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ORIGINAL ARTICLE online ML Comm J Neurocrit Care 2012;5:44-49 ISSN 2005-0348 급성허혈성뇌졸중환자에서의위팔-발목동맥맥박파전파속도와뇌동맥석회화와의관련성 고신대학교의과대학신경과학교실 이진형 김명국 유봉구 Relationship of Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity and Cerebral Artery Calcification in Patients with Acute Ischemic Stroke Jin-Hyung Lee, MD, Meyung-Kug Kim, PhD and Bong-Goo Yoo, MD, PhD Department of Neurology, Kosin University College of Medicine, Busan, Korea Background: Brachial-ankle pulse wave velocity (BaPWV) is representative and simple methods for evaluating arterial stiffness. The aim of the present study was to elucidate the correlation between cerebral arterial calcification and BaPWV in patients with acute ischemic stroke. Methods: A total of 88 patients with acute cerebral infarction who had undergone computed tomography angiography and BaPWV measurement between March 2010 and July 2012 were enrolled. The BaPWV was divided to tertile. The degree of calcification in the extracranial internal carotid artery (ICA) and vertebral artery (VA), and intracranial ICA, VA, anterior cerebral (ACA), middle cerebral (MCA), posterior cerebral (PCA) and basilar artery (BA) was determined using the specific parameters. Results: Patients with higher BaPWV tended to have a higher arterial calcification score, older age, higher blood pressure, higher pulse pressure, higher heart rate, lower hemoglobin, higher erythrocyte sedimentation rate, lower glomerular filtration rate, and higher pro-brain natriuretic peptide level (P<0.05). Intracranial ICA and VA were related with arterial stiffness (P<0.01), but extracranial ICA and VA and MCA, ACA, PCA and BA were not. Multiple regression analysis revealed that BaPWV was related to total calcification score and systolic blood pressure (P<0.05). Conclusion: Increased BaPWV is associated with cerebral arterial calcification and systolic blood pressure in patients with acute ischemic stroke. Our study suggests that the severity of calcification in the intracranial ICA and VA is representative of the degree of systemic arterial stiffness. J Neurocrit Care 2012;5:44-49 KEY WORDS: Acute ischemic stroke Pulse wave velocity Arterial calcification Internal carotid artery Vertebral artery. 서 죽상동맥경화증에 의한 혈관의 변화를 검사하기 위해 속목동맥 확장성과 동맥의 맥박파전파속도 등이 임상에서 이루어지고 있으며 이들은 속목동맥 내중막두께 - 와 함께 심혈관 및 뇌혈관질환의 독립적인 예측 인자로 알려져 있다 맥박파전파속도는 동맥경화의 정도와 비례하여 증가된 Address for correspondence: Bong-Goo Yoo, MD, PhD Department of Neurology, Kosin University College of Medicine, 262 Gamcheon-ro, Seo-gu, Busan 602-702, Korea Tel: +82-51-990-6364, Fax: +82-51-990-3077 E-mail: ybg99@naver.com 론 다 현재 사용되고 있는 혈류검사기들은 비침습적으로 정확한 맥박파의 속도를 구할 수 있어 혈관의 동맥경화와 혈관의 병적인 변화를 예측할 수 있다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도 는 나이 혈압 동맥의 내중막 두께 혈청 지질 및 공복혈당 등과 관련이 있다 혈관의 석회화는 동맥경화의 한 부분이며 관상동맥의 석회화는 심근경색과 뇌졸중과 관련이 있다 뇌혈관의 석회화는 아직 충분히 연구되어 있지 않고 석회화의 임상적 중요성도 아직 많이 연구되어 있지 않다 뇌혈관 석회화와 말초혈관의 경직도 사이의 관계도 많이 연구되어 있지 않다 본 연구는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 위팔 발목동맥 44 Copyright 2012 The Korean Neurocritical Care Society

Relationship of Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity and Cerebral Artery Calcification JH Lee, et al. 맥박파전파속도에 영향을 주는 인자들을 알아보고 위팔 발목동맥의 맥박파전파속도와 뇌혈관 석회화와의 관련성을 알아보고자 하였다 대상및방법 대상본 연구는 년 월부터 년 월까지 본원에 입원한 발병 일 이내의 일과성허혈발작 을 포함한 뇌경색 환자로 컴퓨터단층촬영 혈관조영술과 위팔 발목동맥 맥박파전파속도를 함께 시행한 경우를 대상으로 하였다 신경학적 증상으로 내원하여 신체검사와 뇌영상을 통하여 뇌경색이 진단된 환자와 명확한 일과성허혈발작 환자를 허혈성 뇌졸중으로 하였다 이 중에서 승모판 탈출 심방잔떨림 열린타원구멍 심방된떨림 생체 인공 판막 비세균성 혈전성 심내막염 울혈심장기능상실 개월 이내에 발생한 심근경색 인공심장판막 승모판협착 좌심방과 심방귀 의 혈전 확장성 심근병증 등의 심장 기원의 색전성 뇌경색은 대상에서 제외하였다 대상군은 총 명이었다 방법연구대상에 포함된 환자들의 임상적인 자료는 차트와 면담을 통해 얻었다 고혈압은 수축기 혈압 이상이거나 이완기 혈압 이상인 경우로 하였고 현재 고혈압 약을 복용 중인 경우는 혈압의 여부에 상관없이 고혈압으로 정의하였다 당뇨 치료를 받았거나 입원 후 공복 혈당이 이상인 경우를 당뇨병으로 하였다 고지혈증은 공복시 총 콜레스테롤 이상 혹은 저밀도지질단백 이상이거나 고지혈증 약을 복용 중인 경우로 하였다 속목동맥 내중막 두께 목동맥 죽상경화반 유무 및 위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 그 외 자료들은 급성 뇌졸중이 진단된 후 일 이내에 수집되었다 혈관 경직도와 뇌혈관의 석화화는 위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 컴퓨터단층촬영 혈관조영술로 평가하였다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 자동파형분석기 를 사용하여 측정하였다 최소한 분 이상 바로 누운 자세로 안정을 취한 후에 양측에서 위팔과 발목에 진동 감지기를 장착한 혈압측정띠 를 감은 후 심전도와 심음을 동시에 측정하여 자동으로 기록하였다 키를 이용하여 위팔과 발목 측정 지점 간의 거리를 계산한 후 맥박파 시작점 간의 시간 간격으로 나눠서 측정 하였다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 좌우 평균값으로 사용하였다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 각 군 간의 수를 비슷하게 순위에 따라 세 등분하였다 미만의 맥박파전파속도를 보인 명 사이의 맥박파전파속도를 보인 명 초과의 맥박파전파속도를 보인 명으로 나누었다 컴퓨터단층촬영과 컴퓨터단층촬영 혈관조영술은 를 이용하였고 방식을 이용하여 각각의 선원을 에 에 를 사용하였으며 는 는 로 하였다 조영제는 을 총 를 정맥 내로 주입하여 촬영하였다 영상은 로 후처리하였다 컴퓨터단층촬영 원천 영상을 바탕으로 조영증강을 하면 석회화가 잘 관찰되지 않지만 감쇠 수를 이상으로 하여 석회화를 확인하였다 대뇌동맥협착은 한 혈관이라도 동맥이 폐쇄나 이상 협착이 있는 경우로 하였다 두개외의 속목동맥과 척추동맥 두개내의 속목동맥 척추동맥 뇌바닥동맥 앞대뇌동맥 중간대뇌동맥 뒤대뇌동맥 - 등에서 각각의 석회화 정도를 두께 연속성 길이에 따라 평가하여 점의 점수를 주었으며 총 석회화 점수는 각각의 혈관의 석회화 정도의 합으로 하였다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 대뇌동맥의 석회화 정도와 관련된 인자들을 분석하였다 통계통계는 위팔 발목동맥 맥박파전파속도에 따라 세 군으로 나누어 분석하였다 연속변수는 검사를 이용하여 세 군을 분석하였고 범주형 변수는 선형 대 선형 결합 으로 세 군을 분석하였다 대뇌동맥협착 유무에 따른 총 석회화 점수의 차이는 검정을 시행하였다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 관련된 독립 변수를 확인하기 위해 다중회귀분석을 시행하였다 - 을 이용하였고 통계적 유의수준은 로 하였다 결과 위팔-발목동맥맥박파전파속도의차이에따른대상군의임상적특성낮은 맥박파전파속도 중간 맥박파전파속도 높은 맥박파 45

J Neurocrit Care 2012;5:44-49 전파속도의 세 군은 각각 명 명 명이었다 세 군에서 유의한 차이가 있었던 변수는 성별 나이 수축기혈압 이완기혈압 맥압 심박동수 혈색소 적혈구침강속도 사구체여과율 전구 뇌나트륨이뇨팹타이드 였고 < 고혈압 당뇨병 고지혈증 흡연력 음주력 과거의 뇌졸중과 관상동맥질환 등의 병력 혈청 크레아티닌 공복혈당 총 콜레스테롤과 신체비만지수 는 군 간의 유의한 차이는 없었다 위팔-발목동맥맥박파전파속도에따른대뇌혈관의석회화의특징세 군 간의 두개외의 속목동맥과 척추동맥의 석회화 정도는 유의한 차이가 없었다 두개내의 척추동맥의 석회화 정도는 낮은 맥박파전파속도군 중간 맥박파전파속도군 높은 맥박파전파속도군에서 각각 ± ± ± 점 등으로 유의한 차이가 있었다 두개내의 속목동맥도 세 군 간의 유의한 차이가 있었다 총 석회화 점수는 낮은 맥박파전파속도군 중간 맥박파전파속도군 높은 맥박파전파속도군에서 각각 ± ± ± 점 등으로 유의한 차이가 있었다 < 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 두개외보다는 두개내의 석회화와 관련이 있고 두개내의 혈관 중에서 속목동맥과 척추동맥과 관련이 있었다 대뇌동맥협착유무에따른총석회화점수의차이대뇌동맥협착이 없는 군은 명이며 총 석회화 점수가 ± 점이었다 대뇌동맥협착이 있는 군은 명이며 총 석회화 점수가 ± 점으로 대뇌동맥협착이 없는 군과 유의한 차이가 있었다 < 위팔-발목동맥맥박파전파속도와관련된주요변수위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 관련된 인자들인 성별 나이 수축기혈압 심박동수 혈색소 적혈구침강속도 사구체여과율 전구 뇌나트륨이뇨팹타이드와 총 석회화 점수를 독립변수로 하고 위팔 발목동맥 맥박파전파속도를 종속변수로 하여 다중회귀분석을 하였다 이완기혈압과 맥압은 수축기혈압과 관련이 있을 것으로 생각되고 뇌내 경동맥과 척추동맥의 석회화 점수는 총 석회화 점수와의 관련이 있을 것으로 생각되어 독립변수에서 제외하였다 총 석회화 점수와 수축기혈압이 독립적으로 관련이 있었다 < TABLE 1. Baseline demographics and clinical characteristics of brachial-ankle pulse wave velocity tertiles Clinical parameter Low BaPWV Middle BaPWV High BaPWV (<1699 cm/s)(n=29) (1699-2023 cm/s)(n=30) (>2023 cm/s)(n=29) P-value Sex (Male/Female) 23/6 21/9 14/15 0.038 Age (years) 58.8±10.2 70.6±9.7 70.6±8.5 <0.001 Hypertension 13 (44.8%) 14 (46.7%) 15 (51.7%) 0.601 Diabetes mellitus 3 (10.3%) 10 (33.3%) 9 (31.0%) 0.07 Hyperlipidemia 5 (17.2%) 4 (13.3%) 4 (13.8%) 0.713 Current Smocking 11 (37.9%) 9 (30.0%) 6 (20.7%) 0.152 Alcohol 11 (37.9%) 13 (43.3%) 10 (34.5%) 0.789 Prior stroke 4 (13.8%) 3 (10.0%) 5 (17.2%) 0.704 Coronary artery disease 2 (6.9%) 2 (6.7%) 2 (6.9%) 0.971 Systolic blood pressure (mm Hg) 133.3±12.4 146.0±22.4 162.8±26.4 <0.001 Pulse pressure (mm Hg) 51.9±9.3 62.1±13.4 66.9±15.5 <0.001 Diastolic blood pressure (mm Hg) 81.4±8.4 87.0±22.9 91.8±10.6 0.004 Heart rate (beats/min) 65.0±8.5 63.3±15.3 72.5±12.1 0.021 Hemoglobin (g/dl) 14.3±1.4 13.4±1.7 13.1±1.2 0.017 ESR (mm/hr) 13.3±9.4 20.8±21.7 28.2±24.6 0.017 Creatine (mg/dl) 0.8±0.2 1.0±1.1 1.0±0.7 0.51 GFR (ml/min) 101.8±23.7 98.5±23.3 80.8±37.2 0.015 Pro-BNP(pg/mL) 84.6±106.7 209.1±285.0 519.9±823.7 0.001 Fasting blood sugar (mg/dl) 105.7±33.3 125.3±102.8 108.4±21.6 0.282 Total cholesterol (mg/dl) 193.0±45.4 174.1±63.1 192.5±42.0 0.412 Body mass index (kg/m 2 ) 23.6±2.0 23.9±2.7 22.9±2.8 0.645 BaPWV: brachial-ankle pulse wave velocity, ESR: erythrocyte sedimentation rate, GFR: glomerular filtration rate, Pro-BNP: pro-brain natriuretic peptide 46

Relationship of Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity and Cerebral Artery Calcification JH Lee, et al. TABLE 2. Cerebral arterial calcifications of the subjects according to tertiles of between brachial-ankle pulse wave velocity Region of calcification Low BaPWV (<1699 cm/s)(n=29) Middle BaPWV (1699-2023 cm/s)(n=30) High BaPWV (>2023 cm/s)(n=29) P-value Total calcification score 2.86±2.84 6.07±4.14 6.76±5.01 <0.001 Extracranial ICA 0.11±0.42 0.20±0.81 0.38±0.90 0.329 Extracranial VA 0.04±0.19 0.00±0.00 0.21±0.68 0.155 Intracranial ICA 2.54±2.46 4.60±1.99 4.45±2.28 0.001 Intracranial VA 0.14±0.45 0.93±1.14 1.52±1.94 0.002 Basilar artery 0.04±0.19 0.27±1.14 0.10±0.56 0.789 ACA 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 1 MCA 0.00±0.00 0.07±0.25 0.07±0.37 0.393 PCA 0.00±0.00 0.00±0.00 0.03±0.19 0.368 BaPWV: brachial-ankle pulse wave velocity, ICA: internal carotid artery, VA: vertebral artery, ACA: anterior cerebral artery, MCA: middle cerebral artery, PCA: posterior cerebral artery TABLE 3. Multiple regression analysis of brachial-ankle pulse wave velocity and associated variables Variable Coefficient β P-value Sex -0.080 0.533 Age 0.149 0.214 Systolic blood pressure 0.331 0.004 Heart rate 0.162 0.155 Total calcification score 0.233 0.040 Hemoglobin 0.011 0.929 ESR 0.083 0.513 GFR -0.063 0.601 Pro-BNP 0.134 0.306 Adjusted R 2 0.445 ESR: erythrocyte sedimentation rate, GFR: glomerular filtration rate, Pro-BNP: pro-brain natriuretic peptide 고 찰 본 연구에서 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 나이 수축기와 이완기혈압 심박동수 혈 색소 적혈구침강속도 사구체여과율 전구 뇌나트륨이뇨팹 타이드 등과 관련이 있었다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도 는 두개내의 속목동맥과 척추동맥 석회화와도 관련이 있었 고 다중회귀분석에서는 총 석회화 점수와 수축기 혈압이 독 립적으로 관련이 있었다 죽상경화는 뇌혈관질환의 중요한 위험 인자이며 동맥벽 의 지방 축적 비후 경화 석회화를 보인다 혈관 경직도가 증 가하면 수축기 혈압과 이완기 혈압의 차이인 맥압의 상승을 가져오게 된다 이는 심실과 심근에 부담을 주어 심박출량을 감소시키고 동맥벽에 손상을 가속화하여 죽상경화를 가속화 시킨다 동맥 경직도가 허혈성 심장질환을 가진 환자에서 증 가되어 있고 이는 동맥 경직도의 상승에 따른 맥압 증가가 영 향을 미칠 수 있다 동맥 경직도의 증가는 심혈관질환의 발 생과 중증도와 관련이 있으며 심혈관질환과 뇌혈관질환의 독립적인 예측 인자로도 알려져 있다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 중심동맥과 말초동맥의 경직도를 모두 반영하며 측정방법이 간단하고 재현성이 높다 뇌졸중의 급성기에는 뇌혈류 자동조절능과 스트레스에 의해 혈압이 상승하여 동맥경직도에 영향을 줄 수 있다 급성기가 지나면 여러 약제들에 영향을 받을 수도 있다 본 연구에서도 동맥경화증으로 인한 혈관 변화를 반영하는 맥박파전파속도를 이용하여 연구를 진행하였고 동맥의 더 많은 부분을 반영하는 위팔 발목동맥의 맥박파전파속도를 이용하였다 또한 허혈성 뇌졸중의 급성기에 시행한 연구로 뇌졸중의 크기와 위치 및 시행 일자 등에 영향을 받을 수 있을 것이다 하지만 본 연구는 이에 대한 자세한 분석이 이루어지지 않은 제한점이 있다 약물에 대한 급성기 영향을 살펴보면 항고혈압제는 발병 후 급성기에는 거의 사용하지 않았고 스타틴제는 심장 기원의 색전성 급성 뇌경색에만 사용하지 않기 때문에 본 연구의 대상군에서는 모두 투약되었다 위팔 발목동맥 맥박파전파속도는 나이 몸무게 신체비만지수 총 콜레스테롤 저밀도지질단백질 중성지방 공복혈당 속목동맥 내중막 두께 등과 관련이 있다 노화가 진행될수록 혈중 지질이 높을수록 동맥 경화도는 증가한다 맥박파전파속도는 관상동맥질환의 중등도와 좌심실 수축기 부전과도 관련이 있다 본 연구는 기존의 연구들과 유사하게 맥박파전파속도가 나이와 수축기와 이완기혈압 맥압 심박동수 사구체여과율 혈색소 적혈구침강속도 전구 뇌나트륨이뇨팹타이드 등과 관련이 있었으나 총 콜레스테롤 저밀도지질단백질 중성지방 등과 같은 혈중 지질 농도와는 관계가 없었다 아마도 본 연구에서 맥박파전파속도에 따라 세 군으로 나누어서 분석하였고 각 대상군의 수가 많지 않아 통계학적으로 유의한 결과를 보이지 않은 것 같다 혈관의 석회화는 죽상판의 정도에서 발견되며 죽상경화의 비침습적인 표시자이다 관상동맥의 석회화와 관상 47

J Neurocrit Care 2012;5:44-49 동맥 플라크 및 대동맥 석회화와 대동맥 죽상경화 사이에 상관관계가 있다 그러나 두개외의 목동맥 석회화와 목동맥 플라크 사이의 관계는 잘 연구되어 있지 않다 석회화된 목동맥 플라크는 허혈성 뇌혈관질환과 심질환의 독립적인 예측 인자로 알려져 있다 몇몇 연구에서는 두개외의 목동맥 석회화는 플라크를 안정화시켜 오히려 혈전색전증과 뇌졸중을 예방하는 효과가 있다고 하여 보다 더 많은 연구가 필요하다 어떤 혈관벽의 석회화가 있어도 심혈관 사건과 사망은 배 증가한다 두개내의 대뇌동맥 석회화는 두개내 죽상경화의 비교적 민감하고 특이한 표지자이며 목동맥 죽상경화와 몸쪽 대동맥의 플라크와도 관련이 있다 두개내의 대뇌동맥의 석회화는 뇌 컴퓨터단층촬영에서 정도 관찰되며 나이 허혈성 뇌졸중 과거력 백혈구 수 소혈관 경색 등과 관련이 있다고 한다 하지만 임상적 의미는 잘 연구되어 있지 않다 최근에 두개내의 대뇌동맥 석회화가 허혈성 뇌졸중의 퇴원 후 사망률과 혈관성 사건과 관련이 있다는 보고가 있었다 앞대뇌동맥 중간대뇌동맥 뒤대뇌동맥은 근본적으로 석회화 현상이 적게 일어나는 부위이다 본 연구에서는 총 석회화 점수 두개내의 속목동맥과 척추동맥의 석회화 정도가 동맥 경직도의 정도를 반영함을 알 수 있었다 하지만 뇌바닥동맥 앞대뇌동맥 중간대뇌동맥 뒤대뇌동맥 두개외의 속목동맥과 척추동맥에서는 위팔 발목동맥 맥박파전파속도와 관련이 없었다 대뇌동맥의 협착이나 폐쇄가 있는 경우에는 석회화가 많이 관찰되었다 뇌혈관은 신장의 혈관과 마찬가지로 다른 기관에 비해 심장의 수축기와 확장기 동안 지속적으로 많은 양의 혈류를 공급받으며 혈관 저항은 다른 기관의 저항보다 매우 낮다 뇌의 작은 혈관은 다른 부위의 혈관들보다 압력이나 혈류의 변동에 상대적으로 큰 영향을 받게 된다 증가된 박동의 피로는 작은 혈관에 손상을 주고 혈관의 내피세포와 평활근세포의 파괴를 유발하는 것으로 알려져 있다 그러므로 전신 동맥의 경직은 다른 기관의 혈관보다 먼저 뇌혈관에 영향을 줄 것으로 생각된다 본 연구에서 뇌혈관의 총 석회화 점수는 전신 혈관 경직도와 관련이 있었다 그러므로 뇌혈관 석회화는 죽상동맥경화와도 관련이 있을 것이다 본 연구에서 두개내의 속목동맥과 척추동맥에 석회화와 관련된 것은 전신 혈관 경직이 두개외보다는 두개내의 혈관에 영향을 많이 미치는 것으로 여겨진다 본 연구의 제한점은 다음과 같다 첫째 대상을 급성 허혈성 뇌졸중 환자로 한정하여 정상 대조군과 비교가 없다는 점이다 둘째 각 대상군의 수가 적어서 석회화의 발생 빈도가 적은 혈관에서 충분한 빈도의 석회화가 관찰되지 않았다는 점이다 셋째 분류와 같은 뇌경색의 기전에 따른 분류에 따른 분석을 하지 않은 점이다 넷째 본원에 방문한 환자만을 대상으로 한 단 일기관 연구였고 대상군이 충분하지 않다는 한계가 있다 추 후에 좀 더 많은 대상자로 전향적 연구를 하여 허혈성 뇌졸 중의 재발률 다른 혈관성 사건과 사망률을 조사하면 예후에 대한 결과도 얻을 수 있을 것이다 본 연구를 통해 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 높은 위팔 발목동맥 맥박파전파속도가 뇌혈관 석회화와 수축기혈압과 관련이 있음을 알 수 있었다 두개내의 속목동맥과 척추동맥 의 석회화 정도가 전신 동맥 경직도를 반영함을 알 수 있었 다 하지만 뇌바닥동맥 앞대뇌동맥 중간대뇌동맥 뒤대뇌동 맥 두개외의 속목동맥과 척추동맥의 석회화 정도와 위팔 발 목동맥 맥박파전파속도와의 관계는 명확하지 않았다 REFERENCES 1. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G, et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007;25:1105-87. 2. Yamashina A, Tomiyama H, Takeda K, Tsuda H, Arai T, Hirose K, et al. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. Hypertens Res 2002; 25:359-64. 3. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, Gautier I, Laloux B, Guize L, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension 2001;37: 1236-41. 4. O Rourke MF, Staessen JA, Vlachopoulos C, Duprez D, Plante GE. Clinical applications of arterial stiffness; definitions and reference values. Am J Hypertens 2002;15:426-44. 5. Safar ME, London GM. Therapeutic studies and arterial stiffness in hypertension: recommendations of the European Society of Hypertension. The Clinical Committee of Arterial Structure and Function. Working Group on Vascular Structure and Function of the European Society of Hypertension. J Hypertens 2000;18:1527-35. 6. Munakata M, Ito N, Nunokawa T, Yoshinaga K. Utility of automated brachial ankle pulse wave velocity measurements in hypertensive patients. Am J Hypertens 2003;16:653-7. 7. Tomiyama H, Yamashina A, Arai T, Hirose K, Koji Y, Chikamori T, et al. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement--a survey of 12517 subjects. Atherosclerosis 2003;166:303-9. 8. Okimoto H, Ishigaki Y, Koiwa Y, Hinokio Y, Ogihara T, Suzuki S, et al. A novel method for evaluating human carotid artery elasticity: possible detection of early stage atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes. Atherosclerosis 2008;196:391-7. 9. Erbay S, Han R, Baccei S, Krakov W, Zou KH, Bhadelia R, et al. Intracranial carotid artery calcification on head CT and its association with ischemic changes on brain MRI in patients presenting with strokelike symptoms: retrospective analysis. Neuroradiology 2007;49:27-33. 10. Chen XY, Lam WW, Ng HK, Fan YH, Wong KS. The frequency and determinants of calcification in intracranial arteries in Chinese patients who underwent computed tomography examinations. Cerebrovasc Dis 2006;21:91-7. 11. Bugnicourt JM, Chillon JM, Massy ZA, Canaple S, Lamy C, Deramond H, et al. High prevalence of intracranial artery calcification in 48

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