대한진단검사의학회지제 26 권제 3 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:168-73 원저 임상미생물학 충주지역에서집단발생한 Extended-spectrum -lactamase 생성 Shigella sonnei 감염의임상적특성 홍성진 1 이창훈 2 왕준호 3 송원근 4 정석훈 5 건국대학교의과대학소아과학교실 1, 진단검사의학교실 2, 내과학교실 3, 한림대학교의과대학진단검사의학교실 4, 고신대학교의과대학진단검사의학교실 5 Clinical Characteristics of Extended-spectrum -lactamase Producing Shigella sonnei Infection Outbreaked in Chungju Area Seong Jin Hong, M.D. 1, Chang Hoon Lee, M.D. 2, Jun Ho Wang, M.D. 3, Wonkeun Song, M.D. 4, and Suk Hoon Jung, M.D. 5 Departments of Pediatrics 1, Laboratory Medicine 2, and Internal Medicine 3, Konkuk University College of Medicine, Chungju; Laboratory Medicine, Hallym University College of Medicine 4, Seoul; Laboratory Medicine, Kosin University College of Medicine 5, Busan, Korea Background : An outbreak of extended-spectrum -lactamase (ESBL)-producing Shigella sonnei enteritis, especially in pediatric populations, was unprecedented not only in Korea, but also throughout the world in the past. This study was intended to devise a management guideline for shigellosis caused by an ESBL-producing strain based on analysis of the clinical manifestations and response to therapy. Methods : We examined 24 strains of S. sonnei isolated from stool cultures of patients with acute enteritis, between November 2004 and February 2005, for antimicrobial susceptibility and ESBL production, and we also performed DNA sequencing with PCR for the typing of ESBL genes. In addition, we retrospectively analyzed the clinical characteristics, laboratory results, and therapeutic responses to antibiotics of the 103 patients who grew S. sonnei on stool cultures. Results : All 24 isolates showed a very similar antibiotic sensitivity pattern and were ESBL gene type of CTX-M-14. The most frequent clinical symptom in the 103 patients was a fever, followed by diarrhea, abdominal pain, headache, vomiting, and nausea. Leukocytosis and CRP were positive in 53.4% and 78.6% of the patients, respectively. On stool direct smears, 11.7% showed more than 50 WBCs per HPF and 71% were positive on stool occult blood. Microbiological eradication rates were as follows: azithromycin and ciprofloxacin, 100%; imipenem-cilastatin, 68.8%; ampicillin-sulbactam, 42.9%; amoxicillin-clavulanic acid, 20%; ceftizoxime, 12.5%; cefdinir, 6.9%; and ceftriaxone and trimethoprim-sulfamethoxazole, 0%. Conclusions : We presumed that, given its cost-effectiveness and safety, azithromycin can be an attractive option for the treatment of ESBL-producing S. sonnei enteritis in pediatric populations. Although ciprofloxacin is another cost-effective agent, its use in pediatric populations is not recommended. (Korean J Lab Med 2006;26:168-73) 접 수 : 2006년 1월 2일 접수번호 : KJLM1915 수정본접수 : 2006년 5월 16일 게재승인일 : 2006년 5월 16일 교신저자 : 이창훈 우 380-061 충북충주시교현동 620-5 건국대학교충주병원진단검사의학과 전화 : 043-840-8381, Fax: 043-840-8381 E-mail : chlee@kku.ac.kr * 본논문은 2005 년도건국대학교학술연구지원비에의한논문임. Key Words : ESBL-producing Shigella sonnei, CTX-M-14, Ciprofloxacin, Azithromycin 서 위생관리가불량하거나집단급식등에서수인성혹은식품매개성감염에의한설사환자들이종종발생한다. 대부분포도상구균 론 168
집단발생한 ESBL 생성 S. sonnei 감염의특성 169 혹은바이러스등에의한단순식중독이나간헐적으로 Shigella spp. 에의한보고들도있다. 저개발국가에서는주로 S. dysenteriae가원인균으로보고되었으나우리나라의경우 1980년대는 S. flexneri, 1990년대는 S. sonnei에의해발생된것으로보고되었다. S. sonnei는제1군법정전염병인세균성이질의원인균으로수일간의잠복기를거쳐가벼운설사, 구토, 복통, 발열및심한경우신경증상을동반하는수인성전염병이다. 따라서병원당국및감염위원회에서는환자발생시즉각적인격리수용과더불어 2차감염을예방해야하며, 치료후에도엄격한격리해제및퇴원기준을전염병관리법으로규정하고있다. 국내입원환자에서도 S. sonnei 는종종분리보고된바있으며, 특히최근에는 extended-spectrum -lactamase (ESBL) 를생성하는균주가전국에걸쳐간헐적으로보고되었다 [1-3]. ESBL 생성그람음성장내세균은 carbapenem이나 cephamycin 등을제외한광범위한항균제에내성을보이므로치료에많은어려움이따른다. 또한플라스미드에존재하는내성유전자는본연구에서와같이집단감염이발생한경우다른세균으로의내성전달문제가더욱심각하다 [4, 5]. 이에본저자들은최근충주지역에서집단발생한 ESBL 생성 S. sonnei의유형및항균제감수성의특성을조사하고환자의임상적특징과치료에대한반응등을검토하여추후 S. sonnei 감염에대한치료의방침을알아보고자문헌고찰과함께보고하는바이다. 대상및방법 1. 대상균주및환자대상균주는 2004년 11월말경부터 2005년 2월초순까지본원내원환자중항균제투여전분리배양할수있었던 S. sonnei 24주를대상으로하였다. 수송배지 Stuart transport medium (Asan pharm Co., Seoul, Korea) 를이용하여검체를채취한후 Mac- Conkey 배지와 Salmonella-Shigella 배지에획선도말하여 37 에서 18-24시간배양시켰다. 두배지에서 S. sonnei의전형적인무색의집락을선택하여 TSI (Triple sugar iron) 에접종하고다시 37 에서 18-24시간배양한후, K/A (Alkaline/Acid) 를나타내고 gas 를형성하지않은균주를선택하여, API 20E kit (Bio- Merieux Co., Marcy l'etoile, France) 에서생화학적성상을확인한다음 skim milk 배지에 -20 냉동보관하였다. 대상환자는동 기간본원및인근병원에서 S. sonnei 양성으로나타난 103명의환자들을대상으로다양한임상증상과혈액검사, C-reactive protein (CRP), 그리고고배율대변직접도말검사및대변잠혈반응등을후향적으로조사하였다. 2. 감수성시험배양검사에서분리된각균주에대해 National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) 의디스크확산법 [6] 으로항균제감수성시험을하였다. 시험항균제는 gentamicin, tobramycin, cephalothin ( 또는 cefazolin), piperacillin, ciprofloxacin, ofloxacin, ampicillin, cefmetazole, cefamandole, cefoxitin, cefuroxime, flomoxef, cefotaxime ( 또는 ceftriaxone), ceftizoxime, trimethoprim-sulfamethoxazole 및 chloramphenicol를사용하였다. 3. E-test 및 ESBL 생성시험최소억제농도 (minimum inhibitory concentration, MIC) 는 E- test strip (AB BIODISK, Solna, Sweden) 을이용하였다. 즉, Escherichia. coli ATCC 25922를정도관리균주로하여 amoxicillin-clavulanic acid, cefoxitin, cefotaxime, ceftazidime, aztreonam, cefepime 및 imipenem의 MIC를측정하였다. ESBL의검출을위해서는 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) 의 ESBL 디스크확인시험을하였다 [7]. 4. PCR과 DNA 염기서열분석계대배양된균주의 DNA 추출은 Alkaline lysis 방법에따라시행하였고 PCR은종전의 Hanson 등 [8] 의방법을약간변형하여 0.5 M primer와 2 L의 template DNA를이용하여최종부피가 50 L가되도록하였다. CTX-M-14 유전자형확인은특이한시발체 CTX-M-9 group (Accession No; AJ416345) 의상류시발체 (5 -gat tga ccg tat tgg gag ttt-3 ) 와하류시발체 (5 -cgg ctg ggt aaa ata ggt ca-3 ) 를사용하였고, 947 bp의 PCR 산물을확인한후정제하여 DNA sequencing을시행하고 BLAST program (http://www.ncbi.nlm.nih.gov) 을이용하여염기서열을배열하고분석하였다. 결과 1. 감수성시험, E-test 및 ESBL 생성시험 24 대상균주의항균제감수성시험결과 gentamicin, tobramycin, ciprofloxacin, ofloxacin, cefmetazole, cefoxitin, flomoxef, ceftizoxime, chloramphenicol 등에는감수성을보였고, cephalothin ( 또는 cefazolin), piperacillin, ampicillin, cefamandole, cefuroxime, cefotaxime ( 또는 ceftriaxone), trimethoprim-sulfamethoxazole 등에는내성을보였으며, 특히제 3세대 cephalosporin계항균제인 cefotaxime에대해강한내성을보였다. 주요항균제들에서시행한 E-test의 MIC 결과는 Table 1과같다. 또한 CLSI의 ESBL 디스크시험에서모두 ESBL 생성균주임이확인되었다.
170 홍성진 이창훈 왕준호외 2 인 Table 1. Susceptibility data of S. sonnei isolates producing CTX- M-14 -lactamase Antimicrobial agents 2. PCR 및 DNA 염기서열 CTX-M-14 유전자형확인을위한 PCR 결과, 24균주모두에서 947 bp의증폭산물이관찰되었고, 그산물로 DNA sequencing 을시행한후염기서열을분석한결과 100% 일치함을확인하였다. 3. 대상환자의임상특징 103 명의대상환자는 3-41세로대부분유치원생및초등학생이었고 17세이상성인은 5명 (5%) 이었으며남자 44명, 여자 59명이었다. 기저질환을가진환자는없었으나가족내 2차감염이의심되는 31세의 13주된임산부 1명과원내감염이의심되는 17세의교통사고여자환자 1명이있었다. 환자들의주된임상증상은발열 (96.1%), 설사 (93.2%), 복통 (76.7%), 두통 (71.8%), 구토 (65.0%), 그리고구역 (41.7%) 순이었으며발열은평균 2.0일 (±0.8 일 ), 설사는평균 3.9일 (±1.2 일 ) 간지속되었다. 설사의양상은대부분수양성 (69%) 이었으나, 점액성설사 (26%) 및혈변 (5%) 도일부관찰되었다. 최초병원방문시말초혈액검사에서백혈구증다증 53.4%, CRP 양성 78.6% 이었으며대변직접도말검사의고배율시야에서백혈구가 50개이상 11.7%, 5-20개 9.7%, 그리고대변잠혈반응은 71% 에서양성이었다. 4. 치료경과및반응 MIC ( g/ml) Range MIC 50 MIC 90 % Susceptibility Amoxicillin-clavulanic acid 4-6 4 4 100 Cefoxitin 2 2 2 100 Cefotaxime >32 >32 >32 0 Ceftazidime 0.5-1 0.5 0.5 100 Aztreonam 1-2 1 2 100 Cefepime 2-4 2 2 100 Imipenem 0.25-0.5 0.25 0.5 100 수액요법과해열제등대중요법에의한초기치료가시작된후발병 3일째대변배양검사에서 S. sonnei가확인됨에따라격리수용을하고항균제투여를시작하였다. 1차선택약제로성인은정주용 ciprofloxacin을, 8명의소아환아는 trimethoprim-sulfamethoxazole을투여하였으나대부분 3세대 cephalosporin이투여되었다. 항균제투여 2일째 ( 입원 4-5일째 ) 보건당국은분리된 S. sonnei 가 ESBL 생성균주임을통보하면서항균제는모두고용량 ciprofloxacin ( 성인 1,500 mg/ 일, 소아 30 mg/kg/ 일, 2회분할, 3 일투여 ) 을투여하며, 유증상환자는입원격리수용하고무증상보균자는자택격리할것을권고하였다. 그러나입원중인대부분의환자들은치료후 3일이내에임상증상이거의호전된상태를보임에따라성인입원환자들은 ciprofloxacin을계속투여하고소 Table 2. Microbiological eradication rate according to the antibiotics Antibiotics Regimen 아환아는추적대변배양검사결과에따라항균제사용을결정하기로하였다. 그결과 cephalosporin을투여한 88명중 2명만이투여종료후에도증상이지속되었고나머지환아들은증상의호전은있었으나추적대변배양검사결과 cefdinir는 72명중 5명 (6.9%), ceftriaxone는투여자 8명모두음전되지않았다. Ceftizoxime은 8명중 1명 (12.5%) 만이음전되었고 trimethoprim-sulfamethoxazole은투여자 8명모두에서음전되지않았으며, 정주용 ciprofloxacin의경우총 9명 ( 성인 5명, 소아 4명 ) 중 9명 (100%) 모두음전되었다 (Table 2). 산모환자는약물투여가불가능하여입원격리만하였으며합병증및항균제사용없이입원 12일째 2회연속대변배양검사에서음성으로판정되어퇴원하였다. 한편, ciprofloxacin의부작용을우려하여투약거부한일부소아환아들과 cephalosporin의내성을우려하여 2차로선택한약물은경구용 ampicillin-sulbactam, 정주용 amoxicillin-clavulanic acid, 정주용 imipenem-cilastatin 또는경구용 azithromycin 등이었다. 이들에대한치료효과는 ampicillin-sulbactam은 7명중 3명 (42.9%), amoxicillin-clavulanic acid는 5명중 1명 (20%), imipenem-cilastatin은 16명중 11명 (68.8%) 에서, 그리고 azithromycin은 5명중 5명 (100%) 모두추적배양검사에서음전되었다 (Table 2). 약물에의한부작용은 imipenem-cilastatin을정주로투여받은소아환아 2명에서투여직후심한두통과오심을호소하였으나그외에다른약물들에대해유의할만한부작용은관찰되지않았으며경구용 ciprofloxacin을투여받은소아환아들에대한특별한부작용발생에대한보고도없었다. 고 찰 N of Eradication N of responded patients patients rate (%) Trimethoprim- 10 mg/kg/d, # 2, 5 days 8 0 0 sulfamethoxazole Cefdinir 14 mg/kg/d, # 3, 5 days 72 5 6.9 Ceftriaxone 50 mg/kg/d, # 2, 5 days 8 0 0 Ceftizoxime 150 mg/kg/d, # 3, 5 days 8 1 12.5 Amoxicillin- 45 mg/kg/d as amoxicillin, 5 1 20 clavulanic # 3, 5 days acid Ampicillin- 100 mg/kg/d as ampicillin, 7 3 42.9 sulbactam # 3, 5 days Ciprofloxacin Adult: 1,500 mg/d, # 2, 3 days 9 9 100 Child: 30 mg/kg/d, # 2, 3 days Imipenem- 60 mg/kg/d, # 4, 5 days 16 11 68.8 cilastatin Azithromycin 10 mg/kg/d, # 3 days 5 5 100 S. sonnei 는그람음성무운동성간균으로수일간의잠복기를
집단발생한 ESBL 생성 S. sonnei 감염의특성 171 거쳐임상적으로는가벼운설사, 구토, 복통, 발열및심한경우신경증상을동반하는제1군법정전염병의원인균이다. 환자나보균자에의한직접또는간접적인대변-경구전파로적은수의병원체 (10-200마리) 에의해서도감염을일으킨다. 국내에서는 1990년대이후부터간헐적인발생보고가있었고, 최근에는 ESBL 생성 S. sonnei 감염의보고도일부있었다 [1, 2]. 그러나본연구에서처럼 ESBL 생성 S. sonnei 집단감염은드물다 [3]. 집단감염이발생하기위해서는음용수나음식물의오염등이선행되어야하나최초환자발생다음날실시한보건당국의역학조사에서 OO초등학교의급식시설및음식재료에서는이질균이발견되지않았고, 조리기구들은급식후소독을마친상태여서감염원을발견할수없었다. 세균성이질의임상적중증도는 S. dysenteriae의경우다른형에비해위중한경과를보이나 S. sonnei는비교적경미한임상경과를보이며간혹증상이심하거나이환기간이길어지더라도결국자연치유되는경향을보인다. 치료는탈수교정을위한수액요법을시행하고, 지사제는사용하지않으며필요시항균제를투여한다. 또한 2차감염환자예방을위한격리치료와일반위생관리가무엇보다중요하다 [9, 10]. 치료경과를보면, 적절한항균제투여 2-3일이내에대부분발열이해소되고설사증상도현저히감소한다. 항균제를투여하는근거는설사및발열기간을감소시키고분변을통한이질균의배출을줄임으로써 2차감염을예방할수있기때문이다 [9]. 그러나항균제치료 3일후에도증상의호전이없으면고도내성균에의한감염을의심해야한다. 검사상으로는치료 5일후에도대변내백혈구가고배율당 50개이상또는적혈구가고배율당 5개이상검출되는경우내성균을시사하는소견이다 [10]. 그러나이런연구들의대부분은 S. dysenteriae 감염증을대상으로하였으므로 S. sonnei 감염에서도동일한치료지침을적용하는것은다소문제가있다. 특히, 그동안의 ESBL 생성균주에대한치료보고는주로중환자실이나장기입원환자들에서발생한 E. coli나 K. pneumoniae 등에의한중증감염으로이에대한연구보고는있었지만 [11, 12], 본연구처럼집단발생한 ESBL 생성 S. sonnei 감염증에대한치료보고는없었다. 집단감염이발생할경우, 균의동정및항균제감수성검사까지약 3-4일이소요되므로조기에적절한격리및치료가어려워 2차감염환자가발생할가능성이높다. S. dysenteriae는임상경과가위중하여항균제투여 3일이내에증상의호전이없으면임상적으로라도조기에내성균을의심할수있지만, S. sonnei는내성을보이는항균제를투여해도임상증상이경미하고자연호전될수있어임상적소견만으로는내성균을판단하기가어렵다. 실제로본연구에서도대부분의환자가항균제투여 3일이내에임상증세가현저히호전되는경과를보여임상적으로내성균의출현을의심하기어려웠다. 따라서임상미생물검사실에서는항균제감수성검사와더불어조기에 ESBL 생성균주임을확인할수있는디스크확인시험이나 double disk synergy test 등의검사가반드시필요할것으로생각되었다. 한편, 본연구에서확인한 ESBL의유형은 PFGE (pulsed field gel electrophoresis) 검사상 90% 이상의동질성 (homology) 을보이는 CTX-M-14형 이라고발표한보건당국의결과와동일하게 CTX-M-14에특이적인중합효소연쇄반응의산물을보였고염기서열또한일치하였다. 항균제감수성시험결과도이유형의특징과일치하게 cefotaxime과 ceftriaxone에고도내성을보이는반면 ceftazidime과 aztreonam에대해서는감수성범위에있었다. 이모든결과는 VITEK II system을이용한보건당국의감수성결과및 ESBL 생성 double disk synergy test와도일치하였다 [3]. Shigella spp. 에대한항균제치료는 1980년대부터주로저개발국가에서사망원인으로대두되면서 nalidixic acid, ciprofloxacin, ampicillin, cefixime, 그리고 azithromycin 등에대한연구가있어왔으나최근국내에서발생한이질은다제내성균에의한감염이많으므로경험적항균제로써성인에서는경구용 fluoroquinolone 제제가, 소아에서는 cefixime 등의 3세대 cephalosporin이 1차선택약으로권장되고있다. Trimethoprim-sulfamethoxazole나 nalidixic acid 는과거에는좋은효과를보였으나내성균주가급속히확대되어현재는 1차약제로사용할수없다 [13-15]. 소아에서 ampicillin-sulbactam이나 pivmecillinam이효과가있다는보고가있고, cefixime은 ampicillin-sulbactam에비해더효율적이란보고도있으나 [16, 17], 성인에서는일반용량으로 cefixime 을치료할경우효과가미진한것으로보고되었다 [14]. 또한 azithromycin 과 ciprofloxacin의비교연구에서 azithromycin이다제내성 Shigella spp. 감염에더욱효과적인것으로보고되었다 [13]. 본연구에서의세균성이질은성인이아닌소아에서집단발생하여항균제선택에어려움이있었다. 보건당국에서는초기에고도내성을가진이질균의확산을예방하고, ciprofloxacin이소아에서우려할만한부작용이없다는판단하에모든환아에게 ciprofloxacin 사용을권고하였으나 ciprofloxacin 사용에대한치료자들사이에논란이있었고, 일부환아들은고용량투여에따른부작용의우려로투약을거부하는사례가발생하였다. 이러한경우는 1 차로경구용 amoxicillin-clavulanic acid, azithromycin, 또는 ciprofloxacin 중택일하여사용하고, 이방법으로실패할경우감수성결과에준하여 aminoglycosides나 imipenem 등의주사용항균제를사용하게되었다. 치료반응을보면, ESBL 생성균은 cephalosporin을분해하므로입원초기에 cefixime을투여받은대부분환자들의미생물학적인치료효과는보이지않았으며일부효과를보인환자들도약물에의한치료효과보다는질환의자연회복에따른치료로판단되었다. Ampicillin-sulbactam이나 amoxicillin-clavulanic acid 등의 -lactam/ -lactamase 억제제로구성된복합제는 ESBL 생성균에효과적인약제로알려져있으나 Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. 및 Pseudomonas spp. 균주들이생산하는염색체성 -lactamase는억제하지못하며, 또한염기서열변이로인한몇몇 -lactamase들이 -lactamase 억제제에더이상억제되지않는소견을보이고있어 ESBL 생성균주에대한효과를예측하기어렵다 [18, 19]. 본환자들에서도 ampicillin-sul-
172 홍성진 이창훈 왕준호외 2 인 bactam이나 amoxicillin-clavulanic acid는기대만큼의치료효과를볼수없었다. Imipenem-cilastatin의경우투여받은환자중 68.8% 만이미생물학적치료효과를보였는데이는 imipenem에대한내성보다는 imipenem이장내유효농도가낮게유지되는단점이있어적절한치료효과를보이지않았을것으로생각되었다. 따라서고용량을사용하면치료율을높일수있을것으로생각되었으나경구투여가불가능하고고가의약제이므로비용-효과면에서단점이있고, 또한내성을획득할가능성이있으므로중증감염증에서의사용으로제한해야할것으로생각되었다. Quinolone 은동물실험결과성장판연골에손상을줄수있어 17세이하의환자에서는사용금기이며, 임산부에서도태아에게심각한영향을미칠수있어사용금기로알려져있다 [20]. 그러나최근에소아에서도 5일이내로단기간사용할경우성장판손상의위험성이거의없음이보고되어점차증가하고있으나 [20, 21], 본연구에서는 ciprofloxacin이중등도감수성약제로판정되어고용량사용에따른부작용및내성획득의가능성이문제점으로생각되었다 [22]. Azithromycin은원래의 macrolide보다그람음성균에대하여더강력한항균력을가지고있어대부분의장내세균감염에효과적인약제로알려져있다. 혈액에비해장내상피세포내약물농도가 100배이상유지되는특징이있고, 또한중성구내에서도약물농도가장기간높게유지될수있다. 따라서침습적인장내세균감염시중성구가국소염증반응부위로이동하여세균의생존율을현저히줄일수있다. 그러나아직항균제감수성검사에대한기준이마련되어있지않고, 세포내약물농도가장기간고농도로유지되기때문에치료효과판정시기에대한논란이있다. 즉, 약물투여후추적배양검사시기를항균제치료종료후 2일이아니라세포내 azithromycin의농도가유의할정도로감소되는 3주이후에시행해야한다는보고도있다 [14, 23]. 본연구에서는비록투여군이적었으나 azithromycin이다른약제에비해우수한치료효과를보였고, 유의할만한부작용도관찰되지않았으며, 경구투여가편리하고, 비용-효과면에서도우수한약제로판단되어소아환아에게 1차적으로선택할수있는약제로생각되었다. 요약배경 : ESBL 생성 S. sonnei에의한세균성이질의집단발생은국내는물론세계적으로도드물다. 본연구는최근에집단발생한 ESBL 생성 S. sonnei의유형을확인하고환자들의임상적특징및치료에대한반응등을분석하여추후치료지침을마련하는데도움이되고자하였다. 방법 : 2004년 11월말경부터 2005년 2월초순까지급성위장관증상을주소로내원한환자중대변배양검사에서 S. sonnei가검출된 24균주와치료받은 103명의환자를대상으로항균제감수성검사및 PCR-DNA 염기서열검사를시행하고, 임상적특징 과검사소견, 그리고항균제에대한반응등을후향적으로조사하였다. 결과 : 대상균주대부분은동일한항균제감수성결과를보였고, ESBL 유형은 CTX-M-14가확인되었다. 증상은발열, 설사, 복통, 두통, 구토, 그리고구역순이었고발열은평균 2.0일, 설사는평균 3.9 일간지속되었다. 수양성설사 69%, 점액성설사 26%, 혈변은 5% 에서관찰되었으며백혈구증가증 53.4%, CRP 78.6% 양성이었다. HPF에서백혈구가 50개이상 11.7%, 대변잠혈반응은 71% 에서양성이었다. 각종항균제의미생물학적치료율은 ciprofloxacin 및 azithromycin 100%, imipenem-cilastatin 68.8%, ampicillin-sulbactam 42.9%, amoxicillin-clavulanic acid 20%, ceftizoxime 12.5%, cefdinir 6.9%, 그리고 ceftriaxone 및 Trimethoprim-sulfamethoxazole 0% 에서추적검사상음전되었다. 결론 : ESBL 생성 S. sonnei에의한세균성이질의치료항균제로소아의경우비용-효과및안전성을고려하여 azithromycin 이효과적인 1차약제로생각되었다. 참고문헌 1. Pai H, Choi EH, Lee HJ, Hong JY, Jacoby GA. Identification of CTX- M-14 Extended-Spectrum -Lactamase in Clinical Isolates of Shigella sonnei, Escherichia coli, and Klebsiella pneumoniae in Korea. J Clin Microbiol 2001;39:3747-9. 2. Kim S, Kim J, Kang Y, Park Y, Lee B. Occurrence of extended-spectrum -lactamase in members of the genus Shigella in the Republic of Korea. J Clin Microbiol 2004;42:5264-9. 3. The Korea Center for Disease Control and Prevention. The outbreak of ESBL producing Shigella sonnei. Communicable Diseases Monthly Report 2005;16:1-5. ( 질병관리본부. Extended-spectrum -lactamase를생산하는 Shigella sonnei 유행. 감염병발생정보 2005;16:1-5.) 4. Genobile D, Gaston J, Tallis GF, Gregory JE, Griffith JM, Valcanis M, et al. An outbreak of shigellosis in a child care centre. Commun Dis Intell 2004;28:225-9. 5. Lee JC, Oh JY, Kim KS, Jeong YW, Cho JW, Park JC, et al. Antimicrobial resistance of Shigella sonnei in Korea during the last two decades. APMIS 2001;109:228-34. 6. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. 7th ed., Approved standard M2-A7. Wayne, Pa.: National Committee for Clinical Laboratory Standards, 2000. 7. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 15th informational supplement, M100-S15. Wayne, Pa.: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2005. 8. Hanson ND, Thomson KS, Moland ES, Sanders CC, Berthold G, Penn
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