제네릭의약품허가및변경심사방향 식품의약품안전평가원 의약품심사부약효동등성과
목 차 1. 주요규정개정사항 2. 18년도주요업무 3. 최근심사방향 4. 소통및국제협력 5. 사전질의답변
1. 주요규정개정사항 ü 생동성관련주요개정사항 ü 확대된제형의동등성입증자료제출범위 ü 생동성시험 / 임상시험통합개정
생동성관련주요개정사항 생동성시험 GCP 준수의무 생동성시험결과보고서 CTD E3 양식제출의무 임상시험과통합 산제, 과립제 점안제, 점이제, 폐흡입제, 외용제제 17.4.29 17.6.09 18.10.25 18.10.29 19.10.29 u 의약품등의안전에관한규칙 [ 16.10.28 개정, 17.4.29 시행 ] 제31조 ( 생물학적동등성시험의실시기준등 ) : 생동성시험을임상시험관리기준에따라실시 u 의약품동등성시험기준제18조 [ 16.12.8 개정, 17.6.9 시행 ] 제18조 ( 생물학적동등성시험결과보고서작성 ) : CTD 제5부임상시험자료를준용하여작성 u 의약품등의안전에관한규칙 [ 16.10.28 개정, 18.10.29/ 19.10.29 시행 ] 제4조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 제1항제3호 : 의동확보고시생동성시험제형확대 u 약사법 [ 17.10.24 개정, 18.10.25 시행 ] 제2조 ( 정의 ) 제17호 : 생물학적동등성시험정의임상시험에포함
생동성시험 / 임상시험통합개정 ( 18.10.25. 시행 ) 약사법 ( 개정완료 ) 의약품등의안전에관한규칙 ( 18.1.31. 입법예고 ) 전 전 ( 용어 ) 임상시험또는생물학적동등성시험 / 임상시험등 ( 기관 ) 생물학적동등성시험실시기관 ( 의료 / 분석 ) 생물학적동등성시험계획승인신청 제 25 조 ( 생물학적동등성시험계획의승인등 ) 제 31 조 ( 생물학적동등성시험의실시기준 ) 생물학적동등성시험관리기준 용어 / 시험기관신청시스템제출자료 * 실시기준 후 후 ( 용어 ) 임상시험 ( 기관 ) 임상시험실시기관 / 임상시험검체분석기관 임상시험계획승인신청 * 생동성시험계획승인신청서삭제 제 24 조 ( 임상시험계획의승인등 ) * 생동성시험은비교용출시험추가 의약품임상시험계획승인에관한규정 제 30 조 ( 임상시험의실시기준 ) 임상시험검체분석시험관리기준 * 계획서포함사항은 15.9.25. 에임상시험계획서와통합되었으며, 제출자료면제범위등은협의중임 5
확대된제형의동등성입증자료제출범위 Ø 산제, 과립제, 점안제, 점이제, 폐흡입제, 외용제제허가시생동자료제출 Ø 해당제형의허가후변경시변경수준에따른의약품동등성시험자료제출 생물학적동등성시험자료 산제, 과립제 18.10.29. - 생동성시험자료 - 함량이다른경구용고형제제의 비교용출시험자료 점안제, 점이제, 폐흡입제, 외용제제 19.10.29. - BCS( 생물약제학적분류체계 ) 시험자료 - 이화학적동등성시험자료
2. 18 년도주요업무 ü 허가 심사정보플랫폼 ( 오렌지북 ) ü 고가복합제네릭의약품가이드라인 ü 허가후제조소변경시동등성입증방안 ü 유사성인자 (f 2 ) 동등성판정기준
허가 심사정보플랫폼 ( 오렌지북 )(1)
허가 심사정보플랫폼 ( 오렌지북 )(2) FDA 성분, 제품명, 신청번호 제형, 함량, 대조약 / 제네릭여부 PMDA PK 정보 성분, 분류번호, 회사명 대조약, 제네릭의약품정보
제네릭의약품오렌지북마련을위한진행과정 허가품목검토 (~2017 년 ) 일반의약품, 수출용, 방사성의약품, 생물학적제제등제외 89 년 1 월 1 일이후신약, 의동확보필요대상, 특수제형등검토 생동성시험실시품목시험정보수집및검증 신약 / 공고대조약 생동성시험실시확인 생동 PK 정보입력함량고저, 이동, BCS 위탁품목 내부 ( 임상연구과, 차세대의약품통합정보시스템구축 TF) 외부 ( 제약업계협의체위원 ) 협의 오렌지북사용자컨텐츠 ( 안 ) 마련 ( 18.6.)
제네릭의약품오렌지북구성 검색시스템구축 대조약 정보 대조약 성분명 생동성 입증품목 오렌지북 PK 정보 제품명 허가사항
고가복합제네릭의약품가이드라인 성분별생동성시험가이드라인확대 ( 18.10.) Ø 리포좀제제, 정량용폐흡입제 ü 복합제네릭의약품 (complex generic product) : : 고난이도제제기술을필요로하는리포좀제제, 정량용폐흡입제등의제네릭의약품 리포좀제제의제네릭의약품평가가이드라인제정 ( 18.9.) Ø 리포좀제제는생동성시험실시전시험대상자안전확보를위해품질 및 / 또는비임상자료확보가필수적
허가후제조소변경시동등성입증방안 비교용출시험자료 YES 동일업체제조소? No 생동성시험자료 Ø [ 주요내용 ] 허가후제조소변경시변경관리통합지침 ( 안 ) (- 18.12.) ü 동일업체정의 ü 제조소변경관련현재지침및 ü 동일업체이외제조소변경시 심사사례통합 동등성입증방법개선 제조소변경시동등성입증방안개선을위한전문가협의체 운영 ( 18.3.~7.)
유사성인자 (f 2 ) 동등성판정기준 Ø 유사성인자동등성판정 ü 검액채취시간 ü 판정시점 ü 판정기준 의약품동등성시험기준중 유사성인자판정개정 ( 안 ) 마련 ( 18.11.) Ø [ 사례 ] 분 5 10 15 30 45 60 90 120 30 분이후 85% ( 미 ) 도달 15-30 분 85% 도달 Case 1 12.5 22.7 35.1(?) 76.8(?) 79.5 82.1 85.1 99.3 1/4Ta (22.5) 2/4Ta (45) 3/4Ta (67.5) Case 2 35.5 67.8 86.7 92.9 94.0 98.5 99.9 15 30 45 Ta (90)
3. 최근심사방향 ü 함량이다른경구용고형제제의생동성시험 ü 위탁제품신규허가시전문가정보기재방법 ü 허가후변경시동등성입증자료범위 ü 생동성시험시재분석
함량이다른경구용고형제제의생동성시험 원료약품분량및종류 Ø 원료약품종류는동일, 분량은생동성입증품목과비율적으로동일 ü 첨가제의추가또는삭제는바람직하지않음 성분 생동입증품목 함량고저품목 변경수준 주성분 20mg 10mg 부형제 150mg 75mg A 붕해제 20mg 10mg A 활택제 10mg 5mg A 총합 200mg 100mg A 제조방법 성분 생동입증품목 함량고저품목 변경수준 주성분 5mg 2.5mg 부형제 70mg 72.5mg B 붕해제 15mg 15mg A 활택제 10mg 10mg A 총합 100mg 100mg* A * 정제크기가작을경우부형제증량으로총량조절 Ø 생동성입증품목과원칙적으로동일 ü 크기변경등함량에따라제조방법등의변경이불가피한경우타당성입증
위탁제품신규허가시전문가정보기재방법 제네릭의약품허가신청시전문가정보기재 ( 16.3.21) Ø 89년이후신약해당의약품, 의동확보고시성분, 특수제형 Ø 신규허가품목대상 Ø 위수탁품목의경우수탁사품목의생동성시험정보및위탁제조소명시 현규정에따른전문가정보기재 Ø 위탁품목신규허가시기재방법 ( 예시 ) AUC Cmax 90% 신뢰한계 -2.3 13.5% -9.1 17.3% 현행규정에맞게재작성 AUC Cmax 90% 신뢰구간 log 0.9832-1.1873 log 0.8795-1.2054
허가후변경시동등성입증자료범위 희귀의약품인오리지널품목이생동수준변경시동등성입증자료 Ø 동일성분제네릭허가시생동대상품목인경우 생동성시험 * 89 년이후신약해당의약품, 의동확보고시성분, 특수제형 Ø 동일성분제네릭허가시비교용출시험대상품목인경우 비교용출시험 희귀의약품이의약품동등성입증대상에포함 ( 16.12.8.~) 의약품동등성시험기준제 3 조제 2 항 (16.12.8. 면제대상개정시행규칙제 15 조 제 15 조제 6 호 )
생동성시험시재분석 재분석전제조건 Ø 재분석사유및채택값의선택기준은 SOP 등에미리정의되어있어야함 ü MFDS, FDA, EMA, MHLW 가이드라인 재분석허용기준 Ø 약동학적의심에인한재분석및결과값교체는일반적으로허용되지않음 ü MFDS, EMA, MHLW 가이드라인 Ø 재분석관련내용이 SOP에반영되어있어객관성이확보되고, 과학적인타당성이입증된경우
4. 소통및국제협력 ü 제약업계와의소통협력 ü 의약품심사분야규제전문가활동 ü 제약산업지원을위한규제당국자간정보교류
제약업계와의소통협력 의약품동등성시험분야별개선사항논의를위한소통채널주기적운영 ( 연 2 회 ) Ø 생동성시험분야, 허가후변경분야로나누어애로사항청취및해결을위한쌍방향 적논의 의약품동등성시험기술지원워크숍개최 ( 하반기 ) Ø 고시개정사항, 의약품동등성시험심사방향등제약업계정보제공 허가후제조소변경관리통합지침 ( 안 ) 마련을위한산학관협의체운영 Ø 동일업체이외의제조소변경시동등성입증방안개선 ( 안 ) 마련 Ø 허가후완제의약품제조소변경시변경관리통합지침 ( 안 ) 마련
의약품심사분야규제전문가활동 IPRP(International Pharmaceutical Regulators Programme) Ø 생동성시험및품질관련규제기관간규제차이분석및심사기준논의 Ø 우리처참여현황 ü Management committee, Biowaiver Working Group 참여 : 2011 ~, 연 2회 ü 15년식약처주관서울회의개최 IPRP(International Pharmaceutical Regulators Programme) : 의약품규제당국자포럼 (IPRF) 와국제제네릭의약품규제당국자협의회 (IGDRP) 의통합하여 2018.1.1. 출범한의약품국제조화논의기구 ICH M9 EWG : 생물약제학적분류기준에근거한생동성시험면제기준 Ø 17.2 월원격회의부터참여 ICH M10 EWG : 생체시료분석법밸리데이션가이드라인 Ø 17.3 월원격회의부터참여
제약산업지원을위한규제당국자간정보교류 제네릭의약품규제당국자초청컨퍼런스 ( 18.9. 예정 ) Ø 주요내용 제네릭의약품주요수출대상국규+ WHO 사전적격성인증지원을제당국자상호교류워크숍위한규제당국자초청워크숍 규제당국자 : 아프리카, 중동지역 3-4 국 ( 교류강화 ) - 간담회를통한협력사항논의 - 국내의약품허가심사제도소개 ( 수출지원 ) - 초청국가의약품허가심사소개 - 1:1 맞춤형상담지원 Ø 행사개요 규제당국자 : 캐나다 ü 개최일시 / 장소 : 2018. 9.10. ~9.15. ( 예정 )/ 서울 ( 교류강화 ) - 간담회를통한분야별심사기준공유 ( 기술지원 ) - 제네릭의약품심사절차및평가기준관련정보제공 ü 참석대상 : 국내제약업계허가심사담당자 ( 사전신청자 )
5. 사전질의답변 ü 난용성제제의비교용출시험 ü 원료약품분량, 제조방법등의변경수준 ü 시험검사장비의기록관리시스템
난용성제제의비교용출시험 Q1. 극난용성이거나함량이낮은경우, 비교용출시험시 2 정이상이나용매의양을줄여서시험가능한지요? 용해도또는정량한계등을고려하여최소범위의변경 Q2. 난용성제제 85% 이상용출되는조건에서추가시험이필요한가요? 적어도하나의용출시험조건에서규정된시험시간대조약의 평균용출률이 85% 도달하는자료필요 ( 서방성제제제외 ) Q3. 극난용성제제도밸리데이션해야하나요? 예비시험 (6 정이상 ) 결과를통해극난용성임을확인한경우에는 특이성, 직선성등의부분밸리데이션실시가능
원료약품분량, 제조방법등의변경수준 Q1. 용출에영향을주는첨가제등급변경시 비교용출시험자료 ü 용출에영향을주는첨가제등급변경의경우에는 B 수준 * 용출에영향을주는등급 : ' 의약품의품목허가신고심사규정제 12 조제 3 항에따라 대한민국약전및공정서수재품목의경우비고란에작성되는세부규격 ü 이외첨가제의경우에도제제의특성상해당첨가제세부규격이용출에영향을미치는경우에는 B 수준 Q2. 동일한해외제조업체또는수탁제조원공장을추가 ( 이전 ) 하는경우 비교용출시험자료 해외제조업체 / 수탁제조원 제조소 A( 영국 ) 제조소 B( 호주 ) ü 동일업체의제조소변경시에는국가가상이한경우에도포함됨 ü 동일업체 여부는제조의뢰자가아닌제조소 ( 공장 ) 기준임
시험검사장비의기록관리시스템 Q1. 비교용출시험에사용되는기기가모든작업기록을유지보존할수있는 제어시스템을갖추었음을확인할수있는자료는무엇을의미하나요? HPLC, UV, GC, AA [ 분석프로그램 ] : 분석및적분의 method, 분석시간, 검체수, 검체명확인 [ 분석기기작동기록 ] : 기기주입이력오류등 event 사항확인
경청해주셔서감사합니다. 2018.5.17. 식품의약품안전평가원 의약품심사부약효동등성과