(72) 발명자 스와트로스키, 리챠드, 피. 미국알라바마주 35405, 투스칼루사, 워터포드레인 1801 휴, 위트니, 엘. 미국, 알라바마주 35951, 알버트빌, 월프크릭드라이브 226 다비스, 제임스, 힐라드 미국, 알라바마주 36608, 모빌, 밴더빌트드라이브

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A01N 43/58 ( ) A01N 33/12 ( ) A01N 43/40 ( ) A01P 13/00 ( ) (21) 출원번호 ( 분할 ) (22) 출원일자 ( 국제 ) 2006 년 10 월 10 일 심사청구일자 2013 년 07 월 22 일 (85) 번역문제출일자 2013 년 07 월 22 일 (65) 공개번호 (43) 공개일자 2013 년 10 월 16 일 (62) 원출원특허 원출원일자 ( 국제 ) 심사청구일자 2011 년 10 월 06 일 (86) 국제출원번호 PCT/US2006/ (87) 국제공개번호 WO 2007/ 국제공개일자 (30) 우선권주장 2007 년 04 월 19 일 2006 년 10 월 10 일 60/724, 년 10 월 07 일미국 (US) ( 뒷면에계속 ) (56) 선행기술조사문헌 US A* US A * 는심사관에의하여인용된문헌 (45) 공고일자 2016년02월11일 (11) 등록번호 (24) 등록일자 2016년02월01일 (73) 특허권자 더유니버시티오브알라바마 미국알라바마주 투스칼루사유니버시티불러바드 801 (72) 발명자 로저스, 로빈, 디. 미국알라바마주 35401, 투스칼루사, 오듀번플레이스 32 달리, 다니엘, 티. 미국, 알라바마주 35401, 투루칼루사, 말라드써클 1518 ( 뒷면에계속 ) (74) 대리인 한인열 전체청구항수 : 총 15 항심사관 : 허명숙 (54) 발명의명칭활성약학적, 생물학적, 영양학적및에너지적조성의다형성극복및향상된특성부여를위한다관능성이온성액체조성물 (57) 요약 본발명에서는활성의약학적, 생물학적, 영양학적및에너지성조성의이온성액체및이온성액체조성물의제조방법을일반적으로기술한다. 또한본발명에서는다형성을극복하고, 용해도및전달문제를극복하고, 방출속도를조절하고, 기능성을부여하고, 효능 ( 상승 ) 을증가시키고, 사용및제조상의편의를향상시킬수있는조성물의사용방법을개시한다. 대표도 - 도 1-1 -

2 (72) 발명자 스와트로스키, 리챠드, 피. 미국알라바마주 35405, 투스칼루사, 워터포드레인 1801 휴, 위트니, 엘. 미국, 알라바마주 35951, 알버트빌, 월프크릭드라이브 226 다비스, 제임스, 힐라드 미국, 알라바마주 36608, 모빌, 밴더빌트드라이브 324 스미그락, 마르신 미국, 알라바마주 35405, 투스칼루사, 씩스애비뉴이스트아파트 C 페르낙, 주니어즈 폴란드, 포즈난피엘 , 8 에이, 유엘. 날코우스키에즈 스피어, 스코트, 케이. 미국알라바마주 35542, 백스톤, 카운티로드 (30) 우선권주장 60/724, 년 10 월 07 일미국 (US) 60/764, 년 02 월 02 일미국 (US) - 2 -

3 특허청구의범위청구항 1 양이온과음이온을포함하는이온성액체에서, 양이온및음이온의비율이전하발란스 (balance) 를이루고, 1 중량 % 미만의비이온성 (nonionic) 종을포함하며, 상기이온성액체는 150 또는그미만에서액체이고, 상기음이온은제초활성제이고, 상기제초활성제는아시플루오르펜, 에톡시술포란, 할로술포론, 이마자목스, 이마자피르, 이마자퀸, 이마제타피르, 니코술포론, 프리미술포론, 프로술푸론, 림술푸론, 티펜술포론-메틸, 트리플루술포론, N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일 ) 아미노카르보닐 }-2-디메틸아미노카르보닐-5- 포밀아미노벤젠술폰아마이드, 브로모시닐, 카피랄리드, 디캄바, 디플루펜조피르, 글리포세이트, 아술람, 클로펜세트및메조술포론로이루어진군에서선택되고, 상기양이온은알리파틱헤테로아릴양이온, 디알리파틱디알킬암모늄양이온, 테트라알킬암모늄양이온및알리파틱벤질알킬암모늄으로이루어진군에서선택되는 4급암모늄이온인, 이온성액체. 청구항 2 제 1항에있어서, 상기이온성액체는 125 또는그미만의온도에서액체인것인, 이온성액체. 청구항 3 제 1항에있어서, 상기이온성액체는 75 또는그미만의온도에서액체인것인, 이온성액체. 청구항 4 제 1항에있어서, 상기이온성액체는 50 또는그미만의온도에서액체인것인. 이온성액체. 청구항 5 제 1항에있어서, 상기이온성액체는 25 또는그미만의온도에서액체인것인, 이온성액체. 청구항 6 제 1항에있어서, 상기이온성액체는 -30 내지 150 의온도에서액체인것인, 이온성액체. 청구항 7 제 1항에있어서, 상기이온성액체는이온성액체총함량에대해 10 중량 % 미만으로추가로용매, 보존제, 염료, 조색제, 점증제, 계면활성제, 점도개질제, 또는이들의혼합물을포함하는것인, 이온성액체. 청구항 8 삭제청구항 9 삭제 - 3 -

4 청구항 10 삭제청구항 11 삭제청구항 12 삭제청구항 13 삭제청구항 14 제 1항에따른이온성액체를유효성분으로영역에투여하는것을포함하는영역내식물성장조절방법. 청구항 15 이온성액체제조방법에있어서, a. 양이온들및음이온들을제공하고, 상기음이온은제초활성제이고, 상기제초활성제는아시플루오르펜, 에톡시술포란, 할로술포론, 이마자목스, 이마자피르, 이마자퀸, 이마제타피르, 니코술포론, 프리미술포론, 프로술푸론, 림술푸론, 티펜술포론-메틸, 트리플루술포론, N-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일 ) 아미노카르보닐 }-2-디메틸아미노카르보닐-5-포밀아미노벤젠술폰아마이드, 카피랄리드, 디캄바, 디플루펜조피르, 글리포세이트, 아술람, 클로펜세트및메조술포론로이루어진군에서선택되고, 상기양이온은알리파틱헤테로아릴양이온, 디알리파틱디알킬암모늄양이온, 테트라알킬암모늄양이온및알리파틱벤질알킬암모늄으로이루어진군에서선택되는 4급암모늄이온이고 ; 및 b. 양이온및음이온의비율이전하발란스 (balance) 를이루도록, 상기양이온및음이온을결합하여, 1 중량 % 미만의비이온성 (nonionic) 종을포함하는 150 또는그미만에서액체인이온성액체를생성하는, 이온성액체제조방법. 청구항 16 제 14항에있어서, 상기이온성액체는 125 또는그미만의온도에서액체인것인, 방법. 청구항 17 제 14항에있어서, 상기이온성액체는 75 또는그미만의온도에서액체인것인, 방법. 청구항 18 제 14항에있어서, 상기이온성액체는 50 또는그미만의온도에서액체인것인, 방법. 청구항 19 제 14항에있어서, 상기이온성액체는 25 또는그미만의온도에서액체인것인, 방법. 청구항

5 제 14항에있어서, 상기이온성액체는 -30 내지 150 의온도에서액체인것인, 방법. 청구항 21 제 15항에있어서, 상기양이온및음이온의결합은복분해 (metathesis) 반응에의해수행되는것인, 방법. 청구항 22 삭제 명세서 [0001] [0002] 기술분야본특허출원은 2006년 2월 2일자로출원한미국가출원제60/764,850호, 2005년 10월 7일자로출원한미국가출원제60/724,604호, 2005년 10월 7일자로출원한미국가출원제60/724,605호를우선권주장으로하고, 이들은전체에걸쳐본원에서인용으로간주된다. 본발명에서는활성의약학적, 생물학적, 영양학적및에너지성성분의이온성액체및이온성액체조성물의제조방법을일반적으로기술한다. 또한본발명에서는다형성을극복하고, 용해도및전달문제를극복하고, 방출속도를조절하고, 기능성을부여하고, 효능 ( 상승 ) 을증가시키고, 사용및제조상의편의를향상시킬수있는조성물의사용방법을개시한다. [0003] [0004] [0005] [0006] 배경기술다형성 (Polymorphism) 은결정격자내서로다른배열및 / 또는분자형태를가지는두개또는그이상의결정형태가존재하는재질의특성이다 ( 참조, 예를들면, Chawla and Bansal, CRIPS 2004, 5(1):9-12; Bernstein, "Polymorphism in Molecular Crystals," IUCR Monographs on Crystallography 14, Oxford Science Publications, 2002, pp. 1-28, ). 매우많은수의약학물질이다형성을나타내는것으로추정하고있다. 예를들면, 70% 의바르비투레이트, 60% 의설포아마이드, 및 23% 의스테로이드가서로다른다형성형태또는 " 다형체 (polymorohs)" 로존재하는것으로알려져있다 (Haleblian et al, J Pharm Sci 1975, 64: ). 몇몇의경우, 화합물의결정이형성되는경우 ( 일예로, 용액으로부터결정화 ), 용매분자는결정격자내에서트랩되거나속박된다. 트랩된용매분자의존재는 3차원결정격자에영향을주어결과적으로결정화된다. 용매분자의존재여부에따라서로다른 3차원격자내에서화합물 ( 표적분자 ) 의결정화공정의발생은 " 유사- 다형성 (pseudo-polymorphism)" 이라한다. " 용매화합물 (solvates)" 로서알려진 ( 또는용매가물인경우 " 수화물 (hydrates)" 인 ), 다형성과유사한 " 유사다형체 " 는결정구조내에포접된용매를화학양론적 ( 즉, 표적분자와용매분자의전체수비 ) 또는비화학양론적 ( 즉, 표적분자와용매분자의일부수의비 ) 함량으로함유하는결정성고체들이다. 일반적으로, 분자 ( 예를들면, 약학적화합물 ) 들의서로다른결정성의형태가서로같거나다른수화된또는용매화된상태에존재한다. Cambridge Structural Database (CSD) (Allen, "The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising," Acta Crystallographica, 2002, B58, ) 는 300,000 이상의유기결정구조의데이터베이스로, 결정학에인용문헌으로널리사용되고있다. CSD의한개론에서약학적화합물이 10 수화물을거쳐 (10 물분자들 ) 반수화물 (0.5 물분자 ) 로존재함이보고되었다 (Morris, "Structural Aspect of Hydrates and Solvates," Ch. 4, Polymorphism in Pharmaceutical Solids, in Brittain, H.G., Ed., Vol. 95, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Marcel Dekker, Inc., New York, NY, 1999, ) 다형성또는유사-다형성의가능성은그어떤화합물에도존재하고, 아직미지의다형성또는유사-다형성을제조하기위해요구되는조건은쉽게결정되지않았다 ( 참조, 예를들면, Bernstein, "Crystal Structure Prediction and Polymorphism," Am Crystallographic Assoc Trans, 2004, 39: 14-23). 화합물의결정형태의다형성또는유사-다형성의한가지타입이존재하고, 주어진결정화조건이상기다형성또는유사-다형성의한가지타입의생성을유도한다는지식은다른타입의다형성또는유사-다형성이존재하거나다형성또는유 - 5 -

6 사-다형성의타입이결정화조건에의해얻어진다는것은일반적으로연구자들에게예상되지는않는다 (Guillory, "Generation of Polymorphs, Hydrates, Solvates, and Amorphous Solids," Ch. 5, Polymorphism in Pharmaceutical Solids, Brittain, H. G., Ed., Vol. 95, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Marcel Dekker, Inc., New York, NY, 1999, pp ). [0007] [0008] 다양한다형체또는유사-다형체의존재는각각의형태가서로다른물리적및화학적성질을가지고있기때문에약학적물질의성능에크게영향을준다. 예를들면, 하나의바람직한다형체또는유사-다형체은다른다형체보다더욱생물이용가능성이있고, 더욱안정하며 ( 일예로, 긴반감기 ), 또는보다쉽게제형화또는타정될수있다. 유사하게, 하나의다형체유사-다형체는다른것보다더욱활성이있거나독성이없다. 다양한약학적다형체사이에존재하는극적인차이의몇몇바람직한실시예는일예로 Brittain et al, J Pharm Sci 2002, 91: and Morissette et al, Proc Natl Acad Sci USA 2003, 100: 에기재되어있다. 약제의품질과성능에대한다형성과유사-다형성의효과는널리인식되어있다. 화합물의정확한고체상태의다형체 ( 또는유사-다형체 ) 는용해속도, 용해도, 생물학적이용가능성, 결정경향, 기계적강도등과같은자체물리적특성을결정한다 (Datta et al, Nature Reviews-Drug Discovery, 2004, 3:42-57). 제조시정확한도즈량의전달과자체제조공정은종종여러가능한다형체또는유사-다형체의존재에의존한다. 발명의내용 [0009] [0010] [0011] [0012] [0013] [0014] 해결하려는과제일반적으로서로다른다형체 ( 또는유사-다형체 ) 간특성의변화는하나의결정형태가바람직하거나다른형태보다선호됨을의미한다. 그러나특정형태를얻는것은어렵다. 일반적으로, 연구자들은시행착오에의해특성화된공정동안수성용매혼합물, 물의함량, 표적화합물의함량, 상태습도, 배양온도, 배양시간등과같은결정화조건에다수의변경으로실험을한다. 나아가, 결정성형태의염의추적은 ( 일반적으로용해속도및용해도를조절이요구되는 ) 광범위한실험이요구된다. 각각의약제염, 또는약제또는약제염의결정화에사용되는각각의다른용매는다형체또는유사-다형체를충분히검토되도록하고서로다른특성을갖도록한다 ( 참조, 일예로, Reutzel-Edens et al., "Anhydrates and hydrates of olanzapine: Crystallization, solid-state characterization, and structural relationships," Crystal Growth & Design, 2003, 3: ). 게다가바람직하지않은다형체 ( 또는유사-다형체 ) 의의도하지않은생성또는최종결정형태의바람직하지않은형태로의지속적인변형은덜효과적이거나독성이있는약제의결정형태를가져온다. 이에, 다형성및유사-다형성의존재및제어는일정한품질의약제를얻기위한가장큰도전일수있다. 다형성및유사-다형성에관한다른중요한문제는다양한결정형태내존재하는약제의심각한규제곤란성이다. FDA 규제가이드라인은결정형태의제어및약물의서로다른특성을측정하기위한적절한기술의적용을역설하고있다 ( 참조, Guidance for Industry ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism Chemistry, Manufacturing, and Controls Information, U.S. Department of Health and Human Services, FDA, 2004). 이에, 약품의 FDA 승인을얻기위해지원자는의약품의주기전체를통해지속적인결정형태를유지하는능력을제시하여야만한다. 이러한시도는비용이소요되고, 극심하게어렵거나불가능하다고할수있다. 유사한도전이단축신약신청 (Abbreviated New Drug Application: ANDA) 에의해일반의약품의승인을요청하는경우, 지원자는반드시일반의약품과승인된약품간의동질성을입증하여야함이존재한다. 이러한입증은상기약제에다양한다형성및 / 또는유사다형성형태가존재하는경우복잡해진다. 약제의비정질형태는극복해야하는결정격자가없고용매화물의방해가없기때문에보다높은용해속도및용해도를가진높은에너지형태를가지고있어현재연구가되고있다 (Bernstein, "Polymorphism in Molecular Crystals," IUCR Monographs on Crystallography 14, Oxford Science Publications, 2002, pp ). 그러나비정질형태에대한이러한증가하는관심은상기비정질형태가일반적으로부적절한시간에낮은에너지의결정성형태로지속적으로결정화하는경향을가짐을또한보여준다. 다형성및유사-다형성의현상은많은다른 ( 모두는아닌 ) 유기및무기화합물이다른형태로결정화함에따라약학적제제에한정되지는않는다. 이에, 목적화합물의다양한형태의존재는 ( 일예로, 살충제, 제초제, 영양제, 화장료, 식품첨가제, 폭발물등 ) 다형성및유사-다형성의약품때문에동일한합성, 분석, 조절및상업적어려움의결과를가져온다. 이들각각의산업에서, 화학적특성 ( 일예로, 용해속도및용해도 ) 또는물리적 - 6 -

7 특성 ( 결정습관, 기계적물성 ) 을조절하기위해활성화합물의화학적특성을간단히변경하는게일반적으로 가능하지않다. 오히려, 종종가장바람직하게 " 얻을수있는 " 특성을갖는다형체또는유사 - 다형체를찾기 위한전략이된다. [0015] [0016] 많은제약에존재는다른공통의문제는낮은용해도이다. 낮은용해도는특정한화합물의제조를곤란케하고, 일반적으로낮은용해도는다른말로낮은생물학적이용가능성을의미한다. 다양한연구가화합물의용해도및이용가능성을형상시키기위한방법을찾기위해수행되고있다. 일반적인방법은복합전달장치및약제의화학적변경을포함한다. 다형성및유사-다형성은예측될수없다 ; 정확한결정상태는화학적특성 ( 일예로, 용해속도, 용해도 ), 생물학적특성 ( 일예로, 생물학적이용가능성, 약물동력학특성 ), 기계적및물리적특성들, 및제조공정에영향을주고, 다형체및유사-다형체는이들의적용목적을위한최소한의효과적인조성물에요구되도록, 뿐만아니라화학적, 생물학적, 및물리적특성이제어가능하고조율가능하도록용이하지않게상호전환되고, 다형성에의존하지않고제어되고조율가능한용해및용해도가가능한형태를갖는다. 이러한조성물의제조방법및사용방법이또한요구된다. 나아가, 용해하기어려운화합물을더욱용해가능한것으로의전환방법이또한바람직하다. 여기서제시된상기조성물및방법은강화된적용및새로운기능성을포함하는이한및다른요구에부합된다. [0017] [0018] [0019] [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] 과제의해결수단발명의요약본명세서의기술된재료, 화합물, 조성물, 물품, 방법의목적에따르면, 이하보다상세히설명되고, 이러한주제는일면에따르면, 화합물, 조성물, 상기화합물과조성물의제조방법및용도를기재한다. 다른면에따르면, 본명세서에기재된주제는생물학적, 약학적, 영양학적, 화장료, 산업및상업적조성물용또는그분야에사용가능한이온성액체조성물을개시한다. 상기이온성액체조성물의제조방법또한개시된다. 또한여기에서는활성생물학적, 약학적, 영양학적및에너지조성의이온성액체조성물의제조방법을언급한다. 또한여기에서는다형성을극복하고, 용해도및전달문제를해소하고, 방출속도를조절하고, 기능성을부가하며, 효율 ( 시너지 ) 을증가시키고, 용도및제조의용이성을향상시키기위한조성물을사용방법을제안한다. 추가적은잇점은이하설명되는상세한설명을따르며, 이로부터자명하고, 이하설명되는면의실시예로이해된다. 이하설명되는잇점은청구범위에특별히지적한요소및조합의관점에서실현및부합될것이다. 앞서일반적인설명과후속의상세한설명모두설명을위한것으로, 이러한설명이한정되지않음으로이해되어야할것이다. 상세한설명이하언급되는재료, 화합물, 조성물, 물품, 장치, 및방법은하기에서설명되는각종주제, 이에포함된실시예들및도면의특이한면의자세한설명에의해용이하게이해된다. 본재료, 화합물, 조성물, 물품, 및방법의기재및설명전에, 하기언급되는면은특이한합성방법, 또는특이한반응물질에한정되지않고, 물론변형이가능하다고이해된다. 또한여기서사용되는용어는설명되는특정한면에해당하고, 한정되는것은아니다. 또한본명세서전체에서, 다양한공개문헌을참조한다. 이러한공개문헌은이들의전체기재내에서기술된주제를포함하는최신기술을더욱자세하게기술하기위해본발명의예로서포함된다. 또한언급되는문헌은상기문헌에의존하는내용에서논의된바를함유하는재료를위한각각또는특이적으로인용으로간주한다. 일반적정의 (General Definitions) 이하본명세서및청구범위에있어, 인용은다수의용어로이루어지고, 하기의의미에따라정의된다 : 본명세서에서상세한기술및청구범위에있어, " 포함한다 (comprises)" 의용어및 " 포함하는 (comprising)" 과 " 포함하다 (comprises)" 의다른형태의용어는함유하는것에한정되지않으며, 일예로다른첨가제, 성분, 지수또는단계와같은것을제외하지않는다. 상세한설명및이하청구항에서사용되는것으로, 단수형태의 "a", "an" 및 "the" 관사는그내용이명백하게달리명시되지않는한복수를포함한다. 이에, 일예로 " 조성물 (a composition)" 의경우두가지또는그이상의조성물의혼합물을포함하고, " 이온성액체 (an ionic liquid)" 의용어는두가지또는그이상의이온성 - 7 -

8 액체를포함하고, " 화합물 (the compound)" 의용어는두가지또는그이상의다른화합물등을포함한다. [0028] [0029] [0030] [0031] [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] " 선택적 (optional)" 또는 " 선택적으로 (optionally)" 의용어는연속적으로설명된사건이나사실이발생할수있거나없는것을의미하고, 상기설명은상기사건이나사실이발생하는실례와발생하지않는실례를포함하는것을의미한다. 이하범위는 " 약 (about)" 특별한수치, 및 / 또는 " 약 " 다른특별한수치로서표현된다. 이러한범위로표현되는경우, 다른구현예는하나의특별한수치에서부터및 / 또는다른특별한수치까지를포함한다. 유사하게, 상기수치를근사치로표현하는경우, " 약 " 을사용하여특별한수치는다른구현을나타냄으로이해되어야한다. 상기범위의각끝점은다른끝점에관계하여차이가있으며, 다른끝점과독립적임이주지될것이다. 또한여기서언급되는다수의수치가있고, 여기서언급되는각각의수치는 " 약 " 으로서그수치와더불어특별한수치로이해되어야한다. 일예로, 수치 "10" 이기재되는경우, " 약 10" 또한기재된다. 또한상기수치가 " 미만또는동등 (less than or equal to)", " 그수치의초과또는동등 (greater than or equal to the value)" 으로기재되는경우, 이분야의기술자에의해적절히이해되는것으로, 상기수치들간가능범위로또한기재된다. 일예로, 수치 "10" 을기재한경우 "10 미만또는동등 " 뿐만아니라 "10 초과또는동등 " 또한기술된다. 또한본발명의전체에걸친데이터는다수의다른형태로제시되고, 이러한데이터는종말점및시작점으로표시되고데이터포인트의조합으로범위지어짐이이해되어야한다. 일예로, 특별한데이터포인트 "10" 및특별한데이터포인트 "15" 가기술되는경우, 이는 10 및 15 초과또는동등, 미만, 이하또는동등및그수치, 뿐만아니라 10 내지 15로제시됨이고려됨으로이해되어야한다. 또한두개의특별한단위간각단위가또한언급된다. 일예로, 10 내지 15로기술되는경우, 이는 11, 12, 13 및 14를또한언급한다. 여기서사용되는 " 대상 (subject)" 는개개인을의미한다. 이에상기 " 대상 " 은기르는동물 ( 일예로, 고양이, 개등 ), 가축 ( 일예로, 소, 말, 돼지, 양, 염소등 ), 실험동물 ( 일예로, 마우스, 토끼, 랫트, 기니아피그등 ) 및조류를포함한다. " 대상 " 은또한영장류및인간과같은포유동물을포함한다. " 감소하다 (reduce)" 또는 " 감소하는 (reducing)" 또는 " 감소 (reduction)" 와같은다른용어형태는사건또는특성 ( 일예로, 미생물의성장또는생존 ) 이낮아짐을의미한다. 이는일반기준또는기대수치와관련하여일반적이고, 달리말하면상대적이며, 언급되는기준또는상대적수치에반드시필요하지는않음이주지된다. 예를들면, " 박테리아성장의감소 " 는기준또는대조군에대해박테리아의함량이낮아짐을의미한다. " 방지하다 (prevent)" 또는 " 방지하는 (preventing)" 또는 " 방지 (prevention)" 와같은다른용어형태는사건또는특성이멈추고, 사건또는특성의진행이안정화또는지연되고, 또는특정사건또는특성이발생하는기회가최소화됨을의미한다. 방지는예를들면감소보다는일반적으로보다절대적인것으로, 대조군과비교함이요구되지는않는다. 여기서사용된바에따르면, 무엇인가가방지가아닌감소될수있고, 감소된무엇인가는또한방지될수있다. 반대로, 무엇인가가감소가아니라방지되면, 방지된무엇인가는또한감소될수있다. 특별히반대로지시하지않는한, 감소또는방지용어가사용되고, 다른용어의사용또한표현적으로언급될수있음이주지된다. " 처리하다 (treat)" 또는 " 처리된 (treated)" 또는 " 처리 (treatment)" 와같은다른형태의용어는특정특성또는사건 ( 일예로, 미생물의성장또는생존 ) 을감소, 방지, 억제, 절단, 또는제거하기위해조성물을투여하거나방법을수행하는것을의미한다. " 조절 (control)" 의용어는 " 처리 (treat)" 의용어와동의적으로사용된다. " 항균성 (antimicrobial)" 의의미는어떤농도에서미생물의성장또는생존의처리 ( 일예로, 감소, 방지, 억제, 절단, 또는제거 ) 하는능력을의미한다. 유사하게, " 항박테리아성 (antibacterial)", " 항바이러스성 (antiviral)" 및 " 항곰팡이성 (antifungal)" 의용어는각각특성또는사건에서박테리아, 바이러스및곰팡이의성장을처리또는조절 ( 일예로, 감소, 방지, 억제, 절단, 또는제거 ) 하기위한능력을의미한다. 본명세서전체를통해 "1차 (first)" 및 "2차 (second)" 는제시되는주제의다양한조성및단계를구분을돕기위해독립적으로사용되는표시로이해되어야한다. "1차" 및 "2차" 는특별한순서, 함량, 선호도또는이러한용어에의해개질된조성또는단계의중요성을암시하지는않는다. 화학적정의 (Chemical Definitions) 조성물내특별한성분및조성의중량부에대한본명세서및청구범위내인용은상기성분또는조성과조성물내다른성분또는조성간의함량관계를의미하고, 중량부의용어로표현된다. 이에, 조성 X의 2 중량부와조성 Y의 5 중량부를함유하는화합물에있어, X 및 Y는 2:5의중량비로존재하고, 상기조성물내다른부가 - 8 -

9 적인조성이함유됨에도불구하고이러한비로존재한다. [0038] [0039] [0040] [0041] [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] [0047] 특별히반대로명시하지않는한, 중량 %( 중량 %) 또는조성은상기조성이포함된제형또는조성물의총중량을기초로한다. 여기서사용되는 " 이온 (ion)" 의용어는전하 ( 양전하, 음전하, 또는둘다 ( 일예로, 양쪽성이온 ) 을포함하는분자, 분자분율, 분자클러스터, 분자복합체, 관능기또는원자를의미하거나전하를포함하도록제조가가능하다. 여기에서는분자, 분자분율, 분자클러스터, 분자복합체, 관능기또는원자의제조방법이개시되며, 일예로, 양성자화반응, 탈양성자화반응, 산화, 환원, 알킬화반응등과같은공지의방법에의해수행된다. " 음이온 (anion)" 의용어는이온의한종류로상기 " 이온 " 용어의의미에서포함된다. " 음이온 " 은음이온전하를포함하거나이를포함하도록제조가능한분자, 분자분율 ( 일예로, 양쪽성이온 ), 분자클러스터, 분자복합체, 관능기또는원자이다. " 음이온전구체 (anion precursor)" 의용어는화학반응 ( 일예로, 탈양성자화반응 ) 에의해음이온으로전환될수있는분자로언급하여특별히여기에서사용되다. " 양이온 (cation)" 의용어는이온의한종류로상기 " 이온 " 용어의의미에서포함된다. " 양이온 " 은양이온전하를포함하거나이를포함하도록제조가능한분자, 분자분율 ( 일예로, 양쪽성이온 ), 분자클러스터, 분자복합체, 관능기또는원자이다. " 양이온전구체 (cation precursor)" 의용어는화학반응 ( 일예로, 양성자화반응또는알킬화반응 ) 에의해양이온으로전환될수있는분자로언급하여특별히여기에서사용되다. 여기서사용되는 " 치환된 (substituted)" 의용어는유기화합물에모든허용가능한치환체를포함함을의미한다. 넓은범위에있어, 상기허용가능한치환체는유기화합물의어사이클릭과사이클릭, 브랜치와브랜치되지않은, 카르보사이클릭과헤테로사이클릭, 및아로마틱과비아로마틱치환체를포함한다. 일예로, 자세한치환체는하기언급되는바를따른다. 상기허용가능한치환체는적절한유기화합물의하나또는그이상으로동일하거나다를수있다. 이를설명할목적으로, 질소와같은헤테로원자는수소치환체및 / 또는헤테로원자의원자가를만족하도록이하언급되는유기화합물의다른허용가능한치환체를포함한다. 이러한설명은유기화합물의허용가능한치환체의그어떤방식에한정되지않는다. 또한, " 치환 (substitution)" 또는 " 치환된 (substituted with)" 의용어는이러한치환체가치환된원자와치환체의가능한원자가에따르고, 상기치환체가안정환화합물, 일예로재배열, 고리화, 제거등과같은지속적인변형을수반하지않는화합물로된다는조건의암시를포함한다. "A 1 ", "A 2 ", "A 3 ", 및 "A 4 " 는다양한치환체를표시하는일반적인부호로사용된다. 이러한부호는그어떤치환체가될수있으며, 이에한정되지않으며, 일단어떤치환체로정의되는경우다른예시로서다른치환체로서표시될수있다. 여기서사용되는 " 알리파틱 (aliphatic)" 의용어는비-아로마틱탄화수소를의미하며, 브랜치드되고브랜치되지않은알킬, 알케닐, 또는알키닐기를포함한다. 여기서사용되는 " 알킬 (alkyl)" 의용어는 1 내지 24개의탄소원자의브랜치되거나브랜치되지않은포화탄화수소이며, 일예로메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 도데실, 테트라데실, 헥사데실, 에이코실, 테트라코실등을포함한다. 상기알킬기는또한치환또는비치환된다. 상기알킬기는이하언급되는하나또는그이상의관능기, 알킬, 할로겐화알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술폭사이드, 또는티올로치환될수있으며, 이에한정되지않는다. 본명세서전체에걸쳐 " 알킬 " 은일반적으로비치환된알킬기와치환된알킬기를언급하여사용된다 ; 그러나치환된알킬기는또한알킬기상에특정치환체의정의에의해여기서특별히언급된다. 예를들면, " 할로겐화알킬 (halogenated alkyl)" 의용어는하나또는그이상의할라이드, 일예로, 불소, 염소, 브롬, 또는요오드로치환된알킬기를의미한다. " 알콕시알킬 (alkoxyalkyl)" 의용어는이하언급되는하나또는그이상의알콕시기로치환된알킬기를의미한다. " 알킬아미노 (alkylamino)" 의용어는이하언급되는하나또는그이상의아미노기로치환된알킬기를의미한다. " 알킬 " 이일예로사용되고 " 알킬알코올 " 과같은특정용어로달리사용되는경우, 상기 " 알킬 " 은 " 알킬알코올 " 과같은특정용어를언급하지않음을의미하는것은아니다. 이러한예는여기서제시되는다른관능기에서또한사용된다. 즉, " 사이클로알킬 " 과같은용어는비치환및치환된사이클로알킬관능기모두를의미하고, 치환된관능기는추가로여기에서특별히정의될수있다 ; 예를 - 9 -

10 들면, 특정치환된사이클로알킬은일예로, " 알킬사이클로알킬 " 로특히언급될수있다. 유사하게, 치환된알콕시는일예로, " 할로겐화알콕시 " 특히언급될수있고, 특정치환된알케닐은일예로 " 알케닐알코올 " 등이될수있다. 다시말하면, " 사이클로알킬 " 과같은일반적용어의사용의예는 " 알킬사이클로알킬 " 과같은특정용어를또한포함하지않는일반적인용어를암시하지는않는다. [0048] 여기서사용되는 " 알콕시 (alkoxy)" 의용어는하나의말단에테르결합을통해알킬기가결합된것이다 : 즉, " 알콕시 " 관능기는 -OA 1, 이때 A 1 은전술한바의알킬로정의되는것으로한정될수있다. [0049] 여기서사용되는 " 알케닐 (alkenyl)" 의용어는적어도한개의탄소 - 탄소이중결합을함유하는화학구조식을 가지는 2 내지 24개의탄소원자의탄화수소관능기이다. (A 1 A 2 )C=C(A 3 A 4 ) 와같은비대칭구조가 E 및 Z 이성질체모두를포함하고있다. 이는비대칭알켄이존재하는화학구조내에서간주되고, 또는 C=C 결합기호에의해명확히지시된다. 상기알케닐기는이하언급되는바와같이, 하나또는그이상의관능기, 알킬, 할로겐화알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술폭사이드, 또는티올로치환될수있으며, 이에한정되는것은아니다. [0050] [0051] [0052] [0053] 여기서사용되는 " 알키닐 (alkynyl)" 의용어는적어도하나의탄소-탄소삼중결합을포함하는화학구조를가진 2 내지 24개의탄소원자의탄화수소관능기이다. 상기알키닐기는이하언급되는하나또는그이상의관능기, 알킬, 사이클로알킬, 할로겐화알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술폭사이드, 또는티올로치환될수있으며, 이에한정되는것은아니다. 여기서사용되는 " 아릴 (aryl)" 의용어는벤젠, 나프탈렌, 페닐, 바이페닐, 페녹시벤젠등을포함하는탄소-기반아로매틱그룹을포함하는관능기로, 이에한정되지않는다. 또한 " 아릴 " 용어는 " 헤테로아릴 (heteroaryl)" 을포함하고, 이는아로매틱기의고리내에적어도하나의헤테로원자가포함된아로매틱기를포함하는관능기이다. 헤테로원자의예로는질소, 산소, 황및인을포함하며, 이에한정되지않는다. 이와달리 " 비헤테로아릴 (non-heteroaryl)" 의용어는또한헤테로원자를포함하지않은아로매틱기를포함하는관능기로정의되는 " 아릴 " 의용어를포함한다. 상기아릴기는치환또는비치환된다. 상기아릴기는이하언급되는하나또는그이상의관능기, 알킬, 할로겐화알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술폭사이드, 또는티올로치환될수있으며, 이에한정되지않는다. " 바이아릴 " 의용어는아릴기의특이한타입으로 " 아릴 " 의정의내에포함된다. 상기바이아릴은두개의아릴기가나프탈렌과같이융합고리구조로결합되거나, 바이페닐과같이하나또는그이상의탄소-탄소고리가부착됨을의미한다. 여기서사용되는 " 사이클로알킬 (cycloalkyl)" 의용어는적어도 3개의탄소원자로이루어진비아로매틱탄소기반고리이다. 상기사이클로알킬기의예로는사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실등을포함하여, 이에한정되지않는다. " 헤테로사이클로알킬 (heterocycloalkyl)" 의용어는상기에서정의된사이클로알킬기의형태로, 상기 " 사이클로알킬 " 의용어의미를포함하고, 이때상기고리의적어도하나의탄소원자가질소, 산소, 황또는인과같은헤테로원자로치환되며, 이에한정되지않는다. 상기사이클로알킬기와헤테로사이클로알킬기는치환또는비치환된다. 상기사이클로알킬기와헤테로사이클로알킬기는이하언급되는하나또는그이상의관능기, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술폭사이드, 또는티올로치환될수있으며, 이에한정되지않는다. 여기서사용되는 " 사이클로알케닐 (cycloalkenyl)" 의용어는적어도 3개의탄소원자를포함하여이루어진비아로매틱탄소기반고리로, 즉, 적어도하나의 C=C 이중결합을포함한다. 상기사이클로알케닐의예로는사이클로프로페닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐등을포함하고, 이에한정되지않는다. " 헤테로사이클로알케닐 (heterocycloalkenyl)" 의용어는전술한바의사이클로알케닐기와같은타입으로, " 사이클로알케닐 " 용어의의미내에서포함되며, 고리내적어도하나의탄소원자가질소, 산소, 황또는인과같은헤테로원자로치환된사이클로알킬기이고, 이에한정되지않는다. 상기사이클로알케닐기와헤테로사이클로알케닐기는치환또는비치환된다. 상기사이클로알케닐기와헤테로사이클로알케닐기는하나또는그이상의관능기, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알데하이드, 아미노, 카르복실산, 에스터, 에테르, 할라이드, 하이드록시, 케톤, 니트로, 실릴, 술포-옥소, 술포닐, 술폰, 술

11 폭사이드, 또는티올로언급되는관능기로치환될수있으며, 이에한정되지않는다. [0054] [0055] [0056] " 사이클릭기 (cyclic group)" 의용어는아릴기, 비아릴기 ( 즉, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알케닐및헤테로사이클로알케닐기 ) 또는이들모두를언급한다. 상기사이클릭기는치환또는비치환될수있는하나또는그이상의고리시스템을포함한다. 사이클릭기는하나또는그이상의아릴기, 하나또는그이상의비아릴기, 또는하나또는그이상의아릴기와하나또는그이상의비아릴기를포함한다. 여기서사용되는 " 알데히드 (aldehyde)" 의용어는 -C(O)H의화학식으로표시된다. 본명세서전체에걸쳐 "C(O)" 는카르보닐기, 즉, C=O의약식명명이다. 여기서사용되는 " 아민 (amine)" 또는 " 아미노 (amino)" 의용어는 NA 1 A 2 A 3 식으로표시되고, 이때상기 A 1, A 2, 및 A 3 는각각독립적으로수소, 알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이 클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐이다. [0057] [0058] [0059] [0060] [0061] [0062] [0063] [0064] 여기서사용되는 " 카르복실산 (carboxylic acid)" 의용어는 -C(O)OH의식으로표시된다. 여기서사용되는 " 카르복실레이트 (carboxylate)" 의용어는 -C(O)O - 의식으로표시된다. 여기서사용되는 " 에스터 (ester)" 의용어는 -OC(O)A 1 또는 -C(O)OA 1 의식으로표시되고, 이때 A 1 은전술한바의알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐이다. 여기서사용되는 " 에테르 (ether)" 의용어는 A 1 OA 2 의식으로표시되고, 이때 A 1 및 A 2 는각각독립적으로, 전술한바의알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐이다. 여기서사용되는 " 케톤 (ketone)" 의용어는 A 1 C(O)A 2 의식으로표시되고, 이때 A 1 및 A 2 는각각독립적으로, 전술한바의알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, or 헤테로사이클로알케닐기이다. 여기서사용되는 " 할라이드 (halide)" 의용어는불소, 염소, 브롬및요오드의할로겐을의미한다. 여기서사용되는 " 하이드록실 (hydroxyl)" 의용어는 -OH의식으로표시된다. 여기서사용되는 " 니트로 (nitro)" 의용어는 -NO 2 로표시된다. [0065] [0066] 여기서사용되는 " 실릴 (silyl)" 의용어는 -SiA 1 A 2 A 3 로표시되고, 이때 A 1, A 2, 및 A 3 는각각독립적으로, 수소또는여기서제시된알킬, 할로겐화알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐기이다. 여기서사용되는 " 술포-옥소 (sulfo-oxo)" 의용어는 -S(O)A 1, -S(O) 2 A 1, -OS(O 2 )A 1, 또는 -OS(O 2 )OA 1 의식으로표 시되고, 이때 A 1 은수소, 또는여기서제시된알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클 로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐기이다. 본명세서에서 "S(O)" 는 S=O 의약식표현이다. [0067] 여기서사용되는 " 술포닐 (sulfonyl)" 의용어는 -S(O) 2 A 1 의식으로표시되고, 이때 A 1 은수소또는여기서제시 된알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알 킬, 또는헤테로사이클로알케닐기이다. [0068] 여기서사용되는 " 술포닐아미노 (sulfonylamino)" 또는 " 술폰아마이드 (sulfonylamide)" 의용어는 -S(O) 2 NH- 의 식으로표시된다. [0069] 여기서사용되는 " 술폰 (sulfone)" 의용어는 -A 1 S(O) 2 A 2 의식으로표시되고, 이때 A 1 및 A 2 는각각독립적으로, 여기서제시된알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테

12 로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐기이다. [0070] [0071] [0072] 여기서사용되는 " 술폭사이드 (sulfoxide)" 의용어는 -A 1 S(O)A 2 의식으로표시되고, 이때 A 1 및 A 2 는각각독립적으로, 여기서제시된알킬, 할로겐화알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬, 또는헤테로사이클로알케닐기이다. 여기서사용되는 " 티올 (thiol)" 의용어는 -SH의식으로표시된다. 여기서사용되는 "R 1 ","R 2 ", "R 3 ", "R", 등은전술한바의관능기를하나또는그이상포함하고, n은지수이다. 일예로, R 1 이직쇄알킬기인경우, 상기알킬기의하나이상의수소원자는선택적으로하이드록실기, 알콕시기, 아민기, 알킬기, 할라이드등으로치환될수있다. 선택되는관능기에따라, 1차관능기는 2차관능기와결합하고, 택일적으로 1차관능기는 2차관능기에펜던트 ( 즉, 부착된 ) 될수있다. 일예로, " 아미노기를포함하는알킬기 " 의문구는상기아미노기가알킬기의주쇄포함될수있다. 택일적으로, 상기아미노기는알킬기의주쇄에부착이가능하다. 상기 1차관능기가 2차관능기에삽입또는부착되는경우선택되는관능기 ( 들 ) 의성질이결정된다. [0073] [0074] [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] " 생활성특성 (bioactive property)" 의용어는생물학적시스템내에서국부또는전체생물학적, 생리학적또는치료학적효과를의미한다. 예를들면, 상기생활성특성은감염또는염증의조절, 성장증강또는억제, 진통작용, 항바이러스성, 살충성, 제초성또는영양학적작용등이가능하다. 여기에서생활성특성의많은예들이제시된다. " 에너지성 (energetic)" 의용어는약 500 kcal/mol ( 일예로, 약 750, 1000, 1500 kcal/mol 또는그이상의 ) 이상의열량을가지는화합물로사용된다. 이와반대로언급되지않는경우, 화학결합의식은실선으로표시되고쐐기또는대시라인으로표시되지않으며, 각각의가능한이성질체, 일예로거울상이성질체및기하학적입체이성질체, 라세믹또는스칼레믹 (scalemic) 혼합물과같은이들이성질체의혼합물을포함한다. 제시되는재료, 화합물, 조성, 장치, 물품및방법이보다자세하게설명될것으로, 이들의실시는실시예및도면을수반하여설명될것이다. 재료및조성물 (Materials and Compositions) 여기서사용되는그어떤재료, 화합물, 조성물및성분은상업적으로얻거나또는이분야의통상의지식을가진자에의한일반적인기술로용이하게합성될수있다. 일예로, 본발명의화합물및조성물의제조에사용되는출발물질및반응물질은 Aldrich Chemical Co., (Milwaukee, WI), Acros Organics (Morris Plains, NJ), Fisher Scientific (Pittsburgh, PA), Sigma (St. Louis, MO), Pfizer (New York, NY), GlaxoSmithKline (Raleigh, NC), Merck (Whitehouse Station, NJ), Johnson & Johnson (New Brunswick, NJ), Aventis (Bridgewater, NJ), AstraZeneca (Wilmington, DE), Novartis (Basel, Switzerland), Wyeth (Madison, NJ), Bristol-Myers-Squibb (New York, NY), Roche (Basel, Switzerland), Lilly (Indianapolis, IN), Abbott (Abbott Park, EL), Schering Plough (KemLworth, NJ), 또는 Boehringer Ingelheim (Ingelheim, Germany), 또는 Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-17 (John Wiley and Sons, 1991); Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5 and Supplemental (Elsevier Science Publishers, 1989); Organic Reactions, Volumes 1-40 (John Wiley and Sons, 1991); March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley and Sons, 4th Edition); and Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989) 와같은문헌에따른이분야의통상의지식을가진자에게알려진방법으로제조된다. 여기서제시된활성약학적성분, 살충제, 제초제및다른생물학적제제는상업적소스로부터얻을수있다. 일면에따르면, 여기에서는이온성액체조성물을개시한다. 상기 " 이온성액체 " 는많은정의를가지고있으나, 약 150 또는그이하의온도에서액체인염 ( 즉, 양이온및음이온의조성물 ) 으로언급된다. 즉, 약 150 또는그이하의하나또는그이상의온도범위에서상기제시된이온성액체조성물은액체이다 ; 그럼에도불구하고다른온도범위또는그온도에서고체일수있음이이해되어야한다. 상기제시된이온성액체조성물이액체이기때문에주어진온도에서결정성고체는아니며, 상기제시된조성물은결정성고체와결합된다형성 (polymorphism) 의문제를극복한다. 여기서이온성액체조성물로언급되는 " 액체 " 의용어사용은일반적으로비정질, 비결정성또는반결정성상태

13 를의미한다. 예를들면, 양이온및음이온의일부구조화된회합또는적층은원자수준에서발생하는반면에, 상기제시된이온성액체조성물은이러한순차화된구조를소량으로포함하고, 이에따라비결정성고체가될수없다. 여기서제시된조성물은유체이고, 150 또는그이하의온도에서유리상또는왁스와같은자유-흐름성액체또는비정질고체이다. 더욱바람직한실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은대상의신체온도에서액체이다. [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] 나아가, 상기제시된이온성액체조성물은적어도두개의다른이온으로이루어진재료들이다 ; 이들각각은각각독립적으로그리고연속적으로상기조성물에일반적인용해및제형화기술로쉽게얻어지지않는특이특성을도입한다. 이에, 서로다른이온들및이온의조합의제공에의해, 다양한결정성염형태로단순한제조방법에서제시되지않는방식으로상기제시된이온성액체조성물의특성또는성질의변화가가능하다. 여기서제시된조성물내조절될수있는특성의예로는용융, 용해도조절및용해속도를포함하고, 이들로한정되지는않는다. 이러한상기제시된이온성액체조성물의다양한-특성 / 기능성은다양한특성이요구되는재료의성질내로에서미세조절또는설계를가능케한다. 또한, 상기제시된이온성액체조성물은용매분자 ( 일예로, 물 ) 을포함함이이해된다 ; 그러나이러한용매분자는상기제시된이온성액체조성물이용매내용해되어용액을형성하는관점에서과량으로존재하지않는다. 즉, 상기제시된이온성액체조성물은용매분자를전혀또는최소화된함량으로함유하여자유성을가지고, 상기이온성액체조성물내존재하는이온과결합또는회합하지는않는다. 이에, 상기제시된이온성액체조성물은액체수화또는용매화합물일수있으며용액은아니다. 이온성액체는다양한화학적공정, 일예로액체 / 액체추출, 촉매화반응, 분리및전기화학적인공정에서유기용매에대한환경친화적인대체제이기때문에일반적인관심을받아왔다. 상기이온성액체는또한이들의낮은휘발성과독성때문에화학적합성에서인기있는대체매질이되어왔다. 일예로, Wasserscheid and Keim, Angew Chem Int Ed Engl, 2000, 39:3772; 및 Wasserscheid, " Ionic liquid in Synthesis," 1st Ed., Wiley- VCH, 나아가, 이온성액체는휘발성유기화합물과관련된비용, 처리요구및위험성을감소시킨다. 상기이온성액체의다른성질은높은이온성전도도, 비휘발성, 난연성, 높은열적안정성, 액상에서의넓은온도, 높은용해도및비배위성을갖는다. 이온성액체의검토는일예로, Welton, Chem Rev. 1999, 99: ; and Carlin et al., Advances in Nonaqueous Chemistry, Mamantov et al. Eds., VCH Publishing, New York, 1994를참조한다. 이온성액체의특이물리적성질 ( 일예로, 용융점, 점도, 밀도및수용해도등 ) 은본발명전체에서제시된바에따른양이온및음이온의선택에의해결정된다. 실시예에따르면, 이온성액체의용융점은이온의구조적개질또는서로다른이온들의조합에의해변경가능하다. 유사하게, 특정화학적성질 ( 일예로, 생활성도, 독성, 약물동력학특성등 ) 은이온성액체의구성이온의변경에의해선택이가능하다. 여기서제시된이온성액체조성물은적어도한종류의음이온과적어도한종류의양이온을포함한다. 여기서제시된바에따르면, 상기적어도한종류의양이온, 적어도한종류의음이온, 또는이들모두는약학적활성제, 살충활성제, 제초활성제, 식품첨가제, 영양제등, 이들의조합을포함한다. 상기제시된이온성액체조성물은한종류이상의음이온 ( 일예로, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의다른종류의음이온 ) 을가지는한종류의양이온을포함함이고려된다. 이처럼, 상기제시된이온성액체조성물은한종류이상의양이온 ( 일예로, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상다른종류의양이온들 ) 을가진한종류의음이온을포함함이고려된다. 나아가, 상기제시된이온성액체는한종류이상의양이온 ( 일예로, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는그이상다른종류의양이온들 ) 을가지는한종류이상의음이온 ( 일예로, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의다른종류의음이온들 ) 을포함한다. 바람직한예로 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는한종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는두종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 3 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 4 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 5 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 6 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6,?, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 7 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 8 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 9 종류의양이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 10 종류의양이온, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의음이온을가지는 10 종류이상의양이온을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다

14 [0086] [0087] [0088] [0089] [0090] [0091] 다른바람직한실시예로는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는한종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는두종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 3 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 4 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 5 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 6 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 7 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 8 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 9 종류의음이온, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 10 종류의음이온, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의양이온을가지는 10 종류이상의종류의음이온을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 상기양이온및음이온에더하여, 여기서제시된이온성액체조성물은또한용매들, 보존제, 염료, 조색제, 점증제, 계면활성제, 점도개질제또는이들의혼합물및조합등과같은비이온성종을포함한다. 그러나이러한비이온성종의함량은일반적으로낮다 ( 일예로, 총중량에대하여약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 1 중량 % 미만 ). 여기서제시된다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은순수하다 ; 즉, 상기제시된이온성액체내존재하는물질은양이온및음이온뿐으로이온성액체조성을이룬다. 그러나순수조성물은일부추가적재료또는불순물을소량내지미량으로종종포함한다 ( 일예로, 조성물총중량에대하여약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 1 중량 % 미만 ). 상기제시된이온성액체조성물은약 150 의온도또는그이하의동일한온도범위에서액체이다. 예를들면, 상기제시된이온성액체는약 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92, 91, 90, 89, 88, 87, 86, 85, 84, 83, 82, 81, 80, 79, 78, 77, 76, 75, 74, 73, 72, 71, 70, 69, 68, 67, 66, 65, 64, 63, 62, 61, 60, 59, 58, 57, 56, 55, 54, 53, 52, 51, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0, -1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -9, -10, -11, -12, -13, -14, -15, -16, -17, -18, -19, -20, -21, -22, -23, -24, -25, -26, -27, -28, -29, 또는 -30 또는그미만에서액체이고, 이때상기제시된수치는적절한경우상한치또는하한치의범위를형성한다. 다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체는약 -30 내지약 150, 약 -20 내지약 140, -10 내지약 130, 약 O 내지약 12O, 약 10 내지약 110, 약 20 내지약 100, 약 30 내지약 90, 약 40 내지약 80, 약 5O 내지약 70, 약 -30 내지약 50, 약 -30 내지약 90, 약 - 30 내지약 110, 약 -30 내지약 130, 약 -30 내지약 150, 약 30 내지약 90, 약 30 내지약 110, 약 30 내지약 130, 약 30 내지약 150, 약 0 내지약 100, 약 0 내지약 70, 약 0 내지약 50 등에서액체이다. 나아가, 다른실시예에따르면상기제시된이온성액체조성물은 1-2 의좁은범위가아닌넓은온도범위에서액체일수있다. 예를들면, 상기제시된이온성액체조성물은적어도약 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는그이상의온도에서액체일수있다. 다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은적어도약 ll, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는그이상의온도범위에서액체일수있다. 이러한온도범위는전술한바의문구내제시된온도범위의시작및 / 또는끝일수있다. 여기서제시된많은실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은사용또는제조되는온도에서액체이다. 예를들면, 많은상기제시된이온성액체조성물은대상에치료또는영양을목적으로사용이가능하다. 이러한경우, 상기제시된이온성액체조성물은대상의신체온도에서액체일수있다 ( 일예로, 인간의경우약 37 ). 다른실시예는제초제또는살충제로서사용될수있는조성물을포함하고, 이들의사용온도에서액체이다 ( 일예로, 임의온도 ). 다른실시예에따르면, 상기제시된조성물은제형화또는제조되는온도에서액체일수있다. 그러나상기제시된이온성액체조성물은필요하지않음에도용해될수있고, 상기제시된이온성액체조성물의용액이여기에서고려됨이이해되어야한다. 나아가상기제시된이온성액체조성물은비히클의연장또는조절방출되도록제형화된다. 예를들면공지된방법을이용하여마이크로스피어또는마이크로캡슐내상기이온성액체가포접된다. 또한, 상기제시된이온성액체조성물은이들용질의용매로서사용한다. 예를들면, 상기제시된이온성액체는비이온성또는이온성약학적활성제를용해하기위해사용이가능하다. 상기

15 제시된이온성액체조성물의이러한또는다른제형화가여기에서제시된다. [0092] [0093] [0094] [0095] [0096] [0097] [0098] 다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체는이온이용질내로용해된용액은아니다. 다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은이온교환수지를포함하지않는다. 다른실시예에따르면, 상기제시된이온성액체는실질적으로물을포함하지않는다 (free-of water). 실질적으로프리 (free) 는조성물총중량에대하여물이 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0.5, 0.25, 또는 0.1 중량 % 미만으로존재함을의미한다. 상기제시된이온성액체조성물은여기서제시된방법에의해제조가가능하다. 일반적으로, 상기제시된이온성액체조성물을제조하기위해사용되는특정양이온 ( 들 ) 및음이온 ( 들 ) 은여기서제시된바에따라선택된다. 이어, 특정양이온 ( 들 ) 및음이온 ( 들 ) 을가지도록조합되어, 여기서제시된이온성액체조성물을얻는다. 추가로, 상기제시된이온성액체조성물의제조방법은두개의중성종의반응을포함한다 : 음이온전구체 ( 일예로, 무기산, 카르복실유기산, 비카르복실산, 또는양쪽성이온종의형태로 ) 와양이온전구체 ( 일예로, 무기염기, 유기염기, 양쪽성이온종 ) 가조합되어여기서제시된이온성액체조성물을얻는다. 상기제시된이온성액체의제조에사용되는이온의제공은일면에따르면, 최종이온성액체조성물이요구되는특성에의존한다. 여기서제시된바에따르면, 상기제시된이온성액체조성물은다중의특정성질이있으며, 적어도부분적으로이온성액체의제조에사용되는양이온 ( 들 ) 및 / 또는음이온 ( 들 ) 의특성으로부터얻어진다. 이에, 상기제시된이온성액체를제조하기위해, 적절한특성 ( 들 ) 을가지는한종류또는그이상의양이온이제공된다. 상기양이온 ( 들 ) 과유사또는다른적절한특성 ( 들 ) 을가지는한종류또는그이상의음이온이이와유사하게제공된다. 물론, 적절한음이온 ( 들 ) 과양이온 ( 들 ) 의제공은순차적으로실험자의선호도및목적에따라수행된다. 예를들면, 특정양이온 ( 들 ) 이제공되고나서특정음이온 ( 들 ) 이제공될수있다. 택일적으로, 특정음이온 ( 들 ) 이제공되고나서특정양이온 ( 들 ) 이제공될수있다. 나아가, 상기양이온 ( 들 ) 및음이온 ( 들 ) 은연속적으로제공될수있다. 주지된바와같이, 적절한이온의제공은바람직한 ( 일예로, 상기이온은최종이온성액체에의해지니고자요구되는특성을갖는다 ) 성질을가지는이온의선택을기반으로한다. 적절한양이온및 / 또는음이온 ( 및이로부터제조된이온성액체 ) 에원하게되는특성의예로는생물학적, 치료적, 예방적, 영양학적, 살충성및 / 또는제초활성을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 요구되거나고려되는주어진이온의다른성질로는불활성, 미각, 점도조절, 용해도조절, 안정화도및독성이있다. 그이상의다른특성이여기서제시되는동안, 실시자의선호도및목적에따르며, 상기제시된방법및조성물은이들성질의특정조합에한정되지않는다. 일반적으로, 상기양이온 ( 들 ) 및음이온 ( 들 ) 의바람직한특성은서로다르거나다른것과상호보완적이다. 이러한방식으로, 결과적인이온성액체는다중의바람직한특성을가진다 : 이들특성은양이온 ( 들 ) 에의해귀속되고, 음이온들에의해귀속된다. 달리말하면, 상기제시된이온성액체내존재하는일부또는모든이온들은상기제시된이온성액체조성물에특정기능성또는특성을각각독립적으로, 동시에도입한다. 이러한다중기능적특성은상기제시된이온성액체조성물내매우특이적인물리적, 화학적, 및생활성특성을미세조정또는설계하도록한다. 추가적인기능성은상기제시된이온성액체조성물을용매로서사용하여다른요구특성을가진용질을용해시키고, 이에상기조성물에요구특성을부여하는용질뿐만아니라이온성액체의이온이있는용액을얻는다. 이온의다양한조합과이들과관련된특성의일반적이고도특정한예들이여기서제시된다. 몇몇특정실시예에따르면, 상기제시된이온성액체조성물내하나또는그이상의이온들 ( 일예로, 음이온, 양이온또는모두 ) 은약학적활성제, 일예로, 이온성또는이온성으로제조가능한현존하는약물이다. 많은약물은중성또는이온으로서생리학적조건에서존재하고, 또는간단한화학적전환반응 ( 일예로, 알킬화반응, 양성자화반응, 탈양성자화반응, 등 ) 을통해이온으로전환이가능하다. 이에따라, 이러한약물은여기서제시된이온성액체조성물의제조에사용될수있다. 이러한약물은여기서제시되는많은그어떤치료적또는예방활성을포함한다. 여기서제시된바에따르면, 이온성액체의제조를위한이러한약물과다른이온과의조합은약물특성의개질및 / 또는증강의결과를가져온다. 예를들면, 어떤특성을가진 1차약물이온은다른특성을갖는반대로하전된이온과조합되어조절방출, 조절전달, 생물학적충격, 미각, 물리적특성 ( 안정성, 용해도, 독성, 용융점등 ) 에유효하고, 또는상기 1차약물이온내다형성을극복한다. 이러한방식으로, 새로운약물조성물이여기서제조된바에따라이온의조합으로제조되어기능성을가지는이온성액체의형성에의해얻어질수있다. 다른실시예에따르면, 상기 1차약물이온은상기 1차와보상특성을갖는 2차약물이온과조합이가능하다

16 이들의예로는항박테리아특성을가지는이온과결합되는마취특성을갖는이온, 응집특성을갖는이온과결합된마취특성을갖는이온, 또는항박테리아특성을갖는이온과결합된응집특성을갖는이온을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 일예로이러한조합으로부터얻어지는이온성액체는상처치료에대한용도를개발할수있다. 바람직한조합의또다른예로는미감향상특성 ( 즉, 미감개질제 ) 을갖는이온과조합된치료적또는예방적효과를갖는이온을포함한다. 이러한조합으로부터얻어지는이온성액체는약제의미감및입맛을증강시키는데유용하다. 다른예들로는다른작용메카니즘을가지는것을제외하고, 유사용도를가지는서로다르게하전된두개의이온을포함한다. 이러한조합의바람직한예들로는항종양특성또는항바이러스특성을가지는이온의조합을포함하고, 이들로한정되지는않는다. 이러한이온조합으로부터제조되는이온성액체는약물 " 칵테일 " 로서유용하고, 두개또는그이상의생활성제제가단일이온액체조합내존재하다. [0099] [0100] [0101] [0102] [0103] [0104] [0105] 여기서제시된방법및조성물에따르면, 여기서제시된이온선정및조합은상기조합이이온성액체로얻어지는한단지이온성약물뿐이아닌이온을포함한다. 예를들면살충활성을갖는이온은반대로하전되며살충, 제초, 항미생물특성등을갖는이온과조합된다. 다른실시예에따르면, 항박테리아활성을갖는이온은방부특성, 미감개질제등을가지는반대로하전된이온과조합될수있다. 다른실시예에따르면, 하나의치료적또는예방적특성을가지는이온은다른치료적또는예방적이온과조합이가능하다. 다행스럽게도, 여기서제시된바에따른다양한이온의조합은매우많으며, 원하는조합의특성에의존하고, 이렇게얻어진최종이온조합은여기서제시된이온성액체이다. 본발명에따른조성물에의해나타낼수있는몇몇특성의예들로는, 항박테리아제, FDA 허가염료, 항여드름제, 항생제, UV-차단제, 젖음성제, 보존제, 완화제, 항염증제및비타민을포함한다. 이온 (Ions) 상기제시된이온성액체는적어도한종류의양이온및적어도한종류의음이온을포함한다. 바람직한양이온및음이온의예가여기에서제시된다. 양이온으로제시되는특정화합물의경우, 예를들면다른환경하에음이온및이와반대가될수있음이이해되어야한다. 많은화합물이일부환경에서양이온으로존재하고다른환경에서음이온으로존재함이공지되어있다. 또한많은화합물이양이온및음이온으로다양한화학적변형을통해전환가능함이공지되어있다. 여기에서이러한화합물의예가제시된다. 또한여기서사용될수있고, 조합하여사용될수있으며, 제조시사용되는재료, 화합물, 조성물및성분이언급되며, 상기언급된방법및조성물의생성물이언급된다. 여기서이러한물질및다른물질이언급되고, 이러한물질의조합, 그룹, 상호작용, 관능기등이기술되는경우, 이들화합물의각각의다양한개별적이고선택적인조합및변경의특이한예가명백히언급되지않으며, 각각은특별히간주되고설명되어짐이이해되어야한다. 일예로, 하나의이온성액체조성물이기술되는경우, 상기이온성액체조성물의조성수에따라얻어지는다양한변형이논의되고, 각각그리고모든가능한조합및변형이이와반대로특정하여지시되지않는한특별히고려된다. 이에, 조성 A, B 및 C 군의경우 D, E, 및 F의군으로기술되고, A-D의조성의예가언급되고, 이어각각개별적으로언급하지않더라도, 각각은독립적이고선택적으로포함된다. 이에, 이러한예로, A-E, A-F, B-D, B-E, B-F, C-D, C-E 및 C-F의조합이특히고려되고, A,B 및 C; D,E 및 F; 및일예로 A-D의조합으로기술됨이고려된다. 이처럼, 이들의다른군또는조합은또한고려되고언급된다. 이에일예로, A-E, B-F, 및 C-E의서브그룹이특별히고려되고 A,B 및 C; D,E 및 F; 및일예로 A-D의조합으로기술됨이고려된다. 이러한개념은상기조성물의제조방법단계및사용방법을포함하는본명세서의모든면에적용되며, 이에한정되지않는다. 이에, 수행가능한다양한추가단계가있는경우, 이들추가되는각각의단계는본발명의방법의특이한면또는조합에따라수행될수있고, 이때이러한조합은특별히고려될수있고, 상기기재된바가고려됨이이해되어져야한다. 양이온 (Cations) 본발명에서제시된이온성액체조성물내존재하는양이온성화합물의바람직한예로는질소원자를포함하는화합물이다. 질소원자가존재하거나예를들면질소원자의알킬화반응또는양성자화반응을통해양으로하전된 4급암모늄종으로전환될수있다. 이러한 4급질소원자 (4급암모늄화합물 (QACs) 로알려진 ) 를갖는화합물은일반적으로양이온이다. 여기서제시된방법및조성물에따르면, 4급질소원자또는 4급질소원자로전환될수있는질소원자를가지는화합물은상기제시된이온성액체조성물에서바람직한양이온이될수있다

17 [0106] [0107] [0108] [0109] [0110] [0111] [0112] QACs는상기제시된이온성액체조성물내존재하도록의도되는많은생물학적활성들을갖는다. 예를들면, 다수의 QACs는항박테리아특성을가지는것으로알려져있다. 상기 QACs의항박테리아특성은아우라민, 메틸바이올렛및말라키트그린과같은카르보늄염료제중에서 19세기말에앞서처음으로발견되었다. 이러한타입의화합물은그람-양성균유기물에대해주로효과적이다. Jacobs 및 Heidelberger는 1915년에치환된헥사메틸렌-t-암모늄염의항박테리아활성을연구하던중 QACs의항박테리아효과를최초로발견하였다 (Jacobs and Heidelberger, Proc Nat Acad Sci USA, 1915, 1:226; Jacobs and Heidelberger, J Biol Chemn, 1915, 20:659; Jacobs and Heidelberger, J Exptl Med, 1916, 23:569). Browning 등은피리딘, 퀴놀린, 및페나진의 4급유도체중에서크거나일부작은선택적인박테리아능력을발견하였다 (Browning et al, Proc Roy Soc London, 1922, 93B:329; Browning et al, Proc Roy Soc London, 1926, 100B:293). Hartman과 Kagi는아실화된알킬렌디아민의 QACs 내항박테리아활성을관찰하였다 (Hartman and Kagi, Z Angew Chem, 1928, 4: 127). 1935년에 Domagk은벤잘코늄클로라이드를포함하는긴체인의 QACs를합성하였고, 이들의항박테리아활성을특정하였다 (Domagk, Deut Med Wochenschr, 1935, 61:829). 그는이들염이넓고다양한박테리아주에대해유효함을확인하였다. 살균제로서 QACs의사용에대한이러한연구가크게고무되었다. 많은과학자들은이들이특성범위를보여주기때문에수용해성 QACs에대한주의를집중해왔다 ; 이들은계면활성제로, 박테리아와곰팡이를파괴하고, 상-전이촉매내촉매로서역할을하고, 항정전기성과항부식특성을갖는다. 이들은곰팡이의몇몇병원및원생동물에뿐만아니라그람-양성균및그람-음성균박테리아모두에대해항박테리아활성을갖는다. 또한, 이러한다중기능성염은 Oertel 및 Butcher 등의문헌내에기재된용도로나무보존제내사용되어왔다 (Oertel, Holztechnologie, 1965, 6:243; Butcher et al, For Prod J, 1977, 27: 19; Butcher et al., J For Sd, 1978, 8 :403). QACs는또한피부방부제, 살균제, 섬유유연제, 정전기방지제, 세척제, 및보존제로널리사용되고있다. QACs의세제특성및항미생물활성은일반적인환경위생, 예를들면병원및식품생산설비에있어이들을유용하게하여왔다. 약제학적제조에있어, 이들은구강헹굼제, 로젠지, 분무또는젤과같이사용되었다. 인간및동물에있어, QACs는체계적인응용시독성이심한것으로고려되어, 국소적용을위해안전하게적용되어왔다. 나아가, 최근 QACs는비강및식도내뿐만아니라비강및구강약물전달에있어침투증강제로서사용되어왔다 (Klinguer et al., Vaccine, 2001, 19:4236). 이러한세포막의침투및오픈능력은리포좀을거쳐약물전달 ( 주로두개의긴알킬체인을가진 QACs) 및비바이러스성유전전달 (Liu and Huang, J Contr Rel, 2002, 78:259) 에널리사용되어왔다. 4급암모늄종또는 4급암모늄종으로전환될수있는질소원자를가지는많은화합물의예들이여기에서제시된다. 몇몇실시예에따르면, 상기양이온이 4급암모늄화합물인경우, 상기음이온은여기에서제시된예들의유기음이온은아니다. 다른실시예에따르면, 상기양이온이 4급암모늄화합물인경우, 상기음이온은할라이드가아니다. [0113] [0114] [0115] * 알리파틱헤테로아릴본발명의사용을위한적절한몇몇바람직한 QACs는알리파틱헤테로아릴이다. 알리파틱헤테로아릴양이온은알리파틱관능기가헤테로아릴관능기에결합된것을포함하는화합물이다. 상기알리파틱헤테로아릴양이온에서, 상기알리파틱관능기는여기서제시된알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 또는사이클로알케닐기일수있다. 일반적으로, 상기알리파틱관능기는적어도 10, 적어도 12, 적어도 14, 적어도 16, 적어도 18, 또는적어도 20개의탄소원자를포함한다. 다른실시예에따르면, 상기알리파틱관능기는소정범위의탄소원자를가지는알리파틱기의혼합물을포함한다. 예를들면, 상기알리파틱관능기는 10 내지 40, 12 내지 38, 14 내지 36, 16 내지 34, 18 내지 32, 14 내지 18, 또는 20 내지 30개의탄소원자를포함한다. 몇몇바람직한실시예에따르면, 상기알리파틱관능기는 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 또는 45개의탄소원자를포함하고, 이때상기제시된수치는적절한경우상한치또는하한치의범위를형성한다. 사용가능한바람직한알리파틱의예로는데실, 도데실 ( 라우릴 ), 테트라데실 ( 미리스틸 ), 헥사데실 ( 팔미틸또는세틸 ), 옥타데실 ( 스테아릴 ), 에이코실 ( 아라키딜 ), 및리

18 놀레닐기, 이들의브랜치드된유도체및이들의혼합물을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 상기알 리파틱헤테로아릴양이온에있어, 상기알리파틱관능기는헤테로아릴관능기내헤테로원자와결합한다. [0116] [0117] 상기알리파틱헤테로아릴양이온에있어, 상기헤테로아릴관능기는여기서제시된헤테로아릴관능기일수있다. 예를들면, 상기헤테로아릴관능기는하나또는그이상의헤테로원자 ( 일예로, 질소, 산소, 황, 인, 또는할로늄 ) 를갖는아릴기일수있다. 상기알리파틱헤테로아릴양이온들내사용가능한바람직한헤테로아릴관능기는피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌리진, 이소인돌, 인돌, 인다졸, 이미다졸, 옥사졸, 트리아졸, 티아졸, 퓨린, 이소퀴놀린, 퀴놀린, 프탈라진, 퀴노옥살린, 페나진등, 이들의치환된유도체및이들의혼합물을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 알리파틱헤테로아릴양이온들에있어, 헤테로아릴관능기내헤테로원자는알리파틱관능기와결합된다. 상기헤테로알릴의헤테로원자가질소인경우, 이는여기서제시된 4급암모늄양이온을형성한다. 다른알리파틱헤테로아릴양이온의예로는하기구조를가진것이가능하다 : [0118] [0119] 상기에서, R 1 및 R 2 는독립적으로 C l -C 6 알킬기또는 C l -C 6 알콕시알킬기이고, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 및 R 9 (R 3 - R 9 ) 는존재하는경우에는독립적으로 H, C l -C 6 알킬, C l -C 6 알콕시알킬기또는 C l -C 6 알콕시기이고, 또는니트로, 아미노, 시아노, 아지도, 알킬니트로, 알킬니트로, 알킬아미노, 알킬시아노, 알킬아지고, 알콕시니트로,

19 알콕시아미노, 알콕시시아노, 및알콕시아지도와같은에너지성치환체들이다. 다른실시예에따르면, R 1 및 R 2 기중하나는메틸이면서둘다 C l -C 4 알킬이고, (R 3 -R 9 ) 는존재하는경우에는 H 이다. 예시적인 C l -C 6 알킬기 및 C l -C 4 알킬기로는메틸, 에틸, 프로필, 이소 - 프로필, 부틸, sec- 부틸, 이소 - 부틸, 펜틸, 이소 - 펜틸, 헥실, 2- 에틸부틸, 2- 메틸펜틸등을포함한다. 대응하는 C l -C 6 알콕시기는산소원자에결합된상기 C l -C 6 알킬기를 함유하고, 상기산소는양이온고리에또한결합되어있다. 상기알콕시알킬기는알킬기에결합된에테르기를 함유하며, 여기서총 6 개까지의탄소원자를함유할수있다. 2 개의이성질체성 1,2,3- 트리아졸이존재한다는 점에주의해야한다. 양이온형성에필요없는모든 R 기는 H 인것이바람직하다. [0120] 상기 " 존재하는경우 " 라는어구는모든양이온이번호를매긴모든기를다갖는것이아니므로본명세서에서 는주로치환기 R 과관련하여사용한다. R 2 는모든양이온에서존재할필요는없지만, 고려되는모든양이온은 H 일수있는최소 4 개의 R 기를함유한다. [0121] 일실시예에따르면, 모든 R 그룹은양이온형태를띠지않는것이바람직하다. 다시말해, 상기한이미다졸리 움, 피라졸리움및트리아졸리움양이온을제외한화합물의 R 1 및 R 2 가아닌것들은 H 가되는것이바람직하다. [0122] 그러므로, 상기양이온은여기에서사용에적합한다른고리구조의융합이아닌단일 5- 고리를포함한다. 이 들양이온은하기로나타내고, 이때존재하는경우 R 1, R 2, 및 R 3 -R 5 는전술한바와같다 : [0123] [0124] 또한양이온으로, 다른고리구조에융합되지않은단일 5- 고리인식 A 의구조에대응되는이미다졸리움양이온 이바람직하다. 이때여기서, R 1, R 2, 및 R 3 R 5 는상기정의된바와같다. [0125] [0126] 다른예시에따르면, N,N'-1,3- 디 -(C l -C 6 알킬 )- 치환된 - 이미다졸리움이온이특히선호되는양이온이다. 다시 말해, 이미다졸리움양이온, 여기서화학식 A 의 R 3 -R 5 는각각 H 이고, R 1 및 R 2 는독립적으로각각 C l -C 6 알킬기 또는 C l -C 6 알콕시알킬기이다. 다른실시예에다르면, 상기양이온은하기식 B 의구조에대응되는화합물로기 술되며, 이때 R 3 -R 5 는각각 H 이며 R 1 은 C l -C 6 알킬기또는 C l -C 6 알콕시알킬기이다

20 [0127] [0128] [0129] [0130] 알리파틱벤질알킬암모늄또한, 본발명에서제시된이온성액체조성물은알리파틱벤질알킬암모늄양이온을포함한다. 알리파틱벤질알킬암모늄양이온은벤질알킬아민관능기를가지는질소원자에결합된알리파틱관능기를포함하는양이온이다. 상기알리파틱관능기가여기에서제시된다. 상기벤질알킬아민관능기는여기서제시된알킬또는사이클릭알킬기와결합된아민인벤질아민일수있다. 한종류또는그이상의알리파틱벤질알킬암모늄양이온이여기서제시된이온성액체조성물내에사용된다. 이러한용도에적합한알리파틱벤질알킬암모늄양이온은공지된방법에의해제조되거나상업적원료로부터구입할수있다. 일면에따르면, 상기알리파틱벤질알킬암모늄양이온은하기식으로표시된다 : [0131] [0132] [0133] 상기에서, R 10 은여기서제시되는알리파틱기이고, R 11 및 R 12 는각각독립적으로여기서제시된알킬기또는사이클릭알킬기이다. 다른실시예에따르면, 하나또는그이상의 "R" 치환체는긴체인알킬기 ( 일예로, 탄소원자의수는 10개또는그이상이다 ) 이다. 다른실시예에따르면, 하나또는그이상의 "R" 치환체는짧은체인알킬기 ( 일예로, 탄소원자의수는 10개미만이다 ) 이다. 다른실시예에따르면, 하나의 "R" 치환체는긴체인알킬기이고, 다른두개의 "R" 치환체는짧은체인알킬기이다. 일면에따르면, 상기알리파틱벤질알킬암모늄양이온은여기서제시된벤질알킬아민관능기와결합된여기서제시된상기알리파틱관능기이다. 몇몇바람직한실시예들에따르면, 알리파틱벤질알킬암모늄양이온의 R 10 은 10 내지 40개의탄소원자의알리파틱기, 일예로, 데실, 도데실 ( 라우릴 ), 테트라데실 ( 미리스틸 ), 헥사데실 ( 팔미틸또는세틸 ), 옥타데실 ( 스테아릴 ), 또는에이코실 ( 아라키딜 ) 기이고, R 11 및 R 12 는각각독립적으로서로다르며, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 또는헥실기이다. [0134] [0135] [0136] [0137] 다른면에따르면, 상기알리파틱벤질알킬암모늄양이온은알킬디메틸벤질암모늄양이온을포함하고, 이로써한정되는것은아니다. 알킬디메틸벤질암모늄양이온의바람직한예들로는세틸디메틸벤질암모늄, 라우릴디메틸벤질암모늄, 미리스틸디메틸벤질암모늄, 스테아릴디메틸벤질암모늄, 및아라키딜디메틸벤질암모늄을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 또다른면에따르면, 상기알리파틱벤질알킬암모늄양이온은알킬메틸에틸벤질암모늄양이온을포함하고, 이로써한정되지는않는다. 알킬메틸에틸벤질암모늄양이온의바람직한예들로는세틸메틸에틸벤질암모늄, 라우릴메틸에틸벤질암모늄, 미리스틸메틸에틸벤질암모늄, 스테아릴메틸에틸벤질암모늄, 및아라키딜메틸에틸벤질암모늄을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 디알리파틱디알킬암모늄본발명에따른이온성액체조성물내사용가능한 QACs의또다른예로는디알리파틱디알킬암모늄양이온이다. 디알리파틱디알킬암모늄양이온은두개의알리파틱관능기와질소원자와결합된두개의알킬관능기를포함하는화합물이다. 상기알리파틱관능기는서로같거나다르며, 여기서제시된알리파틱관능기이다. 상기알킬관능기는여기서제시된알킬기와서로같거나다를수있다. 상기제시된디알리파틱디알킬암모늄양이온에있어, 상기두개의알리파틱관능기는 10개또는그이상의탄소원자를갖고, 상기두개의알킬관능기는 10개미만의탄소원자를갖는다. 달리선택적으로, 상기두개의알리파틱관능기는 10개미만의탄소원자를갖고, 상기두개의알킬관능기는 10개또는그이상의탄소원자를갖는다. 본발명에서이온성

21 액체조성물내한종류또는그이상의디알리파틱디알킬암모늄양이온이사용가능하다. [0138] [0139] [0140] [0141] [0142] [0143] [0144] [0145] [0146] [0147] [0148] [0149] 몇몇특정실시예에따르면, 상기디알리파틱디알킬암모늄양이온은디-도데실디메틸암모늄, 디-테트라데실디메틸암모늄, 디헥사데실디메틸암모늄등, 이들의조합을포함한다. 테트라알킬암모늄또한, 본발명에따른이온성액체조성물은테트라알킬암모늄양이온을포함한다. 바람직한테트라알킬암모늄양이온은여기서제시된 4개의알킬관능기를포함한다. 일실시예에따르면, 테트라알킬암모늄양이온은하나의긴체인알킬관능 ( 일예로, 체인내 10개또는그이상의탄소원자 ) 와 3개의짧은체인알킬관능기 ( 일예로, 체인내 10개미만의탄소원자 ) 를포함한다. 본발명에따른이온성액체조성물내포함될수있는테트라알킬암모늄양이온의바람직한예들로는세틸트리메틸암모늄, 라우릴트리메틸암모늄, 미리스틸트리메틸암모늄, 스테아릴트리메틸암모늄, 아라키딜트리메틸암모늄, 또는이들의혼합물을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 다른실시예로는세틸디메틸에틸암모늄, 라우릴디메틸에틸암모늄, 미리스틸디메틸에틸암모늄, 스테아릴디메틸에틸암모늄, 아라키딜디메틸에틸암모늄, 또는이들의혼합물을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 다른양이온들본발명에따른방법및조성물의용도에바람직한다른양이온들은금속을포함하는화합물이다. 여기서제시된방법및조성물에따르면, 금속원자를포함하는그어떤화합물이라도적절한양이온이될수있다. 유기금속화합물또는금속복합체가양으로산화된상태에서하나또는그이상의금속원자를공통적으로포함한다. 바람직한양이온내존재하는금속의예로는리튬, 나트륨, 칼륨베릴륨, 마그네슘, 칼슘, 스트론튬, 크롬, 망간, 철, 코발트, 니켈, 구리, 및아연을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 또한, 은나노파티클이사용된다. 바람직한유기금속양이온의예로는메탈로세늄, 알킬저마닐, 알킬주석, 또는알킬실릴 ( 일예로, 트리메틸실릴륨, 트리에틸실릴륨, 트리스 ( 트리메틸실릴 ) 실릴륨, 트리벤질실릴륨, 트리페닐실릴륨, 트리사이클로헥실실릴륨, 및디메틸옥타데실실릴륨 ) 을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 4급암모늄양이온의다른바람직한관능기는카르복실산관능기를갖는화합물의에스테르화반응또는콜린관능기를갖는에스터관능기를가진화합물의에스테르전환반응에의해제조된다. 이러한콜린에스터는생물친화적이고, 생리학적환경하에쉽게절단되어, 다양한화합물에첨가될수있다. 상기콜린에스터는많은중성화합물의용해도및생물학적이용가능성을증가시키는데사용된다. 또한, 양이온의예들로는 (2-하이드록시에틸)-디메틸운데실옥시메틸암모늄, (2-아세톡시에틸)-헵틸옥시메틸디메틸암모늄, 및 (2-아세톡시에틸)-도데실옥시메틸디메틸암모늄, 메펜졸레이트, 설파티아졸, 티머로살, 및발프로익산을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 다른실시예에따르면, 상기양이온은 Katritzky 등 "ILs Based on Energetic Imidazolium Cations: nitroand nitrile-substituted N, N' Dialkylimidazolium Salts" New J Chem 30:349, 2006 에의해기재된에너지성음이온일수있으며, 이들은적어도에너지성이온의지침에대한인용으로간주된다. 음이온들본발명에따른이온성액체내존재할수있는바람직한음이온화합물예들로는산소원자를포함하는화합물들이다. 산소원자들이존재하거나, 예를들면알코올또는산의탈양성자화반응, 에스터의검화반응또는케톤의알킬화반응을통해음으로하전된음이온성종으로전환될수있다. 이와유사하게, 황원자를포함하는화합물이또한존재하고, 유사한반응을통해음이온성종으로전환된다. 또한, 질소원자, 특히전자끌게관능기또는공명안정화구조에인접한질소원자를포함하는화합물은탈양성자화반응을통해음이온으로전환될수있다. 여기서제시된방법및조성물에따르면, 산소, 황, 또는질소원자를갖는그어떤화합물은상기제시된이온성액체조성물에바람직한음이온일수있다. 다른바람직한음이온들은할라이드 ( 일예로, 플루오라이드, 클로라이드, 브로마이드, 및이오다이드 ), 설패이 트 (SO 4 - ), 카보네이트, 바이카보네이트, 포스페이트, 포스페이트, 니트레이트 (NO3 - ), 니트리트 (NO2 - ), 아세테 이트 (CH 3 CO 2 - ) 등을포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 음이온의다른예들로는수혼화성의 PF6 - 및이 온성액체와물, 시스템온도및양이온의알킬체인길이의비에따라수혼화성이있는 BF 4 - 를포함하고, 이들

22 - - 에의해한정되지않는다. 다른음이온으로는트리플레이트 (TfO; CF 3 SO 2 ), 노나플레이트 (NfO; CF3 (CF 2 ) 3 SO 2 ), 비스 ( 트리프릴 ) 아마이드 (Tf 2 N; (CF 3 SO 2 ) 2 N - - ), 트리플루오로아세테이트 (TA; CF 3 CO 2 ), 및헵타플루오로부타노 - 에이트 (HB; CF 3 (CF 2 ) 3 SO 2 ) 를포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 이온성액체의다른예로는클로로알루미네이트와같은할로알루미네이트를포함한다. [0150] [0151] [0152] 여기서간주되는다른바람직한음이온들로는사카린및아세술팜이다. 알칼리금속염으로서사카린과아세술팜 (6-메틸-3,4-디하이드로-l,2,3-옥사티아진 -4-온 2,2-디옥사이드 ) 은이전에서칼륨염으로만제공될수있으며, 비영양학적감미제로서식품내널리사용되고있다. 이러한음이온들은이러한요구되는특성으로서감미특성을갖는이온성액체조성물의제조시사용된다. 예를들면, 사카린과아세술팜은약학적활성을가진달콤한맛의이온성액체의제조를위해약학적으로활성인양이온과조합될수있다. 바람직한다른음이온의예들로는피페라실린, 폴릭산, 이부프로펜, 패스트그린 FCF, 도쿠세이트, 아세설파메이트, 페니실린 G, 콜라웨트 ma-80(colawet ma-80), 살리실산, 사카리네이트, 설포아세트아마이드, 나프록센, 벤조에이트, 디클로페낙, 및트랜스-시나믹산을포함한다. 다른바람직한음이온들은하기제시되는치환또는비치환된이미다졸레이트, 1,2,3-트리아졸레이트, 및 1,2,4-트리아졸레이트, 벤즈이미다졸레이트, 벤즈-1,2,3-트리아졸레이트를포함하고, 이들에의해한정되지는않는다 : [0153] [0154] 상기에서, R1 3, R 14, R 15, R 16, R 17, (R ) 은존재하는경우, 각각독립적으로 H, C 1 -C 6 의알킬기, C 1 -C 6 의알콕시 알킬기, C 1 -C 6 의알콕시기, 또는니트로, 아미노, 시아노, 아지도, 알킬니트로, 알킬아미노, 알킬시아노, 알킬아지도, 알콕시니트로, 알콕시아미노, 알콕시시아노, 및알콕시아지도와같은에너지치환체이다. C 1 -C 6 의알킬기및 C 1 -C 4 의알킬기의예로는메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, 이소부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실, 2-에틸부틸, 2-메틸펜틸등을포함한다. 대응하는 C 1 -C 6 알콕시기는산소원자와결합된 C 1 -C 6 알킬기를포함하고, 또한양이온고리와결합된다. 알콕시알킬기는알킬기에결합된 10개의에테르기를포함하고, 여기서 6개의탄소원자까지모두포함한다. 두개의 1,2,3-트리아졸이성질체가간주된다. 몇몇실시예에따르면, 음이온형성을위해요구되지않는모든 R 관능기는 H이다. [0155] [0156] 바람직한에너지성음이온의다른예들로는 Katritzky 등 "ILs Based on Energetic Azolate Anions," Chem Eur J 12:4630, 2006 에의해기재된에너지성음이온일수있으며, 이들은적어도에너지성이온의지침에대한인용으로간주된다. 음이온또는양이온모두로서존재하는화합물

23 [0157] [0158] [0159] [0160] [0161] [0162] [0163] 몇몇환경에서양이온으로존재하고, 다른환경에서음이온으로서존재하는화합물의예로는양이온으로존재하는경우 1,3-디메틸이미다졸리움, l-부틸-3- 메틸이미다졸리움, 1,2,3-트리아졸리움, 테트라졸리움, 1,2,4-트리아졸리움, l,3-디메틸-l,2,3- 트리아졸리움, 및 l,3-디메틸-4-니트로이미다졸리움으로, 그리고음이온으로존재하는경우 4-니트로이미다졸레이트, 4,5-디니트로이미다졸레이트, 3,5-디니트로-l,2,4-트리아졸레이트, 테트라졸레이트, 5-아미노테트라졸레이트, 2-니트로이미다졸레이트를포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 이러한분리이온은단일생성이온성액체를또한형성한다. 화학적개질로인해몇몇환경에서음이온으로전환하고, 다른환경에서양이온으로전환하는화합물의예로는메틸이오다이드를가진설파이드의반응을통해술포늄이온을형성하는설퍼일라이드이다. 약학적활성제의바람직한예들약학적활성이본발명에따른이온성액체의바람직한특성인경우, 상기제시된이온성액체조성물내하나또는그이상의이온들은약학적활성제일수있다. 이온으로서존재하거나이온으로전환가능한약학적활성제는상기제시된이온성액체조성물의제조에적용하기위해바람직하며하기카테고리및특성예들을포함한다. 상기카테고리는특성예들에의해한정되지는않는다. 이분야의기술자는여기서제시된방법및조성물내사용될수있는이러한약학적활성제에의해쉽게확인될수있다. 예를들면, 기술자는 Merck Index (13th Edition, Wiley, 2001), 미국약전 (USP-NF), FDA의보고서 (Orangebook) 와같은다양한출처의조언에의해주어진특성또는활성을가진화합물을입증할수있으며, 이들은적어도본원에서약학적활성제의지침을위한인용으로간주된다. 일단원하는특성의화합물이결정되는경우, 기술자는상기화합물이이온성또는이온화될수있는지의여부를판정한다. 이러한판정은화합물의구조를기초로실행하고, 여기서언급된출처의조언에의해쉽게결정되거나실험적으로결정한다. 상기화합물이이온성인경우화합물의구조의인식은쉽게드러난다. 사실, 많은약학적활성제는염으로존재하고, 이에상기제시된이온성액체조성물의제조시바람직하게사용된다. 또한, 상기화합물이이온성이아닌경우, 이온형성관능기를포함하는것을제외하고 ( 일예로, 여기서제시된질소, 산소, 황, 또는금속원자 ), 상기화합물은이온으로전환되고, 상기제시된이온성액체조성물의제조시바람직하게사용된다. 이분야의기술자는상기카테고리내있지않고, 여기서제시된조성물과방법에따라유용한많은다른화합물을인식한다본발명에따른이온성액체내사용가능한약학적활성의바람직한예들로는아스피린, LIBRIUM, 이소니아지드, 페니실린, PRONTOSIL, 시스플라틴, 6-머캅토퓨린, RITUXAN, TAXOL, 페노바르비탈, PROZAC, ALLEGRA, VIOXX, 퀴닌, 이버멕틴, L-도파, THORAZINE, 살바르산, TAGAMET, AZT, crixivan, 살부타몰, 디곡신, 프루라이드, 로바스타틴, 에리트로포이에틴, 하이드로코르티손, 인슐린, 경구피임약, 옥시톡신, PREMARIN, RU- 486, 티로신, 탈리도마이드, 사이클로스포린, 펜타닐, 메타돈, 몰핀, 보톡스, 비타민, FOSAMAX, RITALIN, 및 VIAGRA, 이들의이온성유도체를포함하고, 이들에의해한정되지는않는다. 약학적활성제이온또는이온화될수있는약학적활성제의다른예로는 PROTONIX 및 PANTOZOL 의상품명으로시판되는판토프라졸, ACIPHEX 및 PARIET 의상품명으로시판되는라베프라졸일수있고, 이들은위장장애치료에사용되며, 이들에의해한정되지않는다. ACTONEL 의상품명으로시판되는리제드로네이트및 FOSAMAX 의상품명으로시판되는알렌드로네이드는골다공증의치료에사용되고, 상기제시된이온성액체조성물의제조에사용될수있는추가로다른적절한화합물이다. 또다른예들로는 NU-LOTAN, COZAAR, 및 HYZAAR 의상품명으로시판되는로사르탄, MONOPRIL 의상품명으로시판되는포시노프릴을포함하고, 이들은고혈압의치료에사용되고, 상기제시된이온성액체조성물의제조에사용되는다른바람직한화합물이다. LIPITOR 의상품명으로시판되는아토르바스타틴, PRAVACHOL 의상품명으로시판되는프라바스타틴은콜레스테롤치료에사용되고, 상기제시된이온성액체조성물의제조에사용되는다른바람직한화합물이다. 천식치료에사용되는몬테루카스트의다른예들로는 SINGULATR 의상품명으로시판된다. 하기표는본발명에따른이온성액체조성물을형성하기위한이온성또는이온화될수있는그리고다른이온과결합하는다른약학적활성제를나타낸다

24 표 1 [0164]

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61 [0201]

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67 [0207]

68 [0208]

69 [0209] [0210] [0211] [0212] [0213] [0214] 또한, 이온성, 또는상기제시된이온성액체조성물을형성하기위해이온화되거나다른이온과결합되는약제학적활성제의예들은이들의일반적역학적용도에따르며하기와같다, 아드레날린 (Adrenergic): 아드레날론, 아미데프린메실레이트, 아프라클로니딘하이드로클로라이드, 브리모니딘타르트레이트, 다피프라졸하이드로클로라이드, 디테레놀하이드로클로라이드, 디피베프린, 도파민하이드로클로라이드, 에페드린설패이트, 에피네프린, 에피네프린바이타르트레이트, 에피네프릴보레이트, 에스프로퀸하이드로클로라이드, 에타페드린하이드로클로라이드, 하이드록시암페타민하이드로브로마이드, 레보노르데프린, 메펜터민설패이트, 메타아미놀바이타르트레이트, 메티졸린하이드로클로라이드, 나파졸린하이드로클로라이드, 노레피네프린바이타르트레이트, 옥시도파민, 옥시메타졸린하이드로클로라이드, 페닐에프린하이드로클로라이드, 페닐프로파놀아민하이드로클로라이드, 페닐프로파놀아민폴리스티렉스, 프레날테롤하이드로클로라이드, 프로필헥세드린, 슈도에페드린하이드로클로라이드, 테트라하이드로졸린하이드로클로라이드, 트라마졸린하이드로클로라이드, 자일로메타졸린하이드로클로라이드. 부신피질스테로이드 (Adrenocortical steroid): 사이프로시노나이드, 데속시코르티코스테론아세테이트, 데속시코르티코스테론피발레이트, 덱사메타손아세테이트, 플루드로코르티손아세테이트, 플럼옥소니드, 하이드로코르티손헤미숙시네이트, 메틸프레드니솔론헤미숙시네이트, 나플로코르트, 프로시노니드, 티모베손아세테이트, 티프레단. 부신피질억제제 (Adrenocortical Suppressant): 아미노글루테티미드, 트릴로스탄. 알코올억제제 (Alcohol deterrent): 디술피람

70 [0215] [0216] [0217] [0218] [0219] [0220] [0221] [0222] 알도스테론길항제 (Aldosterone antagonist): 포타슘칸레노에이트, 칸레논, 디시레논, 포타슘멕스레노에이트, 포타슘프로페노에이트, 스피로노락톤. 아미노산 (Amino acid): 알라닌, 아스파틱산, 시스테인하이드로클로라이드, 시스테인, 히스티딘, 이소류신, 류신, 라이신, 라이신아세테이트, 라이신하이드로클로라이드, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신, 발린. 암모니아해독제 (Ammonia detoxicant): 아르기닌, 아르기닌글루타메이트, 아르기닌하이드로클로라이드. 동화작용제 (Anabolic): 볼란디올디프로피오네이트, 볼라스테론, 볼데논운데실렌에이트, 볼레놀, 볼난탈레이트, 에틸에스트레놀, 메텐놀론아세테이트, 메텐놀론에난테이트, 미볼레론, 난들로론사이클로테이트, 노르볼레톤, 피조틸린, 퀸볼론, 스텐볼론아세테이트, 티볼론, 제라놀. 강장제 (Analeptic): 모다프밀. 진통제 (Analgesic): 아세트아미노펜, 알펜타닐하이드로클로라이드, 포타슘아미노벤조에이트, 소디엄아미노벤조에이트, 아니독심, 아닐레리딘, 아닐레리디이하이드로클로라이드, 아닐로팜하이드로클로라이드, 아니로락, 안티피린, 아스피린, 벤옥사프로펜, 벤질다민하이드로클로라이드, 비시파딘하이드로클로라이드, 브리펜타닐하이드로클로라이드, 브로마돌린말리에이트, 소디엄브롬페낙, 부프레노르핀하이드로클로라이드, 부타세틴, 부티시레이트, 부토르파놀, 부토르파놀타르트레이트, 카르바마제핀, 칼슘카르바스피린, 카르비펜하이드로클로라이드, 카르펜타닐시트레이트, 시프레파돌숙시네이트, 시라마돌, 시라마돌하이드로클로라이드, 클로니세릴, 클로닉신, 코데인, 코데인포스페이트, 코데인설패이트, 코노르폰하이드로클로라이드, 시클라조신, 덱스옥사드롤하이드로클로라이드, 덱스페메돌락, 데조신, 디플루니살, 디하이드로코데인바이타르트레이트, 디메파단, 디피론, 독스피코민하이드로클로라이드, 드리니덴, 에나돌린하이드로클로라이드, 에피리졸, 에르고타민타르트레이트, 에톡사젠하이드로클로라이드, 에토페나메이트, 유제놀, 페노프로펜, 칼슘페노프로펜, 펜타닐시트레이트, 플록타페닌, 플루페니살, 플루니신, 플루니신메글루민, 플루피르틴말리에이트, 플루프로콰존, 플루라돌린하이드로클로라이드, 플루르비프로펜, 하이드로몰폰하이드로클로라이드, 이부페낙, 인도프로펜, 케타조신, 케토르파놀, 케토롤락트로메타민, 레트이미드하이드로클로라이드, 레보메타딜아세테이트, 레보메타딜아세테이트하이드로클로라이드, 레보난트라돌하이드로클로라이드, 레보르파놀타르트레이트, 로페미졸하이드로클로라이드, 로펜타닐옥살레이트, 로르시나돌, 로목시캄, 마그네슘살리실레이트, 메페나믹산, 메나비탄하이드로클로라이드, 메페리딘하이드로클로라이드, 멥타지놀하이드로클로라이드, 메타돈하이드로클로라이드, 메타딜아세테이트, 메토폴린, 메토트리메프라진, 메트케파미드아세테이트, 밈베인하이드로클로라이드, 미르펜타닐하이드로클로라이드, 몰리나존, 몰핀설페이트, 목사조신, 나비탄하이드로클로라이드, 날부핀하이드로클로라이드, 나넥손하이드로클로라이드, 나목시레이트, 난트라돌하이드로클로라이드, 나프록센, 소디엄나프록센, 나프록솔, 네포팜하이드로클로라이드, 넥세리딘하이드로클로라이드, 노라시메타돌하이드로클로라이드, 옥펜타닐하이드로클로라이드, 옥타자마이드, 옥바닐, 옥세토론퓨마레이트, 옥시코돈, 옥시코돈하이드로클로라이드, 옥시코돈테레프탈레이트, 옥시몰폰하이드로클로라이드, 페메돌락, 펜타몰폰, 펜타조신, 펜타조신하이드로클로라이드, 펜타조신락테이트, 페나조피리딘하이드로클로라이드, 페닐아미돌하이드로클로라이드, 피세나돌하이드로클로라이드, 피나돌린, 피르페니돈, 피록시캄올라민, 프라바돌린말리에이트, 프로딜리딘하이드로클로라이드, 프로파돌하이드로클로라이드, 프로피란퓨마레이트, 프로폭시펜하이드로클로라이드, 프로폭시펜나프실레이트, 프록사졸, 프록사졸시트레이트, 프록소판타르트레이트, 피롤리펜하이드로클로라이드, 레미펜타닐하이드로클로라이드, 살코렉스, 살레타마이드말리에이트, 살리실아마이드, 살리실레이트메글루민, 살사레이트, 소디엄살리실레이트, 스피라돌린메실레이트, 수펜타닐, 수펜타닐시트레이트, 탈메타신, 타르니플루메이트, 탈로살레이트, 타자돌렌숙시네이트, 테부페론, 테트리다민, 티푸락소디엄, 틸리딘하이드로클로라이드, 티오피낙, 토나조신메실레이트, 트라마돌하이드로클로라이드, 트레펜타닐하이드로클로라이드, 트롤라민, 베라돌린하이드로클로라이드, 베릴로팜하이드로클로라이드, 볼라조신, 조르파놀메실레이트, 자일라진하이드로클로라이드, 제나조신메실레이트, 소디엄조메피락, 주캅사이신. 안드로겐 (Androgen): 플루옥시메스테론, 메스테롤론, 메틸테스토스테론, 난들로론데카노에이트, 난들로론펜프로피오네이트, 니스테림아세테이트, 옥산드롤론, 옥시메톨론, 실란드론, 스타노졸롤, 테스토스테론, 테스토스테론사이피오네이트, 테스토스테론에난테이트, 테스토스테론케토라우레이트, 테스토스테론페닐아세테이트, 테스토스테론프로피오네이트, 트레스톨론아세테이트. 마취보조제 (Anesthesia, adjunct to): 소디엄옥시베이트

71 [0223] [0224] [0225] [0226] [0227] [0228] [0229] [0230] 마취제 (Anesthetic): 알리플루란, 벤옥시네이트하이드로클로라이드, 벤조카인, 바이펜아민하이드로클로라이드, 부피바카인하이드로클로라이드, 부탐벤, 부탐벤피크레이트, 클로로프로카인하이드로클로라이드, 코카인, 코카인하이드로클로라이드, 시클로프로판, 데스플루란, 덱시바카인, 디아모카인시클라메이트, 디부카인, 디부카인하이드로클로라이드, 디클로닌하이드로클로라이드, 엔플루란, 에테르, 에틸클로라이드, 에티도카인, 에톡사드롤하이드로클로라이드, 유프로신하이드로클로라이드, 플루옥센, 할로탄, 이소부탐벤, 이소플루란, 케타민하이드로클로라이드, 레복사드롤하이드로클로라이드, 리도카인, 리도카인하이드로클로라이드, 메피바카인하이드로클로라이드, 소디엄메토헥시탈, 메톡시플루란, 미다졸람하이드로클로라이드, 미다졸람말리에이트, 미낙솔론, 니트러스옥사이드, 노르플루란, 옥토드린, 옥세타자인, 펜사이클리딘하이드로클로라이드, 프라목신하이드로클로라이드, 프릴로카인하이드로클로라이드, 프로카인하이드로클로라이드, 프로파니디드, 프로파라카인하이드로클로라이드, 프로포폴, 프로폭시카인하이드로클로라이드, 피로카인, 리소카인, 로도카인, 로플루란, 살리실알코올, 세보플루란, 테플루란, 테트라카인, 테트라카인하이드로클로라이드, 티아밀랄, 소디엄티아밀랄, 소디엄티오펜탈, 틸레타민하이드로클로라이드, 졸라민하이드로클로라이드. 덱스펜플루라민을포함하는식욕감퇴화합물. 신경성무식욕증제 (Anorexic): 아미노렉스, 앰페클로랄, 클로르펜터민하이드로클로라이드, 클로미노르딕스, 클로르터민하이드로클로라이드, 디에틸프로피온하이드로클로라이드, 펜플루라민하이드로클로라이드, 페니소렉스, 플루도렉스, 플루미노렉스, 레밤페타민숙시네이트, 마진돌, 메테노렉스하이드로클로라이드, 펜메트라진하이드로클로라이드, 펜터민, 시부트라민하이드로클로라이드. 길항제 (Antagonist): 아티파메졸, 아토시반, 보센탄, 시메티딘, 시메티디에하이드로클로라이드, 클렌티아젬말리에이트, 데티레릭스아세테이트, 데바제피드, 도네티딘, 에틴티딘하이드로클로라이드, 파모티딘, 펜메토졸하이드로클로라이드, 플루마제닐, 이카티반트아세테이트, 이코티딘, 이스라디핀, 메티아르나이드, 나다이트, 날메펜, 날멕손하이드로클로라이드, 날옥손하이드로클로라이드, 날트렉손, 닐바디핀, 옥시로르판, 옥스메티딘하이드로클로라이드, 옥스메티딘메실레이트, 콰다조신메실레이트, 라니티딘, 라니티딘비스무스시트레이트, 라니티딘하이드로클로라이드, 수포티딘, 텔루디핀하이드로클로라이드, 티아파밀하이드로클로라이드, 티오티딘, 바피프로스트하이드로클로라이드, 잘티딘하이드로클로라이드. 하수체전엽활성제 (Anterior pituitary activator): 에피메스트롤. 하수체전엽억제제 (Anterior pituitary Suppressant): 다나졸. 구충제 (Anthelmintic): 알벤다졸, 안텔마이신, 브로목사나이드, 부나미딘하이드로클로라이드, 부토네이트, 캄벤다졸, 카르바이텔라우릴설패이트, 클리옥사나이드, 클로산텔, 시클로벤다졸, 디클로보스, 디에틸카르바마진시트레이트, 드라이벤다졸, 다이만틴하이드로클로라이드, 에티벤다졸, 펜벤다졸, 푸로다졸, 헥실레조르시놀, 메벤다졸, 모란텔타르트레이트, 니클로사마이드, 니트라미솔하이드로클로라이드, 니트로단, 옥산텔파모에이트, 옥스펜다졸, 옥시벤다졸, 파벤다졸, 피페라마이드말리에이트, 피페라진, 피페라진시트레이트, 칼슘피페라진에데테이트, 프로클로놀, 피란텔파모에이트, 피란텔타르트레이트, 피르비늄파모에이트, 라포사나이드, 스틸바지움이오다이드, 테트라미솔하이드로클로라이드, 티아벤다졸, 티카르보딘, 티옥시다졸, 트리클로페놀피페라진, 빈코포스, 질란텔. 항여드름제 (Antiacne): 아다팔렌, 에리트로마이신살나세딘, 이노코테론아세테이트, 아쿠탄. [0231] * 항아드레날린제 (Anti-adrenaline): 아세부톨롤, 알프레놀롤하이드로클로라이드, 아테놀롤, 브레틸륨토실레이트, 부놀롤하이드로클로라이드, 카르테올롤하이드로클로라이드, 세리프롤롤하이드로클로라이드, 세타몰롤하이드로클로라이드, 시클로프롤롤하이드로클로라이드, 덱스프로프라놀롤하이드로클로라이드, 디아세톨롤하이드로클로라이드, 디하이드로에르고타민메실레이트, 디레발롤하이드로클로라이드, 에스몰롤하이드로클로라이드, 엑사프롤롤하이드로클로라이드, 펜스피라이드하이드로클로라이드, 플레스톨롤설패이트, 아베탈롤하이드로클로라이드, 레보네탁솔롤하이드로클로라이드, 레보부놀롤하이드로클로라이드, 메탈롤하이드로클로라이드, 메토프롤롤, 메토프롤롤타르트레이트, 나돌롤, 파마톨롤설패이트, 펜부톨롤설패이트, 펜톨라민메실레이트, 프락톨롤, 프로프라놀롤하이드로클로라이드, 프로록산하이드로클로라이드, 소리페르틴타이트레이트, 소탈롤하이드로클로라이드, 티몰롤, 티몰롤말리에이트, 티프레놀롤하이드로클로라이드, 토라몰롤, 졸러틴하이드로클로라이드