강남세브란스병원 Vol. 14 No. 3 (2010 년 7 월발행 ) New drug 상품명 Xarelto tab ( 자렐토 R 정 10mg) 제약회사바이엘코리아 ( 한글명 ) 일반명 Rivaroxaban 약가 8,940 원 /T 성분, 함량, 제형 1tab 중 micronized rivaroxaban 10mg 을포함하는밝은빨간색의원형필름코팅정 복지부분류 333 : 혈액응고저지제 전문 일반신청과정형외과 약리작용및특징 적응증 1. Factor X a 를직접억제하는경구용항혈액응고제 2. 정형외과수술 ( 슬관절또는고관절전치환술 ) 을받은환자에게 12±2 일간 Rivaroxaban 10mg daily 투여시혈전예방효과는 enoxaparin 40mg(Clexane R ) daily 와비교시유의적으로우수하게나타났으며 major bleeding 발생률은유사하게나타남.(NEJM.8358(26):276586) 하지의주요정형외과수술 ( 슬관절또는고관절전치환술 ) 을받은성인환자의정맥혈전증예방 성상 용법, 용량 1 일 1 회 1 회 1 정, 식사와관계없이투여. 초회 : 지혈이확인되면수술후 6~10 시간내에시작 고관절전최환술 : 5 주간, 슬관절전치환술 : 2 주간동안복용 사용상주의사항및기타 1. 금기 과민증, 출혈, 혈액응고장애및출혈위험성과관련된간질환, 임신및수유부, 유전적 galactose 불내증, Lapp 유당분해효소결핍또는포도당갈락토오스흡수부전 2. 신중투여 출혈위험성 ( 출혈성질환, 위궤양, 혈관성망막병증, 뇌출혈병력, 최근뇌, 척수안과수술병력, 신경축마취또는요추천자 ), 중증신장애 (CrCl:15~29mL/min), 상호작용약물투여중인중증도신장애 환자 (CrCl:15~29mL/min), 중증도간장애 (Child Pugh B), CYP 3A4 억제제 유도제병용투여 3. 이상반응 GGT 증가 (1%), AST, ALT 증가 (2%), 빈혈 (1%), 고혈소판증, 구역, 변비, 설사 (1%), 복통, 출혈 (major: 1~2% ; nonmajor: 4~7%) 4. 기타 : 18 세미만의소아와청소년투여비권장 본원사용중인정형외과수술환자의정맥치료제제 Clexane inj 40mg, 60mg Xarelto 성분, 함량 Enoxaparin 40mg/syringe 60mg/syr Rivaroxaban 10mg/tab 약가 7,004 원 8,940 원 특징 Factor X a 를직접억제하는경구용항혈액응고제 ILow molecular weight heparin : factor Xa, IIa(thrombin) 의활성을선택적으로억제 Onset 35hrs 24 시간후 Cmax 도달 Duration 40mg 투여시 ~12 시간까지지속 보험기준 정형외과수술후정맥혈전증예방목적으로사용시최대 10 일까지만급여 1
Journal Review Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty(record4): a randomized trial 정맥혈전증에대한예방은전체슬관절치환술 (total knee arthroplasty) 을받은후최소 10 일후부터추천되고있으며구강제제투여는이로인한입원기간을감소시킬수있다. 전체슬관절치환술을받은환자에있어혈전정맥염의예방에대한 rivaroxaban 의효과와안전성에대한연구를실시하였다. 무작위, 이중맹검, 3 상연구시험으로 3148 명의전체슬관절치환술을받은환자들이 rivaroxaban 1 일 1 회 10mg 를수술후 68 시간후부터투여하거나 enoxaparin 을수술종료 12 시간후부터 enoxaparin 30mg 을 12 시간마다피하투여받았다. 환자들은수술후 11 일과 15 일에 mandatory bilateral venography 를받았다. 첫번째유효성종말점은심부정맥혈전증의생성, 사망에이르지않은폐색전증의생성, 수술 17 일후발생한모든원인의사망여부로정하였다. 약물의효과는 rivaroxaban 의 enoxaparin 에대한비열등성 (noninferiority) 의평가로이루어졌다 ( 절대비열등성한계치 4%). 비열등성이나타난경우에는 rivaroxaban 을수정된치료환자군에서의유효성을평가하였다. 안전성에대한첫번째종말점은심각한출혈로하였다. 이연구는 ClinicalTrials.gov 에 NCT00362232 번으로등록되어있다. 첫번째유효성종말점이 rivaroxaban 을투여받은 965 명의환자중 67 명 (6.9%) 에서, enoxaparin 을투여받은 959 명의환자중 97 명 (10.1%) 에서나타났다 ( 절대위험도감소율 3.19%, 95% CI 0.715.67; p=0.0118). 1526 명의 rivaroxaban 환자중 10 명 (0.7%), 1508 명의 enoxaparin 환자중 4 명 (0.3%) 에서심각한출혈이발생하였다 (p=0.109). 전체슬관절치환술 (total knee arthroplasty) 을받은환자에서의 PO rivaroxaban 10mg 를 1014 일간 daily 투여하는 regimen 이 enoxaparin 30mg BID 투여시보다혈전색전증의예방효과가유의하게월등하였다. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patiets with type 2 diabetes (DURATION3): an openlabel randomised trial 편리하며혈당조절에효과가있으며체중을증가시키지않는당뇨치료법이필요하다. 이연구에서는 weekly exenatide 투여가 insulin glargine titration 보다당화혈색소 (haemoglobin A1c) 의개선효과가있다는것을증명하고자하였다. 26 주간의무작위 parallel 연구에서 3 개월이상혈당강하제사용으로도혈당이적절히조절되지않는제 2 형당뇨병환자를대상으로 exenatide 와 insulin glargine 의효과를비교하였다. 환자를무작위로뽑아 exenatide(2mg, weeklly) 또는 insulin glargine(daily; 10 IU 에서시작, 목표혈당치 : 4.05.5mmol/L) 를기존의혈당강하제에추가적으로투여하였다. 첫번째종말점은 HbA1c 의변화치로이결과의분석은연구약제를최소한번이라도투여받은 intentionto treat 환자군을대상으로하였다. 456 명의환자가 modified intentiontotreat analysis 에포함되었다 (233 exenatide, 223 insulin glargine). 첫번째유효성종말점에포함된환자는연구약제를한번이라도투여받은환자로 baseline HbA1c 과최소한번이상의 postbaseline HbA1c 수치가있는경우첫번째유효성분석에포함시켰다. 투여후 26 주에서의 HbA1c 의변화치는 exenatide 투여군 (n=228; 1.5%, SE 0.05) 에서 insulin glargine 투여환자보다높았다 (n=220; 1.3%, 0.06; treat 0.16%, 0.07, 95% CI 0.29 to 0.03%). 233 명중 12 명 (5%) 의 exenatide 투여받은환자와 223 명의 insulin glargine 투여받은환자중 2 명 (1%) 는부작용발생으로시험을중단하였다. 계획된연구기간은 ( 최대 2.5 년 ) 아직진행중이다. Exenatide 주 1 회용법은저혈당의위험, 체중감소, 투여의편리성에특히관심이있는환자에대한중요한치료법을제시해준다. 226 명의자격조건에맞는환자가무작위로각치료군으로배정되었다. 면역치료군에서는환자중 52% 가 grade 3,4,5 의통증을호소하였고, 23% 가 capillary leak syndrome, 25% 가과민반응을나타내었다. 기대반응이 61% 에서나타나, 이연구는효과가있어일찍중단할수있는조건에맞았다. 기대면역치료가무병생존율과 event free survival (66±5% vs. 46±5% at 2 years, p=0.01), 전체생존율 overall survival 에있어 (86±4% vs. 75.5% at 2 years, p=0.02 중간분석에대해보정하지않음 ) 우수하게나타났다. Ch.14.18, GMCSF, interleukin2 를사용한면역치료는고위험군의신경아세포종환자에서기존의표준치료에비해향상된결과와관련이있다. 2
의약품안전성정보 1. 케토프로펜 (Ketoprofen) 함유외용제관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2010.04.30) 원내해당약품 : Kenofen gel, Kenofen plaster, KefentechL plaster, KetotopEL plaster 효능 효과 : 외용소염진통제 서한사유 : 국외안전성정보평가결과에따라허가사항을개정함을알려옴 주요조치내용 : 15 세미만소아및티아프로펜산등성분과민증병력환자에사용을금지하고약물사용중또는사용후 2 주까지는햇빛노출피할것등의허가사항을강화 2. 고나도트로핀 (Gonadotropine) 방출호르몬작용제 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2010.5.4) 원내해당약품 : Lucrin depot PDS inj, Leuplin inj, Zoladex depot inj, Decapeptyl depot inj, Diphereline PR inj 효능 효과 : 남성전립선암치료 서한사유 : 미 FDA, 전립선암치료를위해 GnRH 투약한남성에서의당뇨병및특정심혈관계위험증가여부를평가중이라는정보에따라안전성서한을발행 주요조치내용 : 본제치료중인환자의당뇨병과심혈관계질환발병여부를모니터링하고심혈관계위험요인을관리하도록권고함 3. 로타바이러스 (Rotavirus) 백신 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2010.5.17) 원내해당약품 : Rotarix sol, Rotateq sol 효능 효과 : 영아에서로타바이러스에의한위장관염의예방 서한사유 : 로타바이러스백신에서의돼지유래바이러스 (PCV) DNA 절편검출관련하여, 해당백신사용의유익성이위해성을상회하는것으로평가됨을알림 주요조치내용 : Rotarix 사용중지권고 (10.3.23 자안전성서한 ) 을해제함과동시에 Rotaeq 에대해서도계속사용을권고함 4. 프로톤펌프억제제 (PPI) 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2010.05.26) 원내해당약품 : Esomezol cap (20mg/C, 40mg/C), Lanston cap (15mg/C, 30mg/C), Lanston LFDT tab(15mg/t), Levanex tab(200mg/t), OMP tab(20mg/t), Pantoloc tab(40mg/t), Pantoloc inj(40mg/v) 원외사용약품 : Nexium tab(20mg/t, 40mg/T), LFDT tab(30mg/t), Berazol tab(10mg/t,20mg/t), Pariet tab (10mg/T, 20mg/T), Omed tab(10mg/t, 20mg/T), Pantoloc tab(20mg/t) 효능 효과 : 소화성궤양 서한사유 : 미 FDA, 고용량또는장기이용시 고관절, 손목뼈, 척추골절위험성증가가능성 을경고. 주요조치내용 : 저용량 단기처방으로치료가능한지여부를충분히검토하고제품허가사항에준수하여처방 투약할것을권고. 골다공증위험환자에게는비타민 D 와칼슘보충제복용을권고. 5. 오르리스타 (Orlistat) 제제 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2010.5.27) 원내해당약품 : Xenical cap (120mg/C) 효능 효과 : 비만치료제 서한사유 : 미 FDA, 본제복용중인환자에서드물게중증간손상발현가능성을보고 주요조치내용 : Orlistat 치료시, 이로인한유익성과잠재적위험을평가하고, 간손상의심시, 의심의약품중단후간기능검사를실시할것을권고 3
약사위원회소식 20101 (2010. 6) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 원내사용약품 500mg/vial Monobactam 계 1 Mezactam inj Aztreonam 프랜드팜 1g/vial 항균제 2 Aloxi inj 3 Tetraxim inj Palonosetron HCl DPT vaccine, polio virus type Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 0.075mg /1.5ml/vial 0.5ml/vial 4 Sebivo tab Telbivudine 600mg/tab 5 Hemosis A2 solution 6 Concor tab 7 Azeptin nasal solution Sodium bicarbonate Bisoprolol hemifumarate 6.3L/bottle 2.5mg/tab 5mg/tab 씨제이 ( 수 ) ( 수 ) 보령제약 한국머크 Azelastine HCl 10mg/bottle 부광약품 8 Xarelto tab Rivaroxaban 10mg/tab 바이엘코리아 수술후구역, 구토예방 디프테리아, 파상풍, 백일해및폴리오예방만성 B 형간염의치료인공신장투석의관류액 고혈압, 협심증, 심부전치료 다년성및계절성알러지성비염, 정맥혈전증예방 Aloxi inj 0.25mg/vial 사용중 긴급약사용중 (2009.10~) Concor 5mg ( 원외코드 ) 긴급약원내사용중 (2010.3~) 2. 대체사용약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 비고 9 전립선암, 자궁내막증, Lucrin Depot Leuprolide 3.75mg/ 한국애보트폐경전유방암, 중추성 3.75mg inj acetate vial 사춘기조발증 Lucrin Depot PDS inj 3.75mg (Leuprolide acetate 3.75mg/prefilled syringe; 한국애보트 ) 대체 3. 원외코드로사용되는약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 비고 10 Peyret cap Potassium 피부경화증, 페이로니씨병 500mg/cap 보령제약 aminobenzoate ( 음경만곡증 ) 11 CiproUro tab Ciprofloxacin 500mg/tab 제일약품단순 복합요로감염, HCl 신우신염 12 Dermofix vaginal suppo Sertaconazole 500mg/suppo 부광약품 칸디다성질염 13 Noltec tab Ilaprazol 10mg/tab 일양약품 십이장궤양, 위궤양의단기치료 14 Nebilet tab Nebivolol HCl 5mg/tab 한국 GSK 고혈압, 심부전 4. 원내사용에서원외코드로변경된약품 1 Roxan cap 37.5mg Roxatidine acetate HCl 37.5mg/cap 4 위 십이지장궤양등의치료 Roxan cap 70mg 는계속사용
5. 사용중지약품 1 Metoject inj Methotrexate 15mg/vial 비엔엘에이치 2 Refludan inj Lepirudin 50mg/vial 비엔엘에이치 3 Tanamin inj 4 Tromboject inj 3% Ginkgo biloba ext Sodium Tetradecyl sulfate 5ml/amp 2ml/vial 유유제약 유신메디칼 5 Renagel tab Sevelamer HCl 400mg/tab 제일기린 중증의활동성류마티스관절염 1. 비경구적항혈전요법을필요로하는혈전색전질환 2. 제 2 형헤파린기인성혈소판감소증 혈액순환개선보조제 압박경화요법에의한하지정맥류의처치 말기신부전환자의고인산혈증 Metoject inj 10mg 는계속사용 Tanamin tab 80mg 은계속사용 Tromboject inj 1% 는계속사용 Renagel tab 800mg 는계속사용 5 발행인 : 안보숙편집인 : 채상희, 이보담, 김나나, 김주희