한국산학기술학회논문지 Vol. 11, No. 5 pp. 1936-1942, 2010 이태종 1*, 민경진 2 1 대구파티마병원병리과, 2 계명대학교대학원공중보건학과 The effect of Allium stivum L. extrct on heptic function in rts with CCl 4 -induced (heptic) injury. Te-Jong Lee 1* nd Kyung-Jin Min 2 1 Deprtment of Pthology, Degu Ftim Hospitl 2 Deprtment of Public Helth, Keimyung University 요약본논문은기능식품의과용에따른간질환환자에게미치는영향을알아보기위해, 마늘열수추출물의용량을달리하여, 사염화탄소에의한랫드의간손상을유발하여기능학적검사를통해간장에미치는용량의중요성을알아보았다. 실험동물은 Sprgue-Dwley 종웅성랫드로하여정상군, 대조군, 양성대조군, 실험군 E1, E2, E3 군으로나누어각군당 7마리씩총 42마리를이용하였고, 실험동물은체중당사염화탄소 0.5 ml (0.20 g/kg/dy) 를 olive oil 에동량희석하여 1일 1회격일간격으로총 5회복강내투여하여간손상유발한후국내에서유기농재배한마늘을열수추출하여각실험군에체중당 0.35 g/kg(e1), 0.70 g/kg(e2), 1.40 g/kg(e3) 를일일 1회, 주 5일, 4주간위존데를사용하여투여하였다. 실험의결과로마늘추출물의투여가생리적기능활성에긍정적인작용을하여간장에서산화스트레스를감소시키고독성증감작용및기능학적변화를확인하였고, 용량에따른실험군 (E1, E2, E3) 간의비교에서고농도투여군 (E3) 에서는마늘독성의영향때문에 E1, E2보다긍정적인효과를덜보였다. Abstrct To exmine the effect of overdosed functionl food in liver-injured ptients, we tried to investigte the dose effect of Allium stivum L. (lso clled grlic) extrct on rts with CCl4-induced liver dmge, by comprtively exminting the heptic function of ech group. 42 mle Sprgue-Dwley rts were selected nd divided eqully (n=7) into norml, control, positive control, nd three experimentl subgroups (E1, E2 nd E3), respectively. For ech kg of body weight, heptic injury ws induced by intrperitonel dministrtion of 0.5 ml (0.20 g/kg/dy) CCl 4, which ws diluted in equl mount of olive oil, once dy on every other dy for totl 5 times. Hot wter extrction ws performed using domesticlly cultivted orgnic grlics, nd the obtined extrct ws injected by sonde, once dily during 4 weeks, to ech experimentl subgroups by different dosge of 0.35 g/kg(e1), 0.70 g/kg(e2), 1.40 g/kg(e3), respectively. Results showed tht the injection of grlic extrct positively influenced the physiologicl ctivtion which lowered the oxidtive stress, chnged the toxicity, nd functionlly improved the heptic condition. Compring the dose effect between the three experimentl subgroups (E1, E2, E3), results of the mximl-dosed subgroup (E3) showed less significnce compred with the lower-dosed subgroups(e1 nd E2), which seems to resulted from the (incresed) toxicity of grlic. Key Words : grlic, Liver-Dmged, Liver Function, CCl 4 1. 서론 최근급속한경제성장에따라생활양식및식생활이 서구화되면서육류, 주류, 가공식품및다양한기호성식품의섭취가지속적으로증가하고있으며, 이로인하여간질환, 고혈압, 비만증, 당뇨, 고지혈증, 심장질환, 암등 * 교신저자 : 이태종 (tejongok@hnmil.net) 접수일 10 년 03 월 15 일수정일 (1 차 10 년 04 월 12 일, 2 차 10 년 04 월 26 일 ) 게재확정일 10 년 05 월 13 일 1936
과같은각종성인병및난치병의발병율이증가하고있다. 이중에서특히간질환환자의발병률이증가되고있는데, 일반적으로만성간염, 간경화증, 간암등과같은만성적간질환등은조기발견을통한치료가생존율을높일수있다. 아울러, 산업과사회구조가복잡해지고의료기술이발달함에따라수명이연장됨으로서현대인들은난치성질병의예방및건강증진을목적으로다양한기능성식품을이용하고있다. 이에본논문은기능식품의과용에따른간질환환자에게미치는영향을알아보기위해, 마늘열수추출물의용량을달리하여, 사염화탄소에의한랫드의간손상을유발하여기능학적검사를통해간장에미치는용량의중요성을알아보았다. 전통적으로널리음식에포함되어져오고있는마늘 (grlic, Allium stivum) 에대한생체기능성에최근들어관심이높은실정이며, 마늘의다양한생리활성기능이알려지면서과량섭취에따른일부부작용에도불구하고전세계적으로식재료로널리이용되고있다 [1]. 이와같이마늘은고대로부터우리선조들이특유의맛과향때문에음식의향신료및조미료로널리이용되었고, 근래에는마늘의다양한생리활성작용을이용하여강장및강정식품을개발하고있으며그수요가점차증가하는추세이다. 아울러마늘은강력한항산화제로작용하여, 발암성물질이나유기용제와같은산업독성물질의체내유입으로생성된자유라디칼 (Free rdicl) 의독성기능을완화또는제거하여, 독성물질로인한세포및세포막에있어서과산화반응에대한직접적인방어효과가있다고보고되어져있다 [2]. 이러한실험적연구보고이외에마늘은예로부터전통의학을중심으로암이나심혈관질환의개선과완화에많이이용되었는데, 주요한생리활성성분으로 Allicin이알려져있으며최근들어점차마늘의효능에대한연구분야도다양화되는추세이다 [3]. 사염화탄소 (crbon tetrchloride, CCl 4) 는대표적인유기용매의하나로널리사용되어져왔으며간독성의특성을가지고있는무색의액체로서, 실험동물에게경구및복강내로투여시주로소장으로흡수되어급성중독을유발한다고알려져있다 [4]. 사염화탄소의사용은보다안전성및용매특이성이우수한 methylchloroform과 trichloroethylene 같은새로운유기용매로상당히사용이대체되어점차사용이줄어들고있으나, 할로겐화합물로서우수한탈지효과로인해자동차나금속산업현장의기계및부품세정제로여전히널리사용되고있으며이러한사용에따라일부작업장에서는간독성, 신장독성을유발한다고보고되어져있다 [3.4]. 본연구에서양성대조군으로사용된실리마린 (Crdus mrinus) 은엉겅퀴로알려져있는 Silybum mrinum에 서추출된 polyphenolic flvonoid로서항산화작용과세포막을안정화시킴으로써간세포보호및재생작용을가지며, 간해독능력증가와 glutthione과같은항산화시스템의보존작용을나타내어다양한원인에의한간질환의치료제및치료보존제로최근널리이용되고있는약물로알려져있다 [5,6]. 최근현대의학의발전에따라각종의약품이개발되고치료에응용되고있으나여전히만성적인난치병의치료와개선에는한계가있으며, 또한지속적인약물사용에따른부작용도많이발생하고있는현실이다. 따라서독성이적으면서치료효과가입증된천연물질에의한필요성이높게대두되고있으며, 대체요법과건강식품개발이지속적으로이루어지고있는상황이다. 천연물질중의하나이며항산화작용을가진대표적인식물인마늘의 CCl 4 에의한간손상에대한기능학적검사로마늘이중요한기능성식품으로개발및활용될수있는기반연구차원과건강증진등과같은공중보건학적측면에서매우의의가있을것으로생각된다. 2. 재료및방법 2.1 시약및기기 생화학분석시약은 Sigm사 (USA) 의제품을, 그외일반시약들은특급품을사용하였다. 실험기기로 Auto hemtology nlyzer(hemvet, HV-950FS, USA) 를사용하였다. Auto biochemistry nlyzer(thermo, Konelb 20XT, Finlnd), homogenizer(ika, T25 bsic, Mlysi), mini centrifuge(hitchi, MIKRO 200R, Jpn), electronic blnce(srtorius, CP224S, Germny) 을사용하였다. 2.2 실험동물과정 5주령 (180~200 g) 의 Sprgue-Dwley계웅성랫드를대한바이오링크 ( 주 ) 에서구입하여, 1주간적응과정을거쳐실험에사용하였다. 사육실온도는 22±1, 습도는 50±5%, 명암주기 12시간밤과낮단위로조절되는표준사육환경에서사육하고실험기간동안물과사료 ( 삼양사, 한국 ) 의양은제한없이공급하였다. 2.3 실험동물의시료마늘 600 g 을경북영천의재래시장에서구입하여껍질을벗긴후물 6l를가하여 100 의온도, 60분간초고속감압저온추출기로열수추출한후 0.6l로농축하여 1일투여량씩진공파우치포장후, 냉장보관하였다. 1937
한국산학기술학회논문지제 11 권제 5 호, 2010 동결건조로측정한마늘열수추출물의수율 (yield rte) 은 30.50% 였다. 2.4 실험동물간손상모델제작간손상모델의제작에사용하는사염화탄소 (CCl 4, Sigm Co.) 의투여량은사염화탄소를 minerl oil 에 1:1 의비율로희석하여체중 kg당 0.5 ml (0.20 g/kg/dy) 로대조군, 양성대조군, 실험군 E1, E2, E3군에 1일 1회격일간격으로 5회복강내주사하여간손상을유발하였다. 마늘추출물 (Allium stivum extrcts, ASE) 은간손상이유발된랫드에지정된용량으로 1일 1회일정한시간대에주 5회씩 4주간경구투여용주사기를사용하여실험군에경구투여하였다. 정상군및대조군은동량의생리식염수 (0.25 ml/kg/dy) 를경구투여하였다. 양성대조군으로는간염치료제로널리사용되는 Silymrin(SM, Mdns AG, Germny) 을 0.25 ml(0.20 g/kg/dy) 의용량으로 sonde를이용하여경구투여하였다. 실험동물은정상군, 대조군, 양성대조군, 실험군 E1, E2, E3 6개군으로나누어각군마다 SD 랫드 7마리씩을임의로배치하여본실험에서는총 42마리를사용하였다. < 실험군의분류 > 정상군 : sline (0.25 ml/kg/dy) 대조군 : sline (0.25 ml/kg/dy) 양성대조군 : SM 0.25 ml (0.20 g/kg/dy) 실험군 E1: ASE 0.25 ml (0.35 g/kg/dy) 실험군 E2: ASE 0.5 ml (0.70 g/kg/dy) 실험군 E3: ASE 1.0 ml (1.40 g/kg/dy) 2.5 처치및시료채취생체실험동물의처치는각군마다 SD 랫드 7마리씩총 42마리를일중변동리듬을감안하여일정한시간에실시하였다. 실험종료 12시간전부터절식시킨후, diethyl ether로흡입마취시키고개복하여복부대동맥에서혈액을채취하였고간장, 비장, 흉선을적출하여무게를측정하였다. 간조직은생리식염수로간문맥을통하여관류시켜조직내혈액을제거시킨후적출하였다. 2.6 체중, 음수량및식이량, 식이효율측정체중, 음수량및식이량, 식이효율을매주 1회오전의일정한시간대에측정하였다. 2.7 장기의무게측정적출한비장, 흉선, 간장을생리식염수로씻어내고수분을여과지로제거한후무게를측정하였다. 2.8 혈액학적분석실험후채취한혈액을응고방지제인 K 2-EDTA가들어있는 CBC(cell blood count) 채혈병에담아, coulter mixer기위에서 10분이상혼합한후동물전용자동혈구분석기를이용하여백혈구수 (white blood cell count, WBC), 호중구수 (neutrophil count), 림프구수 (lymphocyte count), 단핵구수 (monocyte count), 호산구수 (eosinophil count), 호염기구수 (bsophil count), 적혈구수 (red blood cell count, RBC), 혈색소 (hemoglobin concentrtion, Hb), 적혈구용적 (hemtocrit, HCT), 혈소판수 (pltelet count) 를측정하였다. 2.9 혈청의생화학적분석채혈된혈액을 vcuum tube(greiner, Austri) 에담아 1 시간실온에방치한후 3,000rpm으로 10분간원심분리하여얻은혈청을 McGrown[7] 에준하여자동생화학분석기 (Hitchi-7600 Anlysis System (Hitchi, Jpn) 를이용하여 AST(sprtte trnsminse), ALT(lnine trnsminse), ALP(Alkline phosphtse), LDH(Lctte dehydrogense), TG(triglyceride), totl cholesterol를분석하였다. 2.10 통계처리 SPSS 17.0 for windows(spss Inc., USA) 를이용하여일원배치분산분석 (one-wy ANOVA) 을실시하였으며, 각그룹간의차이를검정하기위해 Duncn's multiple rnge test 를이용하여사후분석을하였다. 통계학적유의수준은 p<0.05로하였다. 3. 분석결과 3.1 체중, 음수량및식이량, 식이효율측정체중, 식이량, 음수량및식이효율을측정한결과는표 1과같다. 음수량은대조군이정상군에비하여 11.5% 낮았으며양성대조군, 실험군 (E1, E2, E3) 은대조군에비하여증가하였으나통계적으로유의한차이가없었다. 식이량은대조군이정상군에비하여 10.2% 유의성있게낮았으며대조군에비해양성대조군, 실험군 (E1, E2, E3) 은약 11.0% 증가하여통계적으로유의한차이가있었다. 1938
Wter intke (ml/dy) Food intke (g/dy) Body weight gin(g/dy) Food efficiency rtio 1) (%) [ 표 1] 음수량, 체중및식이량, 식이효율측정 51.10±3.84 45.24±3.02 50.00±3.01 49.74±5.17 49.16±2.44 49.64±5.74 29.72±0.81 b 26.98±1.32 30.16±1.12 b 30.18±1.29 b 30.62±0.69 b 30.36±1.02 b 6.89±0.45 b 5.65±0.42 6.62±0.48 b 7.01±0.34 b 7.08±0.48 b 7.03±0.49 b 23.45±1.21 b 20.17±1.42 22.17±1.74 b 23.33±1.40 b 23.27±1.98 b 23.07±1.66 b Vlues re men±s.d of 7 rts. 1) Feed efficiency rtio(%) = (Body weight gin / Feed intke) 100 Vlues with different superscripts re significntly different (p<0.05) compred to the C group by ANOVA nd Duncn's multiple rnge test. [ 표 2] 간장, 비장및흉선의무게측정 Liver Spleen Thymus 12.09±1.29 b b 12.44±0.97 b 11.86±1.13 10.91±0.77 b 11.68±1.21 11.95±0.88 2.86±0.22 b 2.92±0.15 b 2.84±0.12 b 2.58±0.15 2.73±0.28 b 2.82±0.20 b 0.84±0.18 0.81±0.13 0.81±0.11 0.90±0.11 0.87±0.16 0.83±0.13 0.20±0.03 0.19±0.02 0.19±0.02 0.21±0.02 0.20±0.04 0.20±0.03 0.48±0.05 0.51±0.07 0.46±0.04 0.55±0.06 0.55±0.12 0.54±0.08 0.11±0.01 0.12±0.01 0.11±0.00 0.13±0.02 0.13±0.03 0.13±0.02 b 체중증가량과식이효율은대조군이정상군에비하여 22.0%, 16.3% 유의하게낮았으며, 대조군에비해체중증가량은양성대조군 17.2%, 실험군 (E1, E2, E3) 은각각 24.0%, 25.3%, 24.5% 증가하여통계적으로유의한차이가있었다. 식이효율은양성대조군 10.0% 실험군 (E1, E2, E3) 은각각 15.7%, 15.4%, 14.4% 씩증가하여통계적으로유의한차이가있었다. 실험군 (E1, E2, E3) 간차이는모든군에서체중, 식이량, 음수량및식이효율은통계적으로유의한차이가없었다. 3.2 장기의무게측정적출한장기의간장, 비장및흉선무게를측정한결과는표 2과같다. 간장은대조군이정상군에비하여무게가약간높았으나유의한차이는없었다. 양성대조군, 실험군 (E1, E2, E3) 은대조군에비해통계적으로유의한차이가없었다. 비장및흉선의절대무게와상대무게에있어서모든군에서경미하게무게의변화가관찰되었으나통계학적유의성은인정되지않았다. 3.3 혈액학적분석혈액학적수치변화는표 3와같다. 대조군이정상군에비하여백혈구 49.7%, 호중구 188.0%, 림프구 33.4% 씩모두유의하게증가하였다. 혈색소 14.9%, 적혈구용적 10.2% 가유의하게감소하였으며, 특히백혈구중염증관련세포인호중구, 림프구가유의하게증가하였다. 단핵구, 호산구, 호염기구와적혈구수치는유의성이없었다. 양성대조군이대조군에비해백혈구 25.5%, 호중구 11.0%, 림프구 15.5% 가유의한감소가있었고, 혈색소 15.4%, 적혈구용적 10.8% 가유의하게증가하였다. 특히백혈구, 림프구가유의하게감소하였으며단핵구, 호염기구, 적혈구수치는유의성이없었다. 실험군 (E1, E2, E3) 별은대조군에비하여백혈구가각각 34.5%, 15.8%, 7.0% 유의성있게감소하였다. 혈색소는각각 13.8%, 14.5%, 14.1% 유의하게증가하였다. 적혈구용적은각각 8.1%, 9.3%, 10.5% 대조군에비해유의하게증가하였다. 호중구, 단핵구, 호산구, 호염기구, 적혈구, 혈소판수치는유의성이없었으며, 실험군 (E) 별염증비교는 E1> E2> E3 순으로회복되었고대조군에비해혈구세포의회복이높게나타남을확인하였다. 1939
한국산학기술학회논문지제 11 권제 5 호, 2010 [ 표 3] 혈액학적분석 WBC(k/ μl ) 6.842±37.2 10.236±47.7 e 8.155±4.9 b 7.611±5.5 b 8.840±4.8 bc 9.571±5.6 d Neutrophil(k/ μl ) 0.63±0.13 1.82±0.52 c 1.28±0.37 b 1.05±0.47 b 1.46±0.26 bc 1.55±0.66 bc Lymphocyte(k/ μl ) 6.06±0.97 8.08±0.41 d 6.99±0.84 bc 6.72±0.77 b 7.48±0.89 bcd 7.91±0.57 cd Monocyte(k/ μl ) 0.09±0.03 0.12±0.10 0.11±0.10 0.07±0.02 0.12±0.09 0.11±0.04 Eosinophil(k/ μl ) 0.03±0.02 0.05±0.03 0.04±0.06 0.03±0.01 0.05±0.04 0.05±0.03 Bsophil(k/ μl ) 0.01±0.03 0.02±0.03 0.01±0.01 0.03±0.08 0.01±0.01 0.01±0.01 RBC(M/ μl ) 757.1±47.2 778.1±62.9 785.8±33.8 745.0±26.1 796.5±49.1 790.0±34.5 HB(g/ dl ) 14.94±0.51 b 12.72±0.87 15.04±0.42 b 14.74±0.47 b 14.87±0.52 b 14.80±0.36 b HCT(%) 45.71±0.88 b 41.04±1.28 46.04±0.96 b 44.65±0.82 b 45.27±0.92 b 45.82±0.74 b Pltelet(k/ μl ) 1035.5±78.6 917.2±73.2 1009.4±65.2 1105.5±68.6 1047.4±62.4 1041.1±51.6 Vlues re Men±S.D of 7 rts. Vlues with different superscripts re significntly different (p<0.05) compred to the C group by ANOVA nd Duncn's multiple rnge test. [ 표 4] 혈청의생화학적분석 AST 166.7±6.6 201.8±6.1 d 175.8±6.6 bc 168.5±8.0 b 175.7±8.4 bc 183.0±9.7 c ALT 41.7±3.7 89.4±6.13 d 46.2±5.5 c 41.2±2.69 43.4±3.8 b 45.2±5.7 c ALP 248.0±26.4 345.1±26.4 d 259.4±35.9 255.8±16.6 283.5±29.3 b 292.8±16.6 bc TG 40.7±3.6 64.4±6.7 b 41.4±3.78 38.7±4.1 39.7±3.9 41.0±3.8 CHOL 37.4±6.5 37.0±4.1 33.8±6.2 34.8±5.0 33.2±4.7 32.8±4.18 LDH 5770.7±581.7 7458.5±498.5 b 6226.7±537.8 5845.5±479.0 6344.5±491.6 5992.5±499.6 Vlues re Men±S.D of 7 rts. Vlues with different superscripts re significntly different (p<0.05) compred to the C group by ANOVA nd Duncn's multiple rnge test. 3.4 혈청의생화학적분석간세포손상지표인생화학적효소변화는표 4와같다. 대조군이정상군에비하여 AST 21.1%, ALT 66.5%, ALP 39.0%, TG 58.3%, LDH 29.3% 유의하게증가하여간독성을보였다. 양성대조군이대조군에비하여 AST 14.9%, ALT 33.4%, ALP 24.9%, TG 35.7%, LDH 16.6% 유의하게회복을보였다. 실험군 (E1, E2, E3) 은대조군에비하여 AST는각각 19.8%, 14.9%, 10.4%, ALT는각각 68.2%, 56.3%, 45.2%, ALP는각각 34.9%, 21.8%, 17.9%, TG는각각 66.5%, 62.3%, 57.2%, LDH는각각 27.6%, 17.6%, 24.5% 정상군수준으로유의하게감소하여간독성회복을보였다. Cholesterol은모든군에서유의성이없었고실험군이대조군에비해간손상회복이빠르게나타남을확인하였다. 4. 고찰실험동물의생리적기능에대한효능을확인하기위하여체중, 식이량, 음수량, 식이효율과간장, 비장, 흉선등의주요실질장기의무게를측정하였고또한혈액학적, 생화학적분석을통한기능적검사를실시하였다. 본실험에서마늘추출물의투여가사염화탄소로유발된간손상에서투여량에따른독성증감작용및기능검사에대한변화를확인하였다. AL-Bekiri 등은성장기랫드에서마늘추출물을체중 kg당 100mg을 3개월간투여하여체중의증가가억제됨을보고하였고 [8], Sheel와 Augusti는 lloxn으로유도된당뇨병랫드에서마늘을매일 200mg/kg의용량으로 3개월간투여하여체중감소현상이있는것으로보고하였다 [9]. 그러나마늘추출물의섭취량에따라랫드에서체중의증가가있었다는보고와 [10], 랫드에 2% 마늘추출물을 4주간투여하여유의하게체중이증가되었다는보고도있다 [11]. 본연구에서 CCl 4 에의한간손상시체중증가율, 식이효율이낮게나타난점은사염화탄소에의하여외래물질 (xenobiotics) 의대사에있어서중심장기인간장의직접적인손상으로인하여이차적인대사산물의억제와체조직의합성등이영향을받았기때문이며, 마늘추출물을투여한실험군의체중증가율, 식이효율이정상군과별다른차이가없는것은마늘이 CCl 4 에의한간손상을완화시켜정상에가까운물질대사를하고있음을의미한다고볼수있다. 이러한사실은마늘의용량과투여기간에따라대사율및관련기 1940
전이변화되는것으로사료되며. 앞선다른연구들의대사에관한결과들이상이한것도마늘의섭취형태, 용량및기간등의차이에따라체내기초대사에다르게영향을주었을것에기인한다고판단되었다. 적출한장기의간장, 비장및흉선의무게를측정에서 Sheo는마늘추출물을투여한랫드의간장, 비장, 신장의장기무게변화에서유의한차이가없었다고보고하였으며, AL-Bekiri 등은마늘추출물의투여후심장, 폐, 간장, 신장, 비장의무게측정에서폐와신장에서는변화가없었으나간장과비장에서약간의감소를보였다 [8,10]. 이를볼때본연구의결과와유사하였다. 이러한결과로마늘은장기의무게에변화를일으킬만한다소의자극및경미한독성작용은있었지만장기의기능에영향을직접적으로미칠수있는영향은상대적으로적은것으로생각되었다. 혈액학적분석에서염증의경시적변화와정도를의미할수있는혈액항목에서마늘을처치한대조군이정상군과양성대조군에비하여염증성반응이높게나타내었고혈색소, 적혈구용적, 혈소판은유의하게감소하였으며실험군 (E1, E2, E3) 은대조군에비하여마늘의용량에반비레하여백혈구가유의하게감소하였고, 혈색소와적혈구용적은대조군에비해유의하게증가하였다. 이러한결과는성장기랫드에서마늘추출물에의하여적혈구, 백혈구및혈색소의증감이불규칙하게관찰되었다는보고와 [8,13], 랫드에서마늘성분인 llicin을복강내투여하여 hemoglobin이감소후상승되는이상성 (biphsic) 반응을나타낸다는보고와유사하였다 [11]. 이는본연구에서마늘추출물의투여로사염화탄소로유발된간손상시증가된염증관련혈구세포의기능회복이있다는사실과마늘의용량이과도하였을경우염증의발현증대와혈구에직접적인자극과독성을일으킬가능성이있음을추측할수있었다. 간세포손상지표인생화학적효소변화에서혈청내 AST, ALT, ALP, TG, LDH의수준이대조군에서정상군에비하여유의하게증가하여뚜렷한간독성이있음을확인하였다. 실험군 (E1, E2, E3) 은대조군에비하여 AST, ALT, ALP, TG, LDH의활성도가정상군수준으로유의하게감소하였는데, 본연구에서선택한마늘용량군의용량비의존형 ( 반비례 ) 으로간독성회복을보였다. 이러한결과로본연구의마늘의 3개용량군중가장낮은용량군에서가장높은간세포회복기능이있으며고용량군에서는저용량군보다간기능의회복정도가낮아마늘의적절한용량에서간세포보호기능이있음을확인할수있었다. 반면에혈청내 cholesterol 함량은모든실험군에서유의한변화가없었다. 이는랫드에서마늘투여로 ALP, TG, T-Cholesterol의감소, 혈중지질저하효과가있다는보고와 [11], 토끼의실험적고콜레스테롤 혈증에서마늘추출물이동맥경화증을저하시킨다는보고 [12], 등과일부는일치하고일부는불일치하는결과로마늘의용량과투여기간이중요한인자임을알수있었다. 한편, Gedik 등은담관결찰로인한담즙분비의억제로유도된간손상된랫드에마늘추출물을투여하여 AST, ALT, LDH가현저하게회복됨을보고하였다 [13,14]. Viml 등은랫드에서갈락토사민내독소를처치하고마늘을투여하여 AST, ALT가회복된다고보고하였으며 [15], Ilker 등은고혈압환자에서마늘추출물의투여로수축기및이완기혈압, 심혈관관련효소지표가개선된다고보고하였다 [16]. 이러한보고들로마늘은담즙의분비, 간세포의회복, 심혈관계의기능회복등의효과가있으며심혈관계에관한연구결과를제외하고상당부분의연구결과들은본연구의결과와일치되었다. 아울러본연구에서는혈액학적분석에서와같이간손상지표인혈액내생화학적효소의변화에도마늘의강한독성으로인해투여량이많을수록오히려간손상을증가시킬수있을가능성이있음을확인하였다. 본연구결과로볼때실험군 E1, E2, E3 와는기능검사에서실험군간의변화와 E3에서마늘독성의영향때문에기능학적으로좋지않음을확인하였다. 이상의결과를종합하면마늘추출물은간기능을개선시켜간질환의진행을억제시키고, 차후마늘투여는마늘열수추출물의 0.5 ml(0.70g/kg /dy) 이하가적당할것으로사료되고투여용량및마늘추출물성분별효능연구도추가적으로필요할것으로사료된다. 참고문헌 [1] Reddy BM, Venktesh SGD, Reddy M, Rmesh AVA, App Ro. "Antihyperglycemic ctivity of Crllum ttenut." J Fitoter, Vol 74, pp.247-279, 2009. [2] Hu JJ, Lim M, Wng EJ, Yng CS. "Protective effects of dillyl sulfide on cetminophen-induced toxicities." Chemicl Toxico, Vol 34, pp.963-969, 2006. [3] Viml V, Devki T. "Heptoprotective effect of llicin on tissue defensesystem in glctosmine/endotoxin chllenged rts." J Ethnophrmcolo, Vol 90, pp.151-154, 2004. [4] Louri DB, Bogden JD. "The dngers from limited exposure to crbon tetrchloride." Criticl Reviews of Toxicol, Vol 7, pp.177-188, 2006. [5] Slmi HA, Srn S. "Effect of silymrin on chemicl, functionl, nd morphologicl ltertions of the liver." J Gstroenterol, Vol 17, pp.517-521, 2006. 1941
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