J Korean Med. 2015;36(3):135-143 pissn 1010-0695 eissn 2288-3339 Case Report 아토피피부염에대한 Lactobacillus 혼합배양액의임상증례 조을화 1, 김태근 2, 홍수정 2, 정도연 3, 황성연 4, 안성훈 1 1 원광대학교한의과대학경혈학교실, 2 라인미클리닉센터, 3 순창발효미생물진흥원, 4 한국전통의학연구소 The Case Study of Lactobacillus mixture culture fluid on Atopic dermatitis Jo Eul-Hwa 1, Kim Tae-Keun 2, Hong Su-Jung 2, Jung Do-Yean 3, Hwang Seng-Yean 4, Ahn Seong-Hun 1 1 Department of Meridians and Acupoints, College of Korean Medicine, Wonkwang University 2 Line-Me Clinic Center, 3 Microbial Institute for Fermination Industry, 4 Korea Bio Medical Science institute Objectives: Recently lactic acid formulation was known as the adjuvant therapy on atopic dermatitis(ad) symptoms because of little side effects. In this study, it was studied that Lactobacillus mixed culture appliment was effective on not on AD symptoms. Methods: The case-photos 30-40 times of AD symptoms from case were observed with literatures. The case-photos were acquired with environmental AD dermatitis experience program which is conducted in SUNCHANG RESERCH INSTITUTE OF HEALTH AND LONGEVITY from 2014.01 to 2014.08. Experience applicants were limited the oral administration and chemical external administration. Results: Lactobacillus mixed culture appliment was effective because of the mitigation or disappearance of AD primary symptoms like pruritus, erythema, edema, effusion, dry skin, scaly, scab etc. AD symptom degree was dependent on lactobacillus mixed culture appliment times, and classified as Reaction Period (RAP), Reduction Period (RDP), Efection Period (EP), Reproduction Period (RPP) on a single mixed culture appliment time. And AD symptoms which were appeared in RPP were classified as Rebound Period (RBP), Effection Period (EP), Subclinical Period (SCP). Conclusions: Lactobacillus mixed culture appliment is considered to be useful for AD symptoms and is estimated to be effective by different mechanism with oral administration or steroid ointment application. Lactobacillus mixed culture appliment is expected to induce a synergistic effects on AD symptom reliefs with the other oral administration. Key Words : Atopic Dermatitis, Lactobacillus mixted culture, skin administration 서론아토피피부염은주로유아와소아기에발병하는만성의재발성피부질환으로현재정확한원인이밝혀지지는않았지만유전적요인과, 곰팡이 1), 집먼지진드기 2), 동물비듬이나꽃가루 3) 등의환경적요인, 아연부족 4) 이나비타민 D부족 5) 과같은영양결핍, IgE 증가 6) 나호산구증가 7) 와같은면역조절불균형, 피부장벽의손상 8) 그리고위장의기능장애 9) 등의다양한원인에의해서발병한다고알려져있다. 아토피피부염의증상은심한가려움증과함께홍반, 부종, 삼출, 피부건조, 인설, 가피등의환부에나타나는 1차적인증상 11) 과수면장애, 집중력저하, 만성적피곤함및대인관계, 정서불안등의 2차적인증상 12) 이나타난다고보고되어있다. 지금까지알려진아토피피부염의치료방법으로는 Received:16 August 2015 Revised:23 September 2015 Accepted:24 September 2015 Correspondence to: 안성훈 (Ahn Seong-Hun) 전북익산시신용동 344-2 원광대학교한의과대학경혈학교실 Tel:+82-63-850-6983, Fax:+82-63-857-6458, E-mail:drpoint@wku.ac.kr 135
(284) 스테로이드, 항히스타민제, 인테페론감마, 사이모펜틴, 칼시뉴린억제제, 항생제, 항진균제, 해양미네랄피부도포등의방법이있었으나장시간사용했을경우나타나는부작용등의문제점이대두되어보다안전한한약제제, 천연물제재를소재로하는다양한치료방법및제제등이연구되고있다. 최근에연구되고있는프로바이오틱스란특정미생물이나그미생물에서추출한성분으로건강증진과질병의예방및치료효과를갖고있는것을말하며, 이미핀란드를비롯한유럽각국에서는오래전부터건강증진목적으로보조제로널리사용되어왔고, 항암작용및면역증강효과, 알러지등의우수한효과가있다고알려져있다 19). 그중아토피피부염에효과가있는것으로밝혀진미생물의종류로는 Lactobacillus rhmmosus GG, Lactobacillus bifermentans, Lactobasillus plantarum 등 13-18) 의유산균종류이며, 그원리는유산균이대식세포에포식된후항원처리및제시과정을통해장-연관림프조직 (gut-associated tissue) 을자극함으로써면역계를조절하여항알러지효과가나타난다는가설 20) 과경구투여된유산균이장에정착서식하면서면역력을증강시키고우유단백질등항원을분해하여알러지및아토피발병을완화시켜준다는가설 21-22) 이있다. 특히이등 18) 은 Lactobacillus 혼합균으로배양한김치로부터추출한추출물섭취를통하여 Nc/Nga mice의면역지표 IgE, IL-4, IFN-r의수치가감소된결과를보고하며, 아토피피부염환자에게긍정적인결과를기대하였다. 이러한연구결과는유산균제제의경구투여에의해서면역조절균형또는증강을가져와항알러지효과를유도할수있다고설명할수있으나, 유산균제제의무용론또한보고 25-27) 되고있다. 본연구에서는경구투여가아닌 lactobacillus 혼합배양액에황토를가미하여아토피피부염환부에직접도포한사례이며, 기존의연구결과인경구투여방법과혼용시시너지효과를유도하여보다아토피피부염치료에효율적으로사용할수있을것으로기대되어이에보고하는바이다. 연구방법 1. 사례모집및승인순창건강장수연구소에서체험자를모집하여 2014 년 1월부터 2014년 8월까지동의서작성후 3개월간실시하였다. 관찰방법은캐논60D 카메라를이용하여체험전과후를비교하였으며, 체험시작과더불어일체의면역조절제사용을중단및금지하였다. 체험지원자총 7 례중연구소의한시적운영방법, 체험시간, 직업및학업등의문제로중도이탈자가 4 례발생하였다. 7 례의사례는모두유효한결과가있었으나, 체험과정을완료한사례, 2 례와우수한사례, 1례의결과를체험자의승인을얻어보고자하였다. 연구자는질병관리본부에서주관하는임상연구와윤리교육과정을수료하였으며체험후, 원광대학교생명윤리위원회의승인 ( 승인번호 : WKIRB -201405-SB-032) 을받아사진분석을진행하였다. 2. 혼합배양액제조및도포혼합배양액은 Lactobasillus plantarum 균주와 Lactobacillus bifermentans 균주를인삼, 황기, 감초, 흑축, 녹차, 노회를혼합하여상온에서 1년간배양시킨후조성되는배양액을사용하였으며, 피부에흡착시키기위하여충청도황화마을에서추출한황토를곱게갈아 1 : 1로혼합하여사용하였다. 한약제추출물성분비는하기표와같다. 도포시, 혼합배양액을잘교반하여사기또는유리그릇에적당량을부어환부또는전신피부에도포하였고, 환부의상태에따라차이가있으나, 2-3시 Table 1. Compositions of herbal mixture extracts Ingredient Contents(%) 인삼 (Ginseng) 13% 황기 (Scutellaria baicalensis) 13% 감초 (Licorice) 18% 흑축 (Pharbitis seed) 13% 녹차 (Camellia sinesis) 13% 노회 (Aloe succotrina) 30% 136
조을화외 5 명 : 아토피피부염에대한 Lactobacillus 혼합배양액의임상증례 (285) 간이지나황토가건조되면깨끗이세신하였다. 또한, 환부의상태에따라천연보습제, 천연비누를사용하여피부자극을최소화하였으며주 2회를기본으로설정하였고환아또는보호자의요청이있을경우, 주 3회시행하였다. 증례 1. 증례 1 (1) 환자정보 1 환자 : 최 2 초진시주소증손등과양발의복사뼈위치의극심한소양감과삼출및가피현상이관찰되었다. 3 발병일 : 2010년경 (4세) 2014년 (8세) 4 과거력 : 4세경병발함. 5 가족력 : 別無 6 현병력 : 상기체험자는 130cm/25kg으로 8세여아로 4세경에아토피가발병하여지속적으로 local 소아과와민간요법으로아토피를관리하여왔으며, 엉덩이에스테로이드등의면역조절제를사용하였음. 적극적인아토피질환을관리하기위하여본순창건강장수연구소를찾아왔음. 7 체험기간 : 2014년 1월 19일 ~ 2014년 4월 5 일 ( 주당 2회씩 ) (2) 경과 1 증례사진자료초진의상태는둔부에가피현상과극심한소양감및삼출현상이관찰되었다. 피부도포제로환부를포함한전신을도포하였으며, 도포후마르는시간까지는약 1시간 30분정도의시간이소요되었고이는환부의상태에따라차이가있었다. 초기도포직후 10-20 분동안은환부의피부도포부위에서심한따가움및통증, 가려움등의증상을호소하였으며, 10-20 분의시간이지나면증상은소실되었다. 피부도포제가마르는동안, 환부에서는삼출물이관찰되었으며, 환부의삼출물이마르는시간을건조종료시점으로정하였고세신하였다. 세신하면피부상태에따라피부건조증이유발될수있으므로보습제를사용하여피부건조증을최소화하였다. 도포직후나타나는통증및따가움, 가려움등의증상은도포횟수가증가함에따라현저히떨어짐이관찰되었다. 배양액을가미한황토피부도포제를 4회도포한결과스테로이드리바운드현상이관찰되어환부범위가더욱증가하였고, 전체적인환부의통증및소양감또한증가되는현상이관찰되었다. 그럼에도불구하고도포세신후소양감, 통증등은전체적인부분에서감소됨이관찰되었다. 도포 25회를진행하였을시점의둔부의증상은하기표와같다. 둔부의경우아직홍반과삼출물이나오는부위가있지만매우적어진양상이고또한피부색소침착현상이사라진것처럼맑은색깔로변화된것이 Table 2. 1 st cases in skin coating treatment with lactobacillus mixture culture fluid on atopic dermatitis in buttock 횟수부위 0 회 4 회 25 회 둔부 137
(286) 관찰되었다.(Table 2) 2. 증례 2 (1) 환자정보 1 환자 : 최 2 초진시주소증전신에전체적인아토피증상이나타났으며, 그중오른쪽발목부분은부종, 삼출, 가피증상이심하게관찰되었음. 3 발병일 : 2006년경 (5세) 2014년 (13세) 4 과거력 : 5세경병발함. 5 가족력 : 別無 6 현병력 : 상기체험자는176cm/70kg으로 13세남아로 5세경에아토피가발병하여지속적으로 local 소아과와민간요법으로아토피를관리하여왔으며, 6세경에는아토피증상이심하여전북대학교병원에입원한이력이있었음. 적극적아토피질환을관리하기위하여본순창건강장수연구소를찾아왔음. 7 체험기간 : 2014년 1월 19일 ~ 2014년 4월 5 일 ( 주당 2회씩 ) (2) 경과족과부의초진상태는삼출물과가피및인설로인하여정상적인피부관찰이힘들었다. 피부도포제로환부를포함한전신을도포하였으며, 도포후마르는시간까지는약 2시간이소요되었고이는환부 의상태에따라차이가있었다. 초기도포직후 10-20 분동안은환부의피부도포부위에서심한따가움및통증, 가려움증의증상을호소하였으며, 10-20 분의시간이지나면증상은소실되었다. 피부도포제가마르는동안, 환부에서는삼출물이관찰되었으며, 환부의삼출물이마르는시간을건조종료시점으로정하였고건조종료후세신하였다. 세신하면피부상태에따라피부건조증이유발될수있으므로보습제를사용하여피부건조증을최소화하였다. 피부도포제를도포직후나타나는통증및따가움, 가려움증의증상은도포횟수가증가함에따라현저히떨어짐이관찰되었다. 배양액을가미한황토피부도포제를 17회도포한결과가피와인설로뒤덮여있던족과부에새피부가보이기시작하였으며삼출물또한현저히감소됨이관찰되었고전체적인환부의통증및소양감또한감소되는현상이관찰되었다. 도포 26회를진행하였을시점의족과부는하기표와같다. 족과부의환부에홍반과인설및가피는관찰되기는하나정도는매우적어진양상이며, 도포횟수가증가됨에따라초진과 17회때의삼출물은완전히사라지고새피부가형성되어있음이관찰되었다. 또한족과부의경우소양감이완전히소실되었음관찰할수있었다.(Table 3) 3. 증례 3 Table 3. 2 nd cases in skin coating treatment with lactobacillus mixture culture fluid on atopic dermatitis in ankle 횟수부위 0 회 17 회 26 회 족과부 138
조을화외 5 명 : 아토피피부염에대한 Lactobacillus 혼합배양액의임상증례 (287) (1) 환자정보 1 환자 : 이 2 초진시주소증얼굴에는부종과홍반이보였으며, 양팔목등에삼출, 가피, 인설의아토피증상이관찰됨. 3 발병일 : 2009년경 (33세) 2014년 (38세) 4 과거력 : 20세경병발함. 5 가족력 : 別無 6 현병력 : 상기체험자는 150cm/34kg으로 38세여아로 20세경에아토피가발병하여지속적으로 local 피부과민간요법으로아토피를관리하여왔으며, 3년전얼굴에강력한스테로이드를처방받아사용하였음. 적극적인아토피질환을관리하기위하여본순창건강장수연구소를찾아왔음. 7 치료기간 : 1차체험 2014년 7월 16일 ~ 2014년 8월 31일 ( 주당 2회씩 ) 과 2차체험2015년 3월 27일 ~ 2015년 4월 26일 ( 주당 2회씩 ) 하여총 32회를하였음. (2) 치료방법약 20분간수소수에입욕하여닫쳐진피부모공을열고국내에서자생하는허브추출물과유산균배양액의혼합물인팩을전신에도포하여 1시간의건조를통한후충분한보습을해준다. (3) 치료경과얼굴의초진상태는광대뼈부위의부종과눈두덩이의부종이관찰되었다. 피부도포제로얼굴을비롯하여전신을도포하였으며도포후마르는시간까지는약 1시간 30분정도의시간이소요되었고이는환부의상태에따라차이가있었다. 초기도포직후 10-20분동안은환부의피부도포부위에서참을수있을정도의따가움및통증, 가려움등의증상을호소하였으며 10-20 분의시간이지나면증상은소실되었다. 환부의삼출물이마르는시간을건조종료시점으로정하였고건조후세신하였다. 세신하면피부상태에따라피부건조증이유발될수있으므로보습제를사용하여피부건조증을최소화하였다. 도포직후나타나는통증및따가움, 가려움등의증상은도포횟수가증가함에따라현저히떨어짐이관찰되었다. 배양액을가미한황토피부도포제를환부에 3회도포한결과얼굴에서는눈과광대뼈사이에서홍반및부종이관찰되었으며, 도포 32회를진행하였을시점의얼굴의증상은하기표와같다. 얼굴의경우초진과도포 3회시나타났던홍반과부종이사라졌음이관찰되었고, 이사례자의경우초진때얼굴에나타났던소양감이모두사라졌음을관찰할수있었다.(Table 4) Table 4. 3 rd cases in skin coating treatment with lactobasillus mixture culture fluid on atopic dermatitis in face 횟수부위 0 회 3 회 32 회 안면부 139
(288) 고찰아토피피부염 (atopic dermatitis) 은소아에서가장흔한알러지성질환중하나로만성의재발성피부질환이며높은유병률에도불구하고증상이나병변자체가생명에지장이없고다른전신질환에비해환자에게큰장애를일으키지않아일반인들뿐만아니라의료진에게도과소평가되는경향이있으나실지장기간의치료에도불구하고치료가어려운난치성질환이다. 아토피피부염의증상은가려움증, 홍반, 부종, 삼출, 구진, 태선화, 인선, 가피등의 1차증상 11) 과수면장애, 집중력저하, 만성적인피곤, 대인관계및정서불안등의 2차증상 12) 으로나타나심각한사회적문제를야기하고있다. 이러한아토피피부염의원인은유전적요인과, 곰팡이 1), 집먼지진드기 2), 동물비듬이나꽃가루 3) 등의환경적요인, 아연부족 4) 이나비타민 D부족 5) 과같은영양결핍, IgE 증가 6) 나호산구증가 7) 와같은면역조절불균형, 피부장벽의손상 8) 그리고위장의기능장애 9-10) 등으로알려져있으나분명하지는않다. 지금까지알려진아토피피부염의치료방법으로는스테로이드, 항히스타민제, 인테페론감마, 사이모펜틴, 칼시뉴린억제제, 항생제, 항진균제, 해양미네랄피부도포등의방법이있으나장시간사용했을경우나타나는부작용등의문제점이발생하여천연제제를이용한안전한치료방법을연구되고있다. 최근에연구되고있는프로바이오틱스란특정미생물이나그미생물에서추출한성분으로건강증진과질환이나질병의예방, 치료효과를갖고있는것을말한다. 이미핀란드를비롯한유렵각국에서는오래전부터건강증진목적으로보조제로널리사용되어왔으며, 항암작용및면역증강효과, 알러지등의우수한효과가있다고알려져있다 19). 그중아토피피부염에효과가있는것으로밝혀진유산균의종류로는Lactobacillus rhmmosus GG, Lactobacillus bifermentans, Lactobasillus plantarum 등 13-18) 이며, 그원리는유산균이대식세포에포식된후항원처리및제시과정을통해장-연관림프조직 (gut-associated tissue) 을자극함으로써면역계의성숙을유도하고, 증가된장관투과성 (intestinal permeabillity) 을교정하며, 장내미생물 (gut microecology) 의균형을조절하고, 장내 IgA를증진시킴으로써궁극적으로 Th1/Th2/Th3 또는 T 세포조절세포 (Treg) 와이들로부터분비되는 IL-4, INF-r, IL-10, TGF-β 등싸이토카인의균형을조절하여경구면역관용 (oral tolerance) 의획득에관여하는것으로알려져있으며이러한면역조절과정에서항알러지효과가나타난다는보고 20) 가있으며, 유산균이장에정착서식하면서면역력을증강시키며우유단백질등항원을분해하여알러지및아토피발병을완화시켜준다는가설 21-22) 이있다. 이러한가설은많은동물실험치실험실연구결과인면역학적지표의변화와아토피피부염의중증도가개선되는보고들 23-24) 에의해서지지되고있으나, 실제임상에서의효과는아직도불명확하다 25-27). 따라서, 아토피피부염의치료를위해서는다양한방법이개발되어야함을알수있다. 아토피피부염치료를위해서는경구투여제와는다른별도의전략이수립될필요가있음을이해하고저자등은아토피피부염발병소에직접유산균제제를도포하면효율이높아질것이며, 인체에무해한피부도포방법은필요시기존의개발된경구투여제와혼합하면시너지효과를유도할수있을것으로생각하였다. 이에따라면역조절효과로아토피피부염에유효하다고알려진유산균 Lactobacillus 균주를혼합배양하여생성된혼합배양액과피부에무해한황토를교반하여아토피피부염발병소에직접도포하는방법을고안하였고, 혼합배양액에존재하는유산균제제는황토와섞여아토피피부염병소에일정시간동안머물게되며약리적작용할할것으로기대하였다. 혼합배양액이마른후에는세신하는방법을통해환부의청결을유지하였고, 이를반복하여발생되는아토피피부염증상을사진으로기록하여보호자, 환아와함께관찰하였다. 또한 Severity Scoring of Atopic Dermatitis (SCORAD) Index는아토피피부염의증상정도를 140
조을화외 5 명 : 아토피피부염에대한 Lactobacillus 혼합배양액의임상증례 (289) 측정하는표준화된기법으로총 0점에서 103점까지분포되며, 중증도에따라경증은 0-15점, 중증도는 16-40, 중증은 40-103점으로분류한다. 본연구에서는 PO-SCORAD program-window version을이용하여체험자의상태를평가하였다 (Figure 1). Fig. 2. The atopy dermatitis symptoms cycle after Lactobacillus mixture culture single appliment RAP; reaction period, RDP; reduction period, EP; effection period, RPP; reproduction period Symptom lever line made by hands to depend on observer. Fig. 1. The SCORAD index of 3 case with Lactobacillus mixture culture appliments Lactobacillus 균주혼합배양액의아토피피부염에대한피부도포과정에서정도에따라차이가있지만아토피피부염증상의변화에있어서는일련의공통적인반응을나타내었다. 도포직후심한피부통증, 따가움, 소양감등의증상을호소하는과정 ( 반응기 ; RAP, reaction period) 이나타났으며이과정은환부증상의정도에따라다르지만 10-20 분정도의시간이지나면가라앉았다 ( 감소기 ; RDP, reduction period). 이과정이지나면도포전에있었던가려움증, 삼출등의증상이현저히가라앉는과정 ( 효과기 ; effection period) 이나타난다. 2-3일이지나면다시도포전의피부가려움증등의증상이나타난다 ( 재현기 ; reproduction period). 이일련의각과정은혼합배양액의매회마다반복적으로나타났으며, 증상의정도, 개체의특이성에따라다소차이가있었다 (Figure 2). 재현기후의나타나는증상들은혼합배양액도포의진행횟수에따라그증상의정도가달라졌는데초기 1-5,6 회에서는 steroid rebound 현상처럼증상, 상처범위, 삼출의정도등아토피피부염증상이커져가는양상 ( 리바운드기 ; RBP, rebound period) 이발현되었고, 그후효과기처럼감소되는경향이주를이루어약 30-40회가지나면아토피피부염증상이소실되어가려움증, 삼출등의증상을호소하지않았다. 아토피피부염증상의정도에따라서 RBP의증상이수회반복되기도하였다 (Figure 3). Fig. 3. The atopy dermatitis symptoms expression degrees on RPP after Lactobacillus mixture culture appliments RBP; rebound period, EP; effection period, SCP; subclinical period Symptom lever line made by hands to depend on pictures. 이현상은마치스테로이드리바운드현상 28) 과매우유사하나스테로이드처치시즉각적인가려움증완화가나타나는데반하여, LBP 혼합균주배양액 141
(290) 도포시즉시통증, 따가움및가려움증의증가가즉각적으로나타나며, 스테로이드를장기간처치하였을경우모세혈관확장, 여드름유발, 세균및진균감염유발, 색소침착등의국소적부작용현상이관찰 29) 되었으나혼합균주배양액의장기간도포시이러한증상이관찰되지않는것으로보아LBP 혼합균주배양액도포시피부에작용하는기전이다를것으로생각되며이에대한연구는앞으로진행되어야할것이다. 결론이상으로 LBP 혼합균주배양액의아토피피부염피부도포방법은아토피피부염증상완화에유용한것으로사료되며기존의아토피피부염치료방법인경구투여방법, 스테로이드연고도포방법과는다른기전에의해서효과가있는것으로추정된다. LBP 혼합배양액피부도포방법은안전하고다양한치료방법을찾고있는현재의연구및치료경향과부합되기에이에대한기초, 임상적연구가진행되어야할것으로사료되며, 기존의경구투여방법과혼용된다면아토피피부염증상완화에시너지효과를유도할수있을것으로기대되어이에임상증례를보고한다. 참고문헌 1. Hwang EK. The Clinical Significance of Fungal Allergy in Patients with Atopic Dermatitis. Ajou:Department of Medical Sciences, The Graduate School, Ajou University. Paper of master degree. 2012:1-34. 2. Pucheu Haston C, Jackson H, Olivry T, Dunston S, Hammerberg B. Epicutaneous sensitization with Dermatophagoides farinae induces generalized allergic dermatitis and elevated mite specific immunoglobulin E levels in a canine model of atopic dermatitis. Clin Exp Allergy. 2008;38:667-679. 3. Schäfer T, Heinrich J, Wjst M, Adam H, Ring J, Wichmann HE. Association between severity of atopic eczema and degree of sensitization to aeroallergens in schoolchildren. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:1280-1284. 4. David TJ, Wells FE, Sharpe TC, Gibbs AC. Low serum zinc in children with atopic eczema. Br J Dermatol. 1984;111:597-601. 5. Searing DA, Leung DY. Vitamin D in atopic dermatitis, asthma and allergic diseases. Immunol Allergy Clin North Am. 2010;30: 397-409. 6. Leung DY, Bieber T. Atopic dermatitis. Lancet. 2003;361:151-160. 7. Schults-Larsen F, Hanifin JM. Epidermiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin. North Am. 2002;22:1-24. 8. Soma Y, Kashima M, Imaizumi A, Takahama H, Kawakami T, Mizoguchi M. Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin. Int J Dermatol. 2005;44:197-202. 9. Park TM. Effect of The Herbal Medicine Treatment for Gastrointestinal Dysfuction in Children with Atopic Dermatitis. Pocheon: Major in Comlementary Alternative Medicine Graduate School of Complementary Alternative Medicine. paper of master degree. 2008:1-43 10. Shim WH, Song CH, Park HJ, Kim HS, Chin HW, Kim SH, et al. Clinical Characteristics of Itch in Patients with Adult and Childhood Atopic Dermatitis. Korean J Dermatol. 2011; 49(4):318 327 11. Howlett S. Emotional dysfunction, child-family relationships and childhood atopic dermatitis. Br J Dermatol. 1999;140:381-384. 12. Foolad N, Brezinski EA, Chase EP. Armstrong AW(2012) Effect of nutrient supplementation 142
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