공개특허 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) Int. Cl. C07D 487/04 ( ) A61K 31/5025 ( ) A61K 31/519 ( ) (11) 공개번호 (43)

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1 (19) 대한민국특허청 (KR) (12) 공개특허공보 (A) (51) Int. Cl. C07D 487/04 ( ) A61K 31/5025 ( ) A61K 31/519 ( ) (11) 공개번호 (43) 공개일자 년 01 월 17 일 (21) 출원번호 (22) 출원일자 2006년05월25일 심사청구일자 없음 번역문제출일자 2006년05월25일 (86) 국제출원번호 PCT/US2004/ (87) 국제공개번호 WO 2005/ 국제출원일자 2004년11월04일 국제공개일자 2005년06월16일 (30) 우선권주장 60/525, 년 11 월 26 일미국 (US) (71) 출원인브리스톨 - 마이어스스퀴브컴파니미합중국뉴저지주프린스톤로렌스빌 - 프린스톤로드사서함 4000 (72) 발명자벤더, 존, 에이. 미국 코넥티커트주미들타운 21 브룩뷰레인양, 종미국 코넥티커트주미들타운 11-2 웨스트메도우레인캐도우, 존, 에프. 미국 코넥티커트주월링포드 9 쿼리런민웰, 니콜라스, 에이. 미국 코넥티커트주이스트햄튼 15 밸리드라이브 (74) 대리인장수길김영 전체청구항수 : 총 28 항 (54) 디아자인돌 - 디카르보닐 - 피페라지닐항바이러스제 (57) 요약 본발명은하기와같은화학식 I 의치환된디아자인돌 - 디카르보닐 - 피페라지닐유도체들, 이들의조성물및이들의 HIV 감염치료용도를포함한다. 상기식중, - 1 -

2 Q 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; - - 는결합을나타내고 ; T 는 -C(O)- 또는 -CH(CN)- 이며 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택된다. 특허청구의범위 청구항 1. 제약학적으로허용되는염을포함하는하기화학식 I 의화합물. < 화학식 I > 상기식중, Q 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고, T 는 -C(O)- 또는 -CH(CN)- 이고 ; R1 은수소또는메틸이고 ; R 3 및 R 5 는독립적으로수소, 할로겐, 시아노, 니트로, COOR 8, XR 9 및 B 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 2 및 R 4 는, R 2 및 R 4 중하나만이 O 이면서, 독립적으로 O 이거나, 존재하지않고 ; R 6 은 n 이 0-1 인 (CH 2 ) n H 이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내거나존재하지않고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; - 2 -

3 R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각독립적으로 H 또는 (C 1-6 ) 알킬이며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, OH 또는 CN 으로임의적으로치환될수있고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, C(O)- 헤테로아릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되는구성원이며, 여기서상기구성원은메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸및할로겐으로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 2 개의치환체로임의 적으로치환되고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NR 21 R 22, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F( 아래에서정의되는바와같음 ) 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; B 는 (C 1-6 ) 알킬, C(O)NR 21 R 22, -C(O)CH 3, -N(CH 2 CH 2 ) 2 NC(O) 피라졸릴, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터 선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부 터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 벤조티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; F는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 페닐, 피리디닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, 벤질, -NR 23 C(O)-(C 1-6 ) 알킬, - NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 R 25, COOR 26, -COR 27, 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬또는페닐은각각, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, (C 1-6 ) 알킬, CF 3, 디메틸아미노또는 1 내지 3개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되고 ; R 8, R 9 및 R 26 은각각독립적으로, 수소및 (C 1-6 ) 알킬로이루어진군으로부터선택되고 ; X 는 NR 26, O 및 S 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 20, R 21, R 22, R 23, R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소, (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여 기서상기페닐및헤테로아릴은각각독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는메틸로임의적으로치환되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐, 또는 3- 피라졸릴이다. 청구항 2. 제 1 항에있어서, T 는하기화학식과같은화합물

4 청구항 3. 제 2 항에있어서, R1 은수소이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내고 ; R 2 및 R 4 는존재하지않고 ; D 는수소, 시아노 S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NH 2, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상 기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, -NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 N 25, COOR 26 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되는구성원으 로임의적으로치환되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는히드록시로임의적으로 치환되며 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 (C 1-4 ) 알킬, (C 1-4 ) 알케 닐, (C 1-3 ) 알콕시, 할로겐및 -NH 2 로이루어진군으로부터선택되는구성원으로임의적으로치환되며, 상기 (C 1-4 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되는, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물. 청구항 4. 제 3 항에있어서, R 6 은수소이고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, R 10 -R 17 중최대 2 개가메틸이면서, 각각독립적으로 H 이거나메틸인화합물. 청구항 5. 제 4 항에있어서, Q 가 <A> - 4 -

5 ( 식중, R3 은수소, C 1 -C 3 알콕시, -NR 26 R 9 또는할로겐임 ); <B> ( 식중, R3 은수소, 메톡시또는할로겐임 ); 및 <C> ( 식중, R3 은수소, 메톡시또는할로겐임 ) 로이루어진군 (A), (B), 및 (C) 로부터선택되는구성원인화합물. 청구항 6. 제 5 항에있어서, Q 의군 (A) 는하기화학식과같으며, 여기서 R3 은수소이고 ; Q 의군 (C) 는하기화학식과같으며, 여기서 R 5 는수소인화합물. 청구항 7. 제 5 항에있어서, Q 는군 (A) 또는 (B) 로부터선택되며 ; R 5 는수소, 할로겐, 헤테로아릴, 페닐, 시아노, 메톡시, COOR 8, C(O)NH 2, C(O)NH 헤테로아릴, 및 C(O)NHCH 3 으로이루 어진군으로부터선택되며, 여기서상기 C(O)NH 헤테로아릴, 페닐, 및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되는화합물

6 청구항 8. 제 7 항에있어서, R 5 는 C(O)NH 2, C(O)NHCH 3 및 C(O)NH 헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 C(O)NH 헤테로아릴 은, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되는화합물. 청구항 9. 제 7 항에있어서, R 5 는페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되는화합물. 청구항 10. 제 9 항에있어서, 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되며, 상기헤테로아릴은독립적으로 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되는화합물. 청구항 11. 제 5 항에있어서, R 18 은 -C(O) 페닐또는 -C(O) 헤테로아릴이며, 여기서상기헤테로아릴은서로독립적으로, 할로겐, 메틸, - 아미노, - NHMe, NMe 2 및히드록시메틸로이루어진군으로부터선택되는구성원으로임의적으로치환되는, 피리디닐, 푸라닐또 는티에닐인화합물. 청구항 12. 제 5 항에있어서, -W- 는하기화학식과같고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, 최대 1 개가메틸이면서, 각각독립적으로 H 또는메틸이며 ; R 18 은, 각각 1 내지 2 개의메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸또는할로겐기로임의적으로치환될 수있는 C(O)- 페닐또는 C(O)- 헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되는화합물

7 청구항 13. 제 5 항에있어서, -W- 는하기화학식과같고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, 최대 1 개가메틸이면서, 각각독립적으로 H 또는메틸이고 ; R 18 은피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되며, 각각은메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸또는할로겐기 로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 2 개의치환체로임의적으로치환될수있는화합물. 청구항 14. 제 5 항에있어서, -W- 는하기화학식과같고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, 하나는메틸이면서, 각각독립적으로 H 또는메틸이고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NH 2, 페닐, 또는헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 1 내지 3 개의서로같거나다른 할로겐또는히드록시로임의적으로치환된 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, -NR 24 R 25, -S (O) 2 NR 24 R 25, COOR 26 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의 적으로치환되며 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환된 (C 1-4 ) 알킬, (C 1-4 ) 알케닐, (C 1-3 ) 알콕시, 할로겐및 -NH 2 로이루어진군으로부 터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되는화합물. 청구항 15. 제 7 항에있어서, Q 가군 (A) 로부터선택되는화합물

8 청구항 16. 제 1 항에있어서, 제약학적으로허용되는염을포함하는하기화합물. 상기식중, Q 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; R1 은수소또는메틸이고 ; R 3 및 R 5 는독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, COOR 8, XR 9 및 B 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 2 및 R 4 는, R 2 및 R 4 중하나만이 O 이면서, 독립적으로 O 이거나존재하지않고 ; R 6 은 n 이 0-1 인 (CH 2 ) n H 이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내거나존재하지않고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각독립적으로, H 또는 C( 1-6 ) 알킬이며, 여기서상기 C( 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, OH 또는 CN 으로임의적으로치환될수있고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, C(O)- 헤테로아릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되는구성원이며, 여기서상기구성원은메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸및할로겐으로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 2 개의치환체로임의 적으로치환되고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NR 21 R 22, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; - 8 -

9 B 는 (C 1-6 ) 알킬, C(O)NR 21 R 22, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬, 페닐및 헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; F는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 페닐, 피리디닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, 벤질, -NR 23 C(O)-(C 1-6 ) 알킬, - NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 R 25, COOR 26, -COR 27, 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬또는페닐은각각, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 디메틸아미노, 또는 1 내지 3개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되고 ; R 8, R 9 및 R 26 은각각독립적으로, 수소및 (C 1-6 ) 알킬로이루어진군으로부터선택되고 ; X 는 NR 26, O 및 S 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 20, R 21, R 22, R 23, R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소, (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여 기서상기페닐및헤테로아릴은각각독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는메틸로임의적으로치환되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐또는 3- 피라졸릴이다. 청구항 17. 제 6 항에있어서, Q 는하기화학식과같으며 ; R 5 는수소, 할로겐, 시아노, XR 9, 헤테로아릴, -N(CH 2 CH 2 ) 2 NC(O) 피라졸릴, 및 -C(O)CH 3 로이루어진군으로부터선택 되며, 여기서상기헤테로아릴은 F 로부터선택되는 1 개의치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 이속사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각수소이고 ; - 9 -

10 A 는페닐또는피리디닐이고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, 이소퀴놀릴또는퀴나졸이고 ; D 는시아노또는옥사디아졸릴이고 ; F 는 (C 1-6 ) 알킬, 페닐, 피리디닐, (C 1-2 ) 알콕시, -COOR 26 -COR 27 및 -CONR 24 R 25 이며, 여기서상기페닐은메틸, 메톡시, 플루오로, 또는트리플루오로메틸로부터선택되는 1 개의기로임의적으로치환되고 ; X 는 O 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 9 는 (C 1-2 ) 알킬이고 ; R 26 은수소, 메틸, 또는에틸이고 ; R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소및메틸로이루어진군으로부터선택되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐, 또는 3- 피라졸릴인화합물. 청구항 18. 제 17 항에있어서, R 5 는하나의할로겐또는 F 로부터선택된하나의치환체로임의적으로치환된헤테로아릴이고 ; -Y- 는하기화학식과같고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, 이소퀴놀릴또는퀴나졸릴이며 ; F 는 (C 1-6 ) 알킬인화합물. 청구항 19. 제 18 항에있어서, R 18 이 C(O)- 페닐인화합물. 청구항 20. 제 18 항에있어서, R 18 이이소퀴놀릴또는퀴나졸릴인화합물

11 청구항 21. 제 17 항에있어서, R 5 는 F 로부터선택된하나의치환체로임의적으로치환된헤테로아릴이고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 이속사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되며 ; -Y- 는하기화학식과같은화합물. 청구항 22. 제 17 항에있어서, Q 는하기화학식과같고 ; R 5 는 F 로부터선택된하나의치환체로임의적으로치환된헤테로아릴이며 ; 헤테로아릴은피라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되는화합물. 청구항 23. 제 22 항에있어서, F 는메틸및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소및메틸로이루어진군으로부터선택되는화합물. 청구항 24. 제 23 항에있어서, F 는메틸인화합물. 청구항

12 항바이러스효과있는양의, 제 1 항에서기재된바와같은, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물및하나이상의제약학적으로허용되는운반제, 부형제또는희석제를포함하는제약학적조성물. 청구항 26. 제 25 항에있어서, (a) AIDS 항바이러스제 ; (b) 항감염제 ; (c) 면역조정물질 ; 및 (d) HIV 진입억제제로이루어진군으로부터선택되는항바이러스효과있는양의 AIDS 치료제를부가적으로포함하는, 제약학적조성물. 청구항 27. 항바이러스효과있는양의, 제 1 항에서기재된바와같은, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물및하나이상의제약학적으로허용되는운반제, 부형제또는희석제를 HIV 바이러스에감염된포유동물에게투여하는것을포함하는, 상기포유동물치료방법. 청구항 28. 제 27 항에있어서, 항바이러스효과있는양의, 제 1 항에서기재된바와같은, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물을, AIDS 항바이러스제 ; 항감염제 ; 면역조정물질 ; 및 HIV 진입억제제로이루어진군으로부터선택되는항바이러스효과있는양의 AIDS 치료제와조합하여투여하는것을포함하는치료방법. 명세서 기술분야 본발명은약물및생물영향특성을갖는화합물, 그제약학적조성물및사용방법을제공한다. 특히, 본발명은독특한항바이러스활성을보유하는새로운디아자인돌유도체에관한것이다. 더욱특히, 본발명은 HIV 및 AIDS 를치료하는데유용한화합물에관한것이다. 배경기술 2002 년말에전세계적으로약 4,200 만명이감염되어있는 HIV-1 ( 인간면역결핍바이러스 -1) 감염은주된의약적문제로남아있다. HIV 및 AIDS( 후천성면역결핍증후군 ) 사례의수는빠르게증가하고있다 년에, 약 500 만의새로운감염이보고되었고, 310 만명의사람들이 AIDS 로죽었다. HIV 를치료하는데현재이용가능한약물은 10 종류의뉴클레오시드역전사효소 (RT) 억제제또는승인된단일환제조합 ( 지도부딘또는 AZT( 또는레트로비르 ( 등록상표 )), 디다노신 ( 또는비덱스 ( 등록상표 )), 스타부딘 ( 또는제리트 ( 등록상표 )), 라미부딘 ( 또는 3TC 또는에피비르 ( 등록상표 )), 잘시타빈 ( 또는 DDC 또는히비드 ( 등록상표 )), 아바카비르숙시네이트 ( 또는지아겐 ( 등록상표 )), 테노포비르디소프록실푸마레이트염 ( 또는비리드 ( 등록상표 )), 콤비비르 ( 등록상표 )(-3TC 에 AZT 를더하여함유 ), 트리지비르 ( 등록상표 )( 아바카비르, 라미부딘, 및지도부딘을함유 ), 및엠트리바 ( 등록상표 )( 엠트리시타빈 ); 3 종류의비 - 뉴클레오시드역전사효소억제제 : 네비라핀 ( 또는비라문 ( 등록상표 )), 델라비르딘 ( 또는레스키립토르 ( 등록상표 )) 및에파비렌즈 ( 또는수스티바 ( 등록상표 )), 9 종류의펩티드유사물프로테아제억제제또는승인된제제 : 사퀴나비르, 인디나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 로피나비르, 칼레트라 ( 등록상표 )( 로피나비르및리토나비르 ), 아타자나비르 ( 레이아타즈 ( 등록상표 )), 포삼프레나비르 ( 등록상표 )

13 및한종류의, 바이러스의 gp41 T-20 을표적화하는융합억제제 ( 푸제온 ( 등록상표 )) 을포함한다. 이들약물각각은, 단독으로사용된다면, 바이러스복제를일시적으로만방해할수있다. 하지만, 조합하여사용되는경우, 이들약물들은바이러스혈증및질환진행에대해큰효과를가질수있다. 사실, AIDS 환자들사이에서의사망률의현저한감소는, 조합요법의광범위한적용의결과로서, 최근에기록되었다. 하지만, 이러한인상적인결과들에도불구하고, 30 내지 50% 의환자들은결국조합약물요법에실패한다. 불충분한약물효능, 비 - 순응도, 제한된조직침투및특정세포유형내에서의약물 - 특이적한계 ( 예를들어, 대부분의뉴클레오시드유사체들은휴지세포내에서인산화되지못함 ) 는감수성있는바이러스의불완전한억제를설명할수있다. 나아가, 빈번한돌연변이발생과조합된높은복제율및빠른 HIV-1 전환은약물 - 내성변이체의출현및, 최적에못미치는약물농도가존재하는경우의치료실패를야기한다 ( 문헌 [Larder and Kemp; Gulick; Kuritzkes; Morris-Jones et al Schinazi et al; Vacca and Condra; Flexner; Berkhout and Ren et al; ( 참고문헌 6-14)] 참조 ). 그러므로, 상이한내성패턴, 및바람직한약력학뿐아니라안전성프로파일을보이는신규한항 -HIV 약제가더많은선택가능한치료방법들을제공하기위해필요하다. 현재시판되는 HIV-1 약물들은뉴클레오시드역전사효소억제제또는펩티드유사물프로테아제억제제가우세하다. 비 - 뉴클레오시드역전사효소억제제 (NNRTI) 는최근에, HIV 감염요법에서점점더중요한역할을획득하였다 ([Pedersen & Pedersen, 참고문헌 15]). 30 이상의서로다른 NNRTI 클래스들이문헌 ([De Clercq, 참고문헌 16]) 에기재되었고, 몇몇 NNRTI 는임상시험에서평가되었다. 디피리도디아제피논 ( 네비라핀 ), 벤족사지논 ( 에파비렌즈 ) 및비스 ( 헤테로아릴 ) 피페라진유도체 ( 델라비르딘 ) 가임상용도로서승인되었다. 하지만, NNRTI 의개발및적용에대한주된결점은, 조직세포배양및처치된개체, 특히단일요법에대한대상모두에있어, 약물내성균주가빠르게출현하는경향이있다는것이다. 결과적으로, 내성이발생하기덜쉬운 NNRTI 동정에대한상당한관심들이있다 ([Pedersen & Pedersen, 참고문헌 15]). 신규한치료적화합물에대한전망및 HIV 감염을치료하기위한전략과같은비 - 뉴클레오시드역전사효소억제제에대한최근의개관논문이나타났다 ([Buckheit, 참고문헌 99]). NRTI 및 NNRTI 모두를다루는해설논문이나타났다 ( [De Clercq, 참고문헌 100]). HIV 약물의현재상태에대한개관논문이발행되었다 ([De Clercq, 참고문헌 101]). 인돌 -3- 술폰, 피페라지노인돌, 피라지노인돌, 및 5H- 인돌로 [3,2-b][1,5] 벤조티아제핀유도체를포함하는몇몇인돌유도체들이, HIV-1 역전사효소억제제로서보고되었다 ([Greenlee et al, 참고문헌 1]; [Williams et al, 참고문헌 2]; [Romero et al, 참고문헌 3]; [Font et al, 참고문헌 17]; [Romero et al, 참고문헌 18]; [Young et al, 참고문헌 19]; [Genin et al, 참고문헌 20]; [Silvestri et al, 참고문헌 21]). 인돌 2- 카르복사미드또한세포부착및 HIV 감염의억제제로서기재되었다 ([Boschelli et al, US 5,424,329, 참고문헌 4]). 3- 치환인돌천연생성물 ( 세미코클리오디놀 A 및 B, 디데메틸아스테리퀴논및이소코클리오디놀 ) 은 HIV-1 프로테아제의억제제로서개시되었다 ([Fredenhagen et al, 참고문헌 22]). 구조적으로유사한아자 - 인돌아미드유도체들이이전에개시되었다 ([Kato et al, 참고문헌 23(a)]; [Levacher et al, 참고문헌 23(b)]; [Dompe Spa, WO , 참고문헌 5(a)]; [SmithKline Beecham PLC, WO , 참고문헌 5(b)]; [Schering Corp., US , 참고문헌 5(c)]). 하지만, 이들구조들은옥소아세타미드유도체가아닌모노아자 - 인돌모노 - 아미드이고, 바이러스감염, 특히 HIV 를치료하는용도에대한언급이없다는점에서, 본원에서청구하는것들과다르다. HIV 를치료하기위한새로운약물들이, 역전사효소또는프로테아제를표적화하는, 상기에서기재한현재승인된약물들에내성있게되는환자들을치료하는데필요하다. 이러한약물들을얻는한가지접근법은바이러스의새롭고다른표적들을억제하는분자들을발견하는것이다. 활발한연구가진행중인억제제의일반적인클래스는 HIV 진입억제제이다. 이일반적인분류는, 케모킨수용체 (CCR5 또는 CXCR4) 억제제, 바이러스의 gp41 을표적화하는융합억제제, 및바이러스의피막 gp120 이그인간세포표적인 CD4 에부착하는것을저해하는억제제를포함하는, 몇몇표적을향하는약물들을포함한다. 바이러스진입억제제에관한수많은해설논문또는일반논문들이최근에나타났고, 일부선택된참고문헌들은다음과같다 : [Chemokine receptor antagonists as HIV entry inhibitors. Expert Opinion on Therapeutic Patents (2004), 14(2), ] [Inhibitors of the entry of HIV into host cells. Meanwell, Nicholas A.; Kadow, John F. Current Opinion in Drug Discovery & Development (2003), 6(4), ] [Virus entry as a target for anti-hiv intervention. Este, Jose A. Retrovirology Laboratory irsicaixa, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autonoma de Barcelona, Badalona, Spain. Current Medicinal Chemistry (2003), 10(17), ]

14 [New antiretroviral agents. Rachline, A.; Joly, V. Service de Maladies Infectieuses et Tropicales A, Hopital Bichat-Claude Bernard, Paris, Fr. Antibiotiques (2003), 5(2), ] [New antiretroviral drugs. Gulick, R. M. Cornell HIV Clinical Trials Unit, Division of International Medicine and Infectious diseases, Weill Medical College of Cornell University, New York, NY, USA. Clinical Microbiology and Infection (2003), 9(3), ] [Sensitivity of HIV-1 to entry inhibitors correlates with envelope/coreceptor affinity, receptor density, and fusion kinetics.reeves, Jacqueline D.; Gallo, Stephen A.; Ahmad, Navid; Miamidian, John L.; Harvey, Phoebe E.; Sharron, Matthew; Pohlmann, Stefan; Sfakianos, Jeffrey N.; Derdeyn, Cynthia A.; Blumenthal, Robert; Hunter, Eric; Doms, Robert W. Department of Microbiology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2002), 99(25), CODEN: PNASA6 ISSN: ] [Opportunities and challenges in targeting HIV entry. Biscone, Mark J.; Pierson, Theodore C.; Doms, Robert W. Department of Microbiology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA. Current Opinion in Pharmacology (2002), 2(5), ] [HIV entry inhibitors in clinical development. O'Hara, Bryan M.; Olson, William C. Progenics Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, NY, USA. Current Opinion in Pharmacology (2002), 2(5), ] [Resistance mutation in HIV entry inhibitors. Hanna, Sheri L.; Yang, Chunfu; Owen, Sherry M.; Lal, Renu B. HIV Immunology and Diagnostics Branch, Division of AIDS, STD, Atlanta, GA, USA. AIDS (London, United Kingdom) (2002), 16(12), ] [HIV entry: are all receptors created equal? Goldsmith, Mark A.; Doms, Robert W. Genencor International, Inc., Palo Alto, CA, USA. Nature Immunology (2002), 3(8), CODEN: NIAMCZ ISSN: ] [Peptide and non-peptide HIV fusion inhibitors. Jiang, Shibo; Zhao, Qian; Debnath, Asim K. The New York Blood Center, Lindsley F. Kimball Research Institute, New York, NY, USA. Current Pharmaceutical Design (2002), 8(8), ] 일련의최근발행물및개시물들은바이러스의 gp-120 을표적화하고, 숙주 CD4 에대한바이러스의부착을저해하는바이러스진입억제제클래스의초기구성원인, BMS-806 로서라벨링된화합물을특징화하고기재하고있다. [A small molecule HIV-1 inhibitor that targets the HIV-1 envelope and inhibits CD4 receptor binding. Lin, Pin- Fang; Blair, Wade;Wang, Tao; Spicer, Timothy; Guo, Qi; Zhou, Nannan; Gong, Yi-Fei; Wang, H. -G. Heidi; Rose, Ronald; Yamanaka, Gregory; Robinson, Brett; Li, Chang-Ben; Fridell, Robert; Deminie, Carol; Demers, Gwendeline; Yang, Zheng; Zadjura, Lisa; Meanwell, Nicholas; Colonno, Richard. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2003), 100(19), ] [Biochemical and genetic characterizations of a novel human immunodeficiency virus type 1 inhibitor that blocks gp120-cd4 interactions. Guo, Qi; Ho, Hsu-Tso; Dicker, Ira; Fan, Li; Zhou, Nannan; Friborg, Jacques; Wang, Tao; McAuliffe, Brian V.; Wang, Hwei-gene Heidi; Rose, Ronald E.; Fang, Hua; Scarnati, Helen T.; Langley, David R.; Meanwell, Nicholas A.; Abraham, Ralph; Colonno, Richard J.; Lin, Pin-fang. Journal of Virology (2003), 77(19), ] [Method using small heterocyclic compounds for treating HIV infection by preventing interaction of CD4 and gp120. Ho, Hsu-Tso; Dalterio, Richard A.; Guo, Qi; Lin, Pin-Fang. PCT Int. Appl. (2003), WO A2.] [Discovery of 4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2- (R)-methylpiperazine (BMS ): A Novel HIV-1 Attachment Inhibitor That Interferes with CD4-gp120 Interactions. Wang, Tao; Zhang,Zhongxing; Wallace, Owen B.; Deshpande, Milind; Fang, Haiquan; Yang, Zheng; Zadjura, Lisa M.; Tweedie,

15 Donald L.; Huang, Stella; Zhao, Fang; Ranadive, Sunanda; Robinson, Brett S.; Gong, Yi-Fei; Ricarrdi, Keith; Spicer, Timothy P.; Deminie, Carol; Rose, Ronald; Wang, Hwei-Gene Heidi; Blair, Wade S.; Shi, Pei-Yong; Lin, Pin-fang; Colonno, Richard J.; Meanwell, Nicholas A. Journal of Medicinal Chemistry (2003), 46(20), ] 인돌, 아자인돌및다른옥소아미드함유유도체는수많은서로다른 PCT 및특허부여된미국특허출원들 ( 참고문헌 93-95, 106, 108,109, 110, 111,112, 113, 및 114) 에개시되어있다. 이들출원중어느것도본발명에개시된바와같은디아자인돌화합물을개시하지않고있다. 디아자인돌클래스분자들의여분의질소는특히, 유리하지만아자인돌로부터는이용가능하지않은특정치환체와조합하여변경된특성을제공한다. 디아자인돌은입수하기쉽고, 따라서비용이저렴한치료를환자에게제공할수있는가능성을제공한다. 일련의 PCT 국제특허출원에서, 베른트니켈등 (Bernd Nickel et. al.)( 참고문헌 107a, b 및 c) 은암을치료하기위한 N- 인돌릴글리옥사미드를기재하고있다. 비록이들화합물들중일부는 N- 헤테로아릴또는 N- 아릴피페라진을함유하지만, 다른위치에서의치환패턴은이발명권리범위밖에있다. C-3 옥소아세틸기와구조적으로유사한디아자인돌또한, 이전에개시되었다 ([Hutchison et al, 참고문헌 5(d)]; [Resnyanskaya et al, 참고문헌 24 (a); Cook et al, 참고문헌 24(b)]). 하지만, 이들분자들은피페라진또는피페리딘잔기들을함유하지않고, 항바이러스제, 특히 HIV 에대한이들분자들의용도가전혀언급되지않았다는점에서, 청구된것들과다르다. 이들참고문헌들내의어느것도본발명의신규한화합물들및 HIV 감염을억제하기위한이들의용도를개시하거나제안한다고파악될수없다. 인용된참고문헌 특허문헌 1. Greenlee, W.J.; Srinivasan, P.C. Indole reverse transcriptase inhibitors. U.S. Patent 5,124, Williams, T.M.; Ciccarone, T.M.; Saari, W. S.; Wai, J.S.; Greenlee, W.J.; Balani, S.K.; Goldman, M.E.; Theohrides, A.D. Indoles as inhibitors of HIV reverse transcriptase. European Patent Romero, D.L.; Thomas, R.C.; Preparation of substituted indoles as anti-aids pharmaceuticals. PCT WO 93 / Boschelli, D.H.; Connor, D.T.; Unangst, P.C. Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion. U.S. Patent 5,424, (a) Mantovanini, M.; Melillo, G.; Daffonchio, L. Tropyl 7-azaindol-3-ylcarboxyamides as antitussive agents. PCT WO 95/04742 (Dompe Spa). (b) Cassidy, F.; Hughes, I.; Rahman, S.; Hunter, D. J. Bishetoroaryl-carbonyl and carboxamide derivatives with 5HT 2C/2B antagonists activity. PCT WO 96/ (c) Scherlock, M. H.; Tom, W. C. Substituted 1H-pyrrolopyridine-3-carboxamides. U. S. Patent 5,023,265. (d) Hutchison, D. R.; Martinelli, M. J.; Wilson, T. M. Preparation or pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as spla2 inhibitors PCT WO 00/ 기타문헌 6. Larder, B.A.; Kemp, S.D. Multiple mutations in the HIV-1 reverse transcriptase confer high-level resistance to zidovudine (AZT). Science, 1989, 246, Gulick, R.M. Current antiretroviral therapy: An overview. Quality of Life Research, 1997, 6, Kuritzkes, D.R. HIV resistance to current therapies. Antiviral Therapy, 1997, 2 (Supplement 3), Morris-Jones, S.; Moyle, G.; Easterbrook, P.J. Antiretroviral therapies in HIV-1 infection. Expert Opinion on Investigational Drugs, 1997, 6(8),

16 10. Schinazi, R.F.; Larder, B.A.; Mellors, J.W. Mutations in retroviral genes associated with drug resistance. International Antiviral News, 1997, 5, Vacca, J.P.; Condra, J.H. Clinically effective HIV-1 protease inhibitors. Drug Discovery Today, 1997, 2, Flexner, D. HIV-protease inhibitors. Drug Therapy, 1998, 338, Berkhout, B. HIV-1 evolution under pressure of protease inhibitors: Climbing the stairs of viral fitness. J. Biomed. Sci., 1999, 6, Ren, S.; Lien, E. J. Development of HIV protease inhibitors: A survey. Prog. Drug Res., 1998, 51, Pedersen, O.S.; Pedersen, E.B. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: the NNRTI boom. Antiviral Chem. Chemother. 1999, 10, (a) De Clercq, E. The role of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV-1 infection. Antiviral Research, 1998, 38, (b) De Clercq, E. Perspectives of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV infection. IL. Farmaco, 1999, 54, Font, M.; Monge, A.; Cuartero, A.; Elorriaga, A.; Martinez-Irujo, J.J.; Alberdi, E.; Santiago, E.; Prieto, I.; Lasarte, J.J.; Sarobe, P. and Borras, F. Indoles and pyrazino[4,5-b]indoles as nonnucleoside analog inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. Eur. J. Med. Chem., 1995, 30, Romero, D.L.; Morge, R.A.; Genin, M.J.; Biles, C.; Busso, M,; Resnick, L.; Althaus, I.W.; Reusser, F.; Thomas, R.C and Tarpley, W.G. Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: structure-activity relationships of novel substituted indole analogues and the identification of 1-[(5-methanesulfonamido-1Hindol-2-yl)-carbonyl]-4-[3-[1-methylethyl)amino]-pyridinyl]piperazine momomethansulfonate (U-90152S), a second generation clinical candidate. J. Med. Chem., 1993, 36, Young, S.D.; Amblard, M.C.; Britcher, S.F.; Grey, V.E.; Tran, L.O.; Lumma, W.C.; Huff, J.R.; Schleif, W.A. Emini, E.E.; O'Brien, J.A.; Pettibone, D.J. 2-Heterocyclic indole-3-sulfones as inhibitors of HIV-reverse transcriptase. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1995, 5, Genin, M.J.; Poel, T.J.; Yagi, Y.; Biles, C.; Althaus, I.; Keiser, B.J.; Kopta, L.A.; Friis, J.M.; Reusser, F.; Adams, W.J.; Olmsted, R.A.; Voorman, R.L.; Thomas, R.C. and Romero, D.L. Synthesis and bioactivity of novel bis (heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: structure-activity relationships and increased metabolic stability of novel substituted pyridine analogs. J. Med. Chem., 1996, 39, Silvestri, R.; Artico, M.; Bruno, B.; Massa, S.; Novellino, E.; Greco, G.; Marongiu, M.E.; Pani, A.; De Montis, A and La Colla, P. Synthesis and biological evaluation of 5H-indolo[3,2-b][1,5]benzothiazepine derivatives, designed as conformationally constrained analogues of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase inhibitor L-737,126. Antiviral Chem. Chemother. 1998, 9, Fredenhagen, A.; Petersen, F.; Tintelnot-Blomley, M.; Rosel, J.; Mett, H and Hug, P. J. Semicochliodinol A and B: inhibitors of HIV-1 protease and EGF-R protein Tyrosine Kinase related to Asterriquinones produced by the fungus Chrysosporium nerdarium. Antibiotics, 1997, 50, (a) Kato, M.; Ito, K.; Nishino, S.; Yamakuni, H.; Takasugi, H. New 5-HT 3 (Serotonin-3) receptor antagonists. IV. Synthesis and structure-activity relationships of azabicycloalkaneacetamide derivatives. Chem. Pharm. Bull.,

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22 109. Kadow, John F.; Xue, Qiufen May; Wang, Tao; Zhang, Zhongxing; Meanwell, Nicholas A. Preparation of indole, azaindole and related heterocyclic pyrrolidine derivatives as antiviral agents. PCT Int. Appl. WO A1, published August 21, 2003 corresponding to U.S. Patent Publication U.S A Wang, Tao; Wallace, Owen B.; Meanwell, Nicholas A.; Kadow, John F.; Zhang, Zhongxing; Yang, Zhong. Preparation of piperazine derivatives as antiviral agents.pct Int. Appl. (2003), WO A1; corresponding to U.S. Patent Publication U.S A1, published January 15, Kadow, John F.; Regueiro-Ren, Alicia; Xue, Qiufen May. Preparation of indolyl-, azaindolyl-, and related heterocyclic sufonylureidopiperazines for treatment of HIV and AIDS.PCT Int. Appl. (2003), WO A2; corresponding to U.S. Patent Publication U.S A1, published January 8, Regueiro-Ren, Alicia; Xue, Qiufen May; Kadow, John F.; Taylor, Malcolm. Preparation of indolyl-, azaindolyl-, and related heterocyclic ureido and thioureido piperazines for treatment of HIV and AIDS. PCT Int. Appl. (2004), WO A2 corresponding to U.S. Patent Publication U.S A1, published April 1, Wang, Tao; Zhang, Zhongxing; Meanwell, Nicholas A.; Kadow, John F.; Yin, Zhiwei; Xue, Qiufen May; Regueiro-Ren, Alicia; Matiskella, John D.; Ueda, Yasutsugu. Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives. U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), US A1; published June 10, Wang, Tao; Kadow, John F.; Meanwell, Nicholas A.; Yeung, Kap-Sun; Zhang, Zhongxing; Yin, Zhiwei; Qiu, Zhilei; Deon, Daniel H.; James, Clint A.; Ruediger, Edward H.; Bachand, Carol. Preparation and pharmaceutical compositions of indole, azaindole and related heterocyclic 4-alkenyl piperidine amides. U.S. Pat. Appl. Publ. (2004), US A1; published April 1, 2004; corresponding to PCT Intl. Appln. (2004), WO 2004/ 발명의요약 본발명은화학식 I 의화합물들, 이들의제약학적제제, 및 HIV 와같은바이러스에감염되었거나, 감염되기쉬운환자에대한이들의용도를포함한다. 비독성인제약학적으로허용되는이들의염을포함하는, 화학식 I 의화합물은아래에기재된바와같은화학식및의미를갖는다. 본발명은효과적인, 특히 HIV 억제제로서효과적인항바이러스제인, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물들을포함한다. 화학식 I 상기식중, Q 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고, T 는 -C(O)- 또는 -CH(CN)- 이고 ; R 1 은수소또는메틸이고 ;

23 R 3 및 R 5 는독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, COOR 8, XR 9 및 B 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 2 및 R 4 는, R 2 및 R 4 중하나만이 O 이면서, 독립적으로 O 이거나, 존재하지않고 ; R 6 은 n 이 0-1 인 (CH 2 ) n H 이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내거나존재하지않고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각독립적으로 H 또는 (C 1-6 ) 알킬이며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, OH 또는 CN 으로임의적으로치환될수있고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, C(O)- 헤테로아릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되는구성원이며, 여기서상기구성원은메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸및할로겐으로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 2 개의치환체로임의 적으로치환되고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NR 21 R 22, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F( 아래에서정의되는바와같음 ) 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; B 는 (C 1-6 ) 알킬, C(O)NR 21 R 22, -C(O)CH 3, -N(CH 2 CH 2 ) 2 NC(O) 피라졸릴, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터 선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부 터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 벤조티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; F는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 페닐, 피리디닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, 벤질, -NR 23 C(O)-(C 1-6 ) 알킬, - NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 R25, COOR 26, -COR 27, 및 -CONR 24 R25로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬또는페닐은각각, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, (C 1-6 ) 알킬, CF 3, 디메틸아미노또는 1 내지 3개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되고 ; R 8, R 9 및 R 26 은각각독립적으로, 수소및 (C 1-6 ) 알킬로이루어진군으로부터선택되고 ; X 는 NR 26, O 및 S 로이루어진군으로부터선택되고 ;

24 R 20, R 21, R 22, R 23, R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소, (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여 기서상기페닐및헤테로아릴은각각독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는메틸로임의적으로치환되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐, 또는 3- 피라졸릴이다. 바람직한실시태양은 T 가하기와같은화합물을포함한다. 본발명의다른바람직한실시태양은 : R1 은수소이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내고 ; R 2 및 R 4 는존재하지않고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NH 2, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기서 상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 히드록 시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, -NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 N 25, COOR 26 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되는구성 원으로임의적으로치환되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는히드록시로임의적으 로치환되며 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 (C 1-4 ) 알킬, (C 1-4 ) 알케 닐, (C 1-3 ) 알콕시, 할로겐및 -NH 2 로이루어진군으로부터선택되는구성원으로임의적으로치환되며, 상기 (C 1-3 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되는, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물들이다. 다른바람직한실시태양은 : R 6 은수소이고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16, R 17 은, R 10 -R 17 중최대 2 개가메틸이면서, 각각독립적으로 H 이거나메틸인화합물 I 이다. 본발명의다른바람직한실시태양은 : Q 는 R3 이수소, C 1 -C 3 알콕시, -NR 26 R 9 또는할로겐인 (A); < A >

25 R3 이수소, 메톡시또는할로겐인 (B); 및 < B > R3 이수소, 메톡시또는할로겐인 (C) 로이루어진군 (A), (B), 및 (C) 로부터선택되는구성원인, 제약학적으로허용되는염을포함하는위와같은화학식 I 의화합물들이다. < C > 본발명의다른바람직한실시태양은제약학적으로허용되는염을포함하는위와같은화학식 I 의화합물들이며, 여기서 : Q 의군 (A) 는하기화학식과같으며, 여기서 R 3 은수소이고 ; < A > Q 의군 (C) 는하기화학식과같으며, 여기서 R 5 는수소이다. < C > 본발명의다른바람직한실시태양에서, Q 는군 (A) 또는 (B) 로부터선택되고, R 5 는수소, 할로겐, 헤테로아릴, 페닐, 시아노, 메톡시, COOR 8, C(O)NH 2, C(O)NH 헤테로아릴, 및 C(O)NHCH 3 으로이루 어진군으로부터선택되며, 여기서상기 C(O)NH 헤테로아릴, 페닐, 및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환된다. 다른바람직한실시태양은 :

26 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되며, 상기헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; R 18 은 -C(O) 페닐또는 -C(O) 헤테로아릴이며, 여기서상기헤테로아릴은서로독립적으로, 할로겐, 메틸, - 아미노, - NHMe, NMe 2 및히드록시메틸로이루어진군으로부터선택되는구성원으로임의적으로치환되는, 피리디닐, 푸라닐또 는티에닐이고 ; -W- 는하기화학식과같고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, 최대 1 개가메틸이면서, 각각독립적으로 H 또는메틸이며 ; R 18 은, 각각 1 내지 2 개의메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸또는할로겐기로임의적으로치환될 수있는 C(O)- 페닐또는 C(O)- 헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되거나 ; R 18 은피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되며, 각각은 1 내지 2 개의메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸또 는할로겐기로임의적으로치환될수있는화합물 I 이다. 다른바람직한실시태양에서 : -W- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되며, 여기서 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은, 하나는메틸이면서, 각각독립적으로 H 또는메틸이고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NH 2, 페닐, 또는헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 1 내지 3 개의서로같거나다른 할로겐또는히드록시로임의적으로치환된 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, -NR 24 R 25, -S (O) 2 NR 24 R 25, COOR 26 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의 적으로치환되며 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환된 (C 1-4 ) 알킬, (C 1-4 ) 알케닐, (C 1-3 ) 알콕시, 할로겐및 -NH 2 로이루어진군으로부 터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환된다. 다른바람직한실시태양에서 :

27 Q 는군 (A) 로부터선택된다. 제약학적으로허용되는염을포함하는, 화학식 I 의화합물의다른바람직한실시태양은하기화학식과같다. 여기서 : Q 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되며, 여기서 ; R1 은수소또는메틸이고 ; R 3 및 R 5 는독립적으로, 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, COOR 8, XR 9 및 B 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 2 및 R 4 는, R 2 및 R 4 중하나만이 O 이면서, 독립적으로 O 이거나존재하지않고 ; R 6 은 n 이 0-1 인 (CH 2 ) n H 이고 ; - - 은탄소 - 탄소결합을나타내거나존재하지않고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되며, 여기서 R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각독립적으로, H 또는 (C 1-6 ) 알킬이며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬은 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, OH 또는 CN 으로임의적으로치환될수있고 ; R 18 은 C(O)- 페닐, C(O)- 헤테로아릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸릴, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프탈라지닐, 아자벤조푸릴및아자인돌릴로이루어진군으로부터선택되는구성원이며, 여기서상기구성원은메틸, - 아미노, -NHMe, -NMe 2, 메톡시, 히드록시메틸및할로겐으로이루어진군으로부터선택되는 1 내지 2 개의치환체로임의 적으로치환되고 ; D 는수소, 시아노, S(O) 2 R 24, 할로겐, COOR 20, C(O)NR 21 R 22, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여기 서상기페닐또는헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; A 는페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸및옥사졸로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기페닐, 피리디닐, 푸라닐, 티에닐, 이속사졸또는옥사졸은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ;

28 B 는 (C 1-6 ) 알킬, (C 3-6 ) 시클로알킬, C(O)NR 21 R 22, -C(O)CH 3, -N(CH 2 CH 2 ) 2 NC(O) 피라졸릴, 페닐및헤테로아릴로이 루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴은독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른 할로겐, 또는 F 로부터선택되는 1 내지 3 개의서로같거나다른치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이미다졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 테트라졸릴및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; F는 (C 1-6 ) 알킬, (C 1-6 ) 알케닐, 페닐, 피리디닐, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 할로겐, 벤질, -NR 23 C(O)-(C 1-6 ) 알킬, - NR 24 R 25, -S(O) 2 NR 24 R 25, COOR 26, -COR 27, 및 -CONR 24 R 25 로이루어진군으로부터선택되며, 여기서상기 (C 1-6 ) 알킬또는페닐은각각, 히드록시, (C 1-6 ) 알콕시, 디메틸아미노, 또는 1 내지 3개의서로같거나다른할로겐으로임의적으로치환되고 ; R 8, R 9 및 R 26 은각각독립적으로, 수소및 (C 1-6 ) 알킬로이루어진군으로부터선택되고 ; X 는 NR 26, O 및 S 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 20, R 21, R 22, R 23, R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소, (C 1-6 ) 알킬, 페닐및헤테로아릴로이루어진군으로부터선택되며, 여 기서상기페닐및헤테로아릴은각각독립적으로, 1 내지 3 개의서로같거나다른할로겐또는메틸로임의적으로치환되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐또는 3- 피라졸릴이다. 다른실시태양에서, 제약학적으로허용되는염을포함하는화합물 I 은다음과같다. Q 는하기화학식과같으며 ; R 5 는수소, 할로겐, 시아노, XR 9, 헤테로아릴, -N(CH 2 CH 2 ) 2 NC(O) 피라졸릴, 및 -C(O)CH 3 로이루어진군으로부터선택 되며, 여기서상기헤테로아릴은 F 로부터선택되는 1 개의치환체로임의적으로치환되고 ; 헤테로아릴은피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 이속사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 및트리아졸릴로이루어진군으로부터선택되고 ; -Y- 는하기화학식들로이루어진군으로부터선택되고 ; R 10, R 11, R 12, R 13, R 14, R 15, R 16 및 R 17 은각각수소이고 ; A 는페닐또는피리디닐이고 ;

29 R 18 은 C(O)- 페닐, 이소퀴놀릴또는퀴나졸이고 ; D 는시아노또는옥사디아졸릴이고 ; F 는 (C 1-6 ) 알킬, 페닐, 피리디닐, (C 1-2 ) 알콕시, -COOR 26, -COR 27 및 -CONR 24 R 25 이며, 여기서상기페닐은메틸, 메톡 시, 플루오로, 또는트리플루오로메틸로부터선택되는 1 개의기로임의적으로치환되고 ; X 는 O 로이루어진군으로부터선택되고 ; R 9 는 (C 1-2 ) 알킬이고 ; R 26 은수소, 메틸, 또는에틸이고 ; R 24 및 R 25 는독립적으로, 수소및메틸로이루어진군으로부터선택되며 ; R 27 은피페라지닐, N- 메틸피페라지닐, 또는 3- 피라졸릴이다. 본발명의다른실시태양은항바이러스효과있는양의, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물및하나이상의제약학적으로허용되는운반제, 부형제또는희석제를 HIV 바이러스에감염된포유동물에게투여하는것을포함하는상기포유동물을치료하는방법이며, 임의적으로화학식 I 의화합물은 (a) AIDS 항바이러스제 ; (b) 항감염제 ; (c) 면역조정물질 ; 및 (d) HIV 진입억제제로이루어진군으로부터선택되는, 항바이러스효과있는양의 AIDS 치료제와조합하여투여될수있다. 본발명의다른실시태양은항바이러스효과있는양의, 제약학적으로허용되는염을포함하는화학식 I 의화합물및하나이상의제약학적으로허용되는운반제, 부형제또는희석제를포함하고, 임의적으로 (a) AIDS 항바이러스제 ; (b) 항감염제 ; (c) 면역조정물질 ; 및 (d) HIV 진입억제제로이루어진군으로부터선택되는항바이러스효과있는양의 AIDS 치료제와조합되는제약학적조성물이다. 발명의상세한설명 본발명의화합물들은비대칭중심을보유할수있고, 그러므로부분입체이성질체및에난티오머의혼합물로서나타날수있기때문에, 본발명은화학식 I 의화합물들의개별적인부분입체이성질체및에난티오머형태뿐아니라이들의혼합물을포함한다. 정의 본원및청구항 ( 다르게특정되지않는다면 ) 에서사용되는바와같은 C 1-6 알킬 이라는용어는메틸, 에틸, 프로필, 이소 프로필, 부틸, 이소부틸, t- 부틸, 아밀, 헥실등과같은직쇄또는분지쇄알킬기를의미한다. 할로겐 은염소, 브롬, 요오드또는불소를의미한다. 아릴 기는완전한파이 - 전자공액계를갖는모든탄소모노시클릭또는융합 - 고리폴리시클릭 ( 즉, 인접한탄소원자쌍을공유하는고리들 ) 을의미한다. 아릴기의예는, 제한없이, 페닐, 나프탈레닐및안트라세닐이다. 아릴기는치환되거나비치환될수있다. 치환되는경우, 치환기 ( 들 ) 은바람직하게는, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로알리시클옥시, 티오히드록시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로알리시클옥시, 시아노, 할로겐, 니트로, 카르보닐, O- 카르바밀, N- 카르바밀, C- 아미도, N- 아미도, C- 카르복시, O- 카르복시, 술피닐, 술포닐, 술폰아미도, 트리할로메틸, 우레이도, 아미노및 -NR x R y 로부터선택되는하나이상의것 ( 들 ) 이며, 여기서 R x 및 R y 는독립적으로, 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 카르보닐, C- 카르복시, 술포닐, 트리할로메틸, 및, 조합된, 5 또는 6 원헤테로알리시클릭고리로이루어진군으로부터선택된다

30 본원에서사용되는바와같이, 헤테로아릴 기는질소, 산소및황으로이루어진군으로부터선택되는하나이상의원자들을고리 ( 들 ) 내에가질뿐아니라, 완전한공액파이 - 전자계를갖는모노시클릭또는융합고리 ( 즉, 인접한원자쌍을공유하는고리들 ) 기를의미한다. 다르게표시되지않는다면, 헤테로아릴기는헤테로아릴기내의탄소또는질소원자에부착될수있다. 헤테로아릴이라는용어는, N- 옥시드가당업계에서공지된바와같이화학적으로실행할수있다고해도, 어미헤테로아릴의그러한 N- 옥시드를포함하고자하는것임을염두해야한다. 헤테로아릴기의예는, 제한없이, 푸릴, 티에닐, 벤조티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 피라닐, 테트라히드로피라닐, 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 푸리닐, 카르바졸릴, 벤족사졸릴, 벤지미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 피라지닐. 디아지닐, 피라진, 트리아지닐트리아진, 테트라지닐, 및테트라졸릴이다. 치환되는경우, 치환기 ( 들 ) 은바람직하게는, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로알리시클옥시, 티오히드록시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로알리시클옥시, 시아노, 할로겐, 니트로, 카르보닐, O- 카르바밀, N- 카르바밀, C- 아미도, N- 아미도, C- 카르복시, O- 카르복시, 술피닐, 술포닐, 술폰아미도, 트리할로메틸, 우레이도, 아미노, 및 -NR x R y 로부터선택되는하나 이상의것 ( 들 ) 이며, 여기서 R x 및 R y 는위에서정의된바와같다. 본원에서사용되는바와같이, 헤테로알리시클릭 기는질소, 산소및황으로이루어진군으로부터선택되는하나이상의원자들을고리 ( 들 ) 내에갖는모노시클릭또는융합고리기를의미한다. 고리들은안정한결합배열을제공하는것들로부터선택되고, 존재하지않을계를이루고자하는것은아니다. 본고리들은또한, 하나이상의이중결합들을가질수있다. 하지만, 본고리들은완전한공액파이 - 전자계를갖지않는다. 헤테로알리시클릭기의예는, 제한없이, 아제티디닐, 피페리딜, 피페라지닐, 이미다졸리닐, 티아졸리디닐, 3- 피롤리딘 -1- 일, 모폴리닐, 티오모롤리닐및테트라히드로피라닐이다. 치환되는경우, 치환되는기 ( 들 ) 은바람직하게는, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로알리시클옥시, 티오히드록시, 티오알콕시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로알리시클옥시, 시아노, 할로겐, 니트로, 카르보닐, 티오카르보닐, O- 카르바밀, N- 카르바밀, O- 티오카르바밀, N- 티오카르바밀, C- 아미도, C- 티오아미도, N- 아미도, C- 카르복시, O- 카르복시, 술피닐, 술포닐, 술폰아미도, 트리할로메탄 술폰아미도, 트리할로메탄술포닐, 실릴, 구아닐, 구아니디노, 우레이도, 포스포닐, 아미노및 -NR x R y 이며, 여기서 R x 및 R y 는위에서정의된바와같다. 알킬 기는직쇄및분지쇄기를포함하는포화지방족탄화수소를의미한다. 바람직하게는, 알킬기는 1 내지 20 개의탄소원자들을갖는다 ( 본원에서수치범위 ; 예를들어, 1-20 이언급되는경우, 언제나, 그기는, 이경우라면알킬기는 20 개까지이고 20 개의탄소원자를포함하는, 1 개의탄소원자, 2 개의탄소원자, 3 개의탄소원자, 등을함유할있음을의미한다 ). 더욱바람직하게는, 1 내지 10 개의탄소원자를갖는중간크기의알킬이다. 가장바람직하게는, 1 내지 4 개의탄소원자를갖는저급알킬이다. 알킬기는치환되거나비치환될수있다. 치환되는경우, 치환체기 ( 들 ) 은바람직하게는, 트리할로알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로알리시클옥시, 티오히드록시, 티오알콕시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로알리시클옥시, 시아노, 할로, 니트로, 카르보닐, 티오카르보닐, O- 카르바밀, N- 카르바밀, O- 티오카르바밀, N- 티오카르바밀, C- 아미도, C- 티오아미도, N- 아미도, C- 카르복시, O- 카르복시, 술피닐, 술포닐, 술폰아미도, 트리할로메탄술폰아미도, 트리할로메탄술포닐, 및조합된, 5 또는 6 원헤테로알리시클릭고리로부터개별적으로선택되는하나이상의것 ( 들 ) 이다. 시클로알킬 기는모든탄소가모노시클릭또는융합고리 ( 즉, 인접한탄소원자쌍을공유하는고리들 ) 인기를의미하며, 여기서하나이상의고리들은완전한공액파이 - 전자계를갖지않는다. 시클로알킬기의예는, 제한없이, 시클로프로판, 시클로부탄, 시클로펜탄, 시클로펜텐, 시클로헥산, 시클로헥사디엔, 시클로헵탄, 시클로헵타트리엔및아다만탄이다. 시클로알킬기는치환또는비치환될수있다. 치환되는경우, 치환체기 ( 들 ) 은바람직하게는, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로알리시클릭, 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로알리시클옥시, 티오히드록시, 티오알콕시, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로알리시클옥시, 시아노, 할로, 니트로, 카르보닐, 티오카르보닐, O- 카르바밀, N- 카르바밀, O- 티오카르바밀, N- 티오카르바밀, C- 아미도, C- 티오아미도, N- 아미도, C- 카르복시, O- 카르복시, 술피닐, 술포닐, 술폰아미도, 트리할로 - 메탄술폰아미도, 트리할로메탄술포닐, 실릴, 구아닐, 구아니디노, 우레이도, 포스포닐, 아미노 및 NR x R y 이며, R x 및 R y 는위에서정의된바와같다. 알케닐 기는, 둘이상의탄소원자및하나이상의탄소 - 탄소이중결합으로이루어지는, 본원에서정의된바와같은, 알킬기를의미한다