52(6)-18(안광현).fm

Printed in the Republic of Korea 단 신 카이랄망간 (III)- 살렌착화합물을촉매로이용한설파이드의비대칭설폭시화반응 최수진 안광현 * 경희대학교환경 응용화학대학화학및신소재과학전공 대웅제약생명과학연구소 (2008. 9. 10 접수 ) Asymmetric Sulfoxidation of Sulfides Catalyzed by Chiral Mn(III)-Salen Complexes Soojin Choi and Kwang-Hyun Ahn* College of Environment and Applied Chemistry, Kyung Hee University, Yongin 449-701, Korea Pharmaceutical Research Institute, Daewoong Pharmaceutical Co., LTD, Yongin 449-814, Korea (Received September 10, 2008) 주제어 : 망간 (III)-살렌, 비대칭설폭시화반응, 카이랄설폭사이드, 입체선택도 Keywords: Mn(III)-Salen, Asymmetric Sulfoxidation, Chiral Sulfoxide, Enantioselectivity 서론카이랄설폭사이드는여러종류의비대칭반응에대한카이랄보조제및중간체로사용되고있다. 1 또한최근에는 esomeprazole 및 eslansoprazole과같은카이랄설폭사이드작용기가포함된여러종류의의약품이개발되어카이랄설폭사이드에대한관심이높아지고있으며, 따라서그합성방법에대하여많은연구가진행되고있다. 2 카이랄설폭사이드는 prochiral 한설파이드를촉매적비대칭산화반응을시켜얻을수있다. 이때사용되는촉매는주로타이타늄, 망간, 철및바나듐과같은전이금속을카이랄리간드와반응시켜얻는카이랄착화합물들이며여러종류의촉매들이연구되어왔다. 3-5 본연구실에서는최근카이랄 BINOL 유도체를합성하고그것을이용하여새로운비대칭반응을개발하는것에대하여관심을가지고연구하여왔다. 특별히카이랄 BINOL 유도체와바나듐을반응시켜카이랄바나듐착화합물을만들고그것을설파이드의비대칭설폭시화반응에촉매로이용하여좋은결과 를얻은바있다. 6 또한이러한결과를더발전시키기위해새로운비대칭설폭시화반응시스템에대하여도연구하여왔다. 카이랄설폭사이드를만드는방법으로또한잘알려져있는시스템으로는카이랄 Mn-Salen 착화합물을촉매로이용한설파이드의비대칭설폭시화반응이있다. 본연구실에서는카이랄 BINOL 유도체를이용하여카이랄 Mn-Salen 착화합물을합성한후알켄의비대칭에폭시화반응에이용한바있다. 7 이와같이합성된카이랄 Mn-Salen 착화합물은또한설파이드의비대칭설폭시화반응의촉매로도사용가능할것으로판단되어그에관한연구를시작하였고여기에그결과를보고하려고한다. 결과및고찰카이랄 Mn(III)-Salen 착화합물의합성본연구에서사용한카이랄 Mn(III)-Salen 착화합물은본실험실에서이미발표한바와같이 Scheme 1 의과정을거쳐합성하였다. 7 즉, (R)- 혹은 (S)-1,1'-bi- -727-

728 최수진 안광현 Scheme 1. Salen ligand 의합성. 2-naphthol을출발물질로이용하여 3단계의반응을거쳐카이랄 BINOL-aldehyde를만들고, 이것으로부터 pivaloyl 기및 acetyl 기가붙어있는두종류의 BINOL 유도체 4 및 5를합성하였다. 카이랄 salen 리간드는카이랄 diamine과 aldehyde를에탄올에서환류시켜노란색의고체로쉽게얻을수있었는데, 이렇게얻어진리간드를 Mn(II)(OAc)2와에탄올용매하에서반응시킨후 LiCl 또는 NaCl 수용액을첨가하여갈색의 Mn-salen 착화합물을얻을수있었다. Mn(III) 착화합물은메탄올과 CH2Cl2 혼합용매를이용하여관크로마토그래피를하거나헥세인에서재결정을하여순수하게얻을수있었다. 비대칭설폭시화반응 Mn(III)-Salen 착화합물을이용한설파이드의비대칭산화반응에서는산화제로 PhIO와 H2O2 등을사용할수있는데, 본연구에서합성한촉매에산화제로 H2O2를사용할경우과산화수소의분해가빨리일어나면서설파이드의산화반응이진행되지않아, 본연구에서는 iodosylbenzene을산화제로사용하였다. 본연구에서는우선 thioanisole을반응물질로선택하고위에서합성한카이랄 Mn(III)-Salen 착화합물을촉매로사용하여설폭시화반응에대하여반응성을조사하였다 (Table 1). 본연구에서합성한 Mn 착화합물은두개의카이랄중심을가지고있다. 따라서그것을표시하기위해 Table 1에표시한촉매의첫번째 R 혹은 S 표시는 BINOL의공간배위를표시한것이고두번째표시는카이랄다이아민의공간배위를나타낸것이다. Table 1에나타낸것과같이본연구에서합성한카이랄 MnSalen 착화합물은그구조에따라설파이드의비대칭설폭시화반응에서각각다른촉매반응성을보여주고있다. 우선촉매의비대칭성이 BINOL 위치에만존재하는 (R)-10의경우생성된설파이드는라세미체로얻어졌다 (entry 1). 이것은촉매가이반응에서입체선택성을나타내기위해서는 diamine기위치에도카이랄성이있어야한다는것을보여주는결과이다. 따라서 diamine을카이랄사이클로다이아민을사용하여합성한촉매 11 및 12을이용하여입체선택성을조사하였다. BINOL 위치에아세틸기가

카이랄망간 (III)- 살렌착화합물을촉매로이용한설파이드의비대칭설폭시화반응 729 Table 1. 반응조건에따른 thioanisole의비대칭산화반응 Entry 촉매 반응용매 수율 (%) ee(%) Config. Ref. 1 (R)-10 CH 3CN 62 0 2 (R,R)-11 CH 3CN 48 28 S 3 (S,R)-11 CH 3CN 60 25 S 4 (Racemic,R)-11 CH 3CN 47 23 S 5 (R,R)-12 CH 3CN 55 72 S 6 (S,R)-12 CH 3CN 37 34 S 7 (S,R)-12 CH 2Cl 2 52 0-8 (Racemic,R)-12 CH 3CN 42 35 S 9 (R,R)-13 CH 3CN 31 37 R 10 (S,R)-13 CH 3CN 42 37 R 11 (S,R)-13 CH 2Cl 2 37 3 R 붙어있는촉매 11은 thioanisole의비대칭설폭시화반응에서 28%ee의매우낮은입체선택성을보여주었다. 그러한낮은입체선택성은 BINOL의입체배위와 diamine의입체배위를조합하여보아도개선되지않았다 (entry 2-4). 그러나 BINOL에붙어있는에스테르기를입체장애가큰 pivaloyl기를사용하여만든촉매 12는매우좋은입체선택성을보여주었다. 즉 (R,R)-12 촉매는 72%ee의좋은입체선택성으로 thioanisole의비대칭설폭시화반응에대한촉매로작용하는결과를보여주었다. 생성물설폭사이드의 R 혹은 S 공간배위는 BINOL 의공간배위와는상관없이 amine의공간배위에의해결정되었는데, 착화합물 11과 12의경우 diamine 모핵과반대공간배위를가진 (S)-thioanisole 설폭사이드가주생성물로얻어지는것을관찰할수있었다. 그러나비록 BINOL의공간배위가생성물의공간배위에영향을미치지는못하였지만생성물설폭사이드의 %ee에는매우커다란영향을주었다. 즉 (R,R)- 12를촉매로사용하였을때 72%ee의좋은결과로설폭사이드를얻었지만 (S,R)-12를사용한경우는 34%ee 의입체선택성을얻었다 (entry 5, 6). 또한이반응은용매에따라입체선택성이매우차이가나는것을관찰할수있었다. 즉용매로 CH3CN을사용할때에비해 CH2Cl2을사용할경우입체선택성을관찰할수없었다 (entry 6, 7, 10, 11). 리간드합성에사용한 diamine의입체장애가생성물의선택성에어떻게영향을미치는지를관찰하기위하여착화합물 11 및 12에사용한 (1R,2R)-1,2- diaminocyclohexane보다더입체장애를많이줄것 으로예상되는 (1R,2R)-1,2-diphenylethylenediamine을사용하여착화합물 13을합성하였다. 그러나이것을촉매로사용하여 thioanisole의비대칭설폭시화반응을조사하였는데, 예상한것과다르게 37%ee의낮은입체선택성을가진 thioanisole 설폭사이드가생성되는것을관찰하였다 (entry 9). 그러나흥미롭게도생성된설폭사이드의주생성물의공간배위는 (R)-설폭사이드로관찰되었다. 다양한 sulfide 의비대칭산화반응여러종류의치환기를가진 sulfide에대하여 CH3CN 를용매로사용하고촉매 (R,R)-12 (2 mol%) 와산화제 PhIO(2 당량 ) 을사용하여동일한조건하에서반응시킨후다음과같은결과를얻었다 (Table 2). Table 2의결과를보면설파이드의치환기효과는예상했던것과는다른경향성을보여주고있다. 즉 para 치환체의경우전자를주는치환기및전자를잡아당기는치환기모두 thioanisole 보다더낮은입체선택성의결과를보여주었다. 이러한경향은치환기에따라반응기작이변한다는것을뜻하는데앞으로반응기작에대한더많은연구가필요하다고하겠다. 또한반응온도를낮추어서반응할경우 thioanisole 과 p-nitroanisole의경우는입체선택성이다소개선되었지만그외나머지치환기를가진 thioanisole은입체선택성이오히려나빠지는결과를보여주고있다. 이러한결과는예상치못했던결과로반응기작에대한연구를통하여그이유를설명할것이다. 결론적으로본연구에서는카이랄 BINOL을이용하여카이랄 Mn(III)-Salen 착화합물을합성하였으며

730 최수진 안광현 Table 2. 촉매 (R,R)-12를이용한다양한 sulfides의비대칭산화반응 Entry Sulfide 반응온도 ( o C) 수율 (%) ee(%) Config. 1 25 34 28 S 2-20 46 18 S 3 25 37 44 S 4-20 57 31 S 5 25 55 72 S 6-20 72 81 S 7 25 37 56 S 8-20 53 49 S 9 25 39 61 S 10-20 53 66 S 11 25 82 68 S 12-20 84 68 S 그것을촉매로사용하여설파이드의비대칭설폭시화반응에응용하였다. 산화제로 iodosylbenzene을사용할경우 thioanisole이산화되어카이랄설폭사이드가생성되었으며이때얻어진카이랄설폭사이드의입체선택도는 72%ee로분석되었다. 여러가지치환기가있는 thioanisole을사용하여촉매의반응성에관하여조사하였으며치환기에따른결과가예상과는다른흥미로운결과를주었다. 앞으로반응기작에대한연구가더필요하다고판단된다. 실험시약및기기 IR(infrared) spectra는 Jasco FT/IR-4300 spetrophotometer 로측정하였으며 cm -1 로표시하였다. 1 H 또는 13 C NMR spectra는 Bruker DPX300 300 MHz FT-NMR를이용 TMS를내부표준물질로사용하여측정하였으며, chemical shift는 ppm으로, coupling constant는 Hz로나타내었다. GC는 HP-5890을사용하였고, carrier gas 로질소를사용하였고, LC는 JASCO UV-1575, PU- 1580, DG-1580-53을사용하여측정하였다. 녹는점은 Seiko사의 DSC-220, SSC-5200, SSC-5200-H를사용하여측정하였고, polarimeter는 BS ADP220을사용하였다. 반응에사용한용매중 THF는 sodium benzophenone ketyl 존재하에증류하여사용하였으며, dichloromethane, benzene, toluene, pyridine 및 dimethylformamide 등은 calcium hydride 존재하에서증류하여사용하였다. (R)-1,1'-Bis(2-methoxymethoxy-1-naphthyl)(1) 의합성 50 ml 둥근플라스크에 chiral 1,1'-bi-2-naphthol (300 mg, 1.05 mmol) 을넣고질소치환시킨다음무수 THF(5 ml) 에녹이고 0 o C로냉각하였다. 여기에 NaH(85 mg, 3.15 mmol) 을가하고 2시간가량교반한다음 chloromethyl methyl ether (MOMCl)(240 ml, 3.15 mmol) 를첨가한후상온에서 2시간가량반응시켰다. 반응완료후반응액에물을넣고에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고감압농축하였다. 얻어진잔사를관크로마토그래피 (hexane:ea=9:1) 로분리정제하여 390 mg ( 수율 99%) 의목적화합물을얻었다. mp: 94.1. IR(KBr): 3063, 2998, 2949, 2905, 1621, 1590, 1238, 1025 cm -1. 1 H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 3.17(s, 6H), 5.00(d, J= 6.7Hz, 2H), 5.12(d, J=6.8Hz, 2H), 7.17-7.28(m, 4H), 7.37(t, J=7.7Hz, 2H), 7.61(d, J=9.0Hz, 2H), 7.90(d, J=8.1Hz, 2H), 7.98(d, J=9.0Hz, 2H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 55.80, 95.14, 117.23, 121.23, 124.03, 125.50, 126.27, 127.83, 129.36, 129.83, 133.96, 152.58.

카이랄망간 (III)- 살렌착화합물을촉매로이용한설파이드의비대칭설폭시화반응 731 (R)-3-Formyl-2,2'-dimethoxymethoxy-1,1'-binaphthyl(2) 의합성 50 ml 둥근플라스크에화합물 1(300 mg, 0.80 mmol) 을넣고질소분위기하에서무수 THF(10 ml) 에녹이고 -78 o C로냉각하였다. 여기에 t-buli(1.7 M solution, 1.08 ml, 1.84 mmol) 을넣고 2시간가량교반한다음 DMF(73 μl, 0.96 mmol) 를첨가한후동일온도에서 30분간더교반한후상온으로올려서 2시간가량반응시켰다. 반응완료후반응액에물을넣고에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고감압농축하였다. 얻어진잔사를관크로마토그래피 (hexane:ea=4:1) 로분리정제하여 200 mg ( 수율 67%) 의목적화합물을얻었다. m.p.: 126~128 o C. IR(KBr): 3058, 2955, 2904, 1689, 1619, 1590,1470, 1240 cm -1. 1 H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 3.02(s, 3H), 3.19(s, 3H), 4.67(d, J=5.9Hz, 1H), 4.78(d, J=5.9Hz, 1H), 5.07(d, J=7.0Hz, 1H), 5.18(d, J=7.0Hz, 1H), 7.17-7.31(m, 6H), 7.39(d, J=7.8Hz, 1H), 7.63(d, J=9.1Hz, 1H), 8.04(m, 2H), 8.60(s, 1H), 10.62(s,1H). 13 C- NMR (CDCl3, 300 MHz): d 55.99, 57.13, 94.81, 100.15, 116.29, 119.38, 124.30, 125.14, 125.90, 125.96, 126.81, 126.94, 128.03, 128.97, 129.03, 129.62, 130.13, 130.17, 130.29, 131.02, 133.69, 136.96, 152.84, 153.83, 191.22. (R)-3-Formyl-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphthyl(3) 의합성 50 ml 둥근플라스크에화합물 2(160 mg, 0.40 mmol) 를넣고무수 MeOH(3 ml) 에녹인후 conc. HCl(2-3drops) 을넣고 1시간가량환류시켰다. 반응완료후반응액을감압농축시키고, 그잔사에물을넣어에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고다시감압농축하였다. 얻어진고체를메탄올에서재결정하여 120 mg( 수율 99%) 의노란고체목적화합물을얻었다. m.p.: 209.2 o C. IR(KBr): 3532, 3063, 2926, 1640, 1597, 1507 cm -1. 1 H- NMR (CDCl3, 300MHz): δ 5.07(br, 1H), 7.10(d, J=8.29Hz, 1H), 7.24-7.31(m, 2H), 7.34-7.41(m, 2H), 7.43-7.49(m, 2H), 7.89-8.05(m, 3H), 8.39(s, 1H), 10.20(s, 1H), 10.66 (s, 1H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 113.13, 115.04, 117.73, 122.13, 123.51, 124.40, 124.95, 125.06, 126.73, 127.78, 128.34, 129.24, 130.04, 130.47, 131.23, 133.33, 22 137.67, 139.15, 151.44, 154.36, 196.60. [α] D =48 (c=0.01, CHCl3). (R)-3-Formyl-2-hydroxy-2'-acetoxy-1,1'-binaphthyl(4) 의합성 50 ml 둥근플라스크에화합물 3(100 mg, 0.33 mmol) 을넣고질소분위기하에서 CH2Cl2(2 ml) 에녹이고 0 o C 로냉각하였다. 여기에 2,6-lutidine(105 μl, 0.96 mmol) 을가하고 1시간가량교반한다음 acetyl chloride (23 μl, 0.32 mmol) 를첨가한후상온에서 2시간가량반응시켰다. 반응완료후반응액에물을넣고에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고감압농축하였다. 얻어진잔사를관크로마토그래피 (hexane:ea=4:1) 로분리정제하여 68 mg( 수율 60%) 의목적화합물을얻었다. m.p.: 184.8 o C. IR (KBr): 3434, 1755, 1652, 1508, 1200 cm -1. 1 H- NMR (CDCl3, 300 MHz): δ 1.83(s, 3H), 7.19-7.28(m, 2H), 7.31-7.36(m, 1H) 7.39-7.40(m, 2H), 7.41-7.52(m, 2H), 7.91-8.03(m, 2H), 8.10(d, J=8.63Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 10.22(s, 1H), 10.48(s, 1H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 20.53, 116.76, 121.73, 121.85, 123.02, 124.45, 125.29, 125.60, 125.66, 126.72, 127.20, 128.28, 129.57, 129.69, 130.53, 131.79, 133.10, 137.27, 138.22, 146.93, 153.37, 169.08, 196.54. (R)-3-Formyl-2-hydroxy-2'-pivaloyloxy-1,1'-binaphthyl(5) 의합성 50 ml 둥근플라스크에화합물 3(120 mg, 0.38 mmol) 을넣고질소분위기하에서무수 THF(7 ml) 에녹이고 0 o C로냉각하였다. 여기에 60% NaH(43 mg, 0.95 mmol) 을가하고 2시간가량교반한다음 pivaloyl chloride (46 μl, 0.38 mmol) 를첨가한후상온에서 2시간가량반응시켰다. 반응완료후반응액에물을넣고에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고감압농축하였다. 얻어진잔사를관크로마토그래피 (hexane:ea=4:1) 로분리정제하여 120 mg( 수율 80%) 의목적화합물을얻었다. m.p.: 131.9 o C. IR (KBr): 3434, 3057, 2970, 2932, 2869, 1749, 1655, 1506 cm -1. 1 H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.79(s, 9H), 7.22-7.25(m, 1H), 7.35-7.38(m, 2H) 7.39-7.41(m, 2H), 7.43-7.52(m, 2H), 7.95-8.01(m, 2H), 8.05(d, J=8.90Hz, 1H), 8.33(s, 1H), 10.21(s, 1H), 10.48(s, 1H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 26.42, 38.61, 117.01, 121.75, 122.06, 123.06, 124.47, 25.45, 125.58, 125.62, 126.73, 127.29, 128.35, 129.51, 129.61, 130.54, 131.76,

732 최수진 안광현 133.19, 137.47, 138.06, 147.18, 153.48, 176.31, 196.57. 22 [α] D = 43 (c=0.01, CHCl3). 리간드 6 의합성 50 ml 둥근플라스크에 (R)-화합물 5(100 mg, 0.25 mmol) 를 95% EtOH(4m L) 에녹인후 ethylene diamine(8.4 μl, 0.13 mmol) 을가하고 3시간가량반응시켰다. 반응이완결되면노란색침전이생기는데이때온도를 0 o C로낮춘후교반하여결정을더석출시키고이를여과하였다. 얻어진고체를에탄올에서재결정하여 82 mg( 수율 80%) 의노란색고체화합물 6 를얻었다. m.p.: 219~224 o C. IR (KBr): 3451, 3052, 2975, 2921, 1739, 1631, 1508, 1211 cm -1. 1 H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.71(s, 18H), 3.98(dd, J=10.98, 8.85Hz, 4H), 7.10-7.15(m, 2H), 7.23-7.36(m, 8H), 7.42-7.49(m, 4H), 7.77-7.87(m, 4H), 7.95-8.00(m, 4H), 8.58(s, 2H), 12.96(s, 2H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 26.40, 38.53, 59.71, 115.74, 120.19, 122.06, 123.40, 124.36, 125.01, 125.39, 125.87, 126.46, 127.06, 128.18, 128.39, 128.44, 129.06, 131.76, 133.41, 133.58, 135.10, 147.05, 154.45, 166.57, 176.31. 리간드 8 의합성 (R)-화합물 5(100 mg, 0.25 mmol) 와 (1R, 2R)-(-)-1,2- diaminocyclohexane(15 mg, 0.13 mmol) 을사용하여화합물 6와동일한방법으로 96 mg( 수율 88%) 의노란색고체화합물 8를얻었다. m.p.: 278.5 o C. IR(KBr): 3057, 2973, 2933, 2864, 1749, 1631, 1509, 1115 cm -1. 1 H- NMR(CDCl3, 300MHz): δ 0.77(s, 18H), 1.40-1.73(m, 4H), 1.86-1.97(m, 4H), 3.32-3.34(m, 2H) 7.07-7.10(m, 2H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.22-7.31(m, 4H), 7.45-7.50(m. 4H), 7.72-7.74(m, 4H), 7.97-8.04(m, 4H), 8.47(s, 2H), 13.17(br, 2H). 13 C-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 24.04, 26.40, 32.79, 38.59, 72.85, 115.47, 120.16, 122.16, 123.28, 124.34, 124.94, 125.35, 125.93, 126.40, 127.08, 128.19, 128.28, 128.50, 129.00, 131.77, 133.39, 133.44, 134.94, 147.05, 154.49, 164.86, 176.32. FAB-HRMS: calcd C58H55N2O6(M+H) + m/z 875.4060, found 875.4040. 리간드 9 의합성 (R)-화합물 5(100 mg, 0.25 mmol) 와 (1R, 2R)-(-)-1,2- diphenylethylenediamine(28 mg, 0.13 mmol) 을사용하여화합물 6와동일한방법으로 115 mg( 수율 91%) 의 노란색고체화합물 9를얻었다. m.p.: 189~195 o C. IR (KBr): 3477, 3060, 2970, 2866, 1749, 1631, 1508, 1209 cm -1. 1 H-NMR (CDCl3, 300MHz): δ 0.68(s, 18H), 4.68 (s, 2H), 6.74-6.79(m, 2H), 7.06-7.12(m, 8H), 7.17-7.19 (m, 6H), 7.24-7.40(m, 6H), 7.47(d, J=8.90Hz, 2H), 7.67-7.71(m, 2H), 7.74(s, 2H), 7.96(d, J=8.17Hz, 2H), 8.03(d, J=8.89Hz, 2H), 8.61(s, 2H), 12.96(s, 2H). 13 C-NMR(CDCl3, 300MHz): d 26.33, 38.55, 80.99, 115.59, 120.03, 122.16, 123.37, 124.13, 124.89, 125.35, 125.49, 126.37, 127.16, 127.68, 127.85, 128.09, 128.30, 128.51, 128.70, 129.01, 131.70, 133.41, 134.01, 135.15, 138.70, 147.04, 154.19, 165.90, 176.39. FAB-HRMS: calcd C66H57N2O6(M+H) + m/ z 973.4217, found 973.4203. Mn(III)salen 착화합물 12 의합성 리간드 8(105 mg, 0.12 mmol) 와아세트산망간 (II) (42.1 mg, 0.24 mmol) 를 95% EtOH(4mL) 에녹인후 2시간가열하며교반하고, 포화 NaCl 수용액 (4 ml) 를가한후 2시간더가열한다. 에틸아세테이트로추출한다음무수 MgSO4로수분을제거한후, 필터하고감압농축하여얻어진잔사를관크로마토그래피 (MeOH:CH2Cl2=1:9) 로분리정제하여 90 mg( 수율 78%) 의화합물 12를얻었다. m.p.: 243~248 o C. IR(KBr): 3054, 2966, 2931, 2867, 1745, 1612, 1584, 1120 cm -1. FAB- HRMS: m/z calcd C58H53N2O6Mn(M-Cl+H) + 928.3284, found 928.3278. Mn(III)salen 착화합물 13 의합성 리간드 9(117 mg, 0.12 mmol) 와아세트산망간 (II) (42.1 mg, 0.24 mmol) 를사용하여화합물 12와동일한방법으로 108 mg( 수율 85%) 의화합물 13를얻었다. m.p.: 225~228 o C. IR(KBr): 3059, 2969, 2928, 1747, 1609, 1583, 1119 cm -1. FAB-HRMS: m/z calcd C66H55N2O6Mn(M- Cl+H) + 1026.3441, found 1026.3439. Mn(III)salen 착화합물과 PhIO 를이용한 sulfide 의비대칭설폭시화반응의실험방법 상온에서 25 ml 둥근플라스크에 thioanisole(60, 0.5 mmol) 과 MnSalen 촉매 ( 약 10 mg, 2mol%) 를넣고 CH3CN(1 ml) 에녹인후 PhIO(220 mg, 1.0 mmol) 을첨가하고동일온도에서 6시간반응시켰다. 반응이완결되면감압농축하여얻어진잔사를 flash 관크로

카이랄망간 (III)- 살렌착화합물을촉매로이용한설파이드의비대칭설폭시화반응 733 마토그래피 (hexane:ea=1:1-1:4) 로분리정제하여생성물을얻고 HPLC를통하여 %ee를구하였다. 이연구는 2006년도경희대학교교원연구년지원에의한연구임. 인용문헌 1. (a) Carreno, M. C. Chem. Rev. 1995, 95, 1717. (b) Fernández, I.; Khiar, N. Chem. Rev. 2003, 103, 3651. 2. (a) Morita, S.; Matsubara, J.; Otsubo, K.; Kitano, K.; Ohtani, T.; Kawano, Y.; Uchida, M. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3707. (b) Matsugi, M.; Fukudo, N.; Muguruma, Y.; Yamaguchi, T.; Minamikawa, J.; Otsuka, S. Tetrahedron 2001, 57, 2739. (c) Cotton, H.; Elebring, T.; Larsson, M.; Li, L.; Sorenson, H.; Unge, S. V. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3819. (d) Padmanabhan, S.; lavin, R. C.; Durranat, G. J. Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 3455. (e) Rouhi, A. M. Chem. Eng. News 2003, 81, 56. (f) Ahn, K.-H.; Kim. H.; Kim, J. R.; Jeong, S. C.; Kang, T. S.; Shin, H. T.; Lim, G. J. Bull. Korean Chem. Soc. 2002, 23, 626. 3. (a) Pitchen, P.; Dunach, E.; Deshmukh, M. N.; Kagan, H. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 8188. (b) Komatsu, N.; Hashizume, M.; Sugita, T.; Uemura, S. J. Org. Chem. 1993, 58, 4529. (c) Donnoli, M. I.; Superchi, S.; Rosini, C. J. Org. Chem. 1998, 63, 9392. (d) Bonchio, M.; Calloni, S.; Furia, F. D.; Licini, G.; Modena, G.; Moro, S.; Nugent, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6935. (e) Tanaka, T. Saito, B.; Katuki. T. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3259. (f) Bonchio, M.; Licini, G.; Furia, F. D.; Mantovani, S.; Modena, G.; Nugent, W. A. J. Org. Chem. 1999, 64, 1326. (g) Nakajima, K.; Kojima, M.; Fujita, J. Chem. Lett. 1986, 1483. (h) Palucki, M.; Hanson, P.; Jacobsen, E. N. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 7111. (i) Groves, J. T.; Viski, P. J. Org. Chem. 1990, 55, 3628. (j) Thakur, V. V.; Sudalial, A. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 407. (k) Sun, J.; Zhu, C.; Dai, Z.; Yang, M.; Pan, Y.; Hu, H. J. Org. Chem. 2004, 69, 8500. (l) Legros, J.; Bolm, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 4225. 4. (a) Bolm. C.; Bienewald, F. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2640; (b) Vetter, A. H.; Berkessel, A.; Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1741. (c) Ohta, C.; Shimizu, H.; Kondo, A. Katsuki, T. Synlett 2002, 161. (d) Bolm. C. Coord. Chem. Rev. 2003, 237, 245. 5. (a) Liu, G.; Cogan, D. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9913. (b) Skarzewski, J.; Ostrycharz, E.; Siedlecka, R. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3457. (c) Karpyshev, N. N.; Yakovleva, O. D.; Talsi, E. P.; Bryliakov, K. P.; Tolstikova, O. V.; Tolstikov, A. G. J. Molecul. Cat. A: Chemical 2000, 157, 91. (d) Skarzewski, J.; Wojaczynska, E.; Turowska-Tyrk, I. Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 369. (e) Pelotier, B. P.; Anson, M. S.; Campbell, I. B.; Macdonald, S. J. F.; Priem, G.; Jackson, R. F. W. Synlett 2002, 1055. 6. (a) Jeong, Y.-C.; Choi, S.; Hwang, Y. D.; Ahn, K.-H. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 9249. (b)jeong, Y.-C.; Hwang, Y. D.; Choi, S.; Ahn, K.-H. Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 3497. 7. Ahn, K.-H.; Park, S. W.; Choi, S.; Kim, H.-J.; Moon, C. J. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2485.