< 제 59 호 > 2008 년 4 월 Topic News 최신약물정보 1. Artiss (Fibrin sealant, VH S/D 4) FDA는화상환자의이식피부에붙이는의료용패취 Artiss 를승인하였다. (03/19/2008) Artiss 는혈액응고에필수적인 fibrinogen과 thrombin을함유하고있는피부접착제로서다른 fibrin sealant보다적은함량의 thrombin을함유하고있는점이특징이다. 또한출혈을지연시키는합성단백질인 aprotinin을함유하고있다. Artiss 내 fibrinogen과 thrombin은인체혈장에서추출한것을사용하며 FDA가승인한혈장센터에서공급받고있다. 두단백질모두정제와바이러스비활성화처리를거쳐혈액을통한감염의위험성을줄였다. 흔히발생하는부작용으로는피부이식중조직에서의출혈이다. 2. Kuvan (Sapropterin hydrochloride) FDA는 Kuvan 을희귀유전질환인 phenylketonuria(pku) 의치료제로승인했다. PKU는정신지체및다른신경계문제를일으키는희귀질환이다. PKU는체내에서 phenylalanine(phe) 을분해하는 phenylalanine hydroxylase(pah) 효소의기능장애로생기는질환이다. 체내 phenylalanine이증가하여독성을일으켜정신지체, 행동장애, 발작, 학습장애및여타다른신경계증상을나타내게된다. Kuvan 은 PAH 효소의활성을증가시켜혈중 Phe의 level을낮추는기전을가지고있다. Phe는육류, 유제품, 계란등의단백질식품에함유되어있으므로, Kuvan 을복용중에는 phenylalanine 제한식이를하여야한다. 치료가시작된후에는 Phe가정상수준을유지하는지혈중 Phe의농도를확인하여야하며식이요법또한철저히수행하여야한다. 30주이하의짧은기간동안에이루어진임상시험에서 BH-4에반응하는 PKU 환자에서그효과가인정되었으며, 두통, 설사, 복통, 상기도감염등의부작용이흔한것으로보고되었다. 3. Rotarix (Rotavirus vaccine) FDA는 Rotateq 에이어두번째로경구용 rotavirus 예방백신으로 GSK사의 Rotarix 를승인하였다. (2008.04.03) Rotavirus는구토와설사를동반하는위장염을일으키는 virus로 Rotarix 는 6~24주영, 유아에게 2회투여하는액제이다. Rotavirus 다양한균주로분류되는데 Rotarix 는 G1, G3, G4와 G9 균주에의해발생하는위장염을예방한다. 임상시험에서밝혀진흔한부작용으로는기침, 콧물, 발열, 식욕감퇴및구토가있었다. Wyeth사의 RotaShield 는장폐색과관련된장중첩증등의부작용으로인해 1999년시장에서철수된바있으나, Rotarix 는임상시험에서이와같은위험성은없는것으로조사되었다. 하지만 FDA 측은시판후부작용조사를통해추가적인부작용정보를분석할것을지시하였다. 의약품안전성정보 1. Singulair (Montelukast) FDA는 Singulair 복용중에나타날수있는자살충동및행동 / 기분변화와관련된부작용에대해발표하였다. Singulair 는 leukotriene receptor antagonist로서천식및알러지성비염의증상 ( 재채기, 코막힘, 콧물 ) 을치료하는약물이다. 제조사인 Merck에따르면지난몇년간의시판후부작용조사에서진전 (2007.3), 우울 (2007.4), 자살충동 (2007.10), 불안 (2008.2) 이조사되었다고발표하였다. 이에따라, FDA와 Merck에서는 montelukast와관련된행동 / 기분장애및자살충동에대한자료수집에착수하였으며, 약 9개월간조사가이루어질예정으로보고있다. 유사효능약물로는, leukotriene receptor antagonist인 zafirlukast(accolate ) 와 leukotriene synthesis inhibitor인 zileuton(zyflo ) 이있다. FDA는 Accolate 와 Zyflo 에대해서도시판후부작용조사자료에대해검토할예정에있다. 2. Heparin 중국산원료를사용하여생산된 heparin과관련하여사망등의심각한부작용이보고되었다. 이와관련하여 Baxter사는 multi-dose, single-dose heparin sodium 및 HEP-LOCK heparin flush 제품을모두회수하였다. FDA는 heparin내에미지의이물질이발견되었으며, 이물질이이번부작용과직접적인연관이있는지는현재조사중에있다고발표하였다. 현재알려진심각한부작용으로는생명을위협할수있는호흡곤란, 오심 / 구토, 과다발한및저혈압등이있다. Heparin은돼지내장에서추출하여그원료를얻으며 1930년대이후미국에서시판되어사용되고있는약물이다. Heparin은정맥주사하는혈액응고방지제로써, 관상동맥우회술을포함한각종수술및신장투석환자에게흔히사용되는약물이다. 몇몇경우에는 1시간이내짧은시간동안에고용량의 heparin을정맥주사하여직접적으로혈류로투여가된다. 이번에보고된부작용은이와같은방법으로투여된환자들에게발견된것이며, 저용량을장시간에걸쳐서투여할경우에는나타나지않은것으로알려졌다. 식품의약품안전청 (KFDA) 는현재국내수입된 4개제조원의원료 ( 중국 3건, 이태리 1건 ) 를수거하여불순물함유여부를검사한결과중국에서수입된 2개제조원에서불순물이확인되어회수, 폐기조치중에있다고밝혔다. KFDA의검사결과불순물혼입으로확인된제품은중국 Yantai Hepu Biological Product사의원료를사용한 휴온스의 파인주사 25,000단위, 20,000단위 로밝혀졌다. 국내에서보고된 heparin sodium 주사제와관련되는것으로의심되는부작용으로는 2004년에발진 1건이보고되었으나, 그이후의부작용발생보고는현재까지없는상태이다. Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 1
New Drug Forsteo 750mcg inj 1. 성분명 Teriparatide 2. 함량 / 규격 250mcg/ml, 3ml pre-filled pen 3. 약리작용 Recombinant human parathyroid hormone(rhpth[1-34]) 내인성부갑상선호르몬의활성부분으로조골세포에작용하여뼈의생성을자극하고칼슘의장내흡수및세뇨관재흡수를증가, 신장에서인산의배설촉진 4. 적응증 국내승인적응증 : 폐경기이후여성의골다공증치료 FDA 승인적응증 : 1 골절위험이높은폐경기이후여성의골다공증 2 골절위험이높은일차또는성선기능부전남성의골다공증 보험 / 급여기준 : 비급여 5. 용법 용량 1일 1회 20mcg 대퇴부또는복부피하주사 ( 자가주사용 ) 약무정보팀문경실 6. 약물동력학적특성 흡수 : 생체이용률 95% 분포 : 분포용적 1.7L/kg 대사 : 간대사 배설 : 신배설 90%( 활성대사체 ), T ½ 1hr( 피하주사 ) 7. 주의사항 일시적혈청칼슘농도증가가능 ( 투여 16~24시간후에정상으로회복 ) 중등도의신장기능손상환자, 활성또는최근의요로결석증환자에게는주의해서투여 투여후 4시간이내에일시적인기립성저혈압이발생할수있으므로운전등의기계조작을삼가도록함 권장치료기간은 18개월을넘어서는안됨 8. 금기 고칼슘혈증, 중증의신장기능손상, 일차적인골다공증이외에대사성골질환 ( 부갑상선기능항진증및뼈의 Paget s disease 포함 ), 원인모를 alkaline phosphatase의상승, 이전에골격에방사선치료를한경우 9. 부작용 Common: 사지의통증, 빈혈, 고콜레스테롤혈증, 우울, 두통, 현기증, 심계항진, 저혈압, 오심, 구토, 위식도역류, 발한, 근육경련, 피로등 Serious: 협심증 10. 보관방법 냉장보관 (2~8 C) 개봉후냉장보관하여 28일간안정 11. 펜의사용법 (1) 펜의구성 (2) 펜준비및주사바늘부착 (3) 펜의초기화 (4) 용량설정및주사 <References> 1. Micromedex 2. 포스테오제품설명서 Department of pharmacy, SNUBH 2008. 1. Newsletter 2
약제부 FAQ 일반조제팀전수정 약제부부서별업무정보 우리약제부는환자와의료진에게보다양질의약제업무를제공하기위해 2003년개원이후그업무가다양화, 세분화되었습니다. 이에약제부각부서별고유업무를다시공지하고자합니다. 약제부는일반조제팀, 특수조제팀, 약무정보팀 3개팀으로이루어져있으며, 각부서별업무정보는아래와같습니다. 업무단위 ( ) 및업무내용업무시간위치 입원조제실 (3880~3) 주간 ) 7:30~16:30 - 입원환자및응급실환자투약및약반납 - 퇴원환자주사약투약 ( 경구외용처방제외 ) - 검사실및진료과 ( 수술장, 회복실포함 ) 처방약품투약 - 전병동및진료과비품약관리및잉여약품반납처리 - 환자교육 : 심장센터및뇌졸중단체약물교육, 신장내과개별약물교육, 61 병동퇴원환자복약지도 야간 ) 16:30~ 익일 7:30 병동 / 외래약국업무마감시병동약국담당병동투약업무진행 일반조제팀 병동약국 (3885~6) - 101, 102, 111, 121, 131, 132 병동투약 - 퇴원환자주사약투약 ( 경구외용처방제외 ) - 환자교육 : 심장센터개별약물교육, 101 병동퇴원환자복약지도 평일 ) 7:30~16:30 토 ) 7:00~11:00 10F 외래약국 (3870~3) - 퇴원환자경구외용약투약및약반납 - 외래원내환자투약및복약지도 - 원외처방전관리 - 임상시험약관리및투약 - 환자교육 : 당뇨환자단체약물교육, 102 병동퇴원환자복약지도 평일 ) 7:30~18:00 ( 퇴원마감 17:30) 토 ) 7:00~13:00 ( 퇴원마감 12:30) 1F 주사조제실 (3864~5) - 입원환자항암제주사조제 특수조제팀 - 입원환자 TPN 자문및조제, NICU TPN 자문, 조제및투약 - 외래및입원환자임상항암제조제 - 가정간호환자투약업무 - 소아외래주사실주사처방투약 - 비뇨기가과내항암제조제 (Mitomycin, BCG) - Mitomycin 안약조제 - 알러지내과항알러지약투약 (NovoHelisen) - 환자교육 : 122 병동퇴원환자복약지도외래주사실 (3863) - 외래환자항암주사조제 - 외래주사처치실주사약불출 평일 ) 7:30~17:00 ( 항암제마감 15:45) (TPN 마감 13:00) 토 ) 7:30~12:00 ( 마감 11:00) 평일 ) 8:00~17:00 2F 특수조제 (3861) - 항응고약물상담서비스 (ACS): 환자상담은 1 층복약지도실 평일 ) 8:00~17:00 - 임상약동학업무 (CPCS) - 원내제제및특수조제생산 / 관리 제제실 (3866) 평일 ) 9:00~18:00 약무정보팀 약무정보실 (3851~2) - 약품관련문의답변및약품식별 - 약품정보제공 : 신약정보, 기본정보, 선정정보, 의약품집관리 - 약사위원회준비 : 심의자료, 회의록, 안건록작성 - 의약품긴급도입관련업무 - 약제부뉴스레터관련업무 : 편집, 발행 평일 ) 9:00~18:00 Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 3
동효능약물비교 특수조제팀노주현 항경련제 (Anticonvulsant agents) I. 개요간질 (Epilepsy) 은원인을모르는발작 (seizure) 현상이반복적으로재발되는만성신경계질환을말하며, 환자의뇌파소견과발작하는모습을참조하여분류하게된다. 먼저전신성간질발작은뇌파가양측대뇌반구에서시작하는발작을말하며증상에따라소발작, 근간대성발작, 강직간대발작으로구분된다. 반면에부분발작은뇌파가대뇌어느한부분에서시작하는발작을말하며증상에따라복합부분성간질발작, 단순부분성간질발작, 이차성전신강직간대발작으로구분된다. 간질의근본적인치료방법은항경련제를복용하는것이며적절한항경련약물요법을꾸준히받는다면실제 60-95% 까지간질이완치될수있다. 적절한간질치료를위해서는우선환자의발작형태를정확히진단, 확인하고그에따라가장효과적이며부작용이적은약물을선택하는것이중요하다. 치료초기에는단독약물요법으로시작하며점차적으로약물의용량을증량한다. 기존약물로발작이완전히조절되지않을경우에는기존약물은독성이나타나지않을용량으로유지하고다른항경련제를추가할수있다. 만약약물을변경할때는기존약물을갑작스럽게중단함으로서간질중첩증이발생할수있으므로투여용량을서서히줄여야한다. 항경련제는대부분유효혈중농도범위가좁기때문에혈중농도모니터링이필요하며용량결정에대한절대적인기준은없다. 환자에게독성이나타나지않는범위안에서발작증상을조절할수있는수준까지약물의용량을증량할수있다. 일단경련이조절된다음에는약물요법을 2~5 년동안지속해야발작의재발을막을수있으며항경련제를중단할때에는 2~3 개월에거쳐점차적으로감량하여간질중첩증이발생하지않도록한다. [Table. 1] 간질의형태에따른약물선택 Seizure type 1 차선택약물 2 차선택약물 Gabapentin Carbamazepine Topiramate Phenytoin Levetiracetam 부분발작 Lamotrigine Zonisamide Valproic acid Phenobarbital Oxcarbazepine Primidone Valproic acid 소발작 Lamotrigine Ethosuximide 근간대성 Valproic acid Lamotrigine 전신성발작 Clonazepam Topiramate 발작 Lamotrigine Phenytoin 전신 Topiramate Carbamazepine 강직간대발작 Phenobarbital Valproic acid Oxcarbazepine II. 약리기전및약효항경련제는이온채널에대한영향유무, 억제성신경전달물질의증가또는흥분성신경전달물질의조절여부에따라분류할수있다. 1) 첫번째기전은 Na 채널을불활성화시켜뇌의비정상적인활동전압의발생을차단하는기전으로 phenytoin, carbamazepine, valproic acid, lamotrigine, topiramate, zonisamide 가있으며전신발작및부분발작에유효하다. 2) 두번째기전은억제성신경전달물질인 GABA(Gamma aminobutyric acid) 수용체를활성화시키거나 GABA 분해및재흡수를저해하여뇌의 GABA 농도를증가시키는것이다. 대표적인약물로 benzodiazepine 계약물, topiramate, Phenobarbital, primidone, valproic acid, vigabatrine, gabapentine 이있다. 3) 세번째기전은흥분성신경전달물질인 glutamate 의수용체를길항하여흥분성신경전달을저해하는것이며, topiramate 가대표적이다. 4) 네번째기전은 T-type Ca 채널을차단하여비정상적인활동전압발생을차단하는것으로소발작등의경련에사용되며 ethosuximide, zonisamide, valproic acid 가있다. 최근에출시된약물들은부가또는보조요법으로쓰이는 2 차약제로기존약물에효과가없는발작혹은 1 세대약물복용으로인한부작용에사용한다. [Fig. 1] 항경련제의작용기전 III. 약동학적특성항경련제는경구로복용하면생체이용률이비교적높은편이라대부분빠른속도로흡수된다. 음식물과함께복용하였을때대부분의약제들은흡수에영향을받지않지만예외적으로 valproic acid 는음식에의해흡수가지연될수있지만생체이용률은변하지않는다. 다만, 탄산음료와같이복용할경우 valproate sodium 이 valproic acid 로변하여입과식도에자극을줄수있으므로함께복용하지않는다. Valproic acid 장용정혹은서방정은최고효과를 3~8 시간까지지연시킬수있어최고혈중농도와최저혈중농도간의차이를줄일수있을뿐만아니라 1 일 1 회용법으로복용이편리하다. Phenytoin 은소장에서천천히흡수되며제형에따라흡수되는정도와속도가달라진다. 또한제조회사마다생체이용률의차이를보일수있다. 대부분의항경련제는혈중단백결합율이높으며단백결합을하지않은유리약물은뇌혈관장벽 (BBB) 를통과하여실제항경련효과를나타낸다. 이때단백결합치환약물을병용하거나만성신부전, 간부전, 저알부민혈증, 화상, 신생아, 노인등과같이혈중단백결합율이떨어진상태에서는비단백결합약물의혈중농도가증가하므로독성에주의하고정기적으로 Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 4
혈중농도모니터링을해야한다. 대사는간의 cytochrome P450 에의해이루어지며일부약물은간에서활성대사체로대사되어야만효과를나타낼수있다. Carbamazepine 은간에서 CYP3A4 효소에의해 10,11-epoxide 활성대사체로대사되어효과를나타내며, 약물자체가강력한대사유도제로독특하게자가유도 (autoinduction) 하여복용을시작하는초기에는오히려반감기가감소한다. 자가유도현상은복용시작 3~5 일후시작되어약 21~28 일쯤끝나므로치료초기 2~3 주간점차적으로용량을증량해야한다. Oxcarbazepine 은체내에서 MHD(monohydroxy derivate) 활성대사체로대사되며 carbamazepine 보다대사유도작용이적어약물상호작용이적은장점을가지고있다. Phenytoin 은용량의존적으로대사되는데혈중단백결합이포화되거나감소하면비선형적으로혈중농도가증가하거나감소하므로서서히용량조절을해야한다. Ethosuximide 는간에서 75% 대사되고나머지는미변화체로신배설되므로신부전일경우신기능에따라용량조절이필요하다. 최근에출시된 2 세대항경련제는기존의 1 세대항경련제와다소다른약동학적특성을가졌으며 gabapentine, topiramate, levetiracetam, zonisamide 는혈중단백결합율이낮고신장으로배설되는비율이커서신기능에따라용량조절이필요하다. 더흔하게발생하며 (2.5~30%) 고용량을복용하거나고령및심혈관계질환을앓고있는경우빈번히발생할수있으므로혈중나트륨농도를검사해야한다. Lamotrigine 은경미한발진이나타날수있으며성인보다는어린이에게서, valproic acid 를병용하거나고용량으로복용, 빠르게용량을증량할때더자주나타날수있으므로주의깊게관찰한다. Phenytoin 은장기간으로과용량을복용할경우뇌의기능을퇴화시킬수있는데말더듬증, 실조성걸음, 활동진전, 근긴장저하와같은증상이있을시에는즉시의료진에게알리도록한다. 두번째로치육증식이대표적인부작용으로장기간복용중인어린이, 청소년에서자주나타난다. 치육증식을예방하기위해정기적으로잇몸을마사지하고구강위생을위해복용후양치질을하도록복약지도해야한다. 또한정기적인치과검진을받는것이좋다. Topiramate, zonisamide 은 carbonic anhydrase 를저해하여신결석증이나타날수있다. 신결석증을예방하기위해약물을복용하는동안에는충분한물을섭취하도록하며소변에피가비치거나소변이맑지않으면즉시의사나약사에게알리도록한다. 최근에는정신질환이나다른질환에항경련제를복용한환자에게서드물게자살위험성이높아졌다는보고가있으므로치료시작후주변의주의깊은관찰이필요하다. IV. 부작용및주의사항항경련제의부작용은급성및만성부작용으로구분되며, 급성부작용은다시용량 / 농도의존적부작용과특발성부작용으로구분된다. 용량의존적부작용은생명에위협이되지않지만다른부작용보다자주나타난다. 진정, 어지러움, 복시, 시야흐림, 집중력저하, 운동실조등이대표적인용량의존적인신경계부작용으로처음복용하는경우, 빠르게투여량을증가하거나고용량을복용하는경우에자주나타난다. 지속복용하면자연적으로감소될수도있으나증상이지속되면유효혈중농도범위내에서감량할수있다. 오심, 구토, 식욕부진등소화기계부작용도용량의존적부작용이며이와같은증상들은용량을감량하면증상이완화되지만증상이지속될경우에는식사직후에복용하거나장용정으로복용함으로써완화시킬수있다. 특발성부작용은알러지반응처럼경미한증상부터드물지만간염이나혈액질환, 다발성기관계부전처럼심각한부작용도있다. [ 혈액학적독성 ] Carbamazepine 은드물게골수를억제하여백혈구감소증을유발할수있으며백혈구수치 (WBC) 가 2500/mm 3 이하이고절대호중구수치 (ANC) 가 1000/mm 3 이하일경우약물투여를중단해야한다. Valproic acid 는혈소판수치가감소되는 thrombocytopenia 를유발할수있으며이는용량이나혈중농도와비례하여나타난다. 상기혈액학적부작용들은대부분치료초기에나타나므로치료초기에는 2~3 개월마다정기적인혈액학적검사를해야한다. [ 간독성 ] Carbamazepine 으로인한간독성은특발성부작용으로갑자기간수치가상승하거나드물게황달, 복통, 출혈등임상적인증상이나타날수있으므로치료초기에는혈액학적검사와함께간기능검사도필요하다. Valproic acid 는대사체인 4- en-valproate 가간손상을유발하며복용초기에전격성간염과유사한증상이나타난다. 또한 valproic acid 는 carnitine 대사과정을저해함으로서 carnitine 이결핍되어간독성및고암모니아혈증을유발한다. Valproic acid 의간독성은대부분 10 세이하의소아에게서자주나타나므로보호자가주의깊게관찰해야한다. Carbamazepine 을장기간복용시항이뇨호르몬분비이상증후군 (SIADH) 과유사하게저나트륨혈증이드물게 (4%) 발생한다. 증상은두통, 오심 / 구토, 어지러움이나타나며심한경우혼란, 발작빈도가증가할수있다. Oxcarbazepine 이 carbamazepine 에비해 V. 약물상호작용항경련제는그기전이다양하고상호작용이있는약물의종류가많기때문에항경련제간의병용이나다른약물을병용할때에는주의가필요하다. Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, gabapentine 은제산제와병용할경우본약물들의흡수가저해되므로제산제와병용시최소 2 시간간격을두고복용하도록한다. 경관섭취하는환자에게서경관으로 phenytoin 을장기복용시생체이용률이감소되므로 1 일용량을분복하거나 phenytoin 투여전후 1~2 시간동안에는다른영양물을섭취하지않는다. Phenytoin, carbamazepine, primidone, phenobarbital 은 CYP 효소계를강력하게유도하는약물로간으로대사되는항경련제 ( 특히, vlaproic acid, lamotrigine, topiramate, oxcarbazepine) 의혈중농도를감소시켜항경련효과가떨어지므로상기약물과병용할경우에는정기적인혈중농도모니터링이필요하다. 또한경구용피임제의효과를감소시켜호르몬수치가감소되어피임에실패할수있으므로다른피임법으로대체해야한다. Cyclosporin, theophylline, warfarin 과병용할경우에는본약물의효과를감소시키므로용량을증량하거나약물상호작용이없는항경련제로대체할수있다. 반면에 valproic acid 는 CYP 효소계를저해하는약물로 phenobarbital, lamotrigine, carbamzepine-epoxide( 대사체 ) 의반감기를연장하고혈중농도를증가시키므로상기약물을감량할필요가있다. Erythromycin, claithromycin 항생제는 carbamazepine 혈중농도를, fluconazole 은 phenytoin 의혈중농도를증가시키므로병용하는동안 carbamazepine 이나 phenytoin 의독성증상이나타나는지주의깊게관찰하도록한다. Topiramate, zonisamide 는 acetazolamide 와병용할경우 carbonic anhydrase 를상가적으로억제하여신결석발생의위험성이증가할수있으므로병용투여가추천되지않는다. VI. 임신에대한영향항경련제를복용한임산부에게서최기형성발생은 5~6% 정도로일반임산부보다 2 배이상높다. 그러나임신중발작으로오히려임신전후태아사망률, 조산, 저체중출산아의발생빈도가증가하므로안전한간질치료를위해의료진과상담후적절한 Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 5
약물을선택해야한다. 기존의 1 세대항경련제는 FDA category D 로최기형성을유발한다는보고가있으며, 2 세대항경련제는 FDA category C 로 1 세대보다는안전하게투여할수있다고하나사용한지오래되지않아충분하지않으며최근에는 lamotrigine 으로단독치료받은임산부의태아에게서구순구개열의발생율이증가했다는자료가발표된바있다. Valproic acid, phenytoin 을장기간복용할경우체내엽산의대사를저해하여선천성신경관기형이발생할수있으므로엽산을매일 4mg 보충해야한다. 또한체내대사를유도하는항경련제는비타민 K 의존성응고인자를감소시켜출혈의위험성이증가하므로 carbamazepine, primidone, phenobarbital 을복용하는임산부는임신 36 주부터출산까지매일비타민 K 를 20mg 씩섭취하도록권장하고있다. 일반적으로항경련제를복용하는중이라도안전하게모유를수유할수있다. 다만, 단백결합비율이높은항경련제의경우유즙으로일부분포가될수있으므로모유를먹는아기가잠을너무많이자거나과민하게반응을하거나음식이나모유를제대로못먹을경우에는즉시의료진에게알리도록한다. 1 세대항경련제 성분명 Carbamazepine Phenytoin Valproic acid Ethosuximide 상품명 Tegretol Phenytoin Orfil Zarontil ( 원외처방용 ) 150, 300, 600mg SR tab 제형 / 함량 200mg CR tab 20mg/ml syr 100mg tab 250mg/5ml inj 300mg SR cap 60mg/ml sry 250mg cap 300mg/3ml inj FDA 승인적응증 전신발작, 부분발작, 혼합형발작, 삼차신경통, 설인두신경통, 양극성장애 전신강직-간대성발작, 복합부분발작, 간질중첩증, 뇌수술후발작치료및예방 단순, 복합소발작, 복합부분발작, 복합발작의보조요법 소발작 초기 400mg/day 200mg씩 1주간격으로증량 300mg/day (3회분할 ) 2~4주 1주간격으로 100mg 증량 10~15mg/kg/day 1~3회 1주간격으로 10mg/kg 증량 250mg 2회 /day 4~7일간 250mg 증량 용 유지 800~1200mg/day 300~600mg/day 1~3 회 30~60mg/kg/day 2~3 회 20~49mg/g/day 2 회 량 최대 1200mg/day 600mg/day 60mg/kg/day 1500mg/day Uremia, 노인 : 노인 : 조절 - 감량필요하므로혈중농도확인후조정 저용량에서반응에따라서서히증가 - 흡수 정제 : 70~79% 현탁액 : 95.9% 음식에의해흡수증가생체이용률제품마다상이 생체이용률 : 90% (SR) 음식에의해흡수지연 - 약 분포 단백결합률 : 75% 분포용적 : 0.8~2L/kg 단백결합률 : 90% 분포용적 : 0.6~0.8L/kg 단백결합률 : 80~94% 분포용적 : 0.1~0.5L/kg 단백결합률 : 0% 분포용적 : 0.62~0.72L/kg 동 학 대사 간대사 (CYP1A2) 간대사 (CYP2C9, 2C19) 간대사 (CYP2A6, 2C19) 간대사 (80%, CYP3A4) 신배설 : 5% 배설 신배설 : 72% 신배설신배설 : 25% T ½ : 용량의존적 Feces: 28% T ½ : 5~20hr T ½ : 25~60hr ( 유효혈중농도범위 : 22hr) 유효혈중농도 4~12mcg/ml 10~20mcg/ml 50~150mcg/ml 50~100mcg/ml 농도 복시, 운동실조, 운동실조, 안구진탕, 어지러움, 위장장애, 진전, 위장장애, 진정, 부 작 급 성 의존적 특발성 위장장애, 진정, 어지러움발진, 혈액질환, 간부전, stevens-johnson syndrome, SIADH 진정, 마비, 피곤발진, 발열, 간부전, 림프구증식, 혈액질환, stevens-johnson syndrome 진정, 저혈소판증 급성간부전, 말초부종, 급성췌장염 운동실조, 두통, 딸꾹질 피부발진, 혈액질환 용 만성 저나트륨혈증 (4%) 치육증식, 다모증, 말초신경병증, 골연화증, 거대적혈모구빈혈, 체중증가, 탈모, 고암모니아혈증 행동변화, 두통 뇌기능감퇴, 엽산결핍, 여드름 임산부 FDA category: D - No data Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 6
2 세대항경련제 성분명 Oxcarbazepine Lamotrigine Levetiracetam Topiramate Zonisamide 상품명 Trileptal Lamictal Keppra Topamax Excegran 제형 / 함량 300, 600mg tab 25, 50, 100mg tab 250, 500mg tab 100mg tab 25, 50mg sprinkle cap 100mg tab 부분발작의단독또는 부분발작의보조또는단독 부분발작의보조요법 부분발작의초기단독요법 부분발작의 FDA 승인적응증 보조요법 요법, Lennox-Gastaut syndrome 보조요법, 전신긴장성간대성발작 근간대성발작의보조요법, 전신긴장성간대성발작 또는보조요법, Lennox- Gastaut 증후군, 전신긴장성간대성 보조요법, 16세미만의소아미승인 발작의보조요법 300-600mg/d 3 회 2 주간 50mg/d 2 주간 500mg 2 회 2 주 25-50mg/d 1 주 100mg/d 2 주 초기 100mg/d 1-2 주간격으로 간격으로 1000mg 증량 간격으로 25-50mg 증량 간격으로 100mg 100mg 증량 증량 용량 유지 600-1200mg/day 300-500 mg/d 3000mg/day 200-400mg/day 100-400mg/d 최대 - - 3000mg/day 1600mg/day 600mg/day 신부전 중증도의신부전, 간부전 : 신기능에따른용량및 신기능에따른용량및 신기능저하된 조절 (CLcr<30ml/min): 25% 감량 간격조절 간격조절 경우천천히증량 서서히증량 중증의간경화 : 50% 감량 흡수 Rapid BA: 99% BA: 100%, rapid BA: 80% - PB:40-60% PB 55% PB: 10% 미만 PB: 9-41% PB: 40-605 분포 Vd:0.7L/kg Vd: 0.9-1.3 L/kg Vd: 0.7L/kg Vd: 0.55-0.8( 남성 ) Vd: 0.8-1.6L/kg 약동학 대사 배설 간대사 (Glucuronidation) 신배설 : 95-96% T 1/2 : 1-2.5시간 간대사 (Glucuronidation) 신배설 : 94% T 1/2 : 33시간 효소적가수분해신배설 : 66% T 1/2 : 7-10시간 0.23-0.4( 여성 ) Hydrolysis, glucuronidation, hydroxylation 신배설 : 50-70%( 미대사체 ) T 1/2 : 18-21시간 가수분해, Glucuronidation 신배설 : 62% T 1/2 : 24-60시간 유효혈중농도 - 2-7 mcg/ml - - 20-30 mcg/ml 부작용 급성 농도진정, 어지러움, 의존적운동실조, 오심 복시, 어지러움, 진정, 행동변화 집중력저하, 언어장애, 진정, 어지러움, 불안, 두통 기면, 어지러움, 두통, 오심, 인지장애 특발성피부발진발진 - 발진, 저한증 만성저나트륨혈증 (2.5~3%) - 신결석 - 임산부 FDA category: C - No data <References> 1. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition 2. Drug facts and comparisons. 2007 3. Pharmacotherapy, 6 th edition 4. Applied Pharmacothrapy, 8 th edition 5. Drug Information handbook, 13 th edition 6. The pharmacologic basis of antiepileptic drug action. Epilepsia. 1999. 40(11):1471-1483 7. Micromedex 8. BIT Druginfo 발행인 : 이은숙편집위원 : 이정화남궁형욱최경숙정영미이승민김정현조정원노주현편집주관 : 문경실 Department of Pharmacy, SNUBH 분당서울대학교병원약제부 463-707 경기도성남시분당구구미로 166 분당서울대학교병원약제부 T. (031) 787-3850~2 Department of pharmacy, SNUBH 2008. 4. Newsletter 7