online ML Comm 생물정신의학 Vol. 16, No. 4, November 2009 원저 알츠하이머병에서의시공간작업기억특성 김설민 1) 이영호 2) 윤정혜 3) 이주원 3) 이준영 3) The Characteristics of Visuospatial Working Memory in Alzheimer s Disease Seol-Min Kim, M.A., 1) Young-Ho Lee, Ph.D., 2) Jung-Hae Youn, Ph.D., 3) Ju-Won Lee, 3) Jun-Young Lee, M.D., Ph.D. 3) ABSTRACT O bjectives:mild Alzheimer s disease(ad) is uncertain to be related to visuospatial working memory subsystem dysfunction. We used the self ordered pointing test(sopt) to find the characteristics of visuospatial working memory in mild AD. Methods:We compared the visuospatial working memory abilities of 20 patients with mild AD and 20 normal elderly controls(nc) using SOPT, of which stimuli consisted of two stimuli types(a:abstract, C:concrete) and two stimuli numbers(8 and 12). Therefore, working memory was tested using C8, C12, A8, and A12 stimuli conditions in SOPT. Mixed-model ANOVA was conducted with the AD and NC groups as between-subjects factor, with stimuli types and stimuli numbers as the within-subjects factors and with SOPT error rates as the dependent variable. Results:The AD group showed higher error rates in SOPT than the NC group. The NC group showed low error rates in concrete stimuli than in abstract stimuli and in small stimuli numbers than in large stimuli numbers. And the AD group showed no differences between stimuli types or stimuli numbers. Conclusion:AD patients showed a poor performance in visuospatial working memory using concrete stimuli. The result suggests that there is a non-transformation from visual input to phonological working memory in AD. Patients with AD showed a poor performance although in small stimuli number condition of SOPT. It suggests that in AD, visuospatial working memory is not working well although in low central executive loads. KEY WORDS:Working memory Alzheimer s disease SOPT. 1) 경희대학교의과대학신경정신과학교실 Department of Neuropsychiatry, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, Korea 2) 가톨릭대학교심리학과 Department of Psychology, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea 3) 서울대학교의과대학정신과학교실 Department of Psychiatry, Seoul National University, College of Medicine, Seoul, Korea 교신저자 : 이준영, 156-707 서울동작구보라매길 39 전화 )(02) 870-2462, 전송 )(02) 831-2826, E-mail) benji@snu.ac.kr - 238 -
서론 작업기억 (working memory) 이란정보를일시적으로보유하고인지적처리과정이실제로수행되는작업대를말하며때로는작업부하 (working loads) 가없는경우단기기억 (short-term memory) 을의미하기도한다. 작업기억은장기기억내의정보보다활성화수준이더높은대신한번에활성화될수있는정보의양또는한번에처리될수있는인지과정의수가제한적이다. 작업기억이라는용어를맨처음사용한연구자들은 Miller 등 1) 이지만, 작업기억체계모형을제안한연구자들은 Baddeley와 Hitch 2) 이다. 그들은작업기억을단일체계로서의단기기억이아니라중앙집행기 (central executive) 아래음운회로 (phonological loop) 및시공간잡기장 (visuospatial sketchpad) 의하위체계가위치하는체계모형으로간주하였다. 이체계들은각각주의통제기능, 연대기적언어작업기억, 동시적시공간작업기억을담당한다. 현재까지언어작업기억측정에유용하게사용되는도구는웩슬러지능검사숫자외우기소검사 (digit span) 로, 특히숫자거꾸로따라외우기에서작업기억결함을더욱민감하게측정한다고보고하고있다. 3)4) Kang 등 5) 은숫자외우기검사의숫자바로따라외우기, 숫자거꾸로따라외우기, 숫자바로따라외우기-숫자거꾸로따라외우기각각에대한노인규준을제시하고있다. 시공간작업기억을측정하기위해서는코지블록과제 (Corsi Block Task) 가많이사용되고있으나현재전체연령규준에따른표준화연구가이루어지지않은실정이다. 중앙집행기능을평가하기위해서는일반적으로검사의부하를증가시키거나주의분산을요구하는과제를동시에실시하는이중과제를진행한다. 이런도구들을통해알츠하이머병에서작업기억이어떻게손상되어있는지에대한여러연구들이진행되어왔다. 현재까지알츠하이머병에서는중앙집행기의손상을일관되게보고하고있다. 중앙집행기에손상이있을경우주의분산을요구하는동시적으로실시하는이중과제에서아주낮은수행을보이게되며, Morris 6) 및 Baddeley 등 7)8) 은이중과제수행을통해경도및중등도알츠하이머병에서중앙집행기능에손상이있음을보고하였다. 음운회로의손상을평가하기위해숫자외우기과제와단어폭과제 (word span) 를사용한 Morris 9) 의연구들에서, 알츠하이머병집단과정상통제집단은같은정도의수행능력을보이므로알츠하이머병에서언어작업기능의손상이없음을보고하고있다. 시공간잡기장을평가하기위해 Carlesimo 등 10) 은숫자외우기과제와코지블록과제를사용하였다. 알츠하이머병환자에서숫자바로따라외우기가정상적인수행을보였지만, 숫자거꾸로따라외우기와공간바로따라외우기, 공간거꾸로따라외우기등에서는낮은점수가관찰되었다. 이를통해알츠하이머병에서는주의통제력을요하는중앙집행기능과시공간작업기억에손상이있음을보고하였다. 그러나공간적관계의일시적인유지만을담당하는시공간잡기장의기능과는다르게코지블록과제는연대기적기억의재생을요구하므로, 이손상은실제로는중앙집행기의손상과관련이있을수있어서알츠하이머병과시공간작업기억에서의손상에대해서는논란이되고있다. Self Ordered Pointing Test( 이하 SOPT) 는 Petrides 와 Milner 11) 가개발한도구로많은연구들에서작업기억측정도구로사용되고있다. 여러개의자극을동시에제시한후각시행마다이전에선택했던자극은선택할수없도록구성하여동시적으로시공간작업기억력크기를평가하도록구성되어있다. 또한제시되는자극개수의변화를통해중앙집행기능을평가할수있다. 현재까지시공간작업기억측정에주로사용되어온코지블록과제의경우무의미시공간정보의제시를통해시공간작업기억능력을평가하는반면, SOPT 는제시되는정보를언어적부호화가능한자극과비언어적자극정보로나누어시공간작업능력을평가할수있다. 이를통해시공간작업기억을보다다양하게측정할수있으며, 일상생활에서나타나는시공간작업기억저하에대해실제와보다근접한조건에서측정할수있는장점이있다. 본연구는 Baddeley 의작업기억모델을근거로, 알츠하이머병과정상노인집단에서의 SOPT 수행을비교한다. SOPT 자극의유형 ( 구체적자극, 추상적자극 ) 과자극의개수 (8개, 12개 ) 효과에따라 SOPT 수행에서의오류율이어떠한특성을보이는지를통해, 알츠하이머병에서의시공간작업기억특성을살펴보고자한다. - 239 -
방법 1. 연구대상본연구의총대상자는 2006 년 6월부터 10월까지모집된만 65세이상의알츠하이머병환자 20명, 정상노인 20명이었다. 환자군은일종합병원의외래환자를대상으로하였으며, 정상노인군은서울지역의보건소및복지기관또는광고를통해자발적으로참여한만 65세노인을대상으로하였다. 알츠하이머군은정신과전문의의면담을통해 DSM-IV 12) 의알츠하이머치매진단기준및 NINCDS-ADRDA 13) 상 probable AD에해당하는피검자를대상으로하였으며, 전반적퇴화척도 (Global Deterioration Scale, 이하 GDS) 14) 에서척도점수 4~5 점에해당하는경도치매환자만이본연구에포함되었다. 모든알츠하이머군대상자에게는다른치매아형존재가능성을배제하기위해신경학적검사와뇌촬영이실시되었다. 알츠하이머병이외의인지기능에영향을미칠수있는내과질환, 신경과병력, 정신과적병력, 약물또는알코올남용이있는경우역시연구에서배제되었다. 정상노인군에서는 GDS 1단계인대상자 19명, 2인대상자 1명이포함되었다. 양군모두한국판 CERAD 신경심리평가집 15) 와한국판간이정신상태검사 (MMSE-KC) 16) 한인지기능평가가실시되었다 ( 표 1). 실시된 CERAD 신경심리평가는언어유창성검사, 보스톤이름대기검사, 간이정신상태검사, 단어목록기억검사, 구성행동검사, 단어목록회상검사, 단어목록인식검사이다. 본연구는병원의임상시험심사위원회의심의를통과하였으며, 모든참여자들은연구에대한설명을듣고참가에동의하였다. 2. 도구본연구에서는치매진단을위해신경인지검사로 CE- RAD-K 및 MMSE-KC 를사용하였으며양군간비교를위해 SOPT 및숫자외우기과제를사용하였다. SOPT 검사는 Petrides 와 Milner 11) 가개발한도구로많은연구들에서작업기억측정도구로사용되고있다. 한화면에 4개이상의자극을제시하며매시행마다자극의위치가바뀌어져있다. 자극개수만큼시행을반복하게되며이것이한세트로묶인다. 각세트에서각화면마다제시한모든자극들중하나를선택해야하는데, 이전에선택했던자극을다시선택하면오류개수로기록이된다. 수행을잘하기위해서는기존에자기가선택했던자극들을잘기억해야한다. 오류율은총오류개수 / 시행횟수로구하였다. 자극을전부기억하였을경우오류율은 0% 이다. 기존연구들에서는 ADHD 아동이나전두엽및측두엽손상환자, 알츠하이머병, 헌팅톤병, 파킨슨병, 페닐케톤뇨증환자를대상으로연구된바있다. 11)17-21) Table 1. Demographic characteristics and working memory abilities in AD and NC groups AD(n=20) M(SD) NC(n=20) Age(yrs) 77.45(5.84)0 74.35(5.40)0 <0.090 Sex Male=7 Male=6 <0.736 Female=13 Female=14 Education(yrs) 02.60(2.91)0 04.20(3.32)0 <0.113 MMSE 16.70(3.40)0 24.65(2.35)0 <0.001 Digit span Forward digit span 02.95(1.70)0 03.90(1.59)0 <0.076 Backward digit span 02.35(0.93)0 03.45(1.00)0 <0.001 Self Ordered Pointing Test(SOPT) C8 error rate(%) 40.29(23.89) 17.63(7.00)0 <0.001 C12 error rate(%) 38.35(20.60) 23.41(8.39)0 <0.005 A8 error rate(%) 40.27(14.98) 31.95(10.01) <0.046 A12 error rate(%) 39.98(13.38) 34.54(8.09)0 <0.128 AD:Alzheimer s disease, NC:normal control, C8:condition using eight concrete stimuli in SOPT, C12:condition using twelve concrete stimuli in SOPT, A8:condition using eight abstract stimuli in SOPT, A12:condition using twelve abstract stimuli in SOPT p - 240 -
SOPT의타당도에관한 Daigneault 등 22) 연구에서 SO- PT가정상인집단에서위스콘신카드분류검사 ( 이하 WCST) 와 r=.33, 미로검사 (Porteus Mazes) 와 r=.38, 스트룹검사 (Stroop Test) 와 r=.36 정도의상관을보인다고보고하였다. 본연구에서는태블릿컴퓨터를사용하여전산화한 SOPT 를통해과제를수행하며, 오류개수와검사시간을 Fig. 1. Abstract stimuli in self ordered pointing test. 확인하였다. 자극유형은추상적인자극 (abstract stimuli) 과구체적인자극 (concrete stimuli) 의 2가지조건으로구성하였다 ( 그림 1, 2). 추상적인디자인은각각의자극들을구분하기는쉬우나언어적으로부호화하기어려운자극들로구성되어있고, 구체적인그림은구분하기쉽고언어적으로부호화하기쉬운그림들로구성되어있다. Petrides와 Milner 11) 가개발한기존의 SOPT 추상적인도안 (abstract design) 자극들은형태가불분명하여난이도가높았고, 구체적인그림 (concrete drawing) 자극들은우리나라노인에게익숙하지않은그림이었기때문에, 본연구에서구체적인그림은 Seo 23) 의 260 개그림세트표준화연구에서이름일치성이 80점 (100 점만점 ) 이상이고친숙성이 4점 (5점만점 ) 이상인그림을선정하였고, 추상적인도안은연구자가디자인한추상적인도안들중언어적으로부호화하기어려운자극을선정하였다. 본연구에서자극개수는 8개, 12개자극 2가지조건으로구성하였고각 2회시행하여평균을구하였다. 임상가는 SOPT 실시방법에대해설명하고, 연습시행후실시하였다. 결론적으로총구체적자극 8개 2시행 (C8), 구체적자극 12개 2시행 (C12), 추상적자극 8개 2시행 (A8), 추상적자극 12개 2시행 (A12) 등 4가지조건으로구성하였으며, 절반은추상적자극에서구체적자극으로진행하였고절반은구체적자극에서추상적자극으로진행하였다. 숫자외우기검사는웩슬러지능검사에있는것을사용하였으며숫자바로외우기폭수및숫자거꾸로외우기폭수를구하여분석에이용하였다. Fig. 2. Concrete stimuli in self ordered pointing test. 3. 통계양군간인구학적정보및숫자외우기과제, SOPT 오류율을비교하기위해독립표본 T 검증과카이자승검증을실시하였다. 또한본연구는집단 ( 알츠하이머병집단, 정상노인집단 ), 자극의유형 ( 구체적자극, 추상적자극 ), 자극의개수 (8개자극, 12개자극 ) 의 2 2 2 혼합설계로이루어졌으므로혼합모델 ANOVA 를통해통계분석하였다. 자극의유형과자극의개수는집단내변인으로, 양집단은집단간변인으로, 종속변인은오류율로하였다. 이후양군별로이원피험자내 ANOVA 를실시하였는데자극의유형과자극의개수는집단내변인으로, 종속변인은오류율로하여분석하였다. 종속 - 241 -
변인이비율로이루어져있으므로통계분석을위해역사인 (arcsin) 변환을실시하였다. 본연구에서수집된자료는 SPSS Windows 12.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을이용하여분석하였으며모든통계분석에서유의수준은 p<0.05 으로하였다. 결 1. 알츠하이머병환자와정상노인군비교알츠하이머병환자와정상노인간의인구통계학적특성차이를살펴보기위해독립표본 T 검증과카이자승검증을실시해본결과, 연령과교육연한, 성별에서집단간유의미한차이가나타나지않았다. 숫자바로따라외우기는집단간유의한차이가없었던데에반해, 숫자거꾸로따라외우기는집단간유의한차이가나타났다 (p=0.001)( 표 1). SOPT 검사에서구체적인자극에서는 C8, C12 다알츠하이머군에서대조군에비해오류율이높았으며 (p<0.001, p=0.005), 추상적인자극에서는 A8에서대조군에비해오류율이높았으나 (p= 0.046), A12에서는집단간유의한차이가나타나지않았다 (p=0.128)( 그림 3). 그림 3에서알츠하이머병환자들은자극유형및자극개수에따른차이없이모두에서수행이저조한반면, 정상노인에서는구체적자 Error rates +-95% CI 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 C8 C12 Fig. 3. Mean error rates in each Self Ordered Pointing Test(SOPT) conditions in the Alzheimer s disease(ad) and normal control(nc) groups. C8:condition using eight concrete stimuli in SOPT, C12:condition using twelve concrete stimuli in SOPT, A8:condition using eight abstract stimuli in SOPT, A12:condition using twelve abstract stimuli in SOPT. 과 A8 Group Control Mild AD A12 극보다추상적자극에서, 8개의자극보다 12개의자극에서유의하게수행이저조하였다. 2. 전체집단에서 SOPT 수행에영향을미치는집단, 자극유형, 자극개수효과전체집단에서자극유형과자극개수에따라오류율이변화되는지알아보기위해혼합변량분석을실시하였다. SOPT 오류율분석에서유의한집단효과가나타났다 (F=15.65, p<0.001). 한편, 전체군에서추상적유형보다는구체적유형의자극일때유의미하게수행이증가되는자극유형주효과가나타났으며 (F=7.29, p=0.010), 집단과유의미한상호작용을보여자극유형에따른군간차이를보였다 (F=5.66, p=0.023), 전체군에서자극개수에따른유의미한오류율차이를보이지않았으며 (F=0.99, p=0.327), 자극개수와집단과의유의한상호작용은없었으나경향성은보였다 (F=2.94, p=0.094). 자극유형과자극개수의상호작용효과는나타나지않았다 (F=0.08, p=0.776). 결론적으로알츠하이머병환자는정상노인보다유의하게높은오류율을보이며자극유형에따른작업기억력수행능력이양군에서다르게나타났다. 3. 각집단별로 SOPT 수행에영향을미치는자극유형및자극개수효과각집단에서자극유형과자극개수효과에따른수행양상을자세히살펴보기위해, 각집단마다자극유형과자극개수를독립변인으로한 (2) (2) 변량분석을실시하였다. 알츠하이머병환자군에서변량분석결과, 자극유형및자극개수에따른유의미한주효과가나타나지않았다 (F=0.03, p=0.865, F=0.21, p=0.652)( 표 2). 자극유형과자극개수에대한상호작용효과역시나타나지않았다 (F=0.11, p=0.741). 즉, 알츠하이머병환자는자극의유형이구체적이든추상적이든, 자극의크기가 8개든 12개든상관없이전반적으로비슷한정도의낮은수행을보인다는것을의미한다. 정상노인집단에서는자극유형과자극개수각각에따른주효과가나타났다 (F=46.71, p<0.001, F=4.84, p=0.040). 자극유형과자극개수에따른상호작용은나타나지않았다 (F= 1.97, p=0.177). 즉, 정상노인의경우, 추상적자극유형보다는구체 - 242 -
Table 2. Summary of ANOVA for testing effects by stimuli type and numbers in AD and NC groups Source(%) AD NC F p F p Stimuli types error 0.03 0.865 46.71 <0.001 Stimuli loads error 0.21 0.652 <4.84 <0.040 Stimuli types stimuli loads error 0.11 0.741 01.97 <0.177 AD:Alzheimer s disease, NC:normal control 적자극유형에서, 많은자극개수보다는적은자극개수에서시공간작업기억과제수행이좋았다. 고찰 본연구에서숫자외우기검사및 SOPT 오류율을통해파악한경도알츠하이머병환자의작업기억력의특성은아래와같다. 숫자외우기검사에서는숫자바로따라외우기는집단간유의한차이가없었던데에반해, 숫자거꾸로따라외우기검사에서알츠하이머병환자들이저조한수행을보였다 (p=0.001). 이는알츠하이머병환자에서수동적인언어작업기억력이떨어지지않으며, 작업부하가증가할때중앙집행기능의저하로인해능동적인작업기억수행력이저하됨을의미한다. 기존 Morris 9) 연구에서도경도알츠하이머병에서는수동적인언어작업기억력의저하가없음을보고하고있다. Morris 6) 는알츠하이머병환자의경우시공간적작업기억이언어적작업기억보다더많이손상되고, 음운회로의결함은나타나지않는다고보고하였으며, 알츠하이머병은단기언어기억자체의문제가아니라단기언어기억을장기언어기억으로강화 (consolidation) 시키는과정의문제임을강조하고있다. 전체적인 SOPT 오류율에서는알츠하이머병환자들이정상군에비해저조한수행을보여시공간작업기억력이저하되어있음을보여주었다. 알츠하이머병에서시공간작업기억의저하에대해서는아직까지명확한결론이없다. 그러나 SOPT 측정을통해알츠하이머병환자의작업기억특성을연구한 Kim 24) 의결과에서는알츠하이머병환자에서정상군에비해유의하게높은오류율을나타내며시공간작업기억력이저하됨을지지하였다. Grossi 등 25) 은알츠하이머병환자에서의시공간잡기장을측정하기위해코지블록검사와시공간패턴검사 (Visuospatial Pattern Test) 를사용하였는데, 연구결 과알츠하이머병환자에서코지블록검사와시공간패턴검사들은둘다낮은점수를보였다. Grossi 등은이결과를시공간잡기장의장애라고해석하였다. Alescio- Lautier 등 26) 도치매전단계인경도인지장애군에서도시공간작업기억의저장이감소됨을보고하며, 이는시공간위치기억을담당하는해마가위축되기때문이라고설명하였다. 정상노인군은구체적자극에서추상적인자극에비해수행능력이우수하였으나알츠하이머병환자들은그렇지않았다. Vallar와 Papagno 27) 가언급한바에의하면, 청각적자극이입력된경우에만음운적분석을통해음운회로가활성화되는것이아니라, 언어화할수있는시각적자극이입력된경우에도시각적자극을음운적으로부호화시키는변환절차를거쳐음운단기기억저장고에서변환된시각적자극을처리하며이과정이시공간작업기억에비해서더효율적이라고하였다. Vallar와 Papagno가주장한음운회로처리과정을본연구수행에적용해보면, 구체적자극조건의 SOPT 를잘수행하기위해서는컴퓨터화면에제시된구체적그림자극을보고, 이러한시각적자극들을음운부호로변환시키는시각- 음운변환절차가원활하게이루어져야한다. 정상노인에서는언어적인부호화가쉽게이루어지기때문에구체적그림자극에서추상적그림자극에비해수행이양호한것으로여겨진다. 반면, 알츠하이머병환자의경우구체적그림자극수행이추상적도안자극수행과비슷할정도로수행이저조하였는데, 이는알츠하이머병환자에서는시각-음운변환체계가결함이되어있어서구체적그림자극이나추상적그림자극이전부시공간잡기장에서처리되었을수있음을시사한다. 이는시각-자소-음운변환을담당하는방추형뇌이랑 (fusiform gyrus) 이해마옆에붙어있어서알츠하이머병에서조기에위축이일어나기때문일가능성이있다. 정상노인군은자극의개수가적은경우에서자극의 - 243 -
개수가많은경우보다수행능력이우수하였으나알츠하이머병환자들의수행능력은자극의개수에영향을받지않았다. 정상노인군에서자극의개수가 12개로증가하여중앙집행기가주의통제할수있는크기를넘어갈경우중앙집행기의기능이효율적으로수행되지못해서작업기억력이떨어질수있다. 하지만알츠하이머군에서는 8개라는적은자극의개수가이미주의통제할수있는크기를넘어서있기때문에 8개의자극과 12개의자극에서같은오류율을보인것일수있다. 이는 Lafleche 등 18) 이 SOPT 로알츠하이머병에서연구한결과와는차이가있다. Lafleche 등의연구에서는자극의개수가 8 개에서 12개로늘어날수록알츠하이머병환자에서정상노인에비해수행능력이떨어졌다. 하지만자극으로그림자극대신단어자극을썼으며, 언어작업기억에서는알츠하이머병환자들이기능이유지되기때문에자극의개수가 12개이상일때만수행능력의저하를보였을수있다. 또한, Lafleche 의연구에서알츠하이머병환자군과정상노인군의평균교육연한이 14.6 년, 14.7 년으로본연구의 2.6년, 4.2 년과크게차이가있는점이과제수행에영향을미쳤을수있다. 이를증명하기위해서는본연구에서 SOPT 검사에서아주적은부하인 4개의그림자극을제시하여알츠하이머병환자에서수행능력이유지되는지를확인해보고교육연한에따른수행을비교해볼필요가있었으나이과제를수행하지못한것이이연구의제한점으로남는다. 결론적으로알츠하이머병환자들은정상노인에비해시공간작업기억력의감소를보이며, 구체적시공간자극에서음운화변환에문제가있으며, 적은중앙집행기부하에서도시공간작업기억력의저하를가진다. 알츠하이머병에서시각- 음운변환과정에이상이있음을확인한것이본연구의장점이다. 후속연구에서는 SOPT 검사에서 4개의자극을사용한조건을추가하며, 그림자극이아니라단어자극이주어졌을경우와비교해볼필요가있다. 그리고뇌기능영상법을통해 SOPT 수행시대뇌활성화영역에대해연구한다면, 알츠하이머병에서의작업기억결함에영향을미치는대뇌구조적특징에대해더많은것을밝힐수있을것이다. 다만, 본연구에서사용된 SOPT 도구가국내에표준화되어있지않다는점때문에임상장면에서널리사용되는데는현재까지제한이따른다. 추후연구에서는 SOPT 도구에관한대규모사례수의연구및표준화를통한도구의 임상적유용성검증이이루어져야할것이다. 또한뇌영상기법을통해, 본연구에서제안했던알츠하이머병에서의시각-음소변환기능결함을확인하는더많은연구가이루어져야할것이다. 중심단어 : 작업기억력 알츠하이머병 SOPT. 참고문헌 1. Miller GA, Galanter E, Pribram KH. Plans and the structure of behavior. New York: Holt; Adams Bannister Cox Pubs;1960. 2. Baddeley AD, Hitch GJ. Working memory. In: Bower GH. The psychology of learning and motivation. New York: Academic Press;1974. p.47-89. 3. Hale JB, Hoeppner JB, Fiorello CA. Analyzing digit span components for assessment of attention processes. J Psychoeduc Assess 2002;20:128-143. 4. Fossati P, Amar G, Raoux N, Ergis AM, Allilaire JF. Executive functioning and verbal memory in young patients with unipolar depression and schizophrenia. Psychiatry Res 1999;89:171-187. 5. Kang YW, Jin JH, Chin JH, Na DL. A Normative study of the digit span test for the elderly. Korean J Clin Psychology 2002;21:911-922. 6. Morris RG. Short-term forgetting in senile dementia of the Alzheimer s type. Cogn Neuropsychol 1986;3:77-97. 7. Baddeley AD, Bressi S, Della Sala S, Logie R, Spinnler H. The decline of working memory in Alzheimer s disease. A longitudinal study. Brain 1991;114:2521-2542. 8. Baddeley A. Working memory. Science 1992;255:556-559. 9. Morris RG. Dementia and the functioning of the articulatory loop system. Cognitive Neuropsychology 1984; 1:143-157. 10. Carlesimo GA, Fadda L, Lorusso S, Caltagirone C. Verbal and spatial memory spans in Alzheimer s and multi-infarct dementia. Acta Neurol Scand 1994;89:132-138. 11. Petrides M, Milner B. Deficits on subject-ordered tasks after frontal- and temporal-lobe lesions in man. Neuropsychologia 1982;20:249-262. 12. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed. Washington, DC: APA Press;1994. 13. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Clinical diagnosis of Alzheimer s disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer s Disease. Neurology 1984; 34:939-944. 14. Choi SH, Na DL, Lee BH, Hahm DS, Jung JH, Jung - 244 -
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