IRB와 GCP

IRB 와 GCP 동아의대 이영석

임상시험의윤리적측면 임상시험의특성사람을연구의수단으로사용윤리성확보가가장중요한전제조건 과학 Vs 윤리, 진료 Vs 연구 임상연구관련스캔들 일반대중의우려와피험자보호법률대두 2

역사적배경 Nuremberg code Declaration of Helsinki Belmont report Tuskeegee syphilis study CIOMS guide line Thalidomide tragedy.. 3

ICH-GCP International Conference on Harmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use 1996 미국, 유럽연합, 일본의정부및기업 배경 인체실험과약화사건으로연구에구속력을가지는 법적규정이필요 피험자들의권리와안전을보호 시험에대한과학적인적정성확보 임상시험의계획, 실행, 기록, 보고등을위해 국제적으로인정된윤리적, 과학적기준 4

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KGCP 의약품임상시험관리기준 (Korean Good Clinical Practice) 1987. 12 : KGCP 제정, 공포 1995. 10 : KGCP 시행 2000. 1 : 개정 KGCP 시행, ICH-GCP와조화 한국에서수행되는신약개발을위한임상시험의지침 6

임상시험관리기준 (KGCP) 제 1 장총칙 : 목적, 정의, 기본원칙 제 2 장임상시험의계약및시험기관 : 계약, 시험기관장의임무 제 3 장임상시험심사위원회 : 임무, 구성, 기능, 운영 제 4 장시험자 : 자격요건, 자원확보, 피험자보호, 계획서준수 제 5 장임상시험의뢰자 : 임상시험관리, 신뢰성보증, 모니터링, 점검 7

임상시험관리기준 (KGCP) 제1조목적약사법제34조및같은법시행규칙제31조, 제32조, 제 33조및제34조, 마약류관리에관한법률제57조의규정에의하여임상시험을실시하고자할때, 임상시험의계획 시행 실시 모니터링 점검 자료의기록및분석 임상시험결과보고서작성등에관한기준을정함으로써, 정확하고신뢰성있는자료와결과를얻고피험자의권익보호및비밀보장이적정하게이루어질수있게함을목적으로한다. 8

임상시험실시의기본원칙 1. 임상시험은헬싱키선언에근거한윤리규정, 임상시험관리기준및관련규정에따라수행되어야한다. 2. 임상시험으로부터예측되는위험과불편사항에대한충분한고려를통해피험자개인과사회가얻을수있는이익이위험성을상회또는정당화할수있다고판단되는경우에한하여임상시험을실시하여야한다. 3. 피험자의권리 안전 복지는우선검토의대상으로과학과사회의이익보다중요하다. 4. 해당임상시험용의약품에대한임상및비임상관련정보는실시하고자하는임상시험에적합한것이어야한다. 9

임상시험실시의기본원칙 5. 임상시험은과학적으로타당하여야하며, 임상시험계획서는명확하고상세히기술되어야한다. 6. 임상시험은식품의약품안전청장이승인한임상시험계획서에따라실시하여야한다. 7. 피험자에게제공되는의학적처치나결정은의사의책임하에이루어져야한다. 8. 임상시험수행에참여하는모든사람들은각자의업무수행을위한적절한교육 훈련을받고, 경험을갖고있어야한다. 9. 임상시험참여전에모든피험자로부터자발적인임상시험참가동의를받아야한다. 10

임상시험실시의기본원칙 10. 모든임상시험관련정보는정확한보고, 해석, 확인이가능하도록기록 처리 보존되어야한다. 11. 피험자의신원에관한모든기록은비밀보장이되도록관련규정에따라취급하여야한다. 12. 임상시험용의약품은의약품제조및품질관리기준 (GMP) 에따라관리되어야하며, 식품의약품안전청장이승인한임상시험계획서에따라사용되어야한다. 13. 임상시험은신뢰성을보증할수있는체계하에서실시되어야한다. 11

IRB 필요성 국제적윤리기준헬싱키선언 (1964) CIOMS 가이드라인 (1993) ICH-GCP (1996) 국내법률과규정의약품임상시험관리기준 (2009) 생명윤리및안전에관한법률 (2005) 12

IRB 정의 계획서또는변경계획서, 피험자로부터서면동의를얻기위해사용하는방법이나제공되는정보를검토하고지속적으로이를확인함으로써임상시험에참여하는피험자의권리 안전 복지를보호하기위해시험기관내에독립적으로설치한상설위원회를말한다. (KGCP 제2조 21항 ) 13

IRB 임무 피험자의권리 안전 복지를보호해야하며, 취약한환경에있는피험자가임상시험에참여하는경우에는그이유의타당성을면밀히검토하여야한다. (KGCP 제7조 1항 ) 14

IRB 구성 심사위원회는임상시험의윤리적 과학적 의학적측면을검토 평가할수있는경험과자격을갖춘 5인이상의위원으로구성하되, 의학 치의학 한의학 약학또는간호학을전공하지않은자로서변호사또는종교인과같은 1인이상과해당시험기관과관련이없는자 1인이상을포함하여야한다. (KGCP 제8조 1항 ) 15

IRB 운영 심사위원회는문서화된표준작업지침서에따라모든업무를수행하여야하며, 제반활동및회의에대한기록을유지하고, 이기준및관련규정을준수하여야한다. 심사위원회의모든결정은표준작업지침서에서규정한의결정족수를충족하는사전고지된회의에서이루어져야한다. 16

IRB SOP 내용 IRB 구성및권한 회의소집, 일정및진행방법 임상시험의최초및지속적검토의수행방법 신속심사에관한사항 계획서의승인및변경에관한사항 시험책임자가 IRB에신속히보고해야하는사항에대한보고절차및조치방법 IRB가시험책임자에게문서로신속히알려야하는사항 17

임상시험심사위원회 : 운영원칙 독립성 (Independence) 역량 (Competency) 정의 (Justice) 지속적노력 (Continuing effort) 질관리의투명성 (Transparency) 18

임상시험심사위원회 : 운영원칙 제출된연구의윤리성에대해독립적, 합리적, 시기적절한심의 구성, 절차및의사결정에있어서정치적, 제도적영향과관련단체및업계의영향으로부터독립성을유지 문서화된표준운영지침서 (SOP) 를제정하여운영 심사위원회의결정은의결정족수를충족하는사전고지된회의에서이루어져야한다. 임상시험에대한결정에참여하거나의견을제시하는것은심의에참여한위원에한한다 19

임상시험심사위원회 : 운영원칙 시험책임자는정보는제공할수있으나토론이나결정에참여할수없다. 승인결정을받은연구의진행상황을정기적으로평가하고확인 심의위원들은각자의업무수행을위해교육, 훈련을지속적으로받아야한다. 위원회는위원명단, 심사기록및기타관련자료나문서를보존 20

임상시험관리체계 사전관리임상시험계획승인의약품등임상시험실시기관지정 사후관리이상약물반응보고, 안정성보고관리임상시험실시상황보고 (annual report) 관리임상시험종료보고관리임상시험결과보고관리실태조사 ( 정기 / 수시 ) 21

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점검 (Audit) 점검및실태조사 해당임상시험에서수집된자료의신뢰성을확보하기위하여해당임상시험이계획서, 의뢰자의표준작업지침서, 임상시험관리기준, 관련규정등에따라수행되고있는지를의뢰자등이체계적, 독립적으로실시하는조사 실태조사 (Inspection) 식품의약품안전청장이임상시험관리기준및관련규정에따라임상시험이실시되었는지를확인할목적으로시험기관, 의뢰자또는임상시험수탁기관등의모든시설 문서 기록등을현장에서공식적으로조사하는행위 23

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임상시험실태조사 - 조치사항 위반사항 : 약사법등관련규정에따라행정처분, 고발등 시정사항 : 시설또는운영실태등이일부미흡하나개선, 시정을통하여임상시험진행가능-개선등보완자료제출을공문으로요청후이행여부확인 주의사항 : 의약품임상시험관리기준 (KGCP) 미준수피험자의안전, 자료의신뢰성에크게영향을미치지않는경미한내용 권고사항 : 별도의조치없이처리 27

IRB Quality 국내인증 KFDA KAIRB-보건복지부 국제인증 FERCAP-SIDCER AAHRPP 28

KAIRB 연혁 2002. 3. 대한임상연구심의기구협의회 2007. 12 보건복지부산하의사단법인 - 대한기관윤리심의기구협의회 현재 120여개의단체회원이가입 보건복지부의 IRB업무를대행 29

KAIRB 평가사업 생명윤리및안전에관한법률제 10 조 2 항 1 보건복지부장관은기관위원회의운영을적정하게감독 지원하기위하여다음각호의업무를수행한다. 1. 기관위원회에대한조사 2. 기관위원회에대한평가 3. 기관위원회위원에대한교육 4. 그밖에기관위원회에대한감독및지원에필요한업무로서보건복지부령으로정하는업무 2 보건복지부장관은제 1 항제 2 호에따라기관위원회의운영실적을평가하고, 그결과를공개할수있다. 3 기관위원회에대한평가및그결과의공개, 교육등에필요한사항은보건복지부령으로정한다 30

현장평가방법 A 기관위원회구성및운영실태 IRB의구성 (structure) B 기관위원회위원교육실태교육계획및실적 C 기관위원회심의수준심의관련절차 (procedure) D 기관위원회자체심의기준심의결과 (result) A, B, C,D 해당전문가 1~2 명이각각관련자들을 면담하여실제운영현황을검토하여평가함 31

국제인증? 외부적필요성 내부적필요성 1. 보완, 개선필요 - 하려니엄두가안나는상태 2. 개선하려면제대로잘하자. 1. 국내 IRB 분위기 - 국제적인증있는 IRB vs. 인증없는 IRB 로이분화 2. 국제적기준을만족하는 IRB 장차필요할것이다 32

FERCAP & SIDCER Forum for Ethical Review Committees in Asia and the Western Pacific Region : 서태평양지역국가에서하는임상연구의윤리성을보장하기위해 2000 년의학전문가들과생명윤리학자들이주체가돼설립된단체 Strategic Initiative for Developing Capacity in Ethical Review 인증이란? : IRB 질적수준을평가하는 WHO 지침기준을만족하는 IRB 임을인정 33

SIDCER Objectives To facilitate and support procedures to assist the IRB towards quality and transparency in ethical review To conduct an independent evaluation of the IRB and provide feedback on its practices and overall perform ance To determine the availability of written SOP and adherence to its procedures 34

FERCAP Steering Committee FERCAP Chair Kenji Hirayama Japan, Institute of Tropical Medicine, Nagasaki University FERCAP Vice Chair Young Mo Koo South Korea, University of Ulsan, Asan Medical Centre IRB FERCAP Secretary Hejian Zou China, Fudan University, Huashan Hospital IRB FERCAP Board Members Aphornpirom Ketupanya Thailand, Forum for Ethical Review Committees Chien-Jen Chen Taiwan, Human Subject Research EC/IRB Magdarina Destri Agtini Indonesia, National Institutes of Health Research Roli Mathur India, Indian Council for Medical Research Vajira Dissanayake Sri Lanka, University of Colombo Vicente Belizario Jr. Philippines, National Institutes of Health 35

FERCAP collaborating institutions and organizations [Australia] National Health and Medical Research Council (NHMRC) [Bangladesh] Forum for Ethical Review Committees in Bangladesh (FERCIB) [China] China Initiative for Developing Capacity in Ethical Review (CIDCER) [India] Forum for Ethical Review Committees in India (FERCI) [Indonesia] National Institute of Health Research and Development (NIHRD) [Nepal] Forum for Ethical Review Committees in Nepal (FERCIN) [Philippines] Forum for Ethical Review Committees in the Philippines (FERCAP-Philippines) [South Korea] Korean Association of Institutional Review Boards (KAIRB) [Sri Lanka] Forum for Ethics Review Committees in Sri Lanka (FERCSL) [Taiwan] Taiwan Association of Institutional Review Boards (TAIRB) [Thailand] Forum for Ethical Review Committees in Thailand (FERCIT) 36

Korea (21) Recognized ECs/IRBs Seoul National Univ Hosp IRB [2006, 2009] Asan Medical Centre IRB [2006, 2009] Kangnam St. Mary s Hosp IRB [2007] Chonnam National Univ Hosp IRB [2007,2010] Inje Univ Busan Paik Hosp IRB [2007,2010] Hallym Univ Sacred Heart Hosp IRB [2008] Daegu Catholic Univ Medical Center IRB [2008] Kyung Hee Univ Hosp IRB [2008] Kyungpook Univ Hosp IRB [2010] Keimyung Univ Hosp IRB [2010] Yeungnam Univ Hosp IRB [2010] Sacred Heart IRB [2010] National Cancer Center IRB [2010] Bundang CHA Hosp IRB [2010] Dong-A Univ Hosp IRB [2010] Korea Univ Anam Hosp IRB [2010] Ajou Univ Hosp IRB [2008] Inha Univ Hosp IRB [2009] Kangbuk Samsung Hosp IRB [2009] Chungnam National Univ Hosp IRB [2009] International Vaccine Institute IRB [2009] 37

SIDCER Recognition Criteria Structure (composition, administration) Adherence to specific policies (local and international regulations, SOPs) Completeness of review process After review procedures Adequate documentation and archiving 38

SIDCER Recognition Procedures IRBs indicates its willingness to be surveyed IRB submits its self-assessment tool to FERCAP IRB site visit is conducted - Review of documents, Interviews, Board observation, Office visit - FERCAP team prepares a report with recommendations for improvement - IRB submits its action plan - Decision is made for approval - IRB recognized for 3 years and annual progress reports 39

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Advantages of SIDCER Recognition Provide a more objective evaluation of good practices by external surveyors Validate compliance with international guidelines Learn from experiences of other countries -mutual learning experiences, surveyor and surveyed Recognition of EC practices for protection of human projects Upgrade quality of ethical review globally 42

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