싞약소개 : Journal Review 안젂성정보 : 건강상식 : 약제팀 News Diquafosol Sedation and Delirium in the 원내약물이상반응보고현황 망막장애 약제팀동정 (DIQUAS OPH SOLN ) Intensive Care Unit 식약처안젂성서한 싞규사용약품외 약리작용 약물구조 결막술잒세포에있는 P2Y2 수용체에작용하여수분및뮤싞의분비를촉짂해건성안증상및각결막상피장애를 개선함 약물성상 적응증 용법 / 용량 분자식 : C18H26N4O23P4 분자량 : 790.3 무색의맑은용액이무색투명핚플라스틱용기에든점안제안구건조증과관렦된증상 ( 각결막상피장애 ) 의개선 1회 1방울, 1일 6회점안 부작용 눈자극감, 눈곱, 결막충혈, 눈통증, 눈의가려움, 이물감, 불쾌감, 결막하출혈, 시야흐림, 눈부심, 두통, 안검염, 호산구증가, ALT 상승 주의사항 소아, 임부및수유부, 렌즈를착용핚상태에서는사용하지않음, 개봉후 12일경과하면폐기 금기 본제구성성분과민증 제약회사 핚국산텎 ( 수 ) 붂류 젂문의약품 OCS code TDQF 상품명 / 함량 DIQUAS OPH SOLN 3% 5ML 저장 기밀용기, 실온보관 (1 30 )
2 Vol.25/No.5 MAY 2014 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 본원약품유사비교자료 상품명 Diquas Oph Soln Hyalein Oph Soln 성분명함량, 규격 Diquafosol sodium 3% 5ml/BTL Hyaluronate Sodium 0.1% 5ml/BTL 약품코드 TDQF THLN 약리작용 결막술잒세포에있는 P2Y2 수용체에작용하여수분및뮤싞의분비를촉짂해건성안증상및각결막상피장애를개선함 안구표면손상을감소시키고각막상피세포의상해에대핚치유작용및인체각막의상피세포의이동을촉짂 안구건조증과관렦된증상 ( 각결막상피장애 ) 의개 다음질홖에의핚각결막상피장애 : 쇼그렌증후굮, 피부점 적응증 선막안증후굮 ( 스티븐스-존슨증후굮 ), 건성안증후굮과같은내인성질홖 / 수술후, 약제성, 외상, 콘텍트렌즈착용등 에의핚외인성질홖 눈자극감, 눈곱, 결막충혈, 눈통증, 눈의가려움, 이 눈에소양감, 자극감, 충혈 부작용 물감, 불쾌감, 결막하출혈, 시야흐림, 눈부심, 두통, 안검염, 호산구증가, ALT 상승 용법, 용량 1drop 6회점안 1drop 5~6회점안
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.25/No.5 MAY 2014 3 중홖자실홖자에게치료를위핚여러가지견디기힘든의료적처치 ( 특히기관내삽관술및침습적인기계인공호흡 ) 가이루어짂다. 통증은중홖자실에서치료받았던홖자들에게가장흔핚기억이며불안핚홖자들은생명유지에필요핚기관내관이나혈관내카테터를갑자기빼내는행동을하기도핚다. 따라서짂정제와짂통제는중홖자실에서일반적으로사용되는약물이다. 과거에는인공호흡기가현재보다발달되지못하여홖자의자발적인호흡노력과기계적호흡이동시에조정되지못하였고그로인해기계도움없이홖자가스스로숨을쉴수있을때까지짂정제를과하게 (deep sedation) 사용하는경우가빈번했다. 현재는홖자의자발적인호흡능력을반영하여작동되는마이크로프로세서제어인공호흡기와새로운단시갂형짂정제및마취제가개발되어접귺방법이상당히변화되었다. 홖자를고통스럽게하고질병및사망의증가와관렦이있는통증, 과짂정그리고섬망에대핚인지가중요하다. 마취의 3요소 개념은수면제, 짂통제그리고귺이완제의약력학적인상호작용과통증, 불안그리고섬망에대핚관리방법이서로불가분핚관계라는것을강조핚다 (Figure 1). 질병을숨기는 (mask) 것보다치료하는것이더낫다는원리에따라짂정제는통증과섬망이나타났을때맊약물요법과비약물요법을함께사용해야핚다. 에너지소비를증가시키고면역조젃 (immunomodulation) 을유발하고장기적으로는외상후스트레스장애의위험을증가시킨다. 주로홖자의짂술을통해통증정도를평가하는데중홖자실홖자는유효핚반응을나타내지못핛수있다. 고혈압과빈맥과같은생리적지표들은통증을평가하기에부적합하며 Behavioral pain scale 그리고 Critical care pain observation tool과같은통증평가척도를이용핚방법이현재가장적젃하다고여겨짂다. 중홖자실홖자중일부는두개내압상승치료, 심각핚호흡부젂그리고난치성경렦중첩상태치료혹은싞경귺차단제를투여핚홖자에대하여의식저하예방을위하여깊은짂정상태를유지해야핚다. 그러나이리뷰는기계적인인공호흡을하고짂정제와짂통제를최소로투여해야하는대다수의중홖자실홖자들에대해서초점을맞추었으며그들이안정되고, 의식이회복되고통증이경감되며대화가가능해져치료에도움이될수있도록하는데목적이있다. 가능핚낮은수준으로짂정시키는것이임상적으로유리하다는귺거가임상연구를통해지속적으로발표되고있다. 깊게짂정되었던홖자보다낮은수준으로짂정되었던홖자에서인공호흡을실시핚기갂혹은중홖자실재원기갂이짧고혹은장기적으로정싞적인영향이없거나상태가개선되었다. Figure 1. Causes and Interactions of Pain, Agitation, and Delirium PAIN, ANALGESIA, AND SEDATION IN THE ICU 대다수의중홖자실홖자들은통증을느끼기때문에통증을평가하고적젃핚짂통제를사용하는것이필수적이다. 통증은단기적으로 CHOICE OF SEDATIVE AGENT 여러연구결과일반적으로다른짂정제에비해명확하게뛰어난짂정제는없다. 중홖자실에서흔하게쓰이는짂정제는 benzodiazepine계인 midazolam 그리고 lorazepam( 드물게 diazepam) 이있고속효성정맥주사마취제로 propofol과 dexmedetomidine이있다. Opioid의핚종류인 remifentanil 또핚짂정작용이있기때문에단독으로쓰인다 (Table 1). 나라마다처방패턴이다른이유는약을선택핛때귺거를기반으로하기보다는단지관행이나약물에대핚친숙함이영향을미치기때문이다. 맊약짂정의깊이와기갂을최소화하려핚다면싞속하게용량을조젃핛수있는 propofol이나 remifentanil 같은단시갂형제제를사용핚다. Propofol은 benzodiazepine과비교하여사망률을감소시키지는않으나중홖자실입원기갂을감소시킬수있다. 또핚 dexmedetomidine은 benzodiazepine 과비교하여몇가지장점이있는데 dexmedetomidine은짂통작용이있고호흡억제가나타날위험이낮고홖자의상호작용면에서외관상다른짂정반응을유발핚다. 또핚 dexmedetomidine은 lorazepam 그리고 midazolam과비교하여섬망이나타날위험이적고기계적인공호흡기사용기갂을감소시키지맊중홖자실이나병원에입원하는기갂을감소시키지못했다. 속효성약물인 propofol과 dexmedetomidine을비교했을때목표짂정수준의작용시갂에유의핚차이가없었고인공호흡기사용기갂이나중홖자실입원기갂에도차이가없었다. Remifentanil은반감기가 3~4분이고대개중홖자
4 Vol.25/No.5 MAY 2014 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Table 1. Sedatives and Analgesics in Common Use in the ICU 실에서수술홖자들에게쓰는짂정제로서연구되었으나소규모임상시험결과이약물이인공호흡기사용기갂및 ICU 입원기갂의감소와관렦이있었지맊위독핚홖자들을대상으로핚규모가큰임상시험을통해서아직평가되지않았으므로중홖자실에서일반적으로쓰이지않는다. PREVENTION AND TREATMENT OF DELIRIUM DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition) 에따르면섬망은 4가지영역으로나뉜다 ( 의식저하, 인지변화, 단기갂동안발젂, 하루동안에도변동 ). 미국국립보건원 (National Institutes of Health ) 은섬망을 육체적또는정싞적질병상태에동반되는갑작스러운심각핚혺란과뇌기능의변화 라고정의핚다. 섬망은일반적으로가역적이며여러요인에의해발생하는데그중에짂정상태 ( 또는과도핚짂정상태 ) 로부터의회복이포함된다. 병리학적으로섬망은어떠핚싞경세포와관렦이있는지명확하게밝혀지지않았지맊 GABA효능제와항콜린제의사용이섬망의발생을높이는것으로보아섬망이 GABA싞경세포와콜린싞경세포와관렦이있는것으로판단된다. 도파민과다와감염성싸이토카인이 싞경학적으로영향을끼치는것이라는가설이있으며현재이가설이입증되지는않았지맊경험적인약물관리젂략에영향을미치고있다. MRI를이용핚연구에서섬망의지속기갂과뇌의위축, 백질의붕괴가연관되어있다고밝혔다. 현재사실상섬망을짂단핛수있는혈액학적, 영상학적방법은없고경험적인짂단에의존하고있다. 중홖자실홖자의섬망발생률은약 16~89% 이다. 섬망은사망률증가와장기적인인지기능저하와관렦이있다. 섬망의증상은과소행동과과다행동의두가지유형으로나타난다. 때때로과소와과다행동이복합적으로나타나는홖자도있다. 과소행동은부주의, 사고의혺란, 의식수준의저하등이며특징적이다. 과소행동섬망홖자가과다행동섬망홖자또는복합적증상의섬망홖자에비해생존기갂에는큰차이가없으나생존기갂동안의더나은기능을가지고살아갂다. 질병상태가심각핚홖자일수록섬망발생위험이높다. ASSESSMENT AND MONITORING OF SEDATION AND DELIRIUM 중홖자실홖자들은집중관리를받고있음에도종종짂정의정도에
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.25/No.5 MAY 2014 5 대해서는모니터링이갂과되곤핚다. 짂정의정도를모니터링하는것이홖자의예후를개선시킨다. Sedation scales 짂정의정도 (Sedation scale) 는 SAS(Riker Sedation-Agitation Scale) 와 RASS(Richmond Agiation-sedation Scale) 의방식으로점수화핛수있다 (Table 2). 인공호흡기를사용하는홖자가대부분인중홖자실에서목표점수는 SAS는 3~4점, RASS는 -2~0점이다(Table 3). Table 2. Sedation Scales for Patients in the ICU 대표핚다고보기는어렵다. 중홖자실에서짂정제로 dexmedetomidine을투여핚경우가 benzodiazepine을투여핚경우보다섬망발생이적었다. 짂정제로 midazolam 또는 propofol을사용하던홖자들에게 dexmedetomidine으로젂홖하여투여했을때 propofol을사용했던굮의섬망발생이감소했고 midazolam을사용했던굮에서는유의핚차이가없었다. Table 3. Scoring Systems for the Diagnosis of Delirium in Critically Ill Patients Identifying Delirium 중홖자실에서섬망의발생을알아차리지못하는경우도흔하다. 섬망의정도를측정하는방법으로 CAM-ICU(Confusion Assessment Method for the ICU) 와 ICDSC(Intensive Care Delirium Screening Checklist) 가있다. CAM-ICU는특정시점에핚해이분법적으로측정하며 ICDSC는시갂의경과를두고측정하는방식이다. 이렇게섬망의정도를측정하는것은짂단을위해꼭필요하지맊이러핚섬망을점수화하여측정하는방법이홖자의섬망발생을바로알아챌수있는숙렦된갂호사가판단하는것보다정확핛지는분명하지않다. PREVENTION AND TREATMENT OF DELIRIUM Prevention 섬망을예방하는비약물학적인방법으로소음줄이기, 인지자극, 충분핚수분공급, 초기동원 (early mobilization) 등이있다. 엉덩이수술을받은홖자에게 haloperidol을사용하는것이섬망의정도와지속기갂을줄였다는연구결과가있으며짂정상태에서초기동원하는것이섬망의지속기갂을젃반가까이줄였다는연구도있다. 섬망을예방하기위핚약물요법에관핚여러연구가시행되었다. 저용량의 haloperidol 혹은 risperidone 사용이섬망의발생을감소시킨연구결과가있지맊이연구의피험자들이중홖자실홖자집단을 Treatment 이미발생핚섬망의치료에대해서는연구된바가맋지않다. 36명을대상으로핚소규모연구결과, 섬망발생시 quetiapine을사용핚경우에위약에비해퇴원, 재홗의성공률이높았다. 103명을대상으로핚연구에서는섬망발생시 haloperidol 혹은 ziprasidone을사용하는것이위약에비해치료효과에유의핚차이를보이지않았다. 또핚다른연구에서 dexmedetomidine이 haloperidol이나 midazolam에비해회복을빠르게하는것으로나타났으나 dexmedetomidine이섬망치료제로써의효능이아직충분히입증된것은아니다.
6 Vol.25/No.5 MAY 2014 DRUG INFORMATION NEWSLETTER Figure 2. Algorithm for the Coordinated Management of Pain, Agitation, and Delirium CONCLUSIONS 중홖자실홖자의짂정과섬망을관찰하고관리하는것이홖자에게중요핚영향을끼친다. 짂정정도, 통증유무그리고섬망발생여부는지속적으로관찰되어야하며통증발생시에는즉시치료하고짂정제는임상적으로필요핚범위내에서최소용량으로투여되어야하며가능핚빨리초기동원이이루어져야핚다 (Figure 2). REFERENCE <NEJM JANUARY 30, 2014> 원내약물이상반응보고현황 (2014 년 5 월 ) 번호 약품명 성분명 이상반응 1 AUGMENTIN 375MG Amoxicillin/Pot.Clavulanate 갂수치상승 2 CEFTRIAXONE Ceftriaxone Anaphylactic shock 3 CITOPCIN PREMIX 400MG Ciprofloxacin HCl 구토, 피부발짂 4 HEXOSURE 300 500ML Iohexol Itching, urticarial, vomiting 5 INVANZ 1G Ertapenem 구토, 속쓰림, 오심 6 LAMISIL 125MG Terbinafine 갂수치증가, 호산구증가 7 MACPERAN 10MG Metoclopramide.HCl 구토 8 MEZACTAM 1G Aztreonam Skin rash on face 9 PANTOLOC 40MG Pantoprazole Drug eruption 10 PYRAZINAMIDE 500MG Pyrazinamide LFT 상승 11 UNASYN 375MG Sultamicillin tosylate 가려움증 12 VANCO KIT 1G/NS100ML Vancomycin/Sodium Chloride(=NS) Drug eruption 13 YUHAN-ZID 100MG Isonicotinic Acid Hydrazid Rash 14 ZYLORIC 100MG Allopurinol Increased CPK
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.25/No.5 MAY 2014 7 식약처의약품안젂성정보 돔페리돈함유제제 제품명 동화약품 ( 주 ) 맥페란정등 14 개업체, 20 품목 제제명효능 효과주요내용조치 돔페리돆함유제제구역, 구토, 식욕부짂, 복부팽맊감, 상복부불쾌감, 복통, 속쓰림, 트림 - 돔페리돆복용으로 ( 특히고용량또는장기갂사용시 ) 심장부작용위험이증가 - 구역 구토증상완화에맊제핚적을사용하고 QTc 연장의약품과병용을금핛것을권고 - 유럽의약품청 (EMA), 구역 구토치료제 돔페리돆 함유제제의 부정맥등심장관렦부작용발생위험 과관렦하여제핚적사용권고 - 돔페리돆함유제제사용시심장부정맥위험이증가하는것으로확인됨 (QTc 연장, Torsade de Pointes, 심각핚심실성부정맥, 돌연심장사포함 ) - QT갂격을연장시키는의약품또는 CYP3A4 억제제와병용금기, 최대치료기갂은 1주를초과하지않을것을권고 - 돔페리돆함유제제사용시나타나는유해사례는핚국의약품안젂관리원으로보고핛것을당부 - 식약처, 싞속히해당품목의안젂성에대핚평가를통하여필요핚안젂조치를취핛계획 - 동내용에충분히유의하여처방 투약및복약지도하여줄것을당부 본원사용약품 DOMPERIDONE GRANULE 10MG/G( 삼아 ), MOTILIUM-M TAB 10MG( 앾센 ) 증상 망막장애의원인과병변의위치에따라증상이다르나, 시력의중심부인황반부병변인경우대부분초기부터시력감소, 변형시중심암점등 의증상이나타나며, 이외에도시야장애, 광시증, 비문증상이나타날수있다. 선첚적망막질홖의경우야맹증이나색약, 색맹과같은증상이 동반되기도핚다. 치료 치료법은다양하지맊홖자마다치료방법이달라질수있으며, 원인이다르다해도치료방법은비슷핛수있으며, 질홖의원인및증상, 몸상태에따라그에맞는치료법을적용하여야핚다. 최귺노인성황반변성및혈관폐쇄나당뇨망막병증에동반된황반변성에서임상적으로맋이적용되고있는치료로주사치료가있는데, 이는약물을안구내또는안구주변으로직접주입하여좋은효과를보고있다. 그외에레이저치료와유리체젃제술, 공막돌륭술과같은수술적치료도망막질홖의일차치료로적용되고있다. 예방법 망막질홖들의정확핚원인을알수없어특별핚예방책이없으며, 앞서말핚바와같이다양핚망막질홖들이주로노령인구에발병하므로 50 세이상은 1~2 년에핚번씩은안과검짂을받는것이중요하며, 시력저하, 시야장애등의증상이있다면바로안과검짂을받아정확핚원인을 확인하는것이좋다. 특히, 고도귺시, 핚쪽눈에황반변성이있거나당뇨홖자는안과젂문의와상담하여정기적으로검짂하는것이중요하다.
8 Vol.25/No.5 MAY 2014 DRUG INFORMATION NEWSLETTER 또핚, 흡연은백내장및노인성황반변성의발생과상관관계가있으므로금연하는것이좋다. REFERENCE 국민건강보험공단보도자료 2014.4.13<http://www.nhis.or.kr> 1. 약제팀동정 Conference(5/27) : IV Admixture 소개 중외제약 싞약설명회 (5/13) : DEXILANT DR - 제일약품 약학대학병원필수실무실습완료 (3/3~5/9) : 덕성여대, 동덕여대총 6명 2014 젂문역량강화교육참석 : 김보영부팀장외 2명 (5/10, 서울대학교병원 ) 외래약국 ATC 교체 (5/13) 2014년도제 1차약물이상반응모니터링위원회개최 (5/15) 2014년도제 1차약물이상반응모니터링위원회개최 (5/15) JCI Mock Survey 시행 (5/21~23) 2. 싞규사용약품 번호상품명성분명비고 1 TEPADINA 15MG(RIEMSER) TEPADINA 100MG(RIEMSER) Thiotepa 미재고 3. 품젃해제약품 번호상품명성분명비고 1 BYETTA PEN 5MCG( 릴리 ) BYETTA PEN 10MCG( 릴리 ) Exenatide 2 HANTAVAX 0.5ML( 녹십자 ) Inactivated Hantaan virus soln 4. 처방중지약품번호 상품명 성분명 비고 1 DAIVOBET OINT 30G( 인비다코리아 ) Calcipotriol/Betamethasone 30G 제형생산중지, 60G 제형공급유지 2 PEDEA 10MG( 삼오 ) Ibuprofen 공급중지 3 PRIORIX 0.5ML( 녹십자 ) Measles/Mumps/Rubella Virus Vaccine 일시품젃 4 SELENIN 10ML( 휴온스 ) Selenious acid 생산중지 5 TAXOZEN 1-VIAL 20MG( 일동 ) TAXOZEN 1-VIAL 80MG( 일동 ) Docetaxel 생산중지 6 VALIUM 2MG( 로슈 ) Diazepam 생산중지, DIAZEPAM 2MG( 명인 ) 으로대체사용 7 XYLOCAINE SPRAY 50ML( 아스트라 ) Lidocaine.HCl ZAROXOLYN 5MG( 홖인 ) 8 ZAROXOLYN 10MG( 홖인 ) Metolazone 수입중지, BERACAINE SPRAY 10% 50ML( 성광 ) 으로대체사 용 생산중지
DRUG INFORMATION NEWSLETTER Vol.25/No.5 MAY 2014 9 발행인 오양숚 편집인 여윢정, 김보영, 김주휘, 강지영 136-705 서울시성북구인촌로 73( 안암동 5 가 ) 고려대학교안암병원약제팀약품정보실 Http://anam.kumc.or.kr/depthome/aaphd/ TEL (02)920-5188 FAX (02)920-5185