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은우 전
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1 Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society Vol. 17, No. 11 pp , ISSN / eissn 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 이태용 1*, 류효선 2, 박창수 3 1 충남대학교의학전문대학원예방의학교실, 2 대전보건대학교의무행정정보학과, 3 충남대학교병원핵의학과 Association Between Liver Enzyme and Risk of All-Cause Mortality: Use of Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) Data Tae-Yong Lee 1*, Hyo-Sun Ryu 2, Chang-Soo Park 3 1 Dept. of Preventive Medicine, Chungnam National University School of Medicine 2 Dept. of Medical Administration & Information, Daejeon Health Institute of Technology 3 Dept. of Nuclear Medicine, Chungnam National University Hospital 요약간효소 (ALT 와 AST) 는주로간기능을검사하는데활용되지만, 간효소와심혈관질환사망과의관련성에대한연구들이보고되고있다. 본연구는간효소와전체사망원인의관련성을확인하고자하였다. 연구자료는 2005년 8월과 2006년 12월에한국농촌코호트 (5개지역 ) 연구에참여한 40세이상의성인 10,110명의건강검진및설문조사자료와 2012년 12월통계청의사망자료를병합하여사용하였다. 분석방법은 5개범주로구분한간효소에의한사망위험비는 Cox의비례위험모델을이용하여다른위험요인들을보정하여분석하였다. 연구결과지금까지사망의중요위험요인들의사망위험비는 65세이상이 3.5배, 남자가 3.8배, 흡연 3.2배, WHR 이높을수록, 운동안함 1.6배, 지질성분및 PP2가높을수록높았으며, 이런변수들을보정한상태에서 AST가 50 IU/L 이상일때사망위험비가 2.198배 (95% CI: ) 였고, ALT도증가하는경향을보였다. 이런결과는높은값의 AST는사망위험을높이는데영향을미치며, ALT 도사망을예측하는데유용한도구가될수있다는것을제시한다. Abstract This study was conducted to investigate the association of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) with all-cause mortality among populations. The data used were from a Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) based on health examinations and questionnaires. The subjects consisted of 10,110 persons aged 40 and over. Hazard ratio was analyzed using Cox's proportional hazard model. The hazard ratio of AST ( 50.0 IU/L) was (95% CI: ) after being adjusted for age, sex, education, regular exercise, smoking, drinking, WHR, and TG. In conclusion, AST was an independent significant risk factor of all-cause mortality, and ALT showed a tendency to increase. Overall, these findings indicate that AST and ALT may be useful tools for predicting mortality. Keywords : KoGES, AST, ALT, All-cause mortality, Hazard ratio 화학적물질에는 aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase 일반적으로간질환의진단에중요하게사용되는생 (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase ( -GT), bilirubin, 이논문은 2015년도충남대학교학술연구과제지원에의해서수행됨. * Corresponding Author : Tae-Yong Lee(Chungnam National University School of Medicine) Tel: ttylee@cnu.ac.kr Received August 8, 2016 Accepted November 10, 서론 Revised (1st August 18, 2016, 2nd August 25, 2016) Published November 30,

2 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 albumin 등이있다. 최근연구에서이런간효소들이전체원인사망 (all-cause mortality) 또는사인특수사망 (cause-specific mortality) 의위험과관련성이있다는연구들이보고되고있다 [1]. 그러나일반인구집단의전향적연구에서그근거가명확하지않거나, 연구에따라결과의차이를보이고있으며, 질병에의한사망은성별과인종에따라차이를보이고있다 [1, 2]. 사망은객관적으로쉽게인식할수있으며, 특정상황에서의사망은보건의료의질을측정하는유용한도구로간주된다 [3]. 질병에따라사망의위험도가다르고, 위험요인의종류도다르지만, 지금까지알려진중요한위험요인으로는고혈압, 흡연, 고혈당, 신체적비활동, 과체중과비만이며, 이외에도음주, 고지혈, 환경위생등이있으며, 이들요인들은심장질환, 당뇨병, 암등의발생위험을증가시켜사망을초래한다 [4]. 코호트연구는인구집단에서질병의발생률과발생의원인또는영향을주는위험요인을찾는데필요하며, 임상의학적으로는진단및예후질문에대한근거중심의학측면에서매우중요한연구방법이다 [5]. 미국에서인구집단을대상으로수행된코호트연구에서비정상수치의 AST와 ALT를보였던집단에서사망률이높았는데, 이는심혈관질환의위험을높여사망률을높일수있다고하였다 [6]. 다른연구 [1, 2] 에서는정상범위내에서상승된 GGP, ALP는전체원인사망률과연관성이있으나, AST의연관성은낮았다고하여, ALT의정상상한치의수정에대한논의가필요한것으로보고하였다. 또한 ALT는아시아인에서만위험도가뚜렷하게높아, 종족간에차이가있을수있다는것을시사하였는데, 이런차이점을보기위한연구는우리나라와아시아지역에서매우드물다. 본연구는우리나라에서실시된코호트연구자료를이용하여 ALT와 AST가전체원인사망과연관성이있는지를파악하고, ALT와 AST의수준에따라전체원인사망에미치는위험도를파악하고자하였다. 2. 연구대상및방법 2.1 연구대상및기간본연구는한국인유전체역학조사에서농촌코호트연구의일환으로 2005년 8월과 2006년 12월에각 1개월씩전국 5개지역 ( 강원도원주시, 강릉시, 평창군, 충청남도 금산군, 전라남도나주시 ) 에서기저조사 (baseline study) 를실시한 40세이상성인 10,110명을대상으로하였다. 연구시작당시이들에대한건강검진과설문조사를실시한자료와통계청에서 2012년 12월까지이들의사망여부가확인된자료를병합하여새로운데이터세트를만들어사용하였다. 2.2 조사방법및내용농촌코호트연구는농촌지역주민의고혈압, 당뇨병, 심혈관질환등의만성질환발생률과발생위험요인을조사하기위하여질병관리본부에서실시한국가사업이다. 기저조사는연구대상자들에게신체검사 ( 체중, 신장, 골밀도, EKG, 폐기능검사, 생화학적검사등 ) 와설문조사 ( 생활습관, 병력및치료상태, 식이등 ) 를실시하였다. 모든생화학적검사는서울의과학연구소 (Seoul Medical Science Institute, SCL) 에의뢰하여표준화된방법으로수집및분석을하였고, 설문조사와신체계측은사전에교육을받은연구원들에의하여실시되었다. 본연구에서사용된변수는다음과같다 인구사회학적변수조사대상자의인구사회학적변수로는연령, 성별, 교육수준, 월수입, 과거병력으로구성되었다. 연령은 64 세이하와 65세이상, 교육수준은 초졸이하, 중고졸, 대졸이상, 월평균수입은 100만원미만, 만원, 300만원이상, 과거병력은의사진단여부에따라 있음과없음 으로구분하였다 생활습관과스트레스생활습관변수는운동, 흡연, 음주와스트레스를포함하였다. 운동은규칙적인운동을 1주당 3회이상, 1회 30 분이상으로정의하여 한다와안한다, 흡연은 현재흡연, 과거흡연, 흡연안함, 음주는 현재음주, 과거음주, 음주안함 으로구분하였다. 스트레스는 Psychosocial Well-being Index-Short Form (PWI-SF) 을이용하였다. 18개항목으로 4점척도 ( ) 로응답하도록하였으며, 총점을합하여스트레스수준을측정하였다. 점수가높을수록스트레스가높으며, 본연구에서는총점이 0-8점까지를건강군, 9-26 점까지를잠재적스트레스군, 27점이상을고위험군으로구분하였다 [7]. 95

3 한국산학기술학회논문지제 17 권제 11 호, 비만지수와혈압수준 비만관련지수는체질량지수 (body mass index, BMI), 허리엉덩이둘레비 (waist to hip ratio, WHR), 허리둘레 (waist circumference) 를이용하였다. BMI는키와 몸무게를이용하여 BMI 산출공식인 체중 (kg)/ 키 (m) 로계산한후저체중 (18.5 미만 ), 정상 ( ), 과체중 ( ), 비만 (25.0 이상 ) 으로구분하였다. WHR 은 허리둘레 / 엉덩이둘레 ) 로계산한후 4분위수로구분하였으며, 허리둘레도 4분위수를이용하였다. 수축기혈압은대한고혈압학회의고혈압진료지침 [8] 의 5 단계혈압분류를참고하여수축기혈압은정상혈압 (120mmHg 미만 ), 고혈압전단계 ( mmHg), 고혈압 (140mmHg 이상 ) 으로, 이완기혈압은정상혈압 (80mmHg 미만 ), 고혈압전단계 (80-89mmHg), 고혈압 (90mmHg 이상 ) 의 3단계로구분하였다. 또한혈압수준은수축기혈압과이완기혈압을합쳐서정상, 고혈압전단계, 고혈압으로구분하였다 지질성분, -GT, 2 시간식후혈당, HbA1c 지질성분 (lipid profile) 은 HDL 콜레스테롤 ( 기준 : 60 mg/dl 이상 ), LDL 콜레스테롤 ( 기준 : 130 mg/dl 미만 ), 중성지방 ( 기준 : 150 mg/dl 미만 ; triglyceride, TG) 를사용하였으며, 기준값을중심으로정상과비정상으로구분하였다. -GT는정상 ( 남자 : IU/L, 여자 : 8-35 IU/L) 과비정상, 2시간식후혈당은 75g 경구혈당부하검사 (oral glucose challenge) 후에 hexokinase method를통해측정된값을 140 mg/dl 미만, mg/dl, 200 mg/dl 이상 으로, HbA1c는 정상 (6.5% 미만 ), 비정상 (6.5% 이상 ) 으로구분하여사용하였다 아미노전이효소 (aminotranferase) 아미노전이효소는아스파테이트아미노전이효소 (aspartate aminotransferase, AST) 와알라닌아미노전이효소 (alanine aminotransferase, ALT) 를측정하였다. 이두효소의정상범위는 IU/L인데본연구에서는 19 IU/L 이하부터 50 IU/L 이상까지 10 IU/L 씩 5개의범위로구분하였다. 2.3 통계분석 본연구의통계분석에사용한통계프로그램은 SPSSWIN( 버전 21.0) 이며, 사용된통계분석방법은다 음과같다. 인구사회학적특성, 건강행태, 비만지수, 혈압, 지질성분 (lipid profile), HbA1c, 식후 2시간혈당 (PP2), AST와 ALT 등의수준에따른사망률 (death rate) 의차이는카이제곱검정을사용하여비교하였으며. 기저조사이후사망까지의위험도는 Cox s proportional hazard model 을이용하여위험비 (hazard ratio, HR) 를계산하였다. 또한단변량분석에서통계적으로유의한변수들로보정한상태에서 AST와 ALT의보정된위험비를구하였다. 통계적인유의성은 p<0.05 수준에서결정하였다. 3. 결과 3.1 인구사회학적특성에따른사망률과사망위험비연령별사망률은 65세이상이 8.1% 로 64세이하의 2.4% 에비하여높았고 (p<0.001), 성별사망률은남자가 6.3% 로여자 1.7% 에비하여높았다 (p<0.001). 교육수준에따른사망률은초졸이하가 4.2% 로중고졸 (2.8%), 대졸이상 1.3% 에비하여높았고 (p<0.001), 월수입에따른사망률은 100만원미만이 4.8% 로 만원 2.1%, 300만원이상 0.9% 에비하여높았다 (p<0.001). 과거병력에따른사망률은차이가없었다 (Table 1). 사망위험비는연령별로 64세이하를기준했을때 65 세이상은 3.449배 (95% CI: ) 높았고, 성별로는여자기준시남자가 3.793배 (95% CI: ), 교육별로는대졸이상기준시초졸이하가 배 (95% CI: ), 중고졸 2.112배 (95% CI: ), 월수입별로는 300만원이상기준시 100만원미만이 5.357배 (95% CI: ), 만원이 2.356배 (95% CI: ) 높았다. 3.2 건강행태와스트레스에따른사망률과사망위험비규칙적운동여부에따른사망률은비운동군이 3.9% 로운동군 2.5% 에비하여높았고 (p<0.001), 흡연여부별사망률은과거흡연자 7.0%, 현재흡연자 6.6% 로비흡연자 2.2% 에비하여높았다 (p<0.001). 음주여부별사망률은과거음주자 6.1%, 현재음주자 4.3%, 비음주자 2.6% 로음주에따라차이가있었다 (p<0.001). 스트레스 96

4 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 Table 1. Death rate and hazard ratio of total mortality by general characteristics Unit: Number(%) Alive Dead Total Hazard ratio 95% CI of HR Age (years) *** 64 7,885(97.6) 195( 2.4) 8,080(100.0) ,866(91.9) 164( 8.1) 2,030(100.0) Gender *** Male 3,832(93.7) 257( 6.3) 4,089(100.0) Female 5,919(98.3) 102( 1.7) 6,021(100.0) 1 Education *** Elementary 5,818(95.8) 256( 4.2) 6,074(100.0) Middle & high 3,214(97.2) 91( 2.8) 3,305(100.0) College 676(98.7) 9( 1.3) 685(100.0) 1 Monthly income (10,000won) *** <100 4,763(95.2) 238( 4.8) 5,001(100.0) ,040(97.9) 66( 2.1) 3,106(100.0) (99.1) 8( 0.9) 883(100.0) 1 Past medical history No 3,261(96.5) 118( 3.5) 3,379(100.0) 1 Yes 6,359(96.5) 233( 3.5) 6,592(100.0) Total 9,751(96.4) 359( 3.6) 10,110(100.0) *** : p<0.001, Missing value excluded from results 수준은건강군이 4.0%, 잠재적스트레스군 3.9%, 고위험군 3.5% 로스트레스수준에따라차이가없었다 (Table 2). 사망위험비는규칙적운동여부별로운동군기준시비운동군이 1.581배 (95% CI: ) 높았고, 흡연여부별로는비흡연자에비해과거흡연자 3.236배 (95% Table 2. Death rate and hazard ratio of total mortality by lifestyle and stress Unit: Number(%) Alive Dead Total Hazard ratio 95% CI of HR Regular exercise *** No 7,212(96.1) 294( 3.9) 7,506(100.0) Yes 2,539(97.5) 65( 2.5) 2,604(100.0) 1 Smoking *** Never 6,954(97.8) 157( 2.2) 7,111(100.0) 1 Past 1,279(93.0) 96( 7.0) 1,375(100.0) Present 1,485(93.4) 105( 6.6) 1,590(100.0) Drinking *** Never 5,090(97.4) 134( 2.6) 5,224(100.0) 1 Past 693(93.9) 45( 6.1) 738(100.0) Present 3,960(95.7) 179( 4.3) 4,139(100.0) Stress(PWI score) Healthy(0-8) 48(96.0) 2( 4.0) 50(100.0) 1 Potentially stress(9-26) 2,486(96.1) 100( 3.9) High risk stress( 27) 6,849(96.5) 245( 3.5) Total 9,751(96.4) 359( 3.6) 10,110(100.0) *** : p<0.001, Missing value excluded from results 97

5 한국산학기술학회논문지제 17 권제 11 호, 2016 CI: ), 현재흡연자 1.698배 (95% CI: ) 높았으며, 음주여부별로는비음주자기준시과거음주자 2.414배 (95% CI: ), 현재음주자 1.698배 (95% CI: ) 높았다. 3.3 비만상태와혈압수준에따른사망률과사망위험비체질량지수에따른사망률은저체중이 11.6% 로정상 4.6%, 과체중 3.0%, 비만 2.6% 에비하여높았고 (p<0.001), WHR은제4 사분위수 4.9%, 제1 사분위수 4.4% 로제2 사분위수 3.4%, 제3 사분위수 3.5% 에비하여높았으며 (p<0.001). 허리둘레, 수축기혈압, 이완기혈 압, 혈압수준에따라서는사망률에차이가없었다 (Table 3). 3.4 지질성분, 감마-GT, 2시간식후혈당, HbA1c에따른사망률과사망위험비 HDL에따른사망률은정상이 4.2% 로비정상 3.0% 에비하여높았고 (p<0.001), LDL도정상이 3.9% 로비정상 3.0% 보다유의하게높았다 (p<0.001). 그러나 TG 는비정상이 4.4% 로정상 3.0% 보다높았고 (p<0.001), -GT도비정상이 5.4% 로정상 3.1% 에비하여높았다 (p<0.001). HbA1c는비정상이 4.1% 로정상 3.4% 보다높았고 (p<0.05), PP2는 200 mg/dl이 6.2%, Table 3. Death rate and hazard ratio of total mortality by body composition and level of blood pressure Unit: Number(%) Alive Dead Total Hazard ratio 95% CI of HR BMI (kg/m2) *** < (88.4) 21(11.6) 181(100.0) ,921(95.4) 140( 4.6) 3,061(100.0) ,332(97.0) 71( 3.0) 2,403(100.0) ,897(97.4) 102( 2.6) 3,999(100.0) Waist to hip ratio (WHR) *** ,354(97.8) 53( 4.4) 2,407(100.0) ,325(96.6) 83( 3.4) 2,408(100.0) ,306(95.5) 84( 3.5) 2,390(100.0) ,364(95.1) 121( 4.9) 2,485(100.0) Waist circumference (cm) 77 2,321(96.9) 75( 3.1) 2,396(100.0) ,409(96.5) 88( 3.5) 2,497(100.0) ,076(96.5) 76( 3.5) 2,152(100.0) ,657(96.0) 110( 4.0) 2,767(100.0) Systolic blood pressure (mmhg) <120 2,265(96.8) 74( 3.2) 2,339(100.0) ,124(96.4) 154( 3.6) 4,278(100.0) ,284(96.3) 126( 3.7) 3,410(100.0) Diastolic blood pressure (mmhg) <80 3,189(96.6) 111( 3.4) 3,300(100.0) ,133(96.6) 111( 3.4) 3,244(100.0) ,347(96.2) 131( 3.8) 3,478(100.0) Level of blood pressure Normal 1,731(96.9) 56( 3.1) 1,787(100.0) 1 Prehypertension 3,537(96.5) 128( 3.5) 3,665(100.0) Hypertension 4,405(96.3) 169( 3.7) 4,574(100.0) Total 9,751(96.4) 359( 3.6) 10,110(100.0) ***: p<0.001, Missing value excluded from results 98

6 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 mg/dl 4.8%, 140 mg/dl 미만 2.7% 로 PP2가높을수록사망률이높았다 (p<0.001)(table 4). 사망위험비는 HDL에서비정상의 HR이 0.700(95%CI: ) 으로정상에비하여위험이감소했고, LDL 도비정상이 0.761(95%CI: ) 로감소하였다. TG는비정상이 1.501배 (95% CI: ), -GT는 1.768배 (95% CI: ) 며, PP2는 mg/dl 에서 1.781배 (95% CI: ), 200 mg/dl 배 (95% CI: ) 로값이증가할수록정상에비하여위험도가높아지는경향을보였다. 3.5 ALT와 AST의수준에따른사망률과사망위험비 ALT 수준별사망률은 19.0 IU/L 2.7%, IU/L 3.6%, IU/L 4.8%, IU/L 3.9%, 50 IU/L 이상 5.7% 로 ALT가증가할수록사망률이높아지는경향을보였고 (p<0.001). AST도 19.0 IU/L 1.8%, IU/L 2.9%, IU/L 4.7%, IU/L 6.1%, 50 IU/L 이상 9.8% 로 AST가증가할수록사망률이높아지는경향을보였다 (p<0.001) (Table 5). 사망위험비는 ALT에서 19.0 IU/L을기준하였을때 IU/L 1.328배 (95% CI: ), IU/L 1.766배 (95% CI: ), 50 IU/L 이상 2.100배 (95% CI: ) 로 IU/L를제외하고모두통계적으로유의하게위험도가높았다. AST는 IU/L 1.616배 (95% CI: ), IU/L 2.644배 (95% CI: ), IU/L 3.462배 (95% CI: ), 50 IU/L 이상 5.681배 (95% CI: ) 로 AST가증가할수록 HR이높아지는경향을보였다. 3.6 위험요인보정후 ALT와 AST의수준에따른전체사망위험비 Cox의 proportional hazard model의단변량분석에서통계적으로유의했던연령, 성별, 교육, 월수입, 규칙적 Table 4. Death rate and hazard ratio of total mortality by lipid profile, Gamma-GT, 2-hour postprandial glucose, and Hemoglobin A1c Unit: Number(%) HDL *** Alive Dead Total Hazard ratio 95% CI of HR Normal 4,509(95.8) 198( 4.2) 4,707(100.0) 1 Abnormal 5,238(97.0) 160( 3.0) 5,398(100.0) LDL * Normal 6,264(96.1) 252( 3.9) 6,516(100.0) 1 Abnormal 3,483(97.0) 106( 3.0) 3,589(100.0) TG *** Normal 6,029(97.0) 185( 3.0) 6,214(100.0) 1 Abnormal 3,718(95.6) 173( 4.4) 3,891(100.0) GGT *** Normal 7,817(96.9) 248( 3.1) 8,065(100.0) 1 Abnormal 1,930(94.6) 110( 5.4) 2,040(100.0) HbA1c * Normal 8,178(96.6) 291( 3.4) 8,469(100.0) 1 Abnormal 1,573(95.9) 68( 4.1) 1,641(100.0) PP2 (mg/dl) *** <140 6,847(97.3) 193( 2.7) 7,040(100.0) ,833(95.2) 93( 4.8) 1,926(100.0) (93.8) 60( 6.2) 966(100.0) Total 9,751(96.4) 359( 3.6) 10,110(100.0) *: p<0.05, ***: p<0.001, Missing value excluded from results GGT(IU/L) Normal: 11~63(Men), Abnormal: 8~35(Women), HbA1c Normal: <6.5%, Abnormal: 6.5% 99

7 한국산학기술학회논문지제 17 권제 11 호, 2016 Table 5. Death rate and hazard ratio of total mortality by aminotransferases (ALT, AST) Unit: Number(%) Alive Dead Total Hazard ratio 95% CI of HR ALT (IU/L) *** ,988(97.3) 112( 2.7) 4,100(100.0) ,470(96.4) 130( 3.6) 3,600(100.0) ,219(95.2) 61( 4.8) 1,280(100.0) (96.1) 20( 3.9) 512(100.0) (94.3) 35( 5.7) 613(100.0) AST (IU/L) *** ,372(98.2) 25( 1.8) 1,397(100.0) ,684(97.1) 168( 2.9) 5,852(100.0) ,801(95.3) 88( 4.7) 1,889(100.0) (93.8) 29( 6.1) 479(100.0) (90.2) 48( 9.8) 488(100.0) Total 9,751(96.4) 359( 3.6) 10,110(100.0) ***: p<0.001, Missing value excluded from results 인운동, 흡연, 음주, WHR, HDL, LDL, 중성지방, -GT, PP2를보정한상태에서 ALT와 AST의수준별위험도는다음과같다 (Table 6). ALT에서 19.0 IU/L을기준하였을때 IU/L 0.943배, IU/L 1.025배, IU/L 배, 50 IU/L 이상 1.247배로모두통계적유의성의경계부근의값을보였다. AST는 IU/L 1.137배, IU/L 1.290배, IU/L 1.409배 (95% CI: ), 50 IU/L 이상 2.198배 (95% CI: ) 로모두 1보다컸지만 50 IU/L만통계적인유의성을보였다. Table 6. Hazard ratio of total mortality (95% confidence interval) by level of aminotransferases (ALT, AST) Hazard ratio 95% CI of HR ALT (IU/L) AST (IU/L) Adjusted for age, sex, education, income, regular exercise, smoking, drinking, WHR, HDL, LDL, TG, GGT, and PP2 4. 고찰 AST와 ALT는간질환을진단하는중요한효소로활용되고있다. 최근연구에서이런효소들이전체사망, 또는특정질환의사망과관련성이높은것으로보고되고있고 [1, 2], 일부연구에서는이런관련성이종족간에차이가있는것으로알려져있다. 본연구는약 8년간추적관찰된농촌코호트연구자료를활용하여간효소 (AST와 ALT) 와전체원인사망의관련성을파악하고자하였다. 연령 65세이상이 64세이하보다, 남자가여자보다사망률과위험비가높은것은지금까지많은연구에서연령과성별이사망과질환의중요한위험요인으로작용한다는보고와차이가없었다 [9]. 또한낮은교육과수입에서사망률과위험비가높은것은이런요인들이간접적인영향을주기도하지만농촌지역의조사이므로고연령층의교육이낮고, 수입이낮기때문인것으로보인다. 과거병력에서통계적인유의성이없는것은단면적연구와달리 [10], 코호트연구의특성에서이미사망위험이높은특정질환을갖은사람들은대상자에서제외되었기때문인것으로보인다. 비규칙적운동군이운동군보다, 과거흡연자와현재흡연자가비흡연자에비해, 과거음주자와현재음주자가비음주자에비해사망률과위험도가높은것은세계보건기구가고혈압 (13%), 흡연 (9%), 고혈당 (6%), 운동부족 (6%), 과체중및비만 (5%) 이전세계인의사망에중요한위험인자로작용하고있다고보고한것 [4] 과동 100

8 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 일한결과로보인다. 다만과거흡연자와음주자가현재흡연자와음주자에비해더높은것은이들의건강의지가높아지거나건강이상이있어서생긴결과로보인다. 심리사회적스트레스는뇌졸중과같은특정질환의위험요인으로작용하는데 [11], 본연구에서스트레스에서유의성이없었던것은추적기간이짧고, 사망결과에대한분석만을했기때문일것이다. 비만수준을체질량지수분석한경우저체중에서만, 허리둘레는모두유의성이없었지만 WHR로분석한경우높아질수록사망률과위험도가높았다. 이는다른비만지표보다 WHR이사망위험을측정하는데적합한것으로판단된다. 일부연구 [12, 13, 14] 에서는허리둘레가사망을더잘예측하는변수라는결과도있어서추후연구가필요하다. 혈압은수축기혈압, 이완기혈압, 혈압수준으로구분하여보았지만사망에는영향을주지못했다. 이는혈압이중요위험요인으로작용하는뇌졸중, 심장질환등이발생하여사망할때까지의추적기간이짧았기때문인것으로보인다. 또한고혈압과당뇨병유병률의변화도감안하는것이필요하다고본다 [15]. 지질성분중 HDL과 LDL은정상에서사망률과위험도가높았는데이는저HDL에서사망이높다는김등의연구 [16] 와다른결과를보였다. 그러나김등의연구는연구대상이 65세이상노인이고, HDL과혈압의병용효과 (combined effect) 를보았기때문에본연구와직접적인비교는어렵다고본다. 추후정상수준을달리해서심층분석을할필요가있다고본다. TG, GGT, HbA1c, PP2는비정상에서사망률과위험도가높아서세계보건기구의보고와다른연구들의결과 [1, 2, 4, 17] 와같은양상이라고보인다. ALT와 AST 수준이증가할수록사망률과위험도는증가하는경향을보여, 다른연구결과 [1, 2] 와유사한결과를확인할수있었다. 사망에영향을주는다른위험요인들을보정한상태에서 ALT는모든수준에서영향을주지못하였지만사망위험비통계적으로유의한경계부근의값을가졌고, AST는 50 IU/L 이상에서위험도가 2.198배증가하였고, 다른 AST 수준에서는통계적인유의성은없었지만증가하는양상을보여, 사망위험을추정하는데도움이될것으로보인다. 그러나아직까지이런물질의증가가사망률을높이는기전에대한정확한보고는없지만 AST는간세포외에도심근, 뇌등다른장기손상에도증가하는비특이적효소로서간질환, 심 장질환의위험성이높기때문인것으로추측된다. 추후장기간추적관찰을하면우리나라에서 ALT와 AST가사망에미치는영향을더정확하게파악할수있을것으로보인다. 따라서사망과관련해서간기능검사에사용되는물질들을적극적으로관리할필요성이있다. 연구의제한점으로전체원인사망중간효소와관련성이적은운수사고, 고의적자해등을제외한사망자들에대해서만분석을하여야하지만, 개인정보보호법에의하여사망원인을정확히알수없었다. 하지만우리나라 10대사인 [18] 을감안할때고의적자해가전체사인중에서차지하는분율이높지않아서결과에는큰영향을주지않았을것으로보인다. 5. 결론 본연구는 2005년과 2006년에실시된농촌지역코호트자료로만 40세이상성인 10,110명을대상으로생활습관, 질병력등의설문조사와건강검진을실시한자료와통계청의사망자료를머지하여 AST와 ALT가사망에미치는영향을 Cox s proportional hazard model을이용하여분석하였다. 분석결과지금까지사망의중요위험요인으로알려진연령, 성별, 비만수준, 운동, 지질성분, PP2, HbA1c 등을보정한상태에서사망위험비는 ALT에서통계적으로유의한경계부근의값을가졌으며, AST는 50 IU/L 이상일때 배 (95% CI: ) 증가하였다. 이런결과는해당코호트의추적기간을늘리고, 특정사인을제외해서분석한경우 ALT와 AST가사망의위험을높이는데영향을미칠가능성이높으므로, 건강검진단계에서이런물질의수치가높은사람들의건강관리에유의할필요가있을것으로보인다. 이런연구결과는특정생화학적지표를이용하여사망위험도를파악하고, 이를감소시키기위한보건정책을수립하는데중요한기초자료로활용할수있을것이다. References [1] S. K. Kunutsor, T. A. Apekey, D. Seddoh, J Walley. Liver enzymes and risk of all-cause mortality in general populations: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Epidemiology, vol. 43, pp. 101

한국산학기술학회논문지제 17 권제 11 호, 2016 187-201, 2014. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ije/dyt192 [2] A. L. C. Schneider, M. Lazo, C. E. Ndumele, J. S. Pankow, J. Coresh, J. M. Clark, E. Selvin.

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9 한국산학기술학회논문지제 17 권제 11 호, , DOI: [2] A. L. C. Schneider, M. Lazo, C. E. Ndumele, J. S. Pankow, J. Coresh, J. M. Clark, E. Selvin. Liver enzyme, race, gender and diabetes risk: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetic Medicine, vol. 30, pp , DOI: [3] D. S. Charles. Perioperative and perinatal death as measures for quality assurance. Quality in Health Care, vol. 2, pp , DOI: [4] World Health Organization. Global health risks. Mortality and burden of disease attributable to selected major risk. WHO Press, [5] The Korean Society for Preventive Medicine, Preventive medicine and public health, 2 nd edition. p. 194, Gyechuk Publishing Company, [6] T. H. Lee, W. R. Kim, J.T. Benson, T.M. Therneau, L. J. Melton. Serum aminotransferase activity and mortality risk in a United States community. Hepatology, vol. 47, no. 3, pp , DOI: [7] The Korean Society for Preventive Medicine. The standardization of health statistics data collection and measurement. Gyechuk Munhyasa, pp , [8] The Korean Society of Hypertension. Hypertension treatment guideline p. 9, [9] P. Jousilahti, E. Vartianinen, J. Tuomilehto, P. Puska. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease. Circulation, vol. 99, pp , DOI: [10] H. K. Kim, K. H. Choi, S. W. Lim, H. S. Rhee. Development of prediction model for prevalence of metabolic syndrome using data mining; Korea National Health and Nutrition Examination Study. Journal of Digital Convergence, vol. 14, no. 2, pp DOI: [11] J. Booth, L. Connelly, M. Lawrence, C. Chalmers, S. Joice, C. Becker, N. Dougall. Evidence of perceived psychosocial stress as a risk factor in adults: a meta-analysis. BMC Neurology, vol. 15, pp , DOI: [12] T. L. Visscher, J. C. Seidell, A. Molarius, D. van der Kuip, A. Hofman, J. C. Witteman. A comparision of body mass indxes, waist-hip ratio and waist circumference as predictors of all-cause mortality among the elderly: The Rotterdam Study. International Journal of Obesity, vol. 25, pp , DOI: [13] K. F. Adams, A. Scharzkin, T. B. Harris, V. Kipnis, T. Mouw, R. Ballard-Barbash, A. Hollenbeck, M. F. Leitzmann. Overweight, obesity, and mortality in large prospective cohort of persons 50 to 71 years old. the New England Journal of Medicine. vol. 355, no. 8, pp , [14] D. H. Nam. The measures of agreement between the classification standard of BMI and that of CDRS in women university students. Journal of Digital Convergence, vol. 14, no. 2, pp DOI: [15] Y. M. Kim, S. H. Kang. Changes and determinants affecting on geographic variations in health behavior, prevalence of hypertension and diabetes in Korean. Journal of Digital Convergence, vol. 13, no. 11, pp DOI: [16] N. H. Kim, H. J. Cho, Y. J. Kim, M. J. Cho, H. Y. Choi, C. R. Eun, J. H. Kim. K. M. Choi. Combined effect of high-normal blood pressure and low HDL cholesterol on mortality in an elderly Korean population: The South-West Seoul Study. American Journal of Hypertension, vol. 24, no. 8, pp , DOI: [17] C. Anderson, L. van Gaal, I. D. Caterson, P. Weeke, W.P.T. James, W. Couthino, N. Finer, A. M. Sharma, A. P. Maggioni, C. Torp-Pedersen. Relationship between HbA1c levels and risk of cardiovascular adverse outcomes and all-cause mortality in overweight and obese cardiovascular high-risk women and men with type 2 diabetes. Diabetologia, vol. 55, pp , DOI: [18] Statistics Korea. Statistical database: Cause of death, 이태용 (Tae-Yong Lee) [ 정회원 ] < 관심분야 > 역학 ( 순환기질환, 암, 전염병 ) 1981 년 2 월 : 충남대학교의과대학 ( 의학사 ) 1984 년 8 월 : 연세대학교대학원 ( 보건학석사 ) 1990 년 8 월 : 연세대학교대학원 ( 보건학박사 ) 1988 년 3 월 ~ 현재 : 충남대학교의학전문대학원예방의학과교수 류효선 (Hyo-Sun Ryu) [ 정회원 ] < 관심분야 > 보건학, 의무기록 2004 년 2 월 : 충남대학교보건대학원 ( 보건학석사 ) 2016 년 8 월 : 충남대학교보건대학원 ( 보건학박사재학중 ) 2014 년 3 월 ~ 현재 : 대전보건대학교의무행정정보학과조교수 102

10 간효소 (AST, ALT) 와전체원인사망위험의관련성 : 한국인유전체역학조사자료활용 박창수 (Chang-Soo Park) [ 정회원 ] 2007 년 2 월 : 충남대학교보건대학원 ( 보건학석사 ) 2014 년 2 월 : 충남대학교보건대학원 ( 보건학박사 ) 1991 년 2 월 ~ 현재 : 충남대학교병원핵의학과재직 < 관심분야 > 보건학, 핵의학 103

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