大훼 1. 냈써 fjíl 햄 LJ! "1 한갚 Vol. XVI, No. 1, 1980 Angiotensin 1I 의 뿜陽管에대한放射線 保護作用에關한實驗的冊究 서울大쩔校醫科大學放.í!HJí! 利짱敎室 張基賢 韓萬좁 서울大學校醫科大學혔 Jill~ 션찌 ( 室 朴贊雄 - A

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1 大훼 1. 냈써 fjíl 햄 LJ! "1 한갚 Vol. XVI, No. 1, 1980 Angiotensin 1I 의 뿜陽管에대한放射線 保護作用에關한實驗的冊究 서울大쩔校醫科大學放.í!HJí! 利짱敎室 張基賢 韓萬좁 서울大學校醫科大學혔 Jill~ 션찌 ( 室 朴贊雄 - Abstract- tract. An Experimental Study on Radioprotective Effects of Angiotensin 11 on Gastrointestinal Tract Kee Hyun Chang, M.D.,* Man Chung Han M.D.* Chan Woong Park, M.D.** *Department of Radiology, **Department of Pharmacology, Col/ege of Medicine, Seoul National University T he study was undertaken to evaluate the radioprotective effects of angiotensin on gastrointestinal A total of 314 m ice were used for the experi ment, of which 264 m ice were used to assess the effect of angiotensin on response of gastrointestinal tract to irradiation, and 50 mice to assess relative blood vo lume decrease with angiotensin of the intestine, wh ich was resected immediately after whole blood volume was measured. For t he assessment of effects of angiotensin on gastrointestinal tract to irradiation, graded doses of 800, 1000, 1200, and 1400 rads were irradiated to the whole body of the control and angiotensin.tre ated animals in which most probable mechanism is the hypoxia due to decreased intestinal blood volume. *SR '/.:1J 果가減少한다 는 ffr 짧歡素째果 (oxygen effect) 1. 總論 12 )39, 41) 로서그機뺑이說明되고있마. 이을藥쩨중에는 펴力한 IÜ1!ì1; 收제l 으로인한一 H충的 1M찢素 jje 윤영으키는 放찌 HJii! 씬 Q f 따당 ~ 에特定한化學!J0 1'l 을生 R 옆에投與하各 ;ßlí 띠 l 씬 ; 收縮뺑 j 들이포함되어있으며이에판한댐究 연심 ~ ~ 옆에있어서의放射없의生物 l 쩔的 1'011 을減少시가드물지않게시도되어왔다. Gray15), Rappleye 28 ) 키는放射값保떨作 JfJ 이있다는것은찌써 l 의事폈이여, 및 Steckel34-36) 짝에의해 epinephrine 빚 vasopress- -SH 化合物 (cysteine, cysteamine ~-r ) 을포함한많 in 이放射統 f 핑 -; 따 I'F J=n 을일으킨다는것은이마앙驗的으 은化델物칩빚藥쨌 l 가이러한 f'p 川을가지는放찌 t 샘保로 ; 띔 ψj 된바있다. 그러나?} 陽깜 ; 에關한限 epineph- 따物낌이라는것이여러學者들에의히 1 다驗的으로받 flne 은放射웠 f 싸짧 ('pjti 의쩌果가마미한반연, vasopr- 혀졌다 5, 10, 13, 16, 19, 37) 放射綠保짧物젠은배부운그機뺑 ess in 은현저한放써없 f~ 파 fτ J11 이있다는것도아울러 에있어서組紙의歐素分많을低下시키는!J0Tl 로서 1l, 13, 1t!i 告됨으로써 I fjl 낀 ; 收쩌 i 쩌 j 의 filí 類에따라放 fjhja 保짧 í'f 22) [" 땅싸分맨이낮은低敵素 j[[ o 1 나 1!lfi 械싸 ti~ 에서 1ik f,jj JR 이다르다는것이일려쳤마. 샤 본논문은 1 종근기금, CMB 국고지원에의해알부보조를받았옴

2 여기에著者는가장週거한血쉽 收縮옐l 로알려져있 314 마리를對象으로하였으며, 이들의 zp. 均體펀은 23.4 으연서아직까지放射線保따作用에관한핍究가시도되 gm 이었고, 배합사료로사육하였다. 지않았던 angiotensin Il ( 以下 angiotensin 이라약함 ) 總 314 마러의마우스는 6함으로大別하여마음과같를 fl J 태하여마우스의넘陽깜 ; 에배한放射線保設作用을은方암으로당驗하였t:-J- (Table 1). YEψ1 하여, 앞으로의없皮的應用可能性을위한基健資第 u : angiotensin 어 대한反應합 H 빛잇 U 見을얻기위하여本줬驗을 jj 필行하였다. II. 實驗材料및方法 1핏驗홉킨J 物 l은 ~tiu-tt의 l쿄5] 1] 없이 5,,-, 8 週의 G.P. 마우스 Table 1. Division of the experiment into 6 groups. Gronp 1: Response to angiotensin (24 mice) subgroup 1 (4 mice): IP injection of 0.5 ml of normal saline 2 ( " " 3 " " " 4 ( " " " 5 ( " " " 6 ( " " " 24 마리의마우스를 4 마더썩 6 小따으로나누어찢 l 小팎에生理食햄水 0.5ml, 나벼지小짜에 angiotensin O. Ol p g, 0.1 μg, 1. 0 μg, 5 μg 및 10 μg씩을生理食짧水에햄j f. 델하여 0. 5ml 溶폈으로만을어各各 J] 영따內 ìt~ f 하였마 angiotensin 注射後폐作 } 꺼빛耐性을알기위해 7 日間뼈察하였으며閒 j따하여뿜 ij\ð쉽 ; 의肉 fij\ 빛 m angiotensi n O. 01 μg O. 1 μg 1 μ g 5 μg 10 μg Group Il: Response to whole body irradiation(80 mice) subgroup 1 (20 mice): 800 rads whole body irradiation l! ( " ): 1,000 rads " 3 ( " ) : 1, 200 rads " 4 ( " ): 1, 400 rads " Group 1lI: Response to whole body irradiation foilowing ir. jection of angiotensin(80 mice) subgroup 1 (20 mice): 800 rads whole body irradiation foilowing IP injection of angiotensin 5 μg 2 ( " ): 1, 000 rads " 3 ( " ) : 1, 20() rads " 4 ( " ): 1, 400 rads " Group lv: Respones to whole body irradiation following injection of various doses of angiotensin (60 mice) subgroup 1 (20 mice): 1,000 rads whole body irradiation foilowing IP injection of angiotensin 0.01 μg 2 ( " ) : O. 1 pg 3 ( " ): lpg Group y : Gross a nd microscopic manifestations of GI tract following irradiation (20 mice) ~ ubgr o llp 1 (20 mice): rad ] whole bod y irradiation(cont rol) 2 ( " ) : " following IP injection of angiotensin 5 μg Group\T: Measurement of intestinal blood volum e using RISA (50mi ce) subgroup 1 (25 mice): control group 2 ( " ) : angiotensin.treated group IP: Intraperitoneal

3 微짧的所見을표常 lif ( 生펠的食! 짧水만을 rl 射한 比較뼈察하였마. 第 2 群 全身放射綠照射에대한反應縣 팎 ) 파 全身放 #HJj( JI 경 J,;jt 對! 씩 li( 으로서總 80 마리를 {!1:! JTI 하였 으며이들을 20 마러씩 4 小팎으로나누어各各 800, 1000, 120() 빛 1400 ra d s 를全身센써하였다. 쏘身! 껴씨 l 5 分前 0. 5 ml 의生理的食짧水를따뾰內에注 M 하였으며 全身照 M 는 G.E. 폈 Maximar 250kVp 深部治폈機를 { 핏用하여, 쉽 ; ;; 뭔 æ; 220 kvp, 쉽 ; 電流 10mA, 필터 0. 25m mcu, 照射거리 (S. S. D. ) 50cm, 深部絲 fli I41은中心 *JR 뭘으로하여照써하였으며한마리씩木製格子에넣어 일시에 1 0 마러씩 2 0cmx 20 cm 의照 혜 t 野로照져 f 하였마. JlTAM 後 7 日生存率을뼈察하였으며그誌果로부터 7 더內 50% 줬死線量 :( LD 50 / 7 을낀出하였다. 第 3 합 : angiotensin 投與後全身放 t-t 綠照져 i 에대 한反應繹 總 80 마리의마우스를 4 小群으로나누어찢 2 뼈에서 와같은方法으로 800, 1000, 1200 빛 1400 rad s 를각각 全身照射하였다全身照射 5 分前 5μg 의 a n g lo tens ln 을 O.5ml 溶被으로 f,ffi~ 원하여! 따뾰內 ììm 하였으며숲身 P!,l, ~ f 는第 2 햄과같은條件으로施行하였다. 全身照射後 7 日間? 때察하여 7 日生存率빚 LD50! 7 을짜 2 때과比較 分析하였다. 第 4 群 : angiotensin 投與훌과放 t-t 綠 ~ 果와의相關 關係에관한實옳群 60 마리의마우스를 20 마리씩 3 小뺨으로냐누어 a ngiotens in 0. 01μ g, 0. 1μg 빚 1 μg 을각각 3 小깎에따院內 注射한後 5 分에全射照射하였다. 照 MfJj( f 둡은모두 1000 ra ds 썩하였으며第 2 웹빚쩔 3 함과같은條件으로!J, 전 써하여各各 7 日間뼈察하고, 7 日生存率 - 응分析하였다. 第 5 합 : 肉眼및組熾所見을위한훌훌했뺨 20 마리의마우스를 10 마러씩 2 小합 으로나누어 ; 강 1 시 1 양어 1 는 0. 5m l 의生웰的食짧水를, 第 2 小폐에는 angiotensin 5 p g 을 - 各各 Jl 양힘內注射한後 1, 000 rad s 의全.5J' 照 射를施行하였다. 全身照射 4 日째모두開 JI 껑하여 Fj 11 까 J ; 의 l 처 I 恨所見을比較觀察하였고, 十二指陽의願微鏡 l 끼所見도比較分析하였다. 第 6 뽑 : angiotensin 投與에따른相對的 減少率 )1] 定합 陽血波훌 ang i otens i n 의投따로인해 J1%.Ifll 減뚫이얼마나減少 하는가를깨 I} 定하기위해 50 마러의 마우스를 25 마마씩 2 小뼈으로나누어 RISA 플탤用하여다음파같은方法 으로돼驗하였다. (i) Pent o t h al ( 體파 kg",:i; 40 m g ) 을 I1끽뺨內 ìtm하여 빠解한後, (ii) 第 1 小체에는 0. 5 ml 의生理的食짧水를, 第 2 小 씨에는 O. 1 p g (0.5ml ) 의 ang i ote n s in 을各各 1I!lIt';; 內 에 ììm 하였다. ( iii) 5 分後各小띠에 RISA(Radioa ctive Iodinated Humen Serum Album in) 1. 1", 1. 2 μci (0. 2 ml 溶被 ) 를꼬리짜 M 에注射하였다. (iv) R ISA 가全血짧에 均첼히分꺼 i 되는 10 分後開짜 하여十二指 ) 짜부터 S 字結찌까지의모든 1 (11 行 % 를可能 한모두越斷하고心 ) 磁흉刺로 0. 2 m l 의 Jfl1 폈을採取한 측시 } 융大限으로껴상 을切取하여 plast ic t ub e 에넣어 f 싸? 하였다. (v) R I SA 의標 i 똘? 장쨌, 採取血값빚 -l;jj JT;z. J 껴 {(ì; 을 Pac k ar d 씬 Aut o-gammascint illat ion S p e ctrom ete r 를 f 딴 用하여放射能 ìwj 定윤하였다. (vi) 이들放쩌能 ìj! 11 定個블이용하여소 Jfl l 淑量,1;1] 取 ) 싸 섬 血값줍빚全血 ìí!<' 쉰 l~ 切取 l 껴 tî: 찌 lr 찾휠 ; 의比를다음과 같이짜出하여第 l 小 iif 파짧 2 小싸을比較分까하였다. 注져i한 RISA의 t뭔準溶 ìí!<' 의放 ai 융ÉIJlIJ 'jëfi홉 ( CPM 全 Jfl1 被쿄 = 採과 ~rirl H'j( 의放射能 IJlI J 定順 (CPM/ O. 2m!) x -!lj 取 J1l,} ~~;J fj l 被量 = 全미 1I 없量 X ìtm 全 Jflllt 셉 -!lj 取 1Il,) 낀 Ifll 없찮比 m. 賢驗結果 第 1 群 : angiotensinoli 對한反應 切取陽? 의放 Q f 能 ìj! IJ 딩주個 RISA많準溶값 의放 %'iëi 에 1j 'jë {1 直 (2) 4 비取 n~{ γ ; Ifll 被量 φ 全 Jfll 값量 angiotensin 0.01 μ g 을注떠한짜 2 小애은전혀아무 렌反 ff!f: 을보이지않았으며 O. 1 μg 빚 1 p g 을 ìtm 한찌 3 빚第 4 小체에서는注射直後띤한運動따 f 샤와頻 I lil\. 을나타내었을뿐으로 l 週까지 뚜렷한곱 Ij i'f 用없이모두 生存하였다. 5 μg 을投 C 떠한젠 5 小씨 ( 에서는運뼈 1 페 li 맘 } 頻版이더심했으냐 l 週까지모두生存하였다. 10 μ g 윤 投與한第 6 小찌에서는심한連페 ~Ii 폐냥빚頻 fdjl 윤 보였으며 1 마리가 i 死하였다. 모두 7 日間生存한오든마우스를開 ) 띠하여 rl Jj~r~; 의 치 따벚 랬 l 짜짧所見을 1m 察한 *6* 씻연 i; rrr 兄은나타나지않았마. 第 2 群 : 全身放射綠照射에대한反應

4 mωη1lιu Table 2. Survival of Control Mice Following Whole Body Irradi ation. Day3 Doses(rads) 800 1,000 1,200 1, / 20 20/20 20/ / 20 19/ 20 η J 19/ 20 17/ 20 18/ 20 17/ / 20 13/ 20 12/ 20 12/20 μνμγ@w w5 m m mων6 mωu mωmωm 7 13/ 20 5/ 20 1/ 20 1/20 seven -day survival rate 65% 25% 5% 5% Table3. Survival of Angiotensin.Treated Mice Following Whole Body Irradiation. Doses (rads) Day3 2 니 seven -day survival rate 800 1,000 1,200 1,400 20/20 20/20 19/ 20 18/ 20 18/ 20 18/ 20 19/ 20 17/ 20 16/20 15/ 20 15/20 16/20 14/ 20 8/20 8/ 20 16/ / ~ 0 6/ 20 4/ 20 16/ 20 13/ 20 5/ 20 4/ 20 80% 65% 25% 20% 放껴 :ff쳐!!1;1 射 2 13 까지는대부분의마우스가生휴하였으나심한食愁不 } 辰 -응보였다. 800 r a d s를 j뭔끼f 맡은 20 마리에서는 7 티까지 1 3 미퍼 (65 % ) 가와存하였으며, 1, 000 rads에서는 5 마바 ( 2 5 %), 1, 200 빚 1, 400 r a d s에서는各各 l 마리 (5%) 씩生存하였다 (T ab l e 2). 死亡한마우스는배부분 3 日내지 6 13 째死亡하였으 며이들의 50% 3& YE 淑뭘 : ( LD 5o / 7 ) 은 943 rad s 였다. 第 3 群 angiotensin 投與後全身照射에대한反應 第 21 야에서와같이 심한食愁不振윤보이며 2 티째까 지는대부분生存하였으나 3 日 "' 613 사이에많은수가 死亡하였다. 즉, 800 rad s 를폐싸맏은씨에서는 20 따 려중 16 마리 ( 8 0 %) 가 7 日까지生存하였으며 1, 000 rad s에서는 13 마러 (65%), 1, 200 r a d s에서 5 마리 (25%), 1, 400 ra d s에서 4마리 (2 0 % ) 가生存하였으며펑 2m 과比較할애有 IE: 한 1=. 存쭈의 j참1.m를나다내주었다 ( p <0. 05). α50% 줬死쇄 뭘 :( LD5o / 7) 은 1, 069 rad s로서짜 2n 의 943 r ad s에比해역시초씻을보여주었다 ( Tabl e 3 빛 Figure 1). 10 第 4 縣 : angiotensin 投與훌과放射練했果와의相關 關 { 系에대한實驗. 깜3 윤.!1.. 여對照 lt'f' 과有젠한 :ffij 맞 (p <0. 05) 를나타냈으며이는짜 3 띠의 ;;r~ 2 小 lth angiotensin 5 μ g 投따後 1, 000 rads 씻싸맡은띠 ) 과비슷한샘果를보임으로씨 0.1 μg이상의 a ngiotensin 投 ~l맘에서오두放射 ** 保편f'r 탬이있 으나 a ngiotensi n 投與量에比 f7u하여그짜果가협 1)Q 하지는않는다는것을알수있었 t:.j- ( Tabl e 4). ) {여 - 그잉% % % rads a ngiotensin μg 投멧後 1, 000 rads 全身照싸한짜 l 小씨에서는 7 마리 (35%) 가生仔하여 2 5% 의生存 Z휠윤.!1.. 안對! 웬Jr(( 짜 21 의 1, 000 rads j1! 때 f맏은 ~12 시 m ) 파有파한 zlj l를보이지않았으나, O. 1 f1 g 빛 1μ g 의 a ng ioten:; in 않따띠에서는각각 70% 벚 6 0% 의 1=. 存 Dose Figure 1. Seven-day survival rates of the control and angiotensin-treated mice following irradiation to the whol e bod y

5 Table 4. Surviva l of Mice Follow ing 1,000 rads Whole Body Irradiation. Days 7 day survival Subgroups rate Control (20) 19/ 20 17/ 20 13/ 20 10/20 7/ 20 5/ 2) 25% Angiotensin 0.01 μg (20) 20/20 17/ 20 15/ 20 14/ 20 10/20 7/20 35% Angiotensin O. 1 μg (20) 20/20 19/ 20 17/ 20 16/20 14/20 14/ 20 70% Angiotensin 1 μg (20) 16/ 20 14/ 20 12/ 20 12/ 20 60% Angiotensin 5μg (20) 18/ 20 16/ 20 14/ 20 13/ 20 13/ 20 65% Fig. 2-a. Figure 2-a and 2-b : Fig. 2-b. The microscopic photographs of the duodenum reveal marked vacuolar degeneration and focal necros is of crypt epithelium with multifocal nuclear disintegration in both control(fig. 2-a) and angiotensin-tt eated animals (Fig. 2-b) (H. & E. 200X) 第 5 합.. 肉眼및組織所見을위한賢驗 0.5 ml의生理食 ~j젠水를 r:t싸한 10 마리와 angiotensin 5 μg을注射한 10 마리를各各 1, 000 rads 쏘身照射를旅行하여 4 日後開 )j찌하여 l립 ng r 8; 의 r:~i I따所見을빠察한統 lj, 兩띠 오두심한出띠l 性 IJ까갓빚 {ff: 分 ) 씨! 펀塞의樣狀을보였으나兩 li0 I펴의뚜렷한形態챙的 7Y~ ) l 는 1펴察되지않았다. 이을의十二힘깨윤비取승l 여생! 微 fil(j';j 所見을때찢한 ~:/I*, 햄! 이오두級毛 (villi ) 가短쩌1 되고빌착되어치었 유며, Lieberkühn crypt 의上皮쩌 IIJJ 낀가빠 IJR 뇌고짧 k 을일으켰고, 그떼 I JJ 댄의核 l 分페 i 되고, j 二 Jjz 빚쩌써 R 잉 l 함에서수많은초삐가發見뇌었다. 또한壞 9E 를일으 킨上皮쩌 JIfl 띤와再生 jj 이증가된써 11 삐가일부 irj! 察되었 으나, 兩램間에는뚜렷한差핏를했見할수없였다 ( Fi g ure. 2. a, b). 第 6 縣 angiotensin 投與에따른相쉽的陽血 } 夜量 減少率껴IJ 定群 짜 l 小 iif ( 對 J1f.~It,() 은 25 마리중 4,,] 리에서 RISA 의폐

6 4 ι3 ιtable 5. Measurement of Blood Volume Using RISA (control group). No. body intest. whole bl. intest. bl. int. bl. vol. wt. (gm) w t. (gm) volume (ml) volume (rril) whole bl. volume l m a3 nu L % αmxqναμo mfl mι따3 Rπm υνωμ 똥n 3 n3 a %ιηπ u ωω 긴2 M ι낌9 n 4 ---Ru V O % 3 L m% α앙m F u ι4 n4 nj 없o m찌xμo. 126 υ7 n/ 4 ja L % ιm7 > I ω & RL % αuh 7 n > υ 이nX n2. 애nιZ % ] ιι0.092 m 잃2. παn 깅 hu 3 i a1 μ0.08 u 긴3 nu L M nm% n v ιωo. 121 띠앓nX CU L % nmq mm ] ιo. 100 u ma4i RV L % ιu M O. 109 ιm 앓L mnu % X n 4 Fb ιω0.098 π이]nl α야ιmι4 Rv 3 니μ)α0.097 mm 4 n/ L 걷α강% υω O. 143 ηι2 n L Mm n 3 po 간% ιu, mmn 4 ζ2 없nι2 %A u v ω, U m ιπ%@ ι3 CJ n V ω, μo. 123 m얘다l % n1 m ιωa ) O. 103 a 따3 umru L 장α따2 1 M n v int. bl. vol. / int. w t. wh. bl. vol. / bocly wt O O. 705 O. 730 O Mean + Standard deviation 0.103:1: IU~ 住껴t, 'líl l 破짜取낀의 ;Jgj 程이갓 l뼈하여 21 마랴의結央를얻을수있었으며 (Table 5), 第 2 小씨 ( angioten s in 投與햄 ) 에서는 5 마리를失敗하여 20 마리의감果를얻을수있었t:-]- ( T ab l e 6). 各떠에서의採取 Ifrl 없1;1] 取 } 찌칩 ; 및 RISA의많뺑溶쨌쌓을放찌 t tj~inll 定하여全 llll1 夜量, VJ 따1JfJ,; 쉴 의 lfrl l(i( 뭘全 rfll 被量켈 :; j;i] 1& ijl7/11; 의 IÜlr&: 量 Lt 빚 다 1.( 立무게로換끼 1 한切取陽血 1& 뭘 ; 比는 T able 5, 6 빚 Figure 3, 4 와같다. 全 JÍIl 被끓채切取 } 까씬미l없量의比는第 l 小 Ifí 에서 平 j낀 10.3% ( 많빡佈죠 : 1. 8%) 이내, 第 2 小때에서는 zp. 均 mean :t S.D. 10.3:t u 아 애 , 센셔4.0 mean ::t: S.D. 5. 9:t 1. 6, 5. 9%( 웬힘떠 i 초 1. 6%) 로서, a ngiotens in O. 1μg 投띠빠 zp- 均 43% 의 ~%J미l쩌量의減少를나타내었마 (Figur e 3). 꾀 이立무게낌換끼한 Jl까 m 被量의比는펼 l 小채에서 2f"Y--;J 64.5 :1: 11. 7이었으며 fí.í 2 小 1ft 에서는 42. 1:1: 10. 3으로서, zp- 均 35% 의 Jl&J JfI 1 없뚫의 ýjlr 少를 angiotensin 않띠 Irr에서괄수있었t:-]- (Figure 4). 이상의 l써 JÜ l없量比에관한 n 驗에서 angiotensin O control group angìo tens in group Figure 3. Ratio of intestina l blood volume to w h. ole blood volume in the control and the angiotensin.treated groups.

7 Table 6. Measurement of Blood Volume Using RISA (angiotensin group). No. body intest. whole blood intest. bl. int. bl. vol. int. bl. vol. j int. wt. w t. (gm) wt. (gm) volume (ml) volume (ml) whole bl. vol. wh. bl. vol. / body w t O O O O O O O O Mean + Standard deviation 十 "lcan 土 S. D me an :t: S.D , 64.5'" 土 μ g J1 찌 g 內 i1 M r 랴 zp. 均 35 ", 43% 의 1 찌 lfjl ì'l 찾量 l 減少함윤 3 옆 ψ] 할수있었마 ' control angiotcns in group group Figure 4. Ratio of intestinal bl ood vo lum e (per gm, wet t issue) to whole blood vol um e (per g m, body w eight ) in the control a nd a ngiotensin.trea te'd g rciups. N. 考按 평 性 따i 써의가장꽤신! (; 꺼인治폈는 I:E 常組淑에는影뿜 을주지않고펀 \1 生땐 1찌만윤選뿔마 으로破짧하는것으로서이에대한파究는오래전부터끊임없이이루어져왔고, >;i}j 果的인放 Jlt1해 'It! 械를위하여 Mi자히l 야할가장 îj( 찢한命題의하나임은두말할냐위가없으며 1ø:. 혜t 없物뀔E 學빚生物學의發댔으로상당한進따을거두어왔 음은周知의팎힘 이다 2) 4, 11, 12, 32,38,39, 41, 42) 훼히放 liih싸生物學分野에서는 cysteine, cysteamine, glutathio ne 等의 -SH 化合物,. 中樞피 1 1 웬系찌 ] 많빼, 自짐1 바 점, U,'~ 따 쩌 ] 쌓을 f ljj쥐한放 4H~ 싱 f싸원 ~ I'FJ f.1 에관한 lij f <1'ë 가이루 어져왔다 10, 13, 19, 23, 37 } 이들은예부분짧없의 {IUI찢 lij,j 을일으키는化댈物 'tt로서, m 謂 械껴진OJ 핑 ( oxy ge n ef. fect)j 에그機빽을파 l끼하는웬폐떠恨많를두고있마 ) 또한 epineph rine 빚 vasopressjn 의패 )) 한 l fll 쉬 ;JI Ji: 쩨i 쐐가 1/)( 찌H해 f싸 1낀 1'1')1-1 을갖는마는것이 Steck

8 el 等에의해 r.u 告되었으며, 아울러이을榮쩍 j 들이갖 j 果 面에있어서 - 쏟랫가있다는정도지적하였다 3 4 _ 36 ) angiotensin 은 renin -angwtensm 機햄에의해쇠 1.<: 이일어나 l까의低歐素 ñe을證發시키지옷하기얘문에 ;ω.f.ii 綠保設作用이나타나지않는것으로펌 l꺼하였다. 따라서그들은에타 - j떤斷剛 ( 껴 -bloc k ing a g ent ) 안 pr 펀가장폈 J) 한 Jfll 암 收쩌 1('1") 뀌을 가잔 p o lyp e ptide 로서 opra nolol 을小줍注射한後 e pinephrin e 을投따하여 主로 lúl 싫의 zp: 펌짜에直振 11 m 하여짜收縮을일으키 며, 間孩的으로는미 1 樞 ψl' 점系에 í'p ) 쥐하여剛 Jlx 쩌 1 ; 파 1111 w 上낌 - 을엘으키는物쉰로알려져있마 21 ) jj 까 IÚl 流量이옛협히 j 댔少된것을 { 값認한後같은 r:r 驗을 l 효 m 하였으나역시뚜렷한放떠원保따 f'p 用을觀쨌하지 못하였다. 그러나 v asopres s in 을利川한同 ) 한턴驗 rü1 ~û 의平 ì'fl' 節중깎 j 히 Bl. l 펀, 씨 :ì~ 빛펀에그 í'f JIl 이 에서는 epinephrine 注入애와는달러평팎한放싸絲싸 가장 i 꾀하며, 렀 JJUíX 의毛떼 IJÚ1 깜 i 쉴前部 13'1 에가장처밍가 l 진 f'r 川을때察할수있었다 36 ) 年 Juillard 쌓 16) 은 크게나타난다고되아있으나, 페 j 物의 :fíj15jij, I Ü I 낌 의짜 類, 投따經 ~t 빚 HI 월 ; 에따라뤘 j 果가다르다 24, 29, 33) angiot e nsin 에對한따갓는흰쥐 (rat), 고양이, 원숭이 돼지및개끼에서는많이이루어져있으나마우스를 'f'1 1 버한文펴은찾을수없었으으로팎띔는마우스의 11! 뾰內에 angi o ten s in 을江써하여내략적안 1-/1 容川퍼 ; 윤알아보고本 l'l 驗에投 ~u{ 할 } 점휠 ; 을決定하기위하여 2n 1 띠의 1 표驗을拖行하였으며, 10 μg 에서는 1 마러가쉰 ; va s opres s in 의짜 J DíX& 入으로도업 ) 씨쉬의 j냈껴h없j11 f까을 쟁! 휴허減少시결수있었다고램告하였고, 같은해 R appl ey e~ 깐 2 8 ) 은마우스의꼬리폐뼈에 vasopressin 을注싸한後全身照射한셈맞週生存率빛 y '1 1J융깜 ; 의姐값덩 ;\(1낀所見에있어서패i펀한放 #1 쐐i*i&f'F 川을싸察할수있었마고하였다. 이상과같이 fj' l] 까섣 - 의放射싸保, 낀 f'p 川에있어서 v a s opr ess m 이 epinep h r i ne보다었핑가큰原 척은첫째 vasopressm 은미 l쉬의커 稍部 1,]: 에 1'1' 死하였고, 5 μg 에서는 l 週間아무런굉 IJ í'f 셔 l 이뻐察되지 川하는反 iïü, e pin e phri ne 은보다近位部에作用하여下 않았고 13'II IL 빛 i 셔값 & 찬섬 H 낀 m 見도 "ie 't'; 이었으므로 5 μ g 으 로 1'1' 驗은進 h 시줬다. 비 l { ìj Jlx쩨j 젠j 가放씨 t썼 i* 파 11 태에 ;f l l n1 펀첫껏 ; 탬t 上의 11 까間 II~( 펀 J JDíX 야 ; 에의해김 IJM~i'i 랬이形!κ 되어 )j 까의따做素 J1Ë Jf, 發이거의일어나지않는다는점을을수있고, 둘 째 vasopressin 자체에아직까지알려져있지않은어 써 i 告는 1952 年 Gray 원 15) 에의한 fr 驗 t 에따 f'iì:: 로서 그플 떤셈짜한保設物뀐이含有되어있는것이아닌가하는 은한쥐에 epinephrine 빚 vasopressin 을따따內江싸 하고 880 r a d s의放싸經을全身照射함으호씨흰쥐의 1 迎 ", 4 週의 生存짝을웰등허 높였마고發캉하였다. 즉 對! 원땅에서는 4 週生存率 1 1O ~2 5 % 인데반하여 epmephrine 投띠띠에서는 59%, vasopressin 投뱃띠에서 는 88 % 의 심E 存짧을보였다고하였으며特히 vasopre s S ln 을照떠 5 分前에投따한경우가가장찌J 果가 좋았 다고하였마 年 Steckel 젠 34 ) 은개의 lj장動 n따어 1 epin e phrin e 을 μ 해江入하연서 lj 에 } 司所放찌 ~J~ Jlß, 땀를한結짜對 j~ 낀 l l'f 에서보이는 1)'dtt 쐐샘갖의 所見윤까의 찾아볼수없 었다고해쉰T 하면서 限定된 ν11에서엠 ;;,B!( î'r 驗까지 시도하 채iiWJ 도있었다 16, 35 ) Irj' Jj P.i낌의放쳐 HJít 保誠 f'p 用에판한 1파驗方깥에는여러가지가폐告되어있다 40, 4 2 ) 폐jψ칩驗에서 ::100~800 rads 의쏘身 ; 싸.f.It웬 W:\.f.I f 쩌다l 부분 1",4 j멘에造 Jflll 健器의不쏘으로死亡하게되며, 1, 000",5, 000 rads 멘써時에는 Ff )j!1l(i;hlf까이原 벼이되어 4",6 티어1 에부분死亡하며 10, 000 rads 이상에서는파싸間이내에이3 樞페 l ' 經系때傷으호死亡한다는것은이미알려진사실이므로 1, 1 3, 1 8) 2 6, 2 7, 31) 양컴는? 川 % 깐때찌에매한짜 ; 쉽낀f'r 서 } 응열기위하여 800 '" 1, 400 ' rads의쏘身照射를파行하여 -꾀生存率을 VfI!. 察하였으며放.f.It 絲 :jf! f짜이가장심하다고얼려진照射 4 H 後 13) 의 'nh 易 rrí 의 l갓i1 싸빚組級所見윷分析하였다 였다. 그後 Steckel 핑 3 5) 은개에서放껴 i 綠 융 * 의防 J I: 젠! 生存率에서 a n g i ote n s in 投따 1t'(( 평 3Jrn 이 對 W:~ 씨 (tf~ 를위해 e pin e phrin e 을上 )j&l 間 1I짜動 JDíX어 1 & 入하연서 'J l까벚大 % 에局所放.f.ItfJít 照射를시도하였으나홉에서와같이뚜렷한放써綠保 r양 í'p 片 l 을뼈察힐수없었마. 이와같이 epin e phrin e의 1{;( 射 fjj( f핑쥔h1 ) 퀴에있어서! 션과 2 띠 ) 에비해有갚한生存率의 t샘 1JII 를보여그放射 fjr 保값 f'p 用이꿇I]Jj 되었으나 1, 200 빚 1, 400 ra d s를 Wf\-íJt 한小 1야에서는有효한초 )'il 를보이지않았마. 이것은아바도 a n g w t en s m의싸 : 앞 11 )f) 이照싸웠줍의 j생 1m 로 )j 까에않핏가있는것은 j] 간값히그原 적이밝혀져있지 안한웰甚한 'J!JI JJ&j: 깐 ; tμi 짜을克.MFl 하지못하는것으로체 않지만션페 J J 派에는알파 - 풋짜體 ( a-r e c e ptor ) 만이 存 써 IJ 펜다. 各짜放써統 { 제 ; 파物 j"i 의保따쩨果를 ; 댐對的으 끼 : 하여 epin e phrin e에의해光分한 J fi l섬收쩨作 m 이얀어나샘에 - ß쉬때低없 ~r~ 1ft 을협發시걸수있으나.1 11까間 II~~ 페 ~JDJl에는엘파벚에다-종-짜體가꾀 ~lf 하여 epi nephrine 江入 에 -- I~îl꺼 lül((olx쩌 l 後오히려 1111 쉬빠싸 로나타낼수있는方깐으호 1jx.f.lt~;)j( M 量잊 ;;r;( D. R. F.) 가있는데이는다음과깜이킹示한수있다 3 7 ) D. R.F. = 放싸쐐保값 :1tiJ'f'l tt 띠떠에서의 50% fhh;)j( 환對까.'\1 깨어 1 서의 50% 졌死짜뭘 ;

9 1069 rads 따라서 angio t ens in 의 D. R. F. 는二 = 호 943 rads 서처꺼 Hííï 에사 -SH 化合物의 1. 5~ ) 에미치지뭇 하는것으로나티났다. 第 41 디의 1']' 驗어 1 는 'Jm11: 存쪽의갚씻가가장컸만 1, 000 rad s 를選뿜하여 angiotensin 의投띠量을찢化 시켰지만 angiotensin 投與量에比 Ø'IJ 하여 1: 存率이 l 땀 1m 하지는않았다 μg 않뱃 l 랴에는對照띠고 F 씨슷한 반연 o. 1μg 빚 lμg 投떠떠 j 에는大함 (5μg) :J:.\t 띠 lt'f 과바 슷한쐐果를보여 ang lo ten: Jn 의低없빛 :fjë 낀 / 다能 )) 이 術젠 JH* 態 가되어그샀果가平行써윤이룬다는것윤알 수있었마. 임 JJß 깜의 1 쇠 따所見은對照따에서바 r(]l 性 JJg~, fl~ )1 껏 ) 뾰 짜빚部分 } 傷 r, 점뽕 3O Rf) 을보인반떤, vasopressrn 投따 따에서는가의正常的안 m~ 을 - 보였다고 SteckeP6) 은 ι 述하고있지만, 꼽者의 1't 驗에서는 2 찌를除外한모든 [71J 에서 ; 효꿇었는씨 IIR i'jt 見의 ; 용잃는보이지않았다 ~. 다 만 2 끼 j 에서 angiotensin 投띠씨이對照 퓨 에 "'1 히!I Mt 않 I fi l 이딴쩌함을보여주었다딛陽 :-tc 의 111 쳐,tK~K j 당짜의짧 *,i'\ 學的 m 見 8, 9) 은十二指 nß 이가장親敏하거 1 反 1 띤하는 것무후알려져있으며, 級毛의表面보마는 crypt 의 )Jz. 가 '"'1 ~ 兌敏한것으로되어있다. 放射랬뭔射後 1& 1 빠 間이내에 crypt 의上皮 >Wl 1 뻔는核分때, 11 파 1I1~ 벚 mi JJ 밍의 變性을보이며上皮탬이陽管따內로 JJ\"Vß: 된것윤볼수 있다. 750 rads 의全身照射後 1 日에는級毛가短術되고 上皮빚 íí9í;ffiijj 잉짝에많은호 )J 민가생기기시작한다. 또 한體쩌 TIIJ 딩分쩔이 l:þ 止하며 1 迎 l 後에거의正짜 로돌아 온다 6, 7) 1, 000 rads 이상의大量照져 t I 원에는上皮삐삐 의팎生이不可能해지여심한 l 뾰水빚 mwi'1'l 1ft 짜로 4~5 日에죽게된다 8 ) 27) 本 lit 驗의組級學的所見은上꾀所꾀을거의모두보 였지만對뭔 체과 angiotensin 投떠따 김 } 의 有효한쏟는 때察되지않았다. vasopressrn 을利用한 Juillard 원을 비롯한쩔者을 16, 28, 36) 의報告에의하연組 ;j;;'j\; 學的 s!... 로도 對照 ltr 과의 fe 뭔를뻐察할수있었다고하였는데 ~J'î 驗에서 f 且紙學的 m 見의差 5 Q 를나타내지않은것은 anglotens rn 이 vasopressrn 보마放射線保끓作用이 ~~ 한애문이라고꺼 fijl IJ 된다. 放.íi t 써! 保파物 I~ 특히血샅이 k 縮찌에의해放射 t:jí! 保짧 ff }fj 이생겼을띠 1 다際얼미만큼의 rlll 값휠 : 이減少했나 을겠쿄지 한잣 : r 값은 1968 年 Steckel 장 34 ) 에의한 R 究까 l f 삼 괜으호서개에서 epinephrine 을샘페 ~)JIJX 에표入해서 I, 페 I JDí\ Ifll 꺼 L 가 10% 이하로減少됨을값끼하였 며그에 1!f 꺼 f 썼샘 % 윤막을수있었다고 1fl 깜한것이다. 그러나 1 /11. 깜 Jlx 쩨젝 ] 에의하여 l 싸 III Lìí!i: 펄이열마나 i 냈少하는가에 i 판한 ; 램告는없으며더 냐아가마우스에다 } 한핍究랩告 도없마. 합킹 3- 는 f'f 驗퍼 ~ 物의크기가삭아 angiotensin 않 l 씨前띠맞投띠後 Ii't. 의 )]ßSÚl 被量을 iftlj 定하는方法으로 RISA 를 ;f'ijhi 하여相對 8'] ) 傷 jω ii?i 둡을定함으로써 3, 25) angioten.sin 投與後 )]l'!; nll 被量의減少를定量的으로품 l끼하였마. 9 폐이러한方法으로 IJlIJ 定하여쟁出펀 zp. 均 35~ü% 의 ) 써 nll 被量의減少는相염 { 한誤差의可能性을 內낌하고었으나陽 Jm 被量이 10% 이하로減少해야만했 果가있는것은아니라는것을알수있었다. 本따驗에서禮깨한 % 血破물 ; 의減少는아직까지文 았上 w 告된바없기예문에앞으로의放射綠保품 í'r 用 에관한꺼究에基짧쯤料가될것이며臨 lu 뜨 - 用의可能 { 마을提示한것이라할수있다. 떠際 암 ;l5r 에서 angiotensin 은다흔 lúl 쉰 ; 收縮剛에比 해뼈잭히높은 lúl~ 上昇을일으카기얘문에一 % 의低 Jfll 많愚者의血 ~ 維持等에만 ;f lj 用되어왔으나 ), 앞으 로正렘組짧의放射綠保띤를위해서도 ;f'ij} 꿔휠 可能 { 깜이 있을것으로민 料된다. 다만臨 l5r é 'J 1. 젠 HI 에앞서解決해 야땅떠題로서高 nll~ 원의몹 Ij f'f fi~ 을防 JJ 그해야하는데 이를위해서는靜服표射가아닌選뽑的上修間 O 셋動 n 따內 :f)t ~1 떠方깐빨 20 ) 이고려되어야할것이다. v. 結論 % 긴 :5 14 마러의마우스를댄뮤 l 하여 angiotensin 의 1 펄 ij~j (ì. 속에내한放껴 t 絲保 ; 진 í'f' m 에 하여다응과같은結폐을얻었다. 관한 1 핏驗的 liff 究를施行 1. angiotensin 投뱃따의 7 日生存率이對 ßJ:l,!l'f 에비해 감 ji 하게높아, angiotensin 이放射練保파 í'p) 뀌을가지 는것으로나타났다. 그機뺑은패力한미 l 깜 Jlíz 佈으로 인한 -- 멈 j 的 {!.\; 엠찢깅등 :fjë 으로, 펀料된다. 2. angiotensin 의放射짧保품作用은 o. 1 μg 投與時最 大쳤! 果가있으며, angiotensin 投與量에.Lt f: 끼 j 하여 t 혐 1J~ 하지는않는다. 3. I 치 n 잣빛組織쩔的所見上으로는 angiotensin 의保 받 ~i'f}fl 이때察되지않았다. 이것으로미루어보아放쳐 t 綠에의한死亡과形態的인變化는반도시 않는것으로 Jií 깨 IJ 된다. 一 ;fx 하지는 4. angiotensin 의放쩌淑保끊作 m 이가장됐! 著하였먼 핀驗 ll'f 에서의相對的안찌 Júlìl?i' 量減少는對照 η( 에比하 여平 j 힌 35 ~43% 였다. 5. ang io tensin 의放써쐐保파 í'ofl 은그원度도比較 的꾀하며, 텀所 rfjl 없휠減少에따른低歐및 :fjë에의한것 이읽혀겠으며앞으로짜 ÞR 的 liliun 에관한폐圖치있어

10 야할것으로恩料된마. ( 本짝究를위해많은도웅을주신內科學敎室의高 昌짧敎投닝, 病理學敎室의金勇一敎授님, *1 멸밑웰先生 닝께깊은행 謝를드립니다. ) REFERENCES 1) Austin, M. K., Miller, M., Quastler, H.: Five to eight.day radiation death in mice. Radiatioη Res. 5: , Sep ) Baclesse, F. : Hyperfractionation. AfR91: 32-36, ) Baum, S., Bramlet, R.: Basic Nuclear Medi cine. Appletoncentury Crofts. New York, ) Beroley, D. K.: Radiobiological research ω ith fast neutrons and the implications for radiotherapy. Radiology 86: , ) Berry, R. J.: Modification of radiation effects. Radiol. Cliη North Am. 3: , Aug ) Cairnie, A. B., Lamerton, L. F., et a l: Cef{ proliferation studies η the intestinal e pithelium of rat. l. Determination of the kinetic paramete rs. Exp. Cell Res. 39: , ) Cairnie, A. B., Lamerton, L. F. et al: Cell pr oliferation studies in the intestinal epithelium of the rat. n. Theoretical aspects. Exp. Cell Res. 39 : , ) Cronkite, E. P.,Bond, V.. P.: Radiation 1ηJury 1η Man, Its chemical and biol ljgical Bases, Pa t hoge η esis <(lnd Therapy, Charles C. Thomas, SPringfield, I!l, ) DeCosse, J. J., Rhodes, R.S. etal: Thenat μ ral history and manageme η t of radiatio n- 써 duced injury of the gastrointestiη al tract. Ann. 5 μ rg. 170: , Sept ) Doherty, D. C., Burnett, W. T. : Protective ef fect of 5, ß-aminoethyl isothiuronium. Br. H Br. and related compounds against X' radiationd eath in mice. Proc. 50c. Exp. Biol. Med. 89 : , ) Dowdy, A. H., Bennet, L. R. et a l: Protectiv c actlo η of a η oxic anoxia agaiη st total body roentgen irradiatio η of mammals, Radiology 55 : , ) DuSault, L. A. : The effect of oxygen on the response of spontaneous tumors in mice to radiotherapy. Brit. f. Radiol. 36: 754, ) Fabricant, J. 1.: Radiobiology. Year Book Me dical Publisher, Inc. Chicago, ) Goodman, L. S., Gilman, A.: The Pharmacol. ogical Bases of Therape μ tics. New York, Mac millan, 4th Ed., ) Gray, J. L., Moulden, E.J., et al: Prote.ctive effects of vasopressin and of epinephrine against total body X-irradiatio η Proc. 50c. Exp. Biol. Med. 79: , Mar ) Juillard, G. J. F., Peter, H. H., et al: Radioprotectio η of the Digestive Tract by 끼 travenous infusion of vaso pressin. C y η ecul. Oncol. 3 : , ) Kliggerman, M. M., Bond, V. P., et al: Anoxic protection of small intestine of dogs by intraa reterial catheterization. Radiology 78: , Feb ) Langhans, W. H., Woodward, K. T., et a l : Stμ dies 0 η the effects of raþidly delivered, massive doses of gamma rays 0 η mammals. R adiation Res. 5: , ) Lowy, R. 0., Baker Donald G.: Protection against local irradiat ion inj μ ry to the skin by loc ally and systemically applied Drugs. Radiology 105 : , N ov ) McNeill, J. R.: Escape of intesti η al resistance ν essels to angiotensi η ll. Can. f. Physiol. Pharmacol. 52: , ) Page, 1. H., Bumpus, F. M. : Angiot!nsin. Ha η dbook of Experime η t. Pharmacology XXXVIl, 5pringer-Verlag, ) Patt, H. M. :Protective mechanisms in ionizing radiation injury. Physiol. Rev. 33 : 35-76, ) Patt, H. M.: The modification of radiation ef fects by chemical means. 1 η Progress in Radia tion Therapy (Buschke, F., ed.), , Cru η e and Stratton, N e ω York, ) Pawlik, W., Shephed, A. P., et a: Effects of vasoa ctive a ge η ts on intestinal oxygen consu mption and Blood Flow η Dogs. f. Clin. Inv est. 56 : Aug ) Powsner, E. R., Ra eside, D. E. : Diagnostic - 18-

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