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1 대한임상건강증진학회지제 9 권제 3 호 2009 Korean J Health Promot Dis Prev Vol. 9, No. 3, 2009 [ 원저 ] 동양인에서녹차복용과위암발생위험도 : 메타분석 안병진 1, 전세일 2 동국대학교의과학연구센터 1, 포천중문의대대체의학대학원 2 Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies Byung-Jin Ahn 1, Sae-il Chun 2 Medical Science Research Center, Dongguk University 1, Graduate School of Completary Alternative Medicine Pochon CHA University 2 Background Methods Experital studies have suggested that green tea and polyphenol have some anticancer activities and many epidemiologic studies have examined the possible association between green tea consumption and stomach cancer risk. This meta-analysis overviewed previous epidemiologic studies and presented the combined results. Ten prospective studies and seven case-control studies were reviewed. Meta-analysis was performed on the ten prospective studies. This meta-analysis indicated the combined RR (rate ratio or relative risk) for highest versus lowest green tea consumption by using both the fixed effect model and the random effect model, and then, examined heterogeneity and publication bias. To estimate the combined RR, the general variance based method was used. To test publication bias, a funnel plot was drawn and the Egger's regression intercept test was performed. Results The combined results did not show an association between green tea consumption and stomach cancer risk(combined RR: 1.04, P value=0.418). There were no rate differences in gender and daily consumption amount. Estimates from both fixed and random effect model were nearly identical and BSV (between study variation) was negligible. This meta-analysis did not show heterogeneity (Q=14.313, P value=0.427) nor publication bias. Conclusions Key words In contrast with some case-control studies, this study found no relation between green tea consumption and stomach cancer risk. Better designed cohort and meta-analysis studies are needed to support this meta-analysis study. (Korean J Health Promot Dis Prev 2009 ; 9(3): ) green tea, stomach cancer, risk, meta-analysis 1 서론 현대의학의눈부신발전에힘입어과거에비해암을진단하고치료하는데있어많은기술적향상이있어왔지만아직도 교신저자 : 전세일 주소 : 서울시강남구역삼동 605 전화 : chunscam@hanmail.net 접수일 : 2008년 8월 18일 채택일 : 2009년 5월 20일 암은인류에게공포의대상이며넘지못한거대한산임에틀림없다. 그중에서위암의발생은상당히감소하였지만여전히동양에서는높은발생률을보이고있다. 암을진단하고치료하는것못지않게암의발생을억제할수있는예방적도구가있다면이는비용-효과적인측면에서매우유용할것이다. 이는위암의경우에도마찬가지로적용될것으로생각된다. 지금까지암의발병을억제할수있는예방적도구특히영양학적도구들에대한여러연구가있어왔고 " 무슨음식이무슨암의예방에효과가있다 " 라는연구들이많이있지 230

2 [Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies] 만서로상반된결과와주장들이나오면서임상의사나환자, 일반인들은혼란을겪게된다. 1-8) 그중에녹차의복용과위암발생률과의연관성에대한서로상반된여러연구들이존재하는데동물실험및실험실적연구에서녹차의주성분으로알려진폴리페놀 (polyphenol) 이항산화및항암효과를보이는것으로발표되고있다. 9,10) 녹차의주성분인폴리페놀은 EC (epicatechin), EGCG (epigallocatechin-3-gallate), EGC (epigallocatechin), ECG (epicatechin-3-gallate) 등이있는데그중 EGCG는종양의VEGF (vascular-endothelial growth factor) 수용체의활성도를감소시켜종양세포의사멸 (apoptosis) 을유도하는것으로알려지고있다 ) 이러한실험실적연구와더불어여러역학적연구특히환자- 대조군 (case-control) 연구들에서는녹차의복용과위암의발생사이에역상관경향을보였다 ) 하지만최근에발표된많은코호트 (cohort) 연구들에서는녹차의복용과위암의발생사이에일관성있는상관경향을확인할수없었다 ) 한편메타분석은단편적연구의한계를극복하기위해선행연구의결과들을통합하여보다객관적이며신뢰할수있고강력한결론을도출할수있는연구방법론이다. 22,23) 이에저자등은녹차의복용이주로우리나라를비롯한동양에서주로이루어지고있고, 녹차와유방암 24), 녹차와대장암 25) 에대한메타분석연구는있으나본연구의시작시점까지녹차와위암에대해서는서술형 review 26) 와 2개의전향적연구의 pooled analysis 27) 만이존재하고체계적인메타분석연구가없어과연녹차의복용이위암의발생률에영향을미치는가? 그렇다면어느정도를복용하여야하는가? 성별에따른차이가존재하는가? 등을알아보기위해지금까지의연구를종합하여메타분석방법을통해체계적인결론을도출하고자본연구를수행하였다. 2. 계량적메타분석의대상논문선정과정 검색된논문을연구자 2인 ( 본논문의저자 2인 ) 이교차평가하되 1) 녹차의복용과위암발생에대한연구로서위암의 RR (Relative Risk or Rate Ratio) 혹은 OR (Odds Ratio) 이구체적으로확인이되는가? 2) 위암의 RR 혹은 OR의신뢰구간혹은표준오차가제시되어있는가? 3) 녹차복용의방법이다른연구와직접비교가가능한가? 4) 중복게재되지않은논문인가? 기준을적용하여계량적메타분석을위한논문을선정하였으며이기준에부합하지않은논문은제외하였다. 연구의질을평가하는방법으로척도적접근법 (scale approach) 및항목별접근법 (component approach) 등이있으나이는무작위화임상시험 (RCT: randomized controlled trial) 을평가할때사용되는방법으로관찰적역학연구에서는점수화하여사용하기에는부적절하므로계량적메타분석의조건을만족하는연구를대상논문선정의기준으로삼았다. 3. 계량적메타분석방법 1) 종합 (Combined) RR의추정고정효과모형에서는각연구에서보여주는녹차의최소복용군에대한최대복용군의 RR과 95% 신뢰구간을이용하여 general variance based method 를이용하여 combined RR 및 95% 신뢰구간을추정하였다. 또한랜덤효과모형에서는 DerSimonian-Laird (DL) method 를이용하였다. 28) Rate ratio 의경우는 person-year 에대한위암의발생률이사용되었으며 relative risk의경우는추적한사람에대한환자발생수가직접사용되었다. 모수효과모형과랜덤효과모형각각에대한 RR값과 95% 신뢰구간을추정하고카이제곱검정을통해통계적유의성을확인하였다. 방법 1. 연구대상및자료수집방법본연구는녹차의복용이위암의발생과의관계를나타내주는역학적연구를대상으로하였으며이를위해 MEDLINE 의주제별색인 ( 핵심주제어 : green tea, stomach cancer, gastric cancer, epidemiologic study) 을이용하여 2007년 1월검색시점까지영문으로발표된논문을검색하였다. 또한메타분석에서나타날수있는출판편의를최소화하기위해선정된논문의본문에인용된참고문헌을이용하여추가검색을시행하였다. (1) 고정효과모형 (fixed effect model) 필요한가정 : 모든연구들은동일한크기의실재 RR을가지고있으며각연구에서얻어진 RR값이서로다르게관찰되는이유는각연구내에서표본추출변동즉랜덤에러가발생하였기때문이다. 고정효과모형에사용된 general variance based method 과정은다음과같다. 1 먼저각논문에제시된 RR의 95% 신뢰구간으로부터각논문의로그 (RR) 의분산을추정한다. 이를위해 RR 및신뢰구간은로그변환된상태에서이용된다. 2 각논문의로그 (RR) 의분산의역수로서각논문의가중치를정한다. 231

3 [ 동양인에서녹차복용과위암발생위험도 : 메타분석 ] 3 각논문의로그 (RR) 과가중치를이용하여가중평균을구한다. 이때구해진가중평균은 Combined 로그 (RR) 이되며 Combined 로그 (RR) 의분산은각논문의가중치합의역수로서제시된다. 4 로그변환상태에서의 95% 신뢰구간을구한다. 5 Combined 로그 (RR) 및로그변환상태의 95% 신뢰구간의상한, 하한값을지수변환하여 combined RR 및 95% 신뢰구간을추정한다. (2) 랜덤효과모형 (random effect model) 필요한가정 : 각연구의실재 RR은서로다르며관찰된 RR 값들이서로다른이유는각연구내표본추출변동뿐만아니라연구간변동즉연구간이질성때문이기도하다. 랜덤효과모형에사용된 DerSimonian-Laird (DL) method 과정은다음과같다. 1 연구들간의이질성존재여부에대하여 Cochrane의 Q 검정을사용한다. 이때고정효과모형에서계산된각논문의가중치및 Combined 로그 (RR) 및각논문의로그 (RR) 이이용된다. 2 연구간변동 (between study variation) 에관한추정치 (τ 2 (tau squared)) 를계산한다. 3 각논문에대한랜덤효과모형의가중치를계산한다. 4 랜덤효과모형의가중치를이용하여각논문의로그 (RR) 과가중치를이용하여가중평균을구한다. 이때구해진가중평균은Combined 로그 (RR) 이되며Combined 로그 (RR) 의분산은각논문의가중치합의역수로서제시된다. 5 로그변환상태에서의 95% 신뢰구간을구한다. 6 Combined 로그 (RR) 및로그변환상태의 95% 신뢰구간의상한, 하한값을지수변환하여 combined RR 및 95% 신뢰구간을추정한다. 4. 부집단분석 (Subgroup analysis) 전체논문에대하여먼저메타분석을시행하고이후성별에따라남, 여로구분하여분석하였으며, 최대복용량의정도에따라최대복용이 5컵이상인군에대한 RR과 10컵이상인군에대한 RR을다시확인하여보았다. 5. 통계적이질성검사 (Statistical heterogeneity test) 대상논문의통계적이질성여부를확인하기위해카이제곱검정을통해 Q 통계량에대한유의성검정을시행하였다. 이때귀무가설은각연구가통계적으로동질하다가된다. 메 타분석의경우는검정에사용되는연구의수가적어통계적검정력이낮아지게되므로유의수준을상향조정하여검정통계량 Q의 P value가 0.1보다작으면연구들간에통계적이질성이있다고판단한다. 22) 6. 출판편의검사 (Publication bias test) 출판편의란양성결과 (positive result) 즉통계적으로유의한차이를보이는연구가출판될가능성이높고결과적으로메타분석시편의가개입될수있는것을말하는것으로이를확인하는방법은깔대기그림 (funnel plot) 을이용한시각적확인및 Begg-Mazumdar 의 kendall's tau test나 Egger's regression intercept test 등의통계적확인이있다. Funnel plot에서만일출판편의가존재한다면점들이한쪽으로치우쳐비대칭적형태를보이게되며 Egger's test에서는정확도 (precision) 에대한표준화추정치 (normalized estimates) 의선형회귀절편 (linear regression intercept) 가 0 인가아닌가를검정하게되며 0 이아닌경우출판편의가있다고판정하게된다. 본연구에서는출판편의 (publication bias) 를확인하고자로그 (RR) 에대한표준오차 (standard error) 의 funnel plot을도해하였으며 Egger's regression intercept test로확인하였다. 통계처리는마이크로소프트엑셀프로그램을이용하여 general variance based method 공식을이용하여계산하였으며숲그림 (forest plot) 과 funnel plot은공개프로그램인 R ( r-project.org/) 을이용하여그래픽하였다. 또한메타분석전용프로그램인 CMA (Comprehensive Meta-Analysis) V2.0을이용하여재확인및 Egger's regression intercept test에대한검정을보강하였다. 1. 연구대상의특성 결과 총 22편의논문이확인되었으며이중 review 논문및위암의 risk (relative risk, odds ratio, rate ratio) 가구체적으로확인되지않은 5편을제외하였다. 선정된 17편의논문의raw data는확인하지못하였으며논문에제시된결과를토대로분석을진행하였다. 17편의선정된논문중전향적연구가 10 편이었고, 후향적연구가 7편이었다. 후향적연구 7편은녹차의복용법등이매우다르고분석에필요한자료의소실이있는등연구의이질성으로인해메타분석에적절하지않아분석에포함시키지않고 review만하였다. 10편의전향적연구 232

4 [Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies] Table 1. Characteristics of prospective studies Study Period country No. of case P-Y or No. of subject consumption RR 95% CI Sauvaget et al.(2005) Japan ,393 <2 times/day , /day ,704 5+/ day Sasazuki et al.(2004) Japan 4379 / 2763 <1cup/day / /day / /day / /day wo 5305 / 2489 <1cup/day / /day / /day / /day Hoshiyama et al.(2004) Japan <1cup/day /day /day /day Koizumi et al.(2003) Japan 66 / / <1cup/day / / /day / / /day / / /day Hoshiyama et al.(2002) Japan ,478 <1cup/day , /day , /day , /day , wo ,277 <1cup/day , /day ,046, /day ,307, /day , Fujino et al.(2002) Japan 30 17,901 >3times/week ,234 3times/week ,820 everyday wo 12 30,557 >3times/week ,369 3times/week ,920 everyday

5 [ 동양인에서녹차복용과위암발생위험도 : 메타분석 ] Table 1. Characteristics of prospective studies (continued) Study Period country No. of case P-Y or No. of subject consumption RR 95% CI Tsubono et al.(2001) Japan total 66 36,572 <1cup/day , /day , /day ,299 5+/day ,979 <1cup/day , /day , /day ,541 5+/day wo 25 19,593 <1cup/day , /day , /day ,758 5+/day Nagano et al.(2001) Japan , times/day , /day ,415 5+/day Nakachi et al.(2000) Japan 140 8,421 <4cups/day /day Galanis et al.(1998) Japanese Hwaiians total <1 cup/day /day /day ,350 <1 cup/day /day /day wo 22 4,605 <1 cup/day /day /day P-Y; person-year, RR; rate ratio or relative risk, CI; confidence interval 중한연구에서남, 여각각에대한자료가존재하는경우는각기한편의연구로간주하여분석을진행하였다. 표 1은연구에사용된총 10편의전향적연구들로서 1998년이후비교적최근의연구들이다. 특이한점은연구가수행된나라가일본에한정되어있다는점이다. 이전향적연구들에서녹차최소복용군에대한최대복용군의 PY (person-year) 에대한위암의발생률 (rate) 을비 (rate ratio: RR) 를주로사용하였다. Hoshiyama et al. (2004) 20) 연구에서는비교위험도 (relative risk: RR) 가사용되었다. 표 1에제시된 RR은 adjusted RR을이 며 95% CI는 adjusted RR 추정치의 95% 신뢰구간을나타낸다. Sasazuki et al. (2004) 29) 와 Koizumi et al. (2003) 27) 은 2개코호트 (cohort) 의종합결과가제시되었으며 Hoshiyama et al. (2002) 19) 는 person-year 대신 person-month가사용되었으며위암의발생대신위암으로사망한환자의수가제시되었다. Fujino et al. (2002) 30) 에서는 RR 및신뢰구간이최소복용군에대한최대복용군의비로서제시되지않아다시직접계산하여분석에사용하였다. 31) 표 1 에제시된원논문의신뢰구간이로그 (RR) 상에서대칭 234

6 [Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies] Table 2. Characteristics of retrospective studies Study Period country No. of case No. of subject consumption OR 95% CI Setiawan et al.(2001) 1995 China <1cup/week /week /week Inoue et al.(1998) Japan total rarely 1.00 occasional cups/day /day /day , rarely occasional cups/day /day /day wo , rarely occasional cups/day /day /day Ji et al.(1996) China g/yr > g/yr > > wo g/yr >1200 g/yr Yu et al.(1995) China batches/day /day Lee et al.(1990) Taiwan none 1.00 (not given) yes 2.84 Kono et al.(1988) Japan none or 1-4cups/day /day /day 0.40 (not given) Tajima et al.(1985) Japan 93 <4times/day /day 0.64 (not given) OR; odds ratio, CI; confidence interval 235

7 [ 동양인에서녹차복용과위암발생위험도 : 메타분석 ] 적이지못한경우는대칭적이되는구간으로조정하여분석에사용하였다. 표 2는조사된 7편의환자- 대조군연구들로서여기서 OR 은녹차최소복용군에대한최대복용군의오즈비 (odds ratio) 를나타내는데 3개의연구에서는신뢰구간이제시되지않았으며비교에사용된복용법이 yes or no, batches/day, gram/year, times/day, cups/week 등으로다른점등임상적이질성 (clinical heterogeneity) 이존재하여분석에직접포함하지않았다. 2. 녹차복용의위암발생률에대한종합적인효과분석논문전체에서녹차최소복용군과최대복용군간에위암의발생률은통계적으로유의한차이가없었다. 이는모수효과모형과랜덤효과모형모두에서통계적으로유의하지않았다 (Table 3-4.). 모수효과모형으로분석한총 15편의연구에서종합된 RR은 1.04 으로추정되었으며 95% 신뢰구간은 이었다. 효과의유의성검정에서 P-value는 0.418로녹차최소복용군과최대복용군사이에위암의 Table 3. Summary of meta-analysis Study RR CI lower CI upper Log RR SE(LogRR) Wt(fixed) Wt(random) Z value P value Sauvaget et.al.(2005) Sasazuki et.al.(2004)(m) Sasazuki et.al.(2004)(f) Hoshiyama et.al.(2004) Koizumi et.al.(2003) Hoshiyama et.al.(2002)(m) Hoshiyama et.al.(2002)(f) Fujino et.al.(2002)(m) Fujino et.al.(2002)(f) Tsubono et.al.(2001)(m) Tsubono et.al.(2001)(f) Nagano et.al.(2001) Nakachi et.al.(2000) Galanis et.al.(1998)(m) Galanis et.al.(1998)(f) Fixed Effect Random Effect RR; relative risk or rate ratio, CI; confidence interval, SE; standard error, Wt; relative weight Table 4. Results of the stratified meta-analysis Study Model Effect size and 95% Interval Test of null Heterogeneity Tau-squared No. of studies RR CI lower CI upper Z-value P-value Q-value df (Q) P-value Tau Squared SE All studies Fixed Random Men Fixed Random Wo Fixed Random >5cups/day Fixed Random >10cups/day Fixed Random RR; relative risk or rate ratio, CI; confidence interval, df; degree of freedom, SE; standard error 236

8 [Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies] 4. 녹차의복용량에따른효과 최대복용군을하루 5컵이상군과하루 10컵이상군으로분리하여분석한경우에도최대복용군의 RR이최소복용군에비해통계적으로유의하게감소하거나증가하지않았다. 최대복용군이 5컵이상인 7편의연구에서모수효과모형과랜덤효과모형각각에서 RR은 1.01과 1.01 이었으며 95% 신뢰구간은 와 , P value 과 로서통계적유의성이없었다. 최대복용군이 10컵이상인 4 편의연구에서 RR은모수효과모형과랜덤효과모형모두에서0.93, 95% 신뢰구간은 , P value 0.735로서통계적으로유의하지않았다 (Table 4). 5. 동질성검정 Figure 1. Forest plot of prospective studies and summary RR 연구대상논문의통계적동질성검정 (homogeneity) 에서이질성을확인할수없었다. 전체연구, 남성대상연구, 여성대상연구, 5컵이상최대복용군연구, 10컵이상최대복용군연구각각의 Q 통계량검정에서 P value는0.427, 0.309, 0.248, 0.177, 0.744로서통계적으로유의한이질성 (heterogeneity) 을확인할수없었다 (Table 4). 발생률은통계적으로유의한차이가없었다. 랜덤효과모형에서연구간변이를나타내는 τ 2 (tau squared) 는 0.001로매우작은값으로추정되는바연구간변이 (between study variation) 가크지않고따라서모수효과모형과랜덤효과모형의추정치에의미있는차이를확인할수없었다. ( 종합된 RR 1.04, 95% 신뢰구간 ). 랜덤효과모형의효과유의성검정에서P-value는 0.429로통계적으로유의하지않았다. 그림 1에서는각연구의 forest plot을보여주고있다. 6. 출판편의 (publication bias) 검정 Log rate ratio 에대한 standard error 의 funnel plot 에서치 3. 성별에따른효과 남 / 여군을각기분리하여분석한경우에도최소복용군과최대복용군간에통계적으로유의한차이가없었다. 남, 여각기 5편의연구가분석되었는데남성의경우 RR은모수효과모형과랜덤효과모형에서각각 1.13과 1.15 이었으며 95% 신뢰구간은 과 이었다. 효과의유의성검정에서 P value는 0.152와 0.151로통계적유의성이없었다. 여성의경우 RR은모수효과모형과랜덤효과모형에서각각 0.88과 0.90 이었으며 95% 신뢰구간은 과 이었고효과의유의성검정에서 P value는 0.31과 0.483으로통계적으로유의하지않았다 (Table 4). Figure 2. Funnel plot for publication bias (Log rate ratio vs Standard error) 237

9 [ 동양인에서녹차복용과위암발생위험도 : 메타분석 ] Table 5. Egger's regression intercept test Intercept Standard error % lower limit (2-tailed) % upper limit (2-tailed) t-value df 13 P-value (2-tailed) df; degree of freedom 우침이보이지않아출판편의를확인할수없었다 (Figure 2). 또한 Egger's regression intercept test에서 P value >0.05로서출판편의를배제할수있었다 (Table 5). 고찰 본메타분석연구는녹차의복용과위암의발생률사이의연관성에대하여기존의전향적연구를대상으로하여수행되었다. 본연구에따르면녹차의복용이위암의발생을억제하거나혹은증가시키지못하였다. 이는본연구와같은시기에진행되어최근발표된녹차복용과위암위험도와의관계에대한 Yong Zhou et al. (2008) 32) 의메타분석연구의결과와도유사하다. 한편후향적환자- 대조군연구중 Kono et al. (1988) 16) 의연구에서는하루 10컵이상녹차복용군이하루 4컵미만복용군에비해위암발생 OR (odds ratio) 0.4, P value < 0.05로서유의한역상관성을보였으며, Yu et al. (1995) 18) 에서 4 batches 이상복용군이복용하지않은군에비해 OR 0.54, P value < 0.05로유의하였고, Inoue et al. (1988) 15) 의연구에서는 7컵이상복용군이드물게복용한군에비해OR 0.69, P value < 0.05를보였으며, 최근의 Setiawan et al. (2001) 17) 연구에서도 1주에 21컵이상복용군에서만성위염및위암의발생위험 OR이각각 0.52, 0.39로통계적으로유의한감소를보고하였다. 본연구에서는환자- 대조군연구는임상적이질성으로인해분석에포함하지않았지만 Inoue et al. (1998) 15) 와 Setiawan et al. (2001) 17) 의연구에서 7컵이상복용군에서위험도의감소를보고하고, Kono et al. (1988) 16) 은 10컵이상군에서위험도의감소를보고하였기에본연구에서도녹차의복용량이위암의발생위험도를감소시키는가를보기위해 5컵이상복용군, 10컵이상복용군으로분리하여복용량에따른위험도감소의증거를찾고자하였으나복용량과위암발생률과의관련성을찾을수없었다. Sasazuki et al. (2004) 29) 연구, Hoshiyama et al. (2002) 19) 연구, Tsubono et al. (2001) 21) 연구, Ji et al. (1996) 33) 연구에서여성의경우녹차최소복용군에대한최대복용군의 RR 혹은 OR 이 1.00 보다작고특히 Sasazuki et al. (2004) 29) 연구에서는여성의경우통계적으로유의하게최대복용군에서위암발생률의감소를보이는바이에본연구에서도남 / 여로구분하여분석을해보았지만녹차복용량에따른유의한상관관계를확인할수없었다. Yong Zhou et al. (2008) 32) 연구에서는후향적환자- 대조군연구도포함하여분석을하였지만종합적위험도뿐만이아니라성별에따른위험도, 5컵이상복용군에서의위험도에있어서도녹차의복용과위암의위험도사이에연관성이확인되지않았음을보고하였다. 본연구에서는후향적환자- 대조군연구를계량적메타분석에서제외하였는데이는환자-대조군연구들이대부분발표및연구시점이전향적연구에서보다오래되었으며논문에서확인되는정보가불충분하였으며편의 (bias) 의개입이클수밖에없는한계를가지고있으며녹차의복용방법및복용량이전향적연구와비교하여이질적으로함께분석하는데어려움이있어서였다. 하지만이런후향적연구의배제가역시하나의선택편의 (selection bias) 를유발했을가능성이있으므로본연구의결과를해석하고일반화시키는데적절한주의가필요하리라고생각된다. 본연구에서는동일저자의연구 2편즉 Hoshiyama et al. (2002) 19) 과 Hoshiyama et al. (2004) 20) 이함께포함되어분석되었는데두연구가모두 JACC (Japan Collaborative Cohort) 의데이터를이용하여작성된것이었다. 이에두편의연구를함께분석하는것은분석의신뢰성을떨어뜨릴개연성이존재하지만한논문은위암의발생자체를다른한논문은위암으로인한사망에대한비교위험도를평가하고있고메타분석에있어두논문의상대적가중치가낮아한편을빼고분석하더라도종합적인결과에는영향이크지않을것으로보인다. 하지만이역시본논문의제한점중의하나가될것으로보인다. 본연구와환자- 대조군연구들과결과가다르게나타나는것에대해첫째, 환자- 대조군연구에서녹차의복용법에관한질문에대한답변이연구대상인들의부정확한기억에의존하여이루어졌을가능성 (recall bias or information bias) 21), 둘째, 위암환자의선정시발생할수있는문제점 (selection bias) 34), 셋째, 위암발생의가장중요한인자로알려진헬리코박터파이로리 (Helicobacter Pylori) 에의한만성위염이있는사람들은녹차의복용으로인해위장관불편감이초래되어녹차의복용이상대적으로적어녹차복용과위암과의역상관성이있는것처럼보였을가능성등을이유가될수있겠다. 19,20) 본연구의다른제한점으로문헌검색의한계특히중국어 238

10 [Green Tea Consumption and Stomach Cancer Risk in the Asian Population: a Meta-Analysis of Prospective Studies] 나일본어로출판된연구들을찾는데소홀했던점을들수있겠다. 물론메드라인검색에서언어에제한을두지않고다시검색하였던경우에도검색된문헌의수는본연구에사용된것과비교해서큰차이를보이지는않았다. 또한같은동양권이라할지라도인종학적으로중국과일본은서로상이하므로녹차를포함한차의대사와관련된유전적다형성이존재여부를고려한다면중국의데이터를더수집한추가연구가필요할것으로생각된다. 따라서앞으로의연구에서는헬리코박터파이로리감염및만성위염, 녹차복용후위장관불편감등의질문항목이포함된코호트연구가필요할것으로보이며녹차복용방법및제조방법등에대한자세한기록을포함할수있도록하여야할것이다. 또한녹차의복용자체보다 urinary EGC excretion과같은녹차폴리페놀성분의생체노출정도를알수있는생체표지자 (biomarker of tea polyphenol exposure) 를기준으로하는연구를수행하는것이환자, 일반인, 의사들에게실질적인권고 (recomdation) 에도움이될것으로판단된다. 결론적으로녹차의복용으로인해위암의발생률에차이가있는지를확인하고자수행한본연구에서선행전향적연구들을종합하여본결과녹차의복용이위암의발생에영향을준다는근거를찾을수없었다. 또한복용량과성별에따른차이도확인할수없었다. 그러나환자- 대조군연구들에서보이는위암발생에대한녹차의긍정적효과에대한더욱깊이있는분석이필요할것으로보인다. 요약연구배경실험실적연구에서녹차가항암효과를보이며녹차의복용이위암의발생률에영향을준다는역학적연구들이있으나결과가일관되지못하였다. 이에이를통합하여녹차의복용과위암의발생률에관한결론을도출하고자하였다. 방법총 10편의전향적연구에대해녹차의최소복용군에대한최대복용군의종합적인 RR (rate ratio or relative risk) 을추정하였으며대상논문들의동질성검정과출판편의를검정하였다. 또한성별및복용량에대한 RR도분석하였으며각분석에대해모수효과모형과랜덤효과모형을모두적용하였다. 결과모수효과모형에서최소복용군에대한최대복용군의종합적인 RR은분석대상논문전체에서 1.04 (P=0.418), 남성의경우 1.13 (P=0.152), 여성의경우 0.88 (P=0.31) 로서통계적유의성이없었다. 복용량의경우 5컵이상군에서 1.01 (P=0.760), 10컵이상군에서 0.93 (P=0.735) 로서통계적으로유의하지않았다. 랜덤효과모형에서도또한유의성이없었다. 결론녹차의복용과위암발생의관계를보고자선행전향적연구들을종합하여본결과녹차의복용이위암의발생에영향을준다는근거를찾을수없었으며복용량과성별에따른차이도확인할수없었다. 중심단어녹차, 위암, 위험도, 메타분석참고문헌 1. Bushman JL. Green tea and cancer in humans: a review of the literature. Nutrition and cancer 1998;31(3): Demirer T, Icli F, Uzunalimoglu O, Kucuk O. Diet and stomach cancer incidence. A case-control study in Turkey. Cancer 1990;65(10): Goldbohm RA, Hertog MG, Brants HA, van Poppel G, van den Brandt PA. Consumption of black tea and cancer risk: a prospective cohortstudy. Journal of the National Cancer Institute 1996;88(2): Han J. Highlights of the cancer chemoprevention studies in China. Preventive medicine 1993;22(5): Kohlmeier L, Weterings KG, Steck S, Kok FJ. Tea and cancer prevention: an evaluation of the epidemiologic literature. Nutrition and cancer 1997;27(1): Weiger WA, Smith M, Boon H, Richardson MA, Kaptchuk TJ, Eisenberg DM. Advising patients who seek completary and alternative medical therapies for cancer. Annals of internal medicine 2002;137(11): Yatsuya H, Toyoshima H, Mizoue T, et al. Family history and the risk of stomach cancer death in Japan: differences by age and gender. International journal of cancer 2002;97(5): Kono S. Green tea and gastric cancer in Japan. The New England 239

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<B0A3C3DFB0E828C0DBBEF7292E687770> 초청연자특강 대구가톨릭의대의학통계학교실 Meta analysis ( 메타분석 ) 예1) The effect of interferon on development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection?? -:> 1998.1 ~2007.12.31 / RCT(2),