2018 년에도면역항암제의시대는지속될것 2017년하반기들어바이오텍기업들의주가상승이도드라졌다. 항체시밀러사들의실적성장세와 ( 이전 ) 상장이이슈가됐고 6월대형학회를시작으로긍정적인임상이벤트가이어지면서파이프라인가치반영에대한자신감이회복된덕이다. 파이프라인가치는임상이벤트에따라영

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1 218 년에도면역항암제의시대는지속될것 217년하반기들어바이오텍기업들의주가상승이도드라졌다. 항체시밀러사들의실적성장세와 ( 이전 ) 상장이이슈가됐고 6월대형학회를시작으로긍정적인임상이벤트가이어지면서파이프라인가치반영에대한자신감이회복된덕이다. 파이프라인가치는임상이벤트에따라영향받기때문에급등락은어쩔수없는부분이기도하다. 향후에도파이프라인가치반영시도는지속될것으로보인다. 중심을잡기위해서는파이프라인을이해하고임상이벤트와글로벌연구개발트렌드에도관심을기울이는것이좋겠다. 218년에도파이프라인가치에영향을주는이벤트들은계속될전망이다. 긍정적소식들을기대해본다. 211년여보이출시이후 5개의면역관문억제제가출시됐고지난 3년간은적응증확대가지속되고있다. 양대면역관문억제제개발사인 BMS와 MSD에따르면현재 1여개수준인적응증을각각 5여개, 9여개수준으로확장할계획이라고한다. CAR-T 를비롯, 올해 R&D영역을휩쓴이슈는단연면역항암제였다. 이러한추세는한동안바뀌지않을것으로본다. 면역관문억제제 R&D는무게중심이병용투여쪽으로옮겨진상태로 218년에도이추세는심화될것으로전망된다. 면역관문억제제와병용투여가가능한파이프라인들에관심을기울일필요가있다. 파이프라인바이오텍제넥신을추천한다. 동사는 218년초 DNA 항암백신 GX-188E 와키트루다의병용투여임상을준비중이고, 면역관문억제제와병용투여가가능한, 차세대면역항암제인하이루킨의본격적인개발에착수할전망이다. 면역항암제병용투여확장이라는글로벌트렌드에부합하고있다. 향후파이프라인개발의향배를지켜볼필요가있다. TOP PICKS 제넥신 (597) 투자의견 매수 ( 신규 ) 목표주가 95, 원 현재가 (12/4) 58,8원 셀트리온 (6827) 투자의견매수 ( 유지 ) 목표주가 현재가 (12/4) Analyst 박시형 Ph.D. 2) seanspark@ibks.com 245, 원 29,2 원

2 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 CONTENTS 파이프라인바이오텍, 지금 년 6 월전후바이오섹터자신감회복 년, 항체시밀러시장의중요한분기점이될것... 6 파이프라인바이오텍, 나무말고숲을보면보이는것들 파이프라인바이오텍, 변동성이큰이유는 무형 자산주이기때문 년글로벌 R&D 트렌드전망 : 면역항암제의시대, 심화될것 글로벌개발트렌드에맞는파이프라인은초기 L/O 도가능...16 글로벌 R&D 이슈는단연면역항암제, 218 년에도동트렌드주목...18 면역항암제의시대 : 옵디보와키트루다, 항암치료의패러다임을바꿀전망...18 주목의이유 : 적응증확대, 높은장기생존률, 삶의질개선가능성...19 병용투여확대는 218 년이후에도지속될전망...23 면역관문억제제병용투여다음트렌드와국내파이프라인...24 참고 : 암, 항암치료, 면역항암제 암, 그리고항암치료...26 항암치료개관...28 면역항암제와항암면역과정...3 기업분석 셀트리온 (6827): 성장이본격화하는 218 년 / 매수 ( 유지 ) / 목표주가 : 245, 원...34 제넥신 (957): R&D 트렌드에부합하는파이프라인바이오텍 / 매수 ( 신규 ) / 목표주가 : 95, 원 IBKS RESEARCH

3 박시형 파이프라인바이오텍, 지금 217 년 6 월전후바이오섹터자신감회복 4 분기바이오섹터, 16 년 9 월수준상회 217년 4분기바이오섹터는 216년 3분기말수준을상회하고있다. 12월 1일현재 215년 3월 2일종가지수를기준으로한코스닥제약, KRX헬스케어상대지수는각각 198.6, 214.3로 216년 9월 29일대비 34.%, 23.3% 의상승을기록하고있다. 코스닥제약 12개월선행 PER은 37.4배수준으로 216년 9월29일의 33.6배를 11.2% 상회하고있다. 섹터지수상승은항체시밀러기업들에대한관심제고와파이프라인가치반영에대한자신감회복이주된이유로보인다. 7월과 8월셀트리온헬스케어의상장과셀트리온의코스피이전상장이이슈화됐고시밀러 3개사모두매출및실적상승세를보였다. 파이프라인가치차원에서는 6월에개최된대형학회 / 컨퍼런스를기점으로 1Q17, 2Q17의횡보하던분위기가전환됐고이후긍정적인이벤트들이이어져한미약품의에페글레나타이드를비롯한파이프라인들의불확실성이완화됐다. 이로인한파이프라인가치반영은 11월의급등세를낳았다. 그림 1. 상대지수추이 ( =1) (pt) KOSPI KOSPI 의약품 KRX헬스케어 KOSDAQ KOSDAQ 제약 자료 : WiseFn, IBK투자증권 IBKS RESEARCH 3

4 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 2. 코스피의약품 12 개월선행 PER 추이 그림 3. 코스닥제약 12 개월선행 PER 추이 ( 배 ) KOSPI 삼성바이오로직스제외의약품의약품, PER 프리미엄 ( 우 ) (%) ( 배 ) KOSDAQ 제약제약, PER 프리미엄 ( 우 ) (%) 자료 : WiseFn, IBK투자증권 자료 : WiseFn, IBK 투자증권 표 년하반기주요이벤트 일시 관련기업 주요내용 발표학회 셀트리온헬스케어 상장 신라젠 트랜스진, 펙사벡 + 옵디보병용투여간암 1/2상첫환자등록 셀트리온 코스피이전상장결정 한미약품 얀센, LAPS-GLP1/GCG 임상 1상개시 신라젠 트랜스진, 펙사벡 + 세포독성항암제 1상결과발표 ESMO 제넥신 GX-H9, 지속형성장호르몬소아임상 2상 6개월결과발표 IMPE 신라젠 펙사벡 + 더발루맙 + 트레멜리무맙, NCI주도대장암 1/2상개시 한미약품 포지오티닙, 엑손 2변이대상폐암환자임상결과발표 WCLC 동아에스티 에보글립틴권리반환 한미약품 사노피, 3Q17실적발표를통해에페글레나타이드 4Q17 임상재개확인 제넥신 GX-E2 빈혈치료제 2상결과발표 ASN kidney week 한미약품 올무티닙, 폐암치료제뇌전이환자포함한임상결과발표 ESMO asia 코오롱생명과학 인보사적응증확장추가국내 3상승인 한미약품 에페글레나타이드임상 3상계획 Clinicaltrials.gov 에고시 자료 : 각사, IBK 투자증권 참고 : 바이오텍분류제약과바이오섹터를가르는기준이명확한것은아니다. 대체로제약기업은오랜업력을가지고기존제약산업에서사업을영위해온기업들을, 바이오텍은신기술이나새로운사업에기반한기업들을지칭한다고보는게일반적이다. 그러나한미약품의사례로도알수있듯이사업이겹치거나구분이모호한경우들도많다. 바이오텍은세부섹터에따라사업이판이하게다르기때문에주가가움직이는이유도다른경우가많다. 실제로항체시밀러기업이나보톨리눔톡신기업은실적에민감하게반응하는반면, 파이프라인바이오텍은임상이벤트에민감하게반응한다. 당사보고서에서파이프라인바이오텍은파이프라인을가지고있고, 영업성과가경미해주로파이프라인가치로평가받는기업들을지칭한다. 앞으로당사보고서에서는대체로다음페이지의세부분류에준해바이오텍기업들을구분할계획이다. 4 IBKS RESEARCH

5 박시형 표 2. 바이오텍세부카테고리와주요소속기업 분류 기업 분류 기업 항체시밀러 미용 셀트리온헬스케어 메디톡스 셀트리온 휴젤 이수앱지스 휴온스 항체의약품CMO 휴메딕스 삼성바이오로직스 케어젠 바이넥스 파마리서치프로덕트 파이프라인바이오텍 임플란트 신라젠 덴티움 펩트론 디오 제넥신 오스템임플란트 티슈진 진단 부광약품 씨젠 레고켐바이오 진매트릭스 알테오젠 엠지메드 큐리언트 파나진 아이진 피씨엘 오스코텍 바디텍메드 앱클론 엑세스바이오 메지온 아이센스 지트리비엔티 녹십자엠에스 에이치엘비 에이티젠 메디프론 퓨처켐 크리스탈 유전체검사 에스티큐브 마크로젠 코미팜 디엔에이링크 바이로메드 테라젠이텍스 젬벡스 랩지노믹스 한올바이오파마 산업용효소 바이오리더스 제노포커스 팬젠 아미코젠 세포치료제 세포치료제 메디포스트 녹십자셀 차바이오텍 녹십자랩셀 안트로젠 JW중외신약 테고사이언스 강스템바이오텍 자료 : IBK투자증권 IBKS RESEARCH 5

6 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 218 년, 항체시밀러시장의중요한분기점이될것 218년에는항체시밀러시장이본격화할것으로보인다. 상반기엔허셉틴시밀러가, 하반기에는휴미라시밀러가유럽시장에출시될것으로보인다. 2개오리지널제품의시밀러시장이같은해에시작되는것은처음이다. 아울러첫시밀러와후속제품의출시간격도기존보다는훨씬짧아질것으로예상된다. 경쟁강도는전보다강해질것이나선도주자로서의시장경험을보유한국내기업들의선전을예상한다. 표 3. 주요항체시밀러신규출시시기전망 오리지널 휴미라 유럽 미국 하반기, 3~5 개사제품 리툭산 유럽 미국 4 월, 트룩시마 상반기, 5 개사제품 허셉틴 유럽 미국 상반기, 2 개사제품 하반기, 5 개사제품 자료 : 각사, IBK 투자증권 허셉틴시밀러 18 년 1 분기유럽시장 첫출시전망 허셉틴시밀러유럽시장은바이오콘 / 마일란의생산문제롤인한허가신청철회로삼성과셀트리온의이파전이될전망이다. 삼성의 SB3/ 온트루잔트는 11월 15일시판승인을받았고셀트리온역시 2분기초에는시판승인을받을전망이다. 텐더오픈이 2분기에주로시작되기때문에양사가동시에유럽시장에진출하는모습이될것이다. 미국시장에는아직특허가남아있는것으로파악되기때문에미국출시시기는빨라야 219년이될전망이다. 오리지널사인로슈와판매협약을맺은바이오콘 / 밀란이 12월 2일시판승인을받았으나출시일정은아직불분명한상태다. 그러나시장오픈의움직임은조금씩관찰되는중이다. 로슈는출시전특허검토 (Patent Dance) 를통해화이자의허셉틴시밀러 PF 가자사특허 4개를침해했다고소송을제기했다. 표 4. 허셉틴 (Trastzumab) 바이오시밀러경쟁현황 오리지널 개발사 특허만료 / 16 년매출 : 68.9 억 usd 유럽, 매출비중 3.3% 미국, 매출비중 37.% 허셉틴 제넨텍 / 로슈 Evaluate Pharma 용법특허는 ~ /19~ Bloomberg 바이오시밀러 개발사 GaBi 유럽 개발단계 미국 SB3 삼성바이오에피스 시판승인임상완료 허쥬마셀트리온 허가신청 허가검토시작 ABP-98 암젠 / 앨러간 허가신청 허가검토시작 PF 화이자 허가신청 허가신청로슈와특허소송시작 Bmab-2/Ogivri 바이오콘 / 마일란 재신청 시판승인로슈와독점생산합의 자료 : 각사, IBK 리서치센터 출처 비고 6 IBKS RESEARCH

7 박시형 휴미라시밀러시장 18 년하반기개시전망 휴미라시밀러유럽시장은 218년부터개시될전망이다. 9월 28일, 첫번째휴미라시밀러인암제비타 (Amjevita) 를보유한암젠은오리지널사인애브비와의소송합의를발표하면서유럽시장엔 218년 1월 16일에, 미국시장엔 223년 1월 31일에암제비타를출시하겠다고밝혔다. 애브비는암젠에게휴미라와관련된특허의사용권과판매를국가별로허가하는대신암젠은모든소송을취하하기로합의했으며그결과에따라양지역에서의출시일정이다르게결정된것으로보인다. 램시마를통해선도진입자의우위를확인했기때문에출시가가능한기업들은특허가 만료될것으로예상되는 218 년 2 분기이후에는출시할수있도록움직일것으로전 망된다. 현재유럽시장에서시판승인을받은것으로파악된기업은암젠외에삼성, 베 링거인겔하임이고통상적인기간내에허가를받는다면후지 - 쿄와 - 기린과산도즈역 시하반기에는출시허가를받을것으로보여 3 개사 ~5 개사의경쟁이예상된다. 미국시장은암젠외에는뚜렷한움직임은없는상태다. 베링거인겔하임의실테조 (Cyltezo) 가 217 년 8 월시판허가를받았으나암젠 - 애브비의합의조건을고려하면 223 년이전에출시될가능성은높지않아보인다. 표 5. 휴미라 (Adalimumab) 바이오시밀러경쟁현황 오리지널 개발사 유럽 특허만료 / 16 년매출 161 억 usd 미국, 매출비중 63.2% 휴미라애브비 * Evaluate Pharma 바이오시밀러 개발사 출처 Bloomberg, 조성물특허기준 GaBi 유럽 개발단계 미국 임랄디 /SB5 삼성바이오에피스 시판승인임상완료 Amjevita 암젠 시판계획 시판계획 암젠 - 애브비합의 Cyltezo 베링거인겔하임 시판승인 시판승인 FKB-327 후지 - 쿄와 - 기린 허가신청임상완료 CHS-142 코헤루스임상완료임상완료 17 년허가신청계획 GP217 산도즈 / 노바티스 허가신청임상완료 17 년허가신청계획 BM2 바이오콘 / 마일란 3 상중 3 상중 PF 화이자임상완료임상완료 M923 박스터 / 모멘타 / 마일란 * 미국은 7 개이상의추가특허존재. 22~ 34 만료자료 : 각사, IBK 리서치센터 임상완료 임상완료 비고 출시계획미정. 임상결과발표시언급 마일란과 6개시밀러공동개발합의. 업프론트 45백만usd+ 마일스톤 2억usd 17년허가신청계획 IBKS RESEARCH 7

8 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 리툭산시밀러, 셀트리온그룹독주중 리툭산시밀러는 217년 4월셀트리온그룹트룩시마의영국출시로유럽시장이개시됐다. 셀트리온헬스케어에따르면트룩시마의유럽시장침투속도는출시전예상속도보다빠른것으로추정된다. 동사의유럽마케팅파트너사중하나인먼디파마에따르면 17년 4월출시된트룩시마의 7월영국및네덜란드침투율은 3% 를기록했다. 이러한추세는오리지널사인로슈의실적발표를통해서도확인할수있다. 1월 19일, 로슈는 3Q17 실적발표를통해리툭산 3분기유럽매출이 -16%( 중심환율 (CER) 적용한실적기준, 매출은 4.6억스위스프랑, 중심환율미적용시 -13.2%, yoy) 를기록했다고밝혔다. 감소원인으로는바이오시밀러의시장진입을지적했다. 미국시장은아직별다른움직임은없다. 산도즈는 9 월 12 일 FDA 에승인허가를신청했 다. 미국시장은특허만료예상기간에따라 219 년이후시작될것으로보인다. 그림 4. 리툭산분기별유럽매출추이 그림 5. 셀트리온헬스케어트룩시마매출추이 ( 백만chf) (%) 리툭산매출성장률 ( 우, yoy, CER 기준 ) ( 억원 ) 트룩시마 Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17 2Q17 3Q17 자료 : Roche, IBK 투자증권 *CER: central exchange rate -2 자료 : 셀트리온헬스케어, IBK 투자증권 1Q17 2Q17 3Q17 표 6. 리툭산 (Rituximab) 바이오시밀러경쟁현황 오리지널 개발사 특허만료 / 16년매출 74.1억usd 유럽, 매출비중 25.7% 미국, 매출비중 53.6% 출처 리툭산 / 맙테라 제넨텍 / 로슈 Evaluate Pharma 214/15~ 218~ Bloomberg GaBi 바이오시밀러 개발사 개발단계유럽미국 비고 SAIT-11 아키젠바이오텍 3상중 3상중 트룩시마 셀트리온 영국발매 허가신청 ABP-798 암젠 / 앨러간 3상중 3상중 rixathon, riximyo 산도즈 / 노바티스 영국발매 허가신청 Pf 화이자 3상중 3상중 TL-11 테바 개발중단 - BI6955 베링거인겔하임 개발중단 - 자료 : 각사, IBK리서치센터 8 IBKS RESEARCH

9 박시형 램시마미국시장, 화이자의 적극적움직임에주목 레미케이드시밀러의미국시장에서는램시마 / 인플렉트라의선전을기대한다. 오리지널개발사인 J&J가램시마 / 인플렉트라출시전맺은장기계약이조금씩끝나가고있고셀트리온그룹의마케팅파트너인화이자는적극적인시장대응을보여주고있다. 화이자는 9월2일 J&J의묶음 (bundling) 판매와배제적 (exclusionary) 계약에대해반독점법위반혐의로소송을제기했다. 소송은장기로진행될것이므로그결과가바로매출에영향을줄것이라보고있진않으나 J&J가램시마출시전과같이움직이는데는충분한장애요소로작용할것으로보인다. 11월 28일이 J&J의응답 (Respods to Complaint) 기일로예정되어있다. 가격인하에대한시장의요구는화이자역시인지하고있는부분이다. 3Q17 부터일부 유통채널에서리베이트증가의효과를보고있기때문에향후가격인하와리베이트증 가를비롯한다양한가격정책들을확대할가능성이있다. 현재미국시장의램시마공보험커버리지는 1% 달하고있고, 이를기반으로사보험커버리지를늘려가는중이다. 출시국을조금씩늘려가던램시마의유럽출시둘째해 (214 년, 램시마유럽첫출시 213년9 월 ) 상황과크게다르지않다고본다. 램시마 / 인플렉트라의 217년미국시장연간누적점유율은 1.3% 다. 유럽시장의 214년점유율역시 1% 였다가 4Q15에는 17.8% 에이르렀다. 218년을지켜볼필요가있다. 그림 6. 레미케이드미국매출추이및램시마점유율추이 그림 7. 레미케이드유럽 * 매출추이및램시마점유율추이 ( 백만 usd) 레미케이드미국매출 (%) ( 백만 usd) 레미케이드유럽, 러시아, 터키매출 (%) 1,6 1,4 1,2 1, 램시마 / 인플렉트라점유율 ( 우 ) 램시마점유율 ( 우 ) Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17 2Q17 3Q17 1Q14 3Q14 1Q15 3Q15 1Q16 3Q16 1Q17 자료 : Johnson&Johnson, Bloomberg, IBK 투자증권점유율은볼륨유닛기준 자료 : MSD, IMS health, 셀트리온헬스케어, IBK 투자증권 * 유럽, 러시아, 터키지역매출은 MSD 가담당, 점유율은볼륨유닛기준 IBKS RESEARCH 9

10 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 8. 램시마미국시장처방량추이 그림 9. 레미케이드미국시장처방량추이 (unit) 램시마 / 인플렉트라 성장률, MoM( 우 ) 16, , (%) 19 (unit) 레미케이드 성장률, MoM( 우 ) 8, , 21.6 (%) , 1, , 5, , 6, , 3, , 2, , 1, 자료 : Bloomberg, IBK 투자증권, 볼륨유닛기준 자료 : Bloomberg, IBK 투자증권, 볼륨유닛기준 엔브렐시밀러, 삼성바이오에피스독주지속그림 1. 엔브렐유럽매출추이 엔브렐시밀러시장은큰변동없이삼성바이오에피스의독주가진행중이다. 미국시장의특허만료가 229년경으로기간이많이남아있기때문에상대적으로경쟁강도가약한것으로보인다. 바이오젠의엔브렐시밀러베네팔리매출은 6개분기연속성장을보여주고있다. 그림 11. 베네팔리유럽매출추이 ( 백만usd) 엔브렐, 유럽성장률 ( 우 ) (%) ( 백만 usd) 베네팔리 Q15 3Q15 1Q16 3Q16 1Q17 3Q17 자료 : 화이자, IBK 투자증권 -35 1Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17 2Q17 3Q17 자료 : 바이오젠, IBK 투자증권 표 7. 엔브렐 (Etanercept) 바이오시밀러경쟁현황 오리지널 개발사 특허만료 / 16 년매출 92.6 억 usd 유럽, 매출비중 2.9% 미국 64.4% 엔브렐 암젠 Evaluate Pharma ~ Bloomberg GaBi 바이오시밀러 개발사 유럽 개발단계 베네팔리 삼성바이오에피스 시판 임상완료 Erelzi/GP215 산도즈 / 노바티스 시판승인 시판승인 캐나다 : 시판미국 : 출시관련소송진행중 CHS-214 코헤루스 시판허가신청 임상완료 다이이찌산쿄일본권리반납 자료 : 각사, IBK 리서치센터. * 유럽매출비중은화이자가분할공시하는 developed Europe 매출기준 미국 출처 비고 1 IBKS RESEARCH

11 박시형 파이프라인바이오텍, 나무말고숲을보면보이는것들파이프라인바이오텍들의주가는 11월들어급등세를보였다. 11월 3일사노피실적발표를통해한미약품이기술수출 (L/O) 한에페글레나타이드임상 3상재개시점이재확인되면서파이프라인가치반영에대한자신감이증가했기때문으로판단된다. 11월의급등세로인해바이오섹터에대한버블논란이불거지고있다. 버블을펀더멘털과관련이없는이슈에따른주가변동이나섹터전반의과도한주가상승으로정의한다면그러한평가는다소성급해보인다. 3 개파이프라인 바이오텍중상승세는 6 개사집중 주가상승이정점에달했던 11월 21일기준, 29개주요파이프라인바이오텍과세포치료제기업들의연간주가추이를보면연초대비 197% 이상의상대주가를보이고있는기업은 6개사에머무르고있다. 그중신라젠이 1,12% 로가장눈에띄는상승세를기록했으며에이치엘비가 34% 로그뒤를이었다. 한미약품, 한미사이언스, 지트리비엔티, 녹십자셀은 28%~198% 대를기록했다. 15%~197% 의상승은 1개사, 115% 이상은 9개사, 4개사는연초수준이거나 1% 하회한주가를보이고있다. 또한연간주가추이를보면이상승의대부분은 11월의급등때문임도파악할수있다. 1월말기준으로보면상대주가수준이 197% 가넘는기업은 2개사, 197~15% 이상은 5개사, 15%~115% 는 9개사, 나머지 1개사는 1% 이하의상승률을보이거나하락한기업들이다. 11월 21일대비, 전체적으로상승레벨이낮은것을확인할수있다. 그림 12. 1월 2일대비상대주가 197% 이상그림 13. 1월 2일대비상대주가 197%~15% (%) 한미약품 지트리비앤티 35 에이치엘비 한미사이언스 녹십자랩셀 신라젠 ( 우 ) 자료 : WiseFn, IBK투자증권 (%) 1,2 1, (%) 아이진 오스코텍 21 메디프론메지온바이로메드티슈진 메디포스트 녹십자랩셀 19 안트로젠 테고사이언스 자료 : WiseFn, IBK투자증권 IBKS RESEARCH 11

12 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 월 2 일대비상대주가 15%~115% (%) 코오롱생명과학 제넥신 18 알테오젠 코미팜 인트론바이오 바이오니아 16 크리스탈차바이오텍 JW신약 자료 : WiseFn, IBK투자증권 그림 월 2 일대비상대주가 115% 이하 (%) 부광약품 큐리언트 15 레고켐바이오 에스티큐브 자료 : WiseFn, IBK투자증권 그림 월말및 11 월말상대주가비교 (P) 1,2 217 년 1 월 31 일 217 년 11 월 21 일 1, 한미약품 부광약품 신라젠 자료 : WiseFn, IBK 투자증권 코오롱생명과학 제넥신 큐리언트 아이진 오스코텍 레고켐바이오 알테오젠 메디프론 코미팜 메지온 지트리비앤티 인트론바이오 바이오니아 에스티큐브 에이치엘비 지엘팜텍 한미사이언스 바이로메드 크리스탈 티슈진 메디포스트 차바이오텍 녹십자셀 녹십자랩셀 안트로젠 테고사이언스 JW 신약 9 년어간과의비교 : 펀더멘털은좋고상승폭은 낮다 이전추이를보자. 이전에도코스닥시장에서는몇몇바이오텍을중심으로주가가급등락을보이던바이오랠리가있었다. 28년부터 211년까지코스닥제약지수소속기업들의시총비중은지금처럼증가추세 (28년 1월 2.8% 211 년 12월 1.%) 였고셀트리온과차바이오텍의우회상장 ( 각각 , ) 과젬백스의카엘 (8.1.31) 인수로바이오텍에대한관심이몰리기시작했다. 29년 ~11년까지코스닥시장대비코스닥제약의 PER 프리미엄은약 15%~27% 사이에서큰폭의등락을보여 215년어간의기술랠리기간과유사한모습을보였다. 동기간주목받았던 1여개기업들의연간수정주가를보면, 217년에비해전반적으로훨씬더높은상승률을보인경우가많았다. 상승이절정에달했던 29년에는연간전반적으로 2% 의상대주가를보인기업이 5개사였고나머지 4사의주가도 14% 전후의상대주가를기록했다. 하나더주목할사항은셀트리온, 씨젠, 메디톡스. 쎌바이텍같이성장주관점과부합하는이익성장세를보였던기업외에이익수준이좋지않았던 6개사의주가상승폭이더컸다는점이다. 이들기업의주가는물론변동폭은커졌으나 212년말까지도그상승분은유지됐다. 12 IBKS RESEARCH

13 박시형 그림 17. 코스닥제약시가총액비중추이 그림 18. 코스닥제약 PER 및 PER 프리미엄추이 (%) 코스닥제약비중 25 ( 배 ) 6 KOSDAQ 제약제약, PER 프리미엄 ( 우 ) (%) '8 년 1 월 '9 년 1 월 '1 년 1 월 자료 : WiseFn, IBK 투자증권 '11 년 1 월 '12 년 1 월 '13 년 1 월 '14 년 1 월 '15 년 1 월 '16년 '17년 1월 1월 자료 : WiseFn, IBK투자증권 그림 19. 8~ 12 수정주가기준연간상대주가 그림 2. 8~ 12 수정주가기준연간상대주가 (%) 셀트리온씨젠메디톡스쎌바이오텍 자료 : WiseFn, IBK투자증권매년첫영업일주가 =1 * 셀트리온은오알켐합병후거래재개일기준, 씨젠, 메디톡스는상장일기준 (%) 젬백스메디포스트차바이오텍바이넥스 6 셀루메드바이오니아테라젠이텍스 자료 : WiseFn, IBK투자증권매년첫영업일주가 =1 * 젬백스는합병발표일기준, 차바이오텍은디오스텍합병후거래재개일기준 그림 21. 8~ 12 수정주가기준누적상대주가 그림 22. 8~ 12 수정주가기준누적상대주가 (%) 셀트리온씨젠메디톡스쎌바이오텍 1,2 1, 자료 : WiseFn, IBK투자증권 * 셀트리온은오알켐합병후거래재개일기준, 씨젠, 메디톡스는상장일기준 (%) 차바이오텍 바이넥스 5 셀루메드바이오니아테라젠이텍스젬백스 ( 우 ) 45 메디포스트 ( 우 ) 자료 : WiseFn, IBK투자증권 * 젬백스는합병발표일기준, 차바이오텍은디오스텍합병후거래재개일기준 (%) 2, 1,8 1,6 1,4 1,2 1, IBKS RESEARCH 13

14 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 당시와비교해보면지금이상승폭은덜하고이익수준은좋다. 기술특례를거쳐다양한파이프라인을가진기업들이상장된지금이그때보다파이프라인의수준도높다. 215년의기술랠리와 216년 4분기의권리반환을거치며파이프라인가치에대한시장의학습정도역시그때보다높아졌다고판단한다. 지금의주가는비이성적인급등이라기보다파이프라인의가치가반영된상황으로보아야한다. 버블논란은일부인상적인상승세에기인 11월파이프라인가치반영판단, 향후엔임상이벤트주목 과열이나버블논란이불거지는건인상깊은사례로전체를판단하기때문으로보인다. 파이프라인가치반영이 11월한미약품의에페글레나타이드불확실성해소이후급격하게단기급등의형태로나타났으며, 신라젠, 티슈진과같은시가총액규모가큰기업들의주가가인상적인상승세를보인것이이러한편향의근거가되었다고본다. 이익의관점에서만바라보면파이프라인바이오텍의급등락을이해하기어렵다. 옥석을가릴필요는있으나현재의주가상승은파이프라인가치반영의차원에서이해하는것이보다합리적이라생각한다. 이관점에서보면 11월의급등세가 12월에도이어질거라보기는어렵다. 파이프라인가치반영이어느정도는이루어졌다고보기때문이다. 파이프라인가치를얼마만큼반영할지는시장의판단에달렸으나파이프라인가치를기반으로기업을바라보면적절한수준에대한기준을세울수있을것이다. 임상이벤트는파이프라인가치변동의주요원인이다. 이에따라 218년에도파이프라인가치반영과변동은지속될것이다. 향후임상이벤트들의일정을염두에둘필요가있다. 표 8. 주요학회및투자컨퍼런스일정업데이트학회명칭 일정 개최장소 IDF Congress 국제당뇨병연맹총회 ~8 아랍에미리트 ASH Annual Meeting & Exposition 미국혈액학회정기총회 ~12 아틀란타 ESMO Immuno Oncology Congress 217 유럽종양학회면역종양학세션 ~1 스위스 JP Morgan 헬스케어컨퍼런스 JP Morgan 헬스케어컨퍼런스 ~11 샌프란시스코 ASCO-SITC clinical immuno-oncology sympsium ASCO-SITC 면역종양학회 ~27 샌프란시스코 ENDO Annual Meeting 세계내분비학회정기총회 ~2 시카고 ELCC 218 European Lung Cancer Congress 유럽폐암학회 ~14 스위스 AACR annual meeting 미국암학회정기총회 ~18 시카고 PES 소아내분비학회 ~8 토론토 International congress on Autoimmunity 자가면역질환학회 ~2 포르투갈 ASCO annual meeting 미국임상종양학회정기총회 ~5 시카고 Bio-USA 218 미국바이오협회컨퍼런스 ~7 보스턴 EULAR 유럽류마티스학회 ~15 스페인 ADA 미국당뇨학회 ~26 플로리다 ASH meeting on Hematologic malignancies 미국혈액학회혈액종양미팅 ~8 시카고 ECCO cancer summit 유럽종양기구 ~9 오스트리아 IASLC WCLC 세계폐암학회 ~26 토론토 ESPE 유럽소아내분비학회 ~29 그리스 CRI, CIMT, EATI, AACR 공동주관면역항암학회 ~1.3 뉴욕 EASD 유럽당뇨학회 ~5 베를린 ESMO congress 유럽종양학회정기총회 ~23 독일 ACR/ARHP 미국류마티스학회 ~24 시카고 ESMO Aisa congress 유럽종양학회아시아세션 ~25 싱가폴 ASH Annual Meeting & Exposition 미국혈액학회정기총회 ~4 샌디에고 자료 : 각단체, IBK 투자증권 14 IBKS RESEARCH

15 박시형 파이프라인바이오텍, 변동성이큰이유는 무형 자산주이기때문바이오섹터는급등과급락이잦다. 이러한특성을이해하기위해서는파이프라인을일종의자산으로간주하는것이합리적이다. 특정상황에서자산의가치가부각되는자산주처럼파이프라인가치역시특정상황에서주가에반영된다. 이슈에민감해보이지만파이프라인가치에영향을주는것과그렇지않은것들은구분할필요가있다. 분명한것은파이프라인가치는막연한기대감과는다르다는점이다. 시장규모, 환자수등시장성을추산할수있는숫자들은어느정도실존하고있으며연구개발단계에서도라이선스아웃이라는형태로현금흐름을발생시킬수있다. 215년한미약품의연쇄라이선스아웃 (L/O) 를상기할필요가있다. 파이프라인가치의변동이 드러나는임상이벤트들에 주목 파이프라인바이오텍의가치는영업가치와파이프라인가치의합으로구성된다. 파이프라인가치는개발하고있는품목의미래가치를현가로할인해반영된다. 파이프라인가치가펀더멘털이라는사실에동의하지못한다면파이프라인바이오텍의가격은납득이어렵다. 자산주관점에동의한다면파이프라인바이오텍투자에있어관심을가져야될것은자산의가치를구성하는부분과그가치가주가에반영되는시기일것이다. 부동산의가치가입지등에의해결정되고재건축등이벤트에따라가격이변동되는것처럼임상결과는파이프라인가치의직접적지표이며임상결과가발표되는학회나컨퍼런스, 임상중간결과발표, 임상의시작과종료등이가치변동이나타나는이벤트가될수있다. IBKS RESEARCH 15

16 Today [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 218년글로벌 R&D 트렌드전망 : 면역항암제의시대, 심화될것글로벌개발트렌드에맞는파이프라인은초기 L/O도가능파이프라인가치차원에서보면라이선스아웃역시가치실현의한방법이다. 라이선스아웃은결국파이프라인매매이기때문에파는입장에서는사는쪽의마음이중요하다. 라이선스아웃은 R&D 비용부담때문에임상후기보다는초기에이뤄지며조금씩앞단계로당겨지는추세다. 전임상단계의라이선스아웃도지난 1년간꾸준히이뤄지고있고, 임상초기단계인 1상단계에서의공동개발역시 214~216 년간 25% 를상회했다. 초기의파이프라인이라하더라도글로벌트렌드에부합하면가치부여가가능하다고판단하는이유다. 따라서글로벌 R&D 트렌드를파악하는것이향후파이프라인가치가반영될기업을발굴하는데중요한요소가된다. 표 9. lisence deal 가치배분비율 ( 단위 :%) 라이선스수여자 라이선스취득자 전임상 1~2 8~9 1상 2~4 6~8 2~3상 4~6 4~6 승인 6~8 2~4 자료 : Valuation in Life Science(27), IBK투자증권 그림 23. 임상 2a, 벨류체인단절되는시점에기술도입선호 Perform each step Outsource each step Maintain capacities on each step Services for R&D Services for marketing and sales 자료 : AT Kearney, IBK 투자증권 16 IBKS RESEARCH

17 박시형 표 년 3 월이후주요기술계약중초기단계에기술이전된계약들 일시기업파이프라인적응증 nature 계약상대방계약총액업프론트마일스톤진행현황 레고켐바이오 Anti-HER2 유방암 ADC Fosun 전임상 한미약품 LAPS Insulin 당뇨 115 (HM1247) 지속형인슐린 Sanofi 1상진행중 LAPS Insulin 지속형 한미약품 Combo (HM1422) 당뇨 인슐린 +Efpeglenatide 복합제 Sanofi 전임상 한미약품 LAPS GLP1/GCG (HM12525A) 크리스탈 CG2686 당뇨, 비만 급성골수성백혈병 지속형, GLP1/GCG dual agonist BTK, FLT3, AURK inhibitor Janssen 상재시작 Aptose 전임상 한미약품 HM95573 고형암 RAF inhibitor Genentech 상진행중 동아에스티 MerTK inhibitor (DA-451) 암 면역항암제 ABBvie 전임상 자료 : 각사, IBK 투자증권 *217.2 분기말기준 그림 24. 전임상 vs 임상 L/O 개수 ( 개 ) 전임상 임상 자료 : BIO(216), IBK투자증권 그림 25. 전임상 vs 임상업프론트규모 (mn USD) 전임상 임상 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 자료 : BIO(216), IBK투자증권 그림 26. 공동개발중인파이프라인의임상단계별추이 그림 27. 공동개발중인파이프라인의임상단계별비중 ( 개 ) 1상 2상 3상 2, 1,8 1,6 1,4 1,2 1, % 75% 5% 25% % 1상 2상 3상 33% 25% 28% 자료 : BIO(216), IBK 투자증권 자료 : BIO(216), IBK 투자증권 IBKS RESEARCH 17

18 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 글로벌 R&D 이슈는단연면역항암제, 218 년에도동트렌드주목 면역관문억제제병용투여 임상과다음세대개발이 218 년트렌드가될것 최근 3년간글로벌 R&D 시장을휩쓸고있는이슈는단연면역항암제다. 217년에는 1) 면역관문억제제의병용투여임상진행 2) 면역항암제영역확대 : 세포치료제인 CAR-T 출시가화제가됐다. 218년에도이러한이슈는사그라들기보다발전된형태로지속될가능성이높다. 발전방향은 1) 면역관문억제제병용투여의확대 : 니치연구나다른단계의면역과정에작용하는면역항암제로의확장 2) 새로운면역관문에대한연구심화 3) 세포치료제연구심화로구성될것이다. 이트렌드에부합할만한국내기업들에관심을기울일필요가있다. 면역항암제의시대 : 옵디보와키트루다, 항암치료의패러다임을바꿀전망 214년출시된 PD-1 억제계열면역관문억제제 (immuno-checkpoint inhibitor) 인 BMS의옵디보와 MSD의키트루다는항암치료의패러다임을바꾸고있다. 이들은향후항암치료의기본요법으로자리잡을가능성이높다. 이미다양한적응증을대상으로확장된임상들이진행중이고병용투여를통해적용영역을더욱넓혀가고있기때문이다. 현재 1개안쪽인적응증을 BMS는 5여개, MSD는 9여개로확대한다는방침이다. 전문조사기관인이벨류에이트파마에의하면옵디보와키트루다는각각연평균 13%, 38% 로성장해 222년에는매출 99억 usd, 95억 usd 글로벌판매순위 3, 4 위에이를전망이다. 표 11. 주요면역관문억제제현황 ( 단위 : mn usd) 제품명 API 개발사 비고 CTLA-4 여보이 ipilimumab BMS/ 오노 기출시 트레멜리무맙 tremelimumab 아스트라제네카 허가검토중 PD1 옵디보 nivolumab BMS/ 오노 기출시 키트루다 pembrolizumab MSD 기출시 PD-L1 티센트릭 atezolizumab 로슈 216년시판허가 바벤시오 avelumab 화이자 /Merch KGaA( 독일머크 ) 217년시판허가 임핀지 durvalumab 아스트라제네카 / 메드이뮨 217년시판허가 그림 28. 주요면역관문억제제 216 년매출및전망 ( 백만 usd) F 12, 1, 8, 6, 4, 2, 옵디보키트루다티센트릭여보이트레멜리무맙 자료 : EvaluatePharma(217), IBK 투자증권여보이는 222 년매출전망치없음, 트레멜리무맙은 17 년현재허가검토중 18 IBKS RESEARCH

19 박시형 표 12. 주요면역관문억제제적응증확대추이 target 제품명 API 적응증 허가일시 FDA 기준 CTLA-4 여보이 Ipilimumab 흑색종 PD1 옵디보 Nivolumab 흑색종 비소성세포폐암, 2 차치료제 신장암,2 차치료제 호지킨림프종, 2 차치료제 두경부암, 2 차치료제 방광암, 2 차치료제 MSI-H 혹은미스매치복구결함대장암, 2 차치료제 키트루다 Pembrolizumab 흑색종 폐암, 2 차치료제, PD-L1 발현률 1% 폐암, 1 차치료제, PD-L1 발현률 5% 두경부암, 2 차치료제 호지킨림프종, 2 차치료제 방광암, 1 차치료제 방광암, 2 차치료제 MSI-H 혹은미스매치복구결함암, 2 차치료제 PD-L1 티센트릭 Atezolizumab 방광암, 1 차치료제 병용투여 비소성세포폐암, 2 차치료제 바벤시오 Avelumab 전이성메켈세포암 방광암, 2 차치료제 임핀지 Durvalumab 방광암, 2 차치료제 옵디보 + 여보이 자료 : 각사, IBK 투자증권 Ipilimumab+nivolumab 흑색종 주목의이유 : 적응증확대, 높은장기생존률, 삶의질개선가능성적응증확대와다양한암에대한임상이지속되는이유는기본적으로면역관문억제제가종류에상관없이암전체에대해효과를발휘할수있기때문이다. 면역관문억제제는암세포에대한인체의면역작용을강화해항암효과를발휘한다. 인체에는과도한면역활성화를억제해자기몸을보호하는기작이존재하는데이를암세포가차용, 암세포를공격하는 T세포가자기를공격하지못하도록하는방식으로면역을회피한다. 면역관문억제제는이암세포의면역회피기작을억제해 T세포가다시암세포를공격할수있게만든다. 이때문에다양한암에대해효과를나타내게된다. 그림 29. PD-1, 암세포의 PD-L1 과결합하면암세포가면역과정을회피하게됨 자료 : S. Farkona et al., (216) IBKS RESEARCH 19

20 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 3. CTLA-4, APC 가 T 세포를활성화시키는기작을막아면역기작을억제 자료 : S. Farkona et al., (216) 면역관문억제제투여 환자에게서장기생존률 증가가관찰됨 이전에도다양한암에효과를나타낼수있는기전을가진항암제는많았다. 그럼에도면역관문억제제가주목을받는또다른이유는반응을보이는환자들의장기생존률이높게나타나고있기때문이다. 옵디보투약이후추적관찰시험에서신장암 1상에참여했던환자 34명중일부가투약을중단한이후에도종양의성장없이생존을이어가는것이확인됐다. 이후유사한사례들의보고가이어졌다. 216년 ASCO에서발표된키트루다의 KEYNOTE-1 임상시험참여자중 655명의진행형흑색종환자를장기추적한결과에따르면환자들의 3년생존률은 41% 였다. 이들은평균 11.3개월동안키트루다를투약받았는데 61명 (9%) 의환자들이종양이완전히사라져 (complete remission) 투약이중단됐고, 이중 97% 는종양이사라진상태가유지됐다. 환자들의종양없는기간중간값 (median) 은 1개월이었고계속늘어나는상태였다. 211년이전까지진행형흑색종환자들의생존중간값은 1년이하로알려져있었다. 217년 ESMO에서발표된 PD- 1/PD-L1 계열면역관문억제투약을받은 19개암종류, 262명의환자들을분석한자료에따르면객관적반응률 (OOR, overall objective response)dms 29%(76명 ) 였다. 이들의질병진행없는생존기간 (PFS) 중간값은 22개월이었고생존환자의 76% 는 3년간, 63% 는 5년간생존하고있었다. 그림 31. 신장암환자대상임상 1 상옵디보투여시투약중단이후에도종양크기증가없는생존관찰 자료 : Drake (213), G. Freeman PT 에서재인용 * 가로축은옵디보투약개시이후기간, 세로축은종양크기. 개별그래프는환자 1 인의암크기변화를의미 2 IBKS RESEARCH

21 박시형 아울러환자의삶의질또한기존요법들대비개선되는것을확인했다. 215 년 ESMO 에서발표된자료에따르면옵디보를투약받은환자들은 36 주 ~42 주사이에일반인 수준의삶의질점수를보였다. 그림 32. 옵디보투약환자삶의질점수, 일반인수준으로회복 자료 : M. Reck et al, 215 ECCO-ESMO 기존의표적항암제는질환의호전이아닌연명치료가목적인경우가많았다. 반응률이높아도다시악화되거나재발하는경우도많았고, 암세포가내성을획득해기존의처방으로는효과를볼수없게되는경우도있었기때문이다. 면역관문억제제는상대적으로적은부작용으로장기생존률을증가시킴으로써암완치의기대감을높이고있다. 한가지아쉬운점은반응률이높지않다는점이다. 암의종류마다, 환자마다다르나대략 15~45% 선인것으로알려져있다. 반응률을증가시킬수있다면더많은환자들을생존시킬수있다. PD-L1의발현률이높거나다변이암종등상대적으로더효과를볼수있는조건이일부알려져있으나아직은반응률이다른이유를명확하게규명하지못했다. 이를극복하기위한시도로병용투여임상이활발하게진행되고있다. IBKS RESEARCH 21

22 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 33. 암종별 PD-1/PD-L1 계열면역관문억제제반응률 자료 : D. Chen (215), IBK 투자증권 22 IBKS RESEARCH

23 박시형 병용투여확대는 218년이후에도지속될전망병용투여임상은급속도로확장되는추세다. 215년 215개를기록했으나 2년만에 765 개로늘었다. 병용투여의확대는면역관문억제제개발사들이원래항암제분야에서강점을보이던회사라는점도한몫하고있다. 로슈는항체기반표적항암제를다수보유하고있으며아스트라제네카는표적항암제로유명하다. BMS와아스트라제네카는 PD-1/PD-L1 계열외에 CTLA-4 계열의면역항암제도보유하고있어자사의두계열제품간병용투여가활발하게진행되고있다. BMS가진행중인병용투여임상의 31% 인 75개가, 아스트라제네카의 33% 인 41개가이두계열면역관문억제제의병용투여다. 선두업체인 MSD와 BMS는시장확대를위해, 후발주자로추격을고심하는아스트라제네카나로슈, 화이자역시경쟁력확보를위해병용투여를지속확대하고있다. 그림 34. 면역관문억제제병용투여임상수변화 ( 개 ) 그림 35. 종류별병용투여임상현황 ( 개 ) 그외 항암바이러스 세포 / 유전자치료제 암백신 화학요법및기확립된치료법들 small molecule 면역항암제 키트루다옵디보임핀지티센트릭나머지 자료 : EvaluatePharma(217), IBK 투자증권 키트루다옵디보임핀지티센트릭바벤시오PDR-1 나머지자료 : EvaluatePharma(217), IBK투자증권 면역관문억제제는향후 항암치료표준옵션이될 가능성이높음 214년 PD-1계열의옵디보와키트루다가출시된이후, 다양한암을대상으로임상시험들이진행됐고그결과에의거 215~217 년사이면역관문억제제의적응증이확대됐다. 성공만있었던것은아니나진행되고있는임상의개수와추이를볼때적응증확대는앞으로도지속될전망이다. 아울러 215~217 년사이병용투여임상은큰폭으로증가했다. 218년부터는장기생존률결과와함께병용투여임상결과가공개될것으로기대한다. 적응증확대와병용투여임상확장에따라 3~5년후에는면역관문억제제가항암치료의표준이될가능성이높다. 향후개발되는항암제는이들제품과의병용투여와관련된고민들을먼저하게될것이다. IBKS RESEARCH 23

24 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 면역관문억제제병용투여다음트렌드와국내파이프라인병용투여임상증가세는환자들과규제기관에게도환영받는추세다. 병용투여를통해장기생존률과삶의질이개선된다면투약을마다할리없다. 앞서언급했듯아직반응률을끌어올리는명확한수단이나반응률에차이가발생하는원인역시찾지못했다. 병용투여임상확대는지속발전할것으로보인다. 확장방향과부합하는파이프라인에대해서관심을기울일필요가있다. 개발사자체품목병용투여에서외부, 니치연구로확대전망항암바이러스 개발사자체제품과의병용투여는어느정도진행된것으로보이기때문에향후에는외부파이프라인과의병용투여가증가할것으로판단된다. 많이연구하는분야외의니치연구로도병용투여가확장될것으로보인다. 아울러면역관문억제제가작용하는면역단계와다른단계에서작용해시너지가날것으로예상되는차세대파이프라인들도타겟이될수있다. 항암바이러스는유전자개량을통해암세포에만타격을주게만든바이러스항암제다. 197년대에바이러스에감염된환자의종양이완치된사례가보고되면서개념은알려져있었으나첫제품출시는 215년에야이뤄졌다. 암젠이개발한임리직이란항암제로주로피부에발생하는흑색종에직접주사하는종양주사 (IT) 형태로투약한다. 항암바이러스가면역관문억제제병용투여의좋은대상으로여겨지는이유는종양미세환경 (tumor microenvironment) 에영향을끼치기때문이다. 일반적으로항암바이러스는암세포안에서증식해세포를파괴하면서밖으로나와다른세포에다시감염되는데이과정에서종양주위의환경에영향을미칠수있다. 종양세포가터지면서조직의연결고리가헐거워지고, 여기로면역세포들이유입되면서항암효과가증가될가능성이있다. 아울러사멸한암세포는새로운종양항원을내놓게되는데이것이면역과정을활성화시키기도한다. 실제로진행성흑색종환자 198명을대상으로진행된임리직, 여보이병용투여 2상에서 98명의병용투여군은 1명의여보이단독투여군대비 2배이상의객관적반응률 (ORR, objective response rate) 를보였다 (39% vs 18%). 종양이사라진완전관해 (CR, Complete response) 도병용투여군 13% 대비단독투여군 7% 로병용투여군이 2배가까이높았다. 신라젠, 4 건의병용임상 진행 / 준비중 국내기업으로는신라젠이펙사벡이라는항암바이러스파이프라인을보유하고있으며 4 건의병용투여임상이준비중이거나진행중이다. 펙사벡은천연두바이러스인벡시니아바이러스를기반으로하는항암바이러스로간암환자 6명을대상으로글로벌임상 3상이진행중이다. 표 13. 신라젠펙사벡면역관문억제제병용투여임상현황 병용투여대상면역관문억제제 적응증 파트너사 임상단계 환자수 시작일시 1차종료일시 REGN281 신장암 Regeneron 1상 옵디보 간암 트랜스진 1/2상 여보이 고형암 트랜스진 1상 임핀지 + 트레멜리무맙 대장암 NCI 1/2상 자료 : Clinicaltrials.gov, IBK 투자증권 24 IBKS RESEARCH

25 박시형 항암백신 IL-7, 그리고하이루킨 항암백신역시면역력을증가시켜항암효과를낸다는측면에서좋은병용임상후보군중의하나다. 백신은약독화한항원을주입해면역체계의학습을유도함으로써병원체가인체에침입했을때빠르고강력한면역반응이일어나도록해서질환을예방하는의약품이다. 항암백신은이원리를차용, 암항원을주입해표적으로하는암에대한면역체계를활성화시킴으로써항암효과를노리는방식이다. 국내기업으로는제넥신이항암백신파이프라인인 GX-188E 와키트루다의병용투여를준비중이다. GX-188E 는자궁경부전암백신으로임상 2상을진행중인파이프라인이다. 제넥신이개발중인하이루킨 (GX-I7) 은차세대면역항암제이면서도면역관문억제제와병용투여가가능한파이프라인이다. 하이루킨은제넥신의지속형의약품기술인 HyFc 가적용된 IL7(interleukin7, 인터루킨7) 이라는단백질이다. IL7은항암면역반응의핵심역할을하는 T세포의증식과활성화에필요한사이토카인이다. 암환자는 T세포의숫자자체가정상인에비해감소돼있는경우가많은데이 T세포를증식시켜줌으로써면역반응을끌어올릴것으로기대하고있다. IL7은유망한면역항암제후보물질로고려되었으나물질자체의안정성이낮아약으로개발하는데난점이있었다. 제넥신은이문제를해결했고, 현재정상인대상의임상 1상을마치고암환자를대상으로하는임상 1/2상을준비중이다. 이임상을기반으로다양한임상으로확대해나간다는계획이다. IBKS RESEARCH 25

26 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 참고 : 암, 항암치료, 면역항암제제약 / 바이오섹터는전문용어가많고사업을이해하는데알아두어야하는배경지식도많다. 특히나면역항암제의경우면역과정에대한심화지식이없이는이해가어렵다. 항암제시장을이해하기위한정보들을간단히추렸다. 임상현장에서는훨씬더자세한정보가필요하나투자를위해서는무리가없을수준으로판단된다. 암, 그리고항암치료암이란비정상적인세포분열에의한질환이다. 형태에따라고형암 (solid tumor) 과혈액암 (blood tumor) 으로나눈다. 고형암은분열을통한자가증식으로덩어리 ( 종양 ) 를형성하는질환으로보통일반적으로인식되는암의형태다. 혈액암은혈액세포의증식이상으로발병하는질환으로기능을하지못하는비정상적인혈액세포들이크게늘어나인체에손상을일으키게된다. 그림 36. 암의분류 자료 : IBK 투자증권 표 14. 국내암발생률순위 순위, 발생자수기준 전체, 종류 비중 남성, 종류 비중 여성, 종류 1 갑상선 14.2 위 17.8 갑상선 위 13.8 폐 14.8 유방 대장 12.4 대장 14.3 대장 폐 11.1 간 1.7 위 유방 8.5 전립선 8.7 폐 7 6 간 7.5 갑상선 5.5 간 4 7 전립선 4.5 췌장 2.8 자궁경부 췌장 2.7 방광 2.8 췌장 2.6 담낭및담낭 신장 기타담도및기타담도비호지킨담낭 난소 2.3 림프종및기타담도 자료 : 국가암정보센터 (214, 최신 ), IBK 투자증권 비중 26 IBKS RESEARCH

27 박시형 고형암 혈액암 고형암으로발생하는종양은크기가커짐에따라혈관을형성시켜안쪽까지영양분과산소를공급시킨다. 규모가커지면일부세포는이신생혈관을따라다른기관으로이동, 정착하여분열을시작, 다시종양을형성한다. 이를전이라한다. 고형암은발생하는세포의종류에따라다시암종 (carcinoma) 과육종 (sarcoma) 로나눌수있다. 암종은피부, 점막등상피성세포에의한암이며육종은근육, 결합조직, 뼈, 연골, 혈관등상피성세포가아닌세포들에의한암을지칭한다. 우리가알고있는고형암의대부분은암종이며육종은전체암환자의 1% 정도에해당하는희귀암이다. 육종은발생하는세포에따라다시다양한종류로구분될수있다. 혈액암은림프종, 백혈병, 골수종으로나뉜다. 림프종은림프구 (lymphocyte, 다음페이지혈액세포분화과정참고. lymphoblast 계열에서분화되는면역세포 ) 의문제에기인하는질환으로호지킨림프종과비호지킨림프종으로나뉜다. 호지킨림프종은국내림프종의 4.4% 를차지하며질환의시작위치와퍼지는방향을예측할수있다는특징이있다. 비호지킨림프종은호지킨림프종을제외한나머지림프종을지칭하며시작위치나진행방향이무작위여서호지킨림프종대비치료가어렵다고알려져있다. 백혈병은급성과만성으로나뉘는데급성백혈병은예후가나쁘다. 병세의진행이빠르고재발이되는경우가많은데재발할경우사용할수있는약제가많지않다. 만성백혈병은초기증상이없고병세가악화되더라도사망 6개월 ~1년전에증세가발생하므로조기발견과모니터링을통해대응이가능하다. 노바티스의글리벡을시작으로타시그나 ( 노바티스 ), 스프라이셀 (BMS), 슈펙트 ( 일양약품 ) 등효과가좋은다양한약제가출시되어있어 5년생존율역시높은편이다. 전체성인백혈병환자의 15% 가만성백혈병환자로알려져있다. 골수종은 plasma cell에발생하는혈액암이다. 골수내에서발병해제대로기능하지못하는 B 세포들이증가한다. 혈액의점도를높이고뼈에손상을일으켜골절등이잘일어나게된다. IBKS RESEARCH 27

28 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 37. 혈액세포분화과정 자료 : NCI 항암치료개관통상항암치료의기본은절제수술이다. 여기에방사선요법과화학요법이병행된다. 후기단계의암은절제수술을하고재발방지나잔존암세포사멸을목적으로방사능요법이나화학요법을사용하기도한다. 이를보조요법 (adjuvant therapy) 이라한다. 절제수술전종양크기축소를목적으로방사선요법이나화학요법이사용되는경우가있는데이를술전요법 ( 전보조요법, neoadjuvant therapy) 라한다. 방사선요법과화학요법모두세포분열과정을방해해암세포사멸을유도한다. 세포분열과정에는몇가지체크포인트가있어정상적인분열이어려울경우세포를사멸시킨다. 방사선요법은에너지가높은방사선을쬐어암세포의사멸을유도하는방식이다. 고에너지방사선파장은 DNA에손상을일으키고이것이심각해복구가되지않으면세포는사멸하게된다. 화학요법은세포분열과정을저해하는화학물질 ( 세포독성항암제 ) 들을투여, 분열의완결을막음으로써암세포의사멸을유도한다. 이방식들은암세포에만선별적인타격을주는방식은아니기때문에정상세포도타격을받으며이로인해부작용이발생하게된다. 암세포가분열을많이하는세포라정상세포대비타격을많이받게되는것이므로정상조직중에서도다른조직대비분열을많이하는조직인모낭, 피부, 혈액세포등이공격받아관련된조직에서주로부작용들이나타난다. 28 IBKS RESEARCH

29 박시형 그림 38. 항암치료개요 자료 : IBK 투자증권 수술, 방사선, 화학요법을통해치료가어렵거나, 재발한경우, 임상단계에서방사선요법이나화학요법과병용치료의효과가입증된경우등에는특정표적단백질에만작용하는표적항암제를사용할수있다. 원료물질 (API) 의종류에따라화학표적항암제와항체표적항암제로나눌수있다. 이들은통상암을유발하는것으로알려진단백질에만작용해암세포를억제함으로써치료효과를나타낸다. 암의종류에따라유발단백질혹은치료효과를내는단백질이다르기때문에타겟단백질의종류에따라다양한항암제가존재한다. 표적항암제는기출시된제품외에도추가제품들의출시가이어지는경우가많은데암세포가표적항암제에내성을획득하는기작을가지고있기때문이다. 표적단백질에돌연변이를일으켜표적항암제를무력화시키거나표적단백질외에다른단백질을통해생장을이어가는방식이그예다. 후속출시되는제품은 1세대, 2세대등의표현으로구분하고있는데다소사용이혼란스러우니세대가진행될수록앞단계약이듣지않는상황에서사용하는제품이라이해하면되겠다. IBKS RESEARCH 29

30 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 면역항암제와항암면역과정면역항암제는면역력을조절해항암효과를발휘한다는것이방사선요법, 세포독성치료제, 표적항암제와다른점이다. 일부면역항암제는특성표적이존재한다는점에서는표적항암제와동일한특성을가지고있으나, 면역기작에초점을맞춘다는차이점을기반으로다른분류가가능하다. 그림 39. 면역치료종류개관 자료 : L. Galluzzi et al(214) 항암면역작용의중심에는 T세포 (T림프구, T lymphocyte) 가있다. 항원제시세포 (APC) 들이암세포의일부를항원으로만들어자기표면에올려두면이를 T세포가인지하고암세포에대한면역과정을활성화시킨다. 이를 T세포 priming 이라한다. 이렇게활성화된 T세포는몸의다른면역기작을활성화시켜몸전체의항암면역기작을촉진하거나 (CD4+ T세포의역할 ) 직접암세포를사멸시킨다 (CD8+ T세포의역할 ). 3 IBKS RESEARCH

31 박시형 그림 4. 두종류핵심 T 세포 Priming 과정 자료 : Seton Hall University 면역기작은공격대상뿐만이아니라자기몸도손상시킬수있기때문에잘조절되어야한다. 그래서활성화과정에는이를재확인하는요소가존재하는데크게동시억제 (Co-inhibitory) 요소와동시자극 (Co-stimulation) 요소로나뉜다. 동시억제요소중하나가바로면역관문 (immuno-checkpoint) 억제제의잘알려진타겟인 CTLA-4 와 PD-1, PDL-1 이다. IBKS RESEARCH 31

32 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 41. 획득면역 (acquired immunity) 활성화및확인과정 ( 면역관문 ) 자료 : MSD 동시억제요소와 동시자극요소 돌연변이를통해표적항암제의공격을피해가는것처럼암세포는면역과정을회피할수있다. 이과정에서이러한동시억제 / 동시활성화요소를이용하게된다. 예를들어 PD-1은 T세포에존재하는단백질로표적세포의 PD-L1과결합하면공격하지않는다. 본래자기몸의손상을막기위한기작인데이를암세포가차용, 표면에 PD-L1을발현시켜 T세포의공격을피해간다. 키트루다, 옵디보는 T세포의 PD-1과결합, 이작용을방해함으로써 T세포가본래의면역작용을할수있게해준다. 32 IBKS RESEARCH

33 박시형 Company Analysis 기업명 투자의견 목표주가 셀트리온 (6827) 매수 ( 유지 ) 245, 원 제넥신 (957) 매수 ( 신규 ) 95, 원 자료 : Company data, IBK 투자증권 IBKS RESEARCH 33

34 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 매수 ( 유지 ) 셀트리온 (6827) 목표주가 245, 원성장이본격화하는 218 년 현재가 (12/4) KOSDAQ (12/4) 시가총액 발행주식수 액면가 29,2 원 pt 256,618 억원 122,666 천주 1, 원 52 주최고가 222,7 원 최저가 88,1 원 6 일일평균거래대금 3,45 억원 외국인지분율 26.8% 배당수익률 (217F).% 주주구성 셀트리온홀딩스외 55 인 22.67% Ion Investments B.V % 주가상승률 1M 6M 12M 상대기준 6% 83% 65% 절대기준 19% 118% 12% 현재직전변동 투자의견매수매수 - 목표주가 245, 225, EPS(17) 3,533 3,551 EPS(18) 5,458 5,45 셀트리온주가추이 (%) 셀트리온 to KOSDAQ 트룩시마매출성장 + 허쥬마유럽시장개시 + 램시마미국시장기대 218 년은셀트리온그룹의성장이본격화하는시기가될전망이다. 램시마 의유럽시장은이제셀트리온그룹의꾸준한캐쉬카우가되어가는중이고, 예상밖의호조를보이는트룩시마유럽시장의주문량을맞추기위한준비 도끝났다. 램시마 / 인플렉트라의미국향매출물량을위해박스터바이오파마 와의완제의약품 (DP) 생산 CMO 계약을체결했기때문에송도의설비는트 룩시마완제생산에투입할수있게됐다. 허쥬마의유럽시장출시허가는 218 년 1 분기내에이뤄질것으로보인다. 램시마나트룩시마와는달리경쟁제품과의첫동시출시가예상되지만 4 년여 의시장경험과촘촘한유럽마케팅파트너망을기반으로매출에자신감을가 져도좋을듯하다. 램시마 / 인플렉트라의미국시장역시공보험시장을기반 으로 218 년에는사보험시장에서의긍정적인소식도기대해본다. 처방량이 늘수록처방데이터는쌓여가고의사들의신뢰도역시그만큼증가할것이기 때문이다. 제품믹스변화로이익률개선, 218 년에도지속전망 3Q17 이익서프라이즈는이익률이좋은트룩시마매출이증가했기때문이 다. 셀트리온헬스케어는매출전망치의 9~12 개월치재고를보유하는재고정 책을가지고있는데현재 1.7 조의재고자산중 1.2 조가램시마인것으로추 정된다. 향후트룩시마와허쥬마매출비중이증가할것으로예상되는부분 이다. 따라서제품믹스는동사의이익률이개선되는쪽으로움직일가능성 이높다고판단한다. 투자의견매수유지, 목표주가 24.5 만원상향 기존제품성장과신제품출시, 제품믹스개선에힘입어매출은별도기준 1.27 조원, 영업익은 8,86 억원을기록할것으로전망된다. 이익률개선세에 의거 218 년 EPS 를 5,458 원으로상향조정함에따라목표주가를 24.5 만원 으로상향한다. ( 단위 : 억원, 배 ) F 218F 219F 매출액 5,288 5,776 8,454 12,667 17,97 영업이익 2,541 2,527 5,289 8,86 11,817 세전이익 2,232 2,696 5,262 8,138 11,963 당기순이익 2,2 2,214 4,331 6,695 9,842 EPS( 원 ) 1,686 1,811 3,533 5,458 8,24 증가율 (%) 영업이익률 (%) 순이익률 (%) ROE(%) PER PBR EV/EBITDA 자료 : Company data, IBK투자증권예상 34 IBKS RESEARCH

35 박시형 표 15. 벨류에이션요약 셀트리온 '18EPS, 별도적정PER 셀트리온제약주당가치적정주가목표주가자료 : IBK투자증권 5,458 원 43.9 배, 유사기업바이오콘 PER 38배에 15% 할증 5,186 원, 최근 3개월시가총액평균 244,633 원 245, 원 표 16. 실적전망 ( 단위 : 억원 ) 1Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17 2Q17 3Q17 4Q17F F 218F 매출액 99 1,599 1,465 1,82 1,758 2,163 2,7 2,526 5,776 8,454 12,667 매출총이익 ,2 1,17 1,572 1,649 1,968 3,541 6,296 9,273 판매비와일반관리비 ,14 1,7 1,187 영업이익 ,34 1,336 1,75 2,527 5,289 8,86 영업이익률 세전계속사업이익 64 1, ,39 1,35 1,71 2,696 5,262 8,138 당기순이익 ,14 1,13 1,46 2,214 4,331 6,695 당기순이익률 성장률매출액 영업이익 당기순이익 자료 : 셀트리온헬스케어, IBK 투자증권 표 17. 셀트리온그룹바이오시밀러파이프라인현황및출시일정 오리지널시장 레미케이드 리툭산 허셉틴 유럽 미국 유럽 미국 유럽 미국 9 월, 램시마 * 램시마시판시작은 13 년 9 월, 주요유럽시장시판이 15 년 2 월자료 : 셀트리온헬스케어, 셀트리온, IBK 투자증권 11 월, 인플렉트라 4 월, 트룩시마 상반기, 허쥬마 SC 제형 SC 제형 상반기, 트룩시마 하반기, 허쥬마 표 18. 월간단일판매공급계약 내역램시마램시마램시마램시마램시마 액수, 억원 램시마, 트룩시마 램시마, 트룩시마 램시마, 트룩시마 트룩시마트룩시마램시마 자료 : 셀트리온, IBK 투자증권 IBKS RESEARCH 35

36 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 포괄손익계산서 재무상태표 ( 억원 ) F 218F 219F ( 억원 ) F 218F 219F 매출액 5,288 5,776 8,454 12,667 17,97 유동자산 9,455 1,774 14,252 2,753 3,366 증가율 (%) 현금및현금성자산 1,396 2,576 4,42 1,537 17,44 매출원가 2,76 2,234 2,158 3,394 4,475 유가증권 ,164 1,618 2,288 매출총이익 3,212 3,541 6,296 9,273 13,432 매출채권 6,192 6,785 6,694 5,854 7,154 매출총이익률 (%) 재고자산 1,591 1,139 1,69 2,236 3,161 판관비 67 1,14 1,7 1,187 1,615 비유동자산 15,722 17,214 17,856 18,255 18,787 판관비율 (%) 유형자산 6,72 6,494 6,238 6,53 5,858 영업이익 2,541 2,527 5,289 8,86 11,817 무형자산 6,399 7,79 8,66 9,6 9,595 증가율 (%) 투자자산 2,474 2,761 2,858 2,928 3,31 영업이익률 (%) 자산총계 25,177 27,988 32,18 39,8 49,153 순금융손익 유동부채 6,75 5,243 4,364 4,364 4,364 이자손익 매입채무및기타채무 기타 단기차입금 2,95 3,1 2,375 2,375 2,375 기타영업외손익 유동성장기부채 1,851 1, 종속 / 관계기업손익 비유동부채 1,585 1,256 2,253 2,458 2,76 세전이익 2,232 2,696 5,262 8,138 11,963 사채 982 법인세 ,443 2,121 장기차입금 586 1,19 1,727 1,727 1,727 법인세율 부채총계 7,66 6,499 6,617 6,822 7,124 계속사업이익 2,2 2,214 4,331 6,695 9,842 지배주주지분 17,517 21,489 25,491 32,186 42,29 중단사업손익 자본금 1,124 1,166 1,227 1,227 1,227 당기순이익 2,2 2,214 4,331 6,695 9,842 자본잉여금 6,44 7,385 7,492 7,492 7,492 증가율 (%) 자본조정등 당기순이익률 (%) 기타포괄이익누계액 지배주주당기순이익 2,2 2,214 4,331 6,695 9,842 이익잉여금 1,585 12,766 17,38 23,733 33,575 기타포괄이익 비지배주주지분 총포괄이익 2,68 2,183 4,35 6,695 9,842 자본총계 17,517 21,489 25,491 32,186 42,29 EBITDA 3,331 3,272 6,238 9,74 12,946 비이자부채 1,29 1,238 1,618 1,823 2,125 증가율 (%) 총차입금 6,37 5,261 4,999 4,999 4,999 EBITDA 마진율 (%) 순차입금 4,921 2, ,156-14,333 투자지표 현금흐름표 (12 월결산 ) F 218F 219F ( 억원 ) F 218F 219F 주당지표 ( 원 ) 영업활동현금흐름 594 2,614 5,281 7,895 8,746 EPS 1,686 1,811 3,533 5,458 8,24 당기순이익 2,2 2,214 4,331 6,695 9,842 BPS 14,415 17,553 2,781 26,239 34,262 비현금성비용및수익 1,443 1,344 1, DPS 유형자산감가상각비 밸류에이션 ( 배 ) 무형자산상각비 PER 운전자본변동 -2, ,225 PBR 매출채권등의감소 -2, ,3 EV/EBITDA 재고자산의감소 성장성지표 (%) 매입채무등의증가 매출증가율 기타영업현금흐름 EPS 증가율 투자활동현금흐름 -1,5-1,551-2,549-1,983-2,541 수익성지표 (%) 유형자산의증가 (CAPEX) 배당수익률..... 유형자산의감소 ROE 무형자산의감소 ( 증가 ) -1,133-1,516-1,82-1,138-1,344 ROA 투자자산의감소 ( 증가 ) ROIC 기타 , 안정성지표 (%) 재무활동현금흐름 부채비율 (%) 차입금의증가 ( 감소 ) 순차입금비율 (%) 자본의증가 이자보상배율 ( 배 ) 기타 , 활동성지표 ( 배 ) 기타및조정 매출채권회전율 현금의증가 345 1,18 1,844 6,117 6,58 재고자산회전율 기초현금 1,52 1,396 2,576 4,42 1,537 총자산회전율 기말현금 1,396 2,576 4,42 1,537 17,44 * 주당지표및밸류에이션은지배주주순익및지배주주지분기준 36 IBKS RESEARCH

37 박시형 매수 ( 신규 ) 제넥신 (957) 목표주가 95, 원 R&D 트렌드에부합하는파이프라인바이오텍 현재가 (12/4) KOSDAQ (12/4) 시가총액 발행주식수 액면가 58,8 원 pt 11,264 억원 19,631 천주 5 원 52 주최고가 62,7 원 최저가 36,5 원 6 일일평균거래대금 142 억원 외국인지분율 4.9% 배당수익률 (217F).% 주주구성 한독 23.18% 성영철외 13 인 12.84% 주가상승률 1M 6M 12M 상대기준 12% 8% 6% 절대기준 26% 29% 42% 현재직전변동 투자의견매수 - - 목표주가 95, - - EPS(17) EPS(18) 제넥신주가추이 (%) 25 제넥신 to KOSDAQ 면역항암제의시대, 병용투여가가능한 GX-188E 와하이루킨에주목 동사가가진 DNA 항암백신 GX-188E 와면역항암제하이루킨에주목할 필요가있다. 글로벌 R&D 시장에서여전히면역관문억제제가위세를떨 치고있는가운데 18 년이후부터는병용투여의확장과신규표적면역항 암제개발이부각될것으로전망된다. 두파이프라인은이러한트렌드에 부합한다. DNA 항암백신 GX-188E 는이미글로벌 2 대면역관문억제제 중하나인 MSD 의키트루다와병용투여임상계약을체결, 18 년초에는 1b/2 상을개시할전망이다. 본래목표로하던자궁경부전암의임상결과 와함께병용투여임상현황을주시할필요가있다. 하이루킨은면역세포분화를촉진하고면역세포를활성화시키는물질로 면역관문억제제와다른기전에서작용하는차세대면역항암제다. 가능성 에대해서는이미알려져있었으나불안정성이높아약으로는부적합했 다. 동사가이를개선했고임상 1 상을통해면역세포증가효과를확인 했다. 초기파이프라인이지만글로벌개발트렌드에부합하기때문에관심 을기울일가치가충분하다. 키트루다와 GX-188E 병용투여가이미예 정되어있기때문에면역관문억제제개발사들에대한노출도가높다는 점도고려대상이다. 투자의견매수, 목표주가 9.5 만원으로커버리지개시 지속형성장호르몬 GX-H9, GX-188E 의자궁경부전암단독투여와자궁경부암에대한키트루다병용투여, 하이루킨의 4 개파이프라인가치를반영해목표주가를도출했다. 하이루킨은 2 상진행을계획중인삼중음성유방암, 방광암, 폐암에대한시장가치를산출해반영했다. GX-H9 은 9 월 2 일발표된소아대상임상 2 상 6 개월데이터에서 2 주 1 회투약의우수한결과를발표했기때문에 Best-in-Class 로의시장진입이기대되는파이프라인이다. 18 년동사의임상진전현황을관심있게지켜볼필요가있다. ( 단위 : 억원, 배 ) F 218F 219F 매출액 영업이익 세전이익 당기순이익 EPS( 원 ) -82-1, 증가율 (%) 적지 적지 적지 적지 적지 영업이익률 (%) 순이익률 (%) ROE(%) PER PBR EV/EBITDA 자료 : Company data, IBK투자증권예상 IBKS RESEARCH 37

38 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 Valuation 제넥신의기업가치를도출하기위해동사가보유한 4개파이프라인의가치를산출했다. 가치반영파이프라인은 2주 1회투여로 Best-in-class 시장진입이가능한지속형성장호르몬 GX-H9, 자궁경부전암에대한임상 2상과함께키트루다병용투여로자궁경부암임상을준비중인 DNA 항암백신 GX-188E, 면역관문억제제와병용투여가가능한, 차세대면역항암제파이프라인 GX-I7, 하이루킨이다. 기술수출 (L/O, Lisence out) 관점에서의가치도출을위해출시이후예상이익을현가할인한후임상성공률과 L/O 가치배분비율을적용했다. 매출과이익추정에대한가정들은관련자료를기반으로파이프라인마다다르게적용했다. 가치반영에포함시킨기간은 15년으로처음 5년간은피크매출까지매출이상승하고, 5년은피크매출유지, 나머지 5년은매출이감소하는것으로가정했다. 표 19. 벨류에이션요약 파이프라인가치현재가치임상현황파트너사조건 GX-H9 2,496 억원 2상중한독 수익 5:5 배분 GX-188E, 자궁경부전암 1,578 억원 2상중 Ichor 장비사용로열티지급. 매출의 5% 로추정반영 GX-188E+ 키트루다, 자궁경부암 2,233 억원 1b/2a 상 IND 승인 MSD 임상용키트루다공급 GX-I7, 하이루킨 2,529 억원 1상완료네오이뮨텍 수익 6:4배분 합 순부채 적정가치 전체주식수 주당가치 목표주가 자료 : IBK 투자증권 17,836 억원 5 억원 17,786 억원 19,157,283 주 92,84 원 95, 원 표 2. lisence deal 가치배분비율 ( 단위 : %) 라이선스수여자 라이선스취득자 전임상 1~2 8~9 1상 2~4 6~8 2~3상 4~6 4~6 승인 6~8 2~4 자료 : Valuation in Life Science(27), IBK투자증권 38 IBKS RESEARCH

39 박시형 표 21. GX-H9, HyTropin 단위 : 백만USD/ 억원 전체시장규모 3,387 3,246 3,64 3,52 4,4 4,61 5,97 5,76 6,563 7,699 7,554 7,395 7,284 7,214 7,182 7,183 7,152 7,144 7,157 7,123 7,14 성장률 daily 3,387 3,246 3,64 3,52 3,24 3,199 3,163 3,91 2,88 2,619 2,321 2,5 1,732 1,496 1,292 1, weekly '2년첫제품출시가정 1,16.1 1,42. 1, , , ,8.5 5,233. 5, , , , ,66.4 6, , , ,52.1 6,567.1 weekly, 비중 개발 timeline 성인 3상시작 허가신청 출시 소아 2상종료 3상시작 허가신청 출시 매출, 백만USD MS, 피크점유율 3% 추정 NOPLAT 4 % NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 5.3 %, 성공률 NPV SUM 1,4 백만usd 라이선스배분율 4 % 적용환율 1,2 원 /USD 파이프라인가치 4,992 억원 제넥신귀속가치 2,496 억원 한독과 5:5 *NPV SUM, 성공률미적용 2,67 백만usd 자료 : IBK투자증권 IBKS RESEARCH 39

40 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 표 22. GX-188E, papitrol 단위 : 백만 USD/ 억원 타겟인구, 천명유럽, 미국, 캐나다, 한국 161, , , , , ,1 153,6 151,925 15, ,86 148, , , ,12 146, ,41 146,11 보균자수, 천명 1,2 9,947 9,875 9,84 9,735 9,667 9,61 9,554 9,499 9,445 9,391 9,36 9,329 9,299 9,268 9,238 9,246 보균자비율 CIN2/3 환자수, 천명 8.3 %, 보균자중환자비율 & '21 년첫제품출시가정 제넥신접종환자점유율 MS, 피크 5% 가정 제넥신처방환자, 천명 개발 timeline 2 상종료, 3 상허가신청 3 상시작허가신청제품출시 약가, 달러 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 매출, 백만 USD ,258 1,726 2,368 2,354 2,341 2,327 2,32 1,676 1, Ichor 로열티 5 % NOPLAT 4 % NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 58 %, 성공률 NPV SUM 1,763 백만 usd 라이선스배분율 5 % 환율 파이프라인가치 *NPV SUM, 성공률미적용 자료 : IBK 투자증권 1,2 원 / 달러 1,578 억원 3,38 백만 usd 4 IBKS RESEARCH

41 박시형 표 23. GX-188E, papitrol + 키트루다 단위 : 백만 USD/ 억원 글로벌발병률, 천명, by globocan 환자성장률 1 %, 가정 제넥신 + 키트루다 MS 제넥신처방환자, 천명 개발 timeline 6 월 IND 승인 1b/2a 시작 3 상시작 허가신청 제품출시 약가, 달러 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 12, 매출, 백만 USD NOPLAT 4 % NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 31.1 %, 성공률 NPV SUM 372 백만 usd 라이선스배분율 5 % 환율 파이프라인가치 *NPV SUM, 성공률미적용 자료 : IBK 투자증권 1,2 원 / 달러 2,233 억원 1,195 백만 usd IBKS RESEARCH 41

42 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 표 24. GX-I7, 하이루킨, TNBC 단위 : 백만 USD/ 억원 글로벌발병률, 명, by globocan , , ,676 87, ,19 883, , ,44 899,356 94,699 91,74 913,7 917,34 92, , , ,48 935, ,49 제넥신목표시장 TNBC 비율 2 % 175, ,73 177, ,89 179,871 18,94 182,15 182,74 183, , , ,67 186,41 187, ,898 제넥신 제넥신처방환자, 명 8,772 12,643 18,199 26,197 37,71 54,282 54,64 54,822 55,4 55,26 38,771 27,22 19,85 13,39 9,395 개발 timeline 1b 시작 2a 시작 2b 시작 3 상시작 허가신청 출시 약가, 달러 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 매출, 백만 USD ,31 1,885 2,714 2,73 2,741 2,752 2,763 1,939 1, NOPLAT 4 % ,86 1,92 1,96 1,11 1, NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 4.9 %, 성공률 NPV SUM 144 백만 usd 라이선스배분율 5 % 환율 파이프라인가치 1,2 원 / 달러 866 억원 제넥신귀속가치 52 억원 NIT 와 6:4 자료 : IBK 투자증권 42 IBKS RESEARCH

43 박시형 표 25. GX-I7, 하이루킨, bladder cancer 단위 : 백만USD/ 억원 글로벌발병률, 명, by globocan , ,333 33,43 38, , , , , , , ,59 347, , ,92 36, , , ,51 377,461 제넥신 제넥신처방환자, 명 14,125 2,558 29,853 43,351 62,952 91,416 92,769 93,866 94,976 96,98 67,95 48,47 33,973 24,22 16,986 개발 timeline 1b 시작 2a 시작 2b시작 3상시작 허가신청 출시 약가, 달러 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 매출, 백만USD 76 1,28 1,493 2,168 3,148 4,571 4,638 4,693 4,749 4,85 3,398 2,42 1,699 1, NOPLAT 4 % ,259 1,828 1,855 1,877 1,9 1,922 1, NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 5.1 %, 성공률 NPV SUM 254 백만usd 라이선스배분율 5 % 환율 1,2 원 / 달러 파이프라인가치 1,524 억원 제넥신귀속가치 914 억원 NIT와 6:4 자료 : IBK투자증권 IBKS RESEARCH 43

44 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 표 26. GX-I7, 하이루킨, lung cancer 단위 : 백만 USD/ 억원 글로벌발병률, 명, by globocan ,62 879, ,94 94, ,458 93,58 941,64 952,95 964,35 975, , ,696 1,5,962 1,15,314 1,24,753 1,34,28 1,43,895 1,53,6 1,63,395 제넥신 제넥신처방환자, 명 15,826 23,458 34,693 51,38 75, , , ,62 115, ,761 8,637 55,689 38,46 26,561 18,344 개발 timeline 1b 시작 2a 시작 2b 시작 3 상시작 허가신청 출시 약가, 달러 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 매출, 백만 USD 791 1,173 1,735 2,565 3,794 5,611 5,678 5,731 5,784 5,838 4,32 2,784 1,923 1, NOPLAT 4 % ,26 1,518 2,244 2,271 2,292 2,314 2,335 1,613 1, NPV of FCF 1 %, WACC 임상성공률적용한 NPV 5.1 %, 성공률 NPV SUM 34 백만 usd 라이선스배분율 5 % 환율 파이프라인가치 1,2 원 / 달러 1,825 억원 제넥신귀속가치 1,95 억원 NIT 와 6:4 자료 : IBK 투자증권 44 IBKS RESEARCH

45 박시형 GX-H9, 218년임상 2상종료전망 GX-H9, 하이트로핀 (HyTropin) 은기존 1일 1회피하주사제형의성장호르몬의투여간격을 1주혹은 2주 1회로연장한지속형성장호르몬이다. 이러한환자편의성개선은성장호르몬의시장특성상상업적가치가높다. 환자수의약 3% 를차지하는소아환자의시장규모가 86% 에달하기때문이다. 주치료대상소아의연령은 5세 ~12세의어린이로평균치료기간이 2-7년에달하기때문에처방횟수의감소는순응도의향상으로이어질수있다. 현재시장에는 1일 1회투여가기본처방인제품만이출시되어있는상태다. 그림 42. 성장호르몬소아시장의소구점 How likely are you to switch your patients to a long-acting growth hormone once they are available? A. Very likely B. Likely C. Somewhat likely 55% 91% D. Unlikely E. Very unlikely 2% 16% 5% 4% Source: Versartis IMPE 217 Survey A B C D E 자료 : 제넥신 2 주 1 회투여로 경쟁력확보 동사는현재 GX-H9의소아대상임상 2상을진행중이다. 지난 9월 2일발표된 6개월키성장데이터에따르면주 1회투여군주 2회투여군에서모두 1cm 이상의키성장을나타냈고대조군인 1일 1회제형의제품대비비열등성을확보했다. 1cm이상의키성장은통상적으로지속형성장호르몬의상업성을가늠하는기준으로여겨진다. 주목할만한사실은 2주 1회군에서투약량은 1일 1회군과동일하면서도유사한결과를얻었다는점이다. 현재동사보다앞선개발단계를보이고있는경쟁사들은 1주 1회제형으로개발중인데동사제품이용량의증대없이 2주 1회투여가가능하다면늦게출시된다하더라도 Best-in-class 제품으로시장에침투할가능성이높다. 그림 43. 소아대상임상 2 상 6 개월키성장데이터 자료 : 제넥신 (Mean ahv SD, cm/year) Weekly Twice-Monthly Daily M 6M 3M 6M 3M 6M 3M 6M.8 mg/kg/wk 1.2 mg/kg/wk 2.4 mg/kg/wk.3 mg/kg/wk N=14 N=13 N=11 N=8 N=12 N=1 N=14 N=11 IBKS RESEARCH 45

46 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 44. 경쟁사지속형성장호르몬개발현황 자료 : 제넥신 46 IBKS RESEARCH

47 박시형 GX-188E, 키트루다와병용투여가계획된 DNA 항암백신 GX-188E 는자궁경부암을유발하는바이러스인 HPV의 16형과 18형의 E6, E7 단백질을발현하는치료용 DNA 백신이다. 예방용백신이면역기억반응을유도해향후감염에서빠른면역반응을유발, 질환의예방을목적으로한다면치료용백신은인체의세포가항원을지속적으로생산하게해서해당항원에대한면역반응을지속시키는게목적이다. 이를통해치료효과를얻게된다. GX-188E 는 HPV의단백질을발현시킴으로써 HPV 감염으로발생하는질환을치료한다. Ichor사의 Electroporation 기기를통해근육주사의형태로투여됨으로써세포내전달력을높였다. 그림 45. GX-188E 자궁경부전암 DNA 백신구조 그림 46. GX-188E 투여방식및작용경로 자료 : 제넥신 자료 : 제넥신 HPV는상피세포에감염되어비정상적인증식을일으킴으로써사마귀나종양등의질환을발생시키는바이러스다. 현재 2여종이알려져있으며이중 16형과 18형은높은병원성을가지는바이러스형으로생식기상피에사마귀나종양을발생시키는것으로알려져있다. 이두바이러스형에감염되어상피세포이상증식이발생하면자연치료가되기도하지만일정확률로병세가진행되며병기에따라 CIN1 CIN2 CIN3 를거쳐자궁경부암으로이어지게된다. IBKS RESEARCH 47

48 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 그림 47. 자궁경부암병기진행 자료 : 제넥신 자궁경부암은수술과화학요법외에별다른치료옵션은없는상태며전이성환자나재발환자에게는파클리탁셀, 시스플라틴혹은토포테칸과아바스틴의병용투여가처방된다. 자궁경부암의전단계인 CIN을자궁경부전암이라고지칭하며이역시수술외치료방법은없는상태다. 종양으로발전한조직부위를도려내는방식이기때문에유산이나조산, 미숙아출산등임신에지장이발생할수있고근본적인치료방법이아니기때문에 HPV 재감염으로인한재발의우려가있다. HPV 감염의가장일반적인경로는성접촉으로 H. Chesson 의연구 (214) 에따르면 1인과의성관계만으로도 4세까지 HPV에감염될확률은 8% 에이른다. 치료제에대한요구가높은상태다. 최근연구들에서는 HPV 감염이자궁경부암에만국한되는것이아니라두경부암과생식기및항문주위에서도암을일으키는것이알려졌다 HPV 유래두경부암은최근선진국에서연평균 4% 의높은속도로증가추세다. GX-188E 는단독투여로자궁경부전암 CIN2/3 단계에대해임상 2상을진행중이며키트루다와의병용투여를통해자궁경부암에대한 1b/2상을계획중이다. 타겟시장이다르고다른적응증으로승인날확률이높아두파이프라인의가치평가를따로진행했다. 그림 48. GX-188E CIN3 환자대상국내 2 상결과경쟁제품과비교, 참여환자수 64 명 자료 : 제넥신 48 IBKS RESEARCH

49 박시형 자궁경부전암은 L. Bruni 의연구 (215) 에따르면 HPV 16형과 18형의보균확률 (Prevalence) 는지역마다다르다. 목표시장을동아시아와북미로간주, 이들지역의여성인구전망치와보균확률을반영해잠재목표환자수를산출했다. R. Insinga 의연구 (29) 에근거, 보균자의 8.3% 가동사의목표질환인 CIN2/3 에속하는것으로추산, 동사와경쟁사의타겟시장을도출했다. 경쟁파이프라인은 INOVIO 의 VGX-31 으로파악되고있고수술외경쟁할만한처치도없기때문에피크점유율 5% 를가정했다. 적용한임상성공확률은감염증의임상확률을따랐으나진행중인임상 2상성공률을 9% 로가정했다. 상대적으로병기가더진행된 CIN3 환자를대상으로성공적인임상 2상을마친바있기때문이다. 표 27. 적용확률 : infectious disease 적용확률 : infectious disease 확률, % 1상통과 상통과 상통과 72.7 허가승인 88.7 자료 : BIO(216), IBK투자증권 자궁경부암은 212 년 WHO 의글로벌암연구결과인 GLOBOCAN212 를이용했다. 212 년글로벌자궁경부암발생환자는 52 만 8 천명이였다. 이를연평균 1% 씩성장하는 것으로가정했다. 동질환자의 1% 를피크시장점유율로가정했다. IBKS RESEARCH 49

50 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 차세대면역항암제 GX-I7, 하이루킨에주목암환자는 T세포의숫자가감소해면역력이떨어져있는경우가많다. 방사능치료나세포독성항암제의부작용으로인해 T세포의숫자가감소하기도한다. 문제는이런경우에환자의예후가좋지않다는점이다. I. Coquard 의연구 (29) 에따르면비호지킨림프종, 전이성유방암, 연조직육종환자들을대상으로진행한임상시험을분석한결과혈액 1 μl당 1,개이하의림프구가존재하는 lymphopenia 상태일경우에전체생존률 (Overall Suvival) 과무진행생존률 (PFS, progression-free survival) 이통계적으로유의하게낮아지는것을확인했다. 비호지킨림프종의경우전체생존률의중간값은 lymphopenia 군이 11개월인데반해정상군이 94개월, 전이성유방암은 1개월과 14개월, 진행형연조직육종은 5개월과 1개월을기록했다. T 세포는면역과정에서핵심적인역할을담당하기때문에면역세포의숫자가낮아지면암에대한저항성이낮아지는걸로생각된다. 그림 49. Lymphopenia 상태의호지킨림프종환자는전체생존률이유의하게감소 자료 : I. Coquard(29) IL-7은 T세포의증식에관여하는단백질로이러한문제를해결할수있다. IL-7 은비단 T세포의숫자만늘려주는것이아니라, T세포가하위종류로분화하는것을도와다양한암항원들에대응할수있게해준다. 이는항암면역력의증가로이어진다. 아울러 IL-7을처리하면면역세포들을불러들이는단백질인 CXCR4, CCR6, CCR9과같은단백질들의양이증가해암세포에대한면역력을증가시킬수있다. 이러한장점때문에미국국립암연구소 (NCI) 의암면역치료임상네트워크 (CITN, Cancer Immunotherapy Clinical Network) 에서는 213년에개발우선순위 6위로 IL-7을꼽은바있다. 5 IBKS RESEARCH

51 박시형 그림 5. IL-7 의 T 세포에대한다양한작용기전 자료 : M. Morre et al. (212) 표 28. 면역항암제개발우선순위물질명 기능 PD-1/PD-L1 1 2 면역관문 CD4/CD4L 2 4 수지상세포활성화 IL T세포분화촉진 IL 인터페론분비촉진 OX T세포자극 IL T세포분화촉진 LAG3 7 2 면역관문 IDO 8 7 대사물질생성효소 TGF-β 9 9 면역억제 CD T세포자극 자료 : CITN 다양한장점에도불구하고면역항암제로의개발진척이어려웠던이유는 IL-7이불안정한물질이기때문이다. Cytheris 라는프랑스회사가 IL-7을에이즈치료제로개발하려고시도했으나생산의어려움으로난관에봉착하다가결국실패한바있다. 제넥신은 IL-7의끝부분을개량해안정도를높이고자체지속형의약품항체플랫폼인 HyFc 를결합시켜의약품으로개발할수있는안정성을확보했다. 이물질을 GX-I7, 하이루킨이라는이름으로개발에착수했다. 개발주체는자회사인네오이뮨텍으로동사가 25.% 의지분을보유중이다. 파이프라인가치는적응증에따라상이하나대략제넥신 : 네오이뮨텍 =6:4로배분되는것으로알려졌다. 현재 IL-7을이용해유의미한단계의임상개발을진행하고있는기업은동사와네오이뮨텍뿐인것으로파악된다. IBKS RESEARCH 51

52 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 임상 1 상결과 T 세포수 증가확인 건강한성인을대상으로한하이루킨임상 1상에서 IL-7의기능인 T세포증가가확인됐다. 1상은 3명을대상으로 3개군으로나눠서실시됐다. 두개군은피하주사로진행됐으며각각 2ug/kg, 6ug/kg 을투여했다. 남은 1개군은근육주사로 6ug/kg 을투여했다. 세개군에서모두유의한 T세포수증가가관찰됐으며각각 1.24배, 1.65배, 1.95배로나타나용량이높은군에서강한반응이, 피하주사보다근육주사에서강한반응이관찰됐다. 그림 51. 하이루킨임상 1 상결과 (Fold Change) Cohort1 Cohort2 Cohort3 Placebo (Days) 6 자료 : 제넥신 임상진행계획 동사는이결과를기반으로하이루킨의면역항암제로의개발에박차를가할계획이다. 먼저자궁경부전암 DNA 백신인 GX-188E 와의병용투여가진행중이다. 면역항암제로개발을의도했으나 1상에서건강한성인을대상으로하는임상을진행한이유도이를위해서였다. 또한본래목적에따라 217년말 ~218년초에고형암환자를대상으로하는 1b상을개시할전망이다. 다양한용량을테스트해서파이프라인확장준비를다진다는계획이다. 이결과를기반으로삼중음성유방암, 방광암, 폐암임상 2a상을 218년연말께시작할계획이다. 52 IBKS RESEARCH

53 박시형 그림 52. 하이루킨임상진행계획 자료 : 제넥신 동파이프라인을주목하는이유는면역관문억제제와의병용투여가가능한차세대면역항암제라는점때문이다. 앞서언급한대로 IL-7의기능은면역관문억제제와작용하는단계가다르다 (PD-1계열면역관문억제제는아래그림의 STEP6, 7 단계에 IL-7은 4, 5 단계에작용 ). 따라서두제품을동시투여할경우시너지가발생할가능성이높다. 면역관문억제제시장성에있어화두는반응률을끌어올리는부분이다. 암종에따라다르지만 15~45% 의임상참여자들에게만효과가확인되었기때문에반응률을끌어올릴수있으면타겟시장을나머지영역으로확장할수있다. 그림 53. 항암면역과정사이클 자료 : Genentech IBKS RESEARCH 53

54 [218 산업전망 ] 제약 / 바이오 규제기관이나환자입장에서도반응률의증가는중요한문제다. 면역관문억제제임상 이후시간이경과되면서반응을보인환자들중병의진행없이장기생존하는사례가 나타나고있기때문이다. 또한반응을보인환자들의생존률도높게나타났다. 216 년 ASCO 에서발표된키트루다의 KEYNOTE-1 임상시험참여자중 655 명의 진행형흑색종환자를장기추적한결과에따르면환자들의 3 년생존률은 41% 였다. 이 들은평균 11.3 개월동안키트루다를투약받았는데 61 명 (9%) 의환자들이종양이완전 히사라져 (complete remission) 투약이중단됐고, 이중 97% 는종양이사라진상태가 유지됐다. 환자들의종양없는기간중간값 (median) 은 1 개월이었고계속늘어나는상 태였다. 211 년이전까지진행형흑색종환자들의생존중간값은 1 년이하로알려져 있었다. 217 년 ESMO 에서발표된 PD-1/PD-L1 계열면역관문억제투약을받은 19 개암종 류, 262 명의환자들을분석한자료에따르면객관적반응률 (OOR, overall objective response)dms 29%(76 명 ) 였다. 이들의질병진행없는생존기간 (PFS) 중간값은 22 개 월이었고생존환자의 76% 는 3 년간, 63% 는 5 년간생존하고있었다. 따라서반응률을끌어올릴수있다면훌륭한병용투여고려대상이된다. 이미동사의 GX-188E 가 MSD 의키트루다와병용투여가진행되고있기때문에시장에서의노출도 는높을것으로판단한다. 아울러 IL-7 과유사한기전을가지는 IL-2 는이미신장암 을대상으로옵디보와 1 건, 신장암과흑색종을대상으로키트루다와 2 건의병용임상이 진행중이다. 아래표에서알수있는것처럼 IL-2 대비 IL-7 이우월한점들이많이 있기때문에동사의하이루킨역시병용투여대상이될가능성이높다고판단한다. 표 29. IL-7 과 IL-2 비교 생산된 T 세포의지속성 IL-7 지속 IL-2 짧음 Treg* 세포의비율 영향없음 증가 TCR 다양성 Thymopoietic activity, TCR repertoire diversity 영향없음 안전성 자체조절기작존재 : IL-7 신호가계속되면수용체발현이감소함 *Treg 세포 : T 세포면역과정을억제하는조절세포. 이세포의기능을억제하는것이면역관문억제제의병용투여후보로제시되고있음 자료 : IBK 투자증권 NK 세포자극과정과활성화, 혈관벽에수용체가존재해 Capillary leak syndrome 이라는부작용이발생 54 IBKS RESEARCH

55 박시형 그림 54. γc 수용체계열 IL 들 자료 : R. Spolski(217) 약가는 5 만달러추정, 키트루다 1/3 수준 타겟환자수추산 하이루킨파이프라인가치도출을위해 217년말 ~218년초에진행될임상 1b상이후동사가목표로하고있는삼중음성유방암, 폐암, 방광암에대해현금흐름을도출했다. 환자수는 GLOBOCAN212 의각질환발병률을반영했고약가는연간 5만달러로가정했다. 키트루다의연간치료비가 15만달러임을고려하면무리한가격은아니라는판단이다. 삼중음성유방암은 GLOBOCAN212 의데이터를기반으로도출한환자수의 2% 를전체시장으로했다. 삼중음성유방암이전체유방암의약 2% 를차지하기때문이다. 방광암은전체의 9% 를타겟시장으로했는데, 면역관문억제제가현재적응증을받은요로상피세포암이전체방광암의 9% 정도를차지하기때문이다. 폐암은 15% 가소세포폐암, 나머지가비소성세포폐암인데후자의경우많은약제가개발되어있기때문에타겟시장은소세포폐암전체와비소성세포폐암시장의 5% 로잡았다. IBKS RESEARCH 55