A-I. 내시경진단을위한분류체계 : 증례를바탕으로 Room A 위염 제주대학교의학전문대학원내과학교실 Gastritis Heung Up Kim Department of Internal Medicine, School of Medicine, Jeju National University, Jeju, Korea 서론현재통용되는위염이라는용어는다소모호한개념이다. 왜냐하면한가지용어에대해환자, 주치의, 내시경의, 그리고병리의가생각하는바가서로다르기때문이다. 이한가지용어에대해환자는증상을, 주치의는처방과예후를, 내시경의는육안소견을, 병리의는현미경소견을떠올리게된다. 그러나질병의발생과진단그리고치료와예후가하나의연계선상에있는만큼, 현재의상황을객관적으로판단할기준이필요하며이를위해위염을분류하려는노력이계속되고있다. 이에본고에서는위염의분류체계의발전과정을알아보고그소견을내시경의의입장에서정리해보기로한다. 본론 1. 위염분류법의변천사위염에대한분류는오늘날과같은내시경이개발되기전부터있었으며현대적인의미의분류는 1947년발표된 Schindler classification 이처음이다. 그는만성위염을특발성만성위염과위병변수반성만성위염의큰두개의영역으로나누고, 특발성만성위염에표재성위염, 위축성위염, 비후성위염의세가지분류를두고, 위병변수반성만성위염에는종양수반성, 위- 십이지장궤양수반성, 수술후수반성위염의세가지분류를두었다. 이분류법은병리학적인기본개념을염두하지않고내시경으로관찰한변화를중심으로위염을본것이어서, 내시경화면으로측정한점막이나점막주름의두께를그대로위염분류의기준으로삼는다거나병리검사없이육안적소견으로 만진단하여병리학적최종진단이되지않았다는일부비판을받았다. 또한가장문제점으로지적되는것이현재에는위위축을만성위염의마지막단계로이해하고있으나당시시간적인변화상에대한고려없이위축성위염과표재성위염을동등하게병렬적인진단으로취급한것과그들이제시한표재성이라는용어의모호함때문에비평을받았다. 그럼에도불구하고내시경의의입장에서쉽고간결하게분류되어아직까지널리사용되고있다. 일본의만성위염분류법으로 1974년발표된 Sano 분류가있다. 기본개념은점막손상의원인과무관하게손상후뒤따르는위점막의재생과정그자체를만성위염으로간주하고점막구성요소의소실, 증식, 타조직으로의상피화생을바탕으로하여위축성 과증식성위염, 화생성위염, 췌상위염 (verrucous gastritis) 으로분류하였다. 위축성과과증식성위염을하나의스펙트럼으로간주하였고선와상피의과증식을장상피화생이없는위축으로정의하였다. 이분류법은장상피화생의진행상태를만성위염의분류에넣었고췌상위염은미란이생긴후점막결손에대해대상성으로고유선상피의과증식이일어나는상태로정의하였던것이높이평가받는점이다. Whitehead 는 1972년점막의형태, 만성위염의등급, 위염의활성도, 상피화생등형태적인면에기초하여위염을표재성위염과위축성위염의두가지로분류하였고, 호중구침윤유무에따른활성도를제시하여 1 후대 Sydney System 의바탕이되었다. 1973년 Strickland 와 Mackay 는혈청벽세포항체유무에따라위염을 A형, B형으로나누고장기간관찰한경험을바탕으로각각의임상, 내시경적, 병리적특징을분류하였다. A형 ( 체부형, 자가면역성 ), B형 ( 전정부형, 비자가면역성 ) 으로나누었 제 46 회대한소화기내시경학회세미나 25
위염 Fig. 1. The Sydney System; histologic division and endoscopic division. 6 는데 2 병리학적기재사항이별로없다는단점을제외하면만성위염분류법의원형을확립했다는평가를받고있으며이미미지의세균감염이만성위염발생에관여한다고언급을하고있다. 1975년에는 Glass와 Pitchumoni 가 AB형 ( 미만형 ) 을추가하였다. 이에 1980년 Correa 는병인론을도입하여자가면역성 (A형, 체부형 ), 과분비성 (B형, 전정부형 ), 환경성 (AB형, 다발성 ) 위염으로분류하였는데, 과분비성이란십이지장궤양에서처럼산과펩신의과분비가관여하는전정부에국한된형태를지칭하는것이고, 환경성이란위암과위궤양이식사와깊은관련이있다고보고부여한명칭이었다. 3 1988년 Wyatt와 Dixon 은해부학적위치, 내시경소견, 조직소견, 병인론등을망라한새분류법을제시하였는데 4 해부학적위치는전정부와체부로, 내시경소견은미란성, 비미란성, 출혈성위염으로, 병인론에서는알파벹첫글자를따서자가면역 (Autoimmune; type A), H. pylori 를비롯한세균 (Bacteria; type B), NSAID를비롯한화학물질 (Chemical; type C), 기타위산과다등으로구성돼있고기타에호산구성, 과형성성, 림프구성위염등으로분류하였다. 이러한분류에기초하여재현성이높고임상소견과부합하며내시경및병리소견을모두반영하기위한국제학회를 1990년 Sydney에서가진후 Sydney System을발표하였다 (Fig. 1). 5 7 이분류에서내시경은정확한진단보다는육안소견을기술하는면을더강조하였고, 실질적인위염의진단은 조직검사를통해하도록명시하고있다. 한개의생검검체로는다발성위축성위염등의진단을내릴수없다는단점이있어생검을유문링에서 1 2 cm 떨어진소만부와대만부, 그리고분문에서 8 cm 떨어진소만부와대만부에서하나씩총네개를채취하도록규정하고있다. 병리소견에서는해부학적위치별로 H. pylori 군집도, 호중구, 단핵구, 위축의정도, 장상피화생의정도를파악해서중증도로표시하여시각적으로모식한표를만들도록하였으며진단명은접두어 ( 병인론 ) 중심단어( 국소해부학 ) 접미어( 형태학 ) 의형식으로표시하게하여현재대부분의병리의들이이기준에따라위염을보고하고있다. 내시경분류체제는해부학적위치에따라전정부형, 체부형, 다발성으로나누고내시경적위염을발적 / 삼출성, 편평미란, 융기미란, 위축성, 출혈성, 역류성, 위주름의과증식성위염으로나누어기술하고있다. Sydney System에서실질적인위염의진단은병리의사가하도록구성돼있어위염을진단하기위한조직검사의위치에병변이호발하는위각부를포함하도록하는 update Sydney System 을 1996년발표하기에이른다. 8 단점으로는 B형위염에대해서다발성위염이라고진단하는것이매끄럽지못하다는것과, 생검을전제로한용어들이많은데생검조직두군데에서병변이나타났다는것만으로다발성위염이라진단할수있어재론의여지가있다는것등이다. 9 처음부터다른분류체계를가지고있던병리의와내시경의 26 The Korean Society of Gastrointestinal Endoscopy
위염 들을하나의기준으로통합해보려는노력이었으나병리의들은진단에원인까지언급해야하는부담이늘어났고내시경의의입장에서는 7가지로새로이분류된진단명을사용해야하는번거로움과, 기존에사용하던내시경분류법에나름대로의장점이있어보편화에시간이많이걸렸으며아직도개선의여지가있다고보인다. 일례로내시경적으로위축의범주를표시하는데는기존에사용하던 Kimura Takemoto 분류가 10 더보편적으로사용되고시간에따른진행의방향을알수있는장점이있으며, 내시경으로구분가능하고과거부터사용되던장상피화생이 Sydney System에서는내시경진단명에빠져있다. 위체부위축은장형위암의전구단계로여겨지며현재정상선와의상실이있으면서정상선와에섬유화, 장상피화생, 가성유문상피화생 (pseudopyloric metaplasia) 등의변화를수반할수있는상황으로정의될수있다. 비록불완전장상피화생이위암과관련된것으로알려져왔으나장상피화생의아형은질병중증도로서의표지자역할을하지못했고장상피화생이있는부분의크기가작아일반조직검사에서쉽게간과될수있어 11,12 장상피화생의아형분류는연구목적으로만사용되고있다. 위축의존재가암과동일시될수는없으나일부장형위암은위축과상피화생의정도에따라증가하므로위축과상피화생을좀더체계적으로진단하여위암발생을효과적으로예측하기위해두가지의위염분류체계가소개되었다. 13, 14 이두가지분류법은서로성격이다르며기존의 update Sydney System 에추가적인조직검사를더시행하도록한 Baylor gastritis staging system은혈청펩시노겐및가스트린 17 농도와잘일치하여위축성위염을진단하는민감도가매우높았으며 13 추가적인조직검사없이전정부와체부의위축정도를체계적으로모식화하여위암과의상관관계를보았던 OLGA (Operative Link on Gastritis Assessment) system은환자들의아형을위암위험도에따라성공적으로분류하였다. 14,15 2. 위염의내시경소견 Sydney System 에서는내시경단독으로위염을진단하기어렵다고보고최종병리결과로위염을진단하게하고있으므로내시경검사시관찰소견을객관적으로기술하게되어있다. 위염의내시경소견은병변의국소해부학적위치에따라전정부위염, 체부위염, 다발성위염으로나누고, 내시경소견을기술하는용어로부종, 적색반점, 출혈성경향, 삼출물, 편평미란, 융기형미란, 점막주름의비대, 주름의위축, 점막하혈관의투영성, 내출혈반, 점막의결절모양등을제시하였다. 육안소견을기술한이후진단명으로서발적 / 삼출성위염, 편평미란성위염, 융기미란성위염, 위축성위염, 출혈성위염, 장 액역류성위염, 비후성위염으로분류한다. 1) 정상위점막 내시경검사의기준이될정상위점막에대한정확한기술은없으며내시경에서정상이라고판정한위점막의조직소견이내시경소견과일치하지않는경우가많다. 무증상의젊은수검자를검사하면정상으로보이는위점막을보는경우가많다. 정상위점막은균일하게핑크빛광택이있고위주름의두께는 0.5 cm 이하이고공기를넣을때위주름이일자로펴지며색조나구조적변화가없다. 16 위전정부는대부분평탄하고유문부에서는공기를적당히넣으면쉽게펴지는 1 2개의점막주름이보이는경우가있다. 체부에서는분문부에서시행해서대만측을따라진행하는점막주름이보이고공기를많이넣으면펴지게된다. 전체적으로매끈하면서근접해관찰하면위소구를볼수있으며자세히보면새발자국처럼세갈래로갈라지는혈관상들이균일하게관찰되는데이는수집세정맥의규칙적인배열 (regular arrangement of collecting venule, RAC) 때문이다. 위체부의육안소견은전정부와는조금달라, 체부가조금더진한핑크색을보이는데, 이는두부분의조직학적구성이다르기때문으로전정부위축성위염을진단할경우고려해야할사항이다. 조직학적으로정상위점막은 H. pylori 감염이없고단핵구는고배율로관찰해서 2개이하, 다핵세포는없고위축성변화나장상피화생은관찰되지않는다. 17 그러나내시경소견만으로는 H. pylori에대한정확한진단과위염의여부를판단하기어렵다고보고, 내시경소견이정상이더라도조직생검을시행하고있다. 18 2) 급성위염 Sydney System에서는위염을급성위염, 만성위염, 특수위염으로구분한다. 급성위염은이분류법에서는사용하는것이권장되지않는데그이유는 acute와 active라는용어가계속혼동을주기때문이다. 보통조직검사에서매우드물게발견되는데세가지정도로분류할수있다. 첫째, 급성화학적또는자극성손상과관련된급성출혈성또는미란성위염, 19,20 둘째, 급성 H. pylori 위염, 21 23 그리고셋째급성화농성위염이다. 화농성위염은거의대부분치명적인상황이라대부분부검에서발견된다. 그러므로내시경으로진단되는급성위염의증례는대부분 NSAID 나스트레스궤양 / 미란에서보이는다발성미란및검은색의출혈반이있는급성위점막병변 (acute gastric mucosal lesion, AGML) 이대부분이다. 위점막에손상을주는대표적인물질은알코올, 아스피린, 코르티손, phenylbutazone, NSAIDs 를들수있다. 그러나이와매우유사한임상양상이스트레스위염에서도발견되는데대표적으로쇼크, 주요외상이나수술, 패혈증, 화상, 저체온증 제 46 회대한소화기내시경학회세미나 27
위염 등이다. 급성위염은원인인자가달라도조직소견은거의유사하며, 병리적이상소견은병변의인접부에서만발견된다. 상피하에서고유층의미만성부종, 모세혈관울혈, 그리고다양한정도의간질출혈이관찰된다. 미란은드물거나보이지않는경우도있는데이는매우빠른속도로수복되기때문이고결국재생상피만관찰된다. 염증도중성구몇개만관찰되거나거의없다. 내시경으로정상으로보이는곳은조직학적으로도정상이고만일염증이있다면 H. pylori가원인일가능성이높다. 20,24 이처럼염증이없으므로 gastritis란용어대신 gastropathy 란용어를사용하는것이바람직하다. H. pylori 감염의급성기는증상이미미하여환자들이호소하지않으므로거의볼수없고혈청학적검사들을확인하여판단하게된다. 점액감소, 세포탈락, 합포성재생등의심한퇴행성변화가상피에서관찰되며선와와상피에중성구의침윤이있어 pit abscess 를형성하게된다. 이러한변화는전정부와체부에서동시에일어난다. 몇개의우발적인 H. pylori 감염증의증례에서체부의균들은급속히소실되지만전정부의균들은지속되는것이보고되었다. 급성 H. pylori위염은대부분 3 4주에걸쳐만성위염의형태로변하게되고 H. pylori 제균치료후내시경소견도호전된다. 3) 만성위염 (1) 발적 / 삼출성위염임상에서가장흔히관찰할수있는위염으로기존의만성표재성위염과대응되는개념이다. 육안소견으로발적, 과립상의매끈하지않은점막표면, 점액부착등의소견이관찰된다. 내시경에서이러한소견이관찰된다고해도환자의증상과는무관한경구가대부분이다. 원인은 H. pylori 감염, NSAID 등의약물, 알코올, 담즙역류등을들수있다. (2) 편평미란성및출혈성위염미란이도드라지게튀어나오지않으면서전정부나체부에관찰되는위염의형태이다. 일반적으로궤양은점막하층까지손상이진행된상태를말하고미란은위표면의손상이점막층까지만국한된경우를칭하는것으로, 경우에따라서는붉은색또는어둡거나검게변색된출혈반을동반하기도한다. 발적 / 삼출성위염의연장선에서점막의손상이온것으로이해할수있으나 NSAID 위염또는스트레스위염및궤양의경우처럼 H. pylori 이외에직접적인점막의손상이나점막혈류량감소로심한미란또는궤양을형성함으로써미만성으로출혈반을형성할수있다. 일반적으로몇개의작은출혈반이있다고하여크게문제될것은없으며작은병변까지도모두출혈성위 염으로진단하여환자의불안을유발하는것은바람직하지않을것같다. 발적이나미란은내시경소견도비슷하고원인도유사하여, 두가지모두 H. pylori 에의한경우가 40% 로가장많고, 기타병원성미생물, 알코올, 음식물, 열, 화학물질등이원인이되기도한다. 25 (3) 융기형미란성위염 Verrucous gastritis 또는 varioliform gastritis라고불리기도하는위염으로, 미란의주변부가융기하고, 이러한융기형미란들이열을지어배열됨으로써문어빨판처럼보이기도한다. 이런형태적특징은미란이만성적으로지속되면서주변의위저선또는유문선의비후에의해경계부가융기하기때문으로알려져있다. 이원인에대해서는잘알려져있지않고보통약물치료를해도소실되지않는경우가대부분이다. 미란의크기는다양하고보통다발성으로분포하나하나만발견되는경우가있으며후자의경우는조기위암을감별이어려워조직검사를시행해야하는데, 전정부소만에위치한융기형미란이 1 2개발견되는경우는흔하며대부분양성이다. 주로유문부주위에많으나나이가들면서점차체부쪽으로이동하며다발성이되는경우가많다. (4) 위축성위염공기를넣어위주름을펴고확장시킨상태에서관찰했을때위축성위염은점막층이얇아점막하혈관들이보이게된다. 그리고회백색의불투명한융기성반점이관찰되기도하는데이는위축성위염에장상피화생이동반된경우이다. Sydney System 에서는내시경으로위축을진단하고기술하게되어있으나장상피화생에대해서는언급이없다. 실제로이전위염분류법에도포함되던장상피화생이빠져있는이유는위축이나장상피화생의진단을내시경이아닌병리검사의몫으로남겨놓았기때문이다. 전통적인 Strickland Mackay 만성위염의분류에서 A형 ( 자가면역 ) 과 B형 ( 비자가면역, 환경성 ) 으로나누었는데내시경적으로는위축이일어나는부위가 A형의경우는체부, B형의경우는전정부에많다. 그래서 Sydney System에서도자가면역성위축성위염 (autoimmune atrophic gastritis or corpuspredominant gastritis), 전정부위축성위염 (antral predominant atrophic gastritis) 로분류한다. 자가면역성위염은보통체부에국한된경우가많지만전정부위염은점차체부와저부로확장하므로, 전정부와체부의위축성변화가다발성으로함께나타나는상태를다발성위축성위염 (multifocal atrophic gastritis) 로분류하고있다. 우리나라에서는자가면역성위염이많지않고대부분전정 28 The Korean Society of Gastrointestinal Endoscopy
위염 부위축성위염이며 H. pylori 가주원인으로생각되며표재성위염에서시작되어염증세포들이점차위선을파괴하여위축성위염으로진행한다고여겨진다. 위점막이위축되면얇아진위점막을통해그아랫부분의구조가잘보이게되고장상피화생으로색조변화가더해져위점막고유의색이회백색이나옅은황색으로변색된다. 또점막이위축되면점막하층의혈관이잘보이게된다. 위축성위염에서는오히려점막상피가과형성되고장상피화생을동반한다. 점막상피의과형성은주로전정부에서보이는데위소구가뚜렷하게보이고선상또는미만성으로나타난다. 위축성위염의초기부터장상피화생이동반되는데초기단계에서는육안으로잘식별이되지않지만진행하면서뚜렷한백색반들이조약돌상으로보이게되고주로위각부와전정부에서두드러지게관찰된다. 위점막의위축은주로소만을따라진행한다. Kimura Takemoto 의분류에서설명하듯, 위축은전정부에서시작하여위각과체부의소만을따라분문부까지진행한다. 10 이때까지폐쇄형이라고하고 C1에서 C3까지등급을매기며, 분문부를넘어위저부와체부의대만까지더진행하게되는데이때를개방형위축성위염이라고하고 O 1에서 O 3까지등급한다. 체부소만에서위축이확장되는영역은위소만부로, 이부위는내횡근과외종근만있고중사근은없는부분으로폐쇄형위축성위염은이부위와일치한다. 26 위축이진행된위체부소만의조직은선와의위축으로전정부점막조직과흡사하여가성유문상피화생 (pseudo antral mucosa or pseudopyloric metaplasia) 이라고한다. (5) 역류성위염담즙및췌장액의역류에의해위점막에발적, 부종과염증에의한삼출이나타나는경우이다. 특히위아전절제술후잔위의문합부에흔히관찰되며심하면점막이고기덩어리같은붉은색조를띈다. 병리학적으로는 NSAID 위염이나스트레스궤양에서처럼염증세포의침윤이별로없고위점막과고유층평활근의비후, 혈관충혈, 부종등이관찰되어 gastropathy 에해당되는소견이다. (6) 비후성위염내시경시송기를충분히하여위를확장시켰음에도위점막주름의폭이 1 cm 이상으로두껍게비후된경우를말한다. 이것은악성질환을감별해야하는상황으로유명하다. 대표적인경우는 Borrmann type IV 위암, 위림프종, Ménétrier s disease, 가스트린종, 아밀로이드증, 감염성질환, 아니사키스증등에서나타난다. 가장문제가되는것이 Borrmann type IV 위암으로, 암이점막하로침윤해나가므로생검할때는점 막결손부를찾아서가급적깊게여러번생검해야한다. 4) 위염의특별한형태 H. pylori 또는비특이적만성위염과구분되는위염으로, 원인을알거나독특한조직소견을가지는경우를포함한다. 화학적또는반응성위염, 림프구성위염, 육아종성위염, 호산구성위염, 콜라겐성위염, 방사선위염, 감염성위염, 혈관성위병증등을들수있다. 결론 Sydney System이발표된이후로내시경의와병리학자들간에많은찬반의견이있었음에도이분류법을버리지않고보완해가고있는것은분야별로개별적인위염분류체계를가지고있어이를통합하려는의도에모두공감하는것때문으로생각한다. 이분류법에서위염의진단에서내시경소견의역할을줄인것이사실이나오래전부터사용되던 Schindler 분류법이나 Kimura Takemoto 분류법이아직도유효한것처럼육안형태적접근은매우중요하며더발전시켜야할부분이다. 이를위해서위염의원인과분류에관심을가지고현장에서는병변의형태를객관적인용어로재현성있게묘사하면서보다합리적인분류법을만드는토대를만들기위해노력해야한다. 참고문헌 1. Whitehead R, Truelove SC, Gear MW. The histological diagnosis of chronic gastritis in fibreoptic gastroscope biopsy specimens. J Clin Pathol 1972;25:1 11. 2. Strickland RG, Mackay IR. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis. Am J Dig Dis 1973;18:426 440. 3. Correa P. The epidemiology and pathogenesis of chronic gastritis: three etiologic entites. Front Gastrointest Res 1980;6:98 108. 4. Wyatt JI, Dixon MF. Chronic gastritis a pathogenetic approach. J Pathol 1988;154:113 124. 5. Stolte M. A critical look at the Sydney classification of gastritis. Endoscopy 1991;23:289 290. 6. Price AB. The Sydney System: histological division. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:209 222. 7. Tytgat GN. The Sydney System: endoscopic division. Endoscopic appearances in gastritis/duodenitis. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:223 234. 8. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994. Am J Surg Pathol 1996;20:1161 1181. 9. Correa P, Yardley JH. Grading and classification of chronic 제 46 회대한소화기내시경학회세미나 29
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