렌지시액 2 3 방울을떨어뜨린다. 비등석을넣고깔때기 (A) 와플라스크 (B) 를연결하고조절밸브 (F) 를잠근다. 따로플라스크 (J) 에 0.1 mol/l 수산화나트륨시액 25 ml를넣고즉시염화바륨용액 (1 100) 300 ml를넣은다음교반시키고플라스크 (J) 와플라스크 (H) 를연결한다. 고무관을이용하여조절밸브 (F) 와플라스크 (H) 를연결하고조절밸브 (F) 를열어준다. 이과정은빠르게조작한다. 깔때기 (A) 에 1 mol/l 염산시액 50 ml를넣은다음원형밸브 (L) 를열고플라스크 (B) 를가열하여용액이끓기시작하면 10 분간더가열한다. 가열이끝난즉시조절밸브 (F) 와원형밸브 (L) 를잠그고고무관 (D2) 과유리관 (E) 을분리한다. 분리된플라스크 (J) 와 (H) 를 2 분간상하로세게흔들어섞은다음 10 분동안상온에서방치하고조절밸브 (F) 와원형밸브 (L) 을연다. 플라스크 (J) 에있는용액을감압여과후메틸오렌지시액 2 3 방울을가하여 0.1

83 현행개정안 mol/ml 염산으로연한주황색에서빨간색으로될 때까지적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정 한다. 탄산의양 (%) = 검체취한양 mg 2.200 100 0.1 mol/l 염산시액 1 ml = 2.200 mg CO 2 a : 공시험에사용된 0.1 mol/l 염산시액의적정소비량 (ml) b : 시험에사용된 0.1 mol/l 염산시액의적정소비량 (ml) f : 0.1 mol/l 염산의규정도계수 그림. 이산화탄소측정장치 A : 검체를분해하기위해산을첨가하는깔때기 B : 검체를분해하기위한플라스크 C : 맨틀 D 1, D 2 : 고무관 E : 유리관 F : 조절밸브 G : 냉각유리관 H : 안전유지플라스크 I : 스프링용기 J : CO 2 흡수플라스크 K : 교반장치 L : 원형밸브 저장법 저장법

84 현행개정안 알마게이트정 Almagate Tablets 알마게이트정 Almagate Tablets 제법 확인시험이약의표시량에따라알마게이트 0.5 g에해당하는양을달아묽은염산 10 ml 및물을넣어녹여여과한다. 여액은마그네슘염및알루미늄염의정성반응을나타낸다. ( 이하생략 ) 제법 확인시험 1) 이약의표시량에따라알마게이트 0.15 g에해당하는양을달아묽은염산을넣어녹여 20 ml로하여여과한다. 여액 2 ml에묽은염산약 0.5 ml와티오아세트아미드시액약 0.5 ml를넣을때침전이생기지않는다. 이액에 2 mol/l 수산화나트륨시액을떨어뜨릴때젤라틴모양의흰색침전이생성되고 2 mol/l 수산화나트륨시액을더넣으면침전이녹는다. 점차적으로염화암모늄시액을넣을때젤라틴모양의침전이다시생성된다. 2) 이약의표시량에따라알마게이트 0.15 g에해당하는양을묽은염산을넣어녹여 20 ml로하여여과한다. 여액 2 ml에암모니아시액 1 ml를넣을때흰색침전이생기고염화암모늄시액 1 ml를넣을때침전은녹는다. 인산수소이나트륨십이수화물용액 (9 100) 1 ml를넣을때흰색의결정성침전이생긴다. 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 제법 확인시험이약을잘흔들어섞어알마게이트약 2.0 g에해당하는양을달아묽은염산 10 ml 및물을넣어녹여여과한다. 여액은마그네슘염및알루미늄염의정성반응을나타낸다. 제법 확인시험 1) 이약을잘흔들어섞어알마게이트 0.15 g에해당하는약을취하여묽은염산을넣어녹여 20 ml로하여여과한다. 여액 2 ml에묽은염산약 0.5 ml와티오아세트아미드시액약 0.5 ml를넣을때침전이생기지않는다. 이액에 2 mol/l 수산화나트륨시액을떨어뜨릴때젤라틴모양의흰색침전이생성되고 2 mol/l 수산화나트륨시액을더넣으면침전이녹는다. 점차적으로염화암모늄시액을넣을때젤라틴모양의침전이다시생성된다. 2) 이약을잘흔들어섞어알마게이트 0.15 g에해당하는약을취하여묽은염산을넣어녹여 20 ml로하여여과한다. 여액 2 ml에암모니아시액 1 ml를넣을때흰색침전이생기고염화암모늄시액 1 ml를

85 현행개정안 ( 이하생략 ) 넣을때침전은녹는다. 인산수소이나트륨십이수화물용액 (9 100) 1 ml를넣을때흰색의결정성침전이생긴다. (-) 에버나모닌 (-)Eburnamonine 에부르나모닌 Eburnamonine N H N N H N O CH 3 O CH 3 C 19 H 22 N 2 O : 294.39 (-)-Eburnamonin-14(15H)-one, [474-00-0] 이약을건조한것은정량할때 (-) 에버나모닌 (C 19 H 22 N 2 O : 294.39) 99.0 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물에는거의녹지않고에탄올에녹으며클로로포름에썩잘녹고에테르에는녹기어렵다. 이약은무기산에녹는다. 융점 : 172 174 (-) 에버나모닌 C 19 H 22 N 2 O : 294.39 (3α,16α)-14,15-Dihydroeburnamenin-14-on e [4880-88-0] 이약을건조한것은정량할때에부르나모닌 (C 19 H 22 N 2 O : 294.39) 99.0 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은클로로포름에썩잘녹고에탄올 (95) 에녹으며에테르에는녹기어렵고물에는거의녹지않는다. 이약은무기산에녹는다. 융점 : 172 174 에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride 에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride 이약은다우노루비신의유도체의염산염이다. 이약은정량할때무수물및무용매물 1 mg에대하여에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 ㆍHCl) 970 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 흡광도 (495 nm) : 200 230 ( 무수물및 이약은다우노루비신의유도체의염산염이다. 이약은정량할때무수물및무용매물 1 mg에대하여에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 ㆍHCl) 970 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 이약의역가는에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 ㆍHCl) 의질량 ( 역가 ) 로표시한다. < 흡광도삭제 > 무용매물 15 mg, 메탄올, 1000 ml)

86 현행개정안 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우에피루비신으로서 1 mg( 역가 ) 당 1.1 EU 미만이다. 히스타민무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 다만, 이약적당량을달아 ml 당 2.0 mg ( 역가 ) 를함유하는수용액을만들어검액으로하고검액의양은 0.5 ml로한다. 정량법 저장법 < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우에피루비신으로서 1 mg( 역가 ) 당 1.1 EU 미만이다. < 히스타민삭제 > 정량법 저장법 주사용에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride for Injection 주사용에피루비신염산염 Epirubicin Hydrochloride for Injection 정량법이약의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아내부표준액을넣어녹이고정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로에피루비신염산염표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아내부표준액을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질피크면적에대한에피루비신염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의역가 (μg) T = 에피루비신염산염표준품의역가 (μg) S ( 이하생략 ) 정량법이약의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게취하여내부표준액 4 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로에피루비신염산염표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아내부표준액 4 ml를정확하게넣어녹이고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질피크면적에대한에피루비신염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의양 [ 역가 (mg)] = 에피루비신염산염표준품의양 [ 역가 (mg)] (Q T / Q S ) 에피루비신염산염주사액 Epirubicin Hydrochloride Injection 에피루비신염산염주사액 Epirubicin Hydrochloride Injection 정량법이약의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게취하여내부표준액 4.0 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로에피루비신염산염표준품약 10 mg ( 역 정량법이약의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게취하여내부표준액 4 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로에피루비신염산염표준품약 10 mg ( 역

87 현행개정안 가 ) 을정밀하게달아내부표준액 4.0 ml를정확하게넣어녹이고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질피크면적에대한에피루비신염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 가 ) 을정밀하게달아내부표준액 4 ml를정확하게넣어녹이고이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질피크면적에대한에피루비신염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의역가 (μg) T = 에피루비신염산염표준품의역가 (μg) S 에피루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의양 [ 역가 (mg)] = 에피루비신염산염표준품의양 [ 역가 (mg)] (Q T / Q S ) 내부표준액 2-나프탈렌설폰산나트륨 1 g을달아물 아세토니트릴혼합액 (69 : 31) 에녹여 500 ml이되게한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 아세토니트릴혼합액 (69 : 31) 을인산으로 ph를 2.0으로조정한다. 유량 : 에피루비신염산염의유지시간이약 10 분이되도록한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 5 μl를가지고위의조건에따라조작할때내부표준물질, 에피루비신염산염의순서로유출되고분리도는 8.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 5 μl를가지고위의조건에따라시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한, 에피루비신의피크면적의비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 내부표준액 2-나프탈렌술폰산나트륨 1 g을달아물 아세토니트릴혼합액 (69 : 31) 에녹여 500 ml가되게한다. 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 주사용에피루비신염산염 정량법에따라시험한다. 저장법 염화칼륨 Potassium Chloride 염화칼륨 Potassium Chloride 순도시험 1) 용해상태 2) 산또는알칼리 3) 브롬화물이약 1.0 g을물에녹여 100 ml로한다. 이액 5 ml에묽은염산 3 방울및클로로포름 1 순도시험 1) 용해상태 2) 산또는알칼리 3) 브롬화물이약 1.0 g을물에녹여 100 ml로한다. 이액 5 ml에묽은염산 3 방울및클로로포름 1

88 현행개정안 ml를넣어클로라민시액 3 방울을흔들어섞으면서 1 방울씩넣을때클로로포름층은노란색 ~ 황적색을나타내지않는다. 4) 요오드화물 5) 중금속 6) 나트륨 7) 알루미늄혈액투석용제제의제조에쓰이는경우시험한다. 이약 2.0 g을정밀하게달아물 50 ml를넣고 30 분간초음파처리한다. 이용액에질산 4 ml를넣고물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 알루미늄적당량에 6 mol/l 염산을가하고 80 로몇분간가열한다. 이알루미늄 100 mg을정밀하게달아염산 10 ml와질산 2 ml의혼합액에녹이고 80 로약 30 분간가열한다. 용액의양이약 4 ml로줄어들때까지계속해서가열한후실온으로식힌다. 이액에물 4 ml를넣고다시가열하여용액의양이 2 ml가되게증발시킨후식힌다음물을넣어 100 ml로한다. 이액 10.0 ml를정확하게취하여물을넣어 100 ml로한다. 이액 1.0 ml를정확하게취하여다시물을넣어 100 ml로하여약 1.0 μg/ml 농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고다음조건으로원자흡광광도법에따라시험하고표준액의흡광도로부터얻은검량선을써서검액의알루미늄함량을구할때 1 ppm 이하이다. 램프 : 알루미늄중공음극램프파장 : 309.3 nm 공시험액 : 질산 40 ml에물을넣어 1000 ml로한액 8) 칼슘및마그네슘이약 0.20 g을물 20 ml에녹여암모니아시액 2 ml, 옥살산암모늄시액 2 ml 및인산일수소나트륨시액 2 ml를넣고 5 분간방치할때액은혼탁하지않는다. ( 이하생략 ) ml를넣어톨루엔설폰클로로아미드나트륨시액 3 방울을흔들어섞으면서 1 방울씩넣을때클로로포름층은노란색 ~ 주황색을나타내지않는다. 4) 요오드화물 5) 중금속 6) 나트륨 < 순도시험 7) 알루미늄삭제 > 7) 칼슘및마그네슘이약 0.20 g을물 20 ml에녹여암모니아시액 2 ml, 옥살산암모늄시액 2 ml 및인산수소이나트륨시액 2 ml를넣고 5 분간방치할때액은혼탁하지않는다. 염화칼륨주사액 Potassium Chloride Injection 염화칼륨주사액 Potassium Chloride Injection 정량법이약의염화칼륨 (KCl) 약 0.6 g에해당하는양을정확하게취하여물을넣어 500 ml로한다. 이액 5.0 ml를취하여염화나트륨용액 (1 5) 2.0 ml 및염산 1.0 ml를넣은다음물을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로염화칼륨을 105 에서 2 시간 정량법이약의염화칼륨 (KCl) 약 0.6 g에해당하는양을정확하게취하여물을넣어정확하게 500 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여염화나트륨용액 (1 5) 2 ml 및염산 1 ml를넣은다음물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로염화칼

89 현행개정안 건조하여약 190.7 mg을정확하게달아물을넣어 1000 ml로하고이액 100.0 ml를취하여물을넣어 1000 ml로한다. 이액 10.0, 15.0 및 20.0 ml를각각취하여염화나트륨용액 (1 5) 2.0 ml 및염산 1.0 ml를넣은다음물을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고물을대조로하여다음조건으로원자흡광광도법에따라시험한다. 염화칼륨 (KCl) 의양 (mg) = 200 C 1.907 C : 검량선에서구한검액중칼륨의농도 (mg/ml) 사용기체 : 용해아세틸렌 - 공기램프 : 칼륨중공음극램프파장 : 766.5 nm 저장법 륨을 105 에서 2 시간건조하여약 190 mg을정밀하게달아물을넣어정확하게 1000 ml로하고이액 10 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10, 15 및 20 ml를각각정확하게취하여염화나트륨용액 (1 5) 2 ml 및염산 1 ml 를넣은다음물을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고물을대조로하여다음조건으로원자흡광광도법에따라시험한다. 염화칼륨 (KCl) 의양 (mg) = 200 C 1.907 C : 검량선에서구한검액중칼륨의농도 (mg/ml) 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 칼륨중공음극램프파장 : 766.5 nm 저장법 γ-오리자놀 γ-oryzanol γ-오리자놀 γ-oryzanol 정량법이약을건조하여약 10 mg을정밀하게달아 n-헵탄 60 ml를넣어녹이고 n-헵탄을넣어 100 ml로한다음 10.0 ml를취하여 n-헵탄을넣어 100 ml로한다. 이액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 315 nm에서의흡광도 A 를측정한다. γ-오리자놀 (C 40 H 58 O 4 ) 의양 (mg) = 저장법 정량법이약을건조하여약 10 mg을정밀하게달아 n-헵탄을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 n-헵탄을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로정량용γ-오리자놀약 10 mg을정밀하게달아검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 315 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. γ-오리자놀 (C 40 H 58 O 4 ) 의양 (mg) = 정량용γ-오리자놀의양 (mg) (A T / A S ) 저장법

90 현행개정안 이미프라민염산염 Imipramine Hydrochloride 이미프라민염산염 Imipramine Hydrochloride 확인시험 1) 2) 이약및이미프라민염산염표준품 5 mg을 0.01 mol/l 염산시액 250 ml에녹인액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이부프로펜시럽 Ibuprofen Syrup 확인시험 1) 2) 이약 5 mg을 0.01 mol/l 염산시액 250 ml에녹인액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이부프로펜시럽 Ibuprofen Syrup 정량법이약의표시량에따라이부프로펜 (C 13 H 18 O 2) 0.12 g에해당하는양을정확하게취하여내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 100 ml 로하고여과하여검액으로한다. 따로이부프로펜표준품약 0.12 g을정밀하게달아내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한이부프로펜의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 정량법이약의표시량에따라이부프로펜 (C 13 H 18 O 2) 0.12 g에해당하는양을정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 1 00 ml로하고여과하여검액으로한다. 따로이부프로펜표준품약 0.12 g을정밀하게달아내부표준액 10 m L를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한이부프로펜의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 이부프로펜 (C 13 H 18 O 2 ) 의양 (mg) 이부프로펜표준품의양 mg T S 이부프로펜 (C 13 H 18 O 2 ) 의양 (mg) = 이부프로펜표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액 : 발레로페논 35 mg을달아이동상을넣어 0.35 mg/ml로한액조작조건 시스템적합성시스템의성능 : 4-이소부틸아세토페논을정밀하게달아아세토니트릴에녹여서 0.6 mg/ml로한액 2.0 ml를취하여내부표준액을넣어 100 ml로하여 4- 이소부틸아세토페논표준액으로한다. 이액 20 μl 를가지고위의조건으로조작할때발레로페논, 4- 이소부틸아세토페논의순서로유출하고그분리도가 2.5 이상이다. 내부표준액 : 발레로페논 35 mg을달아이동상을넣어 0.35 mg/ml로한액조작조건 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때이부프로펜, 발레로페논의순서로유출하고그분리도가 2.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적비의상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

91 현행개정안 시스템의재현성 : 4- 이소부틸아세토페논표준액 20 μl 를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할 때상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 이부프로펜캡슐 Ibuprofen Capsules 이부프로펜캡슐 Ibuprofen Capsules 제법 확인시험 붕해시험 제제균일성시험 유연물질 정량법이약 20 캡슐이상을가지고이부프로펜 (C 13 H 18 O 2 ) 0.12 g에해당하는양을정확하게취하여내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하고여과하여검액으로한다. 따로이부프로펜표준품약 0.12 g을정밀하게달아내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한이부프로펜의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 제 법 확인시험 순도시험 유연물질 붕해시험 제제균일성시험 정량법 이약 20 캡슐이상을가지고이부프로펜 (C 13 H 18 O 2 ) 0.12 g에해당하는양을정확하게취하 여내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 100 ml로하고여과하여검액으로한다. 이하 이부프로펜시럽 의정량법에따라시험한다. 이부프로펜 (C 13 H 18 O 2 ) 의양 (mg) 이부프로펜표준품의양 mg T S 내부표준액 : 발레로페논 35 mg을달아이동상을넣어 0.35 mg/ml로한액조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 3 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 클로로아세트산 4.0 g을물 400 ml에녹인다음암모니아수로 ph 3.0으로맞춘다음아세토니트릴 600 ml를넣어여과한액유량 : 2 ml/ 분

92 현행개정안 시스템적합성시스템의성능 : 4-이소부틸아세토페논을정밀하게달아아세토니트릴에녹여서 0.6 mg/ml로한액 2.0 ml를취하여내부표준액을넣어 100 ml로하여 4- 이소부틸아세토페논표준액으로한다. 이액 20 μl 를가지고위의조건으로조작할때발레로페논, 4- 이소부틸아세토페논의순서로유출하고그분리도가 2.5 이상이다. 시스템의재현성 : 4-이소부틸아세토페논표준액 20 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 L- 이소류신 L-Isoleucine L-이소류신 L-Isoleucine 확인시험이약및 L-이소류신표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 이오파미돌 Iopamidol 이오파미돌 Iopamidol 확인시험 1) 2) 3) 이약및이오파미돌표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 3) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 이토프리드염산염정 Itopride Hydrochloride Tablets 이토프리드염산염정 Itopride Hydrochloride Tablets 용출시험 이약 1 정을취하여시험액으로 0.1 mol/l 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로 0.1 mol/l

93 현행개정안 염산시액 900 ml 를써서제 2 법에따라매분 50 회 전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에시험액 을여과하여검액으로한다. 따로이토프리드염산염 표준품약 5.5 mg 을정밀하게달아 0.1 mol/l 염산 시액에녹여정확하게 100 ml 로하여표준액으로한 다. 검액및표준액 10 μl 씩을가지고정량법에따 라시험하여각액의이토프리드염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 80 % 이상일때적합하다. 이토프리드염산염 (C 20 H 26 N 2 O 4 HCl) 의표시량에대한 용출률 (%) T = 이토프리드염산염표준품의양 (mg) S 900 C : 1 정중이토프리드염산염 (C 20 H 26 N 2 O 4 HCl) 의 표시량 (mg) ( 이하생략 ) 염산시액 900 ml를써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중이토프리드염산염 (C 20 H 26 N 2 O 4 HCl) 약 50 μg을함유하는액이되도록시험액을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. 따로이토프리드염산염표준품약 5 mg을정밀하게달아시험액을넣어정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액을정량법에따라시험하여각액의이토프리드염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 80 % 이상일때적합하다. 이토프리드염산염 (C 20 H 26 N 2 O 4 HCl) 의표시량에대한용출률 (%) = Ws (A T / A S ) (V' / V) (1 / C) 900 Ws : 이토프리드염산염표준품의양 (mg) C : 1 정중이토프리드염산염 (C 20 H 26 N 2 O 4 HCl) 의표시량 (mg) 인도메타신연고 Indomethacine Ointment 인도메타신연고 Indomethacin Ointment 카르바마제핀 Carbamazepine 카르바마제핀 Carbamazepine 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약및카르바마제핀표준품의에탄올 (95) 용액 (1 10000) 액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약의에탄올 (95) 용액 (1 10000) 액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다.

94 현행개정안 케토코나졸 Ketoconazole 케토코나졸 Ketoconazole 확인시험이약및케토코나졸표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 테이코플라닌 Teicoplanin 테이코플라닌 Teicoplanin 이약은 Actinoplanes teichomyceticus의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는글리코펩티드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한무수, 무염화나트륨및무용매물 1 mg에대하여테이코플라닌 (C 72 ~ 89 H 68 ~ 99 Cl 2 N 8 ~ 9 O 28 ~ 33 ) 900 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 순도시험 1) 염화나트륨 2) 중금속이약 1.0 g을달아제 2 법에따라시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). 3) 잔류용매 수분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우테이코플라닌 1 mg ( 역가 ) 당 0.75 EU 미만이다. 정량법 저장법 이약은 Actinoplanes teichomyceticus의배양에의하여얻어지는항세균활성을가지는글리코펩티드계화합물의혼합물이다. 이약은정량할때환산한무수, 무염화나트륨및무용매물 1 mg당 900 ~ 1120 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는테이코플라닌 (C 72 ~ 89 H 68 ~ 99 Cl 2 N 8 ~ 9 O 28 ~ 33 ) 로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 순도시험 1) 염화나트륨 2) 잔류용매 수분 < 무균시험삭제 > 엔도톡신 주사제의제조에쓰이는경우테이코플라닌 1 mg ( 역가 ) 당 0.32 EU 미만이다. 정량법 저장법 주사용테이코플라닌 Teicoplanin for Injection 주사용테이코플라닌 Teicoplanin for Injection 정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2) ( 가 )3나의배지를쓴다. 정량법원통평판법 1) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633을시험용균으로한다. (2) 배지종층용및기층용한천배지항생물질의미

95 현행개정안 (2) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633을시험용균으로한다. (3) 이약의표시역가에따라약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 ph 7.4 인산염완충액을넣어녹여적당한농도의용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 ph 7.4 인산염완충액으로 1 ml 중 20.0 및 5.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로테이코플라닌표준품약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 ph 7.4 인산염완충액을넣어녹여적당한농도의표준액원액을만든다. 정량할때표준액원액적당량을정확하게취하여 ph 7.4 인산염완충액으로 1 ml 중 20.0 및 5.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이액들을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )1가의배지를쓴다. (3) 표준액테이코플라닌표준품약 50 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹이고정확하게 50 ml로하여표준원액으로한다. 표준원액은 5 이하에저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때표준원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 을넣고 1 ml 중에 160 μg ( 역가 ) 및 40 μg ( 역가 ) 를함유하도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. (4) 검액이약의약 50 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 을넣고 1 ml 중에 160 μg ( 역가 ) 및 40 μg ( 역가 ) 를함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 L- 트레오닌 L-Threonine L-트레오닌 L-Threonine 확인시험이약및 L-트레오닌표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 티니다졸 Tinidazole 확인시험 1) 이약및티니다졸표준품의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를보인다. 2) 이약및티니다졸표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를보인다. 티니다졸 Tinidazole 확인시험 1) 이약의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를보인다. 2) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를보인다.

96 현행개정안 티클로피딘염산염 Ticlopidine Hydrochloride 티클로피딘염산염 Ticlopidine Hydrochloride 확인시험 1) 이약및티클로피딘염산염표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 확인시험 1) 이약을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 페니토인 Phenytoin 페니토인 Phenytoin 순도시험 5) 유연물질이약약 0.1 g을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로페니토인표준품약 0.1 mg을정밀하게달아메탄올을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정하여다음계산식에따라유연물질의양을구할때벤조페논을제외한총유연물질의양은 0.9 % 이하이다. 순도시험 < 순도시험 5) 유연물질삭제 > S i 유연물질의양 (%) = 100 T S C S : 표준액중페니토인의농도 (μg/ml) C T : 검액중페니토인의농도 (μg/ml) A i : 검액중개개유연물질의피크면적 A S : 표준액중페니토인의피크면적 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 220 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 메탄올 물혼합액 (55 : 45) 유량 : 약 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 벤조인 1 mg을정밀하게달아메

97 현행개정안 탄올 100 ml를넣어녹이고, 이액 10 ml에페니토인 10 mg을녹여시스템적합성용액으로한다. 시스템적합성용액을가지고위의조건으로조작할때페니토인과벤조인의상대유지시간은각각 0.75 및 1.0이고분리도는 1.5 이상이다. 6) 벤조페논이약약 0.1 g을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로벤조페논약 0.1 mg을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중벤조페논의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 다음식에따라벤조페논의양을구할때 0.1 % 이하이다. < 순도시험 6) 벤조페논삭제 > S T 벤조페논의양 (%) = 100 T S C S : 표준액중벤조페논의농도 (μg/ml) C T : 검액중페니토인의농도 (μg/ml) A T : 검액중벤조페논의피크면적 A S : 표준액중벤조페논의피크면적 조작조건순도시험 5) 유연물질의조작조건에따른다. 시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때벤조페논피크면적의상대표준편차는 5.0 % 이하이다. ( 이하생략 ) 페니토인정 Phenytoin Tablets 페니토인정 Phenytoin Tablets 제법 확인시험이약을가루로하여표시량에따라페니토인 0.3 g에해당하는양을달아분액깔때기에넣어묽은염산 1 ml 및물 10 ml를넣고에테르 100 ml씩으로 1 회및 25 ml씩으로 4 회잘흔들어추출하고추출액을합하여여과한다. 여액을수욕에서증발건고하여잔류물을가지고 페니토인 의확인시험에따라시험한다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로 0.05 제법 확인시험이약을가지고정량법에따라시험할때검액및표준액은같은유지시간에서피크를나타낸다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로 0.05

98 현행개정안 mol/l 트리스완충액 900 ml를써서제 2 법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 120 분후에용출액을취하여시험액을여과한다. 처음여액 3 ml는버리고다음여액 10.0 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로페니토인표준품적당량을정밀하게달아메탄올을넣어녹여 1 ml 중약 3.0 mg을함유하는용액을만들고다시시험액을넣어 1 ml 중약 0.06 mg을함유하는용액으로만든다. 이액적당량을정확하게취하여이동상을넣어검액과같은농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의페니토인의피크면적을구한다. 이약의 120 분간의용출률이 70 % (Q) 이상일때적합하다. 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의표시량에대한용출률 (%) mol/l 트리스완충액 900 ml를써서제 2 법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 120 분후에용출액 20 ml 이상을취하여여과하여처음여액 3 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여 1 ml 중페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 약 6 μg이함유되도록이동상을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로페니토인표준품 30 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의페니토인의피크면적 A T 및 A S 을구한다. 이약의 120 분간의용출률이 70 % (Q) 이상일때적합하다. 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의표시량에대한용출률 (%) = W S (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 18 T = S S 450000 A T : 검액중페니토인의피크면적 A S : 표준액중페니토인의피크면적 C S : 표준액농도 (mg/ml) C : 1 정중페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의표시량 (mg) 조작조건 제제균일성시험 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 약 25 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어약 10 분간흔들어섞은다음이동상을넣어정확하게 25 ml로하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 10.0 ml를넣고이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로페니토인표준품 (105 에서 2 시간건조하여건조감량을측정한다 ) 약 25 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹인다음정확하게 25 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 10.0 ml를넣은다음이동상을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한페니토인의피크면적비 Q T W S : 페니토인표준품의양 (mg) C : 1 정중페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의표시량 (mg) 조작조건 제제균일성시험 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 약 25 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어약 10 분간흔들어섞은다음이동상을넣어정확하게 25 ml로하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣고이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로페니토인표준품 (105 에서 2 시간건조하여건조감량을측정한다 ) 약 25 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹인다음정확하게 25 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣은다음이동상을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한페니토인의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다.

99 현행개정안 및 Q S 를구한다. 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의양 (mg) T = 건조물로환산한페니토인표준품의양 (mg) S 내부표준액파라옥시벤조산부틸의메탄올용액 (1 10000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 ~ 30 cm인스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 상온이동상 : 5 mol/l 인산일수소암모늄용액 메탄올혼합액 (50 : 50) 유량 : 페니토인의유지시간이약 5 분이되도록조정한다. 시스템적합성 저장법 페니토인 (C 15 H 12 N 2 O 2 ) 의양 (mg) = 건조물로환산한페니토인표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액파라옥시벤조산부틸의메탄올용액 (1 10000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 ~ 30 cm인스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 상온이동상 : 메탄올 0.02 mol/l 인산염완충액 (ph 3.5) 혼합액 (11: 9) 유량 : 페니토인의유지시간이약 5 분이되도록조정한다. 시스템적합성 저장법 L-페닐알라닌 L-Phenylalanine L-페닐알라닌 L-Phenylalanine 확인시험이약및 L-페닐알라닌표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때두스펙트럼은같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 푸로세미드 Furosemide 확인시험 1) 2) 이약및푸로세미드표준품의묽은수산화나트륨시액용액 (1 125000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 푸로세미드 Furosemide 확인시험 1) 2) 이약의묽은수산화나트륨시액용액 (1 125000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다.

100 현행개정안 3) 이약및푸로세미드표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ( 이하생략 ) 3) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 푸르설티아민 Fursultiamine 푸르설티아민 Fursultiamine 성상이약은흰색 황백색결정또는결정성가루로서냄새는없거나또는약간의특이한냄새가있다. 이약은메탄올, 에탄올또는클로로포름에잘녹고물에는조금녹으며묽은염산에녹는다. 융점 : 약 130 ( 분해 ) 확인시험 순도시험 4) 유연물질가 ) 티아민이약약 0.1 g을정밀하게달아이동상을넣어녹이고이동상으로정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로티아민염산염표준품약 0.1 g을정밀하게달아이동상을넣어녹이고이동상으로정확하게 100 ml로한다. 이액 1 ml을정확하게취하여이동상을넣어정확하게 500 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고정량법에따라시험할때티아민염산염의양은 0.2 % 이하이어야한다. 나 ) 총유연물질이약약 0.1 g을정밀하게달아이동상을넣어녹이고이동상으로정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 검액 1 ml를정확하게취하여이동상으로정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고정량법에따라시험할때검액의주피크이외의피크총면적은표준액의피크면적보다작다. 건조감량 강열잔분 정량법이약을건조하여약 60 mg을정밀하게달아비타민시험법에따라시험한다. 성상이약은흰색 황백색결정또는결정성가루로서냄새는없거나또는약간의특이한냄새가있다. 이약은메탄올, 에탄올 (95) 또는클로로포름에잘녹고물에는녹기어렵다. 이약은묽은염산에녹는다. 융점 : 약 130 ( 분해 ). 확인시험 순도시험 4) 유연물질가 ) 티아민이약 0.10 g을이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로티아민염산염약 0.1 g을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 1 ml을정확하게취하여이동상을넣어정확하게 500 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고정량법의정량조건에따라시험하고각액의각피크면적을자동적분법에따라측정할때검액에서나타나는티아민의피크면적은표준액에서얻은피크면적보다작다 (0.2 % 이하 ). 나 ) 총유연물질이약 0.1 g을이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 검액 1 ml를정확하게취하여이동상으로정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μ L씩을가지고정량법의정량조건에따라시험하고각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의푸르설티아민피크이외의피크총면적은표준액의푸르설티아민피크면적보다작다. 건조감량 강열잔분 정량법이약및푸르설티아민표준품 ( 따로이약과같은방법으로건조감량을측정한다 ) 약 60 mg에해당하는양을정밀하게달아각각을물 50 ml에녹이고내부표준액 10 ml씩을정확하게넣은다음물을넣어 100 ml로한다. 이액 8 ml씩에물을넣어 50

101 현행개정안 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한푸르설티아민의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 푸르설티아민 (C 17 H 26 N 4 O 3 S 2 ) 의양 (mg) = 환산한무수물로서푸르설티아민표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액 4-아미노벤조산이소프로필의에탄올 (95) 용액 (3 400) 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 푸르설티아민염산염 정량법에따른다. 저장법 저장법 푸르설티아민염산염주사액 Fursultiamin Hydrochloride Injection 푸르설티아민염산염주사액 Fursultiamin Hydrochloride Injection 제법 확인시험이약을가지고비타민시험법에따라시험한다. 정량법이약을가지고비타민시험법에따라시험한다. 제법 확인시험이약을가루로하여푸르설티아민 50 mg 해당량을달아아세트산에틸 50 ml로추출하고여과하여여액을검액으로한다. 따로푸르설티아민표준품 50 mg을아세트산에틸 50 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl 씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에물 n-부탄올 아세트산 (100) 혼합액 (5:4:1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액및표준액에서얻은반점은같은 R f 값에서같은색을나타낸다. 정량법이약을표시량에따라푸르설티아민염산염 (C 17 H 26 N 4 O 3 S 2 HCl) 으로서약 55 mg 해당량을정확하게취하여물 50 ml를넣어섞고내부표준액 10 ml를정확하게넣은다음물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 8 ml를정확하게취하여

102 현행개정안 물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로푸르설티아민염산염표준품 ( 따로수분을측정한다 ) 약 55 mg을정밀하게달아물을넣어녹인다음내부표준액 10 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 8 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한푸르설티아민의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 푸르설티아민염산염 (C 17 H 26 N 4 O 3 S 2 HCl) 의양 (mg) = 환산한무수물로서푸르설티아민염산염표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액 4-아미노벤조산이소프로필의에탄올 (95) 용액 (3 400) 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 푸르설티아민염산염 정량법에따른다. 저장법 저장법 프로글루메타신말레산염 Proglumetacin Dimaleate 프로글루메타신말레산염 Proglumetacin Dimaleate 수분 0.5 % 이하 ( 이하생략 ) 수 분 0.5 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적 정 ). 프로카테롤염산염정 Procaterol Hydrochloride Tablets 프로카테롤염산염정 Procaterol Hydrochloride Tablets 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 프로카테롤염산염수화물 (C 16 H 22 N 2 O 3 HCl 1/2 H 2 O) 약 0.2 mg에해당하는양을정밀하게달아내부표준액 10.0 ml를넣는다. 다음 1/300 mol/l 인산을넣어 100 ml로하여여과한 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 프로카테롤염산염수화물 (C 16 H 22 N 2 O 3 HCl 1/2H 2 O) 약 0.2 mg에해당하는양을정밀하게달아내부표준액정확하게 10 ml를넣는다. 다음 1/300 mol/l 인산을넣어정확하게 100 ml

103 현행개정안 다음여액을검액으로한다. 따로프로카테롤염산염표준 품 ( 미리수분을측정한다 ) 약 50 mg 을정밀하게달아 1/300 mol/l 인산을넣어 100 ml 로한다. 이액 4.0 ml 를취하여 1/300 mol/l 인산을넣어 100 ml 로한 다. 이액 10.0 ml 를취하여내부표준액 10.0 ml 를넣 고 1/300 mol/l 인산을넣어 100 ml 로하여표준액으 로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준액의피크면적에대한프로카테롤염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 프로카테롤염산염 (C 16 H 22 N 2 O 3 HCl) 의양 (mg) = 무수물로환산한프로카테롤염산염표준품의양 (mg) T s 로하여여과한다음여액을검액으로한다. 따로프로카테롤염산염표준품 ( 미리수분을측정한다 ) 약 50 mg을정밀하게달아 1/300 mol/l 인산을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 4 ml를정확하게취하여 1/300 mol/l 인산을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣고 1/300 mol/l 인산을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준액의피크면적에대한프로카테롤염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 프로카테롤염산염 (C 16 H 22 N 2 O 3 HCl) 의양 (mg) = 무수물로환산한프로카테롤염산염표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) (1 / 250) 1.0276 내부표준액 : N-페닐글리신 10 mg을달아물 70 ml를넣어녹이고 1/3 mol/l 인산 1 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 2 % 아세트산 메탄올 아세토니트릴혼합액 (8 : 1.5 : 0.5) 유량 : 1 ml/ 분 내부표준액 N-페닐글리신 10 mg을달아물 70 ml를넣어녹이고 1/300 mol/l 인산 1 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 2 % 아세트산 (100) 메탄올 아세토니트릴혼합액 (16 : 3 : 1) 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때프로카테롤염산염, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 10 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한프로카테롤염산염의피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 저장법 저장법 프로티온아미드정 Prothionamide Tablets 프로티온아미드정 Prothionamide Tablets

104 현행개정안 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달아가루로한다. 프로티온아미드 (C 9 H 12 N 2 S) 약 20 mg에해당하는양을정밀하게달아메탄올을넣어 200 ml로하여검액으로한다. 따로프로티온아미드표준품약 20 mg을정밀하게달아 200 ml 용량플라스크에넣고검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의프로티온아미드의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달아가루로한다. 프로티온아미드 (C 9 H 12 N 2 S) 약 20 mg에해당하는양을정밀하게달아메탄올을넣어정확하게 200 ml로하여검액으로한다. 따로프로티온아미드표준품약 20 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여정확하게 200 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의프로티온아미드의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 프로티온아미드 (C 9 H 12 N 2 S) 의양 (mg) T = 프로티온아미드표준품의양 mg S 프로티온아미드 (C 9 H 12 N 2 S) 의양 (mg) = 프로티온아미드표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 0.1 mol/l 인산이수소나트륨시액 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (720 : 280 : 10) 유량 : 1 ml/ 분 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도이동상 : 0.1 mol/l 인산이수소나트륨시액 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (72 : 28 : 1) 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때프로티온아미드피크의이론단수는 5000 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때프로티온아미드의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 프로프라놀롤염산염 Propranolol Hydrochloride 프로프라놀롤염산염 Propranolol Hydrochloride 확인시험 1) 이약및프로프라놀롤염산염표준품의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및프로프라놀롤염산염표준품을건조하여 확인시험 1) 이약의메탄올용액 (1 50000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬

105 현행개정안 적외부스펙트럼측정법의염화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 화칼륨정제법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 프로피베린염산염 Propiverine Hydrochloride 프로피베린염산염 Propiverine Hydrochloride 성상이약은흰색결정또는결정성가루이다. 이약은메탄올, 클로로포름또는아세트산 (100) 에잘녹고, 물또는무수에탄올에녹으며아세토니트릴에조금녹으며아세톤에녹기어렵고, 아세트산에틸, 에테르또는헥산에거의녹지않는다. 확인시험 1) 이약의수용액 (1 100) 10 ml에피크르산시액 10 ml를넣고잘섞은다음 30 분간방치한다. 침전물을가지고소량의물로씻은다음소량의무수에탄올로재결정하여 105 에서 1 시간건조한후융점을측정할때 150 153 이다. 2) 이약 20 mg에황산 5 ml를넣으면노란색을나타내고방치하면빨간색으로변한다. 3) 이약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때파수 2474 cm -1, 1736 c m -1, 1249 cm -1, 755 cm -1 및 659 cm -1 부근에서흡수극대를나타낸다. 융점 212 216 순도시험 1) 용해상태이약 1.0 g을메탄올 20 ml를넣어녹였을때액은무색으로맑다. 2) 황산염이약 0.4 g을가지고일반시험법황산염시험법에따라시험하여조작한다. 비교액에는 0.005 mol/l 황산 0.4 ml를넣는다 (0.048 % 이하 ). 3) 중금속이약 1.0 g을제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액은납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). 4) 비소이약 1.0 g을비소시험법제 3 법에따라조작하여시험한다. 비교액은비소표준액 2.0 ml를넣는다 (2 ppm 이하 ). 성상이약은흰색결정또는결정성가루이다. 이약은물또는에탄올 (99.5) 에녹는다. 확인시험 1) 이약의수용액 (1 100) 10 ml에피크르산시액 10 ml를넣고잘섞은다음 30 분간방치한다. 침전물을가지고소량의물로씻은다음소량의에탄올 (99.5) 로재결정하여 105 에서 1 시간건조한후융점을측정할때 150 153 이다. 2) 약을건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때파수 2474 cm -1, 1736 cm -1, 1249 cm -1, 755 cm -1 및 659 cm -1 부근에서흡수극대를나타낸다. 3) 이약의수용액 (1 100) 5 ml에아세트산에틸 6 ml를넣어질산은시액 3방울을떨어뜨릴때흰색침전이생긴다. 여기에묽은질산 0.5 ml를넣어흔들어섞어도침전은녹지않는다. 다음에암모니아시액 2 ml를넣고흔들어섞을때녹는다. 융점 213 218 순도시험 1) 황산염이약 0.40 g을달아시험한다. 비교액에는 0.005 mol/l 황산 0.4 ml를넣는다 (0.048 % 이하 ). 2) 중금속이약 1.0 g을제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액은납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). < 순도시험 4) 비소삭제 >

106 현행개정안 5) 유연물질 건조감량 1.0 % 이하 (1 g, 105, 3 시간 ) 강열잔분 정량법 이약및프로피베린염산염표준품을건조하 여이약 50 mg씩을정밀하게달아각각을이동상에넣어녹이고이동상을넣어정확히 100 ml로한다. 이액 10 ml씩을정확하게취하여각각이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 15 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여프로피베린의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 프로피베린염산염 (C 23 H 29 NO 3 HCl) 의양 (mg) T = 프로피베린염산염표준품의양 (mg) S 3) 유연물질 건조감량 1.0 % 이하 (1 g, 105, 1 시간 ). 강열잔분 정량법이약및프로피베린염산염표준품을건조하여이약약 50 mg씩을정밀하게달아각각을이동상에넣어녹이고이동상을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml씩을정확하게취하여각각이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 15 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여프로피베린의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 프로피베린염산염 (C 23 H 29 NO 3 HCl) 의양 (mg) = 프로피베린염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6mm, 길이 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용페닐실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 이동상 A 아세토니트릴혼합액 (29 : 21) 이동상 A : 인산이수소칼륨 2.21 g 및 1-옥탄설폰산나트륨 1.51 g을물650 ml에녹여인산으로 ph 3.2가되도록조정한용액유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 15 μl를가지고위의조건으로조작할때프로피베린피크의이론단수는 6000 이상대칭계수는 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 15 μl를가지고위의조건으로시험을 6회반복할때프로피베린피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용페닐실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 2.21 g 및 1-옥탄설폰산나트륨 1.51 g을물 650 ml에녹여인산으로 ph 3.2가되도록조정한액에아세토니트릴 350 ml를넣는다. 유량 : 프로피베린의유지시간이약 17분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 15 μl를가지고위의조건으로조작할때프로피베린피크의이론단수는 6000 이상대칭계수는 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 15 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때프로피베린피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 플로로글루시놀수화물 Phloroglucinol dihydrate OH 플로로글루시놀수화물 Phloroglucinol hydrate OH 2H 2 O 2H 2 O HO OH HO OH

107 현행개정안 성상이약은흰색의가루이다. 이약은에탄올 (99.5) 또는에탄올 (95) 에잘녹고, 물에조금녹으며, 디클로로메탄에는거의녹지않는다. 건조감량 20.0 23.0 % (1g, 105 ). ( 이하생략 ) 성상이약은흰색의가루이다. 이약은에탄올 (95) 에잘녹고, 물에조금녹으며, 디클로로메탄에는거의녹지않는다. 건조감량 20.0 23.0 % (1g, 105 항량 ). 플로로글루시놀정 Phloroglucinol Tablets 플로로글루시놀설하정 Phloroglucinol Sublingual Tablets 붕해시험이약을가지고붕해시험법에따라시험한다. ( 다만, 설하정의경우영국약전용해정항의붕해시험법에따라시험한다.) 붕해시험이약을가지고붕해시험법에따라시험한다 ( 다만붕해시간은 2분간으로보조판은쓰지않는다 ). 플루오로메톨론 테트라히드로졸린염산염점안현탁액 Fluorometholone and Tetrahydrozoline Hydrochloride Ophthalmic Suspension 플루오로메톨론 테트라히드로졸린염산염점안현탁액 Fluorometholone and Tetrahydrozoline Hydrochloride Ophthalmic Suspension 제법 확인시험 1) 플루오로메톨론이약을세게흔들어섞은다음 4 ml를취하여분액깔때기에넣고염화나트륨 1 g을넣어염화나트륨이녹을때까지세게흔들어녹인다. 여기에 1 mol/l 염산 2 ml를넣고에틸아세테이트 20 ml씩으로 5 회추출하여추출액을 250 ml 둥근플라스크에합하여넣고증발농축기에서증발건조시킨다. 잔류물에 4 ml의메탄올을넣어녹여검액으로한다. 따로플루오로메톨론표준품 20 mg을달아메탄올을넣어녹여 20 ml 로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 25 μl 을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에톨루엔 메탄올 아세트산에틸혼합액 (4 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개시킨다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼 제법 확인시험 1) 플루오로메톨론이약을세게흔들어섞은다음풀루오로메톨론으로약 4 mg 해당량을취하여분액깔때기에넣고염화나트륨 1 g을넣어염화나트륨이녹을때까지세게흔들어녹인다. 여기에 1 mol/l 염산 2 ml를넣고아세트산에틸 20 ml씩으로 5 회추출하여추출액을 250 ml 둥근플라스크에합하여넣고증발농축기에서증발건조시킨다. 잔류물에 4 ml의메탄올을넣어녹여검액으로한다. 따로플루오로메톨론표준품 20 mg을달아메탄올을넣어녹여 20 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 25 μl 을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에톨루엔 메탄올 아세트산에틸혼합액 (4 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개시킨다음박층판을바람에말린다. 여기에자외

108 현행개정안 이거나발색제를고르게뿌린다음 110 에서 10 분동안가열할때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 발색제 : 얼음물로식히면서메탄올 10 ml가담겨져있는비커속으로조심스럽게황산 10 ml를넣는다. 이시액은기밀용기에서 1 주일동안보관할수있다. 2) 테트라히드로졸린염산염이약 10 ml를취하여여과지로여과한다음여액 8.0 ml 취하여분액깔때기에넣고 2 mol/l 수산화나트륨액 2 ml와염화나트륨 2 g을넣어염화나트륨이녹을때까지세게흔들어녹인다. 이것을에틸아세테이트 10 ml씩으로 5 회추출하여추출액을 100 ml의둥근플라스크에합하여넣고증발농축기에증발건조시킨다. 잔류물에에탄올 2 ml를넣어녹여검액으로한다. 따로테트라히드로졸린염산염표준품약 50 mg을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 25 μl 씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에메탄올 아세트산 물혼합액 (8 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10cm 전개시킨다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼이거나분무용드라겐도르프시액을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 정량법 1) 플루오로메톨론미국약전플루오로메톨론점안현탁액항에따라시험한다. 선 ( 주파장 254 nm) 을쪼이거나발색제를고르게뿌린다음 110 에서 10 분동안가열할때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 발색제 : 얼음물로식히면서메탄올 10 ml가담겨져있는비커속으로조심스럽게황산 10 ml를넣는다. 이시액은기밀용기에서 1 주일동안보관할수있다. 2) 테트라히드로졸린염산염이약 10 ml를취하여여과지로여과한다음여액 8.0 ml 취하여분액깔때기에넣고 2 mol/l 수산화나트륨액 2 ml와염화나트륨 2 g을넣어염화나트륨이녹을때까지세게흔들어녹인다. 이것을에틸아세테이트 10 ml씩으로 5 회추출하여추출액을 100 ml의둥근플라스크에합하여넣고증발농축기에증발건조시킨다. 잔류물에에탄올 2 ml를넣어녹여검액으로한다. 따로테트라히드로졸린염산염표준품약 50 mg을정밀하게달아에탄올을넣어녹여정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 25 μ L씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에메탄올 아세트산 물혼합액 (8 : 1 : 1) 을전개용매로하여약 10cm 전개시킨다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼이거나분무용드라겐도르프시액을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 정량법 1) 플루오로메톨론이약을잘흔들어섞어플루오로메톨론 (C 22 H 29 FO 4 ) 2 mg에해당량을정확하게취하여메탄올에녹여정확하게 20 ml로하여여과하여여액을검액으로한다. 따로플루오로메톨론표준품약 25 mg를정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여물 2 ml를넣고메탄올로정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl를정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여플루오로메톨론의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 플루오로메톨론 (C 22 H 29 FO 4 ) 의양 (mg) = 플루오로메톨론표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm)

109 현행개정안 2) 테트라히드로졸린염산염미국약전테트라히드로 졸린염산염점안액항에따라시험한다. 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 60% 메탄올유량 : 2 ml/min 시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로 6 회반복할때플루오로메톨론의피크면적의상대표준편차는 2.0% 이하이다. 2) 테트라히드로졸린염산염이약을잘흔들어섞고테트라히드로졸린염산염 (C 13 H 16 N 2 HCl) 약 1 mg에해당하는양을정확하게취하여브로모페놀블루나트륨염용액 (1 1000) 2 ml를정확하게넣고프탈산수소칼륨액 (1 1000) 을넣어녹여정확하게 50 ml로하여여과하여여액을검액으로한다. 따로테트라히드로졸린염산염표준품약 25 mg를정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여브로모페놀블루나트륨염용액 (1 1000) 2 ml를정확하게넣고프탈산수소칼륨액 (1 1000) 을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 물 2 ml를취하여표준액과같은방법으로조제하여대조액으로한다. 검액, 표준액및대조액을각각 20 분간방치한다음멤브레인필터로여과한다. 처음여액 10 ml를버리고그다음여액 20 ml를정확하게취하여 125 ml의분액깔때기에넣고클로로포름 20 ml씩으로 4 회추출한다. 각추출액을유리솜으로여과한다음추출액을합하여클로로포름으로정확하게 100 ml로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정 법에따라시험하여파장 415 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 테트라히드로졸린염산염 (C 13 H 16 N 2 HCl) 의양 (mg) = 테트라히드로졸린염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 1/25 저장법 저장법 플루오로우라실 Fluorouracil 플루오로우라실 Fluorouracil

110 현행개정안 확인시험 1) 2) 3) 이약및플루오로우라실표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 확인시험 1) 2) 3) 이약의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 플루코나졸캡슐 Fluconazole Capsules 플루코나졸캡슐 Fluconazole Capsules 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게단다. 플루코나졸 (C 13 H 12 F 2 N 6 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어 100 ml로하여여과한다. 여액 10.0 ml를취하여이동상을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로플로코나졸표준품약 50 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여 100 ml로한다음이액 10.0 ml 를취하여이동상을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 50 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의플루코나졸의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 플루코나졸 (C 13 H 12 F 2 N 6 ) 의양 (mg) T = 플루코나졸표준품의양 S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm 인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 메탄올혼합액 (75 : 25) 유량 : 2 ml/ 분 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게단다. 플루코나졸 (C 13 H 12 F 2 N 6 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 100 ml로하여여과한다. 여액 10 ml 를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml 로하여검액으로한다. 따로플로코나졸표준품약 50 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여 100 ml 로한다음이액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 50 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의플루코나졸의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 플루코나졸 (C 13 H 12 F 2 N 6 ) 의양 (mg) = 플루코나졸표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm). 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm 인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 메탄올혼합액 (3 : 1) 유량 : 2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때플로코나졸의피크의이론단수 3000 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때플로코나졸의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

111 현행개정안 저장법 저장법 피라루비신 Pirarubicin 피라루비신 Pirarubicin 이약은다우노루비신의유도체이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여피라루비신 (C 32 H 37 NO 12 ) 950 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 1) 이약 10 mg을메탄올 80 ml 및희석시킨염산 (1 5000) 6 ml에녹여물을넣고 100 ml로한다. 이액 10 ml를취하여희석시킨메탄올 (4 5) 을넣고 100 ml로만든액및피라루비신표준품을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및피라루비신표준품 5 mg씩을클로로포름 5 ml에녹여검액및표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에클로로포름 메탄올혼합액 (5 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개시키고박층판을바람에말릴때검액에서얻은주반점및표준액에서얻은반점은적갈색을띠며이들 R 값은같다. 비선광도 흡광도 (495 nm) : 195 ~ 220 이약약 10 mg ( 역가 ) 를정밀하게달아메탄올 80 ml 및희석시킨염산 (1 5000) 6 ml를넣어녹이고물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여메탄올수용액 (4 5) 을넣어정확하게 50 ml로하여자외가시부흡광도측정법에따라 495 nm에서흡광도를측정한다. 순도시험 수분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우피라루비신 1 mg ( 역가 ) 당 2.50 EU 미만이다. 히스타민무균제제의제조에쓰이는경우시험할때 이약은다우노루비신의유도체이다. 이약은정량할 때환산한무수물 1 mg 에대하여피라루비신 (C 32 H 37 NO 12 ) 950 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약 의역가는피라루비신 (C 32 H 37 NO 12 ) 의질량 ( 역가 ) 로 표시한다. 성상 확인시험 1) 이약및피라루비신표준품 10 mg 을메 탄올 80 ml 및희석시킨염산 (1 5000) 6 ml에녹여물을넣고 100 ml로한다. 이들액 10 ml를취하여희석시킨메탄올 (4 5) 을넣어 100 ml로만든검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및피라루비신표준품 5 mg씩을클로로포름 5 ml에녹여검액및표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에클로로포름 메탄올혼합액 (5 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개시키고박층판을바람에말릴때검액에서얻은주반점및표준액에서얻은반점은적갈색을띠며이들 R 값은같다. 선광도 < 흡광도삭제 > 순도시험 수분 < 무균시험삭제 > 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우피라루비신 1 mg ( 역가 ) 당 2.50 EU 미만이다. < 히스타민삭제 >

112 현행개정안 적합하여야한다. 다만, 이약적당량을달아희석시킨염산 (1 3800) 으로녹여 ml 당 2.0 mg ( 역가 ) 를함유하는용액을만든다음이액적당량을취하여물로 100 배희석하여검액으로한다. 검액의양은 0.5 ml로한다. 피라세탐정 Piracetam Tablets 피라세탐정 Piracetam Tablets 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아물에넣어녹여정확하게 50 ml로하여여과한다. 여액 2.0 ml 를취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아물에넣어녹여정확하게 50 ml로하여여과한다. 여액 2 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) 피라세탐표준품의양 T S 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) = 피라세탐표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 214 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 10 % 메탄올을 0.001 mol/l 인산일수소암모늄액으로 ph 6.5로조정한액유량 : 1.0 ml / 분 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 214 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 묽은인산으로 ph 6.5로조정한 0.001 mol/l 인산일수소암모늄액 메탄올혼합액 (9 : 1) 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때피라세탐의피크의이론단수는 3000 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액을 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피라세탐의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법

113 현행개정안 피라세탐주사액 Piracetam Injection 피라세탐주사액 Piracetam Injection 정량법이약의표시량에따라피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 50 mg에해당하는양을정확하게취하여물에넣어 50 ml로하여여과한다. 여액 2.0 ml 를취하여물을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 정량법이약의표시량에따라피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 50 mg에해당하는양을정확하게취하여물에넣어정확하게 50 ml로하여여과한다. 여액 2 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml 로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) T = 피라세탐표준품의양 S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 214 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 10 % 메탄올을 0.001 mol/l 인산일수소암모늄액으로 ph 6.5로조정한액유량 : 1.0 ml / 분 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) = 피라세탐표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 피라세탐정 의정량법에따른다. 저장법 저장법 피라세탐캡슐 Piracetam Capsules 피라세탐캡슐 Piracetam Capsules 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게단다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아물에넣어녹여정확하게 50 ml로하여여과한다. 여액 2.0 ml를취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게단다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아물에넣어녹여정확하게 50 ml로하여여과한다. 여액 2 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로피라세탐표준품약 50 mg을정밀하게달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건

114 현행개정안 토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피라세탐의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) T = 피라세탐표준품의양 S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 214 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 10 % 메탄올을 0.001 mol/l 인산일수소암모늄액으로 ph 6.5로조정한액유량 : 1.0 ml/ 분 피라세탐 (C 6 H 10 N 2 O 2 ) 의양 (mg) = 피라세탐표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 피라세탐정 의정량법에따른다. 저장법 저장법 피란텔파모산염 Pyrantel Pamoate 피란텔파모산염 Pyrantel Pamoate 순도시험 4) 철이약 1.33 g을정밀하게달아강열잔분시험을하여얻은잔류물에염산 3 ml와질산 2 ml 를넣고증기욕에서증발건고한다. 이잔류물을천천히가열하며염산 2 ml에녹인다. 여기에염산 18 ml를더넣고물을넣어 50 ml로한다. 이액 5.0 ml를정확하게취하여물을넣어 47 ml로하여검액으로한다. 따로철표준액 1.0 ml에물을넣어 45 ml로하고염산 2 ml를넣어표준액으로한다. 검액및표준액에퍼옥시이황산암모늄 50 mg 및 30 % 티오시안산암모늄용액 3 ml를넣고섞을때검액에서얻은색은표준액에서얻은색보다진하지않다 (75 ppm 이하 ). ( 이하생략 ) 순도시험 < 순도시험 4) 철삭제 > 피록시캄 Piroxicam 피록시캄 Piroxicam 이약은정량할때환산한무수물에대하여피록시캄 이약은정량할때환산한건조물에대하여피록시캄

115 현행개정안 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 97.0 ~ 103.0 % 를함유한다. 성상이약은회색을띤흰색 ~ 연한갈색또는연한노란색의가루로냄새는없다. 이약은아세트산탈수물에조금녹고아세토니트릴, 메탄올, 또는에탄올 (99.5) 에녹기어려우며아세트산 (100) 에매우녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 확인시험 1) 이약 0.1 g을달아클로로포름 메탄올혼합액 (1 : 1) 을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품 0.1 g을달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 20 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판 ( 두께 0.25 mm) 에점적한다. 다음에톨루엔 아세트산 (100) 혼합액 (95 : 5) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을꺼내어바람에말리고다시위의전개용매에넣어먼저와같이전개한다음위쪽끝을표시하고바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점은표준액에서얻은주반점의 R 값은같다. 2) 이약및피록시캄표준품의염산메탄올용액 (1 1200) 용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서흡수극대및흡수극소를나타낸다. 3) 이약및피록시캄표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 순도시험중금속 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 98.5 ~ 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색 ~ 연한노란색의가루이다. 이약은아세토니트릴또는에탄올 (99.5) 에녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 융점 : 약 200 ( 분해 ) 이약은결정다형이나타난다. 확인시험 1) 이약및피록시캄표준품의염산메탄올용액 (1 1200) 용액 (1 100000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서흡수극대및흡수극소를나타낸다. 2) 이약및피록시캄표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질이약 75 mg을아세토니트릴 50 ml 에녹여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액각 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각각의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액의피록시캄이외의피크면적은표준액의피록시캄피크면적보다작고, 또, 검액의피록시캄이외의피크합계면적은표준액의피록시캄피크면적의 2 배보다작다. 조작조건검출기 : 자외흡광광도계 ( 측정파장 230 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 25 cm의스테인레스관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실시

116 현행개정안 수분 0.5 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정 ). 강열잔분 0.3 % 이하 (1 g). 정량법이약약 50 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액 10.0 ml를 100 ml 용량플라스크에넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 50 ml 및물 20.0 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액으로표선까지채워섞어검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 50 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10.0 ml를 100 ml 용량플라스크에넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 50 ml 및물 20.0 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액으로표선까지채워섞어표준액으로한다. 검액및표준액 25 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.05 mol/l 인산이수소칼륨시액 (ph 3.0) 아세토니트릴혼합액 (3 : 2) 유량 : 피록시캄의유지시간이약 10 분되도록조정한다. 측정범위 : 용매피크다음부터피록시캄유지시간이약 5 배범위시스템적합성검출의확인 : 표준액 5 ml를정확하게취하여아세토니트릴을넣어정확하게 20 ml로한다. 이액 20 μl 에서얻은피록시캄피크면적이표준액의피록시캄피크면적의 17.5 32.5 % 되는것을확인한다. 시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때피록시캄피크의이론단수및대칭계수는각각 6000단이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로시험을 6회반복조작할때피록시캄피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 3시간 ). 강열잔분 0.2 % 이하 (1 g). 정량법이약약 250 mg을정밀하게달아아세트산탈수물 아세트산 (100) 혼합액 (1 : 1) 60 ml에녹여 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1mL = 33.24 mg C 15 H 13 N 3 O 4 S 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의양 (mg) T = 피록시캄표준품의양 (mg) S 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm인스

117 현행개정안 테인레스강관에 3 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 완충액 메탄올혼합액 (55 : 45) 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로조작할때대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 25 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 완충액무수시트르산 7.72 g을물 400 ml 에녹이고따로인산일수소나트륨 5.35 g을물 100 ml에녹인다. 인산염용액과시트르산용액을합하고물을넣어 1000 ml로하여섞어만든다. 저장법 저장법 피록시캄정 Piroxicam Tablets 피록시캄정 Piroxicam Tablets 제법 확인시험 수분 6.0 % 이하 (0.2 g, 용량적정법, 직접적정 ) 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로붕해시험법의제 1 액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에따라매분 90 회전으로시험한다. 용출시험시작 15 분후에용출액을취하여여과한다음필요하면시험액으로희석시켜검액으로한다. 따로피록시캄표준품적당량을정밀하게달아메탄올에넣어녹여 ml 당 0.5 mg을함유하는용액을만들어표준원액으로한다. 이표준원액을시험액으로희석시켜검액과같은농도를만들어표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조액으로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 333 nm에서의흡광도를측정한다. 이약의 15 분간의용출률이 70 % 이상일때적합하다. 제법 확인시험 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로제 1 액 900 ml를써서용출시험법제 2 법에매분 90 회전으로시험한다. 용출시험시작 15 분후에용출액 20mL를취하여여과하여처음여액 5 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml중에피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 약 3.3 μg 을함유하는액이되도록시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 33 mg을정밀하게달아시험액을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 1mL를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조액으로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 333 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의표시량에대한용출률 (%)

118 현행개정안 = 피록시캄표준품의양 (mg) ( A T / A S ) (V / V) (1 / C) 9 C : 1 정중의피록시캄의표시량 (mg) 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험 을할때적합하다. 이약 1 정을가지고정량법에따라시험한다. 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산메탄올시액 70 ml를넣고 30 분간진탕기로흔들어섞고 0.01 mol/l 염산메탄올시액을넣어 100 ml로한다. 이액을원심분리하고 10.0 ml를취하여 0.01 mol/l 염산메탄올시액약 50 ml 및물 20 ml 를넣고 0.01 mol/l 염산메탄올시액으로 100 ml가되게하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 50 mg을정밀하게달아이하검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의양 (mg) 피록시캄표준품의양 mg T S 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을가지고정량법에따라시험한다. 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달고가루로한다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 70 ml를넣고 30 분간진탕기로흔들어섞은다음 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액을원심분리하여위의맑은액 10 ml를정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산액약 50 ml 및물 20 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 50 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 50 ml 및물 20 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μ L씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 완충액 메탄올혼합액 (55 : 45) 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로조작할때대칭계수가 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로 6 회반복하여주입할때피크의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 완충액 : 시트르산 7.72 g을물 400 ml에녹이고따로인산일수소나트륨 5.35 g을물 100 ml에녹인다. 인산염용액과시트르산용액을합하고물을넣어 1 000 ml로하여섞어만든다. 조작조건 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의양 (mg) T = 피록시캄표준품의양 (mg) S 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 완충액 메탄올혼합액 (11 : 9) 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로조작할때피록시캄피크의이론단수및대칭계수는각각 500 이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 25 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피록시캄피크면적의상

119 현행개정안 대표준편차는 2.0 % 이하이다. 완충액 : A액에 B액을넣어섞은다음물을넣어 1000 ml로한다. A액 : 시트르산 ( 무수물 ) 7.72 g을물 400 ml에녹인다. B액 : 인산일수소나트륨 5.35 g을물 100 ml에녹인다. 저장법 저장법 피록시캄주사액 Fluorouracil 피록시캄주사액 Fluorouracil 정량법이약의표시량에대하여피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 40 mg에해당하는양을정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 50 ml로한다음 5 ml를취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 40 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 정량법이약의표시량에대하여피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 40 mg에해당하는양을정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 50 ml로한다음 5 ml를취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 40 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 50 ml로한다음이하검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 피록시캄캡슐 Piroxicam Capsules 피록시캄캡슐 Piroxicam Capsules 제법 확인시험이약의내용물을가루로하여표시량에따라피록시캄 20 mg에해당하는양을달아클로로포름 메탄올혼합액 (1 : 1) 20 ml를넣어 10 분간흔들어섞고여과하여여액을검액으로하고 피록시캄 의확인시험 1) 에따라시험한다. 제법 확인시험이약의내용물을가루로하여표시량에따라피록시캄 20 mg에해당하는양을달아클로로포름 메탄올혼합액 (1 : 1) 20 ml를넣어 10 분간흔들어섞고여과하여여액을검액으로하고 피록시캄 의확인시험 1) 에따라시험한다. 따로피록시캄표준품 20 mg을달아검액과같이조작하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 20 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판 ( 두께 0.25 mm) 에점적한다. 다음에톨루엔 아세트산 (100) 혼합액 (19 : 1) 을

120 현행개정안 수분 8.0 % 이하. (0.3 g. 용량적정법, 직접적정 ). 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로붕해시험법의제 1 액 900 ml를써서제 1 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에시험액을취하여여과한다음필요하면시험액으로적절하게희석하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품적당량을정밀하게달아메탄올을넣어녹여 1 ml 중약 0.5 mg을함유하는용액을만들어표준원액으로하고표준원액적당량을취하여정확하게시험액으로희석해서일정한농도로만들어표준액으로한다. 검액및표준액을가지고파장 333 nm 부근의흡수극대파장에서각각의흡광도를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을꺼내어바람에말리고다시위의전개용매에넣어먼저와같이전개한다음위쪽끝을표시하고바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점은표준액에서얻은주반점의 R 값은같다. 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로제 1 액 900 ml를써서제 1 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에시험액 20 ml이상을취하여여과한다. 처음여액 10 ml를버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중피록시캄약 4 μg를함유하도록시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 22 mg을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여시험액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고파장 333 nm 부근의흡수극대파장에서각각의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의표시량에대한용출률 (%) = 피록시캄표준품의양 (mg) (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 18 C : 1 캡슐중의피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의표시량 (mg) 제제균일성시험 정량법이약 20 캡슐이상의내용물의질량을정밀하게달고적당한용기에가능한한완전하게옮기고 1 캡슐의평균질량을구한다. 내용물을잘섞고표시량에따라피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아 100 ml 용량플라스크에넣는다. 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 70 ml를넣고 30 분간진탕기로흔들어섞는다. 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어 100 ml로희석하여섞는다. 이액을원심분리하여맑은액을얻는다. 이액 10.0 ml를 100 ml 용량플라스크에넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산액약 50 ml 및물 20.0 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액으로표선까지채워섞어검액으로한다. 이하 피록시캄 의정량법에따라시험한다. 제제균일성시험 정량법이약 20 캡슐이상을취하여그내용물의질량을정밀하게달고 1 캡슐의평균질량을구한다. 내용물을잘섞고표시량에따라피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 70 ml를넣고 30 분간진탕기로흔들어섞은다음 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액을원심분리하여위의맑은액 10 ml를정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산액약 50 ml 및물 20 ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피록시캄표준품약 50 mg을정밀하게달아 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 0.01 mol/l 메탄올성염산시액 50 ml 및물 20

121 현행개정안 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의양 (mg) T = 피록시캄표준품의양 (mg) S ml를넣고 0.01 mol/l 메탄올성염산시액을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피록시캄피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 피록시캄 (C 15 H 13 N 3 O 4 S) 의양 (mg) = 피록시캄표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건 검출기, 칼럼, 이동상및시스템적합성은 피록시캄 정 에따른다. 저장법 저장법 피리도스티그민브롬화물 Pyridostigmine Bromide 피리도스티그민브롬화물 Pyridostigmine Bromide 확인시험 1) 2) 3) 이약및피리도스티그민브롬화물표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 30000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 확인시험 1) 2) 3) 이약의 0.1 mol/l 염산시액용액 (1 30000) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라측정할때이약의표준스펙트럼과같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 피리독신염산염정 Pyridoxine Hydrochloride Tablets 피리독신염산염정 Pyridoxine Hydrochloride Tablets 제법 확인시험이약을가루로하여표시량에따라피리독신염산염 0.1 g에해당하는양을달아물 5 ml를넣고잘흔들어섞고여과하여여액에염화철 (III) 시액 2 ~ 3 방울을넣을때액은주황색 ~ 진한빨간색을나타낸다. 제법 확인시험이약을가루로하여피리독신염산염 10 mg 해당량을달아물을넣어녹여 10 ml로하여여과하여여액을검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품 ( 확인시험용 ) 10 mg을물 10 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 2 μl씩을가지고박층크로마토드래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 박층판을바람에말린다음아세톤 테트라히드로푸란 n-헥산 암모니아수 (28) 혼합액 (65 : 13 :

122 현행개정안 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로물 900 ml 를써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에시험액 20 ml 이상을취하여공경 0.8 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 필요하면시험액으로적절하게희석한다. 따로피리독신염산염표준품약 10 mg을정밀하게달아에탄올 (95) 에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피리독신의피크면적 Q T 및 Q S 를구한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 13 : 9) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에탄산나트륨10수화물의희석시킨에탄올 (3 10) 용액 (1 20) 을골고루뿌린다음바람에말려다시 2,6-디브로모-N-클로로-1,4-벤조퀴논모노이민의에탄올 (99.5) 용액 (1 1000) 을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점은청색을나타내고 R f 값은같다. 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로물 900 ml 를써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 45 분후에시험액 20 ml 이상을취하여공경 0.8 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품약 10 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피리독신의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 이약의 45 분간의용출률이 75 % 이상일때적합하다. 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의표시량에대한 T 용출률 (%) = S S 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의표시량에대한용출률 (%) = W S (A T / A S ) (V / V ) (1 / C) 90 W S : 표준품의양 (mg) C : 1 정중피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의표시량 (mg) W S : 표준품의양 (mg) C : 1 정중피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의표시량 (mg) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 메탄올 아세트산 (100) 혼합액 (73 : 27 : 1). 이혼합액 100 ml 당 1-헥산설폰산나트륨약 0.14 g을넣어녹인다. 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 피리독신염산염표준품 20 mg 및리보플라빈표준품 20 mg을달아물 아세토니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (94 : 5 : 1) 을넣어 65 ~ 70 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 3.9 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 물 메탄올 아세트산 (100) 혼합액 (73 : 27 : 1). 이혼합액 100 ml 당 1-헥산설폰산나트륨약 0.14 g을넣어녹인다. 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성

123 현행개정안 에서가끔흔들면서녹이고곧식힌다음물 아세토 니트릴 아세트산 (100) 혼합액 (94 : 5 : 1) 을넣어 200 ml 로한다. 이액 10 μl 를가지고위의조건으 로조작할때피리독신, 리보플라빈의순서로유출한 다. 시스템의재현성 : 위의액 10 μl 씩을가지고위의 조건으로시험을 5 회반복할때피리독신의피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을취하여가루로하고물 300 ml를넣어 30 분간흔들어섞고물을넣어정확하게 500 ml로하여여과한다. 처음여액 25 ml는버리고다음여액일정량을정확하게취하여 1 ml 중피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약 10 μg을함유하는액이되도록희석시킨염산 (1 100) 으로단계적으로희석하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품약 10 mg을정밀하게달아희석시킨염산 (1 100) 을넣어정확하게 100 ml로하고다시이액 5.0 ml에희석시킨염산 (1 100) 을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 290 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) T = S 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피리독신의피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을취하여물 300 ml를넣어정제가완전히붕해될때까지흔들어섞고물을넣어정확하게 500 ml로하여여과한다. 처음여액 25 ml는버리고다음여액일정량을정확하게취하여 1 ml 중피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약 10 μg을함유하는액이되도록희석시킨염산 (1 100) 으로단계적으로희석하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품약 10 mg을정밀하게달아희석시킨염산 (1 100) 을넣어정확하게 100 ml로하고다시이액 5 ml를정확하게취하여희석시킨염산 (1 100) 을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 290 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) = 피리독신염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) D T : 이약 1 정중피리독신염산염의표시량 (mg) D : 희석배수 C : 표준액의농도 (μg/ml) D : 희석배수 정량법 저장법 정량법 저장법 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride Injection 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride Injection 확인시험 1) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 50 mg에해당하는양을취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액 2 ml에 0.1 mol/l 연산 확인시험 1) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 50 mg에해당하는양을취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액 2 ml에 0.1 mol/l 연산

124 현행개정안 시액을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 288 ~ 292 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 10 mg에해당하는양을취하여물을넣어 10 ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품 10 mg을물 10 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 2 μ L씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 바람에말린다음아세톤 테트라히드로푸란 n-헥산 암모니아수 (28) 혼합액 (65 : 13 : 13 : 9) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에탄산나트륨십수화물의희석시킨에탄올 (99.5)(3 10) 용액 (1 20) 을고르게뿌린다음바람에말리고다시 2,6-디브로모 -N-클로로-1,4-벤조퀴논모노이민의에탄올 (99.5) 용액 (1 1000) 을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점은파란색을나타내고 R 값은같다. 정량법이약의피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약 40 mg에해당하는정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품을데시케이터 ( 감압, 실리카겔 ) 에서 4 시간건조하여약 40 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고 피리독신염산염정 의정량법조작조건에따라시험한다. 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) T = 피리독신염산염표준품의양 (mg) S 내부표준액무수카페인표준품 50 mg을달아물을넣어녹여 100 ml로한다. 시액을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 288 ~ 292 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 10 mg에해당하는양을취하여물을넣어 10 ml로하여검액으로으로하여 피리독신염산염정 의확인시험에따라시험한다. 정량법이약의표시량에따라피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약 40 mg에해당하는정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로하여이하 피리독신염산염정 의정량법조작조건에따라시험한다. 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) = 피리독신염산염표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액무수카페인표준품 50 mg을달아물을넣어녹여 100 ml로한다. 저장법 저장법

125 현행개정안 피마리신 Pimaricin 피마리신 Pimaricin 이약은 Streptomyces natalensis의배양에의하여얻어지는항진균활성을가지는폴리엔마크로라이드계의화합물이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여피마리신 (C 33 H 47 NO 13 : 665.73) 900 ~ 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 이약은 Streptomyces natalensis의배양에의하여얻어지는항진균활성을가지는폴리엔마크로라이드계의화합물이다. 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여피마리신 (C 33 H 47 NO 13 : 665.73) 900 ~ 1020 μg ( 역가 ) 를함유한다. 이약의역가는피마리신 (C 33 H 47 NO 13 : 665.73) 의질량 ( 역가 ) 로표기한다. 피밤피실린 Pivampicillin 피밤피실린 Pivampicillin 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S : 463.55) 으로서 970 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이며맛과냄새는없다. 이약은아세토니트릴에잘녹으며에탄올 (95) 또는메탄올에녹고에테르에녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 확인시험 비선광도 D : +210 ~ +220 (0.1 g, 에탄올무수물 5 ml에녹이고 0.01 mol/l 염산시액을넣어 10 ml로한액, 100 mm). 융점 115 ~ 117 ph 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질 3) 디메틸아닐린약약 1.0 g을정밀하게달아 1 mol/l 수산화나트륨시액 5 ml와내부표준액 1 ml 를넣은다음필요하면원심분리하여위의맑은액을검액으로한다. 따로디메틸아닐린약 50 mg을정밀하게달아염산 2.0 ml를넣고물을넣어 50 ml로한다. 이액 5.0 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 250 ml로한다. 이액 1.0 ml를정확하게취하여 1 mol/l 수산화나트륨시액 5.0 ml 를넣고, 내부표준액 1.0 ml를넣은다음필요하면 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 950 ~ 1020 μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약은피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S : 463.55) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성상이약은흰색또는거의흰색의결정성가루이다. 이약은아세토니트릴에잘녹으며에탄올 (99.5) 또는메탄올에녹고에테르에녹기어려우며물에는거의녹지않는다. 확인시험 선광도 D : +208 ~ +222 ( 환산한무수물로서, 0.1 g, 에탄올 (95) 5 ml에녹이고 0.01 mol/l 염산시액을넣어 10 ml로한액, 100 mm). < 융점삭제 > ph 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질 3) 디메틸아닐린이약 1.0 g을달아제 2법에따라조작하여시함한다 (20 ppm 이하 ).

126 현행개정안 원심분리하여위의맑은액을표준액으로한다. 검액 및표준액각 1 μl 씩을가지고다음조건으로기체 크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표 준물질의피크면적에대한디메틸아닐린의피크면적 비 Q T 및 Q S 를구한다 (20 ppm 이하 ). 4) 2,2',2 - 니트릴트리에탄올 수분 0.5 % 이하 (1 g, 용량적정법, 직접적정 ). 강열잔분 0.2 % 이하 (1 g) 정량법 이약및피밤피실린표준품약 50 mg ( 역 가 ) 씩을정밀하게달아각각물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액을각각 10.0 ml를취하여이동상을넣어각각정확하게 50.0 ml가되게하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액은만든지 2 시간이내에사용한다. 검액및표준액 20 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피밤피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S) 의역가 (μg) T = 피밤피실린표준품의역가 (μg) S 4) 트리에탄올아민 수분 1.0 % 이하 (0.3 g, 용량적정법, 직접적정 ). 강열잔분 0.5 % 이하 (1 g) 정량법이약및피밤피실린표준품약 50 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아각각물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액을각각 10.0 ml를취하여이동상을넣어각각정확하게 50.0 ml가되게하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액은만든지 2 시간이내에사용한다. 검액및표준액 20 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피밤피실린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S) 의역가 (μg) = 피밤피실린표준품의역가 (mg) (A T / A S ) 1000 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 220 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 12.5 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 2.22 g/l 인산용액 ( 트리에틸아민으로 ph 2.5가되게조정 ) 아세토니트릴혼합액 (3 : 2) 유량 : 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 파라옥시벤조산프로필표준품 25.0 mg을이동상에녹여 50.0 ml가되게하고이액 10.0 ml를취하여이동상을넣어정확하게 50.0 ml 로한다. 이액 5.0 ml와표준액 5.0 ml를섞은후이액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때피밤피실린, 파라옥시벤조산프로필의순서로유출하고분리도는 5.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피밤피실린의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 220 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 12.5 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 인산용액 (2.22 1000)( 트리에틸아민으로 ph 2.5가되게조정 ) 아세토니트릴혼합액 (3 : 2) 유량 : 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 파라옥시벤조산프로필표준품 25.0 mg을이동상에녹여 50.0 ml가되게하고이액 10.0 ml를취하여이동상을넣어정확하게 50.0 ml 로한다. 이액 5.0 ml와표준액 5.0 ml를섞은후이액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때피밤피실린, 파라옥시벤조산프로필의순서로유출하고분리도는 5.0 이상이며, 피밤피실린피크의대칭계수는 2.0이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피밤피실린의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다.

127 현행개정안 저장법 저장법 피밤피실린정 Pivampicillin Tablets 피밤피실린정 Pivampicillin Tablets 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 표시역가에따라약 65 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아물약 10 ml 를넣고약 10 분간세게흔든다음에탄올 50 ml를넣고다시 5 분간흔든다음물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피밤피실린표준품약 65 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 50 % 에탄올용액에녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 ml씩을정확하게취하여 100 ml 유리마개플라스크에넣고 1 mol/l 수산화나트륨시액 5.0 ml를넣어 20 분간방치한다음아세트산염완충액 (ph 4.6) 5.0 ml, 1 mol/l 염산시액 5.0 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10.0 ml를넣은다음 20 분간방치하고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 전분시액 0.2 ~ 0.5 ml를지시약으로쓴다. 따로검액및표준액 5.0 ml씩에아세산염완충액 (ph 4.6) 5.0 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10 ml를정확하게넣고이하같은방법으로조작하여 ( 다만, 방치하지않는다 ) 공시험을하여보정한다. 검액및표준액에소비된 0.005 mol/l 요오드액의양 (ml) 을각각 V T 및 V S 로한다. 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게달아가루로한다. 표시역가에따라약 65 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아물약 10 ml 를넣고약 10 분간세게흔든다음에탄올 50 ml를넣고다시 5 분간흔든다음물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피밤피실린표준품약 65 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 50 % 에탄올용액에녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 ml씩을정확하게취하여 100 ml 유리마개플라스크에넣고 1 mol/l 수산화나트륨시액 5 ml를정확하게넣어 20 분간방치한다음아세트산염완충액 (ph 4.5) 5.0 ml, 1 mol/l 염산 5.0 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10 ml를정확하게넣은다음 20 분간방치하고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 전분시액 0.2 ~ 0.5 ml를지시약으로쓴다. 따로검액및표준액 5 ml씩을정확하게취하여아세트산염완충액 (ph 4.5) 5.0 ml 및 0.005 mol/l 요오드액 10 ml를정확하게넣고이하같은방법으로조작하여공시험을하여보정한다. 검액및표준액에소비된 0.005 mol/l 요오드액의양 (ml) 을각각 V T 및 V S 로한다. 피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S) 의역가 (μg) 피밤피실린표준품의역가 μ T S 피밤피실린 (C 22 H 29 N 3 O 6 S) 의양 [ 역가 (μg)] = 피밤피실린표준폼의양 [ 역가 (mg)] (V T / V S ) 1000 저장법 저장법 피페미드산수화물 Pipemidic Acid Hydrate 피페미드산수화물 Pipemidic Acid Hydrate 확인시험 1) 이약 0.1 g을수산화나트륨시액 20 ml 에녹이고환류냉각기를달아수욕에서 1 시간가열한다음식힌다. 이액 2 ml를취하여페놀프탈레인시액 확인시험

128 현행개정안 1 방울을넣고묽은아세트산을넣어중화하고다시묽은아세트산 1 ml를넣은다음 p-벤조퀴논의메탄올용액 (1 1000) 4 ml를넣고약한열로끓일때액은주황색을나타낸다. 2) 이약및피페미드산수화물표준품 0.1 g씩을수산화나트륨시액 20 ml에녹이고물을넣어 200 ml로한다. 이들액 1 ml씩을취하여물을넣어 100 ml 로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약및피페미드산수화물표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 순도시험 수분 14.5 ~ 16.0 % (20 mg, 용량적정법 ). ( 이하생략 ) 1) 이약및피페미드산수화물표준품 0.1 g씩을수산화나트륨시액 20 ml에녹이고물을넣어 200 ml로한다. 이들액 1 ml씩을취하여물을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및피페미드산수화물표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 순도시험 수분 14.5 ~ 16.0 % (20 mg, 전량적정법 ). 피프린히드리네이트 Piprinhydrinate 피프린히드리네이트 Piprinhydrinate 성상이약은흰색결정성가루로서냄새는없고맛은쓰다. 이약은혀로맛을보면혀에국소적인마취현상이나타난다. 이약은에탄올에잘녹으며물에조금녹는다. 성 상 이약은흰색결정성가루로서냄새는없 다. 이약은에탄올 (95) 에잘녹으며물에조금녹는다. 히알루론산나트륨 Sodium Hyaluronate 히알루론산나트륨 Sodium Hyaluronate 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 중금속이약 1.0 g을 100 ml 연소플라스크에넣고질산 황산혼합액 (5 : 4) 을검체가충분히적셔질때까지넣고가만히가열한다. 이조작을질산 황산혼합액 (5 : 4) 18 ml를쓸때까지반복한다. 액이검정색으로변화할때까지가만히끓인다. 식힌다음질산 2 ml를넣고액이검정색으로변화할때까지다시가열한다. 이조작을반복하여액이검정색으로 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 중금속이약 1.0 g을달아제2법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2 ml를넣는다 (20 ppm이하 ).

129 현행개정안 변하지않게된다음진한흰색연기가나올때까지세게가열한다. 식힌다음물 5 ml를넣고진한흰색연기가나올때까지가만히끓이고다시액량이 2 3 ml가될때까지가열한다. 식힌다음물 5 ml를넣었을때액이아직도노란색을띨때는강과산화수소 1 ml를넣고액량이 2 3 ml가될때까지가열한다. 식힌다음물 2 3 ml를넣어희석시킨액을네슬러관에넣고물을넣어 25 ml로하여검액으로한다. 따로, 납표준액 2.0 ml를 100 ml 연소플라스크에넣고질산 황산혼합액 (5 : 4) 18 ml를넣어다시검액의조제에쓴같은양의질산을넣고진한흰색연기가나올때까지가열한다. 식힌다음물 10 ml를넣고검액의조제에강과산화수소를쓴경우에는그것과같은양을넣고이하검액의조제와같은방법으로조작하여비교액으로한다. 검액및비교액에암모니아수 (28) 를넣어액의 ph를 3.0 4.0으로맞추고물을넣어 40 ml로한다. 각각에티오아세타미드시액 1.2 ml, ph 3.5 아세트산염완충액 2 ml 및물을넣어 50 ml로하고 5 분간방치한다음흰색배경을써서위에서관찰하여액의색을비교한다. 검액이나타내는색은비교액이나타내는색보다진하지않다 (20 ppm 이하 ). 다만, 비경구용제제의제조에쓰이는경우 10 ppm 이하이다. 이때검액은이약 1.0 g을사용하고납표준액은 1.0 ml을써서위와동일하게시험한다. ( 이하생략 )

130 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 의약품각조 2 부신설 ( 안 ) - 의견수렴용 의약품각조 2 부의첨가제중박하유와백색바셀린, 오렌지유의개정을다음과같이제안한다. 현행개정안 박하유 Mentha Oil 박하유 Mentha Oil 비선광도 D : -17.0-36.0 (100 mm) 정량법이약약 5 g을정밀하게달아에탄올에녹여정확하게 20 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣어검액으로한다. 따로 l-멘톨표준품약 10 g을정밀하게달아에탄올에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣어표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한멘톨의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 선광도 D : -17.0-36.0 (100 mm) 정량법이약약 5 g을정밀하게달아에탄올에녹여정확하게 20 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣어검액으로한다. 따로 l-멘톨표준품약 10 g을정밀하게달아에탄올에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여내부표준액 10 ml를정확하게넣어표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한멘톨의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 멘톨 (C 10 H 20 O) 의양 (mg) T = l-멘톨표준품의양 (mg) S 멘톨 (C 10 H 20 O) 의양 (mg) T = l-멘톨표준품의양 (mg) S ( 이하생략 ) 백색바셀린 White Petrolatum 백색바셀린 White Petrolatum 순도시험 8) 다환방향족탄화수소이약 1.0 g을정밀하게달아디메틸설폭시드 10 ml로두번흔들어섞어준헥산 50 ml에녹인다. 이액을마개가달린 125 ml 분액깔때기에옮긴다. 여기에디메틸설폭시드 20 ml를넣고 1 분간세게흔들어섞은다음두층으로될때까지방치한다. 아래층을두번째분액 순도시험 8) 다환방향족탄화수소이약 1.0 g을정밀하게달아헥산 50 ml에녹인다. 헥산은미리디메틸설폭시드각 10 ml을사용하여두번씻어낸후사용한다. 이액을마개가달린 125 ml 분액깔때기에옮긴다. 여기에디메틸설폭시드 20 ml를넣고 1 분간세게흔들어섞은다음두층으로될때까지방치한

131 현행개정안 깔때기에옮겨놓고디메틸설폭시드 20 ml를넣어반복하여추출한다. 여기에헥산 20 ml를넣고 1 분간세게흔들어섞은다음두층으로될때까지방치한다. 아래층을분리하고디메틸설폭시드 50.0 ml로희석한액을검액으로하고, 헥산 25 ml와디메틸설폭시드 10 ml를 1 분간세게흔들어섞은다음맑은아래층의액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 260 420 nm에서흡광도를측정한다. 따로나프탈렌표준품을디메틸설폭시드에녹여 1000 ml 중 6.0 mg을함유하도록한용액을표준액으로하고, 디메틸설폭시드를대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 278 nm 에서흡광도를측정한다. 이때, 파장 260 420 nm에서의검액의흡광도는파장 278 nm에서의표준액의흡광도보다크지않다 (300 ppm이하 ). ( 이하생략 ) 다. 아래층을두번째분액깔때기에옮기고이액에디메틸설폭시드 20 ml를넣어반복하여추출한다. 여기에헥산 20 ml를넣고 1 분간세게흔들어섞은다음두층으로될때까지방치한다. 아래층을분리하고이액에디메틸설폭시드를가하여정확하게 50.0 ml로하여검액으로하고, 헥산 25 ml와디메틸설폭시드 10 ml를 1 분간세게흔들어섞은다음맑은아래층의액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 260 420 nm에서흡광도를측정한다. 따로나프탈렌표준품을디메틸설폭시드에녹여 1000 ml 중 6.0 mg을함유하도록한용액을표준액으로하고, 디메틸설폭시드를대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 278 nm 에서흡광도를측정한다. 이때, 파장 260 420 nm에서의검액의흡광도는파장 278 nm에서의표준액의흡광도보다크지않다 (300 ppm이하 ). 오렌지유 Orange Oil 오렌지유 Orange Oil 비선광도 D : +85 ~ +99 (100 mm). ( 이하생략 ) 선광도 D : +85 +99 (100 mm)

132 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 의약품각조 2 부신설 ( 안 ) - 의견수렴용 의약품각조 2부의첨가제에다음과같이마련하였다. 해당의약품각조의규격에대하여제약업계등많은관련자들의의견을수렴하고자한다. 글리세린디스테아레이트 Glyceryl Distearate 625.01 [1323-83-7] 이약은주로글리세롤디스테아레이트로이루어진디글리세린과그밖의모노글리세린및트리글리세린의지방산에스테르과의혼합물이다. 스테아르산과글리세롤의에스테르화또는스테아르산과팔미트산의트리글리세리드를함유하는식물성기름의부분적인글리세롤분해를통해서얻는다. 지방산은식물또는동물을기원으로한다. 이약은정량할때모노글리세리드 8.0 22.0 %, 디글리세리드 : 40.0 60.0 %, 트리글리세리드 : 25.0 35.0 % 를함유한다. 지방산구성비에따라 1형, 2형, 3형으로나뉜다. 성상이약은흰색의광택이나는단단한덩어리나가루이다. 이약은물에거의녹지않으며, 염화메틸렌에녹고, 가열한에탄올 (96) 에는일부가용해된다. 확인시험융점 50 60 (1 형과 2 형 ), 50 70 (3 형 ) 비누화가 165 195 ( 다만, 이약 2.0 g에대하여시험하고가열하면서적정한다 ). 산가 6.0 이하. 다만이약 1.0 g에대하여시험하고, 에탄올 (96) 톨루엔혼합액 (1 : 1) 을용매로사용하고약하게가온하여녹인다. 요오드가 3.0 이하. 다만시클로헥산대신에클로로포름을쓴다. 지방산구성이약 0.1 g을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 2 ml를넣고 30 분간환류한다. 응축기를통해삼플루오르화붕소 메탄올시액녹여 100 ml로한용액 2 ml를넣고 30 분간환류하고응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 5 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 10 ml를넣고 15 초간흔들어섞은다음플라스크의목부위까지용액이오도록염화나트륨포화용액을가하고층이분리되도록방치한다. 위층을 2 ml 취하여물 2 ml로 3회씻고무수황산나트륨을통과시켜건조하여검액으로한다. 따로다음표의지방산들을포함하는지방산에스테르혼합물을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때지방산의구성비율은다음표와같다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A/B) A = 각각의지방산에스테르의피크면적 B = 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적의합유형지방산조성스테아르산 : 40.0 60.0 % 1 형팔미트산과스테아르산의합 : 90.0 % 이하. 스테아르산 : 60.0 80.0 % 2 형팔미트산과스테아르산의합 : 90.0 % 이하. 스테아르산 : 80.0 99.0 % 3 형팔미트산과스테아르산의합 : 90.0 % 이하. 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼온도 : 등온조건인경우컬럼길이와종류에따라 160 200 ( 폴리에틸렌글리콜 20000을고정상으로하는 30 m 길이의컬럼은 200 ), 승온조건은 1 분당 3 씩상승시킨다. 예로서 170 에서 230 부근까지상승시킨다. 칼럼 : 안지름약 0.2 0.8 mm, 길이 10 30 m의용융실리카, 유리또는석영관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 20000 또는다른

133 적절한고정상을 0.1 0.5 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 250 부근의일정온도검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 1.3 ml/ 분 ( 안지름 0.32 mm인경우 ) 분할비 : 1 : 100 또는이하로컬럼안지름에따라조정 ( 안지름 0.32 mm인경우 1 : 50) 주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.8 이상이고스테아르산메틸피크의이론단수는 30000 이상이다. 표준액을크로마토그래프용 n-헵탄으로 10 배희석한용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때신호대잡음비는 5 이상이다. 순도시험 1) 유리글리세린정량법에따라시험한다음유리글리세린의양을계산할때 1.0 % 이하이다. 2) 니켈이약 0.250 g을정확하게달아높은압력을견딜수있는적절한분해관에넣고니켈이없는질산 6.0 ml와과산화수소 (30) 2.0 ml를가하고같은방법으로공시험액을준비한다. 밀폐된분해관을실험실용마이크로웨이브오븐에넣고적절한압력과시간으로분해시킨후식힌다. 과산화수소 (30) 2.0 ml를추가하고분해과정을반복하고식힌다. 25 ml 용량플라스크에옮기고질산마그네슘육수화물용액 (1 100) 0.5 ml와인산이수소암모늄용액 (1 10) 0.5 ml를가하고크로마토그래프용물로희석하여 25 ml로하여흔들어섞고검액으로한다. 따로 4 개의표준액을조제하는데각각니켈표준액 (5 ppm Ni) 을 25, 50, 75, 100 μl 씩을정확하게취하여각 25 ml 용량플라스크에넣고질산마그네슘육수화물용액 (1 100) 0.5 ml, 인산이수소암모늄용액 (1 10) 0.5 ml와니켈이없는질산 6.0 ml 를가하고크로마토그래프용물로희석하여 25 ml 로하여흔들어섞어표준액으로한다. 각표준액은각각니켈 (Ni) 을 5, 10, 15, 20 ng/ml(ppb) 를함유한다. 검액및표준액을원자흡광광도법의검량선법에따라다음조건으로시험하고니켈의양을계산한다. 질산마그네슘육수화물용액 (1 100) 1 ml, 인산이수소암모늄용액 (1 10) 1 ml와니켈이없는질산 12.0 ml를가하고크로마토그래프용물로희석하여정확하게 50 ml로하여흔들어섞은용액을사용하여영점을맞춘다. (1 ppm 이하 ). 니켈 (Ni) 양 (ppm) = c : 측정된니켈 (Ni) 농도 (ng/ml) f : 검액의희석배수 m : 검체량 (g) 조작조건사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 니켈중공음극램프파장 : 232.0 nm 원자화온도 : 2600 에서 7 초. 니켈표준원액 : 황산니켈칠수화물 4.78 g을물에녹여 1000 ml로한다. 니켈표준액니켈표준원액물로 200 배희석한다. 쓸때만든다. 이액 1 ml는니켈 (Ni) 0.005 mg을함유한다. 수분 1.0 % 이하 (1.00 g, 다만피리딘을용매로사용한다 ). 회분 0.1 % 이하. 정량법이약 0.200 g을 15 ml 플라스크에넣고테트라히드로푸란 5.0 ml를넣어흔들어혼합하고검액으로한다. 검액의총무게 (M) 를측정한다. 따로 3개의 15 ml 플라스크에글리세롤을각각 2.0, 5.0, 10.0 mg씩넣은다음테트라히드로푸란 5.0 ml를넣는다. 네번째플라스크에글리세롤 2.0 mg 과테트라히드로푸란 10.0 ml를넣는다. 플라스크무게를잰다음각액의글리세롤농도 (mg/g) 를계산하고농도가다른 4개의글리세린용액을검량선용표준액으로한다. 검액및표준액 40 μl씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여검액의피크면적을측정하고글리세린검량선에서검액의글리세린의농도 (mg/g) 를측정한다. 다음식에따라모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드의농도를계산한다. 유리글리세린양 (A, %) = C : 글리세린검량선에서구한검액의농도 (mg/g) m : 이약의채취량 (g) M : 검액의총무게 (g) I A : 산가 유리지방산양 (D, %) = 모노글리세리드함량 (%) =

134 디글리세리드함량 (%) = 트리글리세리드함량 (%) = A = 유리글리세린양 (%) B = 수분함량 X = 모노글리세리드와유리지방산의피크면적. Y = 디글리세리드의피크면적 Z = 트리글리세리드의피크면적 D = 유리지방산양 (%) 조작조건검출기 : 시차굴절계칼럼 : 안지름약 7.0 mm, 길이약 60 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용스티렌 -디비닐벤젠공중합체를충전한다. 공극의크기는 10 nm이다. ( 크기배제크로마토그래프 ) 이동상 : 테트라히드로푸란유량 : 1.0 ml/ 분검출기 : 시차굴절계시스템적합성시스템의성능 : 글리세린의유지시간은약 15 분이고, 글리세린에대한트리글리세리드, 디글리셀리드, 모노글리세리드와유리지방산의상대유지시간은 0.75, 0.80, 0.85이다. 저장법기밀용기. 디이소프로판올아민 Diisopropanolamine C 6 H 15 NO 2 : 133.19 1,1 -Iminodi-2-propanol [110-97-4] 이약은이소프로판올아민의혼합물로주로디이소프로판올아민으로되어있다. 이약은정량할때환산한무수물에대하여디이소프로판올아민 [NH(C 3 H 6 OH) 2 : 133.19)] 98.0 102.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약을적외부스펙트럼측정법의박막법에따라측정할때파장 2.8 4.0 µm, 6.7 7.1 µm, 8.5 9.4 µm에서흡수를나타내며, 파장 7.3, 7.5, 8.3, 9.6, 10.4, 10.7 µm에서특징적인피크를나타낸다. 순도시험 1) 트리이소프로판올아민마개가달린 500 ml 플라스크에메탄올 100 ml와지시액 6 8 방울을넣고 0.05 mol/l 황산 에탄올액또는 0.1 mol/l 수산화칼륨 에탄올시액으로중화한다. 이액은투과광하에서황색을나타내고반사광하에서적갈색을나타낸다. 이액에이약 20 g을정밀하게달아넣고아세트산무수물 75 ml를천천히가하고저으면서녹이고필요하면식히면서실온에서 30 분간방치한다. 이액을 0.25 mol/l 황산 에탄올액으로적정한다. 따로메탄올 100 ml로공시험을하여보정할때트리이소프로판올아민은 1.0 % 이하이다. 트리이소프로판올아민의양 (%) = {[(V s - V B ) N F]/W} 100 V s = 검액에의해소비된적정액의부피 (ml) V B = 공시험액에의해소비된적정액의부피 (ml) N = 적정액의당량 (meq/ml) F = 당량무게, 0.1914 g/meq W = 검체채취량 (g) 0.25 mol/l 황산 에탄올액 : 1000 ml 중황산 (H 2 SO 4 : 98.08) 24.52 g을함유한다. 황산 13.9 ml를충분한양의무수알코올에천천히저으면서가하고무수알코올로 1000 ml 로하고식힌다. 따로트로메타민 2.5 g을정밀하게달아라벨에표시된조건또는 105 에서 3 시간건조한후물 50 ml에녹이고브로모크레솔그린시액 2 방울을지시약으로하여 1 mol/l 염산으로액이연한노란색이될때까지적정하여표정한다. 지시액 : 메틸오렌지와자일렌시아눌 FF 적당량을정밀하게달아혼합액 1 ml 중메틸오렌지 1.5 mg, 자일렌시아눌 FF 0.8 mg을함유하는용액을만든다. 수분 0.50 % 이하 ( 용량적정법, 직접적정 ), 수분측정용시액으로아세트산 5.0 ml와메탄올 25 ml 의혼합물을쓴다. 정량법이약 2 g을정밀하게달아 250 ml 플라스크에넣고물 50 ml와브로모크레솔그린시액을가한다음 0.5 mol/l 염산으로적정하며종말점을육안으로관찰한다. 물 50 ml로공시험을하여보정한다. 디이소프로판올아민의양 (%) = {[(V s -V B ) N F]/W} 100

135 V s = 검액에의해소비된적정액의부피 (ml) V B = 공시험액에의해소비된적정액의부피 (ml) N = 적정액의당량 (meq/ml) F = 당량무게, 0.1332 g/meq W = 검체채취량 (g) (0.002 % 이하 ) 수분 0.02 % 이하정량법이액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여디클로로메탄의양을구한다. 저장법기밀용기. 디클로로메탄의양 (%) = (r u /r r ) 100 디클로로메탄 Methylene Chloride Dichloromethane [75-09-2] CH 2 Cl 2 : 84.93 이약은정량할때디클로로메탄 (CH 2 Cl 2 : 84.93) 99 % 이상을함유한다. 이약의증발시험은통풍이잘되는후드에서해야한다. 확인시험 1) 검액 5 ml를마개가달린 10 ml 플라스크에넣고수분간흔들어발생하는증기를바늘이없는 50 ml 시린지에신속하게옮긴다음진공셀에주입한다. 이증기의적외선스펙트럼은파장 7.8 μ m와 7.9 μm, 파장 13.2 μm와 13.4 μm에서각각뚜렷한이중피크를나타내고상대적으로적은피크는거의나타나지않는다. 비중 : 1.318 1.322 순도시험 1) 중금속검액 15 ml (20 g) 을유리증 발접시에넣고증기욕에서증발건조한다음식히고염산 2 ml를넣고다시증기욕에서천천히증발건고한다. 잔류물을 1 mol/l 아세트산 1 ml에녹이고물 24 ml를가한다음중금속시험제 1 법에따라시험할때 1 μg/g 이하이다. 2) 염산마개가달리고지름이 20 mm인색비교용 50 ml 실린더 2 개에각각물 10 ml와페놀프탈레인 2 방울, 30 초간세게흔들어도빨간색이지속될만큼의 0.010 mol/l 수산화나트륨액을넣는다. 실린더중하나에이산화탄소의유입을주의하면서이액 20 ml와 0.010 mol/l 수산화나트륨액 0.70 ml를넣었을때, 액의붉은색의진하기는비교액과유사하며, 그색은 15 분이상지속된다 (0.001 %) 3) 유리염소이액 10 ml에물 10 ml와요오드화칼륨시액 0.1 ml를넣고 2 분간섞은다음층이분리되도록방치할때아래층은보라색을나타내지않는다. 4) 불휘발성잔류물이약 50 g을백금제또는석영제도가니에넣고증기욕에서증발시킨다음 105 에서 30 분간건조하면잔류물은 1 mg 이하이다. r u = 디클로로메탄의피크면적 r r = 모든피크면적의합시스템적합성용액 : 디클로로메탄과클로로포름혼합액 (3 : 7) 조작조건검출기 : 열전도도검출기칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 1.8 m인관을으깬내화벽돌을진흙결합제와함께 900 이상에서하소하거나태우고산으로씻은다음 30 60 메쉬를통과시킨실란화되지않은지지체를 15 % 기체크로마토그래프용폴리알킬렌글리콜액으로피복한것을충전한컬럼을분석컬럼으로한다. 칼럼온도 : 60 부근의일정온도검체도입부온도 : 200 부근의일정온도검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 20 ml/ 분주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl을가지고위의조건으로조작할때존재한다면 5 또는 6 개의피크를나타내는아밀렌, 디클로로메탄순서로유출하고디클로로메탄과클로로포름의분리도는 4.0 이상이며대칭계수는 1.4 이하이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법기밀용기. 마크로골올레일에테르 Macrogol Oleyl Ether 이약은마크로골과선형의지방알코올, 주로올레일알코올의에테르이다. 이약은다양한양의자유올레일알코올을포함하며자유마크로골을포함할수있으며올레일알코올당반응하는에틸렌옥시드의수는 2 20 이다. 이약은적합한항산화제가포함될수있다.

136 성 상 - 이약한분자당에틸렌옥시드수가 2 5인경우이약은노란색의액체이다. 이약은물과경질파라핀에거의녹지않으며에탄올에녹는다. - 이약한분자당에틸렌옥시드수가 10 20 인경우이약은노란색 흰색밀랍모양의덩어리이다. 이약은물에분산되거나녹고에탄올에녹으며경질파라핀에거의녹지않는다. 확인시험이약 0.1 g을에탄올 5 ml에녹이거나분산시키고물 2 ml, 염산희석액 10 ml, 61 g/l 염화바륨이수화물용액 10 ml, 100 g/l 인몰리브덴산용액 10 ml를넣으면침전이생긴다. 과산화물이약 5 g을정밀하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 클로로포름 (3 : 2) 30 ml을넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣어곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 과산화물가는 10 이하이다. 비누화가 3 이하산가 1.0 이하 (5.0 g) 수산기가표 1 참고요오드가표 1 참고 분자당에틸렌옥시드수 수산기가 요오드가 2 158 178 48 74 5 110 125 48 56 10 75 95 24 38 20 40 65 14 24 순도시험 1) 용해상태이약 5.0 g을에탄올에녹여 50 ml로한액을검액으로한다. 검액과대조액을각각무색이며투명하고바닥이편평한안지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관에 40 mm 높이로담고확산주광하에서하얀배경을써서위에서관찰하여색을비교할때검액은대조액보다진하지않다. 대조액 : 시약 (1) : 염산액 (10 g/l) = 12.5 : 87.5 혼합액 ( 부피비 ) 시약 (1) : 염화제이철의색의비교원액 : 염화코발트의색의비교원액 : 황산구리 (II) 오수화물의색의비교원액 : 염산액 (10 g/l) = 2.4 : 1.0 : 0.4 : 6.2 혼합액 ( 부피비 ) 2) 염기도이약 2.0 g을물 10 ml와에탄올 10 ml의혼합액을가열한액에녹이고브로모티몰블루시액 0.1 ml 넣는다. 이용액의색이노란색으로변할때까지가한 0.1 mol/l 염산액의부피는 0.5 ml 이하이다. 브로모티몰블루시액 : 브로모티몰블루 50 mg을 0.02 mol/l 수산화나트륨 4 ml와에탄올 20 ml 혼합액에녹인다음물을넣어 1 L로한다. 3) 에틸렌옥시드및디옥산 - 이약한분자당에틸렌옥시드수가 2 5인경우 ( 디메틸아세타미드에용해 ) 이약 1.0 g을정밀하게달아 10 ml 바이알에넣고물 0.2 ml, 디메틸아세타미드 1.0 ml을가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 90 에서 45 분간방치하고이액을검액으로한다. 따로이약 1 g을정밀하게달아 10 ml 바이알에넣고 0.1 mg/ml 디옥산용액 0.1 ml, 10 μ g/ml 에틸렌옥시드용액 0.1 ml, 디에틸아세타미드 1.0 ml를가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 90 에서 45 분간방치하고이액을표준액 1로한다. 따로, 10 μg/ml 에틸렌옥시드용액 0.1 ml를 10 ml 바이알에넣고새로조제한 10 mg/l 아세트알데히드용액 0.1 ml, 0.1 mg/ml 디옥산용액 0.1 ml를가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 70 에서 45 분간방치하고이액을표준액 2로한다. 10 μg/ml 에틸렌옥시드용액 : 에틸렌옥시드 2.5 mg에해당하는차가운에틸렌옥시드원액 1.0 g을정밀하게달아차가운마크로골 200 용액 40.0 g을포함하는차가운플라스크에넣어섞는다. 이액 1 g 이에틸렌옥시드 50 μg을포함하도록희석한후이액 10 g을물 30 ml를포함하는플라스크에넣어섞은후물을넣어 50 ml로한다. - 이약한분자당에틸렌옥시드수가 10 20 인경우 ( 물에용해 ) 이약 1 g을정밀하게달아 10 ml 바이알에넣고물 1.0 ml을가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 70 에서 45 분간방치하고이액을검액으로한다. 따로이약 1 g을정밀하게달아 10 ml 바이알에넣고 0.02 mg/ml

137 디옥산용액 0.5 ml, 10 μg/ml 에틸렌옥시드용액을물로희석한 2 μg/ml 에틸렌옥시드용액 0.5 ml, 디에틸아세타미드 0.5 ml를가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 70 에서 45 분간방치하고이액을표준액 1로한다. 따로, 2 μ g/ml 에틸렌옥시드용액 0.5 ml를 10 ml 바이알에넣고새로조제한 10 mg/l 아세트알데히드용액 0.1 ml, 0.1 mg/ml 디옥산용액 0.1 ml를가한뒤마개를닫고균질한용액이되도록섞는다. 70 에서 45 분간방치하고이액을표준액 2로한다. 검액및표준액을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액 1 중에틸렌옥시드의피크면적과디옥산의피크면적을측정하여에틸렌옥시드와디옥산의함량을구할때에틸렌옥시드 1 ppm 이하, 디옥산 10 ppm 이하이다. 에틸렌옥시드의양 (ppm) = 조작할때아세트알데히드피크와에틸렌옥시드피크의분리도는 2.0 이상이고, 에틸렌옥시드피크와디옥산피크의신호대잡음비는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 검액과표준액 1을가지고위의조건으로시험을 3 회반복할때에틸렌옥시드피크면적, 디옥산피크면적의상대표준편차는각각 15.0 % 이하이다. 틸렌옥시드 1 ppm 이하, 디옥산 10 ppm 이하수분 3.0 % 이하 (2.0 g) 회분 0.2 % 이하 (2.0 g) 저장법밀봉용기말레인산 Maleic Acid A T : 검액중에틸렌옥시드피크면적 A R : 표준액 1 중에틸렌옥시드피크면적 M T : 검액중이약의채취량 (g) M R : 표준액 1 중이약의채취량 (g) C : 표준액 1에추가된에틸린옥사이드양 (μg) 디옥산의양 (ppm)= D T : 검액중디옥산피크면적 D R : 표준액 1 중디옥산피크면적 C : 표준액 1에추가된디옥산양 (μg) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30 m인용융실리카관의내면에디메틸폴리실록산으로 1 μm 두께로피복한다. 칼럼온도 : 처음 5 분간 50 로유지하고 31 분까지 180 까지상승시킨다음 32.5 분까지 230 까지상승시키고 37.5 분까지 230 를유지한다. 운반기체 : 헬륨유량 : 20 cm/ 초검체도입부온도 : 150 검출기온도 : 250 분할비 : 1 : 20 주입량 : 적당량시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2를가지고위의조건으로 부텐이산 (Z) C 4 H 4 O 4 : 116.1 Z-butenedioic acid [110-16-7] 이약은정량할때환산한무수물에대하여부텐이산 (Z) 99.0 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물과에탄올에잘녹는다. 확인시험 1) 순도시험의 2) 푸마르산에따라시험할때검액 (2) 및표준액 (1) 에서얻은주반점의위치와크기가비슷한다. 2) 이약 0.1 g을달아물 10 ml에녹여검액으로한다. 검액 0.3 ml에레조르시놀 10 mg을황산 3 ml에녹인용액을넣고수욕에서 15 분간가열할때색이나타나지않는다. 따로검액 3 ml에브롬시액 1 ml를넣고수욕에서 15 분간가열하여브롬을제거한후식힌다. 이액 0.2 ml에레조르시놀 10 mg을황산 3 ml에녹인용액을넣고수욕에서 15 분간가열하였을때보라색이나분홍색을나타낸다. ph 이약 5.0 g을달아물 100 ml에녹인액의 ph 는 2 이하이다. 순도시험 1) 용해상태이약 5.0 g을물 50 ml에녹일때액은맑고색은다음비교액보다진하지않다. 비교액염화코발트 (II) 육수화물의색의비교원액 0.6 ml, 염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 2.4 ml, 10 g/l 염산 7 ml를넣은혼합액 2.5 ml를

138 취하고 10 g/l 염산을넣어 100 ml로한다. 2) 푸마르산이약 0.5 g을정확하게달아아세톤 5 ml에녹여검액 (1) 로하고, 이액 1 ml를아세톤으로희석하여 50mL로한액을검액 (2) 로한다. 따로말레인산표준품 20 mg을아세톤 10 ml에녹인액을표준액 (1) 로하고, 푸마르산표준품 15 mg을아세톤 10 ml에녹인액을표준액 (2) 로한다. 표준액 (1) 과표준액 (2) 를각각 5 ml를취해섞어표준액 (3) 으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액 (1), 검액 (2), 표준액 (1), 표준액 (2) 를 5 μl 씩, 표준액 (3) 을 10 μl씩박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에불포화전개조에넣어서헵탄 부탄올 클로로포름 무수포름산 ( 44 : 32 : 16 : 12 ) 을전개용매로하여약 10 cm 이상전개한다음박층판을꺼내어 100 에서 15분간말리고여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액 (1) 에서얻은푸마르산반점은표준액 (2) 의주반점보다진하지않다 (1.5 % 이하 ). 표준액 (3) 에서두개의반점이분명하게분리될때유효하다. 3) 중금속이약 1.0 g와산화마그네슘 0.5 g을석영도가니에넣고백색또는회백색이될때까지강열하여회화한다. 다시 800 에서 1 시간동안강열하여완전히회화한후식힌다음잔류물에묽은염산 5 ml를두번가하여녹인다음페놀프탈레인시액 0.1 ml를가하고수산화암모늄을분홍색이될때까지넣는다. 식힌후빙초산을색이없어질때까지넣고빙초산 0.5 ml을추가로넣은뒤물을넣어 20 ml로한액을검액 (1) 로한다. 따로산화마그네슘 0.5 g에납표준액 1.0 ml를넣고 105 에서 1 시간동안증발건고한후, 석영도가니에넣고이하검액과같이조작하여비교액 (1) 로한다. 검액 (1) 12 ml에 ph 3.5 아세트산암모늄완충액 2.0 ml, 4 % 티오아세타미드시액 1.2 ml를가한뒤즉시섞어검액 (2) 로한다. 따로비교액 (1) 10 ml에검액 (1) 2 ml를가한후 ph 3.5 아세트산암모늄완충액 2.0 ml, 4 % 티오아세타미드시액 1.2 ml를가한뒤즉시섞어비교액 (2) 로한다. 물과검액 (1) ( 10 : 2 ) 혼합액을공시험액으로하였을때공시험액과비교하여비교액 (2) 는연한갈색을나타낸다. 검액 (2) 와비교액 (2) 에각각물을가하여 50 ml 로한뒤 2 분후에흰색배경으로하여관찰할때검액 (2) 의갈색은비교액 (2) 액보다진하지않다. (10 ppm 이하 ) 4) 철이약 5.0 g을정확하게달아물 50 ml에녹인액 10 ml를취하여묽은염산 2 ml와브롬시액 0.05 ml를넣는다. 5 분후티오시안산칼륨시액 3 ml를넣고공기를흘려과량의브롬을제거하여검액으로한다. 따로철표준액을물로 10배희석한액 (1 ppm Fe) 5 ml를취하여묽은염산 1 ml, 물 6 ml, 브롬시액 0.05 ml를넣어비교액으로한다. 검액과비교액은동시에조제한다. 검액과비교액을 5 분간방치할때검액의빨간색은비교액보다진하지않다 (5 ppm 이하 ). 수분 2.0 % 이하 (1.0 g, 용량적정법, 직접적정 ) 강열잔분 1.0 % 이하 (1.0 g) 정량법이약 0.5 g을정밀하게달아물 50 ml에녹인후페놀프탈레인시액 0.5 ml를지시약으로하여 1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 1 mol/l 수산화나트륨액 1 ml = 58.04 mg C 4 H 4 O 4 저장법차광한유리용기. 말티톨 Maltitol Maltitolum C 12 H 24 O 11 : 344.31 4-O-α-D-Glucopyranosyl-D-glucitol (D-malt itol) [585-88-6] 이약은정량할때환산한무수물에대하여말티톨 98.0 102.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물에썩잘녹으며무수에탄올에거의녹지않는다. 확인시험 1) 이약및말티톨표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약 25 mg을물에녹이고물을넣어 10 ml 로희석한액을검액으로한다. 따로말티톨표준품 25 mg을물에녹이고물을넣어 10 ml로희석한액을비교액 (1) 로한다. 말티톨표준품 25 mg과소르비톨표준품 25 mg을물에녹이고물을넣어 10 ml로희석한액을비교액 (2) 로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및비교액 (1), 비교액 (2) 2 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다.

139 다음에프로판올 아세트산에틸 물혼합액 (7 : 2 : 1) 을전개용매로하여약 17 cm를전개한다음박층판을말린다. 여기에 4-아미노벤조산시액을고르게뿌린다음아세톤이제거될때까지찬바람으로건조한후 100 105 에서 15 분간가열한다. 다음에박층판을식히고과요오드산나트륨용액 (2 1000) 을뿌린다음박층판을말린후 100 에서가열할때비교액 (2) 는두개의명확하게분리된반점을보이며검액및비교액 (1) 에서얻은주반점의 R f 값과색상은같다. 비선광도 D : + 105.5 + 108.5 ( 환산한무수물로서이약 5.00 g을물에녹이고물을넣어 100.0 ml로하고시험한다 ). 융점 148 151 순도시험 1) 용해상태탁도이약 5.0 g을정밀하게달아물에녹이고 50 ml로한액을검액으로한다. 비교액을조제하고 5 분후에확산주광하에서검정배경을써서위에서관찰하여액의색을비교한다. 확산주광은비교액 (1) 과물, 비교액 (1) 과비교액 (2) 를구분하기에충분해야하며이때검액의탁도는물과같거나, 비교액 (1) 보다혼탁하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교원액 : 헥사민시액 25.0 ml에히드라지늄황산염시액 25.0 ml를가하여섞고 24시간방치한다. 이액은외부와차단되어있는유리용기안에서두달동안안정하며사용전잘흔들어사용한다. 비교액 : 비교원액 15 ml를물로희석하여 1000 ml로한다. 이액은제조후 24 시간이내에사용해야한다. 비교액 (1) : 비교액 5 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 비교액 (2) : 비교액 10 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 색탁도시험에서와동일한검액을가지고확산주광하에서흰색배경을써서위에서관찰할때검액의색은물과비슷하며비교액보다진하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교액 : 염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml, 염화코발트 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml 및황산구리 (II) 오수화물의색의비교원액 2.4 ml의혼합액에염산용액 (1 100) 을넣어 10 ml로한다. 쓸때이액 1 ml를정확하게취하여염산용액 (1 100) 을넣어 100 ml로한다. 이약 5.0 g을물에녹이고물을넣어 50 ml로희석하였을때액 은맑고무색이다. 2) 환원당이약 5.0 g을물 6 ml에가온하여녹인다. 식힌다음제이구리시트르산염시액 20 ml와유리구슬몇개를넣는다. 4 분후에가열하여끓기시작하면 3 분간계속끓인다음빠르게식히고 2.4 % 아세트산 (100) 100 ml, 0.025 mol/l 요오드액 20 ml를넣는다. 계속하여흔들면서물 염산혼합액 (94 :6) 25 ml를넣는다. 침전을녹인다음과량의요오드를 0.05 mol/l 티오황산나트륨으로적정한다 ( 지시약 : 전분시액 1 ml). 이때과당무수물에대한 0.05 mol/l 티오황산나트륨액의소비량은 12.8 ml 이상이다 ( 환원당으로서 0.2 % 이하 ). 3) 납이약 20 g을정확하게달아묽은아세트산 물혼합액 (1:1) 에녹여 100 ml로한다. 이액에피롤리딘디치오카바메이트암모늄 (1 100) 2 ml, 메틸이소부틸케톤 10 ml를가하여 30 초간빛을피하여흔들어섞는다. 층이분리되도록방치하여메틸이소부틸케톤층을취하여검액으로한다. 따로 3 개의표준액을조제하는데각각이약 20 g을정확하게달아각각질산납표준액 (10 ppm Pb) 을 0.5, 1.0, 1.5 ml씩을정확하게취하여첨가하여이하검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액을원자흡광광도법의표준첨가법에따라다음조건으로시험한다. 메틸이소부틸케톤을사용하여영점을맞춘다. (0.5 ppm 이하 ). 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 납중공음극램프파장 : 283.3 nm 질산납표준원액 : 질산납 0.400 g을물에녹여 250 ml로한다. (0.1 % Pb) 질산납표준액질산납표준원액물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액 1 ml는납 (Pb) 0.0 1 mg을함유한다. 4) 니켈이약 20 g을정확하게달아묽은아세트산 물혼합액 (1:1) 에녹여 100 ml로한다. 이액에피롤리딘디치오카바메이트암모늄포화용액 ( 약 1 100) 2 ml, 메틸이소부틸케톤 10 ml를가하여 30 초간빛을피하여흔들어섞는다. 층이분리되도록방치하여메틸이소부틸케톤층을취하여검액으로한다. 따로 3 개의표준액을조제하는데각각이약 20 g을정확하게달아각각니켈표준액 (10 ppm Ni) 을 0.5, 1.0, 1.5 ml씩을정확하게취하여첨가하여이하검액과같이조작하여표준액으로한다. 검액및표준액을원자흡광광도법의표준첨가법에따라다음조건으로시험한다. 메틸이소부틸케톤을사용하여영점을맞춘다. (1 ppm 이하 ). 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 니켈중공음극램프

140 파장 : 283.3 nm 니켈표준원액 : 황산니켈칠수화물 4.78 g을물에녹여 1000 ml로한다. 니켈표준액니켈표준원액물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액 1 ml는니켈 (Ni) 0.01 mg을함유한다. 5) 유연물질이약 5.0 g을물 20 ml에녹이고물을넣어 100 ml로희석한액을검액으로한다. 따로검액 1.0 ml에물을넣어 100.0 ml로희석한액을표준액 (1) 로한다. 표준액 (1) 10.0 ml에물을넣어 100.0 ml로희석한액을표준액 (2) 으로한다. 검액및표준액 (1), (2) 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각유연물질의양을구할때검액의개개유연물질은표준액 (1) 의주피크보다크지않고 (1.0 % 이하 ) 총유연물질은표준액 (1) 의주피크의 2 배보다작다 (2.0 % 이하 ). 표준액 (2) 의주피크보다작은피크는제외한다 (0.1 % 이하 ). 조작조건검출기 : 시차굴절계칼럼 : 안지름약 7.8 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관또는동등한것에 9 μm의액체크로마토그래프용강산성이온교환수지 ( 스티렌-디비닐벤젠공중합체설폰산수지칼슘형 ) 를충전한다. 칼럼온도 : 84 86 이동상 : 가스를제거한물유량 : 0.5 ml/ 분측정범위 : 말티톨의유지시간 (16 분 ) 의 3 배. 시스템적합성시스템적합성용액 : 말티톨 0.5 g과소르비톨 0.5 g 을물 5 ml에녹이고물을넣어 10.0 ml로희석한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때말티톨에대한소르비톨의상대유지시간은약 1.8이고, 분리도가 2.0 이상이다. 수분 1.0 % 이하 (1.00 g). 전도율이약 20.0 g을새로끓여식힌물에녹이고새로끓여식힌물을넣어 100.0 ml로한다. 이액을온도를 25 ± 1 로조절하고교반봉을이용하여부드럽게교반하면서전도율을측정할때그값은 20 μs/cm -1 이하이다. 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여비경구용제제에쓰이는경우총호기성미생물수는 100 CFU 이하이고, 경구용제제에쓰이는경우에는총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고, 총진균수는 100 CFU 이하이고, 대장균과살모넬라균은검출되지않는다. 엔도톡신엔도톡신제거공정이없는비경구용제제의제조에서말티톨농도가 100 g/l 미만이면 1 g 당 4 EU 미만이고말티톨농도가 100g/L 이상이면 1 g 당 2.5 EU 미만이다. 정량법이약 5.0 g을물 20 ml에녹이고물을넣어 100 ml로희석한액을검액으로한다. 따로말티톨표준품 0.50 g을물 2 ml에녹이고물을넣어 10 ml로희석한액을표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여말티톨의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. T 말티톨의양 (mg) = 말티톨표준품의양 (mg) S 조작조건검출기 : 시차굴절계칼럼 : 안지름약 7.8 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관또는동등한것에 9 μm의액체크로마토그래프용강산성이온교환수지 ( 스티렌-디비닐벤젠공중합체설폰산수지칼슘형 ) 를충전한다. 칼럼온도 : 84 86 이동상 : 가스를제거한물유량 : 0.5 ml/ 분측정범위 : 말티톨의유지시간 (16 분 ) 의 3 배. 시스템적합성시스템적합성용액 : 말티톨 0.5 g과소르비톨 0.5 g 을물 5 ml에녹이고물을넣어 10.0 ml로희석한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때말티톨에대한소르비톨의상대유지시간은약 1.8이고, 분리도가 2.0 이상이다. 저장법기밀용기. Methanol [67-56-1] 메탄올 Methyl Alcohol CH 4 O : 32.04 이약은정량할때메탄올 (CH 3 OH : 32.04) 99.5 % 이상을함유한다. 확인시험 1) 이약및메탄올표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라흡수스펙트럼을측

141 정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 정량법의검액에서얻은주피크의유지시간은표준액에서얻은주피크의유지시간과같다. 순도시험 1) 불휘발성잔류물이약 250 ml를정확하게취하여 600 ml 비커에넣고부피가 100 ml 로감소할때까지통풍이잘되는후드의증기욕에서증발시킨다음식히고그액을미리질량을단 50 ml 백금도가니에넣고증기욕에서증발할때까지가열한다. 조작을반복하여모든액을증발건고한다음 105 에서 30 분간건조할때잔류물의양은 2.0 mg 이하이다 (0.001 %, w/w). 2) 아세톤및알데히드 ( 아세톤으로서 ) 검액과표준액을 20 를유지하고각각수은-요오드화칼륨염기성시액을 5 ml씩넣었을때검액의탁도는표준액의탁도보다크지않다 (0.003 % 이하 ). 표준액 : 아세톤 1.9 ml (1.5 g) 에물을가해 1000 ml로한다음이액 1.0 ml에물을가해 100 ml로한다. 이액 2 ml에물을가해 5 ml로한다. 표준액은 30 µg의아세톤을함유한다. 검액 : 메탄올 1.25 ml (1 g) 에물을가해 5 ml로한다. 수은-요오드화칼륨염기성시액 : 요오드화칼륨 40 g 과염화수은 (II) 50 g을물 200 ml에녹인액을수산화나트륨 143 g을물 700 ml에녹인액에넣고물을넣어 1000 ml로한다. 침전이가라앉은다음위의맑은액을쓴다. 3) 황산에대한정색물황산에의한정색물용황산 5 ml를플라스크에넣고식혀 10 로한다음, 온도를 20 아래로유지하면서계속해서섞으며이약 5 ml를한방울씩넣으면변색이일어나지않는다. 4) 산화성물질이약 20 ml를 15 로식히고 0.1 mol/l 과망간산칼륨액 0.1 ml를넣은다음 15 에서방치하면용액의분홍색은 5 분내에완전히사라지지않는다. 정량법이약적당량을정밀하게달아내부표준액에녹여 1 ml 중 15.8 mg을함유하는용액을검액으로한다. 따로메탄올표준품적당량을정밀하게달아내부표준액에녹여 1 ml 중 15.8 mg을함유하는용액을표준액으로한다. 검액및표준액각 1 μ L씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여검액과표준액중의내부표준물질의피크면적에대한메탄올의피크면적비 R u 및 R s 를구한다. 메탄올의양 (%) = (R u /R s ) (C s /C u ) 100 R u = 검액의피크면적 R s = 표준액의피크면적 C s = 표준액중메탄올표준품의농도 (mg/ml) C u = 검액중메탄올의농도 (mg/ml) 시스템적합성용액 : 메탄올표준품 1.0 ml와아세톤표준품 1.0 ml에테트라히드로푸란 50 ml를가해 50 ml로한다. 내부표준액 : 아세토니트릴에테트라히드로푸란을가해 2 %(v/v) 용액을만든다. 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30 m인석영모세관의내면에두께 1.8 μm의기체크로마토그래프용시아노프로필 디메틸폴리실록산 (6 : 94) 을피복한다. 칼럼온도 : 검체를주입한다음 40 부근의일정온도에서약 5 분간유지하고 240 가될때까지 1 분당 20 씩상승시킨다. 검체도입부온도 : 200 부근의일정온도검출기온도 : 280 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유속 : 35 cm/ 초분할비 : 20 : 1 주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템의성능 : 표준액과시스템적합성용액을가지고위의조건으로조작할때, 메탄올의상대유지시간은 1.0, 아세톤의상대유지시간은 1.6, 아세토니트릴의상대유지시간은 1.8이다. 시스템적합성용액에서메탄올과아세톤의분리도는 15 이상이고메탄올의테일링계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때아세토니트릴에대한메탄올의피크면적비의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 산도물 25 ml와에탄올 10 ml, 0.5 ml의페놀프탈레인시액을섞고, 30 초간흔들면용액의색이약한빨간색을지속적으로나타낼때까지 0.02 mol/l 수산화나트륨액을가한다. 이산화탄소를흡입하지않도록주의하면서이약 19 ml (15 g) 을가하여검액으로한다. 검액이붉은색을나타낼때까지적정할때소비된 0.020 mol/l 수산화나트륨액은 0.45 ml 이하이다. 염기도이약 28.6 ml (22.6 g) 을물 25 ml와섞고메틸레드시액 1 방울을넣은용액이붉은색을나타낼때까지적정할때소비된 0.020 mol/l 황산액의부피는 0.20 ml 이하이다. (3 ppm) 수분 0.1 % 이하

142 저장법기밀용기. 모노디글리세리드 Mono- and Di-glycerides 이약은식용지방산의모노글리세리드와디글리세리드에스테르의혼합물이며트리글리세리드에스테르를소량포함한다. 이약은모노글리세리드를 40.0 % 이상함유하며, 정량할때표시량의 90.0 110.0 % 에해당하는모노글리세리드를함유한다. 이약은적절한안정제를포함한다. 비누화가표시된비누화가의 90.0 110.0 % 이다. 산가 4 이하수산기가표시된수산기가의 90.0 110.0 % 이다. 요오드가표시된요오드가의 90.0 110.0 % 이다. 만일표시된값이 10 이하이면요오드가는 10 이하이다. 순도시험 1) 비소다음과같은장치를사용한다. a : 발생병 b : 연결부 c : 포집관 d : 연결부 e : 흡수관과산화수소를이용한실험은폭발위험성이있으므로주의한다. 이약 1.0 g을정밀히달아후드안에서황산 5 ml와유리구슬몇개를넣고가열판위에서탄화하기전까지 120 를넘지않도록가열하여완전히녹인다. 황산을넣었을때가열전검체가너무빠르게반응하면대신차가운희석한황산 (1 2) 10 ml와과산화수소몇방울을넣고이약을완전히적시기위해추가적으로황산을넣는경우 10 ml를넘지않도록한다. 30 % 수산화나트륨을한방울씩넣고반응이가라앉으면가열한다. 처음과산화수소를넣을때는매우천천히넣고, 조심스럽게섞어서격렬한반응이일어나는것을방지하고, 거품이과하게발생하면가열을중단한다. 반응이약해지 면조심스럽게온도를올리고침전이굳어지는것을막기위해가끔플라스크를흔들어준다. 가열중용액이갈색이나검은색으로변할때는과산화수소를조금씩가하여산화상태를유지하도록한다. 유기물이모두사라질때까지가열판의온도를점차적으로올려가열하다가과량의삼산화황연기가생성되고용액이무색이되거나연한담황색만남을때까지가열한다. 용액을식히고물 10 ml를조심히넣고연기가다시생성될때까지증발시킨후식힌다. 물 10 ml를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 용액을식히고물 10 ml를조심스럽게넣고플라스크의기벽을물로씻어낸후물로희석하여 35 ml로하여검액으로한다. 따로비소표준액을 3.0 ml를취하여황산 2 ml를넣고섞고검액조제시사용한 30 % 수산화나트륨총량을넣고강한연기가나게가열하고식힌다음다시물 10 ml를조심스럽게넣고다시강한연기가날때까지가열한다. 물 10 ml를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 용액을식히고물로희석하여 35 ml로하여비교액으로한다. 검액과비교액에각각 3.5 mol/l 황산 20 ml, 요오드화칼륨시액 0.5 ml, 산성염화주석 (II) 시액 0.5 ml, 이소프로필알코올 1 ml를넣어섞고실온에서 30 분동안방치한다. 초산납포화용액을솜두개에적셔과량의액은제거하여포집관을채우고솜두개사이공간 2 mm를남기고실온에서감압건조한다. 연결부에유기용매로사용할수있는적정한윤활제를바르고포집관을연결한다. 비화수소흡수액 3.0 ml를흡수관에넣고비소분석용아연 3.0 g을플라스크에넣는다. 즉시포집관을조립하고실온에서수소발생과색이나타나는것을 10 분간격으로흔들며 45 분동안관찰한다. 흡수관을발생병와포집관에서분리하고흡수된용액을 1 cm 층장의흡수셀에넣었을때검액의빨간색은비교액보다진하지않다. 필요하면분광광도계나색도계를이용하여 535 nm와 540 nm 사이에서최대흡광도를비교한다. 비화수소흡수액을공시험액으로하여보정한다 (3 ppm 이하 ). 2) 글리세린이약 40 mg을정확하게달아테트라히드로푸란 1 ml에넣어녹여검액으로한다. 따로글리세린표준품각 0.5, 1.0, 2.0, 4.0 mg을정확하게달아테트라히드로푸란 1 ml에넣어녹여표준액으로한다. 검액및표준액 40 μl씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여표준액의피크면적에서얻은검량선을써서검액의글리세린농도를구하여이약중글리세린의양 (%) 을계산할때 7.0 % 이하이다. 이동상및조작조건은정량법에따른다.

143 글리세린의양 (%) = (C U / C S ) 100 C U : 검량선에서구한검액중글리세린농도 (mg/ml) C S : 검액의농도 (mg/ml) 강열잔분 0.1 % 이하. 정량법이약 40 mg을정확하게달아테트라히드로푸란 1 ml에넣어녹여검액으로한다. 검액 40 μl을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여모노글리세리드의피크면적 r u 와모든피크의합계면적 r r 을구한다. 트리글리세리드, 디글리세리드, 모노글리세리드순으로유출된다. 모노글리세리드의함량 (%) = ( ) 100 확인시험이약및모노에탄올아민표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라시험할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 비중 : 1.013 1.016 강열잔분 0.1 % (1 2 g) 정량법유리마개가달린병에물 25 ml를넣고이약 1 g을정밀히달아넣어검액으로하고지시약을넣고 0.5 mol/l 염산시약으로직접적정한다 ( 지시약 : 메틸레드 6 방울과브로모크레솔그린시액 5 방울혼합액 ). 물 25 ml를공시험액으로하여같은방법으로공시험을하여보정한다. 모노에탄올아민의함량 % = r u = 모노글리세리드의피크면적 r r = 용매피크를제외한모든피크면적의합조작조건이동상 : 테트라히드로푸란검출기 : 시차굴절계칼럼 : 안지름약 7 mm 길이약 60 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용구형스티렌-디비닐벤젠공중합체를충전한다. ( 시스템적합성을만족하는경우, 안지름약 7.5 mm, 길이 30 cm 컬럼 2개또는 3개로대체하여사용할수있다.) 검출기온도 : 40 칼럼온도 : 40 유량 : 1 ml/ 분시스템적합성시스템의재현성 : 검액 40 μl을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때모노글리세리드피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. V S : 검액의적정에소비된염산의소비량 (ml) V B : 공시험액의적정에소비된염산의소비량 (ml) N : 적정액의규정도계수 (meq/ml) F : 당량인자, 61.08 mg/meq W : 검체무게 (mg) 증류시험 167 173 에서증류한유액의부피는 95 % 이상이다. 필요한경우기압에대한온도의보정은 1 mm 당 0.052 로한다. 저장법차광한기밀용기미리스트산이소프로필 Isopropyl Myristate 저장법차광한기밀용기. 모노에탄올아민 Monoethanolamine C 2 H 7 NO : 61.08 Ethanol, 2-amino-; 2-Aminoethanol [141-43- 5] 이약은정량할때모노에탄올아민 (C 2 H 7 NO : 61.08) 98.0 100.5 % 를함유한다. C 17 H 34 O 2 : 270.45 Isopropyl myristate [110-27-0] 이약은이소프로필알코올과고분자량의포화지방산, 주로미리스트산에스테르이다. 이약은정량할때미리스트산이소프로필 (C 17 H 34 O 2 : 270.45) 90 % 이상을함유한다. 확인시험정량법의검액에서얻은주피크의유지시간은시스템적합성용액에서얻은주피크의유지시간과같다. 비중 : 0.846 0.854 굴절률 n D : 1.432 1.436 강열잔분 0.1 % 이하 (1 2 g)

144 정량법이약적당량을정밀하게달아헥산에녹여 1 ml 중 5.0 mg을함유하는용액을검액으로한다. 이액 2 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여미리스트산이소프로필의양을구한다. 베타덱스 Betadex 미리스트산이소프로필의양 (%) = (r u /r r ) 100 r u : 미리스트산이소프로필의피크면적 r r : 용매피크면적을제외한모든피크면적의합시스템적합성용액 : 미리스트산이소프로필표준품과팔미트산이소프로필표준품을적당량정밀하게달아헥산에녹여각각 1 ml 중 5.0 mg, 0.5 mg을함유하는용액을만든다. 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 15 m인석영제칼럼의내면에두께 1.0 μm의기체크로마토그래프용페닐 메틸폴리실록산 (5 : 95) 을피복한다. 칼럼온도 : 검체를주입한다음 150 부근의일정온도에서약 1 분간유지하고 230 가될때까지 1 분당 6 씩상승시키고 230 부근의일정온도에서 8 분간유지한다. 검체도입부온도 : 240 부근의일정온도검출기온도 : 280 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 1.5 ml/ 분분할비 : 10 : 1 주입량 : 2.0 μl 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 2 μl을가지고위의조건으로조작할때미리스트산이소프로필과팔미트산이소프로필의분리도는 6.0 이상이다. 미리스트산이소프로필에대한팔미트산이소프로필의상대유지시간은 1.3 이다. 미리스트산이소프로필의테일링계수는 2 이하이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때미리스트산이소프로필의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 산가 1 이하요오드가 1 이하비누화가 202 212 저장법기밀용기. (C 6 H 10 O 5 ) 7 : 1134.98 Beta Cyclodextrin [7585-39-9] 이약은알파-(1-4) 결합으로연결된 D-글루코피라노실 7 개로구성된비환원성고리화합물이다. 이약은정량할때환산한무수물에대하여베타덱스 [(C 6 H 10 O 5 ) 7 : 1134.98] 98.0 102.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 건조하지않은이약및베타덱스표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 정량법의검액에서얻은주피크의유지시간은표준액에서얻은주피크의유지시간과같다. 3) 이약 0.2 g과요오드시액 2 ml를섞고수욕에서따뜻하게하여녹인다음실온에서방치할때노란색 갈색의침전이생긴다. 비선광도 : +160 +164 이약을적당량을정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 10 mg을함유하는용액을검액으로한다. ph 이약을적당량을정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 10 mg을포함하는용액 10 ml에염화칼륨포화용액 0.1 ml를넣은액의 ph는 5.0 8.0이다. 순도시험 1) 중금속이약을제 2 법에따라시험할때 5 ppm 이하이다. 2) 환원당이약환산한무수물로서약 1.0 g을정밀하게달아미리끓여서식힌물에녹이고 100 ml 로한다. 이액 1 ml에타르타르산구리시액 1 ml 를넣고수욕에서 10 분간가열한다음실온으로식힌다. 이액에몰리브덴산암모늄시약 10 ml를넣고 15 분간방치하여검액으로한다. 따로덱스트로스표준품적당량을정밀하게달아물에녹여 1 L 중 20 mg을포함하는용액을만든다. 이액 1 ml에타르타르산구리시액 1 ml를가하고수욕에서 10 분간가열하고실온으로식힌다음몰리브덴산암모늄

145 시약 10 ml를넣고 15 분간방치하여표준액으로한다. 표준액은검액과동시에조제한다. 검액과표준액을가지고공시험액물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험할때파장 740 nm에서검액의흡광도는표준액의흡광도보다크지않다. (0.2 %) 몰리브덴산암모늄액 : 몰리브덴산암모늄적당량을정밀하게달아 1 ml 중 100 mg을함유하는용액을만든다. 비산이나트륨액 : 비산이나트륨적당량을정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 60 mg을함유하는용액을만든다. 몰리브덴산암모늄시약 : 비산이나트륨액 10 ml, 몰리브덴산암모늄액 50 ml, 묽은황산 90 ml를섞고물을가해 200 ml로한다. 3) 흡광성물순물이약환산한무수물로서약 1.0 g을정밀하게달아미리끓여서식힌물에녹여 100 ml로하고 0.2 μm 로여과하여검액으로한다. 이액을가지고공시험액물을대조로하여층장 1 cm 에서자외가시부흡광도측정법에따라시험할때측정파장 230 750 nm에서검액의흡광도는파장 230 350 nm에서 0.10 이하, 파장 350 750 nm에서 0.05 이하이다. 4) 유연물질정량법에따라시험한다. 다만, 검액및표준액은다음과같다. 이약약 250 mg을정밀하게달아 25 ml 플라스크에넣고물을가해녹인다. 필요하면가열하여녹인다음식히고표선까지물을가해검액으로한다. 시스템적합성용액적당량을정밀하게달아물로희석하여알파사이클로덱스트린표준품, 베타사이클로덱스트린표준품, 감마사이클로덱스트린표준품이각각 1 ml 중 0.05 mg 씩함유하는용액을만들어각각의표준액으로한다. 검액및표준액을가지고액체크로마토그래프법에따라시험한다. 알파사이클로덱스트린 : 검액의알파사이클로덱스트린피크면적은표준액의알파사이클로덱스트린피크면적의 0.5 배이하이다. (0.25 %) 감마사이클로덱스트린 : 검액의감마사이클로덱스트린피크면적은표준액의감마사이클로덱스트린피크면적의 0.5 배이하이다. (0.25 %) 기타유연물질 : 검액의알파사이클로덱스트린, 베타사이클로덱스트린, 감마사이클로덱스트린을제외한피크면적의합은표준액의베타사이클로덱스트린피크면적보다크지않다. (0.5 %) 5) 용해상태이약 0.2 g을새로끓여식힌물 20.0 ml에녹인액을검액으로할때이액은무색의맑은용액이다. 강열잔분 0.1 % 이하미생물한도이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고곰팡이와효모균수의합은 100 CFU 이하이다. 대장균, 살모넬라는검출되지않아야한다. 수분 14.0 % 이하. 정량법이약약 250 mg을정밀하게달아 25 ml 플라스크에넣고물을가해녹인다. 필요하면가열하여녹인다음식히고표선까지물을가한다. 이액적당량을정밀하게달아 1 ml 중 1 mg을함유하도록물로희석하여검액으로한다. 따로베타사이클로덱스트린표준품적당량을정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 1.0 mg을포함하는용액을만들어표준액으로한다. 검액및표준액 50 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 r u 및 r s 를구한다. 베타덱스의양 (%) = (r u /r s ) (C s /C u ) 100 r u = 검액의베타사이클로덱스트린피크면적 r s = 표준액의베타사이클로덱스트린피크면적 C s = 표준액중베타사이클로덱스트린표준품의농도 (mg/ml) C u = 검액중베타사이클로덱스트린의농도 (mg/ml) 시스템적합성용액 : 알파사이클로덱스트린표준품과베타사이클로덱스트린표준품, 감마사이클로덱스트린표준품을각각적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중각각 0.5 mg 씩함유하는용액을만든다. 조작조건검출기 : 굴절률검출기칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도검출기온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 메탄올 : 물 (7 : 93) 유량 : 1.5 ml/ 분주입량 : 50 μl 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액을가지고위의조건으로조작할때베타사이클로덱스트린에대한감마사이클로덱스트린과알파사이클로덱스트린의상대유지시간은각각 0.4, 0.5 이다. 감마사이클로덱스트린과알파사이클로덱스트린피크의분리도는 1.5 이상이다. 세가지사이클로덱스트린의테일링계수는 0.8 2.0 이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다.

146 저장법기밀용기. A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 스테아르산폴리에틸렌글리콜 R-CO-(OCH 2 CH 2 ) n -OH Polyoxyl stearate R-CO-(OCH 2 CH 2 ) n -OOC-R R = CH 3 (CH 2 ) 16 or CH 3 (CH 2 ) 14 n = 6 100 Polyethylene glycol stearate Polyethylene glycol monostearate Poly(oxy-1,2-ethanediyl), α-hydro-ω-hydro xyoctadecanoate [9004-99-3] 이약은폴리에틸렌글리콜과주로지방산인스테아르산과팔미트산의모노에스테르및디에스테르의혼합물이다. 식물성지방산, 동물성지방산또는합성지방산을사용한다. 이약은스테아르산의함량에따라다음의두가지유형을갖는다. 1 형 2 형 스테아르산과팔미트산의함량 스테아르산 : 40.0% 60.0% 스테아르산과팔미트산의합 : 90.0 % 이상 스테아르산 : 90.0% 99.0% 스테아르산과팔미트산의합 : 96.0% 이상 유리폴리에틸렌글리콜을함유하며스테아르산폴리에틸렌그리콜 40 중유리폴리에틸렌글리콜의함량은 17 27 % 이다. 평균중합체의길이는한분자당 6 100 산화에틸렌단위이다. 확인시험이약및스테아르산폴리에틸렌글리콜표준품을가지고건조하지않은채적외부스펙트럼측정법의 ATR법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 과산화물가이약 5 g을정확하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 과클로로포름혼합액 (3 : 2) 30 ml를넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣고곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 과산화물가는 10.0 이하이다. A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 비누화가표 1을만족한다. 산가 6.0 이하. 수산기가표 1을만족한다. 요오드가 3.0 이하. 융점이약 10 g을 80 90 에서녹인후, 융점측정용모세관에넣어준다음 0 에서 2 시간동안방치할때표 1의범위를만족한다. 응고점 37 47 ( 스테아르산폴리에틸렌그리콜 40에서만해당한다 ). 표 1 산화에틸렌단위 / 분자융점 ( ) 수산기가비누화가 ( 공칭값 ) 6 26 37 80 110 90 115 8 26 35 80 105 88 100 32 46 50 20 40 30 45 응고점 40 25 40 25 35 측정값 75 53 59 15 35 8 28 100 48 60 15 30 5 20 순도시험 1) 알칼리이약 2.0 g을에탄올에녹여 20 ml로한다. 이액 2 ml에페놀레드시액 0.05 ml를넣었을때용액이빨간색을나타내지않는다. 페놀레드시액 : 페놀레드 100 mg을 0.1 mol/l 수산화나트륨 2.82 ml와에탄올 20 ml 혼합액에녹이고물을넣어 100 ml로희석한다. 2) 에틸렌옥시드및디옥산이약 1.0 g을정밀하게달아 10 ml 헤드스페이스용바이알에넣고물 2.0 ml를넣어녹인다음즉시테프론으로피복한실리콘멤브레인과알루미늄마개로밀봉하여가볍게흔들어섞어검액으로한다. 따로에틸렌옥시드표준액 (2 μg/ml 에틸렌옥시드 ) 과 0.05 μl/ml 디옥산을각각적당량취하여물로희석하여 0.48 μg/ml 에틸렌옥시드와 0.005 μl/ml 디옥산의혼합용액을만들어표준액 (1) 로한다. 따로이약 1.0 g을 10 ml 헤드스페이스용바이알에넣고표준액 2.0 ml를넣어녹인다음이하검액과동일하게조작하여표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (2) 1 ml를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액 (2) 중에틸렌옥시드의피

147 크면적과디옥산의피크면적을측정하여에틸렌옥시드와디옥산의함량을구할때에틸렌옥시드 1 ppm 이하, 디옥산 380 ppm 이하이다. 에틸렌옥시드표준액 : 에틸렌옥시드를염화메틸렌에녹여만든 50 mg/ml 에틸렌옥시드용액 0.5 ml를물로희석하여 50.0 ml로한다. ( 이액은 -20 에서테프론으로피복한실리콘멤브레인과크림프마개로밀봉하여보관시 3 개월간안정하다.) 이액을실온에방치한다음이액 1.0 ml를정확하게취하여물을넣어 250.0 ml로한것을에틸렌옥시드표준액으로한다. (2 μg/ml 에틸렌옥시드 ) 에틸렌옥시드의양 (ppm) = C : 표준액 (1) 중에틸렌옥시드의농도 (μg/ml) A T : 검액중에틸렌옥시드피크면적 A R : 표준액 (2) 중에틸렌옥시드피크면적 M T : 검액중이약의채취량 (g) M R : 표준액 (2) 중이약의채취량 (g) 디옥산의양 (ppm) = C : 표준액 (1) 중디옥산의농도 (μg/ml) 1.03 = 디옥산의밀도 (g/ml) D T : 검액중디옥산피크면적 D R : 표준액 (2) 중디옥산피크면적조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 50 m인용융실리카관의내면에 5 % 페닐 - 95 % 메틸폴리실록산으로 5 μm 두께로피복한다. 칼럼온도 : 70 부근의일정온도에서 250 가될때까지 1 분간 10 씩상승시키고 250 부근의일정온도에서 5 분간유지한다. 검체도입부온도 : 85 부근의일정온도헤드스페이스검체부온도 : 80 검출기온도 : 250 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 4.0 ml/ 분분할비 : 3.5 : 1 주입량 : 1 ml 시스템적합성시스템적합성용액 : 에틸렌옥시드표준액 2.0 ml와아세트알데히드용액 (1 100000) 2.0 ml를 10 ml 의헤드스페이스용바이알에넣어즉시테프론으로피복한실리콘멤브레인과알루미늄마개로밀봉하여 가볍게흔들어섞는다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1.0 ml를가지고위의조건으로조작할때에틸렌옥시드에대한아세트알데히드의상대유지시간은 0.9 이고분리도는 2.0 이상이다. 정량법 1) 스테아르산과팔미트산함량이약약 100 mg을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 4 ml를넣고지방구체가없어질때까지약 5 10 분간환류한다. 삼플루오르화붕소 14 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 5 ml를넣고잘흔들어섞고 2 분간환류한다. 응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 1 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 15 ml를넣고흔들어섞은다음층이분리되도록방치한다. n-헵탄층을미리크로마토그래프용 n-헵탄으로씻은무수황산나트륨 0.1 g을통과시켜플라스크에받는다. 이액 1.0 ml 를 10 ml 플라스크에넣고크로마토그래프용 n-헵탄을표선까지가하여검액으로한다. 따로스테아르산과팔미트산을포함하는지방산에스테르혼합물 (Nu-Chek-Prep ester mixtures TM ) 을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여스테아르산과팔미트산의함량을구한다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A/B) A : 각각의지방산에스테르의피크면적 B : 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적의합조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼온도 : 70 부근의일정온도에서약 2 분간유지하고 1 분당 5 씩상승시키고 240 부근의일정온도에서 5 분간유지한다. 컬럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 30 m의석영유리관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 15000-디에폭시드를 1.0 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 260 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 50 cm/s 주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템적합성용액 : 스테아르산, 팔미트산, 올레인산

148 을각각 20 mg 씩달아환류냉각기가달려있는 25 ml 플라스크에넣고이하검액과같은방법으로조작하여시스템적합성용액으로한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때올레인산메틸에대한팔미트산메틸의상대유지시간은 0.87, 스테아르산메틸의상대유지시간은 0.99이고, 스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때팔미트산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 2) 유리폴리에틸렌글리콜 ( 스테아르산폴리에틸렌그리콜 40에서만해당한다.) 이약 6 g을정밀하게달아아세트산에틸 50 ml이담긴 500 ml 분액기에넣는다. 이액에염화나트륨용액 (29 100) 50 ml 를넣고 2 분간강하게흔들어섞은다음두층으로분리되도록 15 분간방치한다. 분리가완전히되지않으면분액기를증기욕에서짧은시간동안가온한다. 이과정을두개의상이완전히분리될때까지충분히반복한다. 이액을식힌후하층액을따로취하고, 수상을두번째 500 ml 분액깔때기로옮기로염화나트륨용액 (29 100) 50 ml로상층액을추출한다. 앞선과정과같이두개의상이완전히분리될때까지방치와증기욕에서의가온을충분히반복한다. 수상을혼합하고아세트산에틸 50 ml를넣고 2 분간강하게흔들어섞은다음두층으로분리되도록 15 분간방치한다. 아래층을빼내고수상을세번째 500 ml 분리기에넣고이것을 50 ml 클로로포름과함께 2 분간흔들어주고추출하는과정을두번반복한다. 두개의상이완전히분리될때까지방치와증기욕에서의가온을반복한다. 클로로포름추출액을합하여증기욕에서질소가스를이용하여증발건고하고잔류물을클로로포름 15 ml에다시녹이고, 여과한후 150 ml 용량비커에넣는다. 미리빈용량비커의무게를재어둔다. (W 1, g) 깔때기를클로로포름으로씻는다. 클로로포름으로씻은액과여액을합하여클로로포름이나아세트산에틸냄새가나지않을때까지위와같이증발시킨다. 60 의진공에서 1 시간동안건조시키고데시케이터에서식히고무게를잰다 (W 2, g). 스테아르산폴리에틸렌글리콜 40 중유리폴리에틸렌글리콜의함량 (%) = [(W 2- W 1) /W)] x 100 W : 검체채취량 (g) 수분 3.0 % 이하. 회분 0.3 % (1.0 g). 저장법차광한기밀용기로실온에서습기를피하여보관한다. 식물경화유 Hydrogenated Vegetable Oil 이약은지방산중트리글리세라이드의혼합물이다. 이약은유형에따라융점, 중금속한도, 요오드가, 비누화가가다음과같다. 유형 1 유형 2 융점제 2 법 57 85 20 50 요오드가 0 5 55 80 비누화가 175 200 175 200 비비누화물 0.8 % 이하산가 4.0 이하. 이약 20 g을정밀하게달아수욕에서녹이고미리페놀프탈레인시액및 0.1 mol/l 수산화나트륨으로중화시킨고온의에탄올 100 ml를가한다음섞고페놀프탈레인시액 1 ml를넣는다. 이액이 15 초간흔들어섞을때약한빨간색이지속적으로나타날때까지 0.1 mol/l 수산화나트륨으로적정한다. 건조감량 0.1 % 이하 (105, 4 시간 ) 저장법기밀용기. 냉소보관. 야자핵유 Palm Kernel Oil Elaeis guineensis seed oil [8023-79-8] 이약은기름야자나무 Elaeis guineensis Jacq ( 종려과 arecaceae) 의과실의핵으로부터나오는고정유를정제하여얻는다. 이약은항산화제를포함한다. 과산화물가이약 5 g을정확하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 과클로로포름혼합액 (3 : 2) 30 ml를넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣고곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를

149 한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 과산화물가는 10.0 이하이다. A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 비비누화가 1.5 % 이하. 산가 2.0 이하. 융점 27 29 지방산조성이약약 100 mg을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g 을메탄올에녹여 100 ml로한용액 4 ml를넣고지방구체가없어질때까지약 5 10 분간환류한다. 이때플라스크는질소를통과시켜공기를미리제거한다. 삼플루오르화붕소 14 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 5 ml를넣고잘흔들어섞고 2 분간환류한다. 응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 1 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 15 ml를넣고흔들어섞은다음층이분리되도록방치한다. n-헵탄층을미리크로마토그래프용 n-헵탄으로씻은무수황산나트륨 0.1 g을통과시켜플라스크에받는다. 이액 1.0 ml를 10 ml 플라스크에넣고크로마토그래프용 n-헵탄을표선까지가하여검액으로한다. 따로다음표의지방산들을포함하는지방산에스테르혼합물 (Nu-Chek-Prep ester mixtures TM ) 을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때지방산의구성비율은다음표와같다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A/B) A : 각각의지방산에스테르의피크면적 B : 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적의합 탄소사슬길이 이중결합수 비율 (%) 6 0 1.5 8 0 3 ~ 5 10 0 2.5 ~ 6 12 0 40 ~52 14 0 14 ~ 18 16 0 7 ~ 10 18 0 1 ~ 3 20 0 1 16 1 1 18 1 11 ~ 19 18 2 0.5 ~ 4 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼온도 : 70 부근의일정온도에서약 2분간유지하고 1분당 5 씩상승시키고 240 부근의일정온도에서 5분간유지한다. 컬럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 30 m의석영유리관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 15000-디에폭시드를 1.0 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 260 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 50 cm/ 초주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템적합성용액 : 스테아르산, 팔미트산, 올레인산을각각 20 mg 씩달아환류냉각기가달려있는 25 ml 플라스크에넣고이하검액과같은방법으로조작하여시스템적합성용액으로한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때올레인산메틸에대한팔미트산메틸의상대유지시간은 0.87, 스테아르산메틸의상대유지시간은 0.99이고, 스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때팔미트산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 순도시험납시험전유리및플라스틱시험기구를묽은질산과묽은염산으로각각 2회씩세척한뒤정제수로세척하여사용한다. 이약 1.0 g을정확하게달아시험관에넣고질산 1 ml를가하여수욕에서가열한다. 썩은냄새가사라지면바로 30 % 과산화수소 1 ml를천천히한방울씩넣고거품이생길때까지기다린후필요시산으로세척한플라스틱

150 약수저로저어준다. 시험관을수욕에서꺼내어식힌후용액을 10 ml 용량플라스크로옮기고부탄올- 질산용액을표선까지가하여검액으로한다. 따로질산납표준액을각각 0.2, 0.5, 1, 2, 5 ml를정확하게취하여부탄올-질산용액을가하여 100 ml로하여표준액으로한다. 각각의표준액은납을용액 1 ml당 0.02, 0.05, 0.1, 0.2, 0.5 μg을함유한다. 검액및표준액 20 μl를가지고원자흡광광도법에따라시험하여표준액의흡광도에서얻은검량선을써서검액의납농도를구하여이약중납의양 (%) 을계산할때 0.1 ppm 이하이다. 검액의흡광도는동시에측정하고아르곤기체의유속을일정하게하여원자화된검액과표준액의양을동일하게한다. 표준액의흡광도는배경의값을보정하여검량선을작성한다. 납의양 (ppm) = (C / W) V C : 검량선에서구한검액중납의농도 (μg/ml) W : 검액중오일의무게 (g) V : 검액의최종부피, 10 ml 질산납표준원액 : 질산납 159.8 mg을 10 % 과산화수소용액과묽은질산혼합액 (1:1) 100 ml에녹이고희석하여정확하게 1000 ml로한다. 이액의조제및보존에는가용성납염을함유하지않는유리용기를쓴다. 이액 1 ml는납 (Pb) 0.1 mg을함유한다. 질산납표준액질산납표준원액 10 ml를정확하게취하여 10 % 과산화수소용액과묽은질산혼합액 (1:1) 을넣어정확하게 100 ml로한다. 쓸때만든다. 이액 1 ml는납 (Pb) 0.01 mg을함유한다. 텅스텐용액 : 텅스텐산 0.1 g과수산화나트륨 5 g 을섞고물 5.0 ml를넣어수욕에서가열하여완전히녹인다음식혀실온에서보관한다. 조작조건램프 : 납중공음극램프파장 : 283.3 nm 융해조건 : 먼저흑연튜브안에텅스텐용액을넣고아르곤기체를 300 ml/ 분으로흘린다. 110 에서 20 초간건조하고 700 900 에서 20 초간강열한다음아르곤기체를흘리는것을멈추고 2700 에서 10 초간원자화시킨다. 이과정을한번더반복하고두번째시험에선 20 μl의텅스텐용액을넣어진행한다. 석영유리는깨끗이한다. 검액과표준액을넣고 20 초간 110 에도달하여 10 초간유지한후 110 에서 30 초간건조하고, 20 초간 700 에도달하여 22 초간유지한후 700 에서 42 초간강열한다음아르곤기체를흘리는것을멈추고 2300 에서 7 초간원자화시킨다. 수분 0.1 % 이하. ( 단, 수분측정용메탄올대신수분측정용클로로포름 50 ml를사용한다.) 저장법밀폐용기에 45 가넘지않도록보관한다. 에틸아세테이트 Ethyl Acetate Ethyl acetate [141-78-6] C 4 H 8 O 2 : 88.11 이약은정량할때에틸아세테이트 (C 4 H 8 O 2 : 88.11) 99.0 ~ 100.5 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약및에틸아세테이트표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 비중 : 0.894 0.898 순도시험 1) 불휘발성잔분이약을미리무게를잰 도가니에넣고증기욕에서증발시킨다음 105 에서 1 시간건조하면잔류물은 0.02 % 이하이다. 2) 메틸화합물이약 20 ml를 500 ml 용기에넣고수산화나트륨 20 g에물 50 ml를가해녹인용액을가한다음용기의마개를닫는다. 반응열에주의하면서혼합물을 5 분간세게흔들고때때로조심히마개를열어발생하는기체를제거한다. 균일한혼합액이될때까지계속하여세게흔들고증류하여 25 ml를포집한다. 이증류물 0.05 ml에인산희석액 (1 20) 1 방울과과망간산칼륨희석액 (1 20) 1 방울을넣고섞은다음 1 분간방치하고나서과망간산칼륨의색이사라질때까지아황산나트륨희석액 (1 20) 을한방울씩넣는다. 용액이색이갈색을지속한다면인산희석액을 1 방울가한다. 무색의이용액에크로모트로프산시액 5 ml를가하고증기욕에넣고 60 에서 10 분간가열할때보라색이나타나지않는다. 3) 크로마토그래프상의순도 1 μl 시린지를이용해이액 0.06 μl 주입하여다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때전체피크면적의합에대한에틸아세테이트의피크면적은 99.5 % 이상이다. 시스템적합성용액 : 클로로포름, 에틸아세테이트, 이

151 소부틸아세테이트, n-부틸아세테이트혼합액 (3 : 1 : 1 : 1) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 1.8 m인관을소량의바셀린과폴리에틸렌글리콜화합물이혼합된 1 g 당 100 m 2 의표면적을가지는기체크로마토그래프용그라파이트카본으로충전한것을분석칼럼으로한다. 칼럼온도 : 검체를주입한다음 115 부근의일정온도에서약 6 분간유지하고 200 가될때까지 1 분당 16 씩상승시키고 200 부근의일정온도에서 15 분간유지한다. 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 0.1 μl을가지고위의조건으로조작할때클로로포름, 이소부틸아세테이트, n-부틸아세테이트의에틸아세테이트에대한상대유지시간은각각 0.9, 2.7, 2.8이며클로로포름과에틸아세트산의분리도는 1.3 이상이소부틸아세테이트와 n-부틸아세테이트의분리도는 1.5 이상이다. 에틸아세테이트피크의테일링계수는 1.5 이하이다. 4) 황산에의한정색물이액 2 ml를황산 10 ml에넣고층이분리되도록방치한액은 15 분이내에어두운부분이나타나지않는다. 정량법이액 1.5 g을정밀하게달아적당한플라스크에넣고 0.5 mol./l 수산화나트륨액 50.0 ml를넣은다음환류냉각기를달아증기욕에서 1 시간가열한다. 이액을식히고페놀프탈레인시액을넣은다음과량의수산화나트륨액을 0.5 mol/l 염산으로역적정한다. 같은방법으로공시험을한다. 에틸아세테이트의양 (%) = {[(V B V S ) N F]/W} 100 V B : 공시험에서 0.5 mol/l 염산의소비량 (ml) V S : 본시험에서 0.5 mol/l 염산의소비량 (ml) N : 역적정액의규정도 (meq/ml) F : 당량, 88.1 mg/meq W : 이약의무게 (mg) 공시험액 : 0.5 mol/l 수산화나트륨액 50 ml를정확하게단다. 산도이약 2.0 ml를중화에탄올 20 ml에녹인것을검액으로하고페놀프탈레인시액 2 방울을넣는다. 이액을적정하는데소비되는 0.10 mol/l 수산화나트륨액의양은 0.10 ml 이하이다. 저장법기밀용기. 염화마그네슘 Magnesium Chloride MgCl 2 6H 2 O : 203.30 Magnesium chloride, hexahydrate [7791-18-6] 이약은정량할때염화마그네슘 (MgCl 2 6H 2 O : 203.30) 98.0 101.0 % 을함유한다. 확인시험 1) 마그네슘이약을적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 50 mg을함유하는용액을검액으로한다. 이액에탄산암모늄시액을가하면흰색의뿌연침전이생기고다시인산수소이나트륨시액을추가하면흰색의결정성침전이생긴다. 6 mol/l 수산화암모늄을넣어도침전은녹지않는다. 2) 염소 1) 의검액에질산은시액을넣으면흰색침전이생긴다. 침전을따로취하고그일부에묽은질산을넣어도녹지않는다. 또다른일부를묽은질산으로산성으로한뒤 6 mol/l 수산화암모늄을넣으면녹는다. ph 이약을적당량정밀하게달아새로끓여식힌물에녹여 1 ml 중 50 mg을함유하는용액의 ph는 4.5 7.0이다. 순도시험 1) 불용물이약 20 g을물 200 ml에녹여증기욕안의뚜껑이달린비커에서끓을때까지가열하여 1 시간동안완전히녹인다. 미리무게를단여과도가니를써서여과하고잔류물을씻은다음 115 에서건조할때그양은 0.005 % 이하이다. 2) 황산염이약 10 g을달아황산염시험법에따라시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 황산 0.5 ml를넣는다. (0.005 % 이하 ) 3) 바륨이약 1 g을물 10 ml에녹이고 1 mol/l 황산 1 ml를넣을때 2 시간안에혼탁하지않다. 4) 칼슘이약 10.0 g을 200 ml 플라스크에넣고물을가해녹인다음란탄액 4 ml를넣고표선까지물을가해검액으로한다. 따로 300 에서 3 시간동안미리건조하고데시케이터에서 2 시간동안식힌탄산칼슘 249.7 mg을 100 ml 플라스크에넣는다. 최소한의염산으로녹이고표선까지물을넣어칼슘표준원액으로한다. 이액을각각 20 ml의란탄액과 40 ml의염산희석액을포함하는 4 개의 1000 ml 플라스크에 1.0, 5.0, 10.0, 15.0 ml 씩넣어표준액으로한다. 각각의표준액은 1.0, 5.0, 10.0, 15.0 μg/ml의칼슘을함유한다. 검액및표준액을가지고공시험액을대조로하여다음의조건으로원자흡광광도법의검량선법에따라시험하여검액중칼슘의함량을구할때 0.01 % 이하이다. 표

152 준액과검액은장치의분석범위에맞게조정할수있다. 칼슘의양 (%) = (V/W C F) 100 V : 검액의부피 (ml) W : 이약의채취량 (mg) C : 검액중칼슘의농도 (μg/ml) F : 0.001 (μg/ml을 mg/ml로변환한것 ) 조작조건사용기체 : 아세틸렌 - 아산화질소램프 : 칼슘중공음극램프파장 : 422.7 nm 염산희석액 : 염산 100 ml에물을가해 1000 ml 로한다. 란탄액 : 산화란탄 (III) 58.65 g에물 400 ml를가하고염산 250 ml를저으면서서서히넣는다. 녹을때까지젓고물을가해 1000 ml로희석한다. 공시험액 : 란탄액 4 ml와염산희석액 10 ml를 200 ml 플라스크에넣고표선까지물을가해희석한다. 5) 칼륨이약 5 g을물 5 ml에녹이고타르타르산수소나트륨시액 0.2 ml를넣을때 5 분안에혼탁하지않다. 6) 알루미늄혈액투석용또는혈액여과용제제의제조에쓰이는경우시험한다. 이약 2.0 g을정밀하게취하여 100 ml 플라스크에넣고물 50 ml를가한다음 30 분간초음파처리하고질산액 4 ml를넣고표선까지물을가해검액으로한다. 따로, 80 에서수분간 6 mol/l 염산액을가한알루미늄선 100 mg을정밀하게달아염산 10 ml와질산 2 ml 혼합액에넣고 80 에서약 30 분간가열하여녹인다. 이액의부피가 4 ml가될때까지계속해서가열하고실온으로식힌다음물 4 ml를넣는다. 이액을 2 ml가될때까지가열하여증발시키고식힌다음 100 ml 플라스크에넣고물을표선까지가하고, 이액 10 ml를 100 ml 플라스크에넣고물을표선까지가한후다시이액 1 ml를 100 ml 플라스크에넣고물을표선까지가하여표준액으로한다. 이표준액 1 ml에포함되어있는알루미늄의양은 1.0 μg 이다. 희석이필요하다면이액을각각 1.0, 2.0, 4.0 ml 씩취해 100 ml 플라스크에각각넣고질산희석액을표선까지가해희석한다. 각각의희석한표준액 1 ml에포함되어있는알루미늄의양은각각 0.01, 0.02, 0.04 μg 이다. 검액및표준액을가지고공시험액을대조로하여다음의조건으로원자흡광광도법의검량선법에따라시험하여검액중알루미늄의함량을구할때 1 ppm 이하이다. 표 준액과검액은장치의분석범위에맞게조정할수있다. 조작조건램프 : 알루미늄중공음극램프파장 : 309.3 nm 질산희석액 : 질산 40 ml를 100 ml 플라스크에넣고물을표선까지가해희석한다. 공시험액 : 질산희석액 7) 중금속이약 2 g을물에녹이고물을가해 25 ml로하여중금속시험법에따라시험할때 10 ppm 이하이다. 정량법이약 450 mg을물 25 ml에녹이고암모니아 염화암모늄완충액 (ph 10.7) 5 ml와에리오크롬블랙 T 시액 0.1 ml를넣은다음용액의색이파란색이될때까지 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액으로적정한다. 0.05 mol/l 에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨액 1 ml = 10.17 mg MgCl 2 6H 2 O 저장법기밀용기. 염화제일주석 Stannous Chloride SnCl 2 2H 2 O : 225.65 Tin Chloride(SnCl 2 ) dihydrate [10025-69-1] 이약은정량할때염화제일주석 98.0 102.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색또는거의흰색의결정성가루또는무색의결정이다. 이약은물에잘녹고녹인용액을방치하거나희석하면뿌옇게되며, 에탄올 (95) 에잘녹고묽은염산에용해된다. 이약은공기중에서풍해된다. 확인시험 1) 이약 0.40 g을정밀하게달아염산 20 g을물에녹여 100 ml로만든용액 1 ml를넣고물로희석하여 20 ml로하여검액으로한다. 검액 1 ml를물 5 ml와염화수은 (Ⅱ) 5.4 g을물에녹여 100 ml로만든용액 0.05 ml를섞어만든용액에넣었을때짙은회색침전이생긴다. 2) 이약 1.0 g을정밀하게달아물 3.0 ml에녹이고뿌옇게된용액에수산화나트륨 8.5 g을물에녹여 100 ml로만든용액 0.5 ml를넣을때노란색침전이생긴다. 이액에물 6.5 ml를넣어흔들어섞고 1.0 ml를취해수산화나트륨 42 g을물에녹여 100 ml로만든용액 1.0 ml를넣었을때침전이녹아맑고무색의용액이된다.

153 3) 이약 10 mg을 20 % 질산 2 ml에녹인액은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 순도시험 1) 용해상태탁도이약 10.0 g을정밀하게달아염산용액 (20 100) 에녹이고 20 ml로한액을검액으로한다. 비교액을조제하고 5분후에확산주광하에서검정배경을써서위에서관찰하여액의색을비교한다. 확산주광은비교액 (1) 과물, 비교액 (1) 과비교액 (2) 를구분하기에충분해야하며이때검액은물또는희석액보다탁하지않거나, 비교액 (1) 보다혼탁하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교원액 : 헥사민시액 25.0 ml에히드라지늄황산염시액 25.0 ml를가하여섞고 24시간방치한다. 이액은외부와차단되어있는유리용기안에서두달동안안정하며사용전잘흔들어사용한다. 비교액 : 비교원액 15 ml를물로희석하여 1000 ml로한다. 이액은제조후 24 시간이내에사용해야한다. 비교액 (1) : 비교액 5 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 비교액 (2) : 비교액 10 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 색탁도시험에서와동일한검액을가지고확산주광하에서흰색배경을써서위에서관찰할때검액의색은물과비슷하며비교액보다진하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교액 : 염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml, 염화코발트 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml 및황산구리 (II) 오수화물의색의비교원액 2.4 ml의혼합액에염산용액 (1 100) 을넣어 10 ml로한다. 쓸때이액 1 ml를정확하게취하여염산용액 (1 100) 을넣어 100 ml로한다. 2) 황산염이약 0.40 g을정밀하게달아염산용액 (20 100) 1 ml를넣고물로희석하여 20 ml로하여검액으로한다. 따로 0.0010 % 황산염표준액 4.5 ml에염화바륨용액 (25 100) 3 ml를가하고흔들어섞어분산시킨뒤 1 분간방치한다. 이액 2.5 ml를취하여검액 15 ml에넣고아세트산 0.5 ml를넣는다. 따로검액대신황산염표준액 15 ml 를가지고같은방법으로조작하여비교액으로한다. 5 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다. (500 ppm 이하 ) 황산염표준액 : 황산칼륨 0.181 g을에탄올 (30 % V/V) 에넣어녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을에탄올 (30 % V/V) 로 100 배희석한다. 쓸때 만든다. 이액은황산 (SO4) 10 ppm을함유한다. 3) 납이약약 1.0 g을정확하게달아염산 질산혼합액 (3 : 1) 2 ml에넣어녹이고수욕에서질산증기가발생하지않을때까지가열한다. 잔류물을물에녹여 25 ml로하고이액 5 ml를취해수산화나트륨용액 (42 100) 3 ml와물 2 ml와섞는다. 용액이맑아질때까지가온하고식힌후티오아세타미드시액 0.5 ml를넣고 2 분간방치하여검액으로한다. 따로납표준액 1.0 ml, 물 6 ml, 수산화나트륨용액 (42 100) 3 ml, 티오아세타미드시액 0.5 ml를넣어표준액으로한다. 표준액은당일조제한다. 검액및표준액의색을비교할때검액의색은표준액보다진하지않다 (50 ppm 이하 ). 4) 티오아세타미드불침전물이약 1.0 g을정확하게달아염산용액 (20 100) 에녹여 30 ml로한다음끓인다. 티오아세타미드용액 (40 1000) 30 ml를넣고 15 분간끓여용액 (1) 로한다. 용액 (1) 5 ml를취하여여과하고그여액을끓이고티오아세타미드용액 (40 1000) 5 ml를넣은후다시 15 분간끓인다. 침전이형성되면남은용액 (1) 을넣고용액 (2) 로하고티오아세타미드용액 (40 1000) 10 ml를넣고끓인다. 다시용액 (2) 에서 5 ml를취하여여과하고여액에티오아세타미드용액 (40 1000) 을가했을때침전이형성되지않을때까지 용액 (1),(2) 등에서 5 ml를취하여여과하고 부터위과정을반복한다. 침전이더이상형성되지않으면남은용액을모아여과하고그침전물을물 10 ml로씻는다. 그여액을가열하여발생하는증기가아세트산납지를짙은회색으로변하게하지않을때까지끓인다. 이액을식히고물을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 이액 25 ml를취해증발건고하고 600 ± 50 에서강열할때잔류물의양은 1 mg 이하이다 (0.2 % 이하 ). 5) 철순도시험 4) 의검액 5 ml를취하여물로희석하여 10 ml로한다. 이액 10 ml에 20 w/v % 시트르산용액 2 ml 및메르캅토아세트산 0.1 ml를넣어섞고 10 mol/l 암모나아수를넣어알칼리성으로한다음물을넣어 20 ml로하고 5 분간방치할때나타나는색은희석한철표준액 (1 10) 10 ml를가지고같은조작을한비교액보다진하지않다 (100 ppm 이하 ). 정량법이약약 0.100 g을정확하게달아이산화탄소나질소를 15 분동안흘려산소를제거한물에녹여 50 ml로한다. 염산용액 (70 100) 1.5 ml, 타르타르산나트륨칼륨사수화물 5 g, 탄산수소나트륨 10 g과전분시액 1 ml를넣고 0.05 mol/l 요오드액으로직접적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다.

154 0.05 mol/l 요오드시액 1 ml = 11.28 mg 저장법밀봉용기 SnCl 2 2H 2 O 올레일알코올 Oleyl Alcohol 9-Octadecen-1-ol, (Z)-; (Z)-9-Octadecen-1-ol [143-28-2] C 18 H 36 O : 268.48 이약은불포화고분자지방산알콜과포화고분자지방산알콜의혼합물이다. 이약은정량할때표시량의 75.0 102.0 % 에해당하는올레일알코올 (C 18 H 36 O) 과그이성체를함유한다. 이약은식물, 동물또는합성된물질로부터얻어진다. 이약은적절한안정제를포함할수있다. 확인시험정량법의검액과시스템적합성용액에서얻은주피크의유지시간은같다. 과산화물이약 5 g을정밀하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 과클로로포름혼합액 (3 : 2) 30 ml를넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml 를넣고곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 과산화물가는 10 이하이다. 산가 1 이하수산기가 205 215 순도시험지방산알코올이약적당량을정밀하게달아에탄올에녹인용액 (1 1000) 을조제하여검액으로한다. 따로세틸알코올표준품, 스테아릴알코올표준품, 올레일알코올표준품, 리놀레일알코올표준품, 리놀레닐알코올표준품, 아라키딜알코올표준품각각에대한에탄올용액 (1 1000) 을조제한다. 각각의용액은지방알코올이완전히녹을때까지밀봉된용기에넣어수욕에서 50 로가열하고실온으로식힌후잘섞는다. 각각의용액을에탄올로 20 배희석하여표준액으로한다 (0.05 mg/ml). 검액과표준액각 1 μl씩을가지고정량법의조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여각각의지방알코올피크면적을자동적분법으로측정하여함유량을계산할때세틸알코올은 8.0 % 이하, 스테아릴알코올은 5.0 % 이하, 리놀레일알코올은 7.0 % 이하, 리놀레닐알코올을 1.0 % 이하, 아라키딜알코올은 1.0 % 이하이다. 0.05 % 이하의미지의피크및용매피크는제외한다. U 기타지방알코올함유량 (%) = T 100 R U : 검액중각각의지방알코올피크면적 R T : 검액중용매피크를제외한모든피크면적의합 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때올레일알코올에대한세틸알코올, 스테아릴알코올, 리놀레일알코올, 리놀레닐알코올, 아라키딜알코올의상대유지시간은각각 0.85, 0.99, 1.03, 1.06, 1.14이고, 세틸알코올과스테아릴알코올간의분리도는 30 이상, 스테아릴알코올과올레일알코올간의분리도는 2.0 이상, 올레일알코올과리놀레일알코올간의분리도는 6.0 이상이다. 강열잔분 0.1 % 이하 (2 g). 수분 0.5 % 이하 ( 용량적정법, 직접적정 ) 정량법이약적당량을정밀하게달아내부표준액에녹인용액 (1 1000) 을조제하여검액으로한다. 따로올레일알코올표준품을내부표준액에녹인용액 (1 1000) 을조제하여표준액으로한다. 검액및표준액각 1 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험한다. 이때올레일알코올의이성체인엘라이딜알코올의피크는올레일알코올에대한상대유지시간 0.995에서나타나며다른이성체에해당하는작은피크가올레일알코올의피크꼬리부근에서관찰될수있다. 엘라이딜알코올피크나다른이성체피크는올레일알코올피크면적값과합하여계산한다. 각액의내부표준물질의피크면적에대한올레일알코올 ( 또는엘라이딜알코올 ) 의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다.

155 S T 올레일알코올 (C 18 H 36 O) 의양 (%) = T S 100 W S : 표준액중올레일알코올표준품의농도 (mg/ml) W T : 검액중올레일알코올농도 (mg/ml) 이미드우레아 Imidurea 내부표준액 1- 펜타데카놀의에탄올용액 (1 1000) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.25 mm, 길이약 30 m인모세관을기체크로마토그래프용 50 % 시아노프로필 - 50 % 페닐메틸실리콘으로 0.25 μm두께로피복한다. 칼럼온도 : 60 부근의일정온도로주입하고 180 가될때까지 1 분당 20 의속도로온도를올리고 180 에서 220 가될때까지 1 분당 10 의속도로온도를올리고 220 부근의일정온도에서 5 분간유지한다. 검체도입부 : 270 검출기온도 : 280 운반기체 : 수소유량 : 2.0 ml/ 분분할비 : 100 : 1 시스템적합성시스템적합성용액 : 세틸알코올표준품, 스테아릴알코올표준품, 올레일알코올표준품각각에대한내부표준액용액 (1 1000) 을조제한다. 각각의용액은지방알코올이완전히녹을때까지밀봉된용기에넣어수욕에서 50 로가열하고실온으로식힌후잘섞는다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때 1-펜타데카놀에대한세틸알코올, 스테아릴알코올, 올레일알코올의상대유지시간은각각 1.08, 1.25, 1.27이고, 세틸알코올과스테아릴알코올간의분리도는 30 이상, 스테아릴알코올과올레일알코올간의분리도는 2.0 이상이다. 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때올레일알코올과 1-펜타데카놀피크의꼬리끌임인자는 0.8 1.8 이다. 시스템재현성 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때 1-펜타데카놀의피크면적에대한올레일알코올피크면적비는 1.0 % 이하이다. 저장법기밀용기에넣고실온에보존한다. C 11 H 16 N 8 O 8 : 388.29 N,N``-Methylenebis{N`-[3-(hydroxymethyl)- 2.5-dioxo-4-imidazolidinyl]urea} [39236-46-9] 이약을건조한것은정량할때질소 (N) 26.0 28.0 % 를함유한다. 확인시험이약및이미드우레아표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라시험할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. ph 이약의수용액 (1 100) 의 ph는 6.0 7.5 이다. 순도시험용해상태이약 3.0 g을물 7.0 ml에녹일때무색이며맑다. 건조감량 3.0 % 이하 (1 2 g, 감압, 산화인 (V), 48 시간 ). 강열잔분 3.0 % 이하. 정량법이약 150 mg을 500 ml 킬달플라스크에넣고무수황산나트륨 8.0 g, 무수황산구리 0.5 g, 황색산화제이수은 0.1 g 및황산 11 ml를넣는다. 플라스크를 45 로기울이고혼합물을조심스럽게가열하며거품이생기지않을때까지끓는점이하의온도를유지한다. 산이격하게끓을때까지온도를올려가열하고용액이 30 분간초록색을나타내거나색이없어질때까지계속가열한다. 용액을식힌다음주의하여물 225 ml를넣고혼합한후다시식힌다. 아연가루 1.0 g, 티오황산나트륨오수화물 2.0 g 및수산화나트륨펠렛 18.0 g을주의하여넣고바로킬달플라스크를연결한다. 미리냉각기를연결하고냉각기의아래끝을붕산용액 (4 100) 50 ml 를넣은 300 ml 삼각플라스크표면에살짝담근다. 킬달플라스크의혼합액을부드럽게흔들어섞고증류하여얻은유액 125 ml를수기에받는다. 수기에 3 방울이상의메틸레드 메틸렌블루시액을넣은다음 0.1 mol/l 염산으로직접적정한다. 같은방법으로공시험하여보정한다. 0.1 mol/l 염산 1 ml = 1.401 mg 질소

156 저장법기밀용기. 전호화히드록시프로필옥수수전분 Pregelatinized Hydroxypropyl Corn Starch 을물에녹이고 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 100 ml로한다. 이액 10 ml에 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 1000 ml로하면이액 1 ml는철 0.01 mg을함유한다. 2) 이산화황다음그림과같은장치를쓴다. 이약은히드록시프로필옥수수전분과립에물을넣어기계적으로분쇄한후건조하여얻은전분이다. 이약은정량할때환산한건조물에대하여히드록시프로필기 2.0 7.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 전호화상태이약 1 g을물 50 ml에 25 이하에서분산시킨다. 덩어리가완전히분산되거나사라질때까지세게흔들고 20 분간방치할때액은침전물이없고맑거나반투명한점액이다. 2) 전분이약 0.5 g에물 2 ml를넣어가열없이분산시킨다음요오드 요오드화칼륨시액 0.05 ml 를넣을때적자색이나파란색을나타낸다. 3) 닌히드린이약 100 mg을 100 ml 용량플라스크에넣고황산용액 (98 1000) 12.5 ml를넣는다. 수욕에서플라스크를가열하여약을완전히녹인다. 용액을식히고물로희석하여 100 ml로한다. 이액 1 ml를찬물이담겨져있는유리마개가달린 25 ml 시험관에넣고황산 8 ml를한방울씩떨어뜨린다. 이액을잘섞어주고끓는수욕에서 3 분간가열한다. 시험관을얼음욕에빨리넣어식혀용액이냉각시킨다. 시험관에닌히드린시액 0.6 ml를조심스럽게기벽을따라넣은다음즉시시험관을잘흔들고 25 의수욕에서 100 분간방치한후황산을넣어 25 ml로한다. 시험관을아래위로수회뒤집어서섞고흔들지않을때 5 분이내에보라색을나타낸다. 닌히드린시액 : 닌히드린 3 g을메타중아황산나트륨용액 (45.5 1000) 100 ml에녹인다. ph 이약 3.0 g을새로끓여식힌물 100.0 ml에넣고계속저어서현탁시킨다. 모든고체입자가현탁될때 ph는 4.5 8.0 이다. 순도시험 1) 철강열잔분시험에서얻어진잔분에 2 mol/l 염산 20 ml를넣어섞고여과한다. 여액 10 ml를시험관에넣고시트르산용액 (1 5) 2 ml 와티오글리콜산 0.1 ml를넣어섞는다. 시험관에 10 mol/l 수산화암모늄을리트머스시험지가염기성이될때까지넣고물을넣어 20 ml로희석하고검액으로한다. 따로철표준액을 10 배희석한액 10 ml를시험관에넣고이하검액과같이조작하여비교액으로한다. 검액및비교액을 5 분후관찰할때검액의분홍색을비교액보다진하지않다 (20 ppm 이하 ). 철표준액 : 황산암모늄철 (III) 십이수화물 863.4 mg A: 가열플라스크 B: 분액깔때기 C: 냉각기 D: 시험관 E: 코크 조작법물 150 ml를가열플라스크에넣고분액깔때기의코크를닫고이산화탄소를분당 100 ± 5 ml의유량으로장치에흘린다. 냉각기의냉각액을흘리고 3 % 과산화수소수에 0.1 mol/l 수산화나트륨시액을가하여 ph를 4.1 로한용액 10 ml를수기인시험관에넣는다. 15 분후이산화탄소를계속흘려주면서분액깔때기를가열플라스크로부터떼어내고이약 25 g을정밀하게달아물 100 ml를써서가열플라스크에옮겨넣는다. 분액깔때기의연결부바깥면에코크용그리스를바르고분액깔때기를가열플라스크의원래의자리에장착한다. 분액깔때기의코크를닫고 2 mol/l 염산시액 80 ml를분액깔때기에넣은다음코크를열어가열플라스크에흘려넣고이산화황이분액깔때기로날아가지않도록마지막몇 ml가남아있을때코크를닫는다. 혼합액을 1 시간가열한다. 수기인시험관을떼어내어그내용물을입구가넓은플라스크에옮긴다. 시험관을소량의물로씻고씻은액은플라스크에넣는다. 수욕에서 15 분간가열한다음식힌다. 브로모페놀블루시액 0.1 ml를넣고노란색이자청색으로변색되어적어도 20 초간지속할때까지 0.1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 다음식에따라이산화황의양을구할때 50 ppm 이하이다. 이산화황의양 (ppm) = mol L 수산화나트륨의소비량 ml 1000 3.203 검체취한양 g

157 시스템적합성피로아황산칼륨시액을사용하여조작법에따라조작한다. 다만, 이약 25 g 대신피로아황산칼륨시액 20 ml를사용한다. 다음식에따라이산화황의양 (1) 을구한다. 이산화황의양 (ppm) = mol L 수산화나트륨의소비량 ml 1000 3.203 피로아황산칼륨시액취한양 ml 따로 0.01 mol/l 요오드액 20.0 ml가담긴유리마개플라스크에 2 mol/l 염산 5 ml를넣은다음피로아황산칼륨시액으로색이사라질때까지적정한다 ( 지시약 : 전분시액 3 ml). 다음식을이용하여피로아황산칼륨시액중이산화황의양 (2) 을구한다. 이산화황의양 (ppm) = mol L 요오드액취한양 ml 1000 3.203 피로아황산칼륨시액소비양 ml 두시험은 15 분이내에이루어져야하며, 두시험에서구한이산화황의양 (1) 과 (2) 의차이가 5 % 이내이어야한다. 3) 프로필렌글리콜이약 200 mg에내부표준액 1.0 ml와무수피리딘 9.0 ml를넣는다. 수욕에서 20 분간환류하여가열한후실온에서식혀검체원액으로한다. 검체원액 1.0 ml를뚜껑이있는 2 ml 용기에넣고헥사메틸디실라진 0.2 ml와트리메틸클로로실란 0.1 ml를넣고뚜껑을닫아섞는다. 이액을주입하기전에 15 분간방치한후검액으로한다. 1,3-프로판디올의무수피리딘용액 (5 10000) 을내부표준액으로한다. 프로필렌글리콜표준품을내부표준액에녹인용액 (5 10000) 을표준원액으로한다. 표준원액 0.1 ml를뚜껑이있는 2 ml 용기에넣고무수피리딘 0.9 ml, 헥사메틸디실라진 0.2 ml 및트리메틸클로로실란 0.1 ml를넣고뚜껑을닫아섞는다. 이액을주입하기전에 15 분간방치한후표준액으로한다. 검액과표준액 1 μl씩을가지고기체크로마토그래프법에따라시험할때이약의프로필렌글리콜의함량을계산할때 0.1 % 이하이다. 프로필렌글리콜의함량 (%) = (R U /R S ) (C S /C U ) 100 R U : 검액중프로필렌글리콜과 1.3-프로판디올의피크면적비 R S : 표준액중프로필렌글리콜과 1.3-프로판디올 의피크면적비 C S : 표준액중프로필렌글리콜표준품의농도 (mg/ml) C U : 검액중이약의농도 (mg/ml) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm 길이약 30 m인용융실리카관의내면에기체크로마토그래프용디메틸폴리실록산을 0.25 μm의두께로피복한다. 검출기온도 : 250 부근의일정온도주입부온도 : 250 부근의일정온도칼럼온도 : 70 에서분당 7 로가열하여 300 로 10 분간유지한다. 운반기체 : 헬륨유량 : 3 ml/ 분분할비 : 1 : 30 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때프로필렌글리콜의트리메틸실라진유도체에대한 1.3-프로판디올의트리메틸실라진유도체의상대유지시간은 1.4 이다. 프로필렌글리콜의트리메틸실라진유도체와 1.3-프로판디올의트리메틸실라진유도체의분리도는 2.0 이상이다. 4) 산화성물질이약 4.0 g을유리마개가있는 125 ml 삼각플라스크에넣고물 메탄올혼합액 (1 : 1) 50.0 ml를넣는다. 삼각플라스크를유리마개로닫고 5 분간흔들어섞은후원심분리한다. 위의맑은액 30.0 ml를유리마개가있는 125 ml 삼각플라스크에넣고아세트산 (100) 1 ml 및요오드화칼륨 0.5 1.0 g을넣고흔들어섞고어두운곳에서 25 20 분간가만히방치한다. 전분시액 1 ml를넣고 0.002 mol/l 티오황산나트륨액으로무색이될때까지적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.002 mol/l 티오황산나트륨액의소비량은 1.4 ml 이하이다 ( 티오황산나트륨액 1 ml 는 34 μg 산화제에해당하며과산화수소로환산할때 20 ppm 이하 ). 건조감량 15.0 % 이하 (1 g, 130, 90 분 ) 강열잔분 0.6 % 이하 (1 g). 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이다. 또대장균은검출되지않아야된다. 정량법이약 12.0 mg을 5 mm 핵자기공명스펙트럼검체관에넣고핵자기공명스펙트럼측정용중수 0.75 ml 및 38 % 핵자기공명스펙트럼측정용중수소화염산을중수로희석한액 (1 5) 0.1 ml를넣고시험관에뚜껑을닫고섞은후액이맑아질때까지수욕에서끓인후, 맑은액을실온에서식힌다. 검

158 체관의바깥표면을건조한후질량을달때거의 0.1 mg이되도록한다. 검체관에내부표준액 0.05 ml를넣고질량을달때거의 0.1 mg이되도록한다. 내부표준액을가했을때질량을측정하고잘섞은후검액으로한다. 내부표준액및검액을가지고다음조건으로핵자기공명스펙트럼측정법에따라시험한다. 위상보정과기저선을 0.5 6 ppm으로조정한후피크면적을측정한다. 13 C NMR의영향을배제하여 1H를측정할때 δ 1.2 ppm 부근의히드록시프로필의메틸기의이중선피크면적 (A 2 ) 과 δ 0 ppm 부근의내부표준액의메틸기의이중선피크면적 (A 1 ) 을측정한다. 히드록시프로필기의메틸기의수소 3개의신호를측정하고히드록시기의함량을계산한다. 내부표준액 : 핵자기공명스펙트럼측정용3-트리메틸실릴프로판산설폰산나트륨 50.0 mg을핵자기공명스펙트럼측정용중수약 5 g에분산시키고질량을달아거의 0.1 mg이되도록한다. 밀봉된병에보관한다. 히드록시프로필기의함량 = (N A 2 /A 1 ) (C 1 W 1 /W) (M r2 /M r1 ) [100/(100 B )] 100 N : 내부표준물질 (3-트리메틸실릴프로판설폰산나트륨 ) 에서메틸기의수, 3 A 2 : 이약중히드록시프로필의메틸기의피크면적 A 1 : 내부표준액중메틸기의피크면적 C 1 : 내부표준액중내부표준물질 (3-트리메틸실릴프로판설폰산나트륨 ) 의농도 (mg/g) W 1 : NMR 검체관에서내부표준액의무게 (g) W : NMR 검체관에서이약의무게 (mg) M r2 : 히드록시프로필기의몰질량, 59.09 g/mol M r1 : 내부표준물질의분자량, 218.32 g/mol B : 검액중이약의수분함량 (%, w/w) 조작조건장치 : 1 H-펄스푸리에변환핵자기공명스펙트럼측정장치장치주파수 : 300 MHz 이상시간영역데이터포인트수 : 64000 이상. 펄스각 : 90 펄스지연시간 : 10 초주사폭 : 8 ppm ( 약 1.0 7 ppm). 방사선주파수편차 : 없음. 예비스캔 : 0 회반복스캔 : 8 회저장법상온에서기밀용기에담아보관. 정제난인지질 Egg Phospholipids 이약은주사용유액의유화제로사용되기에적합 한닭알의난황으로부터얻어진인지질의혼합물이다. 이약은포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜콜린, 기타인지질의함량이분석증명서에포함되어야한다. 이약은적합한안정화제가포함될수있다. 과산화물가이약 5 g을정밀하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 클로로포름 ( 3 : 2 ) 30 ml을넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣어곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 과산화물가는 3이하이다. A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 순도시험 1) 중금속이약을제 2 법에따라시험할때 10 ppm 이하이다. 2) 유기불순물 ( 인지질외지방 ) 이약 500 mg을정밀하게달아디에틸에테르 15 ml 에녹여검액으로한다. 검액을크로마토그래프칼럼에넣고칼럼을용매 15 ml로씻는다. 씻은액이다내려오면같은조작을한번더반복한다. 씻은다음용매 105 ml 로추출한다. 추출액 150 ml를미리무게를잰둥근바닥의 250 ml 플라스크에넣고적당한회전증발기를이용해증발건고한다. 휘발물들은질소가스를이용해제거하고잔류물은 105 에서 20 분간건조한다. 잔류물의무게를잰다. 잔류물의무게를재어인다음식에따라계산할때이약중인지질외지방의양은 7.0 % 이하이다. 유기불순물의양 (%) = A/W 100 A : 잔류물의무게 (mg) W : 검액중이약의무게 (mg)

159 크로마토그래프칼럼 : 0.05 0.2 mm의입자크기를가지는실리카겔 1000 g을스크류캡이달린용기에넣고물 150 g은다음잘흔들고 24 시간동안방치한다. 이실리카겔 15 g을디에틸에테르 50 ml에분산시킨액을 1 2 cm의크로마토그래프칼럼에주입하고실리카겔층위에남은디에틸에테르층높이가 1 cm가되도록한다. 수분 6.0 % 이하 (2 g, 용량적정법, 직접적정 ). 다만, 이약 2 g을정밀하게달아무수메탄올 50 ml에녹인액을검액으로한다. 엔도톡신이약 1 g 당 6 EU 이하이다. 미생물한도이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 100 CFU 이하이고대장균, 살모넬라는검출되지않아야한다. 정량법이약 100 mg을정밀하게달아 n-헥산, 2-프로판올, 물 (23 : 23 : 4) 혼합액에녹이고 25 ml로하여검액으로한다. 이때혼합액은상분리를방지하기위하여 2-프로판올과물을먼저섞고 n-헥산을가한다. 따로포스파티딜콜린표준품, 포스파티딜에탄올아민표준품, 리소포스파티딜콜린표준품을각각플라스크에넣고 n-헥산, 2-프로판올, 물 (23 : 23 : 4) 혼합액으로녹여표준액으로한다. 표준액은검액중포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜콜린의예상농도 60 140 % 범위에서서로다른 5 개의농도를조제한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액중해당물질의피크를해당표준액의피크와비교하여피크면적을계산한다. 각각의표준액농도 (mg/ml) 의로그값을횡축으로, 해당물질의피크면적로그값을종축으로하여최소자승법을이용한선형회귀선을구한다. 선형회귀선의상관계수는 0.995 이상이며이로부터검액중해당물질의농도 (mg/ml) 를구한다. 정제난이지질중포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜콜린의함유량을각각계산할때리소포스파티딜콜린은 3.0 % 이하이다. 해당물질의양 (%) = (CV/W) 100 C : 검액중해당물질의농도 (mg/ml) V : 검액중해당물질의부피 (ml) W : 검액중이약의무게 (mg) 용액 (1) : n-헥산 1341.6 g, 2-프로판올 334.1 g, 빙초산 39.4 g, 트리에틸아민 1.45 g ( 또는트리에틸아민 2.0 ml) 혼합액용액 (2) : 2-프로판올 663.5 g, 물 140.0 g, 빙초산 15.8 g, 트리에틸아민 0.58 g 혼합액이동상 : 다음표와같다. 순서 시간 ( 분 ) 유량 (ml/ 분 ) 용액 (1) (%) 1 0 1.0 95 5 2 5.0 1.0 80 20 3 8.5 1.0 60 40 4 15.0 1.0 0 100 5 17.5 1.0 0 100 6 17.6 1.0 95 5 7 21.0 1.0 95 5 8 22.0 2.0 95 5 9 27.0 2.0 95 5 10 29.0 1.0 95 5 용액 (2) (%) 조작조건검출기 : 증기화광산란검출기칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 125 mm인스테인레스강관에 5 μm의, 1,3-프로판디올이결합된액체크로마토그래프용다공성실리카입자혹은 1,3-프로판디올이결합된그에상응하는입자를충전한다. 칼럼온도 : 55 부근의일정온도주입량 : 20 μl 시스템적합성시스템의성능 : 표준액을가지고위의조건으로조작할때포스파티딜콜린유지시간에대한포스파티딜에탄올아민의상대유지시간은 0.85, 리소포스파티딜콜린의상대유지시간은 1.25이다. 시스템의재현성 : 표준액을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적의상대표준편차는 5.0 % 이하이다. 저장법 -10 이하, 질소로채워진밀봉용기. [9010-66-6] 제인 Zein 이약은옥수수 Zea mays Linne( 벼과 Gramineae) 에서얻은프롤라민이다. 확인시험 1) 이약 0.1 g을 0.1 mol/l 수산화나트륨 10 ml에녹여검액으로한다. 검액에황산구리시액몇방울을떨어뜨리고수욕에서가온할때보라색을나타낸다. 2) 이약 25 mg을시험관에넣고질산 1 ml를넣어검액으로한다. 시험관을세게흔들어용액이밝은노란색을나타내면 6 mol/l 수산화암모늄을 10 ml를넣었을때주황색을나타낸다. 3) 폴리아크릴아미드겔전기영동

160 용매 : 55 % 이소프로필알콜과 2 % 2-메르캅토에탄올을혼합한다. 희석용완충액 : 전체용액부피의 20 % 를글리세린, 4 % 를도데실황산나트륨, 0.005 % 를브로모페놀블루로하고나머지를 0.5 mol/l 트리스염산완충액,pH 6.8을넣는다. (Invitrogen사에서 LC2676으로상업적으로구입가능하다 ) 전기영동용완충액 : 0.25 mol/l 트리스완충액 (ph 8.6), 1.92 mol/l 글리신, 1.0 % 도데실황산나트륨의혼합액을물로 10배희석한다 (Invitrogen사에서 LC2675로상업적으로구입가능하다 ). 염색용액 : 쿠마시브릴리안트블루염색용액 (Invitrogen사에서 LC6065로상업적으로구입가능하다 ) 분자량마커 : 분자량 10000 190000의범위에서단백질밴드를나타내는적절한마커를사용한다. 분자량표준액 : 분자량마커와희석용완충액의혼합액 (1 : 1) 을밀폐된마이크로원심분리용시험관에넣어 95 에서 10 분간방치한후얼음에서잠깐동안식힌다. 최고 rpm으로수초동안원심분리하여시험관내벽에응축된것을모아서사용한다. 검체원액 : 이약적당량을용매에넣고교반하여완전히녹인용액 (1 100) 을 10000 12000 rpm 으로 10 분간원심분리하여상등액을사용한다. 검액 : 검체원액을희석용완충액으로희석한다 (1 2). 밀폐된마이크로원심분리용시험관에넣어 95 에서 10 분간방치한후얼음에서잠깐동안식히고최고 rpm으로수초간원심분리하여시험관내벽에응축된것들을모은다. 이액을희석용완충액과물혼합액 (1:1) 에희석하여 (1 5) 검액으로한다. 분자량표준액 25 μl와이약 5 μg을함유하는양의검액을겔에점적한다. (5 μg에서밴드가적절하게나타나지않으면 10 μg를점적한다.) 전기영동이끝난후조심스럽게겔을꺼내물로 3 번행구고제조자의공정서에따라염색한다. 염색후염색시액을제거하고겔을검출기를이용하여단백질밴드를확인하였을때, 19 25 kda에서두개의단백질주밴드가나타난다. 조작조건겔 : 16 % 트리스-글리신겔전압 : 100 V 전기영동시간 : 150 분또는염색시액이겔아래로내려갈때까지진행한다. 순도시험헥산용해물질이약 15 g을에탄올 물혼합액 (17 : 3) 150 ml에녹이고자석교반봉을넣어교반하고 30 로가온한다. 용액이완전히용해되면 500 ml 분액깔때기에넣고 n-헥산 60 ml를넣고혼합하고층이분리될때까지방치한다. 하층 액을비커에넣고상층액을첫번째 500 ml 플라스크에넣는다. 첫번째 500 ml 플라스크의무게를측정한다. 하층의에탄올을다시분액깔때기에넣는다. 다시위조작을 4 회반복한다음첫번째 500 ml 플라스크에회전증발기를연결하여헥산을증류시키고두번째 500 ml 플라스크로헥산을모은다. 첫번째 500 ml 플라스크에남은노란색 빨간색기름의무게를측정하여이약의헥산용해물질의함량을구한다. 덴트콘 (dent corn) 를기원으로하는경우함량은 12.5 % 크지않고왁시콘 (waxy corn) 을기원으로하는경우 16.0 % 보다크지않다. 헥산용해물질의함량 (%) = [(W T W F )/W] 100 W T : 헥산을증류시킨후플라스크의무게 (g) W F : 첫번째 500 ml 플라스크의무게 (g) W : 이약의무게 (g) 건조감량 8.0 % 이하. (1 2 g, 105, 2 시간 ). 강열잔분 2.0 % 이하. (1 2 g, 775 825 ). 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여총세균수는 1000 CFU 이하이며, 대장균과살모넬라균은검출되지않는다. 정량법단백질함량이약을가지고질소정량법에따라시험할때단백질의양은환산한건조물에대하여 81.9 100 % 이다. 이약 1 g 중단백질의양 (mg) = 질소 (N) 의양 (mg) 6.25 검체의양 g 저장법밀폐용기에담아상온에보관. [71010-52-1] 젤란검 Gellan Gum 이약은 Pseudomonas elodea 균을사용하여탄수화물을순수배양발효시켜서얻은고분자다당류검물질을이소프로필알콜에정제하고건조하여, 분쇄한것으로서이약은반복되는사당류로이루어지며 1 개의람노스단위와 1 개의글루쿠론산단위와 2 개의포도당단위로되어있다. 글루쿠론산은나트륨, 칼륨, 칼슘및마그네슘염등으로중성화된물질이다. 이약은 O-글리코시드에스테르결합을한아실기 ( 아세틸기또는글리세릴기 ) 를포함한다. 이약을건조한것은이산화탄소를 3.3 6.8 % 를

161 함유하고있다. 확인시험 1) 이약 1 g을달아탈이온수 99 ml에넣어 2 시간동안교반기나교반날개를사용하여녹인용액을검액으로한다. 이액을구멍이넓은피펫을사용하여소량을빨아올려서 10 % 염화칼슘용액에넣어주면즉시벌레모양의단단한겔이형성된다. 2) 확인시험 1) 의검액에염화나트륨 0.5 g을넣고교반하며가열하여 80 에서 1 분간유지한후가열과교반을멈추고실온으로식힐때단단한겔이형성된다. 순도시험 1) 납이약 2.0 g을정밀하게달아플라스크에넣고황산 5 ml와유리구슬을몇개넣고탄화가시작될때까지가열판위에서완전히녹인다. 30 % 과산화수소을한방울씩넣고반응이가라앉으면가열한다. 처음과산화수소를넣을때는매우천천히넣고, 조심스럽게섞어서격렬한반응이일어나는것을방지하고, 거품이과하게발생하면가열을중단한다. 플라스크를흔들어서용기의기벽에붙은약을떼어낸다. 가열중용액이갈색이나검은색으로변할때는과산화수소를가한다. 약이완전히용해되면과량의삼산화황연기가생성되고용액이무색이된다. 용액을식히고물 10 ml를넣고삼산화황이다시생성될때까지증발시킨후식힌다. 물 10 ml 를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 물 10 ml를넣어희석하고용액을식히고검액으로한다. 검액을분액깔때기에넣고물 10 ml로씻어넣은다음시트르산암모늄용액 6 ml 및히드록실아민염산염시액 2 ml를넣는다. 페놀레드시액 2 방울을넣고용액이빨간색을나타내어염기성이될때까지수산화암모늄을넣는다. 필요하면용액을식히고시안화칼륨용액 2 ml를넣은다음즉시추출용디티존액 5 ml로추출액이초록색을띨때까지추출하여추출액을다른분액깔때기에합한다. 합한추출액에묽은질산 ( 1 100 ) 20 ml를넣어 30 초간흔들어섞고클로로포름층은버린다. 질산층에디티존표준액 5.0 ml 및암모니아 시안화물시액 4 ml를넣고 30 초간흔들어섞을때클로로포름층의보라색은희석한납표준액 4 ml를가지고검액과같이조작하여얻은색보다진하지않다 (2 ppm 이하 ). 희석한납표준액 : 납표준액을정확하게취하여묽은질산 ( 1 100 ) 을넣어정확히 10배희석한다. 이액 1 ml는납 (Pb) 1 μg을함유한다. 2) 비소다음과같은장치를사용한다. a : 발생병 b : 연결부 c : 포집관 d : 연결부 e : 흡수관과산화수소를이용한실험은폭발위험성이있으므로주의한다. 이약 1.0 g을정밀하게달아후드안에서황산 5 ml와유리구슬몇개를넣고가열판위에서탄화하기전까지 120 를넘지않도록가열하여완전히녹인다. 황산을넣었을때가열전검체가너무빠르게반응하면대신차가운희석한황산 ( 1 2 ) 10 ml와과산화수소몇방울을넣고이약을완전히적시기위해추가적으로황산을넣는경우 10 ml를넘지않도록한다. 30 % 수산화나트륨을한방울씩넣고반응이가라앉으면가열한다. 처음과산화수소를넣을때는매우천천히넣고, 조심스럽게섞어서격렬한반응이일어나는것을방지하고, 거품이과하게발생하면가열을중단한다. 반응이약해지면조심스럽게온도를올리고침전이고결되는것을막기위해가끔플라스크를흔들어준다. 가열중용액이갈색이나검은색으로변할때는과산화수소를조금씩가하여산화상태를유지하도록한다. 유기물이모두사라질때까지가열판의온도를점차적으로올려가열하다가과량의삼산화황연기가생성되고용액이무색이되거나연한담황색만남을때까지가열한다. 용액을식히고물 10 ml를조심히넣고연기가다시생성될때까지증발시킨후식힌다. 물 10 ml를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 용액을식히고물 10 ml를조심스럽게넣고플라스크의기벽을물로씻어낸후물로희석하여 35 ml로하여검액으로한다. 따로비소표준액을 3.0 ml를취하여황산 2 ml를넣고섞고검액조제시사용한 30 % 수산화나트륨총량을넣고강한연기가나게가열하고식힌다음다시물 10 ml를조심스럽게넣고다시강한연기가날때까지가열한다. 물 10 ml를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 용액을식히고물로희석하여 35 ml로하여비교액으로한다. 검액과비교액에각각 3.5 mol/l 황산 20 ml, 요오드화칼륨시액 0.5 ml, 산성염화주석 (II) 시액 0.5 ml, 이소프로필알코올 1

162 ml를넣어섞고실온에서 30 분동안방치한다. 초산납포화용액을솜두개에적셔과량의액은제거하여포집관을채우고솜두개사이공간 2 mm를남기고실온에서감압건조한다. 연결부에유기용매로사용할수있는적정한윤활제를바르고포집관을연결한다. 비화수소흡수액 3.0 ml를흡수관에넣고비소분석용아연 3.0 g을플라스크에넣는다. 즉시포집관을조립하고실온에서수소발생과색이나타나는것을 10 분간격으로흔들며 45 분동안관찰한다. 흡수관을발생병와포집관에서분리하고흡수된용액을 1 cm 층장의흡수셀에넣었을때검액의빨간색은비교액보다진하지않다. 필요하면분광광도계나색도계를이용하여 535 nm와 540 nm 사이에서최대흡광도를비교한다. 비화수소흡수액을공시험액으로하여보정한다 (3 ppm 이하 ). 3) 이소프로필알코올접속부분을갈아맞춘둥근바닥증류플라스크 1000 ml에물 200 ml를넣고적당한소포유제 1 ml를분산시킨다. 이약 5 g을넣고손목형진탕기에서 1 시간동안섞는다. 플라스크를분별증류기에연결하여거품이분별증류기안으로들어가지않도록온도를조절하면서약 100 ml 를증류시킨다. 이액에내부표준액을 4 ml를넣어검액으로한다. 따로 1 ml 당이소프로필알코올이 1 mg 함유한용액 4 ml와내부표준액 4 ml를 100 ml 용량플라스크에넣고물을넣어 100 ml로한액을표준액으로한다. 검액및표준액 4 5 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한이소프로필알코올의피크면적 Q T, Q S 를구할때이소프로필알코올은 0.075 % 이하이다. 내부표준액 : 1 ml 당 t-부틸알코올 1 mg을함유한용액부표준액 : 1 mg/ml t-부틸알코올이소프로필알코올의함량 (%) = W S : 표준액중이소프로필알코올농도 (mg/ml) W T : 검액의농도 (mg/ml) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼 : 안지름약 3.2 mm, 길이약 1.8 m인스테인레스강관에 80 100 메쉬의표면을가진실란화된에틸비닐벤젠과디비닐벤젠의코폴리머가충전된컬럼컬럼온도 : 165 운반기체 : 헬륨검출기온도 : 200 검체도입부 : 200 시스템적합성시스템의성능 : t-부틸알코올의머무름시간은이소프로판올의 1.5 배이다. 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 100 CFU 이하이다. 대장균, 살모넬라는검출되지않아야한다. 건조감량 15.0 % 이하 (1 2 g, 105, 2.5 시간 ) 회분 4.0 14.0 % ( 생약시험법의회분항에따라시험한다. 단, 675 ± 25 에서탄화물이남지않을때까지강열한다.) 정량법가 ) 장치다음과같은장치를사용한다 A : 계량벨브 B : 유량계 C : 할로겐화비늘플라스틱배관, 고무부속품 D : 250 ml 반응플라스크 E : 가열용맨틀 F : 225 mm 홉킨스코일환류냉각기 G : U자관 H : 연결부위 I : 트위스트콕이음기 J : 250 ml 기체세척병나 ) 조작법건조하지않은이약 1.2 g을정확하게달아반응플라스크 (D) 에넣고 0.1 mol/l 염산 50 ml를넣는다. 끓임쪽을넣고인산을윤활제로사용하여플라스크를환류냉각기 F에연결시킨다. 플라스크팔쪽에질소관을연결시키고냉각수를분당 2 L 정도로흘린다. 빈기체세척병 (J) 을연결시키고, 5 분간질소를분당 90 100 ml로흘려서용기내의공기를치환시킨다. 질소유량을분당 60 65

163 ml로감소시키고부탄올 10 방울, 0.25 mol/l 수산화나트륨용량분석용표준액 25.0 ml 및증류수 50 ml를기체세척병에넣고기체세척병을씻고, 마개를교체한다. 플라스크의고무마개 (C) 를열어염산 46 ml를 250 ml 반응플라스크 (D) 에넣고질소관을다시연결시키고, 가열용맨틀에올린후가열하여끓인다. 2 시간후질소유량을분당 90 100 ml로올리고가열을중단하고 10 분간식힌다. 기체세척병을분리시키고증류수를이용하여기포관과마개를씻고씻은액을기체세척병에모은다. 질소를이용하여기체세척병내기포관의수분을제거하고 10 % 염화바륨용액 10 ml를넣고교반봉을넣은후마개로닫는다. 1 분간천천히젓고 5분이상방치한다. 페놀프탈레인시액 3 방울을넣고 0.1 mol/l 염산으로적정한다. 같은방법으로공시험하여보정한다. 다음식으로이산화탄소의농도를계산하였을때, 이약은 3.3 6.8 % 의이산화탄소를함유한다. 이산화탄소 (CO 2 ) 의양 % = 2200[(A-B)-C]/(1000W)(1-D) A : 0.25 mol/l 수산화나트륨의사용량 (meq) B : 0.1 mol/l 염산의소비량 (meq) C : 공시험에서적정값 W : 이약의채취량 (g) D : 건조감량시험결과값 (%, 소수첫째자리로표시 ) 시스템적합성이약대신 D-글루크로노락톤을사용하여검액과같은방법으로조작할때공시험적정값은 0.02에서 0.06 meq이고 D-글루크로노락톤은 24.2 25.7 % 의이산화탄소를함유한다. 공시험적정값 (meq) = A b B b A b : 0.25 mol/l 수산화나트륨의사용량 (meq) B b : 공시험중 0.1 mol/l 염산의소비량 (meq) 저장법밀폐용기에넣어실온에보존한다. 초산마그네슘수화물 Magnesium Acetate Tetrahydrate Mg(CH 3 COO) 2 4H 2 O : 214.5 [16674-78-5] 이약은정량할때환산한무수물에대하여초산마그 네슘무수물 Mg(CH 3 COO) 2 98.0 % 101.0 % 를함유한다. 성상이약은색이없는결정또는흰색, 거의흰색의결정성가루이다. 이약은물과에탄올 (96) 에잘녹는다. 확인시험 1) 이약약 100 mg을달아물 2 ml에녹인용액에암모니아시액 1 ml를넣고가열하면흰색의침전이생기고염화암모늄시액 5 ml를추가하면침전이천천히녹는다. 다시인산수소이나트륨시액을추가하면흰색의결정성침전이생긴다. 2) 이약 30 mg을달아물 3 ml에녹이고질산란타늄시액 0.25 ml, 0.05 mol/l 요오드액 0.1 ml, 암모니아시액 0.05 ml를넣은뒤조심스럽게가열하여끓일때수분뒤파란색침전이생기거나진한파란색이나타난다. ph 이약 2.5 g을끓여서식힌물 50 ml에녹인액의 ph는 7.5 8.5이다. 순도시험 1) 염화물이약 1.0 g을정밀하게달아물 100 ml에녹인용액 15 ml를가지고묽은질산 1 ml를가하고질산은시액 1 ml가담겨있는시험관에한번에넣어검액으로한다. 0.0005 % 염화물표준액 10 ml 와물 5 ml를가지고같은방법으로조작하여비교액으로한다. 검정배경을써서옆에서관찰하여색을비교할때검액이나타내는혼탁은비교액이나타내는혼탁보다진하지않다. (330 ppm 이하 ). 염화물표준액 : 염화나트륨 0.824 g을물을넣어녹이고정확하게 1000 ml로한다. 이액을물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은염화물 (Cl) 5 ppm을함유한다. 2) 질산염이약 1.0 g을달아증류수 10 ml에녹이고염화나트륨 5 mg과인디고카르민시액 0.05 ml를넣고탈질소황산 10 ml를교반하면서넣는다. 이때파란색이적어도 10 분간나타난다 (3 ppm 이하 ). 인디고카르민시액 : 염산 10 ml와 200 g/l 탈질소황산 900 ml 혼합액에인디고카르민 0.2 g을넣어녹여만든다. 3) 황산염이약 0.25 g을정밀하게달아증류수 15 ml에녹여검액으로한다. 따로 0.0010 % 황산염표준액 4.5 ml에 250 g/l 염화바륨수용액을 3 ml를가하고흔들어섞어분산시킨뒤 1 분간방치한다. 이액 2.5 ml를취하여검액에넣고아세트산 0.5 ml를넣는다. 따로검액대신황산염표준액 15 ml를가지고같은방법으로조작하여비교액으로한다. 5 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다. (600 ppm 이하 ) 황산염표준액 : 황산칼륨 0.181 g을에탄올 (30 %

164 V/V) 에넣어녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을에탄올 (30 % V/V) 로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은황산 (SO 4 ) 10 ppm을함유한다. 4) 알루미늄이약 4.0 g을정밀하게달아물 100 ml에녹이고 ph 6.0 아세트산 아세트산암모늄완충액 10 ml를넣어만든액을분별깔때기에넣고히드록시퀴놀린을적당량정밀하게달아클로로포름에녹여 5 g/l 의농도로만든액 50 ml를 20 ml 씩두번, 10 ml 씩한번나누어섞으며클로로포름층을추출한다. 이추출액에클로로포름을가해 50.0 ml로한액을검액으로한다. 따로 0.0002 % 알루미늄표준액 2 ml에 ph 6.0 아세트산 아세트산암모늄완충액 10 ml와물 98 ml를넣어만든액을같은방법으로조작하여비교액으로한다. ph 6.0 아세트산 아세트산암모늄완충액 10 ml와물 100 ml를넣어만든액을같은방법으로조작하여공시험액으로한다. 이들액을가지고공시험액을대조로하여형광광도법에따라 ( 여기파장 : 392 nm, 형광파장 518 nm) 시험하여형광강도를측정할때검액에서얻은형광강도는비교액의형광강도보다크지않다. (1 ppm 이하 ) 알루미늄표준액 : 황산칼륨알루미늄십이수화물 0.352 g과묽은황산 10 ml를물에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은알루미늄 (Al) 2 ppm을함유한다. 5) 칼슘이약 1.0 g을정밀하게달아증류수 15 ml에녹여검액으로한다. 따로 0.01 % 알콜성칼슘표준액 0.2 ml에 4 % 옥살산암모늄시액 1 ml를넣고 1 분후아세트산 12 g을물에녹여 100 ml 로한액 1 ml와검액을넣어흔들어섞는다. 따로 0.001 % 칼슘표준액 10 ml, 아세트산희석액 1 ml 와아세트산 12 g을물에녹여 100 ml로한액 1 ml, 증류수 5 ml를가지고같은방법으로조작한것을비교액으로한다. 15 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다. (100 ppm 이하 ) 알콜성칼슘표준액 : 탄산칼슘 2.50 g과아세트산 12 ml를증류수에녹이고정확하게 1000 ml로한다. 이액을에탄올 (96 %) 로 10 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은칼슘 (Ca) 100 ppm을함유한다. 칼슘표준액 : 탄산칼슘 0.624 g과아세트산 3 ml를증류수에녹이고정확하게 250 ml로한다. 이액을증류수로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은칼슘 (Ca) 10 ppm을함유한다. 6) 칼륨염염광광도계를사용하여얻은검량선에따라정량한다. 이약 0.5 g을정밀하게달아물 100 ml에녹여만든액을검액으로하고 0.06 % 칼륨 표준액을비교액으로한다. 검액과비교액을가지고염광광도계 (766.5 nm) 를써서발광강도를측정한다. 종축에발광강도, 횡축에표준액의칼륨농도를취하여검량선을작성한다. 이때상관계수는 0.99 이상이며표준편차는 0.5 이상 2.0 이하이다. (0.1 % 이하 ) 칼륨표준액 : 황산칼륨 2.676 g을물에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을물로 20 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은칼륨 (K) 600 ppm을함유한다. 7) 나트륨염염광광도계를사용하여얻은검량선에따라정량한다. 이약 1.0 g을정밀하게달아물 100 ml에녹여만든액을검액으로하고 0.02 % 나트륨표준액을비교액으로한다. 검액과비교액을가지고염광광도계 (589.0 nm) 를써서발광강도를측정한다. 종축에발광강도, 횡축에표준액의나트륨농도를취하여검량선을작성한다. 이때상관계수는 0.99 이상이며표준편차는 0.5 이상 2.0 이하이다. (0.5 % 이하 ). 나트륨표준액 : 염화나트륨 0.509 g을물에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을물로 10 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은나트륨 (Na) 200 ppm 을함유한다. 8) 산화성물질이약 2.0 g에끓는물 100.0 ml 를넣고 150 g/l 황산 6 ml와 0.02 mol/l 과망간산칼륨 0.3 ml를넣고섞으면서 5 분동안끓일때분홍색이완전히사라지지않는다. 수분 33.0 35.0 % (0.1 g, 용량적정법, 직접적정법 ) 정량법이약 0.150 g을정밀하게달아물 300 ml에녹이고 ph 10 염화암모늄완충액 10 ml과에리오크롬블랙 T 염화나트륨지시약약 50 mg을넣은다음약 40 로가열한다. 이액을 0.1 mol/l 에데트산나트륨용액으로적정한다. 0.1 mol/l 에데트산나트륨 1 ml = 14.24 mg C 4 H 6 MgO 4 초산칼륨 Potassium Acetate 아세트산칼륨 C 2 H 3 KO 2 : 98.14 [127-08-2]

165 이약을건조한것은정량할때초산칼륨 99.0 100.5 % 이하를함유한다. 확인시험 1) 칼륨염이약을적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 100 mg을함유하는용액을만들어검액으로한다. 이액은칼륨염의정성반응 2) 를나타낸다. 2) 아세트산염이약을적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 100 mg을함유하는용액을만들어검액으로한다. 검액 3 ml를수산화나트륨시액을가하여약한알칼리로한다. 이액에질산란타늄시액 0.25 ml를넣으면하얀색침전이형성되고그액을여과한다. 여액에요오드시액 0.1 ml, 요오드화칼륨시액 0.1 ml와암모니아시액 0.1 ml를넣는다. 파란색이보이지않으면천천히가열하면진한파란색이나타나거나푸른색침전이생긴다. 따로검액을중성으로하여염화철 (III) 시액을넣을때액은적갈색을나타내고끓이면적갈색침전이생긴다. 여기에염산을추가하면침전은녹으며액의색은노란색으로변한다. 질산란탄늄시액 : 질산란타늄 5 g을물에녹여 100 ml로한다. ph 이약을적당량정밀하게달아물 1 ml 중 50 mg을함유하는액의 ph는 7.5 8.5 이다. 순도시험 1) 중금속이약 1 g을정밀하게달아물 10 ml를가해녹이고아세트산 3.0 ml를넣는다. 이액에물을가해 25 ml로하고아세트산으로 ph 를 3.8 4.0으로조절하여검액으로한다. 검액을가지고중금속시험법제 1법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다. (20 ppm 이하 ) 2) 나트륨이이약 0.2 g을 100 ml 용량플라스크에넣고물 50 ml를넣어저어서녹인후, 100 mg/ml 염화칼륨액 10 ml를넣고표선까지물을가해검액으로한다. 따로 105 에서 2 시간동안미리건조한염화나트륨 127.1 mg에물을가하여 500 ml로한다. 이액 10 ml를 100 ml 용량플라스크에넣고표선까지물을넣어나트륨표준원액으로한다. 이액을 2.0, 5.0, 10.0 ml씩각각취하여 100 ml 용량플라스크에넣고 100 mg/ml 염화칼륨액 10 ml씩을각각넣고물을가하여 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고공시험액을대조로하여다음의조건으로원자흡광광도법의검량선법에따라시험하여검액중나트륨의함량을구할때 0.03 % 이하이다. 표준액과검액은장치의분석범위에맞게조정할수있다. 나트륨의양 (%) = C : 검액중나트륨의농도 (μg/ml) W : 이약의채취량 (g) V : 검액의부피 (ml) F : 환산계수 (1,000,000 μg/g) 공시험액 : 100 ml 용량플라스크에 100 mg/ml 염화칼륨액 10.0 ml를넣고물을넣어 100 ml로한다. 조작조건램프 : 나트륨중공음극램프사용기체 : 용해아세틸렌 공기파장 : 589 nm 건조감량 1.0 % 이하 (1 2 g, 150, 2 시간 ) 정량법이약을건조하여약 200 mg을정밀하게달아아세트산무수물 25 ml에녹이고크리스탈바이올렛시액 2 방울을넣어 0.1 mol/l 과염소산시약으로적정한다. 다만, 적정의종말점은액이초록색으로변할때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.l mol/l 과염소산 1 ml = 9.814 mg C 2 H 3 KO 2 저장법기밀용기. 카프릴로카프로일폴리옥실글리세리드 Caprylocaproyl Polyoxylglycerides 이약은폴리에틸렌글리콜의모노에스테르, 디에스테르와글리세롤의모노에스테르, 디에스테르, 트리에스테르의혼합물이다. 폴리에틸렌글리콜의평균분자량은 200 400 이다. 이약은폴리에틸렌글리콜과결합한중간사슬의트리글리세리드의부분알콜분해또는카프릴산, 카프릭산과글리세롤, 폴리에틸렌글리콜의에스테르화반응또는카프릴산, 카프릭산과응축된산화에틸렌을글리세롤에스테르와혼합함으로써생성된다. 이약은유리폴리에틸렌글리콜을함유한다. 확인시험 1) 이약및카프릴로카프로일폴리옥실글리세리드표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의액막법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약 1.0 g을달아디클로로메탄 20 ml에녹여검액으로한다. 따로카프릴로카프로일폴리옥실글리세리드표준품을디클로로메탄에녹인용액 (1 20) 을표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액과비교액을 50 μl씩을가지고박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에에테르 헥산혼합액 (7 : 3) 을전개용매로하여박층판

166 의 4 분의 3 만큼전개한다음박층판을바람에말리고로다민 B의에탄올용액 (1 10000) 을분무하고말린후자외선 ( 주파장 365 nm) 을쪼일때검액및표준액에서얻은반점의 R f 값이동일하다. 과산화물가이약 2.0 g을정확하게달아 250 ml의마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 과클로로포름혼합액 (3 : 2) 30 ml를넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣고곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 과산화물가는 6.0 이하이다. 분간환류한다. 응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 1 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 15 ml를넣고흔들어섞은다음층이분리되도록방치한다. n-헵탄층을미리크로마토그래프용 n-헵탄으로씻은무수황산나트륨 0.1 g을통과시켜플라스크에받는다. 이액 1.0 ml를 10 ml 플라스크에넣고크로마토그래프용 n-헵탄을표선까지가하여검액으로한다. 따로다음표의지방산들을포함하는지방산에스테르혼합물 (Nu-Chek-Prep ester mixtures TM ) 을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때지방산의구성비율은다음표와같다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A/B) A B 과산화물가 = 검체의양 g 10 A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 비누화가이약 2 g을정밀하게달아유지시험법의비누화가에따라시험하였을때아래표를만족한다. 산화에틸렌단위 / 폴리에틸렌분자 ( 공칭값 ) 글리콜유형 비누화가 4 200 265 285 6 300 170 190 8 400 85 105 산가 2.0 이하. 다만이약 2.0 g을정밀하게달아시험한다. 수산기가이약 1.0 g을정밀하게달아유지시험법의수산기가에따라시험하였을때아래표를만족한다. 산화에틸렌단위 / 폴리에틸렌글분자 ( 공칭값 ) 리콜유형 수산화가 4 200 80 120 6 300 140 180 8 400 170 205 요오드가 2.0 이하. 지방산구성이약약 100 mg을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 4 ml를넣고지방구체가없어질때까지약 5 10 분간환류한다. 삼플루오르화붕소 14 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 5 ml를넣고잘흔들어섞고 2 A : 각각의지방산에스테르의피크면적 B : 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적의합탄소사슬길이이중결합수비율 (%) 6 0 2.0 8 0 50.0 ~ 80.0 10 0 20.0 ~ 50.0 12 0 3.0 14 0 1.0 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼온도 : 70 부근의일정온도에서약 2 분간유지하고 1 분당 5 씩상승시키고 240 부근의일정온도에서 5 분간유지한다. 칼럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 30 m의석영유리관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 15000-디에폭시드를 1.0 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 260 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 50 cm/ 분주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템적합성용액 : 스테아르산, 팔미트산, 올레인산을각각 20 mg 씩달아환류냉각기가달려있는 25 ml 플라스크에넣고이하검액과같은방법으로조작하여시스템적합성용액으로한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때올레인산메틸에대한팔

167 미트산메틸의상대유지시간은 0.87, 스테아르산메틸의상대유지시간은 0.99이고, 스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때팔미트산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 순도시험 1) 알칼리이약 5.0 g에에탄올 10 ml 및브로모페놀블루시액 0.05 ml를넣고잘혼합한다. 0.01 mol/l 염산으로용액의색이노란색을나타낼때까지적정하였을때 0.01 mol/l 염산의양은 1.0 ml 이하이다. 2) 에틸렌옥시드및디옥산이약약 1.0 g을 10 ml 헤드스페이스용바이알에넣은다음 N, N-디메틸아세트아미드 1.0 ml 및물 0.2 ml를넣고바이알을밀봉한다음잘섞어검액으로한다. 아세트알데히드일정량을녹여 10 μg/ml의농도로하여아세트알데히드용액으로하며사용하기직전에즉시만든다. 액체에틸렌옥시드는냉각한내압병에넣어사용하지않을때에는냉동고에서보관하며고무개스킷과의접촉을막기위해작은조각의폴리에틸렌필름을사용한다. 미리질량을단유리마개가달린삼각플라스크에폴리에틸렌글리콜 200 약 500 ml를넣은다음다시플라스크의질량을측정한다. 액체에틸렌옥시드약 5 ml를얼음 염화나트륨 (3 : 1) 에서냉각한 100 ml 비커에넣는다. 액체에틸렌옥시드 250 mg에해당하는양인 300 μl를미리 10 에서냉각한기체분석용주사기를이용하여폴리에틸렌글리콜 200에옮긴다음천천히교반하여섞는다. 마개를닫고다시플라스크의질량을측정한다음전후질량차이로흡수된에틸렌옥시드의양을계산한다. 이혼합액에폴리에틸렌글리콜 200을넣어 100.0 g으로만든후다시마개를닫고천천히교반하여섞은다음이를에틸렌옥시드원액으로한다. 이용액은 1 g 중에에틸렌옥시드약 2.5 mg을함유하며사용하기직전에즉시만들어냉장고에서보관한다. 따로미리질량을단유리마개가달린삼각플라스크를냉장고에냉각시키고여기에폴리에틸렌글리콜 200 약 35 ml를넣은다음다시플라스크의질량을측정한다. 냉각한에틸렌옥시드원액약 1 g을달아미리냉장고에서냉각한기체분석용주사기를이용하여미리질량을단삼각플라스크에옮긴다. 이용액에폴리에틸렌글리콜 200을넣어 50.0 g으로만든후다시마개를닫고천천히교반하여섞는다. 이용액약 10 g을달아 50 ml 용량플라스크에넣고물 30 ml를넣어섞은다음물을넣어정확하게 50 ml로하여이를에틸렌옥시드용액으로한다. 이 용액은 1 ml 중에에틸렌옥시드약 10 μg을함유하며사용하기직전에즉시만들어사용한다. 디옥산일정량을녹여 500 μg/ml의농도로하여디옥산용액으로한다. 에틸렌옥시드용액 0.1 ml를 10 ml 헤드스페이스용바이알에넣은다음아세트알데히드용액 0.1 ml 및디옥산용액 0.1 ml를넣고바이알을밀봉한다음잘섞어표준액 (1) 로한다. 이약약 1.0 g을다른 10 ml 헤드스페이스용바이알에넣은다음에틸렌옥시드용액 0.1 ml, 디옥산용액 0.1 ml 및 N,N-디메틸아세트아미드 1.0 ml 넣고바이알을밀봉한다음잘섞어표준액 (2) 로한다. 검액및표준액 (2) 을가지고다음조건으로헤드스페이스용검체도입장치를쓴기체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의에틸렌옥시드및디옥산의피크면적을측정한다. 다음식에따라이약중에틸렌옥시드및디옥산의양을구할때에틸렌옥시드는 1 μg/g 이하이며디옥산은 10 μg/g 이하이다. 에틸렌옥시드의양 (ppm) = (M E A T ) / (A S W T ) - (A T W S ) M E : 표준액 (2) 중에틸렌옥시드의양 (μg) A T : 검액에서얻은에틸렌옥시드피크면적 A S : 표준액 (2) 에서얻은에틸렌옥시드피크면적 W T : 검액중이약의채취량 (g) W S : 표준액 (2) 중이약의채취량 (g) 디옥산의양 (ppm) = (M D A T ) / (A S W T ) - (A T W S ) M D : 표준액 (2) 중디옥산의양 (μg) A T : 검액에서얻은디옥산피크면적 A S : 표준액 (2) 에서얻은디옥산피크면적 W T : 검액중이약의채취량 (g) W S : 표준액 (2) 중이약의채취량 (g) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름 0.32 mm, 길이 30 m인유리또는석영모세관의내면에폴리 ( 디메틸 ) 실록산을두께 1.0 μm로피복한것을쓴다. 칼럼온도 : 처음 50 로 5 분간유지하고매분 5 로 180 가될때까지온도를올린다음매분 30 로 230 까지올려 5 분간유지한다. 주입구온도 : 150 부근의일정온도헤드스페이스주입량 : 상부공간의적절한부분이주입되기전에각바이알을 90 에서 45 분간가열하고증기상 1 ml를칼럼에주입한다. 검출기온도 : 250 부근의일정온도

168 운반기체 : 헬륨선속도 : 20 cm/ 초당분할비 : 약 1 : 20 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 (1) 1 ml를가지고위의조건으로조작할때에틸렌옥시드에대한아세트알데히드의상대유지시간은 0.94이고분리도는 2.0 이상이다. 또한디옥산피크의신호대잡음비는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 (1) 1 ml 씩을가지고위의조건으로시험을 6회반복할때피크면적의상대표준편차는 15 % 이하이다. 3) 글리세롤이약 1.20 g을달아디클로로메탄 25 ml에녹여필요시가열하고냉각한후물 100 ml와과요오드아세트산시액 25.0 ml를넣어흔들고 30 분간방치한다. 이액에요오드화칼륨용액 (75 1000) 40 ml를넣고 1 분간방치한후 0.1 mol/l 티오황산나트륨액으로유리요오드를적정한다 ( 지시약 : 전분시액 1 ml). 디클로로메탄 25 ml를공시험액으로하여같은방법으로공시험을하여보정한다. 다음식에따라이약중유리글리세롤의양을구할때 5.0 % 이하이다. 글리세롤함량 (%) = {[V S -V B ) N E F /W} 100 V S : 검액에서소모된 0.1 mol/l 티오황산나트륨양 (ml) V B : 공시험액에서소모된 0.1 mol/l 티오황산나트륨양 (ml) N : 0.1 mol/l 티오황산나트륨의실제노르말농도 (meq/ml) E : 당량, 23.0 mg/meq F : 단위상수 (10-3 g/mg) W : 이약의무게 (g) 수분 1.0 % 이하 (1 g, 단용매는무수피리딘또는디클로로메탄과무수메탄올혼합액 (7 : 3) 을사용한다 ). 회분 0.1 % 이하. 저장법차광한기밀용기에넣어실온에서습기를피하여보관한다. 클로로크레졸 Chlorocresol C 7 H 7 ClO : 142.58 Phenol, 4-chloro-3-methyl-; 4-chloro-m-cre sol [59-50-7] 이약은정량할때클로로크레졸 (C 7 H 7 ClO) 99.0 101.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약 40 mg을달아물 10 ml에녹여검액으로한다. 검액에염화제이철시액 2 방울넣을때파란색을나타낸다. 2) 이약 50 mg을달아탄산나트륨무수물 500 mg 과섞어도가니에넣고가열하여녹인뒤식히고물 5 ml를가하여다시가열한다. 질산 1 ml를넣어산성으로하여여과하고그여과액에질산은시액 1 ml를넣으면흰색침전이형성된다. 3) 이약 1 g을달아시험관에넣고 0.4 ml 에탄올을가하여섞으면완전히녹는다. 융점 63 66 순도시험불휘발성잔류물이약 1.0 g을정확하게취하여미리질량을단도가니에넣고증기욕에서증발할때까지가열하고잔류물을 105 에서 1 시간건조할때잔류물은 0.1 % 이하이다. 정량법이이약 70 mg을정밀하게달아요오드플라스크에넣고아세트산무수물 30 ml와 0.05 mol/l 브롬액 25.0 ml, 150 mg/ml 브롬화칼륨용액 10 ml, 염산 10 ml를넣는다. 즉시뚜껑으로덮고 15 분간암소에서방치한다음즉시 100 mg/ml 요오드화칼륨용액 10 ml와물 100 ml를넣고발생하는브롬기체가빠져나가지않도록주의한다. 즉시뚜껑으로덮고잘흔들어섞은다음뚜껑을열고소량의물로뚜껑과플라스크입구를씻고씻은액은플라스크안의액에포함되도록한다. 이액에클로로포름 1 ml를넣어섞고유리된요오드를 0.1 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 ( 지시약 : 전분시액 3 ml). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.05 mol/l 브롬액 1 ml = 3.565 mg C 7 H 7 ClO(4-chloro-3-methylphenol) 저장법차광한기밀용기.

169 탄산수소칼륨 Potassium Hydrogen Carbonate KHCO 3 : 100.1 [298-14-6] 이약을정량할때탄산수소칼륨 (KHCO 3 ) 99.0 101.0 % 를함유한다. 성상이약은무색의결정또는흰색의결정성가루이다. 이약은물에잘녹고에탄올 (95) 에는거의녹지않는다. 이약을가루또는용액상태에서가열할때서서히탄산칼륨으로바뀐다. 확인시험 1) 끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액에페놀프탈레인 0.1 g을에탄올 (95) 80 ml에녹이고물로희석하여 100 ml로한용액 0.1 ml를넣으면연한분홍색을나타내고가열하면가스가발생하고빨간색을나타낸다. 2) 이약 0.1 g을시험관에넣고물 2 ml를넣어섞는다. 이액에묽은아세트산용액 (12 100) 3 ml를넣은후즉시마개를닫을때거품을내면서무색 무취의기체가나온다. 이액을서서히가열하면서기체를수산화바륨용액 (47.3 1000) 5 ml에모으면, 흰색침천이생기고과량의염산용액 (70 100) 을추가하면침전은녹는다. 3) 끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액 1 ml를시험할때칼륨염의정성반응 3) 을나타낸다. 순도시험 1) 용해상태탁도끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액을검액으로한다. 비교액을조제하고 5 분후에확산주광하에서검정배경을써서위에서관찰하여액의색을비교한다. 확산주광은비교액 (1) 과물, 비교액 (1) 과비교액 (2) 를구분하기에충분해야하며이때검액은물보다탁하지않거나비교액 (1) 보다혼탁하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교원액 : 헥사민시액 25.0 ml에히드라지늄황산염시액 25.0 ml를가하여섞고 24 시간방치한다. 이액은외부와차단되어있는유리용기안에서두달동안안정하며사용전잘흔들어사용한다. 비교액 : 비교원액 15 ml를물로희석하여 1000 ml로한다. 이액은제조후 24 시간이내에사용해야한다. 비교액 (1) : 비교액 5 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 비교액 (2) : 비교액 10 ml를물로희석하여 100 ml로한다. 사용전흔들어섞는다. 색탁도시험에서와동일한검액을가지고확산주광하에서흰색배경을써서위에서관찰할때검액의색은물과비슷하며비교액보다진하지않다. 검액과비교액을담는시험관은동일해야하며무색투명하고바닥이편평한지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관이다. 비교액 : 염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml, 염화코발트 (III) 육수화물의색의비교원액 3.0 ml 및황산구리 (II) 오수화물의색의비교원액 2.4 ml의혼합액에염산용액 (1 100) 을넣어 10 ml로한다. 쓸때이액 1 ml를정확하게취하여염산용액 (1 100) 을넣어 100 ml로한다. 용액은맑으며무색이다. 2) 탄산염끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액의 ph는 8.6 이하이다. 3) 염화물끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액 7 ml에묽은질산을가하여 15 ml로한액에묽은질산 1 ml를가하고질산은시액 1mL가담겨있는시험관에한번에넣어검액으로한다. 염화물표준액 (Cl 로서 5 ppm) 10 ml와물 5 ml를가지고같은방법으로조작하여이를비교액으로한다. 검정배경을써서옆에서관찰하여색을비교할때검액이나타내는혼탁은비교액이나타내는혼탁보다진하지않다 (150 ppm 이하 ). 염화물표준액 : 염화나트륨 0.824 g을물을넣어녹이고정확하게 1000 ml로한다. 이액을물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은염화물 (Cl 로서 ) 5 ppm을함유한다. 4) 황산염끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액 10 ml에아세트산 (31) 을가하여 15 ml로하여검액으로한다. 따로황산염표준액 (SO 4 로서 10 ppm) 4.5 ml에염화바륨수용액 (1 4) 3 ml를가하고흔들어섞어분산시킨뒤 1 분간방치한다. 이액 2.5 ml를취하여검액에넣고아세트산 0.5 ml를넣는다. 따로검액대신황산염표준액 7.5 ml에증류수를가하여 15 ml로한액을가지고같은방법으로조작하여

170 비교액으로한다. 5 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다 (150 ppm 이하 ). 황산염표준액 : 황산칼륨 0.181 g을증류수에넣어녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을증류수로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은황산염 (SO 4 로서 ) 10 ppm을함유한다. 5) 암모늄끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액 10 ml에물을가하여 15 ml로하여검액으로한다. 필요하면 2 mol/l 수산화나트륨시액을가하여염기성으로만들고알칼리성테트라요오도수은산칼륨시액 0.3 ml를가한다. 따로암모늄표준액 (NH 4 1 ppm) 10 ml에물 5 ml와알칼리성테트라요오도수은산칼륨시액 0.3 ml를가하여비교액으로한다. 5 분간방치할때검액이나타내는노란색은비교액보다진하지않다 (20 ppm 이하 ). 암모늄표준액 : 염화암모늄 0.741 g을정확하게달아물을넣어녹여정확하게 1000 ml로한다. 이액을암모늄시험용정제수로 250 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은암모늄 (NH 4 ) 1 ppm을함유한다. 6) 칼슘끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액 10 ml에아세트산 (31) 을가하여 15 ml로하여검액으로한다. 따로알콜성칼슘표준액 (Ca 100 ppm) 0.2 ml에 4 % 옥살산암모늄시액 1 ml를넣고 1 분후아세트산 12 g을물에녹여 100 ml로한액 1 ml와검액을넣어흔들어섞는다. 따로칼슘표준액 (Ca 100 ppm) 5 ml와증류수 10 ml를가지고같은방법으로조작한것을비교액으로한다. 15 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다 (100 ppm 이하 ). 알콜성칼슘표준액 : 탄산칼슘 2.50 g과아세트산 12 ml를증류수에녹이고정확하게 1000 ml로한다. 이액을에탄올 (95) 로 10 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은칼슘 (Ca) 100 ppm을함유한다. 칼슘표준액 : 탄산칼슘 0.624 g과아세트산 3 ml 를증류수에녹이고정확하게 250 ml로한다. 이액을증류수로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은칼슘 (Ca) 10 ppm을함유한다. 7) 철끓여식힌물 90 ml에이약 5.0 g을녹이고 100 ml로희석한용액을검액으로한다. 이액 10 ml에 20 w/v% 시트르산용액 2 ml 및메르캅토아세트산 0.1 ml를넣어섞고 10 mol/l 암모나아수를넣어알칼리성으로한다음물을넣어 20 ml로하고 5 분간방치할때나타나는분홍색은희석한철표준액 (1 10) 10 ml를가지고같은조작을한비교액보다진하지않다 (20 ppm 이하 ). 8) 나트륨염염광광도계를사용하여표준첨가법으로얻은검량선에따라정량한다. 이약 1.0 g을정밀히달아물로 100 ml가되게녹여만든액을검액으로하고나트륨표준액 (Na 200 ppm) 을가지고물로희석하여표준액을만든다. 같은양의검액 3 개이상을취하여각각에검체가단계적농도가되도록표준액를첨가하고다시물을넣어일정용량으로한다. 검액과표준액을가지고염광광도계 (589 nm) 를써서발광강도를측정한다. 종축에발광강도, 횡축에표준액의나트륨농도를취하여검량선을작성한다. 이때상관계수는 0.99 이상이며표준편차는 0.5 이상 2.0 이하이다 (0.5 % 이하 ). 나트륨표준액 : 염화나트륨 0.509 g을물에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을물로 10 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은나트륨 (Na) 200 ppm 을함유한다. 정량법이약 0.800 g을새로끓여식힌물 50 ml에녹이고 1 mol/l 염산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 종말점의결정은전위차의두번째변화율이나타나는시점의적정액의소비량또는변화율이한번만나타난경우는그점에서의적정액의소비량으로결정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 1 mol/l 염산 1mL = 0.1001 g KHCO 3 트라가칸트 Tragacanth 이약은 Astragalus gummifer Labillardiere 혹은 Astragalus의아시아종에서얻은삼출물을건조한고무이다. 성상이약은평평한층판의곡선형, 직선형또는나선형의조각으로두께 0.5 2.5 mm이다. 이약은반투명한흰색 연한노란색으로질은단단하며, 꺾인면은짧다. 50 로가열하면가루로만들기쉬우며무취이다. 이약을물에서연화하고물이나글리세린으로박제하면조직은주름이많고전분립이조금보인다. 가루는흰색 연한노란색이다. 습식도말검사에서원형이나불규칙한주름의다각형의점액의파편이관찰되며원형이나나선형의전분립은지름 25 μm이하이며단전분립과 2 4 립으로된복전분립이있다. 목화된조직이거의관찰되지않는다. 확인시험이약 1 g을물 50 ml에넣었을때용액이부풀어오르고세포잔해물이없는거의균질한유색의점액이생성된다.

171 순도시험 1) 납이약 1.0 g을정밀히달아플라스크에넣고황산 5 ml와유리구슬을몇개넣고탄화가시작될때까지가열판위에서완전히녹인다. 30 % 과산화수소을한방울씩넣고반응이가라앉으면가열한다. 처음과산화수소를넣을때는매우천천히넣고, 조심스럽게섞어서격렬한반응이일어나는것을방지하고, 거품이과하게발생하면가열을중단한다. 플라스크를흔들어서용기의기벽에붙은약을떼어낸다. 가열중용액이갈색이나검은색으로변할때는과산화수소를가한다. 약이완전히용해되면과량의삼산화황연기가생성되고용액이무색이된다. 용액을식히고물 10 ml를넣고삼산화황이다시생성될때까지증발시킨후식힌다. 물 10 ml 를넣고이과정을반복하여과산화수소를제거한다. 물 10 ml를넣어희석하고용액을식히고검액으로한다. 검액을분액깔때기에넣고물 10 ml로씻어넣은다음시트르산암모늄용액 6 ml 및히드록실아민염산염시액 2 ml를넣는다. 페놀레드시액 2 방울을넣고용액이빨간색을나타내어염기성이될때까지수산화암모늄을넣는다. 필요하면용액을식히고시안화칼륨용액 2 ml를넣은다음즉시추출용디티존액 5 ml로추출액이초록색을띨때까지추출하여추출액을다른분액깔때기에합한다. 합한추출액에묽은질산 (1 100) 20 ml를넣어 30 초간흔들어섞고클로로포름층은버린다. 질산층에디티존표준액 5.0 ml 및암모니아 시안화물시액 4 ml를넣고 30 초간흔들어섞을때클로로포름층의보라색은희석한납표준액 4 ml를가지고검액과같이조작하여얻은색보다진하지않다 (10 ppm 이하 ). 희석한납표준액 : 납표준액 5 ml를정확하게취하여묽은질산 (1 100) 을넣어정확히 10배희석한다. 이액 1 ml는납 (Pb) 1 μg을함유한다. 2) 카라야고무이약 1 g을물 20 ml에녹여검액으로한다. 검액을점액이될때까지끓인다음염산 5 ml를넣고 5 분간다시끓일때분홍색이나빨간색을나타내지않는다. 미생물한도시험할때이약 1 g에대하여살모넬라균과대장균은검출되지않는다. 저장법밀폐용기. 트레할로오스 Trehalose C 12 H 22 O 11 : 342.30 α-d-glucopyranosyl α-d-glucopyranoside A nhydrous [99-20-7] 이약은안정하며, 2 개의포도당이 α, α-1,1 결합으로연결된안정한비환원성이당류이다. 이약은식용등급의전분의효소반응을통해얻을수있다. 이약을정량할때환산한무수물에대하여트레할로오스 (C 12 H 22 O 11 ) 97.0 102.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약및트레할로오스표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라시험할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약 2 g을정밀하게달아물 5 ml에녹여검액으로한다. 1-나프톨을에탄올 (95) 에녹인 (1 20) 용액 0.4 ml를검액 1 ml에넣고황산 2 ml 를서서히가할때두용액의경계면에보라색이나타난다. 3) 이약 1 g을정밀하게달아물 25 ml에녹여검액으로한다. 검액 2 ml에염산용액 (226 1000) 1 ml를넣고실온에서 20 분간방치한다음수산화나트륨시액 4 ml와글리신용액 (4 100) 2 ml를넣는다. 이액을열탕에서 10 분간가열할때갈색이나타나지않는다. 비선광도 D : +197 ~ +201 (10 g, 물, ph 100 ml, 100 mm) 끓여식힌물에이약 10 g 을정밀하게달아녹 이고 100 ml로희석한용액을검액으로한다. 검액의 ph는 4.5 6.5 이다. 순도시험 1) 용해상태이약 33 g을끓여식힌물 67 g에녹여검액으로한다. 이액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라층장 10 cm 셀을사용하여파장 420 nm와 720 nm 사이의흡광도를측정할때파장 720 nm에서의흡광도는 0.050 이하이며두파장에서의흡광도차이는 0.100 이하이다. 2) 염화물이약 2.0 g을염화물시험법에따라시험한다. 비교액에는 0.01 mol/l 염산 0.70 ml를넣는다 (0.0125 % 이하 ). 3) 황산염이약 2.0 g을황산염시험법에따라시

172 험한다. 비교액에는 0.005 mol/l 황산 0.83 ml를넣는다 (0.0200 % 이하 ). 4) 질소이약 5.0 g을정밀하게달아질소정량법에따라시험할때질소 (N : 14.007) 의양은 0.005 % 이하이다. 다만, 분해에쓰는황산의양은 30 ml로하고, 넣는수산화나트륨용액 (2 5) 의양은 45 ml로한다. 5) 중금속이약약 4.0 g을정확하게달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다. (5 ppm 이하 ) 6) 유연물질이약약 0.1 g을정확하게달아물에녹여 10 ml로하고검액으로한다. 따로검액적당량을취하여물로 100 배희석하여표준액으로한다. 검액및표준액 20μL씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여피크면적을측정한다. 이때검액중트레할로오스피크이전에검출되는말토트리오스와다른모든다당류의피크면적은표준액중트레할로오스의피크면적의 1/2보다크지않고 (0.5 %) 트레할로오스피크이후에검출되는포도당과다른모든피크면적은표준액중트레할로오스의피크면적의 1/2보다크지않다 (0.5 %). 이동상및조작조건은정량법에따른다. 시스템적합성용액 : 검액 2.5 ml와말토트리오스 25 mg, 포도당 25 mg을믈에녹이고희석하여 10 ml로한다. 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 20μL을가지고위의조건으로조작할때트레할로오스피크의유지시간에대한말토트리오스와포도당피크의상대유지시간은각각 0.9와 1.2 이고트레할로오스와말토트리오스의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 20μL을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때트레할로오스피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 7) 가용성전분이약 1 g을물 10 ml에녹이고 0.05 mol/l 요오드액몇방울떨어뜨릴때파란색이나타나지않는다. 수분 1.0 % 이하 ( 무수물로서 0.1 g, 용량적정법, 직접적정 ), 9.0 % 11.0 % ( 이수화물로서 0.1 g, 용량적정법, 직접적정 ). 강열잔분 0.1 % 이하 (2.0 g). 미생물한도이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 100 cfu 이하이고총진균수는 100 cfu 이하이다. 살모넬라와대장균은검출되지않는다. 엔도톡신비경구형제제의제조에쓰이는경우, 이약이사용되는제제의엔도톡신기준에적합하다. 트레할로오스에대한엔도톡신제거공정이필요하다고표기되어있다면이에적합하다. 정량법이약을환산한무수물로서 0.1 g에해당하는양을정확하게달아물에녹여 10 ml로하고검액으로한다. 따로트레할로오스표준품을환산한무수물로서 0.1 g을정확하게달아물에녹여 10 ml 로하고표준액으로한다. 검액및표준액 20μL씩을가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여트레할로오스의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 트레할로스 (C 12 H 22 O 11 ) 의양 (%) = (A T /A S ) (C S /C T ) 100 A T : 검액중피크면적 A S : 표준액중피크면적 C S : 표준액의농도 (mg/ml) C T : 검액의농도 (mg/ml) 조작조건검출기 : 시차굴절계칼럼 : 안지름약 8 mm, 길이약 30 cm의스테인레스강관에 6 30 μm스티렌디비닐벤젠공중합체에설폰산기를결합시켜나트륨형으로한액체크로마토그래프용강산성양이온교환수지를충전한다. 검출기온도 : 40 칼럼온도 : 80 유속 : 트레할로오스의유지시간이약 15 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법기밀용기. 티메로살 Thimerosal C 9 H 9 HgNaO 2 S : 404.81 Ethyl (sodium o-mercaptobenzoato)mercury [54-64-8] 이약은정량할때환산한건조물에대하여티메로살 (C 9 H 9 HgNaO 2 S : 404.81) 97.0 102.0 % 을함유한다.

173 확인시험 1) 이약및티메로살표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약을적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 10 mg을함유하는용액을만들어검액으로한다. 검액에질산은시액을몇방울넣으면연한노란색의침전이생긴다. 3) 정량법의검액에서얻은주피크의유지시간은표준액에서얻은주피크의유지시간과같다. 순도시험 1) 수은이온모든용액은차광을유지한채시험한다. 이약적당량을정밀하게달아 1 ml 중 5 mg을함유하도록물에녹여검체원액으로한다. 따로, 염화수은 (II) 을적당량정밀하게달아 1 ml 중 95 μg을함유하도록물에녹여표준액으로한다. 검체원액을적당량정밀하게취하여이약이 1 ml 중 1 mg을함유하도록물로희석하여검액 (1) 로한다. 검체원액과표준액을적당량정밀하게취하여 1 ml 중이약 1 mg과염화수은 (II) 9.5 μg을함유하도록물로희석하여검액 (2) 로한다. 따로, 다섯개의 10 ml 플라스크에 (3) (7) 로표기한다. 검액 (1) 을 5.0 ml씩각각플라스크 (3), (4) 에, 검액 (2) 를 5.0 ml씩각각플라스크 (5), (6) 에, 물 5.0 ml를플라스크 (7) 에넣는다. 플라스크 (3) 과플라스크 (5) 에표선까지물을가해희석하고, 플라스크 (4), (6), (7) 에요오드시약을표선까지가해희석한다. 플라스크 (3) (7) 액을가지고공시험액물을대조로하여층장 1 cm에서자외가시부흡광도측정법에따라시험하여흡광도 A (3) A (7) 를측정하여계산한티메로살중수은이온의함량은 0.70 % 이하이다. 티메로살중수은이온의양 (%) = (A u /A s ) (C s /C u ) (A r /M r ) 100 분석파장 : 표준액 1.0 ml와요오드시약 5.0 ml을섞고물을가해 10.0 ml로한액에서테트라요오도수은 (Ⅱ) 산이온의최대흡광파장을측정하여분석파장으로한다. 층장 : 1 cm 공시험액 : 물 2) 유기물이약을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록물에녹여검액으로한다. 따로 USP 티메로살유연물질 A 표준품을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록메탄올 물혼합액 ( 90 : 10 ) 에녹인다. 이액을적당량정밀하게취하여 USP 티메로살유연물질 A 표준품이 1 ml 중 0.25 μg을함유하도록물에녹여표준액으로한다. 검액및표준액 2.5 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 0.05 % 이하의피크는모두제외하여각유연물질의양 (%) 을측정할때유연물질은표 1의양 (%) 이하이다. 유연물질의양 (%) = (R U /R S ) (C S /C U ) 100 R U = 검액에서얻은각유연물질의피크면적 R S = 표준액에서얻은티메로살유연물질 A의피크면적 C S = 표준액중티메로살유연물질 A 표준품의농도 (μg/ml) C U = 검액중티메로살의농도 (μg/ml) 표 1 상대유지시간 명칭 한도 (%) 0.36 티오살리실산 (2-설파닐벤조산) 0.10 1.0 티메로살 - 1.3 티메로살유연물질 A 0.10 - 개개유연물질 0.10 - 총유연물질 1.0 A u : 검액의흡광도, A u = A (4) - A (7) - A (3) A s : 표준액의흡광도, A s = A (6) - A (7) - A (5) - A u C s : 검액 (2) 의염화수은 (II) 농도 (mg/ml) C u : 검액 (2) 의티메로살농도 (mg/ml) A r : 수은의원자량, 200.59 M r : 염화수은 (II) 의분자량, 271.50 요오드시약 : 요오드화칼륨을적당량정밀하게달아물에녹여 1 ml 중 332 mg을함유하는용액을만든다. 이용액은쓸때만들며마개를닫아차광용기에보관한다. 조작조건검출기 : UV 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 222 nm) 칼럼 : 안지름약 2.1 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 2 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 메탄올 0.05 % 트리플루오로아세트산용액 (60 : 40) 0.05 % 트리플루오로아세트산용액 : 트리플루오로아세트산 1 ml를취하여물을넣어 2000 ml로한다. 유량 : 0.35 ml/ 분자동주입기온도 : 4 시스템적합성

174 시스템의성능 : USP 티메로살표준품을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록물에녹인다. 따로 USP 티메로살유연물질 A 표준품을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록메탄올 물혼합액 ( 90 : 10 ) 에녹인다. 두액을각각적당량정밀하게취하여 USP 티메로살표준품및 USP 티메로살유연물질 A 표준품이 1 ml 중 25 μg을함유하도록물에녹여시스템적합성용액으로한다. 이액 2.5 μl를가지고위의조건으로조작할때시스템적합성용액에서티메로살과티메로살유연물질 A 피크의분리도는 3.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 2.5 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때티메로살유연물질 A 피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 건조감량 0.5 % 이하 (1 2 g, 오산화인, 항량 ) 정량법이약을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록물에녹여검액으로한다. 따로티메로살표준품을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록물에녹인다. 이액을적당량정밀하게취하여티메로살표준품이 1 ml 중 25 μg을함유하도록물에녹여표준액으로한다. 검액및표준액 2.5 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 R U 및 R S 를구한다. 티메로살의양 (%) = (R U /R S ) (C S /C U ) 100 R U : 검액의티메로살피크면적 R S : 표준액의티메로살피크면적 C S : 표준액중티메로살표준품의농도 (μg/ml) C U : 검액중티메로살의농도 (μg/ml) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 222 nm) 칼럼 : 안지름약 2.1 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 2 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 메탄올 0.05 % 트리플루오로아세트산용액 (60 : 40) 0.05 % 트리플루오로아세트산용액 : 트리플루오로아세트산 1 ml을취하여물을넣어 2000 ml로한다. 유량 : 0.35 ml/ 분자동주입기온도 : 4 시스템적합성시스템의성능 : USP 티메로살표준품을적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록물에녹인다. 따로 USP 티메로살유연물질 A 표준품을 적당량정밀하게달아 1 ml 중 250 μg을함유하도록메탄올 물혼합액 ( 90 : 10 ) 에녹인다. 두액을각각적당량정밀하게취하여 USP 티메로살표준품및 USP 티메로살유연물질 A 표준품이 1 ml 중 25 μg을함유하도록물에녹여시스템적합성용액으로한다. 이액 2.5 μl를가지고위의조건으로조작할때시스템적합성용액에서티메로살과티메로살유연물질 A 피크의분리도는 3.5 이상이고표준액에서티메로살의테일링계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 2.5 μl를가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때티메로살피크면적의상대표준편차는 0.73 % 이하이다. 저장법기밀용기. 풀루란 Pullulan (C 36 H 60 O 30 )n Pullulanum, Poly[6)-α-D-glucopyranosyl-(1 4)-α-D-glucopyranosyl-(1 4)-α-D-glucopyr anosyl-(1 ][9057-02-7] 이약은 Aureobasidium pullulans로부터생산된중성다당류로서, 3개의포도당이 α-1,4 결합으로연결된말토트리오스단위가 α-1,6 결합으로반복되는사슬구조를가진다. 이약은말토테트라오스단위를포함할수있다. 이약을건조한것은정량할때글루칸 90 % 이상을함유한다. 확인시험 1) 이약 10 g을달아물 100 ml에저어가며조금씩넣어녹일때점성용액이된다. 2) 확인시험 1) 의점성이있는용액을검액으로한다. 풀루라나아제를물에녹여그활성을물 1 ml 당 10 단위를함유하는용액을만들어풀루라나아제용액으로한다. 풀루라나아제용액 0.1 ml를검액 10 ml에넣고 25 에서 20 분간방치할때점성이크게낮아진다. 3) 이약 2 g을달아물 100 ml에녹인용액을검액으로한다. 이액 10 ml에폴리에틸렌글리콜 600 2 ml를넣었을때하얀침전이즉시생성된다. 이약 10 g을달아물 100 ml에조금씩넣어녹인액은점도가있다. ph 이약 1.0 g을끓여서식힌물 10 ml에녹인액

175 의 ph는 4.5 6.5이다. 점도이이약을건조하여 10.0 g을정확히취하여물에녹여정확하게 100 g이되도록한액에서점도측정법의제 1법에따라 30 ± 0.1 에서시험할때운동점도는 100 180 mm 2 s -1 이다. 순도시험 1) 중금속이약을제 2 법에따라시험할때 5 μg/g 이하이다. 2) 총질소이약을건조하여 3.0 g을정밀하게달아일반시험법중질소정량법에따라시험할때 0.05 % 이하이다. 다만, 분해에쓰는황산 7 ml 대신황산 12 ml를가하고, 수산화나트륨용액 (2 5) 30 ml를대신수산화나트륨 (2 5) 40 ml를가한다. 건조감량 6.0 % 이하 (1 g, 감압, 90. 6시간 ) 강열잔분 0.3 % 이하 (2.0 g) 미생물한도이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 100 cfu 이하이고총진균수는 100 cfu 이하이다. 정량법단당, 이당, 다당류함유량이약을건조하여약 0.8 g을정확하게달아물 100 ml에녹이고이액 1.0 ml에포화된염화칼륨용액 0.1 ml와메탄올 3 ml를넣어강하게흔들어섞은다음원심분리하여얻은상층액을검액으로한다. 검액 1.0 ml 를물로희석하여 50 ml 한액을표준액으로한다. 안트론을 75 % 황산에녹인용액 (1 500) 5 ml를넣은시험관을얼음에담그고검액, 표준액, 공시험액을각시험관에 0.2 ml씩취하여넣고즉시섞는다. 시험관을 90 에서 10 분동안가온한다음흐르는찬물로식히고물을대조로분광광도계를써서자외가시부흡광도측정법에따라파장 620 nm에서검액및표준액의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 다음식을이용하여단당류, 이당류, 다당류함유량을계산할때 10 % 이하이다. ( 글루칸 90 % 이상함유 ) 단당류, 이당류, 다당류함유량 (%) = D T ; 검액의희석배수, 4.1 D S : 표준액의희석배수, 50 A T : 검액의흡광도 A S : 표준액의흡광도 A B : 공시험액의흡광도저장법밀폐용기 프로필렌글리콜모노라우레이트 Propylene Glycol Monolaurate Dodecanoic acid, monoester with 1,2-propanediol [27194-74-7] 이약은프로필렌글리콜과라우르산의모노에스테르및디에스테르의혼합물이다. 이약은모노에스테르와디에스테르의함량에따라다음의두가지유형을갖는다. 모노에스테르함량 (%) 디에스테르함량 (%) 최소 최대 최소 최대 1 형 45.0 70.0 30.0 55.0 2 형 90.0 - - 10.0 확인시험이약 100 mg을달아디클로로메탄 2 ml 에녹여검액으로한다. 따로프로필렌글리콜모노라우레이트유형 1 및유형 2 표준품각각 100 mg을달아디클로로메탄 2 ml에각각녹여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다음에테르 헥산 (70 : 30) 을전개용매로하여약 15 cm 전개하고박층판을바람에말린다. 여기에로다민 6G을적당량정밀하게달아에탄올에녹여 1 ml 중 0.1 mg을함유하는액을분사한다음여기에자외선 ( 주파장 365 nm) 을쪼일때검액및표준액에서얻은 R f 값은같다. 비누화가프로필렌글리콜모노라우레이트 1형은 210 245 이고프로필렌글리콜모노라우레이트 2형은 200 230 이다. 산가 4 이하. 요오드가 1 이하 (3.0 g). 지방산구성이약약 100 mg을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 4 ml를넣고지방구체가없어질때까지약 5 10 분간환류한다. 삼플루오르화붕소 14 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 5 ml를넣고잘흔들어섞고 2 분간환류한다. 응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 1 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 15 ml를넣고흔들어섞은다음층이분리되도록방치한다. n-헵탄층을미리크로마토그래프용 n-헵탄

176 으로씻은무수황산나트륨 0.1 g을통과시켜플라스크에받는다. 이액 1.0 ml를 10 ml 플라스크에넣고크로마토그래프용 n-헵탄을표선까지가하여검액으로한다. 따로다음표의지방산들을포함하는지방산에스테르혼합물 (Nu-Chek-Prep ester mixtures TM ) 을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때지방산의구성비율은다음표와같다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A / B) A = 각각의지방산에스테르의피크면적 B = 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적의합탄소사슬길이이중결합수비율 (%) 8 0 0.5 10 0 2.0 12 0 95.0 14 0 3.0 16 0 1.0 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼온도 : 70 부근의일정온도에서약 2분간유지하고 1분당 5 씩상승시키고 240 부근의일정온도에서 5분간유지한다. 컬럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 30 m의석영유리관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 15000-디에폭시드를 1.0 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 260 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 50 cm/ 초주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템적합성용액 : 스테아르산, 팔미트산, 올레인산을각각 20 mg 씩달아환류냉각기가달려있는 25 ml 플라스크에넣고이하검액과같은방법으로조작하여시스템적합성용액으로한다. 시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때올레인산메틸에대한팔미트산메틸의상대유지시간은 0.87, 스테아르산메틸의상대유지시간은 0.99이고, 스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때팔미트 산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 순도시험프로필렌글리콜정량법에따라시험한다. 다만, 표준액은다음과같다. 프로필렌글리콜표준품약 40 mg을정밀하게달아테트라히드로푸란에녹여 10 ml로하여표준원액으로한다. 이액을각각 0.25, 0.5, 1.0, 2.5 ml씩취하여네개의플라스크에넣고테트라히드로푸란을가하여 5 ml로하여표준액으로하고다섯번째플라스크에는표준원액 5.0 ml 취하여표준액으로한다. 검액및표준액 40 μl를가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여표준액의검량선을작성하고검액중프로필렌글리콜양을구할때 1 형은 5.0 % 이하, 2 형은 1.0 % 이하이다. 프로필렌글리콜 (C 3 H 8 O 2 ) 의양 (%) = (C / C U ) 100 C : 검량선으로부터구한검액중프로필렌글리콜의농도 C U : 검액의농도 (mg/ml) 수분 1.0 % 이하. 단, 수분측정용메탄올대신수분측정용메탄올 염화메틸렌혼합액 (1 : 1) 을사용한다. 회분 0.1 % 이하. 정량법이약약 400 mg을정확하게달아테트라히드로푸란에녹여 10 ml로하여검액으로한다. 검액 40 μl를가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 r U 및 r T 를구한다. 모노에스테르또는디에스테르함량 (%) = (r U / r T ) (100 D) r U : 모노에스테르또는디에스테르의피크면적 r T : 모노에스테르와디에스테르의피크면적의합 D : 프로필렌글리콜의양과유리지방산양의합 (%) 유리지방산양 (%) = (A/561.1) 144 A : 산가조작조건이동상 : 테트라히드로푸란칼럼 : 안지름약 7 mm, 길이약 60 cm 스테인레스강관에 5 μm의액체크로마트그래프용액구형스티렌-디비닐벤젠공중합체를충전한다. ( 시스템적합성을만족하는경우, 안지름약 7 mm, 길이 30 cm 컬럼 2개로대체하여사용할수있다.)

177 검출기 : 시차굴절계칼럼온도 : 40 검출기온도 : 40 유량 : 1 ml/ 분주입량 : 40 μl 시스템적합성시스템의성능 : 검액 40 μl를가지고위의조건으로조작할때디에스테르, 모노에스테르, 프로필렌글리콜의순서로유출한다. 시스템의재현성 : 검액 40 μl를가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때모노에스테르피크의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법방습된밀폐용기. 프로필렌글리콜모노카프릴레이트 Propylene Glycol Monocaprylate Caprylic acid, monoester with propane-1,2-diol [31565-12-5] 이약은프로필렌글리콜과지방산주로카프릴산의모노에스테르및디에스테르의혼합물이다. 이약은모노에스테르와디에스테르의함량에따라다음의두가지유형을갖는다. 모노에스테르함량 (%) 디에스테르함량 (%) 최소 최대 최소 최대 1 형 55.0 80.0 20.0 45.0 2 형 90.0 10.0 확인시험 1) 이약및프로필렌글리콜모노카프릴레이트유형 1 및유형 2 표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의 ATR법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약 50 mg을달아디클로로메탄 1 ml에녹여검액으로한다. 따로프로필렌글리콜모노카프릴레이트유형 1 및유형 2 표준품을각각달아디클로로메탄에각각녹인용액 (5 100) 을표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다음에테르 헥산 (70 : 30) 을전개용매로하여약 15 cm 전개하고박층판을바람에말린다. 여기에로다민 6G을적당량정밀하게달아에탄올에녹여 1 ml 중 0.1 mg을함유하는액을분사한다음여기에자외선 ( 주파장 365 nm) 을쪼일때검액및표준액에서얻은 R f 값은같다. 과산화물가이약 5 g을정확하게달아 250 ml의 마개가달린삼각플라스크에아세트산 (100) 과클로로포름혼합액 (3 : 2) 30 ml를넣고가만히흔들어섞어녹인다. 이액에포화요오드화칼륨시액 0.5 ml를넣고곧마개를하여 1 분간연속하여원을그리듯이흔들어섞는다. 물 30 ml를넣고마개를한다음 5 10 초간강하게흔들어섞는다. 이액을가지고 0.01 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다. 다만적정종말점은액이종말점의가까운시점에서노란색이사리질때전분시액 5 ml를넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. A B 과산화물가 = 10 검체의양 g A : 검체를사용했을때의 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) B : 공시험에사용한 0.01 mol/l 티오황산나트륨액의소비량 (ml) 과산화물가는 6.0 이하이다. 비누화가프로필렌글리콜모노카프릴레이트 1형의경우 285 315 이고프로필렌글리콜모노카프릴레이트 2형의경우 270 295 이다. 산가 1.5 이하. 요오드가 1.0 이하 (3.0 g). 지방산구성이약약 100 mg을달아 50 ml 환류냉각기가달려있는플라스크에넣고수산화나트륨 2 g 을메탄올에녹여 100 ml로한용액 4 ml를넣고지방구체가없어질때까지약 5 10 분간환류한다. 삼플루오르화붕소 14 g을메탄올에녹여 100 ml로한용액 5 ml를넣고잘흔들어섞고 2 분간환류한다. 응축기를통해크로마토그래프용 n-헵탄 4 ml를넣고 1 분간환류한다. 이액을식히고응축기를제거한뒤염화나트륨포화용액 15 ml를넣고흔들어섞은다음층이분리되도록방치한다. n-헵탄층을미리크로마토그래프용 n-헵탄으로씻은무수황산나트륨 0.1 g을통과시켜플라스크에받는다. 이액 1.0 ml를 10 ml 플라스크에넣고크로마토그래프용 n-헵탄을표선까지가하여검액으로한다. 따로다음표의지방산들을포함하는지방산에스테르혼합물 (Nu-Chek-Prep ester mixtures TM ) 을구입하여표준액으로한다. 검액및표준액 1 μl를가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험할때지방산의구성비율은다음표와같다. 각각의지방산의비율 (%) = 100 (A/B) A : 각각의지방산에스테르의피크면적 B : 검액중용매피크면적을제외한모든피크면적

178 의합탄소사슬길이이중결합수비율 (%) 8 0 90.0 10 0 3.0 12 0 3.0 14 0 3.0 16 0 1.0 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기컬럼온도 : 70 부근의일정온도에서약 2 분간유지하고 1 분당 5 씩상승시키고 240 부근의일정온도에서 5 분간유지한다. 컬럼 : 안지름약 0.53 mm, 길이약 30 m의석영유리관내에기체크로마토그래프용폴리에틸렌글리콜 15000-디에폭시드를 1.0 μm의두께로피복한다. 검체도입부온도 : 220 부근의일정온도검출기온도 : 260 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 50 cm/s 주입량 : 1.0 μl 시스템적합성시스템의성능 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로조작할때팔미트산메틸의상대유지시간은 0.87, 스테아르산메틸의상대유지시간은 0.99, 올레인산메틸의상대유지시간은 1.0 이고, 스테아르산메틸과올레인산메틸의분리도는 1.5 이상이다. 팔미트산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때팔미트산과스테아르산의피크면적의상대표준편차는 6.0 % 이하이고스테아르산에대한팔미트산의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 순도시험프로필렌글리콜정량법에따라시험한다. 다만, 표준액은다음과같다. 프로필렌글리콜표준품약 40 mg을정밀하게달아테트라히드로푸란에녹여 10 ml로하여표준원액으로하고표준원액을각각 0.25, 0.5, 1.0, 2.5, 5.0 ml 씩취하여 5 ml 플라스크에넣고테트라히드로푸란을표선까지가하여표준액으로한다. 검액및표준액 40 μl를가지고액체크로마토그래프법에따라시험하여표준액의검량선을작성하고검액중프로필렌글리콜양을구할때 1.5 % 이하이다. C : 검량선으로부터구한검액중프로필렌글리콜의농도 C U : 검액의농도 (mg/ml) 수분 1.0 % 이하. 단, 수분측정용메탄올대신메탄올 염화메틸렌혼합액 (1 : 1) 을사용한다. 회분 0.1 % 이하정량법이약약 400 mg을정확하게달아테트라히드로푸란에녹여 10 ml로하여검액으로한다. 검액 40 μl를가지고다음의조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여 r U 및 r T 를구한다. 모노에스테르또는디에스테르함량 = (r U /r T ) (100 D) r U : 모노에스테르또는디에스테르의피크면적 r T : 모노에스테르와디에스테르의피크면적의합 D : 프로필렌글리콜의양과유리지방산양의합 (%) 유리지방산의양 = (A/561.1) 144 A : 산가이동상 : 테트라히드로푸란조작조건검출기 : 시차굴절검출기컬럼 : 안지름약 7 mm, 길이약 60 cm 스테인레스강관에 5 μm의액체크로마트그래프용액구형스티렌-디비닐벤젠공중합체를충전한다. ( 시스템적합성을만족하는경우, 안지름약 7 mm, 길이 30 cm 컬럼 2개로대체하여사용할수있다.) 컬럼온도 : 40 검출기온도 : 40 유속 : 1 ml/ 분주입량 : 40 μl 시스템적합성시스템의성능 : 검액 40 μl를가지고위의조건으로조작할때프로필렌글리콜에대한디에스테르와모노에스테르의상대유지시간은각각 0.85, 0.90이다. 시스템의재현성 : 검액 40 μl를가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때모노에스테르피크의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법밀폐용기. 프로필렌글리콜 (C 3 H 8 O 2 ) 의양 (%) = (C/C U ) 100

179 피로아황산칼륨 Potassium Metabisulfite V B : 공시험에서소비된티오황산나트륨액의양 (ml) V S : 검액에서소비된티오황산나트륨액의양 (ml) N : 0.1 mol/l 티오황산나트륨액의노르말농도 (meq/ml) F : 동등인자, 32.03 mg/meq W : 검체채취량 (mg) 저장법열을차단한밀폐용기. K 2 S 2 O 5 : 222.32 Disulfurous acid, dipotassium salt Dipotassium pyrosulfite[16731-55-8] 이약을정량할때피로아황산칼륨 (K 2 S 2 O 5 ) 중이산화황 (SO 2 ) 51.8 57.6 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약의수용액 (1 20) 은칼륨연의정성반응 2) 를나타낸다. 2) 이약의수용액 (1 20) 에 3 mol/l 염산을넣을때이산화황이생성되며이기체는질산수은 (Ⅰ) 시액으로적신여과지를검게변화시킨다. 순도시험 1) 철이약 1.00 g을염산용액 (2 7) 14 ml에넣어녹이고증기욕중에서증발건고하고, 잔여물에염산용액 (2 7) 7 ml를넣어다시증발건고한다. 잔류물을염산 2 ml와물 20 ml의혼합액에녹인다. 브롬시액 3 방울을떨어뜨린다음끓여브롬을날리고식혀물을넣어 47 ml로하여검액으로한다. 철표준액 1.0 ml에물을넣어 45 ml로하고염산 2 ml를넣어표준액으로한다. 검액및표준액을동일한시험관에각각담고퍼옥시이황산암모늄 50 mg 및티오시안산암모늄용액 (3 10) 3 ml를넣고섞을때검액에서얻은색은표준액에서얻은색보다진하지않다 (10 ppm 이하 ). 철표준액 : 황산암모늄철 (III) 십이수화물 864.3 mg 을물에녹이고 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 100 ml로한다. 이액 10 ml에 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 1000 ml로하면이액 1 ml는철 (Fe) 0.01 mg을함유한다. 정량법이약 250 mg을정밀하게달아 0.05 mol/l 요오드액 50.0 ml가담긴유리마개플라스크에넣어녹인후다음빛을차단하여 5분간방치하고염산 1 ml를넣은다음유리된요오드를 0.1 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 ( 지시약 : 전분시액 3 ml). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 다음식을이용하여검체중이산화황 (SO 2 ) 의함량을계산한다. 이산화황 (SO 2 ) 의함량 (%) = {[(V B V S ) N F] / W} 100 피페라진 Piperazine C 4 H 10 N 2 : 86.14 Piperazine [110-85-0] 이약은정량할때환산한무수물에대하여피페라진 (C 4 H 10 N 2 ) 98.0 101.0 % 를함유한다. 확인시험 1) 이약및피페라진표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 순도시험 2) 의크로마토그램에닌히드린시액을고르게뿌릴때검액 (2) 및표준액 (1) 에서얻은주피크의색상, 크기및 R f 값은같다. 융점 109 113. 순도시험 1) 용해상태이약 10.0 g을물에녹여 50.0 ml로한액을검액으로한다. 따로염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 2 ml와물을넣어 50 ml로한액을비교액으로하여검액과비교액을네슬러관에넣어흰색을배경으로하여옆에서관찰할때검액의색은비교액보다진하지않다. 2) 유연물질이약 1 g을정밀하게달아희석액을넣어녹여정확하게 10 ml로하여검액 (1) 로한다. 검액 (1) 1.0 ml를정확하게취하여희석액을넣어녹여정확하게 10 ml로하여검액 (2) 로한다. 따로피페라진표준품 0.1 g을정밀하게달아희석액을넣어녹여정확하게 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 에틸렌디아민 25 mg을정밀하게달아희석액을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액 (2) 로한다. 트리에틸렌디아민 25 mg을정밀하게달아희석액을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액 (3) 으로한다. 트리에틸렌디아민 25 mg 과피페라진표준품 1 g을정밀하게달아희석액을

180 넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액 (4) 로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액 (1), (2) 및표준액 (1), (2), (3), (4) 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적하고아세톤 13.5 mol/l 암모니아수혼합액 (80 : 20) 을전개용매로하여박층판길이의약 4 분의 3 만큼전개한다음박층판을 105 에서말린다. 여기에 0.3 % 닌히드린의 1-부탄올ㆍ아세트산 (100) 혼합액 (100 : 3) 용액을뿌린다음 0.15 % 닌히드린 무수알코올용액을추가로뿌려 105 에서 10 분동안말린다음확인할때, 검액 (1) 에서얻은주반점이외의반점은표준액 (2) 에서얻은주반점보다진하지않다 (0.25 % 이하 ). 박층판에 0.05 mol/l 요오드시액을뿌려 10 분동안방치한다음확인한다. 검액 (1) 에서얻은트리에틸렌디아민에해당하는반점은표준액 (3) 에서얻은반점보다진하지않다 (0.25 % 이하 ). 이시험은표준액 (4) 에서얻은주반점과트리에틸렌디아민에해당하는반점이명확하게분리될때유효하다. 희석액 13.5 mol/l 암모니아수 무수알코올혼합액 (3 : 2) 수분 2.0 % 이하. 정량법이약약 150 mg을정확하게달아아세트산 (100) 75 ml에녹이고 0.1 mol/l 과염소산시액으로적정한다 ( 적정종말점측정법의전위차적정법 ). 종말점부근에서용액을 60 70 로가온하여적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = 4.307 mg C 4 H 10 N 2 저장법차광한밀폐용기. 황산암모늄 Ammonium Sulfate (NH 4 ) 2 SO 4 : 132.14 Ammonium sulfate [7783-20-2] 이약은정량할때황산암모늄 [(NH 4 ) 2 SO 4 : 132.14] 99.0 100.5 % 를함유한다. 확인시험 1) 암모늄이약의수용액 (1 20) 에산화마그네슘 0.2 g을넣는다. 이액에공기를통과시키고발생되는기체가지시액표면바로아래쪽에서나오도록할때지시액의색이노란색으로변한다. 지식액은 0.1 mol/l 수산화나트륨 1.86 ml, 에탄올 50 ml, 메틸레드 50 mg을섞고물을가해 100 ml로한메틸레드시액 0.05 ml와 0.1 mol/l 염산 1 ml를혼합한다. 충분한시간동안발생되는기체가지시액으로들어가도록한다음아질산코발트나트륨 10 g을물에녹여 50 ml로한용액 1 ml를넣을때노란색침전이생긴다. 2) 황산이약의수용액 (1 20) 은황산염의정성반응을나타낸다. ph 이약의수용액 (1 20) 의 ph는 5.0 6.0이다. 순도시험 1) 불용물이약 20 g을물 200 ml에녹여증기욕안의뚜껑이달린비커에서끓을때까지가열하여 1 시간동안완전히녹인다. 미리무게를단중간공극크기 (10 15 μm) 의소결유리여과도가니로여과하고비커와도가니의잔류물을뜨거운물로씻은다음 105 에서건조하고식힐때그양은 1 mg 이하이다. (0.005 %) 2) 인산염이약 4.0 g을 0.25 mol/l 황산액 25 ml에녹이고인산시약 (1) 과인산시약 (2) 을각각 1 ml 씩넣은다음실온에서 2 시간동안방치할때나타나는파란색은인산표준액 0.2 ml를가지고같은조작을한비교액보다진하지않다 (5 ppm 이하 ). 인산표준액 : 건조된인산이수소칼륨 143.3 mg 정확하게달아물을넣어 1000.0 ml로한다. 이액 1 ml는인산 (PO 4 로서 ) 0.10 mg을함유한다. 인산시약 (1) : 몰리브덴산암모늄 5 g을 0.5 mo/l 황산에녹여 100 ml로한다. 인산시약 (2) : p-메틸아미노페놀황산염 200 mg 물 100 ml에녹이고아황산수소나트륨 20 g을넣는다. 이시약은기밀용기에보관하고 1 달이내에사용한다. 3) 염화물이약 2.0 g을염화물시험법에따라시험한다. 비교액은염화나트륨 165 mg을 100 ml 플라스크에넣고물을넣어 100 ml로한다. 이액 10 ml를 1000 ml 플라스크에넣고물을넣어 1000 ml로한다. 이액은 1 ml 는염소 10 μg을함유한다 (5 ppm 이하 ). 4) 질산염이약 1.0 g에물 3 ml를가해수욕안의열탕에서가열하며녹이고황산브루신액을가해 50 ml로하여검액으로한다. 따로질소표준액 1.0 ml에이약 1.0 g을넣고황산브루신액을가해 50 ml로하여대조액으로하고황산브루신액 50 ml를공시험액으로한다. 검액, 대조액, 공시험액을때때로가볍게흔들면서수욕안의열탕에서 15 분간가열한다음얼음물에서급속히실온까지식힌다. 적당한분광광도계를사용하여파장 410 nm에서공시험액으로영점을설정한다음검액의흡수를측정하여기록한후, 검액으로영점을설정한다음대조액의흡수를측정할때검액의흡수량은대조액의흡수량보

181 다크지않다 (10 ppm 이하 ). 질소표준액 : 질산칼륨 163 mg을물에녹여 100 ml로하고이액 10 ml에물을가해 1 L로하면이액 1 ml는질산 (NO 3 로서 ) 0.01 mg을함유한다. 황산브루신액 : 황산브루신 600 mg을미리실온으로식힌탈질소황산희석액 (2 3) 600 ml에녹이고산을가해 1 L로한다. 탈질소황산희석액은황산 4 용량당 1 용량의물을가하여삼산화황기체가발생할때까지가열하고식히는조작을 3 4 차례반복하여만든다. 5) 철이약 2.0 g을물 40 ml에녹이고염산 2 ml를넣은액을검액으로하여철시험법에따라시험할때 5 ppm 이하이다. 이약 2.0 g에물을넣어녹이고 40 ml로한다음염산 2 ml를넣어검액으로한다. 철표준액 1.0 ml에물을넣어 45 ml로하고염산 2 ml를넣어표준액으로한다. 검액및표준액에퍼옥시이황산암모늄 50 mg 및티오시안산암모늄용액 3 ml를넣고섞을때검액에서얻은색은표준액에서얻은색보다진하지않다 (5 ppm 이하 ). 철표준액 : 황산암모늄철 (III) 십이수화물 864.3 mg 을물에녹이고 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 100 ml로한다. 이액 10 ml에 1 mol/l 황산 10 ml를넣고물을가하여 1 L로하면이액 1 ml는철 0.01 mg을함유한다. 티오시안산암모늄용액 : 티오시안산암모늄 30 g에물을넣어녹여 100 ml로한다강열잔분 0.005 % 이하 (20 g) 미생물한도이약 1 g에대하여총호기성미생물수는 1000 CFU 이하이고총진균수는 10 CFU 이하이다. 정량법이약 2.5 g을정밀하게달아 500 ml 플라스크에넣고물 50 ml를가해녹인다음 1 mol/l 수산화나트륨액 50.0 ml를가한다. 플라스크의목부분에여과깔때기를헐겁게달고리트머스시험지에암모니아기체가검출될때까지 (10 15 분 ) 끓인다음식힌다. 여기에티몰블루시액 0.15 ml를넣고과량의수산화나트륨액을 0.5 mol/l 황산으로역적정한다. 같은방법으로공시험을하여보정한다. 황산암모늄의양 (%) = [(B - V) N F 100]/W B : 공시험액에의해소비된 0.5 mol/l 황산의부피 (ml) V : 검액에의해소비된 0.5 mol/l 황산의부피 (ml) N : 0.5 mol/l 황산의당량 (meq/ml) F : 당량무게, 66.07 mg/meq W : 검체채취량 (g) 공시험액 : 1 mol/l 수산화나트륨액 50.0 ml 저장법밀폐용기. 히스티딘 L-Histidine C 6 H 9 N 3 O 2 : 155.2 (2S)-2-Amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propano ic acid [71-00-1] 다. 이약은발효생성물또는단백질의가수분해로얻는 이약을건조한것은정량할때히스티딘 98.5 101.0 % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루또는결정성덩어리이다. 이약은물에녹고에탄올 (96) 에는녹기어렵다. 확인시험 1) 이약및히스티딘표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라시험할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 만일두스펙트럼에차이가날때에는각각을최소량의물에녹인다음 60 수욕에서증발건조시켜잔류물을가지고같은방법으로시험한다. 2) 이약 10 mg을달아물 50 ml에녹여검액으로한다. 따로히스티딘표준품 10 mg을달아물 50 ml에녹여표준액으로하여박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에부탄올 빙초산 물혼합액 ( 3 : 1 : 1 ) 을전개용매로하여박층판의약 3분의 2 정도전개한다음박층판을바람에말린다. 박층판에 0.2 % 닌히드린물포화부탄올시액을고르게뿌리고 105 에서 15 분간가온하여관찰할때검액과표준액에서얻은주반점의 R f 값과크기와색상은같다. 3) 이약 0.1 g을달아물 7 ml와 200 g/l 수산화나트륨 3 ml에녹여검액으로한다. 설파닐산 50 mg을염산 0.1 ml, 물 10 ml, 아질산나트륨시액 0.1 ml를섞어만든용액에녹이고검액에이용액

182 을가하면주황색이나빨간색이나타난다. 비선광도 D : +11.4 +12.4 ( 건조한다음, 2.75 g, 염산 70 g을물 100 ml에녹인후이액 12 ml를취하여물을넣어 25 ml로한액, 100 mm) 순도시험 1) 용해상태탁도이약 2.5 g을정밀하게달아물 50 ml에넣고수욕에서가열하여녹인액을검액으로한다. 검액과조제하고 5분동안방치한비교현탁액을각각무색이며투명하고바닥이편평한안지름이 15 25 mm, 깊이 40 mm의중성유리시험관에 40 mm 높이로담고확산주광하에서하얀배경을써서위에서관찰하여액의탁도를비교할때검액은물처럼맑고검액은물처럼맑고, 비교현탁액 (1) 보다탁하지않다. 이때비교현탁액 (1) 과물, 비교현탁액 (1) 과비교현탁액 (2) 의탁도가충분히구분되어야한다. 비교현탁액 : 히드라지늄황산염 1 g을물에녹여 100 ml로하고 4 6 시간방치한후이액 25 ml를정확하게취하여헥사메틸테트라민 2.5 g을물 25 ml에녹인액에넣고잘섞고 24 시간방치한다. 유리용기에보존하여 2 개월내쓴다. 쓸때이현탁액 15 ml를정확하게취하여물을넣어 1000 ml로하여현탁원액으로한다. 이현탁원액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml 로한것을비교현탁액 (1) 로한다. 따로현탁원액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 50 ml로한것을비교현탁액 (2) 로한다. 색탁도시험에서의동일한검액을가지고흰배경위에서관찰할때검액의색은비교액보다진하지않다. 비교액 : 염화철 (III) 육수화물의색의비교원액 2.4 ml, 염화코발트 (III) 육수화물의색의비교원액 1.0 ml 및황산구리 (II) 오수화물의색의비교원액 0.4 ml의혼합액에 10 g/l의염산을넣어 10 ml 로한다. 쓸때이액 2.5 ml를정확하게취하여 10 g/l의염산을넣어 100 ml로한다. 2) 닌히드린양성물질이약 30.0 mg을정밀하게달아물에녹여 50.0 ml로한액을검액으로한다. 검액 1 ml에물로희석하여 100 ml로하고다시이액 2.0 ml를취해물로희석하여 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 프롤린표준품 30.0 mg을정밀하게달아물에녹여 100 ml로하고, 이액 1 ml 를취해물로희석하여 250 ml로하고이를표준액 (2) 로한다. 암모늄표준액 (100 ppm NH 4 ) 6.0 ml 를물로희석하여 50.0 ml로하고, 이액 1.0 ml 를취해물로희석하여 100.0 ml로하고이를표준액 (3) 으로한다. 이소로이신표준품 30 mg과류신표준품 30 mg을각각정밀하게달아물을넣어 50.0 ml로하고이액 1.0 ml를취해물로희석하여 200 ml로하여이를표준액 (4) 로하고, 물을공시험액으로한다. 검액및표준액을가지고아미노산시험법의정량법에따라액체크로마토그래프법을사용하여시험한다. 표준액 (1) 의히스티딘피크면적을이용하여 570 nm에서닌히드린양성물질의양을계산한다. 표준액 (2) 의프롤린피크면적을이용하여 440 nm에서닌히드린양성물질을검출한다. 두파장에서모두 0.05 % 이상피크가검출되면 570 nm파장에서의측정된결과로정량한다. 이때닌히드린양성물질은각각 0.2 % 이하이고총 0.5 % 이하이고 0.05 % 이하의피크는제외한다. 시스템적합성 : 표준액 (4) 로시험했을때이소로이신과류신의피크의분리도는 1.5 이상이다. 3) 염화물이약 2.5 g을정밀하게달아물 50 ml에넣고수욕에서가열하여녹인후이액 5 ml 를취하여물로희석하여 15 ml로한다. 이액에묽은질산 1 ml를가하고질산은시액 1 ml가담겨있는시험관에한번에넣어검액으로한다. 0.0005 % 염화물표준액 10 ml 와물 5 ml를가지고같은방법으로조작하여이를비교액으로한다. 검정배경을써서옆에서관찰하여색을비교할때검액이나타내는혼탁은비교액이나타내는혼탁보다진하지않다. (200 ppm 이하 ). 염화물표준액 : 염화나트륨 0.824 g을물을넣어녹이고정확하게 1000 ml로한다. 이액을물로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은염화물 (Cl) 5 ppm을함유한다. 4) 황산염이약 2.5 g을정밀하게달아물 50 ml에넣고수욕에서가열하여녹인후이액 10 ml를취하여물로희석하여 15 ml로한다. 따로 0.0010 % 황산염표준액 4.5 ml에 250 g/l 염화바륨수용액을 3 ml를가하고흔들어섞어분산시킨뒤 1 분간방치한다. 이액 2.5 ml를취하여검액에넣고아세트산 0.5 ml를넣는다. 따로검액대신황산염표준액 15 ml를가지고같은방법으로조작하여비교액으로한다. 5 분간방치할때검액이나타내는혼탁은비교액보다진하지않다. (300 ppm 이하 ) 황산염표준액 : 황산칼륨 0.181 g을에탄올 (30 % V/V) 에넣어녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액을에탄올 (30 % V/V) 로 100 배희석한다. 쓸때만든다. 이액은황산 (SO 4 ) 10 ppm을함유한다. 5) 암모늄염순도시험 2) 의닌히드린양성물질시험법에따라검액, 표준액 (3), 공시험액을가지고시험한다. 이때 570 nm에서측정한검액의피크면적은표준액 (3) 의피크면적이하이다. (0.2 %) 같은방법으로공시험을하여보정한다.

183 6) 철이약 1.0 g을정밀하게달아분액깔때기에넣고묽은염산 10 ml를넣어녹인다. 여기에 4-메틸-2-펜타논 10 ml씩으로 3 분간 3 회흔들어섞은다음유기층을합한다. 유기용매층에물 10 ml 를넣고 3 분간흔들어섞는다. 물층을네슬러관에넣고 20 w/v% 시트르산용액 2 ml 및메르캅토아세트산 0.1 ml를넣어섞고 10 mol/l 암모나아수를넣어알칼리성으로한다음물을넣어 20 ml로하고 5 분간방치할때나타나는색은희석한철표준액 (1 10) 10 ml를가지고같은조작을한비교액보다진하지않다 (10 ppm 이하 ). 건조감량 0.5 % 이하 (1.0 g, 105, 항량 ) 강열잔분 0.1 % 이하 (1.0 g) 정량법이약 0.130 g을정밀하게달아물 50 ml 에녹여검액으로한다. 0.1 mol/l 염산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 0.1 mol/l 염산 1 ml = 15.52 mg C 6 H 9 N 3 O 2 저장법차광용기.

184 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반시험법개정 ( 안 ) - 의견수렴용 이개정 ( 안 ) 은대한민국약전 12개정을위한연구의결과로서이해당사자들의의견을수렴하기위한것이다. 비소시험법에서는발생병에표선을표시하도록정하였으며, 일부표현을수정하여의미가명확히전달되도록하였다. 여지크로마토그래프법은사실상일반화학의약품이나생약등에서는거의쓰이지않는시험법이다. 그러나방사성의약품의경우아직일부적용되고있으므로방사성스캐너에관한사항을추가하여개정 ( 안 ) 을제안한다. 정성반응에서는시트르산염의비색반응에쓰인용매의명칭을바로잡아혼동을줄이고자한다. 자외가지부흡수스펙트럼을확인시험에활용하는경우규정된특정파장의인정범위가명시되지않아이에혼동이있다는의견에따라기존의약전개정안작성지침에만명시되어있던파장폭을일반시험법에기재하여규정을명확히하였다. 과립제와산제의경우제조과정에서의미세한차이로과립제와산제로구분되어각각다른규정을적용하여야하였으나이에관한제약업계의의견에따라과립제중 18호체또는 30호체를통과하는경우산제라고부를수있도록제제총직을개정함과동시에제제의입도시험법에서명확히구분하던기준을완화하여입도측정의방법을정하는것으로개정하였다. 현행개정안 21. 비소시험법 21. 비소시험법 비소시험법은의약품중에혼재하는비소의한도시험이다. 그한도는삼산화비소 (As 2 O 3 ) 의양으로나타낸다. 비소시험법은의약품중에혼재하는비소의한도시험이다. 그한도는삼산화비소 (As 2 O 3 ) 의양으로나타낸다. 의약품각조에서는비소 (As 2 O 3 로서 ) 의한도를 ppm으로 의약품각조에서는비소 (As 2 O 3 로서 ) 의한도를 ppm으로 ( ) 안에나타낸다. ( ) 안에나타낸다. 장 치 그림과같은장치를쓴다. 배기관 B에약 30 장 치 그림과같은장치를쓴다. 배기관 B에약 30 mm의높이로유리솜 F를채우고아세트산납시액및물의같은양혼합액으로고르게적신다음밑에서약하게흡인하여과량의액을제거한다. 이것을고무마개 H의중심에수직으로끼우고 B의아래에있는작은구멍 E는고무마개아래까지약간내려가도록하여발생병 A에끼운다. B의위쪽끝에는유리관 C를수직으로고정시킨고무마개 I를끼운다. C의배기관측의아래쪽끝은고무마개 I의아래쪽끝과같은평면이되도록한다. mm의높이로유리섬유 F를채우고아세트산납 (II) 시액및물의같은양혼합액으로고르게적신다음밑에서약하게흡인하여과량의액을제거한다. 이것을고무마개 H의중심에수직으로끼우고 B의아래에있는작은구멍 E는고무마개아래까지약간내려가도록하여발생병 A 에끼운다. B의위쪽끝에는유리관 C를수직으로고정시킨고무마개 I를끼운다. C의배기관측의아래쪽끝은고무마개 I의아래쪽끝과같은평면이되도록한다. 검액의조제법따로규정이없는한다음방법에따른다. 검액의조제법따로규정이없는한다음방법에따른다. 제 1 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아물 5 ml를넣고필요하면가온하여녹여검액으로한다. 제 2 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아물 5 ml 및황산 1 ml를넣는다. 다만무기산의경우에는 제 1 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아물 5 ml를넣고필요하면가온하여녹여검액으로한다. 제 2 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아물 5 ml 및황산 1 ml를넣는다. 다만무기산의경우에는 황산을넣지않는다. 여기에아황산수 10 ml를넣고작

185 현행개정안 은 황산을넣지않는다. 여기에아황산수 10 ml를넣고작은 I J 그림 A : 발생병 ( 어깨부분까지의내용량약 70 ml) B : 배기관 C : 유리관 ( 안지름 5.6 mm, 흡수관에넣는부분은끝을안지름 1 mm로잡아늘인다 ) D : 흡수관 ( 안지름 10 mm) E : 작은구멍 F : 유리솜 ( 약 0.2 g) G: 5 ml의표선 H 및 I : 고무마개 그림 A : 발생병 ( 어깨부분까지의내용량약 70 ml) B : 배기관 C : 유리관 ( 안지름 5.6 mm, 흡수관에넣는부분은끝을안지름 1 mm로잡아늘인다 ) D : 흡수관 ( 안지름 10 mm) E : 작은구멍 F : 유리섬유 ( 약 0.2 g) G: 5 ml의표선 H 및 I : 고무마개 J : 40 ml의표선 비커에넣어수욕에서가열하여아황산이없어지고약 2 ml가될때까지증발시키고물을넣어 5 ml로하여검액으로한다. 제 3 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아백금제, 석영제또는사기제도가니에넣는다. 여기에질산마그네슘의에탄올용액 (1 50) 10 ml를넣어에탄올에점화하여연소시킨다음천천히가열하여회화시킨다. 만일이방법으로탄화물이남아있을때는소량의질산으로적시고다시강열하여회화한다. 식힌다음잔류물에염산 3 ml를넣어수욕에서가온하여녹여검액으로한다. 제 4 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아백금제, 석영제또는사기제도가니에넣는다. 여기에질산마그네슘의에탄올용액 (1 10) 10 ml를넣어에탄올 비커에넣어수욕에서가열하여아황산이없어지고약 2 ml가될때까지증발시키고물을넣어 5 ml로하여검액으로한다. 제 3 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아백금제, 석영제또는사기제도가니에넣는다. 여기에질산마그네슘육수화물의에탄올 (95) 용액 (1 50) 10 ml를넣어에탄올에점화하여연소시킨다음천천히가열하여회화시킨다. 만일이방법으로탄화물이남아있을때는소량의질산으로적시고다시강열하여회화한다. 식힌다음잔류물에염산 3 ml를넣어수욕에서가온하여녹여검액으로한다. 제 4 법의약품각조에서규정하는양의검체를달아백금제, 석영제또는사기제도가니에넣는다. 여기에질산

186 현 행 개정안 에점화하여연소시킨다음천천히가열하고강열하여회화시킨다. 만일이방법으로탄화물이남아있을때는소량의질산으로적시고천천히가열한다음강열하여회화시킨다. 식힌다음잔류물에염산 3 ml를넣어수욕에서가온하여녹여검액으로한다. 마그네슘육수화물의에탄올 (95) 용액 (1 10) 10 ml를넣어에탄올에점화하여연소시킨다음천천히가열하고강열하여회화시킨다. 만일이방법으로탄화물이남아있을때는소량의질산으로적시고천천히가열한다음강열하여회화시킨다. 식힌다음잔류물에염산 3 ml를 제 5 법 의약품각조에서규정하는양의검체를달아 넣어수욕에서가온하여녹여검액으로한다. N,N-디메틸포름아미드 10 ml를넣어가온하여녹여 제 5 법 의약품각조에서규정하는양의검체를달아 검액으로한다. N,N-디메틸포름아미드 10 ml를넣고필요하면가온하 시 액 1) 비화수소흡수액 N,N-디에틸디티오카르밤산 여녹여검액으로한다. 은 0.50 g을피리딘에녹여 100 ml로한다. 이액은차 시 액 1) 비화수소흡수액 N,N-디에틸디티오카르밤 광하여마개가달린병에넣어냉소에보관한다. 2) 비소표준원액삼산화비소를미세말로하여 105 에서 4 시간건조하여 0.100 g을정확하게달아수산화나트륨용액 (1 5) 5 ml에녹인다. 이액에묽은황산을넣어중성으로하고다시묽은황산 10 ml를더넣고새로끓여식힌물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 3) 비소표준액비소표준원액 10 ml를정확하게취하여묽은황산 10 ml를넣고새로끓여식힌물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 이액 1 ml는삼산화비소 (As 2 O 3 ) 1 μg을함유한다. 이액은쓸때만들어마개가달린병에보관한다. 산은 0.50 g을피리딘에녹여 100 ml로한다. 이액은차광하여마개가달린병에넣어냉소에보존한다. 2) 비소표준원액삼산화비소를미세말로하고 105 에서 4 시간건조하여 0.100 g을정확하게달아수산화나트륨용액 (1 5) 5 ml에녹인다. 이액에묽은황산을넣어중성으로하고다시묽은황산 10 ml를더넣고새로끓여식힌물을넣어정확하게 1000 ml로하여마개가달린병에넣어보존한다. 3) 비소표준액비소표준원액 10 ml를정확하게취하여묽은황산 10 ml를넣고새로끓여식힌물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 이액 1 ml는삼산화비소 조작법 따로규정이없는한다음방법에따라시험한 (As 2 O 3 ) 1 μg을함유한다. 이액은쓸때만든다. 다. 표준색의조제는동시에한다. 발생병 A에검액을취조작법 따로규정이없는한위의장치를써서다음방 하여필요하면소량의물로씻어넣고이액에메틸오렌지시액 1 방울을넣고암모니아시액, 암모니아수 (28) 또는묽은염산을써서중화시킨다음희석시킨염산 (1 2) 5 ml 및요오드화칼륨시액 5 ml를넣어 2 ~ 3 분간방치한다음다시산성염화주석 (II) 시액 5 ml를넣고실온에서 10 분간방치한다. 다음에물을넣어 40 ml로하고비소분석용아연 2 g을넣고곧 B 및 C를연결한고무마개 H를발생병 A에끼운다. C의세관부끝은미리비화수소흡수액 5 ml를넣은흡수관 D의밑에까지닿도록넣어둔다. 다음에발생병 A를 25 의물속에어깨까지잠기게넣어 1 시간방치한다. 흡수관을꺼내고필요하면피리딘을넣어 5 ml로하고흡수액의색을관찰한다. 이색은표준색보다진하지않다. 표준색의조제발생병 A에비소표준액 2 ml를정확하게넣고다시희석시킨염산 (1 2) 5 ml 및요오드화칼륨시액 5 ml를넣어 2 ~ 3 분간방치한다음산성염화제일석시액 5 ml를넣고실온에서 10 분간방치한다. 이하앞에서와같은방법으로조작하여얻은흡수액의정색을표준색으로한다. 이색은삼산화비소 (As 2 O 3 ) 2 μg에해당한다. 법에따라시험한다. 표준색의조제는동시에한다. 발생병 A에검액을취하여필요하면소량의물로씻어넣는다. 이것에메틸오렌지시액 1 방울을넣고암모니아시액, 암모니아수 (28) 또는묽은염산을써서중화시킨다음희석시킨염산 (1 2) 5 ml 및요오드화칼륨시액 5 ml 를넣어 2 ~ 3 분간방치한다음다시산성염화주석 (II) 시액 5 ml를넣고실온에서 10 분간방치한다. 다음에물을넣어 40 ml로하고비소분석용아연 2 g을넣고곧 B 및 C를연결한고무마개 H를발생병 A에끼운다. C의세관부끝은미리비화수소흡수액 5 ml를넣은흡수관 D의바닥에까지닿도록넣어둔다. 다음에발생병 A를 25 의물속에어깨까지잠기게하여 1 시간방치한다. 흡수관을꺼내고필요하면피리딘을넣어 5 ml로하고흡수액의색을관찰한다. 이색은표준색보다진하지않다. 표준색의조제발생병 A에비소표준액 2 ml를정확하게넣고다시희석시킨염산 (1 2) 5 ml 및요오드화칼륨시액 5 ml를넣어 2 ~ 3 분간방치한다음산성염화주석 (II) 시액 5 ml를넣고실온에서 10 분간방치한다. 이하앞에서와같은방법으로조작하여얻은흡수액의정색을표 주 의 시험에쓰는기구, 시약및시액은비소를함유 준색으로한다. 이색은삼산화비소 (As 2 O 3 ) 2 μg에해당 하지않거나거의함유하지않은것을쓰고필요하면공 한다.

187 현행개정안시험을한다. 주의시험에쓰는기구, 시약및시액은비소를함유하지않거나거의함유하지않은것을쓰고필요하면공시험을한다. 39. 여지크로마토그래프법 39. 여지크로마토그래프법 여지크로마토그래프법은여지를써서혼합물을이동상으여지크로마토그래프법은여지를써서혼합물을이동상으로전개하여각각의성분으로분리하는방법이며물질의로전개하여각각의성분으로분리하는방법이며물질의확인또는순도시험등에쓴다. 확인또는순도시험등에쓴다. 조작법따로규정이없는한다음방법에따른다. 조작법따로규정이없는한다음방법에따른다. 폭 2 ~ 3 cm, 길이약 40 cm의장방형여지의아래끝폭 2 ~ 3 cm, 길이약 40 cm의장방형여지의아래끝에서부터약 5 cm 높이의위치를원선 ( 原線 ) 으로하고에서부터약 5 cm 높이의위치를원선 ( 原線 ) 으로하고그중앙에의약품각조에서규정하는양의검액을마이크그중앙에의약품각조에서규정하는양의검액을마이크로피펫또는모세관을써서점적하고바람에말린다. 다로피펫또는모세관을써서점적하고바람에말린다. 다음에미리전개용매를넣어그증기로포화시켜둔높이음에미리전개용매를넣어그증기로포화시켜둔높이약 50 cm의전개조에이여지를기벽에닿지않도록조약 50 cm의전개조에이여지를기벽에닿지않도록조심하여매달아아래끝에서약 1 cm까지를용기밑의전심하여매달아아래끝에서약 1 cm까지를용기밑의전개용매중에잠기도록하여넣고전개조를밀폐하여상개용매중에잠기도록하여넣고전개조를밀폐하여상온에서전개한다. 온에서전개한다. 전개용매의선단이원선으로부터의약품각조에서규정하전개용매의선단이원선으로부터의약품각조에서규정하는거리까지상승하였을때여지를전개조에서꺼내어는거리까지상승하였을때여지를전개조에서꺼내어곧용매의선단위치를표시하고바람에말린다음의약곧용매의선단위치를표시하고바람에말린다음의약품각조에서규정하는방법에따라반점의 R f 값, 색등을품각조에서규정하는방법에따라반점의 R f 값, 색등을비교한다. 다음식에따라 R f 값을구한다. 비교한다. 다음식에따라 R f 값을구한다. 원선에서반점의중심까지의거리 원선에서용매선단까지의거리 원선에서반점의중심까지의거리 원선에서용매선단까지의거리 다만, 방사능을계산하는경우에는적절한크로마토그램스캐너를이용하여측정한후피크면적을구하거나, 또는여지를적당한일정한폭으로잘라내어적당한계수장치로계산한다. 56. 정성반응 56. 정성반응 ( 전략 ) 시트르산염 1) 시트르산염의용액 1 ~ 2 방울에피리딘 시트르산염 1) 시트르산염의용액 1 ~ 2 방울에피리딘 무수아세트산혼합액 (3 : 1) 20 ml를넣고 2 ~ 3 분간아세트산탈수물혼합액 (3 : 1) 20 ml를넣고 2 ~ 3 분방치하면적갈색을나타낸다. 간방치하면적갈색을나타낸다. 2) 시트르산염의중성용액에같은양의묽은황산을넣고 2) 시트르산염의중성용액에같은양의묽은황산을넣고그 2/3 용량의과망간산칼륨시액을넣어시액의색이없그 2/3 용량의과망간산칼륨시액을넣어시액의색이없어질때까지가열한다음전량의 1/10 용량의브롬시액어질때까지가열한다음전량의 1/10 용량의브롬시액을한방울씩넣으면흰색의침전이생긴다. 을한방울씩넣으면흰색의침전이생긴다. 3) 시트르산염의중성용액에과량의염화칼슘시액을넣 3) 시트르산염의중성용액에과량의염화칼슘시액을넣

188 현 행 개정안 어끓이면흰색의결정성침전이생긴다. 침전을따로취하여그일부에수산화나트륨시액을넣어도녹지않는다. 또다른일부에묽은염산을넣을때녹는다. 어끓이면흰색의결정성침전이생긴다. 침전을따로취하여그일부에수산화나트륨시액을넣어도녹지않는다. 또다른일부에묽은염산을넣을때녹는다. ( 후략 ) 59. 제제의입도시험법 59. 제제의입도시험법 제제의입도시험법은과립제및산제의입도를시험하는 제제의입도시험법은과립제및산제의입도를시험하 방법이다. 는방법이다. 조작법 따로규정이없는한다음방법에따라시험한조작법 따로규정이없는한다음방법에따라시험한 다. 필요한경우따로정할수있다. 1) 과립제이제제는 10 호 (1700 μm), 12 호 (1400 μm) 및 42 호 (355 μm) 체를써서시험한다. 다만이시험법에쓰는체틀의안지름은 75 mm로한다. 이제제 20.0 g을정확하게달아앞에서지정한체및수기 ( 受器 ) 를겹쳐놓은용기의상단체에넣고뚜껑을덮은다음 3 분간수평으로흔들어주면서때때로가볍게두드려준다 다. 필요한경우따로정할수있다. 18 호 (850 μm) 와 30 호 (500 μm) 체를사용하여시험을실시한다. 이시험에쓰는체틀의안지름은 75 mm 로한다. 검체 10.0 g을정확하게달아앞에서지정한체및수기 ( 受器 ) 를겹쳐놓은용기의상단체에넣고뚜껑을덮은다음 3 분간수평으로흔들어주면서때때로가볍게두드려준다음각체및수기내잔류물의질량을단다. 음각체및수기내잔류물의질량을단다. 10 호 (1700 μm) 체를전량통과하고 12 호 (1400 μm) 체에남는 것은전체량의 5 % 이하이고또 42 호 (355 μm) 체를 통과하는것은전체량의 15 % 이하일때적합하다. 2) 산제이제제는 18 호 (850 μm), 30 호 (500 μ m) 및 200 호 (75 μm) 체를써서시험한다. 다만이 시험에쓰는체들의안지름은 75 mm로한다. 이제제 10.0 g을정확하게달아앞에서지정한체및수기 ( 受 器 ) 를겹쳐놓은용기의상단의체에넣고뚜껑을덮은다 음 3분간수평으로흔들어주면서때때로가볍게두드려 준다음각체및수기의잔류물의질량을단다. 18 호 (850 μm) 체를전량통과하고 30 호 (500 μm) 체에 잔류하는것은전체량의 5 % 이하일때적합하다. 다만 200 호 (75 μm) 체를통과하는것이전체량의 10 % 이하일때세립에적합하다.

189 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반시험법신설 ( 안 ) 지난포럼 Vol.14 No.1에서이미소개한바와같이, 여기에서소개하는표준스펙트럼들은약전에서표준품과의비교를통해확인시험을대체하기위하여개발한방법으로, 물질의화학구조에의해적외부스펙트럼또는자외가시부흡광스펙트럼이결정되는특성을활용하여검체를가지고적외부스펙트럼측정법또는자외가시부흡광도측정법을통해시험하였을때표준품이없더라도특정범위에서의적외부또는자외가시부스펙트럼을표준스펙트럼과비교함으로써물질을확인할수있도록한것이다. 표준스펙트럼의도입을통하여표준품확보에소모되는시간과비용을줄여물질의확인을좀더용이하게하는것이목적으로이에관한업계의실험데이터공여및의견을수렴하고자한다. 적외부스펙트럼측정법용표준스펙트럼 표준스펙트럼은의약품각조에규정된조건하에서푸리에변환형적외분광광도계 (Fourier transform infrared spectrophotometer) 를사용하여측정하였다. 스펙트럼의가로축은파수 (cm -1 ) 를, 세로축은투과율 (%) 을나타내었다. 측정장비의조정에사용되는폴리스티렌막의흡수스펙트럼은다음과같다. 폴리스틸렌 (Polystyrene)

190 글리벤클라미드 (Glibenclamide) 디펜히드라민염산염 (Diphenhydramine Hydrochloride) L- 류신 (L-Leucine)

191 리시노프릴수화물 (Lisinopril Hydrate) 메피바카인염산염 (Mepivacaine Hydrochloride) L- 발린 (L-Valine)

192 발프로산나트륨 (Sodium Valproate) 베라파밀염산염 (Verapamil Hydrochloride) 베자피브레이트 (Bezafibrate)

193 설피리드 (Sulfiride) 시클로펜톨레이트염산염 (Cyclopentolate Hydrochloride) L- 아르기닌염산염 (L-Arginine Hydrochloride)

194 L- 이소류신 (L-Isoleucine) 이오파미돌 (Iopamidol) 케토코나졸 (Ketoconazole)

195 L- 트레오닌 (L-Threonine) 티니다졸 (Tinidazole) 티클로피딘염산염 (Ticlopidine Hydrochloride)

196 L- 페닐알라닌 (L-Phenylalanine) 푸로세미드 (Furosemide) 프로프라놀롤염산염 (Propranolol Hydrochloride)

197 자외가시부흡광도측정법용표준스펙트럼 표준스펙트럼은의약품각조에규정된조건하에서분광광도계를사용하여측정하였다. 스펙트럼의가로축은파장 (nm) 을, 세로축에는흡광도를나타내었다. 글리벤클라미드 (Glibenclamide) 디펜히드라민염산염 (Diphenhydramine Hydrochloride) 리시노프릴수화물 (Lisinopril Hydrate)

198 메토클로프라미드 (Metoclopramide) 메틸프레드니솔론 (Methylprednisolone) 메페남산 (Mefenamic Acid)

199 메피바카인염산염 (Mepivacaine Hydrochloride) 미코나졸질산염 (Miconazole Nitrate) 바클로펜 (Baclofen)

200 베라파밀염산염 (Verapamil Hydrochloride) 베자피브레이트 (Bezafibrate) 벤제토늄염화물 (Benzethonium Hydrochloride)

201 설피리드 (Sulpiride) 아자티오프린 (Azathioprine) 이미프라민염산염 (Imipramine Hydrochloride)

202 카르바마제핀 (Carbamazepine) 티니다졸 (Tinidazole) 푸로세미드 (Furosemide)

203 프로프라놀롤염산염 (Propranolol Hydrochloride) 플루오로우라실 (Fluorouracil) 피리도스티그민브롬화물 (Pyridostigmine Bromide)

204 공정서 개정안 Drafts for Revision 대 한 민 국 약 전 포 럼 제 권 호 대한민국약전 일반정보 개정(안) - 의견수렴용 현 행 개 정 안 등전점 전기영동법 머 리 말 등전점 전기영동법 머 리 말 등전점 전기영동법은 단백질의 등전점의 차이를 이용 등전점 전기영동법은 단백질의 등전점의 차이를 이용 하여 분리하는 전기영동법이다. 분리는 양성전해질 하여 분리하는 전기영동법이다. 본 시험법은 양성전 (ampholyte)의 혼합물을 함유하는 폴리아크릴아미 해질(ampholyte)의 혼합물을 함유하는 폴리아크릴 드 혹은 한천평판겔을 써서 한다. 이와 같은 겔에 전 아미드 혹은 한천평판겔을 사용하여 단백질을 분리 압을 걸면 암포라이트가 겔 내를 이동하여 ph 기울 한다. 겔에 전압을 걸면 양성전해질(ampholyte)이 기가 형성된다. 겔의 조제시에 겔 자체에 약산 혹은 겔 내를 이동하여 ph 기울기(pH 농도구배)가 형성 약염기의 해리기를 도입한 고정화 ph 기울기를 가 된다. 경우에 따라, 겔의 특정 영역에 약산 및 약염 진 겔을 쓰는 경우도 있다. 첨가한 단백질이 그 등전 기를 혼입하여 고정된 ph 기울기를 가진 겔을 사용 점과 같은 ph의 겔의 위치까지 영동되면 단백질의 하기도 한다. 첨가한 단백질이 그 등전점과 같은 ph 상대전하가 중화되어 이동이 멎는다. 혼합하는 암포 의 겔의 위치까지 전기영동되면 단백질의 상대전하 라이트를 선택함으로서 여러 범위의 ph 기울기를 가 중화되어 이동이 중단된다. 겔에 혼합하는 양성전 만들 수 있다. 해질의 선택에 따라 다양한 범위의 ph기울기를 만 들 수 있다. 이 론 이 론 단백질은 전장이 걸려진 겔 내의 등전점의 위치에서 단백질은 전기장이 걸린 겔 내의 등전점에 해당하는 는 실효하전이 0으로 되어 이동도가 영으로 되는데 ph 위치에서 실효하전(net charge)이 0(영)으로 되 확산작용에 의한 이동은 인정된다. 단백질은 통전으 어 이동을 멈춘다. 다만, 확산작용에 의한 이동은 일 로 형성된 ph 기울기의 각각의 등전점 위치에서 이 부 일어난다. 단백질은 전기장에서 형성된 겔 내의 동이 정지하고 거기에 농축된다. 이 농축효과를 집속 ph 기울기의 각각의 등전점 위치에서 이동이 정지 (focusing) 이라고 한다. 전압을 걸어서 발생하는 하고 그 지점에서 농축된다. 이 농축효과를 집속 열을 방산시켜야 하기 때문에 거는 전압에는 제한이 (focusing) 이라고 한다. 겔에 전압을 걸어주면 열 있지만 검체량을 적게하여 고전압에서 분석하면 단 이 발생하기 때문에 적용 가능한 전압의 범위에는 백질의 분리도를 향상시킬 수 있다. 얇은 겔이나 자 제한이 있지만, 검체량을 적게하여 고전압에서 분석 동온도조절 순환장치를 이용한 냉각판을 쓰면 겔의 하면 단백질의 분리도를 향상시킬 수 있다. 얇은 겔 발열을 막고 구분이 분명한 집속이 가능해진다. 분리 이나 자동온도조절 순환장치를 이용한 냉각판을 사 도 R은 인접하는 두 개의 밴드를 분리하는 데에 필 용하면 겔의 발열을 막고 분리가 분명한 집속이 가 요한 최소 pi 차(ΔpI)를 측정하여 산출된다. 능해진다. 분리도(R)는 겔 내의 인접하는 두 개의 단백질 밴드를 분리하는 데에 필요한 최소 등전점 차(ΔpI)를 측정하여 산출된다. 식 중 D는 단백질 고유의 확산계수, dph/dx는 ph 위 식에서, D는 단백질 고유의 확산계수, dph/dx는

205 현행개정안 기울기, E는전계강도 (V/cm), -dμ/dph는단백질의 ph 이동도곡선상의 pi와같은 ph에서의기울어짐이다. D 및 -dμ/dph는단백질고유의값이며변화시킬수는없지만 R은보다좁은 ph 범위를써서전계강도를크게하여분리를보다잘할수가있다. 암포라이트운반체를써서제작된등전점겔에의한단백질의분리는대단히양호한결과를얻는다. 겔자체에암포라이트운반체와마찬가지의해리기를도입한고정화 ph 기울기를써서분리도를향상시킬수가있다. 암포라이트운반체를써서만든등전점겔에서는 0.02 ph 단위이상다른등전점을갖는단백질을분리할수있는데고정화 ph 기울기를쓴겔에서는약 0.001 ph 단위이상다른등전점을가진단백질을분리할수있다. 조작검체의특성그리고그조제는특히주의를하여야한다. 필요에따라투석혹은겔여과법으로검체를탈이온수내지는 2 % 암포라이트를함유하는용액으로조제하는것이바람직하다. 폴리아크릴아미드평판겔로집속이완료되는데요하는시간은색소단백질 ( 예를들면헤모글로빈 ) 을겔표면에각각다른위치에첨가하고전압을걸면확인할수있다. 즉다른위치에첨가한색소단백질의밴드위치가동일하게된시점에서집속이완료한것이확인된다. 프로토콜 (protocol) 에따라서는집속의완료를영동개시후의경과시간으로정할수가있다. 적절하게조제된표준품또는 IEF(isoelectric focusing) 용마커 (marker) 단백질과영동패턴을비교하여등전점전기영동을목적단백질의확인시험에쓸수있다. 또한표준품의영동밴드와의농담 ( 濃淡 ) 을비교하여한도시험으로등전점전기영동을쓸수도있다. 더욱이덴시도미터를써서밴드의농담을측정하여정량법으로도사용이가능하며혹은마찬가지조작으로목적단백질의밴드에함유되는단백질의상대량을측정하는것도가능하다. 장치장치의구성은아래와같다. 정전압정전류정전력전원장치. 2500 V의전압을공급할수있는것이범용되고있으며이와같은전원장치가조작상최적으로생각된다. ( 중략 ) ph 기울기, E는전계강도 (V/cm), -dμ/dph는단백질의등전점과가까운 ph 영역에서의용질의이동도의변화를나타낸다. 확산계수 (D) 및용질의이동도 (-dμ/dph) 는단백질고유의값이기때문에변화시킬수없지만, 보다좁은 ph 범위 (dph/dx) 를사용하고전계강도 (E) 를크게하여분리도 (R) 를보다증가시킬수있다. 양성전해질운반체로제작된등전점겔은단백질의분리가상당히잘일어난다. 또한, 양성전해질운반체와유사한완충화학종이겔매트릭스내에서혼성중합으로양성전해질이고정된 ph 기울기를만들어적용하면분리도를향상시킬수있다. 양성전해질운반체로만든등전점겔에서는 0.02 ph 단위이상다른등전점을갖는단백질을분리할수있는데, 고정된 ph 기울기를갖는겔에서는약 0.001 ph 단위이상다른등전점을가진단백질을분리할수있다. 조작검체의특성그리고그조제는특히주의를하여야한다. 필요에따라시료에염 (salt) 가있는경우, 투석이나겔여과법을이용하여탈이온수혹은 2 % 양성전해질용액으로교환해주는것이바람직하다. 폴리아크릴아미드평판 (thin layer) 겔로집속이완료되는데필요한시간은색소단백질 ( 예를들면헤모글로빈 ) 을겔표면에각각다른위치에첨가하고전압을걸면확인할수있다. 즉, 다른위치에첨가한색소단백질의밴드위치가동일하게된시점에서집속이완료된것이확인된다. 프로토콜 (protocol) 에따라서는집속의완료를전기영동개시후의경과시간으로정할수가있다. 적절하게조제된표준품또는 IEF(isoelectric focusing) 용마커 (marker) 단백질과전기영동패턴을비교하여등전점전기영동을목적단백질의확인시험에적용가능하다. 또한표준품의전기영동밴드와의진하기정도 (density) 를비교하여한도시험으로등전점전기영동을사용할수도있다. 덴시토미터 ( 밀도측정기 ) 를써서밴드의진하기정도를측정하여정량법으로도사용이가능하며, 목적단백질의밴드에함유되는단백질의상대량을측정하는것도가능하다. 장치장치의구성은아래와같다. 정전압, 정전류, 정전력전원장치. 2500 V( 이상 ) 의전압을공급할수있는것이범용되고있으며이와같은전원장치가조작상최적으로생각된다.

206 현행개정안 각전극은각기양극액및음극액에담근적당한폭, 길이및두께의종이심지로겔과접속된다. 각전극은각기양극액및음극액에담길수있는적당한폭, 길이및두께의종이심지로겔과접속된다. 폴리아크릴아미드겔등전점전기영동법 : 상세한조작이하는폴리아크릴아미드평판겔을사용하는등전점전기영동법을상세하게설명한것이며의약품각조에특히규정이없는한이법을쓴다. 평판겔의조제법형틀형틀 ( 그림참조 ) 은유리판 (A), 겔의취급을용이하게하기위한폴리에스텔필름 (B), 1개이상의 spacer(c), 유리판 (D) 및이들을고정시키기위한클램프 (clamp) 로되어있다. 폴리아크릴아미드겔등전점전기영동법 : 상세한조작이하는폴리아크릴아미드평판겔을사용하는등전점전기영동법을상세하게설명한것이며, 의약품각조에특별한규정이없는한이법을사용한다. 평판겔의조제법형틀형틀 ( 그림참조 ) 은유리판 (A), 겔의취급을용이하게하기위한폴리에스텔필름 (B), 1개이상의 spacer(c), 유리판 (D) 및이들을고정시키기위한클램프 (clamp) 로되어있다. 7.5% 폴리아크릴아미드겔아크릴아미드 29.1 g 및 N,N'-메틸렌비스아크릴아미드 0.9 g을물 100 ml 에녹인다. 이액 2.5 용량에의약품각조에규정된암포라이트혼합액을넣고물로 10 용량으로한다. 이액을주의깊게혼화한후탈기한다. 형틀의조립 앞에서조제한 7.5 % 폴리아크릴아미드겔을 magnetic stirrer로교관혼합하면서 10 % 페르옥소이황산암모늄용액 0.25 용량및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 0.25 용량을가하여이액을바로형틀의유리판사이의격간에흘려넣는다. 방법형틀을빼고냉각한지지판을적당한액체 2 3 ml로적시고그위에기포가생기지않도록주의하면서폴리에스테르필름위에중합시킨겔옮긴다. 의약품각조에규정된것과같이검체용액및표준용액을조제한다. 약 10mm 5mm의검체첨부용의종이편 ( 복수 ) 을겔판위에놓고각종이편에시험하는검체의규정량을배어들게한다. 또등전점을알고있는단백질용액의규정량을 ph 마커로서겔위에놓는다. 프로토콜에따라서는종이편대신에검체액을첨부하는틈이있는겔판을사용한다. ( 중략 ) 7.5% 폴리아크릴아미드겔아크릴아미드 29.1 g 및 N,N'-메틸렌비스아크릴아미드 0.9 g을물 100 ml 에녹인다. 이액 2.5 부피에각각의전기영동법에시험법에제시된양성전해질혼합액을넣고물로 10 배희석한다. 이액을조심스럽게혼합한후기체를제거한다. 형틀의조립 앞에서조제한 7.5% 폴리아크릴아미드겔을 magnetic stirrer로교반혼합하면서 0.25 용량의 10% 페르옥소이황산암모늄용액 (ammonium persulfate) 및 0.25 용량의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 (TEMED) 가한다. 유리판사이의공간을즉시용액으로채운다. 방법형틀을빼고냉각한지지판을적당한액체 2 3 ml로적시고그위에기포가생기지않도록주의하면서폴리에스테르필름위에중합시킨겔을옮긴다. 의약품각조에규정된것과같이검체용액및표준용액을조제한다. 약 10mm 5mm의검체를첨가시킬종이편 ( 복수 ) 을겔판위에놓고각종이편에시험하는검체를규정량배어들게한다. 또등전점을알고있는단백질용액의규정량을 ph 마커로서겔위에놓는다. 프로토콜에따라서는종이편대신에검체액을주입하는틈이있는겔판을사용한다. ( 현행

207 현행개정안 양전극이각종이심지에접촉하도록커버를한다. 의약품각조에규정된전기영동조건에따라영동을시작한다. 표준단백질혼합물의영동이끝난시점에서전류를끊고핀셋으로검체첨가용종이편과양전극종이심지를제거하고겔평판을 폴리아크릴아미드겔등전점전기영동용고정액 에담근다. 실온에서 30분간조용히휘저어섞은후고정액을제거하고 탈색액 200 ml를가하여 1시간휘저어섞는다 (1시간정도교반한다 ). 탈색액을버리고 쿠마시염색액 을가하여 30 분간방치한다. 다음에 탈색액 에담그어투명한배경에서밴드가보이게될때까지겔을탈색한다. 의약품각조에기재되어있는염색패턴의밴드의위치및농도를조사한다. 이시험법의세부의변경 ( 검증이필요한항목 ) 이법을준용하여시험법혹은조작법을변경하는경우에는적절한검증이필요하다. 변경은다음과같은경우가포함된다. (1) 시판평판겔, 염색및탈색액의키트 (kit) 사용 ( 중략 ) (5) 다른샘플량또는종이이외의샘플첨가수단을포함하는샘플첨가조작법의변경 (6) 겔의치수나장치에의존하는전류, 전압등의변경이나밴드의이동도로판단하는것이아니고정해진영동시간의분리등여러영동조건의이용 (7) 예비집속 (prefocusing) 단계의짜넣기 (8) 자동장치의사용 (9) 한천겔의사용등전점전기영동조작법의검증이법과다른방법을채용하는경우에는그검증을할필요가있다. 다음의판단기준으로분리능을평가할수있다. (1) 예를들면등전점을알고있는착색 ph 마커 (marker) 를쓰는경우에는목적으로하는안정한 ph 기울기가형성되어있는지여부의평가 (2) 피험물질의표준물질의영동패턴과피험물질의전기영동패턴과의비교 (3) 의약품각조에기술된것이외의평가기준이법의규정의변경특정한물질의분석에필요한이법의변경은의약품각조에상세하게규정할수가있다. 여기에는다음의것이포함된다. (1) 영동겔중에요소의첨가 (3 mol/l의농도가단백질을가용화시켜두는데에필요한양으로가끔 과같음 ) 양전극이각종이심지에접촉하도록덮개를장착한다. 의약품각조에규정된전기영동조건에따라전기영동을시작한다. 표준단백질혼합물의전기영동이끝난시점에서전류를끊고핀셋으로검체첨가용종이편과양전극종이심지를제거하고겔평판을 등전점전기영동폴리아크릴아미드겔고정액 에담근다. 실온에서 30 분간천천히교반한후고정액을제거하고 탈색액 200 ml를가하여 1 시간정도교반한다. 탈색액을버리고 쿠마시염색액 을가하여 30 분간방치한다. 다음에 탈색액 에담가투명한배경에서밴드가보이게될때까지겔을탈색한다. 의약품각조에기재되어있는염색패턴의밴드의위치및농도를조사한다. 이시험법의세부변경 ( 검증이필요한항목 ) 이법을준용하여시험법혹은조작법을변경하는경우에는적절한검증이필요하다. 변경은다음과같은경우가포함된다. (1) 시판되는평판겔, 염색및탈색액의키트 (kit) 사용 (5) 다른검체량또는종이이외의검체첨가수단을포함하는검체첨가조작법의변경 (6) 겔의치수나장치에의존하는전류, 전압등의변경이나밴드의이동도로판단하는것이아닌정해진전기영동시간의분리등여러영동조건의이용 (7) 예비집속 (prefocusing) 단계의추가 (8) 자동장치의사용 (9) 한천겔의사용등전점전기영동조작법의검증이법과다른방법을채용하는경우에는그검증을할필요가있다. 다음의판단기준으로분리능을평가할수있다. (1) 등전점을알고있는착색 ph 마커 (marker) 를사용하여안정한 ph 기울기가형성되어있는지여부의평가 (2) 시험표준물질의영동패턴과피험물질의전기영동패턴의비교 (3) 의약품각조에기술된것이외의평가기준각조에서의특별규정적용특정한물질의분석에필요한이법의변경은의약품각조에상세하게규정할수있다. 여기에는다음의것이포함된다. (1) 전기영동겔에요소 (Urea) 의첨가 (3 mol/l의

208 현행개정안 사용되는데 8 mol/l 까지사용할수도있다.) : 등전점에서침전이생기는단백질이있는경우에는침전을일으키지않도록겔의조성에요소를가한다. 요소를사용할필요가있는경우에는단백질의카르바밀화를방지하기위하여쓸때조제한용액을써야한다. (2) 다른염색법의이용 (3) ( 중략 ) 겔의사용이나검체에암포라이트를첨가하는것주의검체는겔의어느장소에도첨가할수있는데극단적인 ph환경에검체를노출시키는일이없도록전극부근에검체를첨가하는것은피해야한다. 시험법을개발하는경우에, 피험검체를겔의 3개의포인트 ( 중심과양단 ) 에첨가할수있는데양단에첨가한단백질의영동패턴은동일하게는되지않는일도일어날수있다. 집속을장시간하면 ph 기울기가무너져서 ph 드리프트 (drift) ( 음극류 ) 라고하는현상이일어날가능성이있다. 그메커니즘은완전하게해명되어있는것은아니지만전기적삼투압과이산화탄소의흡수가음극류를일으키는요인으로생각되고있다. ph 드리프트는겔의음극측에서집속한단백질이밖으로영동되어버리는현상이다. 고정화 ph 기울기를사용함으로서문제를해결할수있다. 영동중에는겔을받치는겔지지판을충분히냉각 ( 약 4 ) 하는것이중요하다. 전기영동중에높은전장을걸면발열하는일이있어겔의집속에도영향을준다. 시약 시액폴리아크릴아미드겔등전점전기영동용고정액 5- 설포살리실산이수화물 35 g 및트리클로로아세트산 100 g 에물을가하여녹이고 1000 ml로한다. 쿠마시염색시액 탈색액 농도가종종단백질을용액상태로유지하는데적절하게사용되는데 8 mol/l 까지사용할수도있다.) : 등전점에서침전이생기는단백질이있는경우에는침전을일으키지않도록겔의조성에요소를가한다. 요소를사용할필요가있는경우에는단백질의카르바밀화를방지하기위하여사용시바로조제한용액을써야한다. (2) 다른염색법의이용 (3) 겔의사용이나검체에양성전해질을첨가하는것주의검체는겔의어느부위에도첨가할수있으나, 극단적인 ph 환경에검체를노출시키는일이없도록전극부근에검체를첨가하는것은피해야한다. 시험법을개발하는경우에, 피험검체를겔의 3 개의지점 ( 중심과양단 ) 에첨가할수있는데양단에첨가한단백질의영동패턴은동일하게되지않을수도있다. 집속을장시간하면 ph 기울기가무너져서 ph 드리프트 (drift) 혹은 음극류 라고하는현상이일어날가능성이있다. 그메커니즘은완전하게규명되어있는것은아니지만전기적삼투압과이산화탄소의흡수가음극류를일으키는요인으로생각되고있다. ph 드리프트는겔의음극측에서집속한단백질이밖으로영동되어버리는현상이다. 고정된 ph 기울기를가진겔을사용함으로서문제를해결할수있다. 영동중에는겔을받치는겔지지판을충분히냉각 ( 약 4 ) 하는것이중요하다. 전기영동중에높은전기장을걸면발열이일어나겔의집속에도영향을준다. 시약 시액폴리아크릴아미드겔등전점전기영동용고정액 5- 설포살리실산이수화물 (5-Sulfosalicylic acid dihydrate) 35 g 및트리클로로아세트산 (Trichloroacetic acid) 100 g 에물을가하여녹이고총부피가 1000 ml가되게한다. 쿠마시염색시액 탈색액

209 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반정보신설 ( 안 ) - 의견수렴용 대한민국약전제 12개정을위한연구의결과로제안된일반정보 ( 안 ) 3가지를다음과같이제안하고자한다. 일반정보는의약품의품질관리에필요한사항을참고용으로알리기위한것으로이신설 ( 안 ) 은의견수렴을위해포럼에수재하여이해당사자들의의견을듣고자한다. 주사제의불용성미립자란제제중의기포는아니지만쉽게이동하는불용성미립자이다. 단백질의약품주사제에서는외부에서오는물질, 제조공정에서유래하는물질및단백질의응집체등이들어있을가능성이있다. 이시험법은주사제의불용성미립자시험법제1법광차폐입자계수법을써서단백질의약품주사제의불용성미립자를확인하는것으로제제의성상등에따라일부이시험법이적합하지않은제제는대상으로하지않는다. 이시험은일부의표본을대상으로하는표집검사이므로모집단의미립자수를정확하게추정하기위하여통계학적으로적절한표본추출계획을수립하여시험한다. 구강용반고형제, 안연고제, 크림제, 겔제등반고형제제에대하여의약품의품질을일정하게유지하기위한방법으로서일반시험법중반고형제제의유동학적측정법을신설하고자한다. 여기에서제안하는시험법은의약품각조에서일정수치로서정해지는것은아니며다만, 의약품제제의품질이일정함을제조자가확인관리하는데에활용할수있다. 용출시험장치의기계적교정표준방법에대해서는용출규격설정가이드라인을보완하기위하여추가하는것으로, 기존의표준정제를활용한검증방법에서부족할수있는장치의기계적교정에대하여설명한다. 의약품원료물질및제제의품질확보의기본개념에서는의약품의원약및제제의품질확보에관한일반적인개념을정리한것으로주로항생제를포함한화학물질, 바이오기술을응용한의약품, 및생물학적제제를주요대상으로한다. ICH Q10 가이드라인을기본이념으로도입되었다. 품질리스크관리는원료의약품, 제제, 생물의약품 ( 생물학적제제및생물공학응용의약품 ) 을포함한모든의약품의품질확보에적용할수있는것이다. 의약품의품질과관련된리스크는그라이프사이클, 즉의약품의개발초기부터시판을거쳐제조판매중지에이르기까지의과정에따라정기적으로재평가되어야하며, 그결과에따라적절한대책을강구하는것이필요하다. 품질리스크관리의기본개념에서는의약품의품질을적절히유지하기위하여행하는규격시험외의여러관리사항에대해서일어날수있는리스크를관리하는기본적인개념및관련용어를정리하고있다. 세포로이루어진검체에서세포집단의평가에결정적인역할을하는분석방법으로서유세포분석법이있다. 유세포분석은비교적널리사용되고있지만아직까지표준화된시험법이개발되지는않았다. 여기에서는유세포분석에대한일반적인사항과기본적인시험방법및시험설계의고려사항을설명하고있다.

210 단백질의약품주사제의불용성미립자시험법주사제의불용성미립자란제제중의기포는아니지만쉽게이동하는불용성미립자이다. 단백질의약품주사제에서는외부에서오는물질, 제조공정에서유래하는물질및단백질의응집체등이포함될가능성이있다. 이시험법은단백질의약품주사제속의불용성미립자를측정하는방법으로주사제의불용성미립자시험법제1 법광차폐입자계수법을쓴다. 이시험법은유효성분이펩티드, 단백질또는그그것들을수식하여얻어지는주사제에적용한다. 또한제제의성상등에따라이시험법이적합하지않은것은대상으로하지않는다. 이시험은일부의표본을대상으로하는발취검사이므로모집단의미립자수를정확하게추정하기위하여통계학적으로적절한표본추출계획을수립하여시험한다. 장치미립자의지름및각입자지름의입자수를자동으로측정할수있는광차폐원리를기본으로한장치를쓴다. 교정, 검체용량정밀도, 검체유량및계수정밀도의검증은주사제의불용성미립자시험법제 1법에따른다. 다만, 한번의측정을 1 ml 미만의검체용량으로할때는별도로적절한방법에의해검체용량정밀도를확인한다. 조작법단백질용액은기포가생기기쉬우므로적절하게조작한다. 쓸때녹여쓰는주사제는지정된용제를쓴다. 쓰는용제의미립자는미립자시험용수와등등한지를확인한다. 검체의내용물을적절한수단, 예를들어용기를천천히선회시키는등으로가만히충분히섞는다. 용기가밀봉되어있을때는주의하여벗긴다. 용기개구부의바깥표면을미립자시험용수로세척하고내부가오염되지않도록주의하여마개를연다. 내부용액의기포를없애는방법으로용기를대기압하에방치하여두든가혹은감압하여방치하는것이권장된다. 다른방법도적절한것으로확인되면써도된다. 초음파조사는단백질을응집이나변성을일으킬염려가있으므로적절하지않다. 탈기한다음기포가들어가지않도록용기를천천히선회시키는등으로부드럽게충분히섞은다음시험에쓴다. 측정용량은 1 ~ 5 ml로한다. 검체의특성및장치의겉보기용량을고려하여타당성이충분히확인되는경우에는측정용량을 0.2 ml까지줄일수있다. 계수는 4 개의분획으로나누어실시하는것을고려하여시험에필요한용량을설정한다. 시험에필요한용량이 1 용기에서얻어지는주사제는개개의용기에대하여시험한다. 용량이충분하지않은주사제는필요한용량을얻기위해부드럽게충분히섞은다음여러용기의내용물을깨끗한용기 1 개에합한다. 적절하다고판단된다면미립자시험용수또는미립자시험용수와동등한다른적절한용제로희석하여시험에필요한용량으로하여도된다. 희석방법및희석에쓰는용제의타당성은예를들면희석여부에관계없이일정한결과가얻어지는것등으로확인한다. 검체수는통계적으로적절한수로한다. 시험액을 4 분획으로채취하여 10 μm 이상및 25 μm 이상의입자수를측정한다. 첫번째분획의측정값은버리고, 나머지측정값에서시험액의평균입자수를계산한다. 유의사항시험은외부로부터미립자가혼입하지않는조건, 가능하면클린캐비닛안에서한다. 멤브레인필터이외의여과기및유리기구는가온한세제액으로충분히세척한다음물로잘헹구어세제가남아있지않도록한다. 또한사용직전에미립자시험용수로여과기의안과밖을위에서아래로씻어내린다. 검액의일부를측정용용기에옮길때는기포가들어가지않도록특히주의한다. 유리기구는청결한가또는미립자시험용수의미립자수는규정이내에있는가등, 5 ml의미립자시험용수를써서아래의조작을하고시험환경이적절한지여부를검사한다. 다만한번의측정을 1 ml 미만의검체용량으로할때는 1 ml의미립자시험용수를쓸수있다. 측정은 5 회실시하여 10 μm 이상의미립자수가 1 ml 중 1 개를넘을때는시험환경은적절하지않다고판단한다. 이때는시험환경이적절하게될때까지미립자시험용수를다시측정함과동시에유리기구및여과기의세척을반복한다. 판정평균입자수가다음에규정하는값일때적합하다. 가 ) 표시량이 100 ml 이상의주사제 1 ml당 10 μm 이상의것 25 개이하, 25 μm 이상의것 3 개이하. 나 ) 표시량이 100 ml 미만의주사제용기당 10 μm 이상의것 6000 개이하, 25 μm 이상의것 600 개이하.

211 반고형제제의유동학적측정법반고형제제의유동학적측정법은구강용반고형제, 안연고제, 크림제, 겔제등의반고형제제에대하여힘을가하여유동성과변형을측정하는방법이다. 이측정법에는제1법 ( 퍼짐성시험법 ) 및제2법 ( 침입도시험법 ) 이있다. 반고형제제의유동학적성질은점도측정법제2법회전점도계법에의해정밀도가높은평가가가능하지만, 이측정법은제품의유동학적특성을반영하는특성값을얻을수있는실제적인방법이다. 제1법퍼짐성시험법퍼짐성시험법은스프레드미터 ( 평행판점도계라고도한다 ) 를써서반고형제제의유동성 ( 흐름성 ) 을측정하는시험법이다. 스프레드미터는수평으로놓인 2 개의평행판 ( 하중판과고정판 ) 사이에끼워진검체가하중판의자체무게에의해압출되어동심원상으로퍼져나가는특성을시간의경과에따라관찰하고그퍼진지름등을측정하는장치이다. 일반적으로유동성의지표인유동도 (fluidity) 는점도 (viscosity) 와는역수관계에있지만, 이방법에따라측정되는유동성은점도측정법에의해측정되는겉보기점도 (mpa s) 와는반드시관련되지는않는다. 이방법은반고형제제중에서도비교적부드러운제제를측정대상으로하는것이다. 장치스프레드미터의예를그림 1에나타낸다. 수평으로놓은 2 개의평행판중아래쪽에설치되는고정판은중심으로부터의거리를측정하기위하여 1 mm 간격의눈금이새겨져있고, 중심부에는검체를넣는원통형구멍 (0.5 ml) 이있다. 위쪽에위치한하중판은유리, 아크릴수지등의투명한재질로만든판으로질량이 115 g이다. 하중판은지지봉에의해지탱되고있다. 피스톤을밀어올리면구멍의밑부분이올라가서검체가고정판면보다도위로밀려올라가고그것과연동하여하중판이내려와검체는하중판의무게로고정판위에서동심원모양으로퍼진다. 그퍼진정도를측정하여검체의유동성을측정할수있다. 조작법측정하기전에장치에서하중판을분리하여하중판, 고정판및검체구멍을깨끗이한다. 고정판중앙의검체구멍에검체를채우고검체의윗면이고정판면과같은면으로평평하게되도록약수저등을써서고르게하고불거져나온검체는닦아낸다. 수준기로장치의수평을확인하고지지봉에하중판을장착한다. 피스톤을밀어올리고동시에시간측정을시작한다. 고정판에서의검체의확산을시간의경과 에따라 mm 단위까지눈금을읽어기록한다. 측정할때는온도를일정하게유지할필요가있고, 25 ± 2 로관리된방에서하는것이바람직하다. 또한검체는측정하기전에측정환경온도에서방치하여검체온도를측정환경온도와같게해둔다. 계산스프레드미터를이용한측정에의해서얻어지는유동성의특성값은일점법에의할때는스프레드미터지름 (D) 및스프레드미터항복값 YV가있으며, 다점법에의할때는스프레드미터기울기 S 및스프레드미터절편 IC가있다. 각각다음방법으로산출한다. 1) 일점법 (1) 스프레드미터지름 (D) : 60 초후퍼진지름 (mm) 으로나타낸다. 퍼진지름이클수록점성이낮은제제가부드러운것을보여준다. (2) 스프레드미터항복값 YV : 다음식으로산출한다. YV = (4.8 W V g n ) / (π 2 D 5 ) YV : 스프레드미터항복값 (Pa) W : 하중판의질량 (kg) V : 검체의부피 (m 3 ) g n : 자유낙하의표준가속도 (m/s 2 ) D : 최대퍼진지름 (m) 또한, 위식은 SI 단위계를쓰고있지만실제측정은 CGS 단위계를써서실시한다. 반고형제제는그대로방치하면일반적으로유동성이없지만, 힘을가하면유동한다. 그한계값을항복값이라고하고, 항복값이클수록검체의유동에큰힘이필요하다는것을나타낸다. 2) 다점법 (1) 스프레드미터기울기 S : 다음식에따라산출한다. S = (D 2 - D 1 ) / log 10 (T 2 /T 1 ) D 1 : T 1 초후퍼진지름 (mm) D 2 : T 2 초후퍼진직경 (mm) T 1, T 2 : 측정시간 ( 초 ) ( T 2 > T 1, 5 T 1 및 T 2 100, T = (T 2 - T 1 ) > 40 ) 일반적으로시간마다측정한퍼진지름을세미로그그래프지에플롯하고각점을이으면거의직선에가까운선이얻어진다. 스프레드미터기울기 S는그기울기에해당한다. 스프레드미터기울기 S가클수록검체의유동성이크다는것을나타낸다. (2) 스프레드미터절편 IC : 가로축에시간 (T 1,

212 T 2 ) 의로그값, 세로축에그때의퍼진지름 (D 1, D 2 ) 을취하여 2 점을이어직선을그리고, 이연장선과세로축과의교점 (T = 1) 을스프레드미터절편 IC한다. 스프레드미터절편 IC가클수록검체의점성이낮아유동성이큰것을나타낸다. 제2법침입도시험법 (penetrometry) 침입도시험법은침입도계 ( 점조도측정기 ) 를사용하여반고형제제의경도 유연성을측정하는시험법이다. 침입도계는검체에원뿔체가진입하는거리를측정하는장치이며, 침입도는 0.1 mm 단위의측정값을 10 배로하여나타내고, 수치가작을수록검체가딱딱한것을나타낸다. 이방법은반고형제제중에서도비교적딱딱한제제를측정대상으로하는것이다. A : 고정판 B : 하중판 C : 피스톤 D : 하중판지지봉 E : 피스톤누름막대 F : 스프링 G : 검체구멍 H : 지지대 I : 수준기 J : 수평조절나사그림 1. 스프레드미터의예 장치 1) 침입도계침입도계의장치의예를그림 2에나타낸다. 침입도계를규정된원뿔의앞쪽끝의위치가검체용기에채워진검체의표면에닿게조정하고원뿔을자체의무게에의해일정시간검체속으로진입시키고, 0.1 mm 단위로측정한깊이로부터침입도를계산한다. 침입도계의원뿔부위또는검체받침대는다이얼게이지의지침눈금을 0으로유지하면서원뿔의앞쪽끝의위치가검체의수평면에접촉하도록정확하게조절한다. 또한원뿔은침입도계에고정한상태에서벗어날때매끄럽게 62 mm 이상내려오고, 내려온다음에는그끝이검체용기의바닥에닿지않도록미리조절한다. 침입도계는원뿔의유지도구가수직으로유지될수있도록수평조절나사및수준기를갖추고있어야한다. 가 ) 원뿔표준원뿔은마그네슘또는그밖의적절한금속으로만든원뿔모양의본체에탈착이가능한열처리강철로만든선침이붙은것이다. 표준원뿔의설명을그림 3에나타낸다. 유지도구의위쪽끝에는물림쇠가붙어있고, 아래끝에는원뿔과연결할수있도록고안되어있다. 원뿔의형상및질량분포를바꾸지않을때에는규정된질량에맞추기위해원뿔의내부구조를바꾸어도된다. 또한바깥면은흠이없고충분히부드럽다. 선택원뿔, 1/2원뿔및 1/4원뿔의각설명을그림 4, 그림 5 및그림 6에나타낸다. 또한, 1/2원뿔및 1/4원뿔은표준원뿔또는선택원뿔을 1/2 및 1/4로축척한규정원뿔이다. 이방법에서는제제의검체의양, 침입도등에기초하여적절한원뿔을선택하지만, 측정된침입도에대해서는표준원뿔을써서측정하였을때와상응하는수치로환산한다. 또한침입도가 400 이하인검체의측정에는선택원뿔을쓸수있다. 또한 1/2과 1/4원뿔은검체가적어표준원뿔을쓸수없을때로침입도가 175 ~ 385인검체에쓴다.

213 A : 원뿔 B : 다이얼게이지 C : 검체받침대 D : 지지대 E : 유지도구 F : 물림쇠 G : 수평조정나사 H : 측정용잠금장치 I : 수준기 J : 미세조절손잡이 K : 중심조절도구그림 2. 침입도계의예조작법 1) 검체의준비빈검체용기를준비하여필요한양의검체를넣고뚜껑을덮고용기와함께 25 의수욕에방치하여검체의온도를 25 ± 0.5 로한다. 이뚜껑이있는용기속의검체를가능하면한번에빈검체용기에옮긴다. 검체용기속의검체에섞여들어간기포에대해서는적절한방법으로제거하고, 다시약수저로검체용기에검체를과량으로채운다. 이때검체를섞지않도록하고, 또한검체내부에빈공간이생기지않도록주의한다. 약수저의면을이동방향으로약 45 기울여검체용기의위쪽가장자리를따라약수저를움직여서과잉의검체를제거하고검체의표면을평평하게한다. 이다음측정하기전에는검체의표면에닿지않도록한다. 또한검체의온도를균일하게 25 ± 0.5 로유지하기위해신속하게시험한다. 부드러운검체의침입도는용기지름의영향을받는다. 따라서침입도가 265 이상의부드러운검체는 안지름이 76.2 mm인용기 (1/2원뿔의경우 : 38.1 mm, 1/4원뿔의경우 : 19.0 mm) 를쓴다. 침입도가 265 이하의비교적딱딱한검체는안지름이 76.2 mm 이상의용기를쓰면용기지름의영향은거의받지않는다. 또한, 표준원뿔을 1/2 또는 1/4원뿔로변경하여측정할때는 1/2원뿔을써서측정한침입도가 97을넘을때와 1/4원뿔을써서측정한침입도가 47을넘을때는검체용기를가득채운양의 3 배이상의검체량이필요하다. 2) 조작법가 ) 표준원뿔을쓰는경우수평위치로조절한침입도계의검체받침대위에검체용기를가만히놓는다. 원뿔의위치를다이얼게이지의영점에맞춘다음원뿔부위또는검체받침대가운데어느하나를위아래로이동하여원뿔의끝이 (1), (2) 또는 (3) 에규정된위치에서검체의표면에닿도록조절한다. 다음에물림쇠를빠르게눌러원뿔을 5 ± 0.1 초간진입시킨다. 낙하장치부위에서는유지도구가부드럽게움직이어야한다. 측정용잠금장치가멈출때까지부드럽게눌러밑으로내리고, 다이얼게이지를소수점아래첫째자리까지읽는다. (1) 침입도가 400을넘는검체는검체용기의중심을선침의끝에서 0.3 mm 이내로맞추고 1 회측정한다. 3 개의검체용기속의검체에대해측정한다. (2) 침입도가 200을넘고 400 미만의검체는검체용기속에서원뿔의중심잡기를주의깊게한다. 이검체는 1 회시험에만사용한다. 3 개의검체용기속의검체에대해측정한다. (3) 검체의침입도가 200 이하일때는 1 개의검체용기로 3 회측정한다. 측정장소는약 120 간격의동심원에서용기의중심과가장자리의중간지점으로한다. 나 ) 1/2 및 1/4원뿔을쓰는경우원뿔을검체표면의중앙에맞추고예비점도를측정한다. 침입도의개략적인값이알려져있을때는예비시험을생략할수있다. 침입도의측정은가 ) 의조작법에따르고, 선침의끝의위치는다음 (1) 또는 (2) 에따른다. (1) 1/4원뿔을써서측정하였을때침입도가 47을넘는검체및 1/2원뿔을써서측정하였을때침입도가 97을넘는검체에서는선침의끝을주의깊게검체용기의중심에맞추어 1 회측정한다. 3 개의검체용기속의검체에대해총 3 회측정한다. (2) 1/4원뿔을써서측정하였을때침입도가 47 이하인검체및 1/2원뿔을써서측정하였을때침입도가 97 이하인검체는 1 개의검체용기로 3 회측정한다. 측정장소는원뿔이검체용기의가장자리에닿지않고, 또한앞시험의측정위치와겹치지않도록약 120 간격의동심원에서검체용기의중심과

214 가장자리의중간지점으로한다. 계산 1) 1/2 및 1/4원뿔을써서측정한침입도의환산 1/2 및 1/4원뿔을이용하여측정한침입도는다음식에의해표준원뿔을써서측정하였을때와상응하는수치로환산한다. 가 ) 1/4원뿔을써서측정한침입도로부터환산하는경우 P = 3.75 p 1/4 + 24 P : 표준원뿔로환산한침입도 p 1/4 : 1/4원뿔을써서측정한침입도 나 ) 1/2원뿔을써서측정한침입도로부터환산하는경우 P = 2 p 1/2 + 5 P : 표준원뿔로환산한침입도 p 1/2 : 1/2원뿔을써서측정한침입도 A : 원뿔 B : 선침 C : 축원뿔의전체질량 : 102.5±0.05 g 원뿔의유지장치의전체질량 : 47.5±0.05 g 그림 4. 선택원뿔 A : 원뿔 B : 선침 C : 축원뿔의전체질량 : 102.5±0.05 g 원뿔의유지장치의전체질량 : 47.5±0.05 g 그림 3. 표준원뿔 A : 원뿔 B : 선침원뿔의전체질량 : 22.5±0.025 g 원뿔유지장치의전체질량 : 15.0±0.025 g 원뿔과원뿔유지장치의전체질량 : 37.5±0.050 g 그림 5. 1/2원뿔

215 용출시험장치의기계적교정표준방법 A : 선침원뿔과원뿔유지장치의전체질량 : 9.38±0.025 g 그림 6. 1/4 원뿔 이일반정보는용출시험장치 1 ( 회전검체통법 ) 과장치 2 ( 패들법 ) 과관련하여시험결과에영향을미친다고생각되는장치의기계적인변동요인을줄이고, 시험결과의재현성을확보하는것을목적으로용출시험장치의기계적교정표준방법과권장규정을설명한것이다. 용출시험의적격성확인에서기계적교정이유효한지는용출시험에관한약전의국제조화회의에서확인되었으며, 이후미국에서는용출시험장비의적격성평가의표준방법을보여주는기계적교정지침이발간되었다. 용출시험장치의갖추어야할기본적인재질이나크기등의요건, 장비의적합성은용출시험법의기재에따른다. 이일반정보에수재된기계적교정을위한매개변수의일부는용출시험법에서규정된장치의허용범위에비해엄격하게설정되어있을수있다. 다음표는각교정매개변수의기본값을비교했다. 기계적교정으로시험결과의변동을보다적게하기위해서는이일반정보를적용하는것이좋다. 또한이전경구용의약품의용출규격설정가이드라인에서는표준캘리브레이터를이용하여용출시험결과의타당성검증을권장해왔으나, 표준정제에의한시험결과는반드시장치의기계적인변동요인을감지하는것은아니어서기본적으로기계적교정을실시하는것이바람직하다. 그러나장비의교정만으로는파악할수없는시험액의탈기 ( 脱気 ) 상태나장비의진동등종합적인요인의파악을위해서는프레드니손표준정을이용하는시험을적절히실시하는것도효과적일수있다. 기타시험액의탈기상태의확인은용존산소측정기에의한모니터로도유효하다고알려져있다. 1. 용출시험장치의조립및정기적인관리기계적교정은용출시험장비의구입또는수입하였을때, 장비를이동하여설치한다음, 시험결과에영향을미치는장치를수리한다음에실시하고, 또한일반적으로는일년마다실행하는것이바람직하다. 만약장치가일상적으로사용되지

216 < 표용출시험법과이일반정보의기계적교정매개변수의기본값 > 교정매개변수용출시험법기본값 회전축의진동 결과에영향을주는요동, 진동없이부드럽게회전 회전축의수직도 - 1.0 mm 전체진동 0.5 ( 수직의차이 : 기포수평기의선내부 ) 검체통의흔들림 - 1.0 mm 전체진동 용기의중심도 2.0mm 수직방향에서의차이 1.0 mm ( 상단과하단의 중심선으로부터의차이 ) 용기의수직도 - 1.0 ( 수직의차이 ) 검체통및패들깊이 25 ± 2 mm 25 ± 2 mm 회전속도 ± 4 % ( 규정회전수의차이 ) ±2 % 또는 ±2 rpm ( 규정속도에서의차이 ) 않는경우에는기계적교정은일년이상간격을두더라도처음용출시험을실시하기전에실시하는것이좋다. 2. 기계적교정방법 2.1. 사용기구기계적교정에사용하는기구는범용적인것으로다이얼게이지 (run-out gage), 수평기 (level), 중심도계 (centering device), 회전속도계 (Tachometer) 등이있지만가능한한 JIS ( 일본공업규격 ) 등의추적성아래에교정된것을사용하는것이바람직하다. 또한용출시험장치의기계적교정을위한특별기구로서센터링툴 (centering tool), 뎁스게이지 (depth gage), 플라스틱볼 (plastic ball) 등이있다. 또한용출시험장비로측정을실시하기위해장비업체에서공급하는특별한기구가필요하거나자동교정장치를포함하는경우도있다. 원칙적으로다음의방법에따라이러한기구나장치를사용할수있다. 2.2. 실시방법용출시험장치의기계적교정은다음정해진절차에따라실시한다. 각각의측정값이규정에적합하지않는경우에는조정과측정을반복해야되는경우도있다. 또한미리장치가수평인지확인한다. 용기를고정하는판 ( 용기고정판 ) 의수평도미리기포수평기를용기고정판에두고, 기포가수평기의기준선 에들어가는것을확인해둔다. 2.2.1. 회전축의진동용기고정판에다이얼게이지를놓고다이얼게이지의측정자가패들교반날개또는검체통의상단에서약 2 cm의부분의회전축에닿도록다이얼게이지를설치한다. 측정값의최대값과최소값의차이의절대값이진동값이된다. 전체진동값은 1.0 mm를초과해서는안된다. 2.2.2. 회전축의수직도회전축을움직이는구동부를실제용출시험할때와같은위치로낮춘다. 필요하다면회전축의수직도는구동부를올려회전축을체크할수있다. 정확한기포수평기를회전축의상단가장자리측면에닿도록맞춘다. 기포가수평기의기준선에들어가야한다. 수평기를회전축의측면에닿도록거의 90 회전하여회전축옆부분에맞춘다. 이때도기포가수평기의기준선에들어가야한다. 회전축의수직도측정은디지털수평기를사용하여도된다. 회전축의수직도는 0.5 이하이어야한다. 2.2.3. 검체통의진동용기고정판에다이얼게이지를놓고다이얼게이지의측정자가검체통바닥의가장자리에닿도록구동부를설치한다. 다이얼게이지를측정자가회전하는회전축을가볍게누르도록설치한다. 전체진동값은 1.0 mm를초과해서는안된다. 2.2.4 용기의중심도

217 용기의중심도는용출시험장치의센터링툴을사용하여측정하거나또는대체법에의해측정한다. 센터링툴을사용하는경우에는두센터링툴을사용하여패들또는검체통회전축이용기의중심에위치하도록, 측면이수직이되도록용기를조정한다. 측정방법의예로는패들법은하나의센터링툴바닥을패들의회전날개상단에서위로 2 mm 부근에설치하고, 다른센터링툴은그바닥을회전날개의위쪽 80 mm 부근에클램프로고정하여두측정자가용기의벽에대하여동일방향이되도록한다. 회전검체통법은하나의센터링툴을검체통의상단에서위로 2 mm 부근에설치하고, 다른센터링툴은검체통상단에서위로 60 mm 부근에설치하여측정자를용기의벽에대하여동일방향이되도록한다. 패들회전날개와검체통의바닥이용기의바닥보다약 2.5 cm 위에오도록주의깊게회전축과센터링툴을용기속으로낮춘다. 회전축을천천히손으로돌려둘의중심도를확인한다. 만약용기가어느하나의높이에서중심으로부터벗어나있는경우에는용기를중심에오도록조정한다. 대체법으로, 일반적인기계적중심도계또는디지털중심도계를이용하면회전축또는대체회전축주위의용기내벽에서용기의중심도를맞출수있다. 중심도는원통형부분의용기내부의적절한 2 점으로측정한다. 2 점은용기의가장자리바로아래및용기바닥의검체통또는패들바로위에해당하는위치이다. 회전축은중심선에서 1.0 mm 이내이어야한다. 2.2.5 용기의수직도용기의수직도는 2.2.4 용기의중심도 2 점의측정값과두점사이의높이차이를이용하여 2 점과수직선으로이루어진삼각형의꼭지점의각도를계산할수있다. 또는용기의안쪽벽에디지털수평계를맞추고측정할수도있지만, 수직도는 90 떨어진 2 점으로측정한다. 용기의수직도는 1.0 이하이어야한다. 용기의중심도및수직도를얻은다음에각각의용기는반드시용기고정판개구부의같은위치에같은방향이되도록설치한다. 2.2.6. 검체통및패들깊이용기의내부바닥과검체통또는패들하단부까지의실제거리를측정한다. 만약검체통또는패 들높이를조절할수있다면먼저뎁스게이지를사용하여패들교반날개또는검체통의바닥과용기내부의바닥거리를측정한다. 뎁스게이지를 25 mm로설정하고용기의바닥에둔다. 각회전축을장치의구동내부자에일단올려둔다음운전위치로내려패들또는검체통이뎁스게이지에닿는곳에서멈춘다. 뎁스게이지대신직경 25 ± 2 mm의플라스틱볼을바닥에넣어패들또는검체통이볼에닿을때까지내린다.. 회전축은그높이로고정한다. 검체통및패들의깊이는보통 25 ± 2 mm로한다. 2.2.7 회전속도패들과검체통의회전속도를측정하기위해회전속도계를사용한다. 규정속도의 ±2 % 또는 ±2 rpm 중값이큰쪽의속도이내로부드럽게회전해야한다. 3. 참고자료 1) ASTM E2503-13 Standard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus (2013). 2) FDA Guidance for Industry : The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 -Current Good Manufacturing Practice (CGMP), US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) January 2010.

218 의약품원료물질및제제의품질확보의기본개념서론의약품원약및제제는일반적으로그설계및개발단계, 제조단계에서얻은지식을적절하게원료 자재관리, 제조공정관리및규격등에반영하고 GMP 관리하에서제조및시험함으로써보장된다. 의약품의적부는의약품각조의규정, 통칙, 제제총칙및일반시험법의규정에따라판정하지만, 거기에더해 GMP 준수, 원자재의관리및제조공정관리는의약품의품질을실제제조에서확보하는데필요한요소이다. 이일반정보는화학합성및반합성항생제를포함한화학물질, 합성펩타이드, 올리고뉴클레오티드및생물의약품 ( 바이오기술응용의약품 / 생물학적제제 ) 을주요대상으로한의약품원약및제제의품질확보방안에대한일반적인개념을정리한것이다. 방사성의약품, 생약, 식물제제및동식물유래의원료를포함생약제제를대상으로하지않지만, 이개념은어떠한형태의의약품에서도유용하다. 기본개념최근의약품의품질은원료 자재관리를포함한제조공정의관리및최종제품의품질시험을상호보완적으로수행하여확보된다는개념이주류를이루고있다. 1. 제조공정관리 1.1 제조공정에대한유의점제조방법의적절한설계및제조공정능력의확인및파악은규격에적합한원료의약품또는제제의제조가가능한제조공정의확립, 일관된제조공정및제품의품질등을적절히관리하기위하여중요하다. 이러한관점에서, 제조공정의각종관리기준값은개발초기부터실생산규모의생산에이르기까지의모든과정에서얻은정보에근거한것으로동시에, 제조공정의평가, 검증, 검토등에의해그타당성이확인될필요가있다. 또한통칙에 있는바와같이, 예를들면, 효과적인제조공정관리에의해특정불순물이허용가능한수준에서관리되고있는지또는허용수준이하로효율적으로제거되는것을확신한다면최종제품을대상으로한순도시험의실시는반드시필요한것은아니고, 경우에따라서는최종제품의규격및시험방법에그것을포함하지않아도될수있다. 공정내시험은최종제품을대상으로한규격시험이아니라원료의약품및제제의제조공정중에실시하는시험이다. 공정내시험은품질에영향을미칠수있는중대한제조단계에서의품질확인을위해또는제조공정이제대로작동하는지확인을위해실시하는것이다. 적절한제조 품질관리가이루어지고있으면, 공정내시험을실시하여제품을대상으로한시험을생략할수있다. 공정내시험은일반적으로해당공정의품질에미치는영향의정도에따라적절히설정되는것이지만, 중요도가상대적으로낮은생산단계에서도제조자가자체처치기준값을써서제조공정이일정하게유지되는것을평가하는것은중요하다. 의약품개발단계및제조공정의평가 / 검증단계에서얻은데이터를근거로하여제조공정에대해설정해야할잠정적처치기준값이설정되고이기준값은의약품제조판매승인후생산경험과축적된데이터를바탕으로더욱적절하게재검토되어야한다. 1.2 원료및자재 ( 출발물질, 첨가제, 포장재료등 ) 에대한유의점원료의약품 ( 또는제제 ) 의제조에사용되는원자재는그사용목적에적합한품질기준을충족해야하며, 필요에따라적절한규격및시험방법의설정이필요하다. 특히생물유래원료 / 원자재에대해서는신중한평가를실시하여유해한내인성감염질또는외래성감염물질의유무를확인해야하는경우가있다. 공정중에면역친화크로마토그래프법 ( 예를들어단일클론항체를이용한크로마토그래프법 ) 을사용하는경우에는항체를제작하는과정과그것을크로마토그래프법용담체로할때생성될수있는제조공정유래불순물이나혼입될수있는오염물질이해당원료의약품및제제의품질및안전성을해치지않는다는것을담보할수있도록적절한방안을강구할필요가있다.

219 제제화할때 ( 경우에따라원료의약품의제조시 ) 사용하는첨가제및일차포장재료의품질은해당의약품의특성에따라필요한규격을설정하고관리하는것이필요하다. 약전에규격및시험방법이설정되어있는경우에는약전의기준을최소한충족필요가있다. 약전에수재되지않은첨가제에관해서는적절한규격및시험방법을별도로설정할필요가있다. 2. 제품의품질시험 ( 규격및시험방법 ) " 규격및시험방법 " 이라함은시험항목, 이용하는분석방법및그방법으로시험했을때의규격값 / 적부판정기준 ( 수치로나타낸한계또는범위또는기타기준 ) 의목록으로정의된다. 약천규격및시험방법은원약및제제가그사용목적에부합하다고판정하는데필요한품질특성을세트로정한것이다. " 각조규격에적합한 ' 는약물및제제일반시험법또는의약품각조에제시된각시험방법에따라시험할때성상및제제에관한제법항목을제외한모든규격값 / 적부판정기준에적합하다는것이다. 그러나원료의약품및제제의각조규격및시험방법은품질및그항상성을확보하기위한방책의한요소이다. 다른요소로는개발단계에서의의약품의충분한특성분석 ( 규격및시험방법의대부분은이를기반으로하는것이다 ) 제조공정의평가, 검증, 검토, 원자재관리등등제조 품질관리, 즉 GMP 준수를들수있다. 적합하지않는일이있으면어떤부적합이더라도그것을적절한형태로행정당국에보고해야있다. 이러한데이터에서일상시험에리턴해야한다고판단되는경우에는배치별출하시험을재개해야한다. 4. 실시간출하시험및파라메트릭출하당국에의해승인된경우에는출하여부결정을최종제품시험결과에근거하는대신실시간출하시험의결과에근거하는것으로해도된다. 실시간출하시험은공정내데이터 ( 공정내시험의결과외에도공정파라미터에관한데이터를포함한다 ) 에따라공정내제품또는최종제품의품질을평가하는시험이다. 파라메트릭출하는실시간출하의하나로생각할수있으며, 최종단계에서멸균을실시제제의출하여부결정을무균시험결과대신멸균공정에관한공정내데이터를가지고하는것이그하나의예이다. 이경우각로트는제제제조의최종멸균단계에서특정매개변수, 예를들어, 온도, 압력및시간이만족할수있는값을나타내고있는지확인한다음출하한다. 제한된수의최종제품에대한무균시험결과에따른출하여부의결정보다위의매개변수를이용한파라메트릭출하가제품의무균성보증의관점에서신뢰성은높다. 3. 정기시험 / 스킵시험정기시험이나스킵시험은시험하지않은로트에대하여도그제품에설정된모든판정기준에적합해야한다는것을잘이해한후출하시의특정시험을로트별이아닌미리정해진로트번호마다또는미리정해진기간마다하는것이다. 이개념을적용하는경우에는사전에행정당국에그타당성을보여승인을받을필요가있다. 이개념은예를들어, 경구고형제제의잔류용매시험및미생물학적시험에적용할수있는것이다. 승인신청시에는한정된데이터밖에얻어지지않을수있으므로이시험의실시는일반적으로승인한다음에검토한다. 시험을실시한경우에정기적으로시험을실시함에있어서설정된판정기준에

220 품질리스크관리의기본개념소개품질리스크관리 (QRM : Quality Risk Management) 는의약품품질시스템 (PQS : Pharmaceutical Quality System) 의중요한구성요소이다. 품질리스크관리는품질관련기업의운영및관리를위한품질시스템이며, 품질시스템은국제표준 ISO 9001, ISO 14001, ISO 27001 등의개념이되고있다. 품질리스크관리는 PDCA 사이클 ( 계획 Plan 실행 Do 평가 Check 개선 Act) 에따른업무의유지, 지속적인개선등을그골자로하는것이며, ICH Q10 가이드라인을기본이념으로도입되었다. 품질리스크관리는원료의약품, 제제, 생물의약품 ( 생물학적제제및생물공학응용의약품 ) 을포함한모든의약품의품질확보에적용할수있는것이다. 품질리스크관리는제품및제조공정에대한최신지식및이해를반영한관리전략과함께품질에관한리스크에유연하고확실한대응을가능하게하고, 일관된품질의의약품생산의실현및유지에이바지할것이다. 의약품자체의설계품질과관련된리스크는약전에수재될때평가로서의약품각조표준에반영된다. 그러나의약품각조에규정된동일한의약품도제조방법이다르면그에따라발생하는품질에관련된리스크도다르기때문에실제의약품의개발및생산에있어서는제조상의품질과관련된리스크에대해적절한평가및관리가이루어지져야한다. 또한의약품의품질과관련된리스크는그라이프사이클, 즉의약품의개발초기부터시판을거쳐제조판매중지에이르기까지의과정에따라정기적으로재평가되어야하며, 그결과에따라적절한대책을강구하는것이필요하다. 의약품품질을적정하게유지하기위해서는약전규격시험의실시에더하여원자재의변경등제조 품질관리변경에서발생하는표준시험만으로는충분히관리할수없는숨겨진리스크를적절히통제하기위한방안을수립, 실시하는것이중요하다. 리스크의재평가결과에따라약전에규정된규격시험의개정이필요할수도있다. 1. 품질리스크관리의의의일반적으로리스크와위해의발생확률과그것이표면화한경우의심각성의조합으로인식되고있다. 그러나이해관계자에대해인식하고있는리스크의종류와크기가다르다수도있기때문에다양한이해관계자들사이에서리스크관리의적용에대해공통의인식을얻는것은어렵다. 의약품에관해서말하면, 환자, 의료종사자, 행정, 기업등다양한이해관계자가존재하고있지만, 품질리스크관리를적용하여환자를보호하는것이최우선되어야한다. 의약품및그성분의제조및사용은필연적으로어느정도의리스크가따른다. 품질에대한리스크는그전체의리스크의일부분이다. 의약품의품질을유지하기위한요소는임상시험에사용되었을때의것으로일관되어야한다는것처럼, 의약품의품질은제품수명주기동안일정수준을유지해야한다. 품질리스크관리는개발및제조과정의품질문제를파악하고리스크에대한예방적인수단을제공하고, 결과적으로환자에게보다고품질의의약품을제공하기로이어진다. 또한품질리스크를관리함으로서품질문제가발생한경우의대책의질, 의사결정의속도를향상시킬수있다. 또한행정적으로는기업의잠재적리스크에대한대응능력을확인할수있으며, 또한규제당국의약사감시능력에긍정적인영향을주고있다. 품질리스크관리는항상정해진형식에따른리스크관리프로세스의운용이적절하다고는할수없으며정해진형식이반드시필요한것은아니다. 형식에얽매이지않는리스크관리프로세스도허용된다. 품질리스크관리를적절하게사용하면, 규제요건의준수가용이하게되지만, 제약기업이준수해야할규제요건이없어지거나기업과규제당국간의적절한커뮤니케이션을대체하는것은아니다. 2. 적용범위품질리스크관리는원료의약품, 제제, 생물약품 [ 생물학적제제및생물공학응용의약품 ( 제제, 생물학적제제및생물공학응용의약품의원료, 용제, 첨가제, 포장및표시재료의사용

221 을포함 ) ] 의라이프사이클전반에있어서, 개발, 제조, 배송, 사찰및승인신청 / 심사의모든측면에적용할수있다. 3. 품질리스크관리의원칙품질리스크관리의두가지주요원칙은다음과같다. 품질에대한리스크평가는과학적지식을토대로최종적으로환자보호에귀결되는것이다. 품질리스크관리프로세스의노력, 형식, 문서화의정도는해당리스크의정도에상응해야한다. 4. 일반적인품질리스크관리프로세스품질리스크관리는의약품의라이프사이클전반에걸친품질에관한리스크평가, 통제, 커뮤니케이션, 리뷰에대한체계적인과정이다. 품질리스크관리의한모델을예시로서그림 1에나타내었다. 그림의각요소중강조해야할것은사례에따라다를수도있지만, 바람직한품질리스크관리프로세스에서는이러한모든요소가특정리스크의정도에적절히대응하여한수준에서통합될수있다. 프로세스의어느시점에서도의사결정이필요할수있기때문에그림에는의사결정시기가표시되지않는다. 이러한결정은그결정을뒷받침하는정보에따라이전단계로돌아가더많은정보를요구하거나리스크모델을변경하거나또는리스크관리프로세스를종료할수도있다. 4.1. 품질리스크관리프로세스의시작품질리스크관리는리스크에관하여과학에근거한결정을조정, 촉진, 개선하도록설계된체계적인과정을포함한다. 품질리스크관리프로세스를시작하고계획하는데사용되는단계는다음과같이생각할수있다. 과제및리스크의가능성을특정하는적절한가정도포함하여리스크에관한질문을정의한다. 해당리스크평가와관련된잠재적인해저드 ( 위해의잠재적인원인 ), 위해또는건강에미치는영향에관한배경정보및데이터를집계한다. 리더와필요한자원을명확히한다. 리스크관리프로세스의실시계획, 산출물및 < 그림 1 QRM 개요 > 의사결정의적절한수준을명확히한다. 상기책임자 ( 의사결정자 ) 는조직의다양한기능및부문에걸쳐품질리스크관리를조정할의무를진다. 또한품질리스크관리프로세스를정의하여적절한경영자원의투입, 품질리스크관리프로세스의리뷰등을확실히실시할책무를진다. 4.2. 리스크평가리스크평가는해저드를확인하고이러한해저드에대한노출과관련된리스크분석및평가로구성된다. 단계에는 ' 리스크특정 ',' 리스크분석 ',' 리스크평가 ' 가포함된다. 리스크를명확하게정의하는것은리스크평가의목적에큰도움이되며다음의세가지기본적인질문이도움이될것이다. 1. 무엇이잘못될수있는가. 2. 잘못될가능성은어느정도일까. 3. 잘못되면어떤결과 ( 중대성 ) 가될것인가. ' 리스크특정 ' 은리스크에관한질문또는문제에관한설명을참조하면서해저드를식별하기위해체계적으로정보를이용하는것이다. 정보는과거데이터, 논리적분석, 관련의견, 이해관계자의우려등이포함되어있다. 리스크의특정은일어날수있는결과의특정을포함하여 " 무엇이잘못될수있는가?" 라는질문을취급하는것이다. 이것이품질리스크관리프로세스의다음단계

222 의기초가된다. ' 리스크분석 ' 이라함은특정된해저드와관련된리스크의추정이다. 그것은위해가발생할확률과심각성을정성적또는정량적으로묶는과정이다. 일부리스크관리기법에위해를감지하는능력 ( 탐지가능성 ) 도리스크추정의요인에포함된다. ' 리스크평가 ' 에서는특정하여분석된리스크를소정의리스크기준에따라비교한다. 리스크평가는위의세가지기본적인질문모두에대한증거의확실성을고려한다. 리스크평가결과를정량적으로산정하거나리스크범위를질적으로표현하는것이다. 리스크를정량적으로표현하는경우가발생할가능성은수치에의해대표된다. 한편, 리스크는 " 높음 " " 보통 " " 낮음 " 등의질적기호를사용해표현할수도있지만, 그기호는가능한한상세하게정의되어야한다. 때로는리스크순위에대해서더욱명확하게설명하기위해 " 리스크점수 " 가사용된다. 정량적리스크평가에서리스크산정은일정한리스크발생환경에서의특정 ( 위해의 ) 사건의발생용이성을나타낸다. 이러한정량적리스크산정은일시에하나의특정사건을산정하는데유용하다. 한편, 리스크관리기법에따라상대리스크의측정수단을이용하여다양한수준의중대성과확률을결합하여상대리스크의종합적인평가를실시할수도있다. 리스크점수프로세스의중간단계에서는정량적인리스크산정이채용될수도있다. 4.3 리스크컨트롤 " 리스크컨트롤 " 에리스크를저감및수용하기위한의사결정이포함된다. 리스크관리의목적은리스크를수용가능한수준까지감소시키기위한것이다. 리스크관리를위한노력은해당리스크의중대성에비례해야한다. 의사결정자는리스크관리의최적수준을알기위해비용편익분석등다양한방법을사용할수있다. 리스크관리는다음과같은질문에초점을맞출수있다. 리스크수용수준을초과하고있는가? 리스크를줄이고제거하기위해무엇을할수있는가? 이익, 리스크, 자원사이의균형을어느정도로하는것이좋은가? 특정리스크를제어한결과, 새로운리스크가발생하지않는가? " 리스크감소 " 는품질과관련된리스크가규정한 ( 수용가능한 ) 수준을초과하는경우 ( 그림 1 참조 ) 에리스크를줄이거나피하려는과정에주목한다. 리스크감소는위해의심각성과발생가능성을줄일수있는행위를포함할수도있다. 리스크관리방안의일환으로해저드와품질에관련된리스크요소탐지를개선하는프로세스가이용되는경우도있다. 리스크감소대책의실시로새로운리스크가시스템안에생기거나기존의다른리스크의중요성이증가할수있다. 따라서리스크감소프로세스를실행한후에는가능한리스크의변화를파악및평가하기위해리스크평가에돌아가는것이타당하다할수있다. " 리스크수용 " 이란리스크를수용하는결정이다. 리스크수용은남아있는리스크를수용하는형식에따라결정또는남아있는리스크가명확하지않은경우에는수동적인의사결정이될수있다. 어떤종류의위해에대해서는최선의품질리스크관리를실천하고도완전히리스크를제거하지못할수있다. 이러한상황에서적절한품질리스크관리방법이적용되고있으며, 품질과관련된리스크를규정된 ( 수용가능한 ) 수준까지줄일수있다는합의에도달하는경우도있을수있다. 이 ( 규정한 ) 수용가능한수준은많은요인에의존하고개별적으로결정되어야한다. 4.4. 리스크커뮤니케이션 리스크커뮤니케이션 은리스크와그관리에관한정보를의사결정자와그렇지않은사람사이에공유하는것이다. 관계자는리스크관리프로세스의어느단계에서도정보를공유할수있다 ( 그림 1, 파선화살표참조 ). 리스크관리프로세스의아웃풋및결과가제대로전달되고, 또한문서화되어야한다 ( 그림 1 실선화살표참조 ). 커뮤니케이션은규제당국과기업간, 기업과환자간, 기업내업계의규제등다양한이해관계자간의커뮤니케이션이포함될수있다. 정보의내용은품질에대한리스크의유무, 본질, 형태, 발생확률, 중대성, 수용가능성, 관리, 대응, 감지할수없는기타측면등에관한것이있을수있다. 커뮤니케이션은별도로모든리스크수용에대해서실시될필요는없다. 기업규제당

223 국간품질리스크관리의의사결정에관한커뮤니케이션은규정이나지침에규정되어있는같은기존의방법을이용하여수행될수있다. 4.5. 리스크리뷰리스크관리는품질관리프로세스의지속적인부분이되어야하며, 사건의검토및모니터링을위한메커니즘을작동한다. 리스크관리프로세스의아웃풋및결과는새로운지식과경험을바탕으로검토해야한다. 일단품질리스크관리를시작한후에원래의품질리스크관리의결정을흔드는우려가있는사건에대해서는그리스크관리프로세스를지속적으로활용해야한다. 또한이사건에는미리계획되어있던것 ( 제품리뷰, 사찰, 감사, 변경관리결과등 ) 도, 계획되어있지않았던것 ( 불량조사와회수로판명된근본원인등 ) 도포함된다. 검토빈도는리스크의정도에부응해야한다. 리스크평가는리스크수용결정의재검토를포함할수있다 (4.3 참조 ). 5. 정리품질리스크관리의엄격성이나형식의정도는사용할수있는지식의양을반영해야하며, 또한해당문제의복잡성과심각성에비례해야한다. 품질리스크관리는품질시스템에통합될때과학적근거에기초하여현실적인의사결정을지원하는프로세스이다. 그러나적절하게품질리스크관리를사용하더라도기업이준수해야할규제요건이면제되는것은아니다. 6. 품질리스크관리용어의사결정자 : 적절하고적시에품질리스크관리에관한결정을할능력과권한을갖는사람또는사람들. 위해 : 건강에의피해. 제품품질의불량또는안정공급의부족으로인한피해를포함한다. 검출성 : 해저드의존재출현사실을발견또는결정하는능력. 중대성 : 해저드에서발생할수있는결과의크기. 해저드 : 리스크의잠재적인원인 (ISO / IEC Guide 51) 제품라이프사이클 : 초기개발부터시판을거쳐 제조판매중지에이르기까지제품수명의전과정. 품질 : 제품, 시스템또는공정에관한본질적성질의조합이요구사항을충족시키는정도. 의약품원약또는제제의경우는사용목적에적절함. 동일성, 함량, 물질의순도와같은특성을가리키기도한다. 품질시스템 : 품질방침을실행하고품질목표에대한적합성을보증하는시스템에관련된모든측면의총합. 품질리스크관리 (QRM) : 제품수명주기를통해의약품의품질과관련된리스크에대한평가, 제어, 통신, 리뷰로이루어진체계적인과정. 요구사항 : 환자와그대변자 ( 의료종사자, 규제국회의원등 ) 에의해명확화된또는암시적인요구또는기대. 이일반정보에서는법령에입법이나규제요구사항뿐만아니라위와같은요구및기대를포함한다. 이해관계자 : 리스크에영향을미치는리스크의영향을받거나리스크의영향을받는다고인식하는개인, 그룹또는조직. 의사결정자또한이해관계자인경우가있다. 이일반정보의제공목적에서주요이해관계자는환자, 의료종사자, 규제기업을가리킨다. 리스크 ( 리스크 ) : 리스크의발생확률과그것이발생했을때의심각성의조합 (ISO / IEC Guide 51) 리스크평가 : 리스크관리프로세스에서리스크에관한결정을지지하는정보를정리하는체계적인과정. 해저드를식별하고그해저드에대한노출과관련된리스크분석및평가로구성된다. 리스크커뮤니케이션 : 리스크및리스크관리정보를의사결정자및기타이해관계자들사이에서공유하는것. 리스크관리 : 리스크관리의의사결정을실시하는행동 (ISO Guide 73) 리스크수용 : 리스크를수용하는의사결정 (ISO Guide 73) 리스크감소 : 리스크의발생확률과그피해의심각성을줄이기위한행동. 리스크식별 : 리스크에대한질문또는문제의설명을참조하여리스크의잠재적인원인 ( 해저드 ) 를식별하기위한정보를체계적사용한다.

224 리스크평가 : 리스크의중대성을결정하기위해정량적또는정성적인척도를사용하여추정된리스크를특정리스크기준과비교한다. 리스크분석 : 식별된해저드와관련된리스크의추정. 리스크관리 : 리스크평가, 통제, 통신, 리뷰의각작업에대해품질경영방침, 절차, 실시를체계적적용한다. 리스크리뷰 : 리스크에관한새로운지식과경험을 ( 가능하다면 ) 고려하여리스크관리프로세스의아웃풋및결과를검토하고감시한다. 유세포분석법머리말유세포분석 (Flow Cytometry) 은세포로이뤄진검체에서세포집단의양적및질적평가에결정적인역할을하는분석방법이다. 유세포분석은세포및조직기반제품의특성을파악하는데널리사용되지만대부분의분석방법은아직표준화되지않았다. 기술의복잡성과관련된문제외에도, 특정유형에대한유세포분석표준화에대한어려움이있으나, 본장에서는유세포분석에대한일반적인이론과기본적인시험수행방법, 시험설계에대한고려사항을소개하고자한다. 본시험법은세포가하나이상의레이저로구성된고정된광원을지나도록하여개별세포의크기, 모양뿐만아니라, 표면막또는세포내항원발현여부와정도, 단백질발현, 세포용혈, 세포분류및세포사멸과같은특성을관찰하거나조사할수있는방법이다. 분석장치및원리이시험법에서적용되는유체역학시스템은세포의단일흐름이형성되도록한다. 유세포분석기내에서, 세포현탁액은각세포가관찰지점 ( 광원의조사지점 ) 에서균일한광원에의해순차적으로조명되는제한된영역을통과하게된다. 대부분의장비는시료주입팁에세포시료를주입시키고유체흐름을생성시키는구조인원추형노즐어셈블리를통해세포가등장성외장유체에의해운반되도록구성되어있다. ( 그림 1). 유체배출노즐은직경이 50~250μm로세포의흐름 ( 낮은압력 ) 과시스흐름 ( 높은압력 ) 간의압력차이로일정한속도의유동적인세포흐름을형성하며미세모세관으로세포를순차적으로정렬시키게된다.

225 림 2의 FL1과 FL2) 에의해수집된다. 표 1은일반적으로유세포분석에사용되는형광색소의목록이다. 그림 1. 유세포분석기의개략도 형광염료또는형광표식항체시약으로염색 된세포는장비에서방출된파장의레이저와상 호작용하여특정파장의형광을방출하게되고, 이신호는입사되는레이저와 90도직교방향으로설치된검출기에의해세포내외부의형광값 그림 2. FSC, SCC 및형광검출기가있는일반적인 2색유세포분석기 과산란패턴정보가수집된다. 이러한정보는광전자 (PMT, Photomultiplier) 튜브의조절을통해측정값이증감될수있으며, 최종적으로수치화된판독값으로변환된다. 분석된각세포는측정된각매개변수 ( 전방산란, 측방산란, 형광 ) 에서이벤트 (event) 를생성한다. 그림 2는전형적인 2색유세포분석기구성의예를보여준다. 하나의세포는여러개의채녈을톻해다양한매개변수로이루어진고유한신호세트를가지고있다. 예를들어, 세포가빛의광선을통과할때, 전방방향으로편향된빛 ( 보통레이저의순방향으로부터약 20 ) 은전방산란 (forward scatter) 이라불리며, 전방산란채널 (FSC, forward scatter channel) 로알려진검출기에의해수집된다. FSC의굴절정도는세포크기에비례한다. 90 각도로굴절된빛은측방산란으로알려져있으며측면산란채널 (SSC, side scatter channel) 에의해수집된다. 특정대역통과필터 (band-pass filter) 를사용하는다 표 1. 유세포분석에사용되는형광색소 형광색소 방출전형적인여기레이저 (nm) 피크 (typical excitation laser) (nm) Cascade Blue 375; 401 423 Pacific Blue 403 455 R-Phycoerythrin (R-PE) 480; 565 578 PE-Cy5 conjugates 480; 565; 650 670 PE-Cy7 conjugates 480; 565; 743 767 Red 613(Texas Red) 480; 565 613 Peridinin Chlorophyll(PerCP) 490 675 Fluorescein(FITC) 495 519 Allophycocyanin (APC) 650 660 APC-Cy7 conjugates 650; 755 767 른 PMT 에의해편향된빛은특정형광채널 ( 그

226 유세포분석법은형광표지자를세포의표면, 세포질, 핵또는세포내조직에부착시키는방법을통해다양한분석법에응용가능하다. 세포에부착된형광표지자는특정파장의빛을방출하는레이저에의해여기 (excitation) 될수있으며, 이빛은위에서설명한방식으로감지되고분석된다. 검출된형광의유형과양은세포에대한양적및질적정보를제공하게된다. 광검출기는전압이광량에비례하는작은전류를생성함으로써광을분석가능한출력으로변환한다. 전압은여러가지방법으로컴퓨터에의해그려질수있도록충분히증폭되고전기신호로변환된다. 따라서 FSC, SSC 및형광검출기는빛을수집하여컴퓨터로분석할수있는전기신호로변환한다. 이러한방식으로, 각광검출기로부터오는신호는그강도 ( 저 고 ) 및채널로분류될수있다. 큰세포들이많은세포집단은높은채널에서많은이벤트를나타내고, 작은세포들이많은세포집단은낮은채널에서많은이벤트를나타낸다. 검체취급및염색검체채취, 취급및항응고처리시험자는검체선택시가능한대표성을유지하도록해야한다. 예를들어, 혈액, 혈장시료및세포현탁액은시료채취전에잘섞여야하며충분한시료량을확보하기위해주의를기울여야한다. 사람의혈액 / 혈장이들어있는검체는항응고처리를해야한다. EDTA보다시트르산계항응고제 ( 예 : 항응고제인시트레이트덱스트로스용액 A) 또는헤파린이더보편적으로널리권장된다. 장기보관시료의경우특수수송 / 저장매체가요구될수있으며, 이들시료가유세포분석시신선한검체와동일함을확인하기위한검증연구가수행되어야한다. 전혈용해및표면항원염색을위한시료는천천히교반하여, 실온에서운반하고보관해야한다. 고정된시료또는살아있는세포검체는 4 에서보관해야한다. 시료가 고온에노출될수있는경우, 온도제어물질 ( 실온팩, 습식얼음 / 콜드팩및단열 ) 이필요할수있으며시료무결성 (integrity) 을보장하기위해유효성확인연구가수행되어야한다. 운반중에온도모니터링장치가필요할수있다. 수집후검체는가능한한빨리분석해야한다. 수송 / 저장단계에서세포증식또는세포사멸로이어질수있는상황에특별한주의를기울여야한다. 밀도구배원심분리에의해분리된검체의경우, 세포표지후에는완충된파라포름알데히드용액 (0.1 % ~ 2.0 %) 에고정하여보관하는것이권장된다. 검체처리, 염색및고정원심분리, 세척, 적혈구제거, 용해또는밀도구배분리와관련된시료처리는일반적으로많은유세포분석응용프로그램에서수행되지만오류및뜻하지않은부산물이발생할수있다. 이러한오류및분석에영향을주는부산물의발생은신선한전혈을분석함으로써피할수있다. 대부분의전혈은상온과암실에서의염색을권장한다. 반면, 세포검체 ( 밀도구배에의해검출된세포, 혈액성분채집 (apheresis) 표본, 조직배양 ) 는 4 에서염색되어야하며, 차가운완충액으로씻어야하고, 분석될때까지냉장 (4 ) 보관되어야한다. 세포표면항원을보존하는고정단계에는상업용백혈구방부제또는완충된포름알데히드또는파라포름알데히드를사용할수있다. 형광색소형광색소는세포를직접염색하거나항체또는다른시약에결합된제제로서세포항원또는다른구조물을염색하기위해사용된다. 표 1에유세포분석에사용되는일반적인형광색소의예와그것의여기 (excitation) 및방출파장이기술되어있다. 파장 (nm) 은환경에따라약간다를수있다. 형광표지항체대부분의상업적으로이용가능한항체시약은단클론항체이지만, 일부용도에서는다클론시약이유용할수있고바람직할수있다. 항체의품질과특이성은다양하기에제품별로항체농도의최적화가필요하다. 이는

227 세포수를고정시키고항체수를증가시키는방식으로수행된다. 세포표면및세포내항원염색표면항원염색기법은표본유형에따라다르다. 전혈검체의염색은일반적으로실온의암실에서 15 ~ 30 분동안표면표지염색을하고, 필요하다면이어서적혈구용해및고정을진행한다. 염색된단핵세포또는배양된세포시료는항체의캡핑및내재화를방지하기위해 4 또는아지드함유완충액에보관해야한다. 세포내염색의경우, 시약의제조사프로토콜을따라시험해야한다. 시험과정과시약이제조사에따라다르기때문에시약을혼합하여사용하는것은권장되지않는다. 분석조건설정및분석수행보정대부분의장비제조업체는가장일반적인임상검사 ( 예 : 림프구표현형검사, CD34 분석 ) 에서알려진값을기준으로 PMT 및보정을설정하는소프트웨어와테스트시약 ( 일반적으로형광비드 ) 을제공한다. 시험자는상업적으로이용가능한보존된혈액또는단핵세포와같은생물학적대조검체도사용해야한다. 아날로그기기에서보정은데이터를수집하기전에설정해야한다. 디지털장치의 PMT는리스트모드파일이생성된후에는이러한값을변경할수없으므로올바르게설정해야한다. 데이터수집및게이팅전략가능하다면유세포분석기로탐침되는모든이벤트는시험자가설정한리스트모드하에서획득되어야한다. 즉, 탐침을위한세포획득중에는인위적인게이팅의변경은지양하고불가피한경우, 예를들면 200 만개이상의총이벤트중목적집단의이벤트가 100 정도로드문경우, 게이팅을변경하며기록한다. 이러한게이팅방법은 라이브게이팅 이라고한다. 대조군사용세포분석에앞서, 형광결합비드를이용하여 PMT값표준화와보정을실시한다. 형광결합비드는특정마커의발현을정량화하기 위해사용되기도한다. 그러나정확한유세포분석을위해서는생물학적대조군의사용을적극권장한다. 비특이적결합을평가하기위해이소타입대조군과목적항원에특이적인 1차항체들을세포시료와반응시킨다. 이후에형광이결합된 2차항체를붙여염색하고대조군과시료를분석한다. 항원양성및음성세포집단의비교는내부시스템적합성기준을제공하고, 실험실내반복실험및시험과정, 시약의로트간변화를평가할수있게한다. 세포생존력을위한염료및게이팅사용 7-AAD, PI 및 TO-PRO 요오드와같은염료는일반적으로죽은세포의비율을결정하는데사용된다. 이염료들은죽은세포의세포막을통과하여 DNA를염색한다. 세포생존율염색법은앞서제시한세포막표면또는세포내염색법들과결합하여특정세포집단의세포생존비율을평가할수있다. 만일세포막고정을해야하는경우이와같은염료는반드시세포막고정전에실시하고세척후세포막을고정해야한다. 세포수계산유세포분석기를이용한세포수측정은시료의일정부피당측정되는세포의수를이용하여계산한다. 이는유세포분석기가시료를획득하는속도를일정하게조절할수있기에가능하고, 이중및단일플랫폼방법으로결정할수있다. 이중플랫폼방법은별도의자동화된세포계수장치또는수동계산법을사용하여먼저세포집단을측정한다. 단일플랫폼방법은시료에추가된알려진농도의표준비드와시료의세포수를동시에측정하여실제세포수를직접계산하는방법이다. 일반적으로표준비드 (reference bead) 는알려진일정농도의현탁액의형태로제공된다. 이러한세포수측정법들은피펫팅오류의영향을받기쉽기때문에정확성과재현성을보장하기위해특별한주의를기울여야한다. 장비설치및품질관리각실험실에서는장비설정및교정은물론장비모니터링, 유지보수및청소에대한표준작동절차를정하고지속

228 적인품질관리계획이있어야한다. 또한이러한활동들과운영자를장비사용이력에반드시기록해야한다. 뿐만아니라, 장비를사용할때마다레이저전류, 전압, 출력및 PMT 전압과같은분석기매개변수를모니터링해야한다. 데이터분석방법유세포분석기의데이터는여러가지방법으로표현될수있다. 가장기본적인것은단일매개변수히스토그램 ( 그림 3) 이다. 비슷한세기의빛 ( 전방산란, 측방산란또는형광 ) 을가진이벤트가채널로표시된다. 이그림은유사한광학특성을가진세포의수를나타낸다. 그림 4는 x 축에하나, y 축에하나의두개의측정매개변수를표시하고밀도 ( 점 ) 플롯또는등고선지도로세포수를표시하는그래프의예이다. 매개변수는 SSC, FSC 또는형광일수있다. 이매개변수는하나의채널에서수집할수있다. 그림 4. FSC 및 SSC에의해표시되는세포의이변량점플롯점플롯은각세포를하나의점으로표시하고밀도플롯및등고선플롯은각채널의상대세포수를기반으로각각히트맵또는지형선형맵을표시한다. 전방대측면산란막대그래프는서로다른조혈세포유형을식별하는가장일반적인방법이다. 그림 5는다양한채널의상대세포수를 3 차원으로나타낸등고선플롯을보여준다. 그림 3. 세포의혼합물에서세포항원 CD3의표현형을보여주는단일매개변수히스토그램 그림 5. 두 CD 마커를동시에발현하는각채널에존재하는세포의상대적인수를나타내는이변량등고선그래프 세포가두개의상이한형광색소로염색될때, 데이터는서로대립된두개의매개변수의

229 플롯으로제시된다. 커서를각축에설정하여각속성에대해음의모집단과양의모집단을구분할수있다. 두마커모두양성이고두마커모두음성이고두마커중하나만양성인세포가그래픽으로표현된다 ( 그림 6). 그림 6. 2- 파라미터히스토그램의도식적표현 사용자는각마커에대해양수및음수의한계를설정할수있다. 유세포분석데이터는각세포의각전자신호는수집된순서대로표시된다. 리스트모드파일은나중에편집하거나이벤트를제외시킬수있다. 유세포분석의가장큰장점중하나는전방과측면산란및서로다른집단의세포들을취급할때배경세포및사멸세포 ( 예 : 비세포입자또는파편 ) 로부터관심세포에관한데이터를분리할수있다는점이다. 사용자는어떤신호가세포의실제광출력인지결정해야하며전자게이트를구성하여컴퓨터가게이트내에있는이벤트만긍정적으로계산하도록해야한다. 세포집단은조직또는세포의출처및사용된유세포분석기의특성에따라크게다를수있다. 게이팅은사용자가실제이벤트를고려해야할출력을결정할수있게하므로이과정은유세포분석데이터를표준화하는데있어가장중요하다 ( 그림7). 그림 7. 표본에다른세포집단과는다른낮은측면산란및높은전방산란을갖는세포집단의게이팅제한된형광종류속에서 2색이상의형광염색을디자인하려면방출파장영역이겹치는형광들이존재한다는것을발견할수있다. 이러한형광색의스펙트럼중첩현상을분리하기위해서는보정이필요하다. 아날로그유세포분석기의경우데이터수집전에보정을수행해야한다. 디지털분석기에서는데이터수집전이나후에보정을설정할수있다. 시험자는부적절한보정으로인해발생할수있는표현형유형의오류를방지하기위해분석중인세포유형에대해상당한지식을갖추고있어야한다. 계산된이벤트의수는결과의통계적신뢰에적합해야한다. 채널의일정수의이벤트가측정될때까지데이터가수집되도록장비를설정할 수있다. 이기능을통해운영자는시료로부터통

230 계적으로신뢰할수있는데이터를생성할수있다. 따라서희귀한이벤트를측정하는시료는공통이벤트를측정하는것보다더많은총세포를분석해야한다. 데이터관리및통계적고려사항데이터분석및통계적고려사항대부분의유세포분석의응용에서데이터분석은리스트모드파일또는라이브게이팅 ( 단일매개변수히스토그램플롯, 영역이있는두개의매개변수점플롯또는 3 차원플롯 ) 에서데이터를표시하고이벤트분포를측정한다. 특정집단내의데이터에대한추가분석은특정세포집단을게이팅하여수행할수있다. 데이터는일반적으로주어진특성 ( 전방산란, 측방산란, 형광표식 ) 을가진모집단이벤트의퍼센트비율로설명된다. 분자는특성을갖는이벤트의수이고, 분모는검출된총이벤트수또는게이팅영역에서검출된총이벤트수이다. 2 차원플롯의경우, 일반적으로사분면통계를수행하고전용소프트웨어를이용해분석된다. 세포집단클러스터는하나의데이터파일에서다른데이터파일로위치를옮길수있기때문에클러스터분석을위해개발된소프트웨어도있다. 유세포분석의응용중정량적통계분석은단순히마커에대한양성 / 음성세포집단의비율을분석하는질적인분석과는다르다. 정량분석은세포의표준분자의수가정량적으로추정될수있어야하며, 따라서이미알려진항원을갖는세포나입자를대조군으로사용해야한다. 시료의표전분자에결합한형광표지의평균형광도를측정하여표준곡선을그리고이를대조군과비교하여분석한다. 기기설정및품질보증기기설정및품질보증은생물학적분석과무관하게주기적으로이루어져야한다. 분석과관련된많은변수들은생물학적분석결과에인위성을초래할수있기때문이다. 장비품질보증을위해기본설정과일상 설정의두가지작업을사용할수있다. 기본설정최신디지털분석기에서는최적의감도를제공하는기본설정을수립하는것이바람직하다. 이설정은일상적인절차가아니며기기의구성이변경되거나기기가수리, 점검되는경우수행해야한다. 적합한 PMT 전압과장비구성이설정되었을때, 객관성과향상된감도를제공한다. 분석품질관리및품질보증분석에따라서모든세포검체의형광값이 2 변수플롯에표현될수있도록장비설정이수립되어야한다. 가장중요한것은양성집단 (positive population) 이명확히구분되는범위에있도록하고, 적절히보정되어야한다는것이다. 이것은자가형광을생성하지않는적색레이저로세포를탐침할경우음성 (negative) 의세포를확인하는것이극히어려울수있기때문에, 양성집단이형광눈금의상단에있도록적절한 PMT 설정을확인하는것이중요하다. 형광보정역시중요하다. 디지털분석기는분석중에객관적인오프라인설정과보정을위한세부적인조정이가능하다. 단일항체-형광색소로염색된세포또는포획비드를사용하는것이일반적으로사용되는방법이지만, 분석을보정하기위해서는특수형광염료-비드혼합물을사용할수도있다. 일형광제외대조군 FMO (Fluorescence Minus-One) 대조군은여러가지색의형광분석중에비특이적인염색을제어하는데사용된다. 보정이설정된후, 하나를제외한모든형광결합항체가들어있는시료를사용한다. 보정이적절하게설정된경우, 제외된형광항체에상응하는매개변수가양성형광을보일경우이는비특이적인염색에의해유발된것이다. 이러한현상은항체를과다하게사용했거나또는탠덤형광염료 ( 서로다른레이저에의해여기 (excitation) 되지만발광파장은동일한염료 2가지를결합시킨형광염료 ) 의분해가일어날경우

231 나타날수있다. FMO 대조군은다른시약들과의혼합에서검출기의감도를평가하는데매우유용하지만테스트항체를첨가할때발생할수있는비특이적결합은고려하지않는다. 유세포분석문제해결 (Troubleshooting) 유세포분석법개발에는염색, 조작, 도구및분석매개변수와한계의설정과자격이포함되어야한다. 가장일반적인유세포분석의어려움은높은형광또는측면산란배경, 비정상적인이벤트속도, 높은형광강도및낮은형광신호이다. 이러한문제를해결하기위한접근방법은아래에설명되어있다. 높은입자배경세포액검체의과도한취급 ( 예 : 볼텍싱 (vortexing)), 부적절한고정및세포의박테리아오염은모두미립자의배경값을증가시킬수있다. 또한장비의전방임계값을너무낮게설정하면세포파편이이벤트로감지된다. 조심스런세포취급, 신선한시약및적절한기기설정은일관된데이터를보장한다. 높은형광배경값높은형광강도는과도한항체농도, 부적절한세포세척또는부적절한 Fc 수용체차단으로인한것일수있다. 또한장비 PMT가부적절하게높으면배경값이높아질수있다. 일관된항체농도및세포밀도, 적절한세척및차단, 적절한기기설정으로형광배경값이비정상적으로높아지는것을방지할수있다. 높은이벤트속도비정상적으로높은이벤트발생률은종종항체염색또는최종세포시료에서높은세포밀도에기인한다. 세포시료의혼합및침전이부적절하면게이팅이부적절하거나일치하지않을수있으므로세포이벤트비율이높아질수있다. 낮은이벤트속도세포응집, 낮은최종시료세포밀도, 장비유동성의막힘, 또는부적절한게이팅은종종비정상적으로낮은이벤트감지를초래할수있다. 일관된염색프로토콜뿐만아니라장비의적절한청소, 유지보수및설정은충 분한감도로일관된결과를얻을수있다. 높은형광강도높은형광배경값의경우와마찬가지로높은평균세포형광은너무많은표지항체, 불충분하거나일관성없는세포세척또는부적절한차단으로인해발생할수있다. 세척완충액에계면활성제를포함시키면 ( 특히, 세포내염색시 ) 비특이적항체결합을예방할수있다. 약한형광강도많은요인들이약한형광강도를유발할수있다. 열악한레이저정렬, 부적절한보정, 부적절한설정, 일치하지않는게인설정및약한레이저출력과같은분석기매개변수는모두형광강도에부정적인영향을줄수있다. 또한불충분한항체농도, 불안정하거나이미분비된표적항원, 품질이좋지않거나부적절하게보관된시약 ( 형광색소침착을유발 ) 또는접근하기어려운표적항원과같은세포생리학적문제등은모두약한형광신호의원인이될수있다. 적절한분석법개발, 적절한장비유지관리및인증된프로토콜을준수함으로써형광신호강도를향상시킬수있다.

232 외국약전정보 Foreign Pharmacopoeial Information 대한민국약전포럼 제 권 호 외국약전동향및이슈 국제조화 (The International Council for Harmonization) 최근미국약전, 유럽약전및일본약전간의국제조화에따라 Pharmacopoeial Discussion Group 에서협의되어 Offidial Inquiry Stage 4에도달한항목으로용액의색을확인하는데에기기적인방법을도입할것이제안되었다. 크로마토그램전반적인사항에관해각정의및용어, LC 및 GC에적용되는시스템적합성-재현성, 감도, 대칭성에관한사항이 3약전조화되었으며, 크로마토그래픽조작조건의조정으로서 TLC의조작조건, LC의등용매용출조작및농도기울기적용매용출조작에관한사항이조화합의되었으며, 컬럼의조정범위또한일부조정되었다. 미국약전포럼 (U.S.PHARMACOPEIAL FORUM) 분광학적시험법에관한사항 <856> Near-Infrared Spectroscopy와 <858> Raman Spectroscopy에서는기존의방법이단변량접근법에만초점을두었다는의견에따라다변량교정에대한지침으로서 <1039> 를참조하도록변경하고각각에해당하는일반정보인 <1119> Near-Infrared Spectroscopy 및 <1120> Raman Spectroscopy도같은방향으로개정되었다. <197> Spectrophotometric Identification Tests 는분광학적방법을써서시험하는확인시험에대해전반적인사항을표시하고있는데현재설정되어있는 <856>, <1856>, <1119>, <1120> 의내용은각각의챕터가공식화될때까지만유효한것으로이후에는삭제할예정이다. 일부용어를수정하였으며샘플및표준액의조제에관한사항을추가하였다. 적외선분광섹션에서 <197D> 를보완하고자외-가시부분광법에서는흡광도계산및흡광도비율을명확히하고허용기준을명확히하였으며 X선분말회절에서도허용기준을명확히하였다. <857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy는개정의견에따라 Introduction, Control of Wavelengths, Atomic Line Spectra, Control of Absorbance, Limit of Stray Light, Verification and Validation을각각개정하였으며, 관련된일반정보인 1857 Ultraviolet-Visible Spectroscopy Theory and Practice에서개정에관한설명을추가하는방향으로개정을준비하고있다. 미생물학적시험관련 <1043> Ancillary Materials for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products 에서는세포, 유전자및조직공학제품의부수물들에대하여규제고려사항을추가하고그영향력에관한절을추가하였다. Identification 섹션, Risk Classification 섹션, Ancillary Materials Residual Level Assessment and Removal에관한섹션을개정하였으며 Qualification of Ancillary Materials, Performance Testing, and the Conclusion에따라서론을개정하였으며참조를추가하여부록을업데이트하였다. 대규모샘플에서함량균일성을평가할때발생하는편차에대하여 <1099> Limit On Number of

233 Large Deviations When Assessing Content Uniformity In Large Samples를신설하였다. 여기에서는샘플크기를기준으로 <905> Uniformity of Dosage Units의 zero tolerance criterion (ZTC) 를벗어나지만허용가능한결과의수를결정하는방법에대하여조언하였으며이에관한이론적근거및접근법을 USP Forum 42(5) 의 Stimuli에처음언급하였으며 43(3) 에서검토하여재발행하였다. 물성시험에관한사항 <855> Nephelometry, Turbidimetry, and Visual Comparison을개정하여 <630> Visual Comparison를분리하여신설하고 <855> Nephelometry, Turbidimetry로변경하였으며적용, 장치, 표준, 시험법, 밸리데이션및베리피케이션을새로제안하였다. 분리된 <630> 에서는각장치에따른 Nephelometry와 Turbidimetry 의발전에대해언급했다. <785> Osmolality and Osmolarity의배경에삼투압기술에대한섹션을새로추가하였으며 Osmometer의 Operation and Calibration 섹션에 50-4000 mosm/kg 범위의표준용액조제법을추가하고기기교정을위한허용기준을추가하였다. 무균 / 멸균에관한사항 <1211> Sterilization and Sterility Assurance of Compendial Articles은완전히다시작성하는방식으로개정되었다. 모든제품들이멸균이려면 <71> Sterility test에적합하여야하는반면무균보증은강력하고검증된멸균공정을사용하여야얻을수있다. 여기에서는무균이어야만하는의약품의준비를포함한원칙과관리에대해개정하였다. 이챕터는추후분리되어무균보증에관한사항을남겨두고멸균법에관한사항은 1229 Sterilization of Compendial Articles 라는새로운챕터로만들어질것이다. <1222> Terminally Sterilized Pharmaceutical Products - Parametric Release 은파라메트릭릴리즈에대한현재의관점을반영하여완전히다시작성하는방식으로개정되었다. 파라메트릭릴리즈는최종제품분석테스트대신 in-process 컨트롤을사용하여최종멸균배치또는로트가사용에안전하고순수하며효과적이고적절한약효를갖는다는것을입증하는접근법이다. 최종제품시험을대신할수있는 in-process 컨트롤은무균시험이있다. <1228> 계열의시험으로새로추가된 <1228.4> Depyrogenation By Rinsing은비경구의약품의생산시발열성물질의파괴또는제거에관한방법으로서장비, 의약품용기및마감재, 일부의료기기를헹굼 (Rinsing) 과같은물리적수단을통해 depyrogenation하는것을소개하고있다. 불순물관리에관한사항 <1086> Impurities in Drug Substances and Drug Products에서의약품원료및제품에관련된불순물을처리하기위한의사결정트리를소개하였다. 이러한업데이트와더불어의약품각조각각에서시험하는유기불순물에관해선언적인내용으로 <476> Organic Impurities In Drug Substances and Drug Products를제안하였다. <476> 은각조에서불순물을제어하기위해과학적기반의접근법을제공함으로써안전성과관련하여제품의품질을보장하는것이목적이다. 제제에관한사항 <5> Inhalation and Nasal Drug Products - General Information and Product Quality Tests 에서는 USP General Notices, 5.60.30 원소불순물과일치하도록원소불순물속성이품질검사목록에추가되었다. <121> Insulin Assays의이전개정안에서 in vitro 시험으로 Insulin Glargin와 Insulin Lispro 의확인시험을하도록하였으나여기에토끼실

234 험을통한확인시험으로대체할수있도록하였다. in vitro 방법이모든인슐린제품에적합하다는것을입증한후에동물실험을삭제할계획이다. 그외정량적인토끼혈당측정법의신뢰구간 (confidence interval) 을신뢰구간폭 (confidence interval width) 으로수정하여계산을명확히하였으며신뢰구간결정을위한 Fieller의정리에서 L과 U 용어를정의하였다. 또한 "Bioidentity Test" 라는제목을 "In Vivo Bioidentity Test" 로수정하여 Insulin Glargine 및 Insulin Lispro에대한새로운 In Vitro 세포기반확인시험과구별하였다. 인슐린정량법에따른세포기반의 in vitro 실험분석에대해서는 43(4) 의 stimuli에서이론적근거와접근방법을제시하고있다. <1217> Tablet Breaking Force에서는 tablet breaking force, thickness, tablet weight 및 friability 간의상호관계에대한이해를통합하여개정을제안하였으며추가정보는추후제안될 <1062> 를통해보완할예정이다. 여기에서는샘플의위치, 방향및크기에관한추가정보를제공하였으며인장강도섹션도업데이트되었다. 그외, 외과수술적봉합에관련된 <861> Sutures Diameter 및 <881> Tensile Strength 에서는수술봉합시의봉합선직경및봉합사의인장강도를관행에맞도록개정하였으며 <871> Sutures - Needle Attachment 에서는목적과범위를명확히하도록하였다. USP Forum 40(4) 의 Stimuli article에서게제한바있는탈크에서의석면시험현대화에대하여수집한질의응답을카테고리별로정리하여 USP Forum 43(4) 의 Stimuli에싣고있다. 그밖에 1090 Assessment of Drug Product Performance Bioavailability, Bioequivalence, and Dissolution의상태업데이트에관한사항, 모든균일성규정조정이가능할수있는개정에 관한고려사항, 시차주사열량계에의한융점표준의융해열측정, 의약품품질평가를위한스크리닝기술평가, 미국약전에서노르말농도를몰랄농도로의변경에관한사항, <381> Elastomeric Closures for Injections에관한이론적근거및변경사항제안, 공식적인 Rapid Sterility Tests 의개발에관하여수재하였다. 유럽약전포럼 (PHARMEUROPA) Pharmeuropa 29.2에서는 General chapter 중 2.2.9. Capillary viscometer method를완전재검토하고교정에한가지섹션을추가하였다. 2.2.28. Gas chromatography에는최신경향을반영하여개정되하였고 2.2.29. Liquid chromatography의 MALS detector를추가하고 diode array detector에대한기기적파라미터선택에관한사항을표시하였다. 2.2.30. Size-exclusion chromatography은전반적으로재검토되어용어를명확하고상세하게변경하였다. 호기성조건하에서성장할수있는중온성박테리아및효모 / 곰팡이와같은 Live Biotherapeutic product (LBP) 오염의허용개수를규정하는시험으로서 2.6.36. Microbiological examination of live biotherapeutic products: tests for enumeration of microbial contaminants를새로제안하였으며기술된조건에서검출될수있는특정미생물이없거나기준이하임을측정하기위한시험으로 2.6.38. Microbiological examination of live biotherapeutic products: tests for specified micro-organisms를제안하였다. 2.8.13. Pesticide residues에서는 pendimethalin의한계를 0.1 mg/kg에서 0.5 mg/kg으로증가시키는것을제안하였다. 해당한도는배치데이터를기반으로하며식품분야제

235 품에서의최대잔류허용기준과일치하도록한것이다. 현재대부분의폴리염화비닐 (PVC) 소재및제약용용기에서가소제로사용되는 Di(2-ethylhexyl)phthalate가 the criteria of Article 57 of regulation (EC) 1907/2006 (REACH) 에서매우높은우려대상으로확인됨에따라제조사에이에대한대안을제공하기위해 4개가소제 (cyclohexane 1,2-dicarboxylic acid, diisononyl ester ; butyryl tri-n-hexyl citrate; tris(2-ethylhexyl) trimellitate; bis(2-ethylhexyl) terephthalate ) 를제안하였으며이에관한시험법으로 3.1.1.1. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for containers for human blood and blood components, 3.1.1.2. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for tubing used in sets for the transfusion of blood and blood components, 3.1.13. Plastic additives, 3.1.14. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for containers for aqueous solutions for intravenous infusion, 3.2.3. Sterile plastic containers for human blood and blood components, 3.2.4. Empty sterile containers of plasticised poly(vinyl chloride) for human blood and blood components, 3.2.5. Sterile containers of plasticised poly(vinyl chloride) for human blood containing anticoagulant solution의개정을제안하였으며이에관한이해당사자의의견을수집하였다. 5.1.8. Microbiological quality of herbal medicinal products for oral use and extracts used in their preparation는이일반정보의범위에살아있는효모 (live biotherapeutic products) 를포함하는의약품들이포함되지않는다는것이드러날수있도록개정을제안하였다. LBP의미생물한도시험은새로운시험법인 2.6.36과 2.6.38에따라시험하도록하며허용기준은 LBP에해당하는의약품의각조에나타난다. Pharmeuropa 29.3에서는 2.2.24. Absorption spectrophotometry, infrared를완전히다시작성하였다. ATR FT-IR 도구및장비성능제어관련기준에대한자세한설명을추가하고근래에는사용하지않는모노크로미터장비를삭제하였으며근적외선, 중적외선및원적외선을구별하는새로운섹션과응용프로그램및제한사항에대한새로운섹션을추가하였다. 또한저장된스펙트럼및내부라이브러리의사용에관한가이드라인을제안하고스펙트럼의비교방법에대한설명을추가하였다. ICH의 Stage 4에도달한 Chromatograph법에따라 2.46. Chromatographic separation techniques의개정을제안하였다. 대칭계수를변경하였고유지시간과상대유지시간을시험법에서규정하지않고각조에서제공하도록하였으며정량법에서시스템재현성은약효물질및부형제모두에적용할수있도록하였다. 그외 LC 및 GC 각각에서고정상, 칼럼크기, 이동상, 유속, 주입량등을조정하였다. 2.2.63. Direct amperometric and pulsed electrochemical detection를새로제안하였는데직류전류측정및펄스전기화학적검출법 (PED) 은 2.2.29 액체크로마토그래프법과같은분리기술에적용하여산화 ( 또는환원 ) 에의해전기활성화합물을검출하는데사용할수있다. 전기화학적검출법은분석물의산화환원전위를사용하므로전기활성물질에대해서만유효하다. 여기에서는작용원리, 장치를설명하였다. 2.4.29. Composition of fatty acids in oils rich in omega-3 acids에서시험액 (b) 이대칭계수에대한요구사항과모든피크의명확한검출을만족시킬수있는것이아니기때문에이에관한설명이추가되었고시약설명이추가되었다. 세포기질에서생성된생물학적생성물의잔류숙주세포 DNA의정량화와크기결정을위한분

236 석방법으로 2.6.35. Quantification and characterisation of residual host-cell DNA를새로제안하였다. 실시간정량 PCR 및면역효소법 (Threshold assay) 에중점을두었으며이두방법의특성을요약하고비교하였다. Pharmeuropa 29.4에서는 2.2.25. Absorption spectrophotometry, ultraviolet and visible의개정을제안하였으며, 흡광도의정확성을위해서 potassium dichromate의일부를대체하는방법으로 Nicotinic acid가소개되었다. 2.2.35. Osmolality의일부서술이수정되었다. 2.2.55. Peptide mapping은이전에 ICH Stage4 의 ver.2에따라개정을제안하게되었다. 이시험법은본래확인시험에초점을두고범위를규정하였으나다른가능한활용법도인정하도록개정되었다. 개발단계의결정에관한순서도가추가되었으며시스템적합성기준개발에관한사항이포함되었다. 2.6.20. Anti-A and anti-b haemagglutinins에서는정맥투여를위한인간 Anti-D immunoglobulin에서의 Anti-A 및 Anti-B에대한혈구응집시험을보완하였다. 이를위해 IgG 농도가 25 g/l 미만인정상 immunoglobulin( 방법 B : 직접법 ) 시험에대한설명이추가되었다. 2.7.16. Assay of pertussis vaccine (acellular) 의각백일해항원에대해시험백신투여후생성된항체의기하평균역가 (GMT) 가기준백신으로얻은항체 GMT보다현저히적지않다는것을입증하는부분에서분석결과의계산은통계적인방법을기반으로하며계산방법은무균백일해백신의품질, 안전성및유효성을보증하기위해 WHO 권고사항에따라개정되었다. 일관성을확인하기위해내부통제장치가 GMU 분석에도입되었다. 2.8.12. Essential oils in herbal drugs이완전히다시쓰여졌으며수집용매 (collector solvents) 로서 1,2,4-trimethylbenzene과 trimethylpentane 첨가를다루었다. 수집용매로 서 1,2,4-trimethylbenzene을사용하면블랭크증류단계를생략할수있으므로관련오류가제거된다. 2.8.24. Foam index를검토하여정밀성을높일수있도록하였으며 2.9.27. Uniformity of mass of delivered doses from multidose containers에서는시험법명칭을 2.9.27. Uniformity and accuracy of delivered doses from multidose containers로변경하고다회투여용기의투여량에대한정확성을높이기위해구강투여를위한수의학적반고형제제의시험도적합하도록평균질량에관한규정을추가하고제형의제한을없애도록제안하였다. 일본약전포럼 (JAPANESE PHARMACOPOEIAL FORUM) PMDA에서는 real time release 시험에의한품질관리가실시되고있는의약품의승인사례가축적되어온점을감안하여 real time release 시험에대해설명하는通則 13을개정하고일본약전규격대한 real time release 시험의위치를명확하게할것을제안하였으며이와더불어일본약전각조에 real time release 시험에의해품질을관리하고있는의약품의수재를검토함에있어 real time release 시험에대한일본약전각조의기재방식, 기수재의일본약전각조에의해관리되는의약품에대한 real time release 시험도입의방향성등을논의하여수재정보 医薬品原薬及び製剤の品質確保の基本的考え方 ( 의약품원료및제제의품질보증기본적개념 ) 의개정을제안하였다. 개정에는일본약전각조및 real time release 시험과의관계를보다쉽게설명하기위해 ICH Q8, Q9, Q10과 Q11을참고로최근주류가되고있는의약품품질관리전략의개념을도입했다. 또한일본약전에서는유효기한과유효기간이혼재되어사용되고있었다. 의약품제제의유효기

237 간은일률적으로규정하는것이아니라, 제조판매업자가개별품목마다제제처방및용기 포장의연구또는저장온도관리등으로설정하는것이며, 개별허가로결정되는것이므로이에관해규정한通則 5 및通則 46을개정하고개정안작성지침중통칙 5의유효기간은참고용으로표기한다는내용을넣어용어의의미를명확히하도록개정을제안하였다. 일본약전 17개정제1추보에서는의약품각조의유효기한의항목을유효기간으로변경한것에따라, 통칙 46에규정된유효기한에관한최종유효연월의표시규정의삭제를제안하였다. 신규참고정보로서이전일본약전포럼에실은바있는 化学合成される医薬品原薬及ひぞの製剤の不純物に関する考え方 ( 화학합성된의약품원료및그제제의불순물에관한개념 ) 을수정하여제안하였다. 일본에서유통되고있는화학합성의약품및일본약전에수재된화학합성의약품에포함된불순물관리에대한개요를표시하였으며, 유기불순물에초점을맞추어 ICH Q3A/B의맥락과일본약전수재품목의관리의개념을각각섹션으로설명하였다. 일반시험법중에서는 2.01 液体クロマトグラフィー ( 액체크로마토그래프법 ) 의 7. 시험조건의변경에관한유의사항에서모노리스형컬럼의경우는공경을변경할수있도록하였으며, 2.26 ラマンスペクトル測定法 ( 라만스펙트럼측정법 ) 을신설할것을제안하였다. 또, 단백질의약품주사제에대하여유효성분이펩티드, 단백질또는그효과를얻을수잇는유도체주사제인경우외래불순물이외에유효성분그자체가응집하여생긴미립자가포함될가능성이있어서기존의주사제의불용성미립자시험을근거로광차폐입자계수법에따라 6.17 タンパク質医薬品注射剤の不溶性微粒子試験法를새로운시험법으로제안하였으며이후 ICH 국제조화에서도검토할예정이다.

238 USP Forum Table of Contents U.S.Pharmacopeial Forum Vol.43 No.4 July-Aug. 2017 PROPOSED IRA Proposed IRA Intro Section IN-PROCESS REVISION IPR Introduction GENERAL CHAPTERS <5> Inhalation and Nasal Drug Products - General Information and Product Quality Tests (USP41-NF36 2S) <121> Insulin Assays (USP41-NF36 2S) <856> Near-Infrared Spectroscopy [NEW] (USP41-NF36 2S) <858> Raman Spectroscopy [NEW] (USP41-NF36 2S) <861> Sutures - Diameter (USP41-NF36 2S) <871> Sutures - Needle Attachment (USP41-NF36 2S) <881> Tensile Strength (USP41-NF36 2S) <1043> Ancillary Materials for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products (USP41-NF36 2S) <1099> Limit On Number of Large Deviations When Assessing Content Uniformity In Large Samples [NEW] (USP41-NF36 2S) <1119> Near-Infrared Spectroscopy (USP41-NF36 2S) <1120> Raman Spectroscopy (USP41-NF36 2S) REAGENTS, INDICATORS, AND SOLUTIONS Reagent Specifications Ethyl p-toluenesulfonate [NEW] (USP41-NF36 2S) Packings for High-Pressure Liquid Chromatography (USP41-NF36 2S) Phases for Gas Chromatography (USP41-NF36 2S) Supports for Gas Chromatography (USP41-NF36 2S) Chromatographic Columns L111 [NEW] (USP41-NF36 2S) L113 [NEW] (USP41-NF36 2S) REFERENCE TABLES Container Specifications Container Specifications [NEW] (USP41-NF36 2S) Description and Solubility Description and Relative Solubility of USP and NF Articles (USP41-NF36 2S) Description and Solubility - C Description and Solubility - D Description and Solubility - I Description and Solubility T USP MONOGRAPHS Acetazolamide (USP41-NF36 2S) Amantadine Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Amantadine Hydrochloride Capsules (USP41-NF36 2S) Amantadine Hydrochloride Oral Solution (USP41-NF36 2S)

239 Azithromycin for Oral Suspension (USP41-NF36 2S) Bicalutamide Tablets (USP41-NF36 2S) Captopril Tablets (USP41-NF36 2S) Captopril and Hydrochlorothiazide Tablets (USP41-NF36 2S) Carbinoxamine Maleate (USP41-NF36 2S) Castor Oil (USP41-NF36 2S) Cefazolin Sodium (USP41-NF36 2S) Chlorzoxazone (USP41-NF36 2S) Chlorzoxazone Tablets (USP41-NF36 2S) Citalopram Oral Solution (USP41-NF36 2S) Climbazole [NEW] (USP41-NF36 2S) Clomiphene Citrate Tablets (USP41-NF36 2S) Cromolyn Sodium (USP41-NF36 2S) Cyclobenzaprine Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Diphenhydramine Hydrochloride Tablets [NEW] (USP41-NF36 2S) Entecavir (USP41-NF36 2S) Entecavir Oral Solution [NEW] (USP41-NF36 2S) Epinephrine Inhalation Aerosol (USP41-NF36 2S) Epinephrine Bitartrate Inhalation Aerosol (USP41-NF36 2S) Escitalopram Tablets (USP41-NF36 2S) Gabapentin (USP41-NF36 2S) Gemcitabine Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Guanidine Hydrochloride [NEW] (USP41-NF36 2S) Hyoscyamine Sulfate (USP41-NF36 2S) Indomethacin (USP41-NF36 2S) Isoetharine Mesylate Inhalation Aerosol (USP41-NF36 2S) Isoproterenol Hydrochloride Inhalation Aerosol (USP41-NF36 2S) Isoproterenol Hydrochloride and Phenylephrine Bitartrate Inhalation Aerosol (USP41-NF36 2S) Loperamide Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Lopinavir and Ritonavir Oral Solution (USP41-NF36 2S) Lopinavir and Ritonavir Tablets (USP41-NF36 2S) Maprotiline Hydrochloride Tablets (USP41-NF36 2S) Meloxicam Tablets (USP41-NF36 2S) Methoxsalen (USP41-NF36 2S) Methoxsalen Capsules (USP41-NF36 2S) Methoxsalen Topical Solution (USP41-NF36 2S) Methscopolamine Bromide (USP41-NF36 2S) Methscopolamine Bromide Tablets (USP41-NF36 2S) Metoprolol Tartrate Injection (USP41-NF36 2S) Oxaliplatin for Injection (USP41-NF36 2S) Pimobendan (USP41-NF36 2S) Primaquine Phosphate (USP41-NF36 2S) Protriptyline Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Ritonavir Capsules (USP41-NF36 2S) Ritonavir Oral Solution (USP41-NF36 2S) Ritonavir Tablets (USP41-NF36 2S) Sodium Monofluorophosphate (USP41-NF36 2S) Stavudine Capsules (USP41-NF36 2S) Absorbable Surgical Suture (USP41-NF36 2S) Nonabsorbable Surgical Suture (USP41-NF36 2S) Testosterone Topical Solution [NEW] (USP41-NF36 2S) Travoprost Ophthalmic Solution (USP41-NF36 2S) Trichlormethiazide Tablets (USP41-NF36

240 2S) Vinblastine Sulfate (USP41-NF36 2S) DIETARY SUPPLEMENT MONOGRAPHS Krill Oil (USP41-NF36 2S) Sichuan Lovage Rhizome [NEW] (USP41-NF36 2S) Sichuan Lovage Rhizome Powder [NEW] (USP41-NF36 2S) NF MONOGRAPHS Sodium Lauroyl Sarcosinate [NEW] (USP41-NF36 2S) STAGE 4 HARMONIZATION Harmonization Introduction Stage 4 STIMULI TO THE REVISION PROCESS Stimuli to The Revision Process A Proposed In Vitro Insulin Cell-Based Bioassay to be Included in USP General Chapter Insulin Assays <121> USPC Responses to Comments On Stimuli Article "Modernization of Asbestos Testing in USP Talc

241 Table of Contents U.S.Pharmacopeial Forum Vol.43 No.5 Sep.-Oct. 2017 Proposed IRA Proposed Interim Revision Announcements USP MONOGRAPHS Diclofenac Sodium and Misoprostol Delayed-Release Tablets (1-Mar-2018) DIETARY SUPPLEMENT MONOGRAPHS Salix Species Bark (1-Mar-2018) Salix Species Bark Dry Extract (1-Mar-2018) Salix Species Bark Powder (1-Mar-2018) NF MONOGRAPHS Diethyl Sebacate (1-Mar-2018) IN-PROCESS REVISION IPR Introduction GENERAL CHAPTERS <630> Visual Comparison [NEW] (USP41-NF36 2S) <785> Osmolality and Osmolarity (USP41-NF36 2S) <855> Nephelometry, Turbidimetry, and Visual Comparison (USP41-NF36 2S) <857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy (USP41-NF36 2S) <1211> Sterilization and Sterility Assurance of Compendial Articles (USP41-NF36 2S) <1222> Terminally Sterilized Pharmaceutical Products - Parametric Release (USP41-NF36 2S) <1228.4> Depyrogenation By Rinsing [NEW] (USP41-NF36 2S) REAGENTS, INDICATORS, AND SOLUTIONS Aluminum Oxide Strips [NEW] (USP41-NF36 2S) Ammonium Tartrate [NEW] (USP41-NF36 2S) Cellulose Diethylaminoethyl [NEW] (USP41-NF36 2S) Diethyl Phthalate [NEW] (USP41-NF36 2S) Indigo Carmine (USP41-NF36 2S) Magnesium Carbonate [NEW] (USP41-NF36 2S) p-nitroaniline (USP41-NF36 2S) Potassium Pyroantimonate (USP41-NF36 2S) Sulfiram [NEW] (USP41-NF36 2S) Trimethylamine Hydrochloride [NEW] (USP41-NF36 2S) Indicators Eriochrome Black T (USP41-NF36 2S) REFERENCE TABLES CONTAINER SPECIFICATIONS Container Specifications [NEW] (USP41-NF36 2S) DESCRIPTION AND SOLUBILITY Description and Relative Solubility of USP and NF Articles (USP41-NF36 2S) Description and Solubility D Description and Solubility G Description and Solubility P Description and Solubility - R

242 USP MONOGRAPHS Acarbose Tablets [NEW] (USP41-NF36 2S) Acetaminophen and Codeine Phosphate Tablets (USP41-NF36 2S) Atropine Sulfate (USP41-NF36 2S) Azacitidine [NEW] (USP41-NF36 2S) Bacitracin (USP41-NF36 2S) Betahistine Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Biotin Compounded Oral Suspension [NEW] (USP41-NF36 2S) Chlorothiazide Compounded Oral Suspension [NEW] (USP41-NF36 2S) Cod Liver Oil (USP41-NF36 2S) Cyclophosphamide Compounded Oral Suspension [NEW] (USP41-NF36 2S) Desvenlafaxine [NEW] (USP41-NF36 2S) Desvenlafaxine Fumarate [NEW] (USP41-NF36 2S) Desvenlafaxine Succinate [NEW] (USP41-NF36 2S) Dextromethorphan (USP41-NF36 2S) Dextromethorphan Hydrobromide (USP41-NF36 2S) Dichlorphenamide Tablets (USP41-NF36 2S) Diphenhydramine Hydrochloride Capsules (USP41-NF36 2S) Diphenhydramine Hydrochloride Oral Powder [NEW] (USP41-NF36 2S) Diphenhydramine Hydrochloride Oral Solution (USP41-NF36 2S) Diphenhydramine and Phenylephrine Hydrochlorides Tablets (USP41-NF36 2S) Ephedrine (USP41-NF36 2S) Ephedrine Sulfate (USP41-NF36 2S) Eptacog Alfa Activated (USP41-NF36 2S) Eptacog Alfa Activated for Injection (USP41-NF36 2S) Exenatide Injection [NEW] (USP41-NF36 2S) Fludarabine Phosphate (USP41-NF36 2S) Fluvastatin Sodium (USP41-NF36 2S) Fosinopril Sodium (USP41-NF36 2S) Gadobutrol [NEW] (USP41-NF36 2S) Guanabenz Acetate Tablets (USP41-NF36 2S) Iscotrizinol [NEW] (USP41-NF36 2S) Isotretinoin Capsules (USP41-NF36 2S) Ivermectin Compounded Oral Solution, Veterinary [NEW] (USP41-NF36 2S) Lansoprazole Delayed-Release Capsules (USP41-NF36 2S) Leflunomide Compounded Oral Suspension [NEW] (USP41-NF36 2S) Loratadine Orally-Disintegrating Tablets (USP41-NF36 2S) Mirtazapine Compounded Oral Suspension, Veterinary [NEW] (USP41-NF36 2S) Naproxen Sodium and Pseudoephedrine Hydrochloride Extended-Release Tablets [NEW] (USP41-NF36 2S) Orlistat Capsules (USP41-NF36 2S) Phenylephrine Hydrochloride Injection (USP41-NF36 2S) Phenylephrine Hydrochloride Tablets (USP41-NF36 2S) Phytonadione (USP41-NF36 2S) Polidocanol [NEW] (USP41-NF36 2S) Prazosin Hydrochloride Capsules (USP41-NF36 2S) Prazosin Hydrochloride Compounded Oral Suspension [NEW] (USP41-NF36 2S) Propafenone Hydrochloride Tablets (USP41-NF36 2S) Pseudoephedrine Hydrochloride Tablets

243 (USP41-NF36 2S) Rotigotine [NEW] (USP41-NF36 2S) Rotigotine Transdermal System [NEW] (USP41-NF36 2S) Scaffold Human Amniotic Membrane Allograft [NEW] (USP41-NF36 2S) Sennosides (USP41-NF36 2S) Sotalol Hydrochloride (USP41-NF36 2S) Torsemide Tablets (USP41-NF36 2S) Triamcinolone Acetonide (USP41-NF36 2S) Triamcinolone Acetonide Ointment (USP41-NF36 2S) Urea Compounded Irrigation [NEW] (USP41-NF36 2S) Vigabatrin (USP41-NF36 2S) DIETARY SUPPLEMENT MONOGRAPHS L-Alpha-Glycerylphosphorylcholine [NEW] (USP41-NF36 2S) Cod Liver Oil Capsules (USP41-NF36 2S) Dong Quai Root [NEW] (USP41-NF36 2S) Dong Quai Root Powder [NEW] (USP41-NF36 2S) Stimuli to The Revision Process Assessment of Drug Product Performance - Bioavailability, Bioequivalence, and Dissolution <1090>: Status Update Considerations for Possible Revision to Align All USP Uniformity Requirements Determination of Heat of Fusion of USP Melting Point Standards By Differential Scanning Calorimetry Evaluation of Screening Technologies for Assessing Medicines Quality The Future of Normality In USP-NF The Rationale and Proposed Changes to the Revision of Elastomeric Closures for Injections <381> The Development of Compendial Rapid Sterility Tests NF MONOGRAPHS Dextrose Excipient (USP41-NF36 2S) Fumaric Acid (USP41-NF36 2S) Maleic Acid (USP41-NF36 2S) STAGE 4 HARMONIZATION Harmonization Introduction Stage 4 <621> Chromatography [NEW] (USP41-NF36 2S) NF MONOGRAPHS Sodium Lauryl Sulfate Wheat Starch STIMULI TO THE REVISION PROCESS

244 Table of Contents U.S.Pharmacopeial Forum Vol.43 No.6 Nov.-Dec. 2017 PROPOSED IRA Proposed Interim Revision Announcements IN-PROCESS REVISION IPR Introduction GENERAL CHAPTERS <197> Spectrophotometric Identification Tests (USP42-NF37) <476> Organic Impurities In Drug Substances and Drug Products (USP42-NF37) <1086> Impurities In Drug Substances and Drug Products (USP42-NF37) <1217> Tablet Breaking Force (USP42-NF37) Oracet Blue B TS (USP42-NF37) Volumetric Solutions 0.02 M Edetate Disodium VS [NEW] (USP42-NF37) 0.01 N Hydrochloric Acid VS [NEW] (USP42-NF37) 0.01 M Lead Nitrate VS (USP42-NF37) 0.05 N Silver Nitrate VS (USP42-NF37) 0.025 N Sodium Hydroxide VS [NEW] (USP42-NF37) 0.002 N Sodium Thiosulfate VS [NEW] (USP42-NF37) 0.01 N Sulfuric Acid VS [NEW] (USP42-NF37) 0.05 N Sulfuric Acid VS (USP42-NF37) 0.02 M Zinc Sulfate VS [NEW] (USP42-NF37) REAGENTS, INDICATORS, AND SOLUTIONS Reagent Specifications N-Benzylacetamide [NEW] (USP42-NF37) Glucoamylase [NEW] (USP42-NF37) Glucose Oxidase [NEW] (USP42-NF37) Glyoxal Solution [NEW] (USP42-NF37) Peroxidase [NEW] (USP42-NF37) Propylene Glycol [NEW] (USP42-NF37) Sodium Phosphate, Tribasic, Anhydrous [NEW] (USP42-NF37) Triacetin [NEW] (USP42-NF37) Zinc Chloride, Anhydrous, Powdered (USP42-NF37) Indicators Oracet Blue B (USP42-NF37) Test Solutions REFERENCE TABLES Container Specifications Container Specifications [NEW] (USP42-NF37) Description and Solubility Description and Relative Solubility of USP and NF Articles [NEW] (USP42-NF37) Description and Solubility - L Description and Solubility - N Description and Solubility - P USP MONOGRAPHS Abacavir Tablets (USP36-NF31) Altretamine (USP42-NF37) Altretamine Capsules (USP42-NF37)

245 Beta Carotene Capsules (USP42-NF37) Betaxolol Hydrochloride (USP42-NF37) Betaxolol Tablets (USP42-NF37) Bromocriptine Mesylate Capsules (USP42-NF37) Bumetanide Tablets (USP42-NF37) Caffeine Citrate Injection (USP42-NF37) Calcipotriene Topical Solution [NEW] (USP42-NF37) Calcitriol (USP42-NF37) Cefepime Hydrochloride (USP42-NF37) Cefotetan for Injection (USP42-NF37) Cefotetan Disodium (USP42-NF37) Cefprozil (USP42-NF37) Celecoxib (USP42-NF37) Cephalexin (USP42-NF37) Cephalexin Capsules (USP42-NF37) Cephalexin for Oral Suspension (USP42-NF37) Cytarabine (USP42-NF37) Dexamethasone Elixir (USP42-NF37) Dexamethasone Oral Solution (USP42-NF37) Dexamethasone Sodium Phosphate Ophthalmic Solution (USP42-NF37) Dichlorphenamide (USP42-NF37) Dicyclomine Hydrochloride (USP42-NF37) Dicyclomine Hydrochloride Capsules (USP42-NF37) Dicyclomine Hydrochloride Injection (USP42-NF37) Dicyclomine Hydrochloride Oral Solution (USP42-NF37) Dicyclomine Hydrochloride Tablets (USP42-NF37) Disulfiram (USP42-NF37) Disulfiram Tablets (USP42-NF37) Dobutamine Hydrochloride (USP42-NF37) Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets (USP42-NF37) Emetine Hydrochloride (USP42-NF37) Emetine Hydrochloride Injection (USP42-NF37) Erythromycin Ethylsuccinate and Sulfisoxazole Acetyl for Oral Suspension (USP42-NF37) Ethambutol Hydrochloride (USP42-NF37) Felodipine Extended-Release Tablets (USP42-NF37) Fenofibrate Capsules (USP42-NF37) Fenofibrate Tablets (USP42-NF37) Fexofenadine Hydrochloride Oral Suspension [NEW] (USP42-NF37) Fingolimod Hydrochloride (USP42-NF37) Fluconazole (USP42-NF37) Fluorescein Injection (USP42-NF37) Fluoxetine Hydrochloride (USP42-NF37) Hard Gelatin Capsule Shell (USP42-NF37) Guaifenesin Compounded Injection, Veterinary [NEW] (USP42-NF37) Histidine (USP42-NF37) Ifosfamide (USP42-NF37) Ifosfamide Injection [NEW] (USP42-NF37) Ifosfamide for Injection (USP42-NF37) Itraconazole Capsules [NEW] (USP42-NF37) Lacosamide [NEW] (USP42-NF37) Lacosamide Injection [NEW] (USP42-NF37) Lacosamide Oral Solution [NEW] (USP42-NF37) Lacosamide Tablets [NEW] (USP42-NF37) Lidocaine Ointment (USP42-NF37) Lidocaine Hydrochloride Jelly (USP42-NF37) Magnesium Oxide (USP42-NF37) Magnesium Oxide Capsules (USP42-NF37) Magnesium Oxide Tablets (USP42-NF37)

246 Mycophenolate Mofetil for Injection (USP42-NF37) Mycophenolate Mofetil for Oral Suspension (USP42-NF37) Naltrexone Hydrochloride (USP42-NF37) Nisoldipine [NEW] (USP42-NF37) Norethindrone and Ethinyl Estradiol Tablets (USP42-NF37) Norgestrel (USP42-NF37) Oxazepam Capsules (USP42-NF37) Oxycodone Hydrochloride (USP42-NF37) Paroxetine Hydrochloride (USP42-NF37) Phenmetrazine Hydrochloride (USP42-NF37) Phenmetrazine Hydrochloride Tablets (USP42-NF37) Progesterone (USP42-NF37) Progesterone Injection (USP42-NF37) Propranolol Hydrochloride (USP42-NF37) Propranolol Hydrochloride Tablets (USP42-NF37) Sulfamethoxazole (USP42-NF37) Temozolomide for Injection (USP42-NF37) Tranexamic Acid Tablets [NEW] (USP42-NF37) Crystallized Trypsin (USP42-NF37) Vincristine Sulfate (USP42-NF37) Witch Hazel (USP42-NF37) Zinc Oxide Ointment (USP42-NF37) Zinc Oxide Paste (USP42-NF37) GLOBAL HEALTH MONOGRAPHS Chlorhexidine Gluconate Topical Gel (USP42-NF37) Rhodiola Rosea Capsules (USP42-NF37) Rhodiola Rosea Tablets (USP42-NF37) Vitamins With Minerals Oral Powder [NEW] (USP42-NF37) EXCIPIENTS USP and NF Excipients, Listed By Category (USP42-NF37) Briefing Introduction Emulsifying Agent Flavors and Fragrance Solvent Sweetening Agent NF MONOGRAPHS Low-Substituted Carboxymethylcellulose Sodium (USP42-NF37) Neohesperidin Dihyrochalcone [NEW] (USP42-NF37) Propylene Glycol Diacetate [NEW] (USP42-NF37) STAGE 4 HARMONIZATION Harmonization Introduction Stage 4 STIMULI TO THE REVISION PROCESS Higher Order Structure of Proteins In Biopharmaceutical Development Proceedings of The Workshop On Lifecycle Approach of Analytical Procedures DIETARY SUPPLEMENT MONOGRAPHS Eleuthero Root and Rhizome Dry Extract Capsules (USP42-NF37) Eleuthero Root and Rhizome Dry Extract Tablets (USP42-NF37)

247 Pharmeuropa archives Texts For comment 29.2 2.2.9. Capillary viscometer method... 4 2.2.28. Gas chromatography...8 2.2.29. Liquid chromatography... 11 2.2.30. Size-exclusion chromatography... 14 2.6.36. Microbiological examination of live biotherapeutic products: tests for enumeration of microbial contaminants... 16 2.6.38. Microbiological examination of live biotherapeutic products: tests for specified micro-organisms... 24 2.8.13. Pesticide residues... 31 3.1.1.1. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for containers for human blood and blood components... 35 3.1.1.2. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for tubing used in sets for the transfusion of blood and blood components... 43 3.1.13. Plastic additives... 50 3.1.14. Materials based on plasticised poly(vinyl chloride) for containers for aqueous solutions for intravenous infusion... 58 3.2.3. Sterile plastic containers for human blood and blood components... 65 3.2.4. Empty sterile containers of plasticised poly(vinyl chloride) for human blood and blood components... 69 3.2.5. Sterile containers of plasticised poly(vinyl chloride) for human blood containing anticoagulant solution... 74 5.1.8. Microbiological quality of herbal medicinal products for oral use and extracts used in their preparation... 76 Achyranthes bidentata root (2999)... 78 Air, medicinal (1238)... 85 Allergen products (1063)... 90 Amiloride hydrochloride dihydrate (0651)... 94 Anthrax vaccine for human use (adsorbed, prepared from culture filtrates) (2188)... 98 Aprotinin (0580)... 101 Aprotinin concentrated solution (0579)... 106 Atractylodes lancea rhizome (2559)... 112 Atractylodes rhizome, largehead (2560)... 115 Boldine (2971)... 118 Botulinum toxin type A for injection (2113)... 122 Botulinum toxin type B for injection (2581)... 125 Cholecalciferol concentrate (oily form) (0575)... 128 Cytarabine (0760)... 131 Deferasirox (2933)... 136 Dihydrostreptomycin sulfate for veterinary use (0485)... 142 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) (1932)... 147 Disodium phosphate dodecahydrate (0118)... 151 Fibrin sealant kit (0903)... 153 Fluorodopa ( 18 F) (prepared by nucleophilic substitution) injection (2481)... 156

248 Garlic powder (1216)... 163 Glycerol (0496)... 166 Glycerol (85 per cent) (0497)... 169 Griseofulvin (0182)... 172 Haemophilus type b conjugate vaccine (1219)... 175 Hepatitis A (inactivated) and hepatitis B (rdna) vaccine (adsorbed) (1526)... 179 Hepatitis A (inactivated, adsorbed) and typhoid polysaccharide vaccine (2597)... 181 Hepatitis A vaccine (inactivated, adsorbed) (1107)... 184 Hepatitis A vaccine (inactivated, virosome) (1935)... 188 Hepatitis B vaccine (rdna) (1056)... 194 Human papillomavirus vaccine (rdna) (2441)... 197 Immunosera for human use, animal (0084)... 203 Influenza vaccine (split virion, inactivated) (0158)... 207 Influenza vaccine (surface antigen, inactivated) (0869)... 210 Influenza vaccine (surface antigen, inactivated, prepared in cell cultures) (2149)... 214 Influenza vaccine (surface antigen, inactivated, virosome) (2053)... 218 Influenza vaccine (whole virion, inactivated) (0159)... 222 Influenza vaccine (whole virion, inactivated, prepared in cell cultures) (2308)... 225 Kanamycin acid sulfate (0033)... 229 Kanamycin monosulfate (0032)... 231 Live biotherapeutic products for human use (3053)... 234 Magnesium aluminometasilicate (2854)... 238 Measles vaccine (live) (0213)... 240 Measles, mumps and rubella vaccine (live) (1057)... 243 Measles, mumps, rubella and varicella vaccine (live) (2442)... 246 Meningococcal group C conjugate vaccine (2112)... 249 Meningococcal polysaccharide vaccine (0250)... 253 Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) (1128)... 257 Miconazole (0935)... 260 Miconazole nitrate (0513)... 264 Mumps vaccine (live) (0538)... 268 Nystatin (0517)... 271 Peppermint oil (0405)... 274 Phenytoin (1253)... 278 Phytomenadione, racemic (3011)... 282 Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed) (2150)... 286 Pneumococcal polysaccharide vaccine (0966)... 291 Poliomyelitis vaccine (inactivated) (0214)... 294 Protamine sulfate (0569)... 299 Rabies vaccine for human use prepared in cell cultures (0216)... 302 Rifamycin sodium (0432)... 307 Rotigotine (3014)... 311 Rubella vaccine (live) (0162)... 317 Saw palmetto fruit (1848)... 320 Shingles (herpes zoster) vaccine (live) (2418)... 325 Smallpox vaccine (live) (0164)... 328 Streptokinase concentrated solution (0356)... 336 Streptomycin sulfate (0053)... 341 Sulfobutylbetadex sodium (2804)... 344 Tick-borne encephalitis vaccine (inactivated) (1375)... 352

249 Typhae pollen (2937)... 356 Typhoid polysaccharide vaccine (1160)... 361 Typhoid vaccine (0156)... 364 Varicella vaccine (live) (0648)... 365 White horehound (1835)... 368 Yellow fever vaccine (live) (0537)... 372

250 Pharmeuropa archives Texts for comment 29.3 2.2.24. Absorption spectrophotometry, infrared... 3 2.2.46. Chromatographic separation techniques... 13 2.2.63. Direct amperometric and pulsed electrochemical detection... 46 2.4.29. Composition of fatty acids in oils rich in omega-3 acids... 49 2.6.35. Quanti cation and characterisation of residual host-cell DNA... 53 Alfentanil hydrochloride (1062)... 57 Amorol ne hydrochloride (2756)... 62 Asparagine monohydrate (2086)... 68 Atazanavir sulfate (2898)... 73 Betadex (1070)... 79 Castor oil, re ned (2367)... 84 Chlorpropamide (1087)... 87 Chlortalidone (0546)... 91 Corydalis rhizome (2976)... 96 Deferiprone oral solution (2987)... 103 Deferiprone tablets (2986)... 106 Dipotassium clorazepate (0898)... 109 Donepezil hydrochloride (2582)... 115 Donepezil hydrochloride monohydrate (3067)... 119 Esomeprazole sodium (2923)... 123 Everolimus (2918)... 128 Filgrastim injection (2848)... 135 Fingolimod hydrochloride (2988)... 140 Glipizide (0906)... 144 Indometacin (0092)... 150 In uenza vaccine (split virion, inactivated) (0158)... 157 In uenza vaccine (surface antigen, inactivated) (0869)... 160 In uenza vaccine (surface antigen, inactivated, prepared in cell cultures) (2149)... 164 In uenza vaccine (surface antigen, inactivated, virosome) (2053)... 168 In uenza vaccine (whole virion, inactivated) (0159)... 172 In uenza vaccine (whole virion, inactivated, prepared in cell cultures) (2308)... 175 Kudzuvine root (2434)... 179 Lacosamide oral solution (2990)... 183 Lacosamide solution for infusion (2991)... 186 Lacosamide tablets (2989)... 190 Levo oxacin hemihydrate (2598)... 194 Ligusticum root and rhizome (2431)... 199 Meningococcal group A, C, W135 and Y conjugate vaccine (3066)... 203 Moxi oxacin hydrochloride (2254)... 207 Nor oxacin (1248)... 213 Piperacillin monohydrate (1169)... 218 Piperacillin sodium (1168)... 227 Polymyxin B sulfate (0203)...237 Pyrimethamine (0288)... 242

251 Recombinant DNA technology, products of (0784)... 246 Telmisartan (2154)... 255 Temozolomide (2780)... 260 Terpin monohydrate (2940)... 264 Thomson kudzuvine root (2483)... 268 Vancomycin hydrochloride (1058)... 272

252 Pharmeuropa archives Texts for comment 29.4 2.2.25. Absorption spectrophotometry, ultraviolet and visible... 4 2.2.35. Osmolality... 15 2.2.55. Peptide mapping... 18 2.6.20. Anti-A and anti-b haemagglutinins... 32 2.7.16. Assay of pertussis vaccine (acellular)... 35 2.8.12. Essential oils in herbal drugs... 40 2.8.24. Foam index... 43 2.9.27. Uniformity and accuracy of delivered doses from multidose containers... 45 Acacia (0307)... 46 Acacia dried dispersion (0308)... 51 Agnus castus fruit dry extract (2309)... 55 Alchemilla (1387)... 58 Alfacalcidol (1286)... 61 Ascorbic acid (0253)... 65 Carboplatin (1081)... 70 Chlorprothixene hydrochloride (0815)... 73 Cisplatin (0599)... 77 Co-processed excipients (2969)... 81 Desflurane (1666)... 83 Diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, component) vaccine (adsorbed) (1931)... 87 Diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, component) vaccine (adsorbed, reduced antigen(s) content) (2764)... 90 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) (1932)... 93 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and hepatitis B (rdna) vaccine (adsorbed) (1933)... 97 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and poliomyelitis (inactivated) vaccine (adsorbed) (1934)... 100 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component) and poliomyelitis (inactivated) vaccine (adsorbed, reduced antigen(s) content) (2329)... 104 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rdna), poliomyelitis (inactivated) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) (2067)... 108 Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), poliomyelitis (inactivated) and haemophilus type b conjugate vaccine (adsorbed) (2065)... 113 Dog rose (1510)... 118 Doxazosin mesilate (2125)... 121 Dwarf pine oil (2377)... 125 Erythritol (1803)... 128 Fluoride ( 18 F) solution for radiolabelling (2390)... 131 Fructose (0188)... 133 Gallium ( 68 Ga) PSMA-11 injection (3044)... 135 Heparins, low-molecular-mass (0828)... 140 myo-inositol (1805)... 147 Isomalt (1531)... 149

253 Juniper (1532)... 153 Ketoconazole (0921)... 156 Lactitol monohydrate (1337)... 161 Lactulose (1230)... 165 Lactulose, liquid (0924)... 170 Linen thread, sterile, in distributor for veterinary use (0608)... 176 Loperamide hydrochloride (0929)... 177 Macrogol lauryl ether (1124)...182 Macrogol stearate (1234)... 188 Magnesium pidolate (1619)... 190 Maltitol (1235)... 193 Maltitol, liquid (1236)... 196 Mannitol (0559)... 199 Mebeverine hydrochloride (2097)... 205 Mefenamic acid (1240)... 210 Meglumine (2055)... 214 Methyl salicylate (0230)... 216 Methylthioninium chloride hydrate (1132)... 221 Nilotinib hydrochloride monohydrate (2993)... 226 Notoginseng root (2383)... 232 Ophiopogon japonicus root (3000)... 237 Oxaliplatin (2017)... 241 Parnaparin sodium (1252)... 247 Pertussis vaccine (acellular, component, adsorbed) (1356)... 249 Pertussis vaccine (acellular, co-purified, adsorbed) (1595)... 252 Pillules for homoeopathic preparations (2153)... 255 Polyamide suture, sterile, in distributor for veterinary use (3083)... 258 Prazosin hydrochloride (0856)... 260 Prochlorperazine maleate (0244)... 266 Ramipril (1368)... 270 Regorafenib monohydrate (3012)... 276 Saw palmetto extract (2579)... 282 Senega root (0202)... 289 Silk suture, sterile, braided, in distributor for veterinary use (0606)... 294 Sodium ascorbate (1791)... 295 Sorbitol (0435)... 300 Sorbitol, liquid (crystallising) (0436)... 304 Sorbitol, liquid (non-crystallising) (0437)... 306 Sorbitol, liquid, partially dehydrated (2048)... 308 Spironolactone (0688)... 310 Streptomycin sulfate (0053)... 315 Sweet orange oil (1811)... 319 Technetium ( 99m Tc) mebrofenin injection (2393)... 323 Tolfenamic acid (2039)... 326 Trandolapril (2245)... 329 Tranexamic acid (0875)... 333 Valaciclovir hydrochloride (1768)... 337 Valaciclovir hydrochloride hydrate (2751)... 345 Wheat starch (0359)... 352 Xylazine hydrochloride for veterinary use (1481)... 355

254 Zinc acexamate (1279)... 359 Zolpidem tartrate (1280)... 363

255 Japanese Pharmacopoeial Forum Contents Revision Drafts. 335. (1) 6.17 335 (2) 2.65 336 9.41 339. (1) 340 341 341 342 (2) 343 343 343. (1) 345 345 345 346 346 346. (1) 346. (1) 347 Japanese PharmacopoeialTechnical Information 350 Authority Announcements 355 6.17 356 29 9 357 Pharmacopoeial Harmonization. Stage 4 (Official Inquiry Stage Draft) (1) Chromatography Stage 4 358 Chromatography 359 375 Peptide Mapping (Rev.1) 390 398 (2) Wheat Starch (Rev.3) 406 409 Gelatin, Gelling Grade (Rev.2) 412 415

256 Foreign Pharmacopoeial Information 418 438 Useful Information 444 458 LGC Standards EP 460 Contents in English Revision Drafts 465 465 466 470 471 471 472 474 475 475 477 477 477 477 478 478 478 479 480 Pharmacopoeial Harmonization. Official Inquiry Stage Draft (1) General Tests Chromatography 359 Peptide Mapping (Rev.1) 390 (2) Monographs Wheat Starch (Rev.3) 406 Gelatin, Gelling Grade (Rev.2) 412 Useful Information PMRJ Reference Standards Ordering Information for Users 483 Publishing Schedule (Vol.26, No.4): December 2017

257 Japanese Pharmacopoeial Forum Contents Revision Drafts. 499. (1) 2.26 499 (2) 2.01 501 9.21 501 9.41 501. (1) 502 (2) 503. (1) 506 507 509 510 512 514 515 516 517 518 519 (2) 519 519 521 521 523 524 (3) 525 525 525 525 526 526 526 526 526 526 526 526. (1) 527 527 527 527 527 528 528 528 528. 529 529 529. 530 530

258 531 531 Japanese PharmacopoeialTechnical Information 532 6.15 536 542 Authority Announcements 29 12 543 5 46 545 13 546 547 548 552 Pharmacopoeial Harmonization. Sign-off Cover Sheet of Harmonized Document (1) 1) Conductivity 559 (2) 1) Anhydrous Dibasic Calcium Phosphate (Rev. 2) 561 Cellulose, Microcrystalline (Rev. 2) 562 Hydroxypropylcellulose (Revision of Sign-off Cover Sheet) 564 Hypromelose (Rev.2) 565 Methylcellulose (Rev. 3) 566. Pharmacopoeial Harmonization Revision 567 Foreign Pharmacopoeial Information 568 Useful Information 575 589 LGC Standards EP 591 Cumulative Contents Vol.26 652 Contents in English Revision Drafts 599 599 602 602 602 603 605 606 608 611 612 613 614 615 617 619 620 621 623 623 626 628

259 628 628 628 628 628 629 629 629 629 629 630 630 630 630 630 631 631 631 631 632 632 Infrared Reference Spectra Ethylcellulose 632 Gatifloxacin Hydrate 633 Lanoconazole 633 Sitagliptin Phosphate Hydrate 633 Ultraviolet-visible Reference Spectra Gatifloxacin Hydrate 634 Lanoconazole 634 Sitagliptin Phosphate Hydrate 634 Pharmacopoeial Harmonization.Sign-off Cover Sheet of Harmonized Document (1) General Tests 1)Addition Conductivity 559 (2) Monographs 1)Revision Correction Revision of Cover Sheet Anhydrous Dibasic Calcium Phosphate (Rev. 2) 561 Cellulose, Microcrystalline (Rev. 2) 562 Hydroxypropylcellulose (Revision of Sign-off Cover Sheet) 564 Hypromelose (Rev.2) 565 Methylcellulose (Rev. 3) 566 Useful Information PMRJ Reference Standards Ordering Information for Foreign Users 635 Cumulative Contents 655 Publishing Schedule (Vol.27, No.1): March 2018

260 식약처표준품 MFDS Reference Standards 대한민국약전포럼 제 권 호 의약품표준품의분양 식품의약품안전처에서는시험검사등에필요한표준품의안정적인공급을통하여제약업계등의의료제품품질관리에도움이되도록표준품을제조 확립하고있으며, 현재화학의약품표준품 ( 마약류표준품포함 ), 생물의약품표준품, 생약표준품 ( 표준생약, 지표성분 ), 체외진단용의료기기표준품을분양하고있다. 구체적인정보는 식약처표준품종합안내서 에서확인할수있으며, 식품의약품안전처홈페이지 (www.mfds.go.kr) 알림 표준품에서도찾아볼수있다. 식약처의표준품분양과관련하여문의사항및개선사항등의의견을받고자한다. 1. 의약품표준품현재분양목록 연번품명관리번호구분포장단위함량단가 ( 원 ) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 아데포비어디피복실 Adefovir Dipivoxil 구연산알베린 Alverine Citrate 아라키드산 Arachidic Acid 베헨산 Behenic Acid 케노데옥시콜산 Chenodeoxycholic Acid 실니디핀 Cilnidipine 시티콜린 Citicoline 도데칸산 Dodecanoic Acid 게피티니브 Gefitinib 헵타데칸산 Heptadecanoic Acid L- 시스테인 L-Cysteine 레르카니디핀염산염 Lercanidipine HCl L- 히스티딘 L-Histidine 리토콜산 Lithocholic Acid 록소프로펜 Loxoprofen MFDS 15-06 일반 200 mg/vial 98.2 (as is) 200,000 MFDS 15-08 일반 200 mg/vial 98.6 (as is) 100,000 MFDS 15-09 일반 200 mg/vial 99.8 (as is) 60,000 MFDS 15-10 일반 200 mg/vial 90.3 (as is) 80,000 MFDS 15-11 일반 200 mg/vial 98.3 (as is) 100,000 MFDS 15-12 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 200,000 MFDS 15-13 일반 200 mg/vial 90.9 (as is) 50,000 MFDS 15-14 일반 200 mg/vial 99.5 (as is) 90,000 MFDS 15-15 일반 200 mg/vial 97.4 (as is) 50,000 MFDS 15-17 일반 200 mg/vial 98.3 (as is) 60,000 MFDS 15-18 일반 200 mg/vial 98.8 (as is) 290,000 MFDS 15-19 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 200,000 MFDS 15-20 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 300,000 MFDS 15-22 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 100,000 MFDS 15-23 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 300,000

261 연번품명관리번호구분포장단위함량단가 ( 원 ) 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 L- 피로글루탐산 L-Pyroglutamic Acid 염화리소짐 Lysozyme Chloride 마데카신산 Madecassic Acid p- 아미노페놀 p-aminophenol 프레가발린 Pregabalin 프로피베린염산염 Propiverine HCl 레바미피드 Rebamipide 솔리페나신숙신산염 Solifenacin Succinate 알릴이소프로필아세틸우레아 Allylisopropylacetylurea 부프레노르핀염산염 Buprenorphine HCl 펜타닐시트르산염 Fentanyl Citrate 플루디아제팜 Fludiazepam 로르메타제팜 Lormetazepam 진피 ( 陳皮 ) Citrus reticulatablanco 진피 ( 陳皮 ) Citrus unshiumarkovich MFDS 15-24 일반 200 mg/vial 98.9 (as is) 50,000 MFDS 15-25 일반 200 mg/vial 93.6 (as is) 90,000 MFDS 15-26 일반 200 mg/vial 85.7 (as is) 50,000 MFDS 15-27 일반 200 mg/vial 99.5 (as is) 300,000 MFDS 15-28 일반 200 mg/vial 99.7 (as is) 130,000 MFDS 15-29 일반 200 mg/vial 99.6 (as is) 70,000 MFDS 15-30 일반 200 mg/vial 98.5 (as is) 90,000 MFDS 15-31 일반 200 mg/vial 99.8 (as is) 100,000 MFDS 15-07 향정 200 mg/vial 98.1 (as is) 50,000 MFDS 15-01 향정 100 mg/vial 99.9 (as is) 2,200,000 MFDS 15-03 마약 100 mg/vial 99.9 (as is) 1,200,000 MFDS 15-04 향정 100 mg/vial 99.6 (as is) 1,400,000 MFDS 15-05 향정 100 mg/vial 99.5 (as is) 1,200,000 진피CIRE2015-01 생약 3 g/vial 11,200 진피CIUN2015-01 생약 3 g/vial 11,200

262 2. 의약품표준품분양절차 1) 표준품분양신청처리절차도 2) 처리절차안내가. 분양신청 고객지원담당관실방문, 우편또는팩스신청 363-700 충북청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전처고객지원담당관전화 043-719-1016, 팩스 043-719-1000 인터넷신청 : 전자민원창구 (http://ezdrug.mfds.go.kr) > 로그인 > 민원신청 나. 분양신청처리결과알림표준품운영부서 ( 의약품연구과, 생약연구과 ) 에서접수된분양신청서를검토한후분양신청처리결과 ( 분양품목, 포장단위, 수수료등 ) 를고객지원담당관실을통해신청인에게회신 ( 우편발송 ) 다. 표준품의양도 양수분양신청처리결과를안내받은신청인은담당자와양도 양수일정확인후방문 구비서류 분양인수증 수입인지 - 우표형 : 우체국또는오송생명과학단지내우리은행에서현금결제 - 전자 : 전용구매사이트 (www.e-revenuestamp.or.kr) 에서계좌이체또는카드결제 신분증

263 3. 마약류 의약품 표준품 분양절차 1) 표준품 분양신청 처리 절차도 2) 처리 절차 안내 가. 분양 신청 고객지원담당관실 방문, 우편 또는 팩스 신청 363-700 충북 청주시 흥덕구 오송읍 오송생명2로 187 오송보건의료행정타운 식품의약품안전처 고객지원담당관 전화 043-719-1016, 팩스 043-719-1000 인터넷 신청 : 전자민원창구(http://ezdrug.mfds.go.kr) > 로그인 > 민원신청 구비서류 필요 서류 1) 마약류취급자허가증 사본 - 허가종별: 제조업자, 수출입업자, 학술연구자 등 2) 마약류취급자의 예외적인 마약류 취급승인 [관련서식3] 공문서 사본 - 학술연구자의 경우 해당사항 없음 * 상기 문서들은 식품의약품안전처 마약정책과에서 받음(043-719-2809) 3) 분양계약서 [관련서식4] 사본 - 원료물질과 마약 향정 대마를 함께 분양신청 하는 경우, 계약서는 따로 작성

264 나. 분양신청처리결과알림표준품운영부서 ( 의약품연구과, 생약연구과 ) 에서접수된분양신청서를검토하여관할지방청 ( 대전지방식품의약품안전청의료제품안전과 ) 으로양도승인을신청하고, 대전지방청은승인요청서류를검토후분양신청처리결과 ( 분양품목, 포장단위, 수수료등 ) 를고객지원담당관실을통해신청인에게회신 ( 우편발송 ) 다. 표준품의양도 양수분양신청처리결과를안내받은신청인은담당자와양도 양수일정확인후방문 구비서류 준비할서류등 1) 통보서에명시된금액의수입인지 2) 분양인수증 [ 관련서식7] 3) 분양신청인이서명한계약서원본 [ 관련서식4] 4) 마약구입서 마약판매서 [ 관련서식8, 마약에한함 ] 5) 마약류운반을위한잠금장치가부착된운반기구 3) 찾아오시는길 1 방문증수령 ( 오송생명과학단지지원센터 1층안내데스크 ) 2 표준품수령 ( 의약품연구과또는생약연구과 )

265 3. 관련서식 1) 분양신청서 [ 의약품등의표준품관리규정별지제 1 호서식 ] 의약품등의표준품분양신청서 처리기간 7 일 ( 마약류표준품 : 14 일 ) 1 기관명 2 성명 대표자 : 신청인 : 신청인 3 전화번호 4 팩스 5 주소 표준품구분 화학의약품표준품 마약류표준품 ( 원료물질포함 ) 생물의약품표준품 생약표준품 화장품표준품 의약외품표준품 체외진단용의료기기표준품 일련번호관리번호표준품명포장단위수량사용목적 의약품등의표준품관리규정 에따라위와같이표준품분양을신청합니다. 년월일신청인 ( 서명또는인 )

266 2) 국제분양신청서

267 3) 분양인수증 [ 의약품등의표준품관리규정별지제 2 호서식 ] 분양인수증 표준품 구분 화학의약품표준품 마약류표준품 ( 원료물질포함 ) 생물의약품표준품 생약표준품 화장품표준품 의약외품표준품 체외진단용의료기기표준품 일련번호 관리번호표준품명포장단위단가수량분양가격 의약품등의표준품관리규정 에따라위와같이표준품의분양물량을인수합니다. 기관명 : 주 소 : 연락처 : 인수일 : 년 월 일 인수자 : ( 인 )

청렴하고깨끗한식약처 우리함께만들어가요! 1. 우리는! 청렴한식약처를위해 7 대수칙을지키도록하겠습니다. 2. 여러분! 부조리신고및공익신고를통해부당한업무처리나금품요구 등부조리사례가있을경우신고하여주십시오 공직자부조리및공익신고안내 ** 신고자및신고내용은보호됩니다. 부조리신고 : 식약처홈페이지 국민신문고 > 공직자부조리신고 코너 공익신고 : 식약처홈페이지 " 국민소통 > 신고센터 > 부패 공익신고상담 코너

발행일 : 2017 년 12 월 28 일 발행인 : 손여원 대한민국약전포럼 (Vol. 14, No. 2) Korean Pharmacopoeial Forum 편집위원 : 서경원, 신원, 이광문, 엄준호, 김남희, 강소영, 우나리, 전정륜, 김선희 ( 식품의약품안전평가원 ) 강찬순, 김길수, 김은정, 정현주 ( 한국보건공정서연구회 ) 김병후 ( 한미약품 ) 김영관 ( 국제약품 ) 김완수 ( 일동제약 ) 김혜수 ( 한풍제약 ) 박선영 ( 보령바이오파마 ( 주 )) 백완숙 ( 한국의약품시험연구원 ) 이강만 ( 이화여자대학교 ) 장승엽 ( 뉴젠팜 ) 전인구 ( 동덕여자대학교 ) 조정환 ( 숙명여자대학교 ) 발행처 : 식품의약품안전평가원 우 )28159 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명 2 로 187 식품의약품안전평가원의료제품연구부의약품연구과 Tel : 043-719-4616, Fax : 043-719-4600